Мелурид препарат инструкция по применению взрослым таблетки

Что такое препарат Милурит® и для чего он применяется

Милурит® содержит лекарственное вещество, которое называется аллопуринол. Он действует, замедляя скорость определенных химических реакций в Вашем организме, и снижает уровень мочевой кислоты в крови и моче.

Милурит® применяется:

Для профилактики подагры. Так называется заболевание, при котором Ваш организм вырабатывает слишком много вещества, которое называется «мочевая кислота». Мочевая кислота накапливается в суставах и сухожилиях в виде кристаллов. Эти кристаллы вызывают воспалительную реакцию. В результате воспаления образуется припухлость кожи у определенных суставов, ее повышенная чувствительность и болезненность даже при легком прикосновении. При движении Вы можете испытывать сильную боль в суставе.

Для профилактики других состояний, при которых происходит накопление мочевой кислоты в организме. К ним относятся почечные камни и некоторые другие виды нарушений со стороны почек, а также состояния при лечении злокачественных опухолей или определенные нарушения функции ферментов.

Что следует знать до начала приема препарата Милурит®

Не принимайте препарат Милурит®

Если у Вас аллергия на аллопуринол или на любые другие вещества, входящие в состав данного лекарственного средства, приведенные в разделе 6.

Меры предосторожности при медицинском применении

Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом перед началом применения препарата Милурит®.

Особая осторожность и тщательное медицинское наблюдение могут быть необходимы в следующих случаях:

Если у Вас нарушена функция печени или почек. Ваш врач может уменьшить Вам дозу или попросить принимать препарат реже, чем один раз в сутки. Также Вы будете находиться под более тщательным медицинским наблюдением.

Если у Вас проблемы со стороны сердца или повышенное артериальное давление и Вы принимаете мочегонные средства (например, гидрохлортиазид, фуросемид) и/или определенные виды гипотензивных лекарственных средств, которые называются ингибиторами АПФ (например, каптоприл, рамиприл).

Если в настоящее время Вы испытываете приступ подагры.

Если у Вас или у кого-либо из близких родственников имеется гемохроматоз (редкое заболевание, характеризуемое ненормально высоким всасыванием железа в желудочно- кишечном тракте, приводящее к избыточному накоплению железа, в особенности в печени).

Если у Вас заболевание щитовидной железы.

Если Вы получаете лечение азатиоприном (лекарственным средством, применяемым для снижения иммунного ответа) или меркаптопурином (применяемым при лейкозе).

Если Вы китаец ханьской этнической группы или кореец.

Если Вы не уверены в том, что к Вам относится что-либо из вышеперечисленного, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом перед началом приема препарата Милурит®.

При применении аллопуринола отмечались случаи серьезных видов кожной сыпи (синдром гиперчувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Нередко сыпь может сопровождаться язвами в полости рта, глотки, носа или на половых органах и конъюнктивитом (покраснение и отечность глаз). Этим потенциально опасным для жизни, серьезным видам кожной сыпи часто предшествуют симптомы, подобные наблюдаемым при гриппе, такие как лихорадка, головная боль, ломота в теле (гриппоподобные симптомы). Сыпь может прогрессировать и обусловливать распространение волдырей и шелушение кожи.

В случае развития у Вас сыпи или описанных выше симптомов со стороны кожи прекратите прием препарата Милурит®, срочно обратитесь к врачу и расскажите ему, что принимаете данный лекарственный препарат. Если при применении препарата Милурит® у Вас развились серьезные виды кожной сыпи, синдром гиперчувствительности, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, Вам никогда больше не следует принимать препарат Милурит®.

На ранних стадиях лечения препаратом Милурит® может развиться острый приступ подагрического артрита. Поэтому врач может назначить профилактическое лечение подходящим противовоспалительным средством или колхицином, по крайней мере, на один месяц.

Для наблюдения за безопасностью и эффективностью лечения препаратом Милурит® Ваш врач может направить Вас на один или несколько лабораторных анализов. Пожалуйста, сдайте их и не забудьте показать результаты анализов своему врачу.

Если Вы больны раком или синдромом Леша-Нихана, в моче может повыситься содержание мочевой кислоты. Для предотвращения этого Вам следует пить достаточно много жидкости, чтобы обеспечить разбавление мочи.

Если у Вас имеются камни в почках, они могут уменьшиться в размерах и войти в мочевыводящие пути.

