Фармакологическое действие
Эстроген, аналог естественного женского гормона. Восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен при лечении нарушений со стороны мочевыводящих и половых путей. . При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей эстриол способствует нормализации эпителия влагалища, шейки матки и мочеиспускательного канала, способствуя, таким образом, восстановлению нормальной микрофлоры и рН влагалища. В результате чего повышается сопротивляемость эпителия мочевыводящих и половых путей к инфекции и воспалению; уменьшается сухость слизистой оболочки и зуд во влагалище, болезненность при половом акте, вероятность возникновения инфекций влагалища и мочевыводящих путей. Терапия эстриолом способствует нормализации мочеиспускания и предотвращает недержание мочи
В отличие от других эстрогенов эстриол обладает кратковременным эффектом, поскольку он на короткое время задерживается в ядрах клеток эндометрия, и при соблюдении рекомендованного режима дозирования не следует ожидать пролиферации эндометрия.
Фармакокинетика
При применении препарата внутрь, а также местно эстриол быстро и почти полностью абсорбируется. Сmax эстриола в плазме достигается примерено через 1 ч.
После интравагинального введения Сmax эстриола в плазме достигается через 1-2 ч .
В плазме почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практически не связан с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Выведение эстриола (в связанной форме) осуществляется, главным образом, почками; около 2% выводится через кишечник в неизмененном виде. Выведение метаболитов с мочой начинается уже через несколько часов после применения и продолжается 18 ч.
Показания активного вещества
ЭСТРИОЛ
Для приема внутрь
Заместительная гормональная терапия: лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе; пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом; климактерические расстройства, такие как «приливы» и ночная потливость; в качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений; бесплодие, обусловленное цервикальным фактором.
Интравагинально для дозы 500 мкг/сут
Заместительная гормональная терапия: лечение атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе; пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом; в качестве вспомогательного диагностического средства при подозрительном результате мазка из шейки матки на онкоцитологию (ПАП-тест, класс III) у женщин в менопаузе при обнаружении аномальных клеток на фоне атрофических изменений.
Интравагинально для дозы 50 мкг/сут
Местное лечение сухости слизистой оболочки влагалища у женщин в постменопаузе с атрофическим вагинитом.
Режим дозирования
Принимают внутрь и вводят интравагинально соответствующих лекарственных формах.
Частота и длительность применения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и схемы лечения.
Для приема внутрь доза составляет 1-8 мг/сут, в зависимости от применяемой схемы лечения.
Интравагинально в зависимости от используемой лекарственной формы доза может составлять 50 мкг/сут или 500 мкг/сут.
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: нечасто — задержка жидкости.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — судороги мышц нижних конечностей.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — повышенная чувствительность в области молочной железы, боль в молочной железе, ациклические кровянистые выделения, выделения из шейки матки.
Общие расстройства: частота неизвестна — гриппоподобные симптомы.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к активному веществу; Установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы; диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия); кровотечение из влагалища неясной этиологии; нелеченная гиперплазия эндометрия; наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе; активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда); подтвержденные тромбофилические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина 5 или антитромбина III); заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме; порфирия; беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Применять с осторожностью, под тщательным наблюдением врача, при наличии, в т.ч. в анамнезе, любых из перечисленных ниже заболеваний/состояний или факторов риска.
Лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз; факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (в т. ч., наличие в семейном анамнезе РМЖ у родственников 1-й линии (мать, сестры)); артериальная гипертензия; доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени); сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее; желчекаменная болезнь; желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности); хроническая сердечная или почечная недостаточность; мигрень или головная боль тяжелой степени; СКВ; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз; семейная гиперлипопротеинемия; панкреатит.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Особые указания
Для лечения постменопаузных симптомов, ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях, необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.
Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний: желтуха и/или ухудшение функции печени; значительное повышение АД; возобновление головной боли по типу мигрени; беременность.
Если после начала лечения эстриолом развивается ВТЭ, то лечение необходимо прекратить.
При интравагинальном применении эстриола риск возникновения рака молочной железы не известен. Показано, что применение эстриола в отличие от других эстрогенов не связывалось с повышением риска развития рака молочной железы.
