Мелипрамин инструкция по применению цена отзывы аналоги кому прописывают

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Драже коричневого цвета, чечевицеобразные, с блестящей поверхностью, без запаха или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: глицерол 85%, титана диоксид (Е171), макрогол 35 000, краситель (Е172) (железа оксид красный), желатин, магния стеарат, тальк, сахароза, лактозы моногидрат.

50 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Имипрамин подавляет синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, высвобождающихся в синаптическую щель, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу нервного импульса. Имипрамин также угнетает м-холинорецепторы и гистаминовые Н₂-рецепторы, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами.

Антидепрессивное действие препарата развивается постепенно. Оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (возможно, 6-8) недель лечения.

Всасывание

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из ЖКТ. Активно метаболизируется при «первом прохождении» через печень с образованием дезипрамина. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.

Распределение и метаболизм

Кажущийся V_d имипрамина составляет 10-20 л/кг.

Имипрамин и дезипрамин в значительной степени связываются с белками плазмы крови (имипрамин 60-96%; дезипрамин 73-92%).

Основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. После введения препарата по 50 мг 3 раза/сут в течение 10 дней C_ss имипрамина в плазме крови составляет 33-85 нг/мл, дезипрамина — 43-109 нг/мл.

Выведение

Импрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (около 20%) в основном в виде неактивных метаболитов. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина — в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения T_1/2 имипрамина составляет около 19 ч (9-28 ч) .

Имипрамин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых.

После однократного введения препарата возможно значительное увеличение T_1/2 имипрамина у пациентов пожилого возраста и в случае передозировки.

— депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, органической, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;

— паническое расстройство;

— обсессивно-компульсивные расстройства;

— энурез у детей в возрасте старше 6 лет (в случаях, когда исключены органические нарушения).

— острый и подострый периоды инфаркта миокарда;

— тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени);

— тяжелые нарушения функции почек и/или печени;

— закрытоугольная глаукома;

— острая алкогольная интоксикация;

— острая интоксикация снотворными средствами, опиоидными анальгетиками и другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;

— детский возраст до 6 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.

С осторожностью следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах (маниакально-депрессивный психоз), бронхиальной астме, угнетении костномозгового кроветворения, стенокардии, аритмии, блокадах сердца, сердечной недостаточности, после перенесенного инфаркта миокарда, при феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), инсульте, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), тиреотоксикозе, внутриглазной гипертензии, при легких и умеренных нарушениях функции печени и/или почек, доброкачественной гиперплазии предстательной железы (сопровождающейся задержкой мочи), шизофрении (возможна активация психоза), эпилепсии, а также пациентам пожилого возраста.

Суточную дозу и схему применения препарата устанавливают индивидуально в соответствии с показаниями и тяжестью течения заболевания. Адекватный терапевтический эффект может быть достигнут через 2-4 недели (возможно, через 6-8 недель) после начала терапии. Лечение следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Повышение дозы до достижения эффективного уровня требует особой осторожности у пациентов пожилого возраста, а также у детей и подростков от 6 до 18 лет.

Депрессия

Амбулаторные пациенты в возрасте от 18 до 60 лет: начальная доза — по 25 мг 1-3 раза/сут с последующим постепенным повышением до 150-200 мг/сут к концу первой недели лечения. Поддерживающая доза составляет, как правило, 50-100 мг/сут.

Стационарные пациенты в возрасте от 18 до 60 лет: в особо тяжелых случаях начальная доза составляет 75 мг/сут с последующим повышением по 25 мг/сут до достижения 200 мг/сут, в исключительных случаях – до 300 мг/сут.

У пациентов старше 60 лет или моложе 18 лет лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Начальную дозу можно постепенно увеличить до 50-75 мг/сут. Подбор оптимальной дозы рекомендуется провести в течение 10 дней и поддерживать эту дозу до конца курса лечения.

Панические расстройства

Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии можно предупредить или устранить применением бензодиазепинов, которые затем можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Дозу препарата Мелипрамин можно постепенно повышать до 75-100 мг/сут, в исключительных случаях — до 200 мг/сут. Минимальная продолжительность курса лечения — 6 месяцев. В конце курса лечения рекомендуется постепенная отмена препарата Мелипрамин.