Дети и подростки

Детям и подросткам в возрасте до 15 лет препарат Милурит® назначать не следует, за исключением некоторых видов злокачественных опухолей (в особенности лейкоза), а также лечения определенных ферментативных нарушений, таких как синдром Леша-Нихана.

Другие лекарственные средства и препарат Милурит®

Сообщите своему лечащему врачу или фармацевту, если Вы принимаете что-либо из следующих лекарственных препаратов:

Салицилаты (применяемые для уменьшения боли, лихорадки или воспаления, например, ацетилсалициловая кислота).

Теофиллин (применяемый при заболеваниях органов дыхания). Ваш лечащий врач будет измерять уровень теофиллина у Вас в крови, в особенности в начале применения препарата Милурит® или в случае изменений дозы.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения эпилептических припадков (фенитоин).

Ампициллин или амоксициллин (применяемые для лечения бактериальных инфекций). Из-за повышенной частоты аллергических реакций пациентам следует назначать, по возможности, другие антибиотики.

Лекарственные средства, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции (вируса иммунодефицита человека) (диданозид).

Лекарственные средства, применяемые для лечения вирусных инфекций (видарабин). Примечание: нежелательные реакции на видарабин могут встречаться более часто. Следует принимать особые меры предосторожности в случае их появления.

Лекарственные средства, применяемые для лечения рака (а именно циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и мехлоретамин). Ваш лечащий врач будет назначать регулярные анализы крови.

Лекарственные средства, применяемые для снижения иммунного ответа (иммунодепрессанты), такие как циклоспорин (нежелательные явления циклоспорина могут встречаться более часто) и азатиоприн (необходимо снижение дозы азатиоприна).

Меркаптопурин (применяемый в лечении лейкоза). Необходимо снижение дозы меркаптопурина.

Лекарственные средства, применяемые для лечения сахарного диабета (хлорпропамид). Снижение дозы хлорпропамида может быть необходимым, в особенности у пациентов с нарушенной функцией печени.

Лекарственные средства, применяемые для лечения нарушений со стороны сердца или повышенного артериального давления, такие как «ингибиторы АПФ» (например, каптоприл, рамиприл) или мочегонные средства (диуретики, в особенности тиазидные диуретики, такие как гидрохлортиазид или фуросемид).

Лекарственные средства, применяемые для разжижения крови (противосвертывающие средства), такие как варфарин, фенпрокумон и аценокумарол. Ваш лечащий врач будет чаще проверять показатели свертывания крови и, если необходимо, снизит дозу таких лекарственных средств.

Любые иные лекарственные средства для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон).

Сообщите своему лечащему врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или могли принимать любые иные лекарственные средства. Это относится и к лекарственным препаратам, приобретенным без рецепта, в том числе лекарственным средствам растительного происхождения. Данные сведения важны потому, что препарат Милурит® может оказывать влияние на действие некоторых других лекарственных средств. Также некоторые другие лекарственные средства могут оказывать влияние на действие препарата Милурит®.

Беременность и период грудного вскармливания

Если Вы беременны или кормите ребенка грудью, предполагаете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом перед началом приема данного лекарственного средства.

Беременность

Имеется недостаточно данных по безопасности применения препарата Милурит® в период беременности у человека.

Милурит® не следует принимать беременным женщинам. Прием препарата возможен только в тех случаях, когда отсутствует более безопасная альтернатива лечения и если само заболевание представляет больший риск для матери и будущего ребенка, нежели прием препарата.

Период грудного вскармливания

Милурит® выделяется в материнское молоко. Поскольку надежные данные по безопасности отсутствуют, применение препарата Милурит® в период кормления грудью не рекомендуется.

Управление автотранспортом и работа с механизмами

Вы можете испытывать сонливость, головокружение или иметь проблемы с координацией движений. В таких случаях не следует управлять транспортными средствами или пользоваться какими-либо инструментами или механизмами.

Каждая таблетка Милурит® 100 мг содержит 50 мг лактозы

Если Ваш лечащий врач говорил Вам о том, что Вы не переносите некоторые сахара, проконсультируйтесь с врачом перед началом приема данного лекарственного средства.

Как следует принимать препарат Милурит®

Всегда принимайте данное лекарственное средство, точно соблюдая рекомендации врача. Если Вы сомневаетесь в правильности своих действий, еще раз проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом.