Если эстриол применяется по показанию «пред- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузном периоде при операциях влагалищным доступом» необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предупреждения тромбозов.
Если после начала применения эстриола развивается ВТЭ, то лечение необходимо прекратить.
Применение эстриола приводит к небольшому снижению ФСГ и ЛГ.
Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Лекарственное взаимодействие
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности, изоферменты цитохрома Р450, например, такие как противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Имеются данные о повышении активности АЛТ у пациенток с гепатитом С, получавших комбинированную терапию омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него и в сочетании с эстрогеном.
Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами.
Растительные препараты, содержащие зверобой, могут индуцировать метаболизм эстрогенов.
Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.
Эстриол усиливает действие гиполипидемических средств.
Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических средств.
Средства для общей анестезии, опиоидные анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные средства, этанол снижают эффективность препарата.
Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действия эстриола.
Эстриол
МНН: Эстриол
Производитель: ФАРМАПРИМ ООО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Estriol
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№009753
Информация о регистрации в РК:
18.04.2017 — 18.04.2022
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
88.91 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Эстриол
Международное непатентованное название
Эстриола сукцинат
Лекарственная форма
Суппозитории вагинальные, 0,5 мг
Состав
Один суппозиторий содержит
активное вещество эстриол – 0,5 мг
вспомогательные вещества: суппоцир (глицериды полусинтетические)
(Hard fat) для получения суппозитория массой 2000 мг
Описание
Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня, и воронкообразного углубления.
Фармакотерапевтическая группа
Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены.
Код ATС G03СА04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При интравагинальном применении эстриол быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax эстриола достигается через 1-2 ч. Эстриол почти полностью (90%) связывается с альбуминами плазмы крови; в отличие от других эстрогенов, эстриол почти не связывается глобулином, связывающим половые гормоны. Эстриол выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. Только незначительная часть (около 2%) эстриола выводится с калом, преимущественно в неконъюгированном виде.
Выведение метаболитов с мочой начинается через несколько часов после применения и продолжается до 18 ч.
Фармакодинамика
Препарат эстриол — аналог естественного женского гормона. В пред- и постменопаузальный (как при естественной, так и при обусловленной хирургическим вмешательством менопаузе) период его можно применять при патологических симптомах, обусловленных недостатком эстрогенов.
Эстриол особенно эффективен при лечении урогенитальных нарушений. При атрофических изменениях слизистой оболочки влагалища эстриол восстанавливает нормальный влагалищный эпителий, таким образом, способствуя нормализации микрофлоры и, следовательно, рН-среды. В результате этого повышается устойчивость клеток эпителия влагалища к инфекционным и воспалительным агентам. В отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим, поскольку он не задерживается в ядерных структурах эпителиоцитов. Однократный прием препарата в суточной дозе не вызывает пролиферативных процессов в эндометрии и не требует дополнительной прогестагенной терапии, поскольку постменопаузальные кровотечения не возникают.
Показания к применению
Заместительная гормональная терапия:
— атрофические изменения слизистой оболочки влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей, обусловленные дефицитом эстрогенов, в том числе диспареуния, сухость, зуд во влагалище
— профилактика рецидивирующих инфекций влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей, нарушения мочеиспускания (частое мочеиспускание, дизурия)
— пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах влагалищным доступом
— с диагностической целью при неясных результатах цитологического
исследования шейки матки (подозрение на опухолевый процесс) на фоне
атрофических изменений
Способ применения и дозы
Интравагинально, при атрофических изменениях слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих, профилактика рецидивирующих инфекций влагалища и нижних отделов мочевыводящих путей, нарушения мочеиспускания (частое мочеиспускание, дизурия) — назначают по одному суппозиторию в день в течение первых 4 недель. Затем переходят на поддерживающую дозу — 2 введения в неделю.
Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальный период при проведении оперативного вмешательства с использованием через влагалищного доступа — 1 суппозиторий, ежедневно в течение 2 недель перед и после операции.