Энурез у детей в возрасте старше 6 лет

Препарат следует назначать детям только старше 6 лет и только для кратковременной адъювантной терапии энуреза, когда исключены органические поражения. Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 6 до 8 лет (масса тела 20-25 кг) — 25 мг/сут; в возрасте от 9 до 12 лет (масса тела — 20-35 кг) — 25-50 мг/сут; в возрасте старше 12 лет (масса тела 35 кг) — 50-75 мг/сут.

Дозы, более высокие, чем рекомендуемые, оправданы только при отсутствии удовлетворительного ответа после 1 недели приема препарата в наименьшей дозе. Максимальная суточная доза для детей – 2.5 мг/кг массы тела. Рекомендуется применять самую низкую дозу из указанного выше диапазона доз.

Суточную дозу желательно давать за 1 прием после обеда или перед сном. Если недержание мочи случается в начале ночного сна, рекомендуется делить суточную дозу на 2 приема (первую порцию давать после полудня, а вторую — перед сном). Продолжительность лечения составляет не менее 3 месяцев. Поддерживающую дозу можно снизить в зависимости от изменений клинической картины. В конце курса лечения Мелипрамин следует отменять постепенно.

Некоторые перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы и исчезают при снижении дозы или самостоятельно при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, нарушения сна, возбуждение, тревога, сухость во рту).

Определение частоты побочных реакций: часто (≥ 10%), иногда (>1% и < 10%), редко (>0.001%-1%), очень редко (< 0.001%).

Антихолинергические эффекты: часто — сухость во рту, потливость, запор, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, горячие приливы; иногда – нарушение мочеиспускания; очень редко — мидриаз, глаукома, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – тремор; иногда — повышенная утомляемость, зевота, сонливость, беспокойство, усиленная тревога, возбуждение, нарушения сна, кошмарные сновидения, колебания от депрессии к гипоманиакальному или маниакальному состоянию, делирий, спутанное сознание (особенно у пожилых пациентов и страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, снижение способности концентрации внимания, парестезии, головная боль, головокружение; редко — эпилептические припадки, активация психотических симптомов, деперсонализация; очень редко — агрессивность, изменения ЭЭГ, миоклония, слабость, экстрапирамидные симптомы, атаксия, нарушения речи, гиперпирексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца Т и интервала ST) у пациентов со здоровым сердцем, ортостатическая гипотензия; иногда — аритмии, нарушения проведения (расширение комплекса QRS, удлинение интервала PR, блокада ножки пучка Гиса), сердцебиение; очень редко — повышение АД, декомпенсация сердечной деятельности, спазм периферических кровеносных сосудов.

Со стороны пищеварительной системы: иногда — тошнота, рвота, отказ от пищи, повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко — стоматит, поражение языка, желудочно-кишечные расстройства, гепатит с желтухой или без нее.

Аллергические реакции: иногда — сыпь, крапивница; очень редко – ангионевротический отек (локальный или генерализованный), аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические реакции (в т.ч. артериальная гипотензия).

Дерматологические реакции: очень редко — фотосенсибилизация, петехии, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — увеличение молочных желез, галакторея, синдром нарушения секреции АДГ, повышение или снижение уровня глюкозы в крови, увеличение в размерах (отек) тестикул.

Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела; очень редко – уменьшение массы тела.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура.

Прочие: шум в ушах, гипопротеинемия.

Симптомы: системное головокружение, сонливость, бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, гиперрефлексия, ригидность мышц, атетоидные и хореоформные движения, судороги, гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение проведения возбуждения, сердечная недостаточность; в очень редких случаях — остановка сердца, угнетение дыхания, цианоз, шок, рвота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия или анурия.

Дети, по сравнению со взрослыми, более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Лечение: при подозрении на передозировку имипрамина пациента следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением на срок не менее 72 ч. Специфического антидота нет, поэтому показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку антихолинергический эффект препарата может задержать эвакуацию содержимого желудка (на 12 ч и более), следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, если пациент в сознании, а также ввести активированный уголь.

Требуется постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. Симптоматическое лечение, можно назначить противосудорожную терапию (например, диазепам, фенитоин, фенобарбитал, ингаляционный анестетик + миорелаксант), искусственное дыхание, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин; в исключительных случаях может возникнуть необходимость в реанимации.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови.

Поскольку введение физостигмина вызывает выраженную брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его не рекомендуется применять как средство лечения передозировки Мелипрамина.

