Таблетки покрытые оболочкой, белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.
Каждая таблетка содержит: действующего вещества — мапротилина гидрохлорида — 25 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин, тальк, магния стеарат, лактоза моногидрат, опадрай II (содержит: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, макрогол 3350, тальк, титана диоксид (Е 171)).
Антидепрессанты. Код ATX: N06AA21.
Депрессивные расстройства у взрослых (в возрасте 18 лет и старше).
• повышенная чувствительность к мапротилину или любым другим компонентам препарата; перекрёстная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам;
заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (например, повреждения головного мозга различной этиологии, алкоголизм);
острая стадия инфаркта миокарда и нарушения внутрисердечной проводимости;
выраженные нарушения функции печени или почек:
закрытоугольная глаукома;
задержка оттока мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы);
одновременное лечение ингибиторами МАО;
острое отравление алкоголем, снотворными или психотропными средствами;
одновременный приём антиаритмических препаратов, таких как хинидин и пропафенон;
острый бред или мания;
пилоростеноз;
паралитическая кишечная непроходимость;
серьезные нелеченые нарушения кровоснабжения;
период лактации (лечение неизбежно должно быть прекращено).
С осторожностью
Известны отдельные редкие сообщения о развитии судорог при использовании терапевтических доз пациентами, не имевших указаний на судороги в анамнезе. Иногда в этих случаях присутствовали факторы, действие которых могло приводить к развитию судорог (например, одновременное применение препаратов, снижающих порог судорожной готовности). Риск развития судорог может повышаться при одновременном приёме производных фенотиазинов, при внезапной отмене одновременно применявшихся бензодиазепинов или в случае быстрого повышения дозы сверх обычно рекомендуемой. Хотя чёткой причинной связи выявлено не было, тем не менее очевидно, что риск возникновения судорог может быть уменьшен при соблюдении следующих рекомендаций: начинать лечение с небольшой дозы. Сохранять начальную дозу неизменной в течение 2-х недель и последующее повышение дозы проводить медленно, и постепенно; для длительной поддерживающей терапии использовать минимальную эффективную дозу; избегать одновременного применения лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, фенотиазинов) или, если такие средства применяются, с большой осторожностью изменять их дозы; избегать быстрой отмены одновременно применявшихся бензодиазепинов.
Известны сообщения о том, что трициклические и тетрациклические антидепрессанты могут вызывать аритмии, синусовую тахикардию и замедление внутрисердечной проводимости. В связи с этим требуется осторожность при назначении указанных препаратов больным пожилого возраста и пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе, с инфарктом миокарда в анамнезе, аритмиями и/или ишемической болезнью сердца. Этим пациентам, особенно при длительном лечении антидепрессантами, показан регулярный контроль функции сердца, включая ЭКГ. Пациентам, подверженным ортостатической гипотензии, следует регулярно измерять артериальное давление.
Во время лечения мапротилином необходим медицинский мониторинг пациентов. Режим дозирования следует подбирать индивидуально, изменяя его с учётом состояния больного и его реакции на препарат. Например, можно повысить вечернюю дозу, одновременно понизив дозу, которую пациент получает в течение дня, или можно назначать всю суточную дозу днём в 1 приём.
После того, как будет отмечено существенное уменьшение выраженности симптомов, можно предпринять попытку снизить дозу препарата. Однако, если на фоне снижения дозы снова будет отмечено ухудшение состояния больного, следует незамедлительно повысить дозу препарата до первоначального уровня.
Цель лечения состоит в том, чтобы достичь терапевтического эффекта при использовании наименьшей эффективной дозы препарата. Это особенно важно у пациентов пожилого возраста, которым, в отличие от пациентов промежуточных возрастных групп обычно присущи нестабильность вегетативной нервной системы и более выраженная реакция на препарат.
В то время как седативный эффект, как правило, проявляется непосредственно в течение первых нескольких дней лечения, ожидаемый антидепрессивный эффект обычно наступает через 1-3 недели.
Таблетки следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости. Максимальная суточная доза препарата — 150 мг.