С диагностической целью при сомнительных результатах цитологического исследования мазка шейки матки на фоне атрофических изменений эпителия — 1 суппозиторий, через день в течение 1 недели перед взятием следующего мазка
Побочные действия
Редко
— местное раздражение и зуд
— болезненность и ощущение напряжения молочных желез,
— гиперсекреция цервикальной слизи
Очень редко
— головная боль,
— повышение АД,
— боль в нижних конечностях
— нарушение зрения
— доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии, т.е. рак эндометрия и молочных желез (дополнительную информацию см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»
— венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен ног или таза, эмболия сосудов легких) чаще возникает при применении ЗГТ, чем при отсутствии терапии (дополнительную информацию см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
— инфаркт миокарда и инсульт
— желче- каменная болезнь
— кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура
— возможная деменция
— повышение либидо
В большинстве случаев эти проявления исчезают в первые недели лечения; в противном случае необходима коррекция дозы.
Противопоказания
— гиперчувствительность к компонентам препарата
— эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них (в т.ч. рак эндометрия)
— тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, активная или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболия (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда)
— маточное кровотечение неустановленной этиологии
— развитие или прогрессирование отосклероза в период беременности или во время предыдущего приема стероидных препаратов
— острые заболевания печени или наличие заболеваний печени в анамнезе до тех пор, пока показатели печеночной функции не вернуться в норму
— порфирия
— холестатическая желтуха
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Эстрогены, в том числе и эстриол, могут усиливать действие ряда кортикостероидных препаратов, в связи с этим дозу кортикостероидов необходимо снизить.
Эстриол может изменять эффективность пероральных антикоагулянтов, блокаторов β‑адренорецепторов, повышать активность сукцинилхолина, теофиллина и тролеандомицина. Рифампицин, барбитураты, бутадион ускоряют метаболизм эстрогенов
Особые указания
Рекомендуется осуществлять постоянное наблюдение пациенток с наличием в анамнезе или в настоящее время следующих состояний: тромбоэмболические нарушения в анамнезе, латентная и манифестная сердечная недостаточность, задержка жидкости, обусловленная нарушением функции почек, АГ, эпилепсия или мигрень (в том числе наличие в анамнезе указаний на эти состояния), тяжелые нарушения функции печени, порфирия, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, гиперлипопротеинемия, к этой же категории относятся лица, у которых отмечали в период предшествующих беременностей или приема стероидов выраженный зуд, холестатическую желтуху, герпес беременных
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспортом и управлению потенциально опасными механизмами
Передозировка
При интравагинальном применении передозировка маловероятна.Симптомы: (при случайном приеме внутрь): тошнота, рвота, кровотечения «отмены».Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 5 суппозиториев в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной ламинированной полиэтиленом.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 15 до 25 oC.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Производитель
ООО ФАРМАПРИМ
MD-2028, Республика Молдова,
г. Кишинэу, ул. Г. Тудор, 3
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ООО ФАРМАПРИМ, Республика Молдова
Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции:
Представитель фирмы: Абулхаирова Татьяна
г. Алаты, м/р Айнабулак-1, дом 20, кв 67
Телефон/факс: 252-64-13, 8-777-242-46-49
Email: tissa@indox.ru
| 363578641477977161_ru.doc | 57 кб |
| 566269781477978321_kz.doc | 63.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Действующее вещество: estriol;
1 суппозиторий содержит эстриола 0,5 мг
Вспомогательные вещества: основа для суппозиториев полусинтетические глицериды.
Суппозитории вагинальные.
Белые или белые с желтоватым оттенком суппозитории цилиндрической формы. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня и воронкообразного углубления.
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены. Код АТС G03C A04.
Суппозитории Эстриол содержат натуральный женский гормон эстриол. Эстриол может применяться для лечения состояний и симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, возникающих у женщин незадолго до менопаузы (которая может быть как естественной, так и хирургической) и сохраняется после нее. Эстриол особенно эффективен при лечении мочеполовых симптомов. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта эстриол нормализует эпителий и таким образом способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического уровня рН во влагалище. В результате повышается устойчивость клеток эпителия мочеполового тракта к инфекциям и воспалениям, уменьшая такие вагинальные жалобы, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевого тракта, жалобы, связанные с мочеиспусканием, и слабо выраженное недержание мочи. В отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим, поскольку он взаимодействует с ядрами клеток эндометрия в течение небольшого промежутка времени. Благодаря этому в процессе приема рекомендованной суточной дозы один раз в день не наблюдается пролиферация эндометрия. Поэтому нет необходимости в циклическом назначении прогестагенов и не наблюдается «кровотечения отмены» в постменопаузе. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.
Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается и попадает в общую систему циркуляции, проявляется в быстром росте концентрации неконъюгированного эстриола в плазме. Максимальная концентрация в плазме крови через 1 — 2:00 после введения.
В отличие от других эстрогенов, почти весь (90%) эстриол в плазме связывается с альбумином, а не с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола в организме сводится к его конъюгации и деконъюгация при печеночной циркуляции. Поскольку эстриол — конечный продукт метаболизма, он, в основном, выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная его часть (2%) выделяется с калом, преимущественно в неконъюгированной форме.
Гормональная заместительная терапия (ГЗТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенов недостаточностью. Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде, при хирургических вмешательствах при вагинальном доступе. Как вспомогательное средство диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Установлен в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез.
Установленные или подозреваемые эстрогензависимость злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).
Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
Нелеченная гиперплазия эндометрия.
Идиопатическая в анамнезе или протекающая в настоящее время венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, эмболия легких).
Активное или недавно перенесенное тромбоэмболические заболевания артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
Заболевания печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.
Порфирия.
Период беременности и кормления грудью
Для лечения постменопаузальных симптомов, ГЗТ необходимо начинать только при наличии симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не реже одного раза в год тщательно оценивать риск и пользу лечения и ГЗТ следует продолжать, при наличии показаний, только в течение времени, пока польза превышает риск.
Медицинское обследование / наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом и противопоказаниями и предупреждениями по применению, необходимо провести клиническое обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальные. Женщины должны быть осведомлены о необходимости сообщить врачу об изменениях в своих молочных железах (см. Ниже «Рак молочных желез»). Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартов обследования.
Состояния, при которых необходимо наблюдение:
- лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
- перенесены тромбоэмболические нарушения или если существуют факторы риска таких нарушений;
- факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;
- артериальная гипертензия;
- доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
- сахарный диабет с или без сосудистого компонента;
- желчнокаменная болезнь;
- мигрень или (тяжелый) головная боль
- системная красная волчанка,
- гиперплазия эндометрия в анамнезе
- эпилепсия
- астма,
- отосклероз.
Причины для немедленной отмены терапии
Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и при возникновении следующих состояний:
- желтуха или нарушение функции печени;
- значительное повышение артериального давления;
- восстановление головной боли по типу мигрени
- беременность.
гиперплазия эндометрия
Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторию (0,5 мм эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше 4 недель.
Рак молочных желез
Имеются сообщения о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших эстрогены, эстроген-прогестаген комбинации тиболоном для ГЗТ в течение нескольких лет. Для всей ГЗТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и возрастает с продолжительностью приема, но возвращается к исходному уровню через несколько лет после прекращения лечения.
Важно, чтобы риск развития рака молочных желез был обсужден с больным и соотнесен с известной пользой ГЗТ.
венозные тромбоэмболии
ГЗТ связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Возникновение такого явления вероятнее течение первого года ГЗТ, чем в более поздние сроки. Неизвестно имеет препарат Эстриол такой же риск.
Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ГЗТ может увеличить этот риск. Чтобы исключить склонность к образованию тромбов, необходимо исследовать индивидуальный и семейный анамнез тромбоэмболии или спонтанного выкидыша повторяется. До тех пор пока не будет проведена тщательная оценка тромбоэмболических факторов, начало лечения антикоагулянтами или применение ГЗТ у таких больных должно рассматриваться как противопоказания. В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза-риск применения ГЗТ.
Риск ВТЭ может возрастать при длительной иммобилизации больного, обширной травме или большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мерам для предупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда длительная иммобилизация неизбежна после факультативной операции, особенно, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности, необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4 — 6 недель до проведения операции. Если препарат Эстриол применяется по назначению «пред- и послеоперационная терапия ….», то необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предотвращения тромбозов.