При сочетании Мелипрамина с ингибиторами МАО проявляется синергизм действия, вследствие которого их периферические норадренергические эффекты чрезмерно усиливаются, при этом возможно развитие гипертонического криза, гиперпирексии, миоклонии, возбуждения, судорог, делирия, комы. Комбинация препаратов противопоказана. Применение имипрамина следует начинать не ранее чем через 3 недели после отмены ингибиторов МАО (за исключением обратимого ингибитора МАО моклобемида, после которого достаточно соблюдения интервала 24 ч). Интервал 3 недели между приемами препаратов следует также соблюдать при переводе пациента с имипрамина на ингибитор МАО. Назначение нового препарата ингибитора МАО или препарата Мелипрамин следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.

При сочетании с Мелипрамином ингибиторы изофермента CYP2D6 замедляют метаболизм имипрамина, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся также лекарственные вещества, которые не являются субстратами CYP2D (циметидин или метилфенидат), но метаболизирующиеся этим ферментом, например, многие другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты класса I C (пропафенон, флекаинид). Все антидепрессанты класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в различной степени являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими лекарственными средствами, а также при переводе пациента с антидепрессанта класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина на имипрамин (и наоборот), особенно в случае применения флуоксетина из-за его длительного T_1/2. Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрации антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции на уровне печеночных ферментов.

В отдельных случаях у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетании этих средств, доза того или другого препарата должна быть снижена при появлении токсических эффектов.

Индукторы печеночных ферментов (в т.ч. этанол, никотин, мепробамат, барбитураты, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его концентрацию в плазме и уменьшают антидепрессивный эффект.

Антихолинергические препараты (например, фенотиазины, антипаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, биперидин) усиливают антихолинергические и побочные эффекты (например, паралитическая кишечная непроходимость) при совместном применении с имипрамином. При данной комбинации требуется тщательный контроль состояния пациентов и осторожный подбор дозы.

При сочетании имипрамина с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (например, с опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами, барбитуратами и средствами для общей анестезии), с этанолом значительно усиливается основное и побочное действие этих препаратов.

Антипсихотические препараты способны повышать концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиливать их основное и побочное действие. При данных комбинациях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии.

Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина и его побочное действие на сердце. Поэтому при данной комбинации требуется особая осторожность.

Блокаторы адренергических нейронов: имипрамин может снизить антигипертензивные эффекты совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы). Поэтому пациентам, нуждающимся в сопутствующей антигипертензивной терапии, следует назначать антигипертензивные средства других классов (например, мочегонные, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в основном эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина).

Имипрамин ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.

Во избежание нарушений проводимости и развития аритмий трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.

Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлиняют их T_1/2. Это повышает риск кровотечения, поэтому при такой комбинации рекомендуется тщательный метаболический контроль и наблюдение за уровнем протромбина плазмы крови.

При назначении Мелипрамина пациентам, получающим гипогликемические препараты, следует учитывать, что имипрамин при длительном применении может изменять содержание глюкозы в крови. Поэтому рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови в начале и конце курса лечения, а также при изменении дозы препарата.

При сочетании с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться их сосудосуживающее действие.

На фоне лечения Мелипрамином м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении Мелипрамина с другими гематотоксичными препаратами возможно усиление гематотоксичности.

Терапевтический эффект может наступить не раньше чем через 2-4 недели после начала лечения. Как и в случае применения других антидепрессантов, позднее начало терапевтического эффекта означает, что склонность пациента к суициду не устраняется немедленно и пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до значительного улучшения его состояния. В связи с риском суицидальных действий в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков.

Минимальная продолжительность приема поддерживающей дозы — 6 месяцев. Мелипрамин следует отменять постепенно, поскольку внезапное прекращение его приема может вызвать симптомы отмены (тошноту, головную боль, общее недомогание, беспокойство, тревогу, нарушения сна, нарушения сердечного ритма, экстрапирамидные симптомы), особенно у детей. У пациентов с биполярной депрессией имипрамин может спровоцировать маниакальное или гипоманиакальное состояния. Препарат не следует принимать во время маниакальных эпизодов.

Как и другие трициклические антидепрессанты, Мелипрамин снижает порог судорожной готовности. Поэтому больные эпилепсией, а также имеющие в анамнезе проявления спазмофилии и эпилепсии, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и достаточной противосудорожной терапии.

Прием Мелипрамина повышает риск при электросудорожной терапии, в связи с чем препарат противопоказан во время электросудорожной терапии.