Способ применения

Милурит® следует принимать один раз в сутки после приема пищи, запивая водой. Пока Вы принимаете данный лекарственный препарат, пейте много жидкости (2-3 литра в день). Если суточная доза превышает 300 мг и если Вы ощущаете нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота или рвота (см. раздел 4), Ваш врач может разделить суточную дозу аллопуринола на несколько приемов для уменьшения этих явлений.

Индивидуальную дозу для Вас всегда устанавливает лечащий врач.

Режим дозирования

Обычно рекомендуются следующие дозы:

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг один раз в сутки. Врач может постепенно повысить дозу, если изменения уровня уратов в сыворотке недостаточны.

Поддерживающие дозы рекомендованы в следующих диапазонах:

100-200 мг в сутки при состояниях легкой степени тяжести, 300-600 мг в сутки при состояниях умеренной степени тяжести и 700-900 мг в сутки при тяжелых состояниях.

Если требуется определение дозы в мг на кг массы тела, то следует придерживаться диапазона 2-10 мг/кг/сут.

В начальной стадии лечения для предотвращения приступов подагрического артрита Ваш лечащий врач может также назначить противовоспалительное средство или колхицин на один месяц или больше.

Дети и подростки (в возрасте до 15 лет)

Применение у детей показано редко, за исключением злокачественных состояний (в особенности лейкозов) и определенных ферментативных нарушений (например, синдром Леша-Нихана).

Рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг массы тела в сутки. Суточная доза не должна превышать 400 мг при разделении на 3 приема.

Пациенты пожилого возраста

Ваш лечащий врач назначит Вам самую низкую дозу препарата Милурит® для максимального устранения симптомов заболевания.

Если у Вас нарушена функция почек

Вам может быть назначен прием менее чем по 100 мг в сутки.

Вам может быть назначен прием по 100 мг реже, чем каждые сутки.

Если Вам проводят гемодиализ два или три раза в неделю, врач может назначить дозу 300 или 400 мг препарата немедленно после каждого сеанса гемодиализа.

Если у Вас нарушена функция почек, врач может провести исследование функции почек, в особенности если Вы принимаете мочегонные средства (в частности, тиазидные диуретики, такие как гидрохлортиазид).

Если у Вас нарушена функция печени

Ваш лечащий врач может снизить дозу препарата. Может оказаться необходимым периодическое проведение функциональных проб печени, в особенности в начале лечения.

Лечение состояний, сопровождающихся повышенным образованием уратов

(например, новообразований, определенных нарушений функции ферментов)

Желательно провести коррекцию высоких уровней мочевой кислоты с помощью препарата Милурит® перед началом цитотоксической терапии. Важно обеспечить обильное потребление жидкости.

Реакции со стороны кожи

В случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. При возвращении в нормальное состояние после реакций легкой степени тяжести Ваш врач может принять решение о возобновлении применения аллопуринола в низкой дозе (50 мг/сут). После этого дозу можно постепенно увеличить при наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных нежелательных явлений. Если реакции со стороны кожи появятся вновь, применение аллопуринола следует прекратить окончательно, поскольку могут появиться более тяжелые реакции гиперчувствительности (см. раздел 4).

Если Вы приняли больше препарата Милурит®, чем назначено

Если Вы приняли препарата Милурит® больше, чем назначено, или Вы думаете, что ребенок проглотил таблетки, немедленно свяжитесь с врачом или обратитесь в больницу. Нужно взять с собой эту инструкцию, оставшиеся таблетки и упаковку лекарственного средства, чтобы было известно, какие таблетки были приняты. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота, рвота, понос или головокружение. Самое важное до прибытия медицинской помощи — обеспечить обильное употребление жидкости.

Если Вы забыли принять препарат Милурит®

Если Вы забыли принять дозу препарата, примите ее, как только вспомните. Однако если приближается время приема следующей дозы, пропущенную дозу не принимайте. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Продолжайте лечение так, как назначено.

Если Вы прекращаете прием препарата Милурит®

Продолжительность лечения определяется Вашим лечащим врачом.

Не прекращайте прием препарата Милурит® без консультации с врачом, кроме случаев аллергических реакций или любых других серьезных нежелательных явлений (см. раздел 4).

Если у Вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к Вашему лечащему врачу или фармацевту.

Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данное лекарственное средство может обусловливать нежелательные явления, однако они возникают далеко не у всех людей.

Нежелательные явления при применении препарата Милурит® обычно развиваются редко и в большинстве случаев характеризуются легкой степенью тяжести.