Рекомендуемая доза составляет:
Депрессии умеренной и средней степени выраженности (особенно у амбулаторных больных). Мапротилин назначают по 25 мг 1-3 раза в сутки или в дозе 25-75 мг 1 раз в сутки, в зависимости от выраженности симптомов и эффекта лечения.
Тяжёлые депрессии (особенно у стационарных больных). Назначают по 25 мг 3 раза в сутки или в дозе 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза может быть постепенно повышена до максимальной — 150 мг, в 1 или несколько приёмов, в зависимости от переносимости и эффекта лечения.
Прочие депрессивные нарушения настроения. В начале лечения назначают по 10 мг 3 раза в сутки или в дозе 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу можно медленно и постепенно повышать — до 25 мг 3 раза в сутки или до 75 мг 1 раз в сутки, в зависимости от переносимости и эффекта лечения.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста рекомендуют применять препарат в меньших дозах. В начале лечения назначают по 10 мг 3 раза в сутки или в дозе 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу можно медленно и постепенно повышать — до 25 мг 3 раза в сутки или до 75 мг 1 раз в сутки, в зависимости от переносимости и эффекта лечения.
Дети и подростки до 18 лет:
Поскольку безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет ещё не достаточно исследованы, использование в этой возрастной группе не рекомендуется.
Печёночная недостаточность:
У пациентов с мягкой и умеренной печёночной недостаточностью корректировки дозировки не требуется; мапротилин противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек:
У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью корректировки дозировки не требуется; противопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек.
Прекращение лечения:
Резкой отмены препарата или резкого снижения дозы следует избегать, потому что это может вызвать нежелательные эффекты. Когда было принято решение о прекращении лечения, это должно происходить постепенно.
Резкая отмена:
После резкого прекращения лечения или снижения дозы иногда могут наблюдать следующие симптомы, однако, не следует их воспринимать как проявления абстинентного синдрома, характерного, например, для бензодиазепинов: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, нервозность, беспокойство и обострение основной депрессии или рецидив депрессивного расстройства.
В первые дни применения препарата могут наблюдаться повышенная утомляемость, антихолинергические побочные эффекты, как сухость во рту, запор, нарушение аккомодации, головокружение, в очень редких случаях понижение кровяного давления, тахикардия. В отдельных случаях — кожноаллергические реакции, требующие отмены препарата.
Частота возникновения побочных реакций:
нечасто (1/100 до <1/10)
редко (1/1 000 до <1/100)
очень редко (1/10 000 до <1/1 000)
не известно (<1/10 000)
Ниже приведены нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении препарата:
со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, головная боль, тремор, миоклонус; часто — седативный эффект, снижение памяти, нарушение внимания, парестезия, дизартрия; редко — судороги, акатизия, атаксия; очень редко — дискинезия, нарушения координации движений, обморочные состояния, нарушение вкусовых ощущений;
психические нарушения: часто — беспокойство, тревога, ажитация, маниакальные расстройства, нарушение либидо, агрессивность, нарушение сна, бессонница, ночные кошмары, усиление симптомов депрессии; редко — угнетение сознания различной степени, делириозные расстройства, галлюцинации (преимущественно у пациентов пожилого возраста), повышенная возбудимость; очень редко — активация симптомов психоза, деперсонализация;
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, приливы (ощущение жара); редко — аритмии; очень редко — нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, изменения интервала PQ), увеличение интервала QT, желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия, пурпура.
со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту; часто — тошнота, рвота, дискомфорт в животе, запор; редко — диарея; очень редко — стоматит, гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой;
со стороны кожных покровов: часто — аллергический дерматит, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, гипергидроз; очень редко — зуд, кожный васкулит, алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто — повышение аппетита; иногда — повышение массы тела; очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — аллергический альвеолит, с эозинофилией или без неё, бронхоспазмом, заложенностью носа;
со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения;
со стороны органов чувств: часто — «затуманивание» зрения, нарушения аккомодации; очень редко — шум в ушах;
со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечная слабость;
со стороны выделительной и репродуктивной систем: часто — нарушения мочеиспускания, эректильная дисфункция; очень редко — задержка мочи, гипертрофия молочной железы, галакторея;
прочие: очень редко — кариес.