В качестве парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами на протяжении первых дней приема трициклических антидепрессантов может усилиться тревога. Усиление тревоги обычно проходит самостоятельно в течение 1-2 недель, однако это проявление можно при необходимости устранить назначением производного бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начальном периоде курса лечения трициклическими антидепрессантами может усилиться беспокойство, тревога и возбуждение.

Прием имипрамина следует приостановить при возникновении тяжелых неврологических или психических реакций.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта применение Мелипрамина требует тщательного медицинского наблюдения у больных глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, т.к. препарат может усилить имеющиеся симптомы. У пациентов, применяющих контактные линзы, снижение продукции слезы и накопление отторгаемой слизи может повредить эпителий роговицы.

При ИБС, нарушении функции печени и почек, а также сахарном диабете имипрамин следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой) требует особой осторожности т.к. имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. Лечение пациентов с гипертиреозом или применяющих препараты щитовидной железы требует тщательного медицинского контроля из-за повышенного риска побочного действия на сердце у этих больных.

Из-за возможного повышения риска аритмии и артериальной гипотензии при общей анестезии следует перед хирургической операцией уведомить анестезиолога, что пациент принимает имипрамин.

При длительном применении имипрамина отмечено учащение случаев кариеса. Поэтому необходимы регулярные консультации стоматолога.

Побочные эффекты могут быть более выражены у пожилых и молодых пациентов. Поэтому, особенно в начале курса лечения, им следует назначать более низкие дозы. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым эффектам. У таких пациентов может быть снижен метаболизм и выведение лекарственных веществ, что повышает риск увеличения их концентраций в плазме крови.

Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию, поэтому в течение курса лечения следует избегать интенсивного солнечного облучения.

У предрасположенных и/или пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психотический синдром, который проходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.

Пациентам запрещается употреблять алкоголь во время курса лечения имипрамином.

Драже содержит сахарозу, поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

До начала лечения и регулярно во время проведения курса лечения следует контролировать АД (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или артериальной гипотензией); функцию печени (особенно при наличии заболеваний печени); клеточный состав крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении); ЭКГ (у пожилых пациентов и при сердечно-сосудистых заболеваниях).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения Мелипрамином пациент должен отказаться от вождения транспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

Действующее вещество: имипрамин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг имипрамина гидрохлорида

Вспомогательные вещества: магния стеарат, кросповидон, тальк, повидон, лактоза, гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), диметикон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТС N06A A02.

• Депрессия любого типа (с тревогой или без): большая депрессия, депрессивная фаза биполярных расстройств, атипичная депрессия, депрессивные состояния и дистимия.
• Панические расстройства.
• Ночной энурез (у детей старше 6 лет: как временная вспомогательная терапия при условии исключения органической причины нарушений).

• Гиперчувствительность к действующему или любой вспомогательного вещества, или в других трициклических антидепрессантов бензодиазепинов группы.
• Терапия ингибиторами МАО (МАО).
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Нарушение проводимости. Аритмия сердца.
• Маниакальное состояние.
• Тяжелая почечная и / или печеночная недостаточность.
• Задержка мочи.
• Глаукома (узкоугольная глаукома).

Депрессия

Суточная доза и режим дозирования должны быть установлены в индивидуальном порядке с учетом характера и степени тяжести заболевания. Как и при терапии другими антидепрессантами, для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется от 2-х до

4-х недель (в некоторых случаях — 6-8 недель). Прием препарата следует начинать с малых доз, постепенно повышая их до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы.

Для лиц пожилого возраста и детей титрования дозы следует проводить с особой осторожностью.

Депрессия

Пациенты в возрасте 18-60 лет, находящихся на амбулаторном лечении

Начальная доза для таких пациентов составляет 25 мг 1-3 раза в сутки с постепенным повышением ее до 150-200 мг / сут к концу первой недели лечения. Обычная поддерживающая доза составляет 50-100 мг / сут.

Пациенты в возрасте 18-60 лет, находящихся на стационарном лечении

В стационарных больных (в особо тяжелых случаях) начальная доза составляет

75 мг / сут с постепенным повышением ее на 25 мг в сутки до 200 мг / сут или (в исключительных случаях) до 300 мг / сут.

Пациенты в возрасте от 60 лет

У этих пациентов лечение следует начинать с минимальной дозы. В дальнейшем начальную дозу следует постепенно повышать, доводя ее в большинстве случаев до 50-75 мг / сут. Желательно достичь оптимальной дозы в течение 10 дней и поддерживать его до конца терапии.

