Медполимер капельница инструкция по применению

Натрия хлорид (Sodium chloride)

Аналоги по АТХ

B05CB01 Натрия хлорид

Фармакологическая группа

• Регуляторы водно-электролитного баланса и КЩС

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество:

Моксифлоксацина гидрохлорид — 1,744 мг

в пересчете на моксифлоксацин — 1,6 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид — 8,0 мг

Хлористоводородной кислоты раствор 1 М

или натрия гидроксида раствор 1 М — до рН 3,6 — 5,1

Вода для инъекций — до 1,0 мл

Теоретическая осмолярность — до 303,0 мОсмоль/л.

Прозрачная зеленовато-желтая жидкость.

Противомикробное средство, фторхинолон

АТХ J01MA14 Моксифлоксацин

Фармакодинамика

Механизм действия.

Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра дей­ствия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процес­сов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности.

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную актив­ность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюда­лось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень не­значительна (10-7 — 10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганиз­мы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровож­дается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование рези­стентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бицикло- аминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, меха­низма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и ати­пичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бак­терий, резистентных к ß-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека.

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось сни­жение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium dif­ficile не обнаружено.

Тестирование чувствительности in vitro.

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответ­ствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может раз­личаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакоки­нетической кривой «концентрация-время» (АUC/МИК90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmах)/МИК9о находится в пределах 8-10 — это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных парамет­ров обычно меньше: АUС/МИК90 > 30-40.

*АUIС — площадь под ингибирующей кривой (соотношение АUС/МИК90).

Фармакокинетика

Абсорбция.

После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа Сmах дости­гается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увели­чению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приеме моксифлоксацина внутрь. Экспозиция моксифлоксацина, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме моксифлоксацина внутрь. Абсолют­ная биодоступность составляет приблизительно 91 %.

После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжи­тельностью 1 час 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin варьирует в пределах от 4,1 мг/л до 5,9 мг/л и от 0,43 мг/л до 0,84 мг/л, соответственно. Средняя стабильная концентрация, равная 4,4мг/л, достигается в конце инфузии.

Распределение.

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками кро­ви (главным образом, с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, созда­ются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в но­совых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости женских половых органах.

Метаболизм.

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится ид хэрганизма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается био­трансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2 при­сутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результа­там доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение.

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс со­ставляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина.

Баланс для исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96- 98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26 % — через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.

Возраст, пол и этническая принадлежность.

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявле­ны различия в 33 % по показателям AUC и Сmах. Всасывание моксифлоксацина не зависе­ло от пола. Различия в показателях AUC и Сmах были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не являются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у паци­ентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети.

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м ) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длитель­ном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функиии печени.

Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с тако­выми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени (для применения у пациентов с циррозом печени см. также «Особые указания»).

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

— внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу);

— осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы.

*Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или более анти­биотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК > 2 мкг/мл), цефалоспорины II по­коления (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

• детский возраст до 18 лет;

• беременность и период грудного вскармливания;

• наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиоти­ками хинолонового ряда;

• изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающиеся в удлинении ин­тервала QТ: врожденные или приобретённые документированные удлинения интервала QТ, электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровож­давшихся клинической симптоматикой;

• применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QТ (см. раздел «Взаимо­действие с другими лекарственными препаратами»);

• нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более, чем в 5 раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.

• При заболеваниях ЦНС (в т. ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;

• у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;

• у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

• при миастении gravis’,

• у пациентов с циррозом печени;

• при одновременном применении с препаратами, снижающими содержание калия в крови;

• у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии);

• у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тенденитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»);

• у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностиро­ванной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состоянии, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоений аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлосасосудиотегб тиЬа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная-гипертедезия, атеро­склероз) (см. раздел «Особые указания»);

• у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефици­та глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано.

В доклинических исследованиях была показана репродуктивная токсичность. Потенци­альный риск для человека неизвестен.

Период грудного вскармливания

Как и другие фторхинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин в период лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлок­сацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Взрослые

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 мл раствора для инфу­зий) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом. На начальных этапах лечения может применяться препарат Моксифлоксацин, раствор для инфузий, а затем, при наличии показаний, препарат может быть назначен для приема внутрь в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

• Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутри­венное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;
• Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность сту­пенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим прие­мом внутрь) составляет 7-21 день;
• Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой тера­пии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

По данным клинических исследований продолжительность лечения препаратом Моксифлоксацин, раствор для инфузий, может достигать 21 дня.