После внезапной отмены или быстрого снижения дозы препарата иногда возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, повышенная возбудимость, тревога, усиление депрессии или рецидив депрессивных нарушений настроения.
Особые указания
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушенной функцией печени или почек, при нарушениях мочеиспускания (например, при заболеваниях предстательной железы) и повышенном внутриглазном давлении.
При длительном применении высоких доз необходим контроль ЭКГ и других функциональных показателей сердца, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и у больных пожилого возраста. У лиц со склонностью к ортостатической гипотензии необходимо регулярно контролировать артериальное давление. Мапротилин может оказать неблагоприятное влияние на психофизические реакции, особенно при одновременном применении со спиртными напитками или средствами с депрессивным действием на центральную нервную систему.
Следует избегать внезапной отмены или резкого снижения дозы препарата, так как это может привести к развитию синдрома «отмены». Мапротилин следует отменять постепенно. При этом необходимо учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов.
Применение в период беременности или кормления грудью
В экспериментальных исследованиях показано, что Мапротилин не оказывает тератогенного или мутагенного действия; не вызывает нарушений фертильности или повреждений плода. Однако безопасность применения препарата у человека в период беременности до настоящего времени не установлена. Имеются отдельные сообщения о возможной взаимосвязи между применением Мапротилина и нежелательным воздействием на плод человека. Не следует применять Мапротилин при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
С целью предупреждения развития у новорождённого таких симптомов, как одышка, летаргия, раздражительность, тахикардия, выраженное снижение АД, судороги, нервное возбуждение и гипотермия, Мапротилин следует отменить, по крайней мере, за 7 недель до предполагаемого дня родов (при условии, что состояние пациентки это позволяет).
Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема Мапротилина в суточной дозе 150 мг в течение 5 дней концентрация мапротилина в грудном молоке превышает концентрацию в плазме в 1,3-1,5 раза. Хотя по имеющейся из сообщений информации следует, что применение Мапротилина не приводит к развитию нежелательных явлений у новорожденных, кормящим матерям, получающим Мапротилин, следует прекратить либо применение препарата, либо кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Не следует назначать Мапротилин в течение, по крайней мере, 14 дней после отмены ингибиторов МАО (риск выраженных лекарственных взаимодействий, ведущих к развитию гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия; возможен летальный исход). Такому же правилу следуют в том случае, если ингибиторы МАО назначаются после предшествующей терапии Мапротилином.
Мапротилин может снижать (или даже полностью блокировать) антигипертензивное действие таких адренергических препаратов как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и альфа-метилдопа. Поэтому, в тех случаях, когда одновременно с приёмом Мапротилина требуется лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства других классов (например, диуретики, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы, не подвергающиеся выраженной биотрансформации). Кроме того, следует иметь в виду, что внезапная отмена Мапротилина может привести к выраженному снижению АД. Мапротилин может потенцировать сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметических средств, таких как адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин и фенилэфрин, в том числе и в тех случаях, когда они входят в состав капель в нос или местных анестетиков (например, использующихся в стоматологии). В таких ситуациях требуется внимательное наблюдение за больным (контроль АД, сердечного ритма) и тщательный подбор дозы препаратов.
Мапротилин может потенцировать действие лекарственных средств, обладающих антихолинергическими свойствами (например, фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов), на зрачок глаза, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.
Не следует назначать Мапротилин в комбинации с антиаритмическими средствами типа хинидина. Антихолинергическое действие хинидина может быть синергично действию Мапротилина, и его выраженность зависит от доз этих препаратов.
Одновременное применение Мапротилина с основными транквилизаторами может привести к повышению концентрации мапротилина в плазме, снижению порога судорожной готовности и развитию судорог. Совместное применение Мапротилина с тиоридазином может приводить к развитию тяжёлых аритмий.
Лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин и пероральные контрацептивы), могут усиливать метаболизм мапротилина и, соответственно, снижать его эффективность. При необходимости следует пересматривать дозы указанных лекарственных средств. Кроме того, может отмечаться увеличение концентраций фенитоина или карбамазепина в сыворотке крови и, соответственно, усиление свойственных им побочных эффектов. В случае таких комбинаций может потребоваться пересмотр доз препаратов.
Метилфенидат может приводить к повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усилению их действия. В случае, если Мапротилин применяется совместно с бета-адреноблокаторами, характеризующимися существенной биотрансформацией (например, с пропранололом), может отмечаться повышение концентрации мапротилина в плазме крови. При использовании такой комбинации лекарственных препаратов следует регулярно определять уровень мапротилина в плазме и при необходимости соответствующим образом изменять дозу Мапротилин.
Мапротилин может усиливать антикоагулянтное действие кумариновых производных вследствие ингибирования их метаболизма в печени. В таких случаях следует тщательно контролировать уровень протромбина в плазме, и при необходимости — снижать дозу антикоагулянта.
Совместное применение Мапротилина с производными сульфонилмочевины или инсулином может потенцировать их гипогликемическое действие. У больных сахарным диабетом необходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови как в начале терапии Мапротилином, так и по ее окончании.
Одновременное применение флуоксетина или флувоксамина может привести к значительному повышению концентрации мапротилина в крови и к развитию соответствующих нежелательных явлений. Вследствие длительного периода полувыведения флуоксетина и флувоксамина эти нежелательные явления могут сохраняться длительное время.
Пациентов, принимающих Мапротилин, следует предупреждать о том, что их реакция на алкоголь, барбитураты и другие средства, обладающие угнетающим влиянием на ЦНС, может оказаться более выраженной.
Одновременное применение Мапротилина и бензодиазепинов может приводить к усилению седативного действия.
Показано, что циметидин ингибирует метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, что приводит к повышению их концентрации в крови и увеличению частоты нежелательных явлений (сухость во рту, нарушения зрения). И хотя о подобном взаимодействии циметидина с Мапротилином не сообщалось, нельзя исключить, что в случае их одновременного применения может потребоваться снижение дозы Мапротилина.
При передозировке мапротилина, принятого внутрь, развиваются такие же симптомы, что и в случае передозировки трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны сердечнососудистой системы и неврологические расстройства. У детей случайный приём препарата внутрь должен расцениваться как весьма серьёзное и грозящее летальным исходом происшествие, независимо от величины дозы.
Симптомы. Симптомы обычно появляются в пределах 4 часов после приема и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие замедленного всасывания (антихолинергический эффект), длительного периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции мапротилина, риск для жизни пациента сохраняется в течение 4-6 дней. Могут наблюдаться следующие симптомы.
Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, тахикардия, аритмии, нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; в очень редких случаях — остановка сердца.
Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышенная потливость, олигурия или анурия.
Лечение. Специфического антидота не существует, лечение является в основном симптоматическим и поддерживающим. Пациенты при подозрении на передозировку, особенно дети, должны быть госпитализированы и находиться под строгим медицинским наблюдением не менее 72 часов.
Следует как можно быстрее провести промывание желудка или, если пациент в сознании, вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка следует провести интубацию трахеи; рвоту в этом случае вызывать нельзя. Указанные мероприятия рекомендуется проводить, если от начала передозировки прошло до 12 часов и даже более, так как антихолинергическое действие препарата может замедлять эвакуацию содержимого из желудка. Для замедления всасывания мапротилина полезно использование активированного угля.
Лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным контролем функций сердца, газового и электролитного состава крови. При необходимости применяют противосудорожную терапию, искусственную вентиляцию лёгких и другие методы реанимации. Так как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолию и судороги, его применение в случаях передозировки мапротилином не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, так как концентрации мапротилина в плазме крови невелики.
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 3 контурные ячейковые упаковки с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25°С.
2 года. Лекарственное средство не использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь. Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел./факс +375(177)735612.