Нежелательные явления могут варьировать по частоте в зависимости от получаемой дозы, а также от применения в сочетаниях с другими лекарственными средствами. Их частота выше при наличии у пациентов нарушений функции почек и/или печени.

Имеются сообщения о потенциально опасных для жизни видах кожной сыпи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел 2).

Если во время приема препарата Милурит® Вы обнаружите у себя любую из побочных реакций, приведенных ниже, прекратите прием данного лекарственного средства и немедленно свяжитесь со своим лечащим врачом:

Нечастые (могут встретиться у 1 человека или менее из 100)

Аллергические реакции. Возможны следующие признаки:

кожная сыпь, шелушение кожи, болезненность губ и полости рта;

отек лица, рук, губ, языка или горла;

затруднение при глотании или дыхании.

Очень редкие признаки могут включать внезапные хрипы, учащенное сердцебиение или чувство стеснения в груди и коллапс.

При развитии таких реакций больше не принимайте таблетки Милурит® без разрешения Вашего лечащего врача.

Редкие (могут встретиться у 1 человека или менее из 1 000)

Лихорадка и озноб, головная боль, ломота в мышцах (гриппоподобные симптомы) и общее недомогание;

Любые изменения кожи, например, язвы полости рта, глотки, носа, половых органов и конъюнктивит (покраснение и отечность глаз), распространенные волдыри или шелушение;

Серьезные реакции гиперчувствительности, включающие лихорадку, кожную сыпь, боль в суставах и отклонения результатов лабораторных анализов крови и функциональных проб печени (которые могут являться признаками полиорганного расстройства/нарушения функции многих внутренних органов/по типу гиперчувствительности).

Имеются сообщения о других нежелательных явлениях

Частые (могут встретиться у 1 человека или менее из 10)

Кожная сыпь

Нечастые (могут встретиться у 1 человека или менее из 100)

Тошнота, рвота и диарея

Изменения результатов функциональных проб печени

Редкие (могут встретиться у 1 человека или менее из 1 000)

Боль в суставах или болезненная припухлость в паху, подмышках или на шее

Желтуха (пожелтение кожи и белков глаз)

Нарушения со стороны печени, такие как воспаление печени

Нарушения со стороны почек

Образование камней в мочевыводящих путях, симптомы могут включать появление крови в моче и боль в животе, боку или паховой области

Очень редкие (могут встретиться у 1 человека или менее из 10 000)

Милурит® может неблагоприятно воздействовать на кровь или лимфатическую систему. Признаки этого могут включать: бледность, воспаления в полости рта, синяки, кровоизлияния в губы, глаза, полость рта или половые органы, боль в горле или иные признаки инфекции. Эти явления возникают обычно у лиц с нарушенной функцией печени или почек.

Милурит® может неблагоприятно влиять на лимфатические узлы

Повышение температуры тела

Кровь в моче, почечная недостаточность

Кровавая рвота

Высокий уровень липидов (жиров) в крови

Общее недомогание

Слабость, онемение рук или ног, неустойчивость в положении стоя, ощущение покалывания, невозможность произвольного мышечного движения (паралич) или потеря сознания

Головная боль, головокружение, сонливость или расстройства зрения

Боль в груди, повышенное артериальное давление или замедленный пульс

Мужское бесплодие или невозможность достижения или удержания эрекции

Увеличение молочных желез у мужчин и женщин

Изменение обычного ритма работы кишечника, наличие жира в кале

Изменение вкусовых ощущений

Катаракта (помутнение хрусталика глаза), поражение желтого пятна глаза

Выпадение волос или изменение цвета волос

Судорожные припадки

Депрессия

Задержка жидкости, приводящая к отекам, в особенности лодыжек

Ощущение жажды, усталости, понижение массы тела (возможные симптомы сахарного диабета). Ваш врач может определить уровень сахара в крови для проверки этого.

Фурункулы (фурункулез, небольшие болезненные красные прыщики на коже)

Боль в мышцах

Частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Боль в животе

Сообщения о нежелательных реакциях

При обнаружении перечисленных побочных эффектов или возникновении эффектов, не упомянутых в данной инструкции, просьба обратиться к врачу или фармацевту.

Сообщая о побочных эффектах, Вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарственного средства.

Как следует хранить таблетки Милурит®

Хранить при температуре не выше 30°С!

Хранить в недоступном для детей месте!