В случае пропуска дозы препарата, ее следует принять, как только пациент вспомнит об этом в тот же день. Не следует принимать двойные дозы для компенсации пропущенной. Пациенту нельзя самостоятельно прерывать или досрочно прекращать лечение препара­том моксифлоксацин без предварительной консультации лечащего врача. Это может ухудшить состояние здоровья пациента. Когда возникнет необходимость в прекращении лечения врач поставит пациента в известность.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Нарушение функции печени В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по класси­фикации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз выше верхней границы нормы. Пациентам с легкой и средней степенью нарушениями функции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м ), а также у пациентов, нахо­дящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диа­лизе, изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Изменения режима дозирования не требуется.

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут как в неразбавленном виде, так и в сочетании со следующими совместимыми с ним растворами (с использованием Т-образного переходника):

• вода для инъекций;
• раствор натрия хлорида 0,9%;
• раствор натрия хлорида 1М;
• раствор декстрозы 5%;
• раствор декстрозы 10%;
• раствор декстрозы 40%;
• раствор ксилита 20%;
• раствор Рингера;
• раствор Рингера лактат.

Если препарат Моксифлоксацин, раствор для инфузий, назначается совместно с другими препаратами, то каждый препарат следует вводить отдельно.

Препарат должен храниться в производственной упаковке. Перед применением необхо­димо визуально проверить раствор на наличие включений. Следует применять только прозрачный, свободный от включений раствор.

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлок­сацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с по­следующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических иссле­дований и пострегистрационных сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные ре­акции, перечисленные в группе «часто» встречались с частотой ниже 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом:

часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

* Очень редко сообщалось о случаях длительных (месяцы или годы), лишающих трудоспосбности и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, затрагивающих различные, иногда и несколько, систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в связи с приемом хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от уже существующих факторов риска (см. раздел «Особые указания»). Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь):

Часто: Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: Желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

После терапии другими фторхинолонами были отмечены следующие побочные эффекты, которые могут также возникать при лечении моксифлоксацином: повышенное внутриче­репное давление (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль голов­ного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая aнемия, реакции фото­чувствительности.

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

Сопутствующий прием активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, вводимо­го внутривенно, снизит биодоступность моксифлоксацина более чем на 20%.

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибен-кламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсут­ствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином), коррекции дозы не требуется.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, получающим препараты, которые снижают концентрацию калия в крови (к примеру, петлевые и тиазидные ди­уретики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, прием кото­рых может вызывать клинически значимую брадикардию.

Препараты, удлиняющие интервал QТ

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлок­сацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интер­вала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

• антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);
• нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);
• трициклические антидепрессанты;
• антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
• антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения коагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), воз­раст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректиро­вать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина макси­мальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом значе­ние площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и минимальная концентрация ди­гоксина не изменялись.

Активированный уголь

При внутривенном введении моксифлоксацина с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20 %) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно- кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.

Несовместимость

Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся:

• Раствор натрия хлорида 10 %;
• Раствор натрия хлорида 20 %;
• Раствор натрия гидрокарбоната 4,2 %;
• Раствор натрия гидрокарбоната 8,4 %.

Гиперчувствительность

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко, даже после первого применения препарата, анафилактические реак­ции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих слу­чаях лечение препаратом Моксифлоксацин следует прекратить и немедленно начать про­водить необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Тяжелые кожные нежелательные реакции

На фоне лечения моксифлоксацином наблюдались тяжелые кожные нежелательные реак­ции, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивен­са-Джонсона и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочное действие»). При назначении препарата, пациентам следует сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных ре­акций и тщательно мониторировать возможность развития данных реакций у пациента. В случае появления признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. При развитии у па­циента серьезной реакции, например, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона или генерализованного экзантематозного пустулеза на фоне приме­нения моксифлоксацина, лечение этим препаратом не следует больше возобновлять ни при каких обстоятельствах.

Нарушения со стороны сердца

При применении препарата Моксифлоксацин у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QТ. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QТ, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал ОТ. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказы­вающих влияние на интервал QТ.

Удлинение интервала QТ сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Степень удлинения интервала QТ может нарастать с повышением концентрации препара­та, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг в течение 60 мин). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QТ отмечено не было. Ни у од­ного из 9000 пациентов, получавших препарат Моксифлоксацин, не отмечалось сердечно­сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QТ. При применении препарата Моксифлоксацин может увеличиваться риск развития желу­дочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим препарат противопоказан при:

• изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QТ: врожденные или приобретенные документированные удлинения ин­тервала QТ, электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; при наличии в анамнезе наруше­ний ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
• применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QТ (см. раздел «Взаимо­действие с другими лекарственными средствами»).