Фармакологическое действие
Тетрациклический антидепрессант. Антидепрессивный эффект объясняют стимуляцией моноаминергических процессов в головном мозге за счет угнетения обратного нейронального захвата медиаторов. Наиболее выражено влияние на захват норадреналина, при этом действие на захват серотонина незначительное. Обладает антигистаминной активностью и умеренной антихолинергической активностью.
Оказывает анксиолитическое, седативное, антигистаминное, а также адрено- и холиноблокирующее действие.
Фармакокинетика
При приеме внутрь полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 8 ч. Связывание с белками составляет около 89%. Vd — 23 л/кг.
T1/2 составляет в среднем 43 ч. 57% выводится с мочой, 30% — с калом; 2-4% выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов.
Показания активного вещества
МАПРОТИЛИН
Депрессии различного генеза, депрессивные состояния, сопровождающиеся чувством страха, тревоги, дисфорией, раздражительностью, апатия (особенно в старческом возрасте), психосоматические расстройства.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально. Разовая доза для приема внутрь составляет 25-75 мг, кратность применения — 1-3 раза/сут. Пациентам пожилого возраста — по 10 мг 3 раза/сут; при необходимости разовую дозу постепенно увеличивают до 25 мг. При в/в струйном введении суточная доза составляет 25-50 мг; при в/в капельном введении суточная доза — 25-150 мг.
Максимальные суточные дозы: при приеме внутрь амбулаторно — 150 мг, в условиях стационара — 225 мг.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: в первые дни лечения возможны чувство усталости, головокружение, нарушение аккомодации; редко — приступы судорог; галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — снижение АД, тахикардия, обратимые изменения зубца T и нарушения проводимости; нарушения сердечного ритма.
Со стороны пищеварительной системы: в первые дни лечения возможны сухость во рту, запор, диспептические симптомы; редко — холестатическая желтуха.
Со стороны системы кроветворения: редко — агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Со стороны эндокринной системы: редко — гинекомастия.
Прочие: редко — припухлость мошонки.
Противопоказания к применению
Ранний восстановительный период после перенесенного инфаркта миокарда, судорожные припадки, эпилепсия и эпилептические припадки в анамнезе, выраженные нарушения функции печени и/или почек, глаукома, заболевания предстательной железы, лактация.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности применение мапротилина возможно только в исключительных случаях при отсутствии альтернативных средств. Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения мапротилина при беременности у человека не проведено.
Мапротилин выделяется с грудным молоком в концентрации, близкой к концентрации в плазме крови. Противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях неблагоприятного действия мапротилина на плод не обнаружено.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции печени,
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения мапротилина у детей не установлена.
Особые указания
С особой осторожностью применяют у пациентов с хроническим алкоголизмом, бронхиальной астмой, повышением внутриглазного давления, при задержке мочи в анамнезе, маниакально-депрессивном психозе, сердечно-сосудистых заболеваниях, нарушениях функции ЖКТ, нарушениях функции печени, гипертиреозе, инфаркте миокарда в анамнезе, шизофрении, повышенной чувствительности к трициклическим антидепрессантам.
При склонности к ортостатической гипотензии показан регулярный контроль АД.
При применении мапротилина риск развития эпилептических припадков, нарушений дыхания и кардиотоксичности выше, чем при применении трициклических антидепрессантов.
Мапротилин следует применять не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО. При одновременном применении с флуоксетином рекомендуется уменьшить дозу мапротилина в 2 раза.
Безопасность и эффективность применения мапротилина у детей не установлена.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом и этанолсодержащими препаратами возможно выраженное усиление угнетающего влияния на ЦНС.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергического действия.
При одновременном применении с ингибиторами МАО возникает риск развития гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия.
При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (барбитуратов, карбамазепина, контрацептивов для приема внутрь) возможно усиление метаболизма мапротилина и снижение его эффективности. Возможно повышение концентраций фенитоина или карбамазепина в плазме крови и учащение свойственных им побочных реакций. В случае таких комбинаций может потребоваться пересмотр режима дозирования препаратов.