Панические расстройства

У пациентов с этим типом расстройств лечение следует начинать с минимальной дозы. Временное усиление тревожности в начале терапии антидепрессантами может устраняться или лечиться бензодиазепинами, дозу которых постепенно следует снижать до нуля параллельно с уменьшением тревожных проявлений. Дозу Мелипрамина ® в большинстве случаев следует постепенно повышать до 75-100 мг / сут (в исключительных случаях — до 200 мг / сут). Минимальная продолжительность лечения составляет 6 месяцев. В конце курса терапии дозу Мелипрамина ® рекомендуется снижать постепенно.

Дети

Препарат можно применять только детям старше 6 лет и исключительно как временную вспомогательную терапию по поводу ночного диуреза при условии исключения органической причины данного нарушения.

Рекомендуемые дозы:

• 6-8 лет (масса тела 20-25 кг): 25 мг / сут
• 9-12 лет (масса тела 25-35 кг): 25-50 мг / сут
• старше 12 лет (масса тела более 35 кг): 50-75 мг / сут.

Применение доз рекомендованных может быть оправдано только в тех случаях, когда после 1-й недели терапии более низкой дозой препарата удовлетворительной реакции на лечение достичь не удалось.

Для детей суточная доза ни в коем случае не должна превышать 2,5 мг / кг массы тела.

Рекомендуется применять минимальную дозу указанного диапазона. Суточную дозу препарата желательно принимать однократно, после еды, перед сном. Если ночной энурез наблюдается в начале ночи, суточную дозу препарата рекомендуется принимать в два приема — после полудня и перед сном.

Продолжительность лечения у детей не должна превышать 3 месяца .

В зависимости от достигнутого терапевтического эффекта поддерживающая доза может быть снижена. Отмену препарата следует проводить путем постепенного снижения дозы.

Побочные эффекты препарата, указанные ниже, не обязательно отмечаются у каждого пациента. Некоторые побочные действия имеют дозозависимый характер и исчезают при снижении дозы или проходят самостоятельно в ходе лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, беспокойство, сухость во рту).

В случае возникновения серьезных неврологических или психических побочных эффектов прием имипрамина следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим, неврологических, психических или сердечно-сосудистых эффектов данного препарата. Способность к выводу лекарственных средств у пациентов этой возрастной категории может быть снижена, что грозит повышением концентрации препарата в плазме крови.

Побочные эффекты с одинаковой частотой перечисленные в порядке снижения степени тяжести.

Отклонение от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях

Повышение уровня трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца T и сегмента ST) у пациентов с нормальным состоянием сердечной функции; ритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада ножек пучка Гиса), учащенное сердцебиение; сердечная декомпенсация, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, приливы; повышение артериального давления, периферические вазоспастические реакции, инсульт.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.

Со стороны нервной системы

тремор парестезии, головная боль, головокружение эпилептические припадки; экстрапирамидные симптомы, атаксия, миоклония, расстройства речи, изменения ЭЭГ, нарушение координации, бессонница, ночные бред.

Со стороны органов зрения

Нарушение аккомодации, нечеткость зрения; глаукома, мидриаз.

Со стороны органов слуха и равновесия

Шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы

Запор, сухость во рту рвота, тошнота паралитическая непроходимость кишечника, стоматит, потемнение языка, дискомфорт в эпигастрии, диарея, боль в животе.

Со стороны мочевыделительной системы

Нарушение мочеиспускания, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Повышенная потливость; аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница) отек (местный или генерализованный), светочувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы

Увеличение молочных желез, галакторея, синдром неадекватной секреции АДГ ( syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion ), повышение или снижение уровня сахара в крови.

Нарушение питания и обмена веществ

Увеличение массы тела потеря аппетита, потемнение языка, изменения вкуса; уменьшение массы тела.

Системные нарушения и реакции в месте введения

Редко : гиперпирексия, слабость.

Со стороны иммунной системы

Системные анафилактические реакции, в том числе артериальная гипотензия, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее.

Со стороны пищеварительной системы

Гепатит без желтухи, желтуха.

психические нарушения

Делириозным спутанность сознания (особенно у пациентов старческого возраста с болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, колебания между депрессией и гипоманией или манией, ажитация, беспокойство, повышенная тревожность, утомляемость, сонливость, нарушения сна, нарушения либидо и потенции; активация психотических симптомов агрессивность, иллюзии.