Если после начала лечения Эстриол развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они почувствуют симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
ГЗТ не рекомендуется для женщин с заболеваниями сердца или недавно имели заболевания сердца. ГЗТ не помогает предотвратить сердечные заболевания.
Исследование об одном типе ГЗТ (коньюнгований эстроген плюс медроксипрогестерона ацетата (МРА) показали, что у женщин, которые принимали этот препарат, незначительно збильшуивалась вероятность сердечного заболевания в течение первого года лечения. Для других типов ГЗТ риск возникновений сердечного заболевания вероятно такой же, хотя это до сих пор не подтверждено.
инсульт
Как вторичный результат, существует повышенный риск ишемического инсульта у здоровых женщин во время лечения при непрерывном приеме комбинации конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата (МРА). Для женщин, которые не применяют ЗГТ, показано, что количество случаев инсульта, которые могут возникнуть в течение 5-летнего периода, составляет примерно 3 случая на каждую 1000 женщин в возрасте 50 — 59 лет и 11 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60 — 69 лет . Неизвестно, распространяется повышенный риск и на другие препараты для ЗГТ.
рак яичников
Длительное (не менее 5 — 10 лет) применение препаратов для ЗГТ, содержащие только эстроген у женщин, перенесших операции на матке, связано с повышенным риском развития рака яичников, было установлено в нескольких эпидемиологических исследованиях. Отсутствует уверенность в том, что длительное применение комбинированной ГЗТ или низко-активного эстрогена (например, Эстриол) имеет другой риск, чем препараты, содержащие только эстроген.
другие состояния
Эстроген может вызвать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем. Больные в терминальной стадии хронической почечной недостаточности должны находиться под непосредственным контролем, поскольку предполагается, что уровень циркулирующих активных веществ препарата Эстриол повышается.
Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не имеет другого значительного влияния на эндокринную систему.
Не получено убедительного подтверждения улучшения познавательной функции. В WHI испытании получено свидетельство о повышенном риске возможной деменции у женщин, которые начали применять непрерывно комбинацию конъюгированных эстрогенов и МРА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, применены эти результаты в молодых женщин, которые находятся в постменопаузе или к другим препаратам для ЗГТ.
В случае вагинальных инфекций рекомендуется сопутствующее специфическое лечение.
Во время лечения следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами.
Суппозитории Эстриол следует вводить во влагалище на ночь перед сном.
Для лечения атрофии нижних отделов мочеполового тракта:
1 суппозиторий в день в течение первых недель с последующим постепенным уменьшением до поддерживающей дозы, в зависимости от облегчения симптомов (1 суппозиторий 2 раза в неделю).
Для пред- и послеоперационного лечения:
1 суппозиторий в день в течение 2 недель до операции; 1 суппозиторий 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.
Как вспомогательный диагностический средство:
1 суппозиторий через день в течение недели перед взятием следующего мазка.
В случае, если очередная доза препарата была пропущена, следует принять ее, как только будет выявлен факт пропуска. Однако, если этот факт был обнаружен только в день приема следующей дозы препарата, следует продолжить его прием по обычной схеме, несмотря на пропуск. Нельзя принимать 2 дозы в один день.
В начале или при продолжении лечения менопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение короткого периода времени.
У женщин, которые не получают ЗГТ, или у женщин, переходящих из непрерывного приема внутрь комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Эстриол можно начинать в любой день.
Женщины, которые переходят с циклической схемы приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Эстриол через одну неделю после окончания цикла.
Вероятность передозировки суппозиториев Эстриол при их вагинальном применении чрезвычайно низка. Однако, если большое количество препарата попадет в желудочно-кишечный тракт, возможно появление тошноты, рвоты и прекращения кровотечения у женщин. Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.