При одновременном применении мапротилин может усиливать антикоагулянтное действие кумариновых производных вследствие ингибирования их метаболизма в печени.
При одновременном применении с бензодиазепинами возможно усиление седативного действия.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, (с пропранололом) возможно повышение концентрации мапротилина в плазме крови.
При одновременном применении с пероральными гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, с инсулином возможно потенцирование гипогликемического действия.
При одновременном применении гормонов щитовидной железы повышается риск развития аритмии.
При одновременном применении мапротилин может потенцировать сердечно-сосудистые эффекты адрено- и симпатомиметических средств (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина), в т.ч. и в тех случаях, когда они входят в состав капель в нос или местных анестетиков (например, использующихся в стоматологии).
При одновременном применении с гуанетидином, бетанидином, резерпином, клонидином, альфа-метилдопой возможно уменьшение или угнетение антигипертензивного действия.
При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелых аритмий.
При одновременном применении с флуоксетином, флувоксамином возможно значительное повышение концентрации мапротилина в плазме крови и развитие соответствующих побочных эффектов, которые, вследствие длительного T1/2 флуоксетина и флувоксамина, могут сохраняться длительное время.
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 24 марта 2021 года; проверки требуют 4 правки.
| Мапротилин | |
|---|---|
| Maprotilinum | |
 |
|
 |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N-Methyl- 9,10-ethanoanthracene- 9(10H)- propanamine |
| Брутто-формула | C20H23N |
| Молярная масса | 277,403 г/моль |
| CAS | 10262-69-8 |
| PubChem | 4011 |
| DrugBank | APRD00747 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | N06AA21 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | от 66 до 70 % |
| Связывание с белками плазмы | 88% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувывед. | 27—58 часов |
| Экскреция |
Жёлчь (30 %) и моча (57 %) |
| Способы введения | |
| oral, intramuscular, intravenous (infusion) | |
| Другие названия | |
| Людиомил, Мапротибене, Ладисан | |
 Медиафайлы на Викискладе |
Мапротилин (Maprotiline, торговое наименование: «Людиомил», 3-Метиламинопропил)дибензо-[b, e]-бицикло-[2,2,2]-октадиен) — лекарственное средство (антидепрессант).
Общая информация[править | править код]
Мапротилин является соединением четырёхциклической структуры, близким, однако, по строению, особенно по боковой цепи, к трициклическим антидепрессантам. По фармакологическим свойствам тоже близок к антидепрессантам этой группы: ослабляет депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие фенамина. Является ингибитором обратного захвата моноаминов, но отличается тем, что относительно сильно тормозит обратный захват пресинаптическими нервными окончаниями норадреналина. Он усиливает прессорное действие норадреналина и адреналина, обладает умеренной холинолитической активностью. Ингибирования МАО не вызывает.
Мапротилин оказывает антидепрессивное действие, сопровождающееся анксиолитическим и умеренным седативным эффектом.
Применяют при различных формах депрессий, включая реактивные, невротические, циклотимические, инволюционные и др., сопровождающиеся страхом, раздражительностью.
Назначают внутрь, начиная с дозы 50 мг 3 раза в день; затем дозу постепенно увеличивают — при необходимости до 300 мг в день. Лицам пожилого возраста назначают по 10 мг 3 раза в день, а при необходимости увеличивают дозу до 25-50 мг 3 раза в день. Амбулаторным больным назначают по 10—25 мг 3 раза в день. В тяжёлых случаях мапротилин иногда вводят в вену в дозах от 25—50 мг до 150 мг в день.
Побочные эффекты[править | править код]
Основное преимущество мапротилина в сравнении с трициклическими антидепрессантами — относительно слабая выраженность седативного и антихолинергических побочных действий[1], хотя для мапротилина эти побочные действия всё же более характерны, чем для антидепрессантов группы СИОЗС[2]. Наиболее существенным недостатком мапротилина считается высокий риск развития судорог, описанных как при применении препарата в терапевтических дозах, так и при передозировках у пациентов без судорожных расстройств в анамнезе. Риск возникновения судорог связан с дозой, что требует особого внимания при назначении мапротилина в высоких дозах. Осторожность требуется и при отмене бензодиазепинов у пациентов, принимающих мапротилин, поскольку порог судорожной готовности может снизиться[1].