Препарат Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:

• у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
• у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QТ).

Если во время лечения моксифлоксацином возникают признаки нарушения ритма серд­ца, лечение следует прекратить и сделать ЭКГ.

Аневризма и расслоение аорты.

По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у па­циентов пожилого возраста. В связи с этим, фторхинолоны следует применять только по­сле тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов тера­пии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагности­рованной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеро­склероз). В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следу­ет немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Нарушения со стороны печени

При применении препарата Моксифлоксацин сообщалось о случаях фульминантного ге­патита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фа­тальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае возникновения и быстром развитии признаков и симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, ассоциированная с желтухой, потемнение мочи, повышенная кровоточивость или печеночная энцефалопатия необ­ходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом Моксифлокса­цин. В случае возникновения признаков нарушений функции печени следует провести функциональные печеночные пробы/исследования функции печени.

Судороги

Применение препаратов фторхинолонового ряда сопряжено с возможным риском разви­тия судорог. Препарат Моксифлокацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦИС и с нарушениями со стороны ЦНС (например, пониженный порог судорожной активности, судороги в анамнезе, снижение мозгового кровообращения, повре­ждение головного мозга или инсульт), предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

В случае развития судорог следует прекратить терапию моксифлоксацином и принять соответствующие меры.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая препа­рат Моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения препаратом Моксифлоксацин развилась тяжелая диарея. В случае подозрения или подтверждения псевдомембранозного колита, следует прекратить терапию моксифлоксацином, и прове­сти соответствующие терапевтические мероприятия. Препараты, угнетающие перисталь­тику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Нарушение функиии почек

Пожилые пациенты с заболеваниями почек должны соблюдать осторожность при приеме моксифлоксацина, если они не имеют возможности потреблять необходимое количество жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск развития почечной недоста­точности.

Нарушение зрения

При снижении остроты зрения или возникновении других симптомов, связанных со зре­нием, следует немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу (см. раздел «По­бочное действие.

Миастения gravis

Препарат Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миасте­нией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

Тендинит и разрыв сухожилия

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия (преимущественно Ахиллового), иногда двустороннего, уже в первые 48 часов лечения. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. Риск развития тендинопатии может быть повышен у пожилых пациентов во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающих лечение кортикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или с трансплан­татами солидных органов. При первых симптомах тендинита (например, болезненный отек, воспаление) в месте повреждения применение препарата следует прекратить, разгру­зить пораженную конечность, избегать любых неуместных физических упражнений и об­ратиться к врачу.

Реакция фоточувствительности При применении фторхинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследова­ний, а также при применении препарата Моксифлоксацин в практике не отмечалось реак­ций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие препарат Моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Лечение инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSА)

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSА). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лече­ние соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакологиче­ские свойства»).

Влияние на лабораторные показатели

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаи­модействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к лож­ноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение препаратом Моксифлоксацин.

Периферическая нейропатия

У пациентов, которым проводилось лечение фторхинолонами, включая Моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение пре­паратом Моксифлоксацин, следует предупредить о необходимости немедленного обраще­ния к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел «Побочное действие»).

Психические расстройства

Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденци­ей к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное дей­ствие»), В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить препарат Моксифлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется пе­рейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Моксифлоксацин паци­ентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне те­рапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении моксифлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. пациен­тов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппе­тит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, блед­ность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость).

Если у пациента развивается гипогликемия, лечащему врачу необходимо самостоятельно принять решение о прекращении/замене терапии. При проведении лечения моксифлоксацином у пожилых пациентов больных сахарным диабетом, рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с диагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или нали­чием его в семейном анамнезе склонны к развитию гемолитических реакций во время те­рапии хинолонами. Таким образом, таким пациентам следует применять моксифлоксацин с осторожностью.

Воспаление периартериальных тканей

Моксифлоксацин в виде раствора для инфузий предназначен только для внутривенного введения. Следует избегать периартериального введения, поскольку доклинические ис­следования продемонстрировали воспаление периартериальных тканей после выполнения подобного введения.

Специфические осложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки

Не доказана клиническая эффективность моксифлоксацина в лечении тяжелых ожоговых инфекций, фасциита и синдрома диабетической стопы с остеомиелитом.