Суппозитории могут иногда вызывать местное раздражение или зуд. Иногда может возникать напряжение или болезненность молочных желез. Как правило, эти побочные эффекты исчезают после первых недель лечения, но могут также свидетельствовать о назначении слишком высокой дозы препарата. При применении эстриола не исключена возможность возникновения других нежелательных реакций:
- доброкачественные и злокачественные эстрогензависимость неоплазии, то есть рак эндометрия и молочных желез. Что касается дополнительной информации см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»;
- венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен ног или таза и эмболия сосудов легких, чаще возникает у пользователей ГЗТ, чем среди субъектов, не применяют ЗГТ. Из-за отсутствия данных неизвестно, отличается препарат Эстриол в этом отношении. По дополнительной информации см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»;
- инфаркт миокарда или инсульт
- желчекаменная болезнь;
- кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема
- узловатая эритема, геморрагическая пурпура
- возможна деменция.
В клинической практике не зарегистрировано случаев взаимодействия между препаратом Эстриол и другими лекарственными средствами.
Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома 450 , например, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы, наоборот проявляют индуцирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой ( Hypericum Perforatum ), могут индуцировать метаболизм эстрогена.
Клинически повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению эффекта и к изменениям характера маточного кровотечения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 15 — 25 в С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 суппозиториев в стрипе, по 3 стрипа № 15 (5 × 3) в картонной пачке.
Состав
В вагинальных суппозиториях содержится: активный компонент – эстриол и дополнительные составляющие, например, диметилсульфоксид.
Форма выпуска Эстриола
Выпускается Эстриол в виде суппозиторий вагинальных по 0,5мг, по 30 штук в упаковке.
Фармакологическое действие
Для данного препарата характерно эстрогенное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
В вагинальных суппозиториях содержится экзогенный эстриол. Поэтому женщинам в пред- или постменопаузальном периоде это лекарство назначают для восполнения недостатка эндогенного эстриола. Эффективность препарата проявляется при лечении различных урогенитальных нарушений, вызванных дефицитом эстрогенов. Использование свечей помогает восстановить эпителиальный слой, микрофлору и рН в среде влагалища, если имеются атрофические изменения его слизистой оболочки.
Применение свечей при дефиците эндогенных эстрогенов способно повысить местный иммунитет и сократить частоту рецидивов хронических инфекций в области мочеполовой системы.
Известно, что свечи Эстриол являются эстрогенным гормоном короткого действия. Однократное использование свечей не приводит к развитию пролиферативных процессов в области эндометрии, поэтому не нужно дополнительно проводить прогестагенную терапию.
Максимальная плазменная концентрация вещества отмечается через 1-2 часа. Почти 90% препарата вступает в связь с белками плазмы. Из организма эстриол в большей степени выводится через почки, часть – при помощи кишечника.
Показания к применению
Как известно, свечи Эстриол предназначены для лечения пациенток женского пола, которых беспокоят атрофические изменения слизистых оболочек влагалища и нижних мочевыводящих путей, вызванных дефицитом эндогенных эстрогенов.
Поэтому препарат назначают при:
- зуде, диспареунии и чрезмерной сухости слизистой оболочки влагалища;
- проведении профилактики рецидивирующих инфекций влагалища и нижних мочевыводящих путей;
- лечении нарушений мочеиспускания, умеренного недержания мочи;
- подготовке к гинекологическим операциям;
- других атрофических изменениях эпителия.
Противопоказания к применению
Препарат не рекомендован пациентам при:
- индивидуальной непереносимости его компонентов;
- тромбозах, например, глубоких вен, эмболии лёгочной артерии;
- гормонозависимых злокачественных новообразованиях;
- маточных кровотечениях невыясненного генеза;
- тяжелых формах заболеваний печени, порфирии, холестатической желтухе;
- гиперплазии эндометрия;
- недавно перенесённых инфарктов миокарда, отосклерозе;
- Также не назначают Эстриол при беременности и лактации.
В любых других состояниях, применение препарата возможно только после полного обследования и консультации специалиста.
Побочные эффекты
При использовании суппозитория побочные эффекты возникают лишь в редких случаях. Они могут проявиться нарушениями в работе ЖКТ и гепатобилиарной системы в виде желтухи с холестазом, желчнокаменной болезни, тошноты. Также не исключены проблемы с деятельностью сердца и сосудов, репродуктивной системы, молочных желёз и развитие аллергических реакций.