При приёме мапротилина возможны такие побочные действия, как сонливость или возбуждение (нечасто), атаксия, артралгии (редко), ортостатическая гипотензия (редко), нарушение сердечной проводимости (редко), повышение массы тела (редко), аллергические реакции (чаще, чем при применении трициклических антидепрессантов), пароксизмальные явления (также чаще, чем при применении трициклических антидепрессантов), холестатическая желтуха (редко), нарушение либидо, галакторея (редко)[3]. Иногда при применении мапротилина возникают тахикардия и колебания артериального давления.
Передозировка[править | править код]
Для мапротилина характерна высокая летальность при передозировке[2].
Противопоказания[править | править код]
Препарат противопоказан при острых и декомпенсациях хронических заболеваний внутренних органов, аденоме предстательной железы, заболеваниях печени и почек, закрытоугольной глаукоме, эпилепсии и латентной пароксизмальной активности, в первом триместре беременности и при кормлении грудью, при возрасте менее 15 лет[3].
Взаимодействия[править | править код]
Не сочетается с необратимыми и обратимыми ИМАО, с бета-блокаторами, симпатомиметическими моноаминами (эфедрин, адреналин)[3]. Сочетание с ИМАО приводит к лихорадке, делирию, судорогам[4]:433. Сочетанное применение мапротилина и снотворных или седативных средств может приводить к опасной заторможенности[4]:122.
Мапротилин усиливает действие адреномиметиков, L-тироксина на сердечно-сосудистую систему. Снижает антигипертензивный эффект бетанидина, гуанетидина, клонидина, метилдопы, резерпина[4]:432—433. Повышает концентрацию антидепрессанта СИОЗС флуоксетина[3]. Повышает эффективность антидиабетических препаратов, антитромботических средств, антагонистов витамина K, атропина, биперидена, леводопы, М-холиноблокаторов, препаратов для общей анестезии, алкогольсодержащих препаратов[4]:432—433.
Сочетание с анксиолитиками приводит к повышению концентрации мапротилина в плазме крови, снижению судорожного порога, провоцирует возникновение судорог. Флувоксамин, флуоксетин, пропранолол, циметидин повышают концентрацию мапротилина в плазме крови, усиливают его основной эффект и побочные эффекты. Карбамазепин, фенитоин, гормональные контрацептивы снижают антидепрессивный эффект мапротилина[4]:432—433.
Сочетание мапротилина с леводопой может вызывать повышение артериального давления, с тиреотропными средствами — нарушения сердечного ритма, сочетание с препаратами лития — снижение судорожного порога[4]:432—433.
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп. / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5. Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. — ISBN 0-683-04583-0.
- ↑ 1 2 Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год : [арх. 11 июля 2021] // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 1. — С. 31—48.
- ↑ 1 2 3 4 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
Во время лечения мапротилином необходим медицинский мониторинг. Режим дозирования следует подбирать индивидуально, изменяя его с учетом состояния пациента и его реакции на препарат. Например, возможно перераспределение дозы препарата: повышение вечерней и снижение дневной или назначение всей суточной дозы в 1 приём.
После того, как будет отмечено существенное уменьшение выраженности симптомов. Можно предпринять попытку снизить дозу препарата. Однако, если на фоне снижения дозы снова будет отмечено ухудшение состояния пациента, следует незамедлительно повысить дозу препарата до первоначального уровня.
Цель лечения заключается в достижении терапевтического эффекта при применении минимальной эффективной дозы препарата. Это особенно важно у пациентов молодого и пожилого возраста, которым обычно присущи нестабильность вегетативной нервной системы и более выраженная реакция на препарат.
В то время как седативный эффект, как правило, проявляется непосредственно в течение первых нескольких дней лечения, ожидаемый антидепрессивный эффект обычно наступает через 1-3 недели.