Во время терапии имипрамином или вскоре после ее прекращения были описаны случаи суицидального направленности мышления и суицидального поведения (см. Раздел « Особенности применения» ).

Внезапное прекращение приема препарата после длительного применения может привести к развитию таких симптомов: тошнота, головная боль, слабость.

Эпидемиологические исследования, проведенные у пациентов 50 лет и старше показывают повышенный риск перелома костей у пациентов, получающих ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты.

Признаки и симптомы

Со стороны нервной системы : вертиго, сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, мышечная ригидность, Атетоидная и хореиформни движения, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, шок, сердечная недостаточность очень редко — остановка сердца.

Другие симптомы : угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, повышенная потливость, мидриаз, олигурия или анурия.

лечение

При подозрении на передозировку имипрамина больные подлежат госпитализации и должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение не менее 72 часов.

беременность

Поскольку в некоторых случаях была признана возможность связи между приемом трициклических антидепрессантов и возникновением пороков развития у плода, прием этих препаратов во время беременности противопоказан.

Период кормления грудью

Имипрамин проникает в грудное молоко, поэтому применение этого лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет и исключительно для лечения в качестве временной вспомогательной терапии ночного энуреза при условии исключения органической причины данного нарушения.

Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинических показателей

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесением себе вреда и собственно суицида (связанные с суицидом явления). Этот риск сохраняется до ремиссии. Поскольку в первые несколько недель терапии улучшения симптомов могут отсутствовать, до их появления пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Клинический опыт показывает, что на ранних этапах восстановления риск совершения суицида может повышаться.

Другие психические нарушения, при которых может назначаться Мелипрамин®, также могут быть связаны с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти нарушения могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при терапии больных с большими депрессивными расстройствами.

Известно, что пациенты, в анамнезе которых указаны связанные с суицидом явления, или пациенты, которые до начала терапии имели существенный уровень суицидальной направленности мышления, в большей степени склонны к суицидальным мыслям или попыток самоубийства и в ходе лечения должны находиться под пристальным наблюдением.

В течение всего курса лечения, в частности на ранних его этапах и после изменения дозировки, следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, особенно по тем, которые относятся к группе повышенного риска. Пациенты, а также лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о необходимости отслеживать любые ухудшения клинических показателей, признаки суицидального поведения или суицидальную направленность мышления, а также необычные изменения в поведении, и при обнаружении подобных симптомов срочно обращаться за медицинской помощью.

Терапевтический эффект может быть достигнут раньше, чем через 2-4 недели после начала лечения. Подобный позднее проявление лечебного эффекта, характерен и для других антидепрессантов, означает, что суицидальные мотивы пациента не исчезают сразу, и он требует тщательного медицинского наблюдения до момента, пока не будет достигнуто существенное улучшение.

Поддерживающую дозу следует принимать по крайней мере в течение 6 месяцев. Дозу имипрамина нужно снижать постепенно, поскольку резкое прекращение приема может сопровождаться симптомами абстиненции (тошнота, головная боль, чувство дискомфорта, беспокойства, тревожное состояние, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы), особенно выраженными у детей.

В случае биполярной депрессии терапия имипрамином может спровоцировать развитие мании. Препарат не следует применять во время маниакальных припадков.

Как и другие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает судорожный порог, поэтому пациенты, страдающие эпилепсией или в анамнезе спазмофилию и эпилепсией, должны находиться под медицинским контролем и, при необходимости, получать надлежащую противосудорожное терапию.

Мелипрамин® повышает риск развития нежелательных явлений при проведении электросудорожной терапии, поэтому не рекомендуется при этом виде лечения.

В первые дни терапии трициклическими антидепрессантами возможна парадоксальная реакция и усиление тревожности у пациентов с паническими расстройствами. Повышенная тревожность проходит обычно самостоятельно в течение 1-2 недель, но при необходимости может лечиться производным бензодиазепина. У больных с психозом в начале курса лечения трициклическими антидепрессантами может отмечаться повышенное беспокойство, тревожность и ажитация.

В связи с наличием антихолинергического эффекта при терапии имипрамином необходим тщательный контроль за пациентами с глаукомой, гипертрофией предстательной железы и при выраженном запоре, поскольку это соединение может усиливать названные симптомы.

Имипрамин и другие трициклические антидепрессанты повышают внутриглазное давление только в глазах с локальным анатомическим наклоном — узким углом передней камеры. При открытоугольной глаукоме повышение внутриглазного давления не наблюдается. Уменьшение образования слезной жидкости и накопление слизи может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, которые носят контактные линзы.