Эстриол, способ применения
Свечи Эстриол предназначены для использования интравагинально. Предварительно выполняется полный гинекологический осмотр, обследование молочных желез и другие диагностические процедуры, позволяющие выявить возможные противопоказания.
Рекомендуется вводить суппозитории перед сном. Длительность использования и дозировку Эстриола определяет лечащий врач, так как лечение любого нарушения требует индивидуального подхода.
Лечение нарушений мочеиспускания, атрофических изменений слизистых оболочек и инфекций мочевыводящих путей требует назначения по одному суппозиторию в сутки на протяжении месяца. Через месяц вводят по одной свече 2 раза в неделю.
Когда проводится подготовка к плановым операциям с влагалищным доступом в период постменопаузы, назначается применение одной свечи в сутки на протяжении 2 недель, как до начала, так и после проведения операции.
Во время проведения цитологического исследования мазка шейки матки, если имеются атрофические изменения эпителия и получены сомнительные результаты предыдущего исследования, назначается применение по одному суппозиторию в течение недели через каждые 48 часов до следующего получения мазка.
Если применение очередного суппозитория было пропущено, но нужно сделать это как можно быстрее, но удваивать дозу не следует. Лучше ввести свечу в обычное время. Женщинам, до этого непрерывно применяющим комбинированные препараты в качестве заместительной гормональной терапии, можно начинать использование свечей в любое время. При цикличном применении – введение свечей Эстриола начинают через день, после того, как закончится очередной цикл. В период лечения необходимо проведение регулярных гинекологических осмотров и маммографии, чтобы поддерживалась норма гормонов, и сразу были выявлены возможные нежелательные изменения.
Передозировка
Во время применения свечей случаи передозировки возникают достаточно редко. Если свечи случайно принимают внутрь, то возникает сильная тошнота, рвота, повышается давление и появляется влагалищное кровотечение. Лечение проводится в зависимости от проявившейся симптоматики.
Взаимодействие
Препарат Эстриол способен усилить фармакологическое действие глюкокортикостероидов, что требует корректировки их дозирования.
Сочетание с бета-адреноблокаторами, пероральными антикоагулянтами, Теофиллином, Тролеандомицином и Сукцинилхолином может изменить эффективность этих препаратов.
Снизить период полувыведения Эстриола могут одновременно принятые: Рифампицин, Бутадион и барбитураты. Помимо этого, усиливающее действие на метаболизм оказывает сочетание с фенитоином, [b]Фенобарбиталом, рифабутином, карбамазепином и невирапином. Особая осторожность требуется при одновременном использовании с ингибиторами моноаминоксидазы, Нелфинавиром и Ритонавиром.
Условия продажи
Свечи в аптеках отпускают без рецепта.
Условия хранения Эстриол
Место для хранения свечей должно быть тёмным и прохладным.
Срок годности Эстриол
3 года.
Эстриол при беременности и лактации
Препарат Эстриол противопоказан при беременности. В случае возникновения беременности во время терапии Эстриолом, лечение необходимо немедленно отменить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.
Препарат не рекомендуется назначать в период кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.
Особые указания
Для лечения климактерических симптомов ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях, необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения и ЗГТ следует продолжать только в течение времени, пока польза превышает риск.
Существуют ограниченные доказательства развития риска ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого абсолютного риска у более молодых женщин соотношение польза-риск у них благоприятнее, чем у более пожилых.
Медицинское обследование/наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раза в год. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах. Исследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.
Причины для немедленной отмены Эстриола
Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:
- желтуха и/или ухудшение функции печени;
- значительное повышение АД;
- возобновление головной боли по типу мигрени;
- беременность.
Гиперплазия эндометрия и карцинома
Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза препарата не должна превышать 1 аппликации (0.5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу более 4 недель. Кроме того, в одном эпидемиологическом исследовании было выявлено, что длительный прием эстриола в низких дозах, применяемого перорально, но не интравагинально, может повышать риск рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и возвращается к исходным значениям через год после отмены препарата. В основном повышается риск малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей. Вагинальные кровотечения во всех случаях требуют обследования. Пациентка должна быть информирована о необходимости связаться с лечащим врачом в случае начала вагинального кровотечения.