Длительные, лишающие трудоспособности и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Сообщалось о случаях длительных (продолжающихся месяцы или годы), лишающих трудоспособности и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагиваю­щих различные, иногда и несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психическое состояние и органы чувств), у пациентов, принимающих хинолоны и фторхинолоны вне зависимости от их возраста и уже существующих факто­ров риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных неже­лательных реакций прием моксифлоксацина следует немедленно прекратить, и пациент должен обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Дети

Так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ре­бенка применение моксифлоксацина у детей и подростков младше 18 лет противопоказа­но (см. раздел «Противопоказания»).

Информация о вспомогательных веществах

Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недо­статочности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме) должны учиты­вать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид.

Суточная доза натрия в препарате составляет 34 ммоль.

Исследования влияния моксифлоксацина на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводились. Тем не менее, прием пациентами ан­тибиотиков фторхинолонового ряда, включая моксифлоксацин, может приводить к сни­жению способности к управлению транспортными средствами или механизмами в связи с реакциями ЦНС (к примеру, головокружение), острая преходящая слепота или кратковременной потерей сознания (обморок, см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития подобных реакций при применении моксифлоксацина до того, как приступать к управлению транспортными средствами или механизмами.

Раствор для инфузий 1,6 мг/мл.

На площадке ОАО «Фирма Медполимер».

По 250 мл в самоспадающихся контейнерах полимерных для инфузионных растворов однократного применения КПИР (в дальнейшем — контейнеры) из прозрачной многослойной полиолефиновой плёнки (без поливинилхлорида) с одним или двумя отдельными поли­пропиленовыми инъекционными портами типа SFC, снабжёнными вкладышами узла инъекционного из полиизопрена или из термопластичного эластомера, герметично закрытыми полипропиленовыми колпачками, обеспечивающими контроль «первого вскрытия».

По 250 мл во флаконы полимерные (полиэтилен высокого давления) с запаянной горлови­ной с крышкой полимерной (полиэтилен высокого давления) однопортовой или двухпор­товой или укупоренные резиновыми пробками и обжатые колпачком комбинированным. Каждый контейнер имеет петлю для подвешивания, резервный объём для дополнительно­го введения лекарственного средства не менее 35 % объёма контейнера, возможность устройства для вливания кровезаменителей и инфузионных растворов однократного при­менения стерильного. Контейнеры и флаконы совместимы с устройством для смешивания лекарственных средств однократного применения стерильным.

По 1 контейнеру, флакону с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата упаковывают во вторичную (потребительскую) упаковку (плёнку, металлизи­рованную алюминием). На пленку наклеивают самоклеящуюся этикетку или наносят ин­формацию офсетным способом печати.

Для стационаров. От 1 до 90 контейнеров, флаконов по 250 мл препарата помещают в ящик из гофрированного картона. В ящик с контейнерами, флаконами вкладывают ин­струкцию по медицинскому применению лекарственного препарата в количестве, равном количеству контейнеров, флаконов.

На площадке ОАО НПК «ЭСКОМ».

По 250 мл в стеклянные бутылки марки МТО для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками, колпачками комбинированными с контролем первого вскрытия.

По 250 мл во флаконы полимерные (полиэтилен высокого давления) с запаянной горлови­ной с крышкой полимерной (полиэтилен высокого давления) однопортовой или двухпор­товой или укупоренные резиновыми пробками и обжатые колпачком комбинированным. На бутылку, флакон полимерный наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящуюся этикетку или самоклеящуюся этикетку с петлей для подвешивания бутылки.

По 1 бутылке, флакону полимерному с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в пачку из коробочного картона (вторичная упаковка).

На пачку наносят информацию офсетным способом печати.

По 1 флакону полимерному с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в прозрачный полимерный пакет (вторичная упаковка).

На пакет наклеивают самоклеющуюся этикетку или наносят информацию офсетным способом печати.Для стационаров. От 1 до 48 бутылок, флаконов полимерных по 250 мл препарата с рав­ным количеством инструкций по медицинскому применению лекарственного препарата помещают во вторичную упаковку — коробки из гофрированного картона с/без решетка­ми-«гнездами» из картона.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-007549

Дата регистрации

2021-10-28

Владелец регистрационного удостоверения

МИР ХФК ООО
Россия

Производитель

ФИРМА МЕДПОЛИМЕР ОАО
Россия

ЭСКОМ НПК ОАО
Россия

Представительство

МИР ХФК ООО
Россия