Таблетки следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости. Максимальная суточная доза препарата – 150 мг.
Рекомендуемая доза составляет
Мапротилин назначают по 25 мг 1-3 раза в сутки или в дозе 25-75 мг 1 раз в сутки, в зависимости от выраженности симптомов и эффекта лечения. При необходимости суточная доза может быть постепенно повышена до максимальной – 150 мг, в 1 или несколько приёмов, в зависимости от переносимости и эффекта лечения.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста препарат рекомендуется назначать в меньших дозах. Начальная дозировка составляет 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу можно медленно и постепенно повышать – до 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки, в зависимости от переносимости и эффекта лечения.
Дети и подростки до 18 лет
Поскольку безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет еще не достаточно исследованы, использование в этой возрастной группе не рекомендуется.
Печёночная недостаточность
У пациентов с мягкой и умеренной печёночной недостаточностью корректировки дозировки не требуется; мапротилин противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек
У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью корректировки дозировки не требуется; портивопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек.
Прекращение лечения
Резкой отмены препарата или резкого снижения дозы следует избегать, потому что это может вызвать нежелательные эффекты. Когда было принято решение о прекращении лечения, это должно происходить постепенно.
Резкая отмена
После резкого прекращения лечения или снижения дозы могут наблюдать следующие симптомы, однако, не следует их воспринимать как проявления абстинентного синдрома, характерного, например, для бензодиазепинов: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, нервозность, беспокойство и обострение основной депрессии или рецидив депрессивного расстройства.
Во время лечения мапротилином необходим медицинский мониторинг. Режим дозирования следует подбирать индивидуально, изменяя его с учетом состояния пациента и его реакции на препарат. Например, возможно перераспределение дозы препарата: повышение вечерней и снижение дневной или назначение всей суточной дозы в 1 приём.
После того, как будет отмечено существенное уменьшение выраженности симптомов. Можно предпринять попытку снизить дозу препарата. Однако, если на фоне снижения дозы снова будет отмечено ухудшение состояния пациента, следует незамедлительно повысить дозу препарата до первоначального уровня.
Цель лечения заключается в достижении терапевтического эффекта при применении минимальной эффективной дозы препарата. Это особенно важно у пациентов молодого и пожилого возраста, которым обычно присущи нестабильность вегетативной нервной системы и более выраженная реакция на препарат.
В то время как седативный эффект, как правило, проявляется непосредственно в течение первых нескольких дней лечения, ожидаемый антидепрессивный эффект обычно наступает через 1-3 недели.
Таблетки следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости. Максимальная суточная доза препарата – 150 мг.
Рекомендуемая доза составляет
Мапротилин назначают по 25 мг 1-3 раза в сутки или в дозе 25-75 мг 1 раз в сутки, в зависимости от выраженности симптомов и эффекта лечения. При необходимости суточная доза может быть постепенно повышена до максимальной – 150 мг, в 1 или несколько приёмов, в зависимости от переносимости и эффекта лечения.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста препарат рекомендуется назначать в меньших дозах. Начальная дозировка составляет 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу можно медленно и постепенно повышать – до 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг 1 раз в сутки, в зависимости от переносимости и эффекта лечения.
Дети и подростки до 18 лет
Поскольку безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет еще не достаточно исследованы, использование в этой возрастной группе не рекомендуется.
Печёночная недостаточность
У пациентов с мягкой и умеренной печёночной недостаточностью корректировки дозировки не требуется; мапротилин противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек
У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью корректировки дозировки не требуется; портивопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек.
Прекращение лечения
Резкой отмены препарата или резкого снижения дозы следует избегать, потому что это может вызвать нежелательные эффекты. Когда было принято решение о прекращении лечения, это должно происходить постепенно.
Резкая отмена
После резкого прекращения лечения или снижения дозы могут наблюдать следующие симптомы, однако, не следует их воспринимать как проявления абстинентного синдрома, характерного, например, для бензодиазепинов: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, нервозность, беспокойство и обострение основной депрессии или рецидив депрессивного расстройства.