Рак молочной железы
Заместительная гормональная терапия может увеличивать маммографическую плотность. Это может усложнять радиологическое обнаружение рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность увеличения маммографической плотности ниже у женщин, получающих лечение эстриолом, чем у женщин, получающих лечение другими эстрогенами.
Обобщенные доказательства свидетельствуют об увеличенном риске рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами и, возможно, монотерапию эстрогенами.
У женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами более 5 лет, отмечено увеличение риска рака молочной железы в 2 раза.
При монотерапии эстрогенами увеличение риска существенно ниже, чем при их сочетании с прогестагенами.
Уровень риска зависит от длительности ЗГТ.
В отношении препарата Овестин® подобный риск не известен. В недавно проведенном популяционном исследовании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе показано, что применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не было связано с повышенным риском развития рака молочной железы. В этой связи важно, чтобы риск развития рака молочной железы был обсужден с пациенткой и соотнесен с известной пользой ЗГТ.
Рак яичников
Рак яичников развивается значительно реже, чем рак молочной железы. Длительная монотерапия эстрогенами (по крайней мере 5-10 лет) была сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что комбинированная ЗГТ может повышать риск рака яичников сходным образом либо незначительно. Неизвестно, отличается ли риск при длительном приеме низкоактивных эстрогенов (таких, как Овестин®) от такового при монотерапии другими эстрогенами.
Венозные тромбоэмболии
ЗГТ связана с увеличением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, в 1.3-3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении препарата подобный риск не известен.
У пациенток с подтвержденной тромбофилией риск ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с этим таким женщинам ЗГТ противопоказана.
Обычно признанными факторами риска ВТЭ является прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка и рак. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. Если длительная иммобилизация связана с плановой операцией, необходимо временно отменить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Лечение следует возобновить после того, как женщина начнет ходить.
В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза-риск ЗГТ.
Если препарат Эстриол назначен в качестве пред- и послеоперационного лечения, следует рассмотреть вопрос о профилактике тромбозов.
При отсутствии ВТЭ в анамнезе, но при наличии тромбоза в молодом возрасте у ближайших родственников пациентки ей можно предложить провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только ряд тромбофилических нарушений). При выявлении тромбофилического дефекта, не соответствующего заболеванию у родственников, либо при обнаружении «тяжелого» дефекта (например, дефицита антитромбина, протеина S или протеина С либо сочетания этих дефектов) ЗГТ противопоказана.
Если после начала лечения препаратом Овестин® развивается ВТЭ, то лечение необходимо прекратить. Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют возможные признаки тромбоэмболии (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено результатов, которые свидетельствовали бы о том, что комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС и без нее.
Монотерапия эстрогенами:
- по данным рандомизированных контролируемых исследований у женщин с удаленной маткой риск ИБС при монотерапии эстрогенами не увеличивается.
Риск ИБС несколько увеличивается при комбинированной ЗГТ эстрогенами и прогестагенами у пациенток старше 60 лет.
Ишемический инсульт
Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами и монотерапия эстрогенами сопряжены с увеличением риска ишемического инсульта в 1.5 раза. Относительный риск с возрастом и со временем после наступления менопаузы не меняется. Однако исходный риск инсульта в большой степени зависит от возраста, и общий риск инсульта на фоне ЗГТ с возрастом увеличивается. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не увеличивается.
Другие состояния
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентки с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем.
Эстриол является слабым антагонистом гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.
Когнитивная функция на фоне ЗГТ не улучшается. Получено свидетельство о повышенном риске развития деменции у женщин, начавших применять комбинированную терапию или монотерапию в непрерывном режиме после 65 лет.
В состав препарата входят цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).
Влияние на способность к вождению автомобилем
Влияния препарата Эстриол на концентрацию и внимание не отмечено.
Цена Эстриола, где купить
Препарат отсутствует в аптеках. Приобрести можно аналогичные препараты по составу действующего вещества.
ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!