Милурит таблетки — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

(Прежнее название Аллопуринол-ЭГИС)

Регистрационный номер:

П №012684/01

Торговое название препарата:

Милурит

Международное непатентованное название:

аллопуринол

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

действующее вещество: 100 или 300 мг аллопуринола в каждой таблетке; вспомогательные вещества таблетки по 100 мг: лактозы моногидрат 50 мг, крахмал картофельный 32 мг, повидон К-25 6,5 мг, тальк 6 мг, магния стеарат 3 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) 2,5 мг; таблетки по 300 мг: магния стеарат 3 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3 мг, желатин 12 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая 52 мг.

Описание:

Таблетки 100 мг: Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой Е 351 на другой стороне, без или почти без запаха. Таблетки 300 мг: Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой Е 352 на другой стороне, без или почти без запаха. С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

Фармакотерапевтическая группа:

противоподагрическое средство — ксантиноксидазы ингибитор

Код ATX:

М04АА01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит — оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу — фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил – трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.

Фармакокинетика

Всасывание

Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30-60 минут после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67% до 90%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови как правило регистрируется приблизительно через 1,5 часа после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 часов после приема, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. Максимальная концентрация активного метаболита — оксипуринола обыкновенно регистрируется через 3-5 часов после перорального приема аллопуринола. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.

Распределение

Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения уровня связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся объем распределения аллопуринола составляет приблизительно 1,6 литра/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Содержание аллопуринола в различных тканях человека не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.

Биотрансформация

Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее, оксипуринол — не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его период полувыведения значительно больше. Благодаря этим свойствам, после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 часов. У больных с нормальной функцией почек содержание оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения равновесной концентрации. После приема аллопуринола в дозе 300 мг в сутки, концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5-10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Выведение

Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится с калом в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится с мочой в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным периодом полувыведения. Период полувыведения аллопуринола составляет 1-2 часа, тогда как период полувыведения оксипуринола варьирует от 13 до 30 часов. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией почек

У больных с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и клиренсом креатинина 10-20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг в сутки концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг в сутки. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. раздел Фармакокинетика у пациентов с нарушенной функцией почек).

ПОКАЗАНИЯ

Подавление образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих соединений (например, подагра, кожные тофусы, нефролитиаз) или предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований может осложняться развитием острой мочекислой нефропатии).

К основным клиническим состояниям, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и ее солей, относятся:

• идиопатическая подагра;
• мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты);
• острая мочекислая нефропатия;
• опухолевые заболевания и миелопролиферативный синдром с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;
• определенные ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например, пониженная активность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Найхана), пониженная активность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозил-пирофосфатсинтетазы, повышенная активность фосфорибозил-пирофосфат-амидо-трансферазы, пониженная активность аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием 2,8- дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, когда диета и повышенное потребление жидкости были безуспешны.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, детский возраст до 3х лет (с учетом твердой лекарственной формы)
Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности и грудного вскармливания»).
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат (в состав препарата входит лактозы моногидрат)

С осторожностью: нарушения функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст.

Беременность и период грудного вскармливания

Беременность

В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать таблетки Милурит, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.

Период грудного вскармливания

Согласно существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, препарат Аллопуринол-ЭГИС таблетки не рекомендуется в период грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь. Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, то дозу необходимо делить на несколько приемов.

Взрослые пациенты

Для того чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг один раз в день. Если этой дозы недостаточно для того чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования (в зависимости от выбранного режима дозирования рекомендуются таблетки по 100 мг или 300 мг).
Рекомендованная доза препарата составляет: 100-200 мг в сутки при легком течении заболевания; 300-600 мг в сутки при среднетяжелом течении; 700-900 мг в сутки при тяжелом течении.
Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.

Дети и подростки в возрасте до 15 лет

Рекомендуемая доза для детей с 3-х до 10 лет: 5-10 мг/кг/сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Рекомендуемая доза для детей от 10 до 15 лет 10-20 мг/кг/сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.
Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).

Пожилые пациенты

Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. раздел Особые указания).

Нарушения функции почек

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг в сутки, или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.
Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).
Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. раздел Взаимодействие с другими препаратами)

Нарушения функции печени

При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.

Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана)

Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.
Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Нарушения функции почек».
Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.

Рекомендации по мониторингу

Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов моче.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: тошнота, рвота, диарея и головокружение. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.
Лечение:

Специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.
Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития.

Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом:
очень частые (>1/10),
частые (от >1/100 до нечастые (от >1/1000 до редкие (от >1/10000 до очень редкие (частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Наблюдаемые в пострегистрационном периоде нежелательные реакции, связанные с терапией аллопуринолом, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.