Имипрамин следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушением функции печени и почек, а также сахарным диабетом (изменением уровня глюкозы в крови).

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой), поскольку имипрамин может спровоцировать гипертонический криз.

При применении препарата пациентам с гипертиреозом и пациентам, принимающим препараты щитовидной железы, нужен пристальный надзор в связи с повышением у этой категории больных риска побочных эффектов со стороны сердца.

В связи с потенциальным повышением риска аритмии и артериальной гипотензии при общем наркозе важно до операции проинформировать анестезиологов о приеме пациентом имипрамина.

В редких случаях при терапии имипрамином наблюдались эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура, поэтому у пациентов, принимающих этот препарат, следует регулярно проводить подсчет форменных элементов крови.

При длительной терапии трициклическими антидепрессантами отмечалась повышенная частота развития кариеса, поэтому больным, которые принимают имипрамин, необходимо регулярно обследоваться у стоматолога.

Побочные эффекты могут сильнее проявляться у пациентов пожилого и молодого возраста, поэтому лицам этих возрастных категорий рекомендуется применять более низкие дозы, особенно в начале курса лечения.

Имипрамин вызывает светочувствительность, поэтому во время лечения пациентам следует избегать воздействия интенсивного света.

В предрасположенных пациентов и / или летного возраста имипрамин может вызывать антихолинергический (делириозное) психосиндром, который проходит через несколько дней после прекращения терапии.

Поскольку в состав таблеток Мелипрамину® входит лактоза, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями, а именно: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

При терапии имипрамином противопоказан прием алкогольных напитков.

Перед началом и регулярно в течение курса лечения рекомендуется контролировать следующие показатели:

• артериальное давление (особенно у пациентов с неустойчивым кровообращением или артериальной гипотензии)
• функцию печени (особенно у лиц с заболеваниями печени)
• дифференциальный анализ крови (срочно — в случае лихорадки или ларингита, поскольку они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза, в других случаях — перед началом и регулярно во время лечения)
• ЭКГ (у пациентов пожилого возраста и лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями).

При развитии у пациента повышение температуры тела или боли в горле необходимо провести контроль уровня лейкоцитов, при патологическом снижении нейрофилов прием имипрамина следует прекратить.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении Мелипрамину® могут возникнуть побочные реакции, на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания. В дальнейшем объем и продолжительность работы с механизмами должен определять врач в индивидуальном порядке.

Ингибиторы МАО. Следует избегать комбинации данного препарата с ингибиторами МАО (МАО), поскольку в результате их синергического действия центральные и периферические норадренергические эффекты, которые они вызывают, могут повышаться до токсического уровня (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклония, ажитация, судороги, делирий, кома). По соображениям безопасности терапию имипрамином не следует начинать раньше чем через 3 недели после прекращения приема ингибиторов МАО (исключением является моклобемид, ингибитор МАО обратного действия, после прекращения терапии которым достаточно 24-часового интервала). Трехнедельного перерыва следует соблюдать после перехода по терапии имипрамином на ингибиторы МАО. Новый курс лечения как ингибитором МАО, так и Мелипрамином® следует начинать с малых доз, которые следует постепенно увеличивать при пристальном контроле клинических эффектов.

Ингибиторы печеночных ферментов. Прием ингибиторов цитохрома P450-2D6 в сочетании с имипрамином может привести к снижению метаболизма последнего и, соответственно, к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этой категории относятся также лекарственные средства, которые не являются субстратом P450-2D6 (циметидин, метилфенидат), но метаболизируются этим ферментом (много других антидепрессантов, фенотиазины, антиаритмические препараты класса 1С [пропафенон, флекаинид]). Эффект P450-2D6, что ингибирует активность хотя и разный по выраженности, имеют все СИОЗС-антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; Selective Serotonin Reuptake Inhibitor — SSRI). Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими препаратами, а также при переходе с СИОЗС на имипрамин (и наоборот), особенно в случае флуоксетина (через большой период полувыведения этого препарата). Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию в плазме крови антипсихотических средств (конкуренция на уровне печеночных ферментов).

Пероральные контрацептивы, эстрогены. У женщин, принимающих пероральные контрацептивные средства или препараты эстрогена совместно с трициклическими антидепрессантами, были описаны случаи ослабления терапевтического эффекта и проявления токсического действия последних. Поэтому комбинированный прием этих препаратов требует осторожности. В случае возникновения токсических эффектов дозу препаратов следует уменьшить.

Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм, снижая его уровень в плазме и уменьшая антидепрессивный эффект.

Антихолинергические средства (например, фенотиазины, противопаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, биперидин), которые применяются в комбинации с имипрамином, усиливают его антимускаринови эффекты и побочные действия (например, паралитическая непроходимость кишечника). Сочетание этих препаратов требует пристального контроля и тщательного подбора дозы.

Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС). Прием имипрамина в сочетании с депрессантами центральной нервной системы (например, опиатами, бензодиазепинами, барбитуратами, анестезирующими средствами общего действия) и алкоголем заметно усиливает действие и побочные эффекты этих препаратов.

Нейролептики могут повышать концентрацию в плазме и, соответственно, усиливать как терапевтический, так и побочные эффекты трициклических антидепрессантов. Может потребоваться уменьшение дозы. Прием в сочетании с тиоридазином может вызвать тяжелую аритмию.

Препараты тиреоидных гормонов могут усиливать антидепрессивный эффект имипрамина, а также его побочные эффекты со стороны сердца, поэтому комбинированное применение этих лекарственных средств требует особой осторожности.

Препараты, блокирующие адренергические нейроны. Имипрамин может ослаблять антигипертензивные эффекты блокаторов адренергических нейронов (гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы), которые применяют одновременно. Поэтому пациентам, которые нуждаются в сопутствующей терапии по поводу артериальной гипертензии, следует назначать антигипертензивные препараты других типов (например, диуретики, вазодилататоры или β-блокаторы).

Симпатомиметики. Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в первую очередь адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина).

Фенитоин. Имипрамин ослабляет противосудорожное действие фенитоина.

Хинидин. Во избежание развития нарушений проводимости и аритмии, не следует применять трициклические антидепрессанты в сочетании с Противоаритмические средствами хинидиновых типа.

Пероральные антикоагулянты. Трициклические антидепрессанты подавляют метаболизм пероральных антикоагулянтов и увеличивают период их полувыведения. Это повышает риск кровоизлияний, поэтому при одновременном применении этих препаратов нужен тщательное медицинское наблюдение за пациентами и контроль уровня протромбина в плазме крови.

Противодиабетические средства. При терапии имипрамином возможно изменение уровня сахара в крови, поэтому рекомендуется контролировать этот показатель в начале, в конце курса лечения, а также при изменении дозы.

Механизм терапевтического действия имипрамина полностью не выяснен. Имипрамин, производное дибензоазепину, является трициклические антидепрессанты. Подавляет обратный захват в синапсах норадреналина и серотонина, нейронов, высвобождающихся при стимуляции, облегчая тем самым норадренергическую и серотонинергической передачу. Имипрамин оказывает ингибирующее действие также относительно мускариновых и H 1 -гистаминовых рецепторов, обеспечивая антихолинергическим и умеренный седативный эффект. Антидепрессивное действие препарата проявляется постепенно: оптимальный терапевтический эффект, как правило, достигается через 2-4 (иногда 6-8) недель терапии.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени: его основной фармакологически активный метаболит, дезипрамин (дезметил-имипрамин) образуется путем деметилирования. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови очень колеблются. Через 10 дней лечения с применением имипрамина в дозе 50 мг 3 раза в сутки равновесная концентрация имипрамина в плазме крови колебалась от 33 до 85 нг / мл, а концентрация дезипрамина — от 43 до 109 нг / мл. Вследствие пониженного метаболизма концентрация в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых.

Объем распределения имипрамина — 10-20 л / кг.

Обе активные соединения в значительной степени связываются с белками плазмы (имипрамин: 60-96%, дезипрамин: 73-92%).

Имипрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (примерно 20%) преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведение с мочой и калом в неизмененном имипрамина и его активного метаболита, дезипрамина составляет 5-6% от принятой дозы. После приема разовой дозы период полувыведения имипрамина составляет примерно 19 часов и варьирует между 9 и 28 часами, и может значительно увеличиваться у лиц пожилого возраста и при передозировке. 

Имипрамин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Красно-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с матовой поверхностью, свободных от механических загрязнений и пятен, без или почти без запаха.

На поверхности таблеток, покрытых оболочкой, разрешается присутствие незначительных неровностей. 

3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

50 таблеток, покрытых оболочкой, во флаконе из коричневого стекла с крышкой из полиэтилена в картонной коробке.