Инфекции и паразитарные заболевания:

очень редкие: фурункулез.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов. Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечастые: реакции гиперчувствительности;
редкие: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакции в любой период лечения, Милурит следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход;
очень редкие: ангиоиммунобластная лимфаденопатия. Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень редкие: сахарный диабет, гиперлипидемия

Нарушения психики:

очень редкие: депрессия

Нарушения со стороны нервной системы:

очень редкие: кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редкие: катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства:

очень редкие: головокружение (вертиго)

Нарушения со стороны сердца:

очень редкие: стенокардия, брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

очень редкие: повышение артериального давления

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечастые: рвота, тошнота, диарея;
В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопурипол после еды
очень редкие: рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации
частота не известна: боль в животе

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечастые: бессимптомное увеличение концентрации печеночных ферментов (повышенный уровень щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови)
редкие: гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы).
Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частые: сыпь;
редкие: тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)
очень редкие: ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.

У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуриполом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).

Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень редкие: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень редкие: гематурия, почечная недостаточность, уремия.
частота неизвестна: мочекаменная болезнь

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

очень редкие: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата

очень редкие: отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка.

Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»)

Сообщения о возможных побочных реакциях

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного о средства.
В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

6-меркаптотрин и азатиоприн

Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурипом или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.

Видарабин (аденина арабинозид)

В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.

Салицилаты и урикозурические средства

Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.

Хлорпропамид

При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.

Антикоагулянты производные кумарина

При одновременном применении с аллопуринолом наблюдаюсь усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.

Фенитоин

Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин

Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопурннолом, а также при увеличении дозы последнего.

Ампициллин и амоксициллин

У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.

Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин)

У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопурннолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.

Циклоспорин

Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопурннолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.

Диданозин

У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmах (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Ингибиторы АПФ

Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.

Тиазидные диуретики

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазид, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН

На фоне применения аллопуринола поступали сообщения о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приема препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат Аллопуринол-ЭГИС следует немедленно отменить и более не назначать!
Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Аллопуринол-ЭГИС следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.

Хроническое нарушение функции почек

Пациенты с хроническим нарушением функции почек имеют больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, в том числе и ССД/ТЭН.

Аллель HLA-B*5801

Было установлено, что присутствие аллеля HLA-В*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллеля HLA- В*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20% в популяции китайцев Хань, около 12% у корейцев и 1-2% у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинфоримирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.

Нарушение функции печени и почек

При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ). может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью.

Бессимптомная гиперурикемия сама по себе не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.

Аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания. Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе. Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство.

Отложения ксантина

В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложения ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность отложения ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.

Вклинение конкрементов из мочевой кислоты

Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты однако, вероятность вклинения этих конкрементов в мочеточники невелика.

Гемохроматоз

Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.

Лактоза

Каждая 100 мг таблетка препарата Аллопуринол-ЭГИС содержит 50 мг лактозы. Следовательно, этот препарат не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Способность управлять транспортными средствами

На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациенты, принимающие препарат Милурит таблетки, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.

Форма выпуска

Таблетки по 100 мг: По 50 таблеток во флаконе из коричневого стекла с ПЭ крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором гармошкой. 1 флакон в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Таблетки по 300 мг: По 30 таблеток во флаконе из коричневого стекла с ПЭ крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором гармошкой. 1 флакон в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Срок хранения

5 лет. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Аллопуринол-ЭГИС таблетки 100 мг: хранить при температуре не выше 30 °С.
Аллопуринол-ЭГИС таблетки 300 мг: хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38, ВЕНГРИЯ
Организация, принимающая претензии:
Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва 121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Аллопуринол

Производитель: ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Allopurinol

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024298

Информация о регистрации в РК:
12.01.2021 — бессрочно

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Милурит®

Международное непатентованное название

Аллопуринол

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки 100 мг,
150 мг, 200 мг и 300 мг

Фармакотерапевтическая группа

Костно-мышечная
система. Противоподагрические препараты. Препараты угнетающие
образования мочевой кислоты. Аллопуринол.

Код АТХ
M04AA01

Показания к применению

Взрослые:

• все
  виды гиперурикемии, которые невозможно контролировать диетой, в том
  числе вторичная гиперурикемия различного происхождения, и
  клинические осложнения гиперурикемии, в частности, выраженная
  подагра, уратная нефропатия, а также растворение и предупреждение
  образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней)

• лечение
  рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата,

сопровождающихся
гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение
диеты и подобные меры не имеют эффекта.

Дети и
подростки:

• вторичная
  гиперурикемия различного происхождения

• вызванная
  мочевой кислотой нефропатия при лечении лейкоза

• врожденная
  ферментная недостаточность, синдром Леша- Найхана (полная или
  частичная недостаточность гипоксантин – гуанин
  -фосфорибозилтрансферазы) и недостаточность
  аденин-фосфорибозил-трансферазы.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• повышенная
  чувствительность к действующим веществам или любому из
  вспомогательных веществ

• непереносимость
  галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной
  мальабсорбции – только для таблеток 100 мг

• беременность
  и период лактации

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

6-меркаптопурин
и азатиоприн

Азатиоприн
метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который
инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия
6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с препаратом Милурит®,
пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы
6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности
ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих
соединений. Если дозу не снизить, то концентрация
этих лекарственных средств в сыворотке может достичь токсических
уровней.

Видарабин
(аденина арабинозид)

При
одновременном применении с препаратом Милурит®
период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном
применении этих препаратов необходимо соблюдать особую
настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.

Салицилаты
и урикозурические средства

Основным
активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который
выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Поэтому,
лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как
пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение
оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола
сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола,
однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать
индивидуально в каждом случае.

Хлорпропамид

При
одновременном применении препарата Милурит®
и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек
увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на
этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют
между собой.

Антикоагулянты
производные кумарина

При
одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление
эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В
связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние
пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.

Фенитоин

Аллопуринол
способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая
значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин

Известно,
что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное
взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе
биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию
теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале
сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы
последнего.

Ампициллин
и амоксициллин

У пациентов,
одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол,
регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи,
по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую
терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия еще не
установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо
ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие
антибактериальные препараты.

Цитотоксические
лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин,
прокарбазин, мехлорэтамин)

При
одновременном применении аллопуринола с цитостатическими препаратами
(такими как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин,
алкилгалогениды) дискразии крови развиваются более часто, чем при
применении этих лекарственных средств по отдельности.

Следует регулярно
проводить подсчет количества кровяных клеток.

У пациентов
с опухолевыми заболеваниями (кроме лейкемии) и получающих
аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного
мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не
менее, согласно результатам контролируемых исследований, с участием
пациентов, принимающих циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин,
прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид),
сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние
этих цитотоксических препаратов.

Циклоспорин

Согласно
некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может
увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При
одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать
возможность усиления токсичности циклоспорина.

Алюминия гидроксид

При
одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект
аллопуринола может снизиться. Между приемом обоих препаратов
необходимо сделать перерыв, по крайней мере, в 3 часа.

Диданозин

У здоровых
добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на
фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось
увеличение Cmax
(максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь
под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в 2 раза.
Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило,
одновременное применение этих лекарственных препаратов не
рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может
потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за
состоянием пациента.

Ингибиторы
АПФ

Одновременное
применение АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском
развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует
комбинировать с осторожностью.

Было описано
возрастание риска гиперчувствительности при одновременном применении
аллопуринола с ингибиторами АПФ, в особенности, при нарушениях
функции почек.

Одновременное
применение аллопуринола с каптоприлом может повышать риск реакций со
стороны кожи, в особенности, при хронической почечной
недостаточности.

Диуретики

Сообщалось о
взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, приводившем к
повышению содержания уратов в сыворотке крови и плазменного
оксипуринола.

Имеются
сообщения о повышении риска развития реакций гиперчувствительности
при одновременном применении аллопуринола с диуретиками, особенно с
тиазидами и у пациентов с нарушением функции почек.

Специальные
предупреждения

Синдром
гиперчувствительности, синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и
токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)

Манифестация
реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой
различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной
гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются
клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для
принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Милурит®
следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других
проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию
у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН.
Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при
гиперчувствительности.

Аллель HLA-B*5801

Было
установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 является фактором
риска развития вызванных аллопуринолом ССД/ТЭН, (и, возможно, других
реакций гиперчувствительности), на что указывают результаты
ретроспективного фармакогенетического исследования типа
случай-контроль в популяции китайцев Хань, тайванцев, корейцев,
японцев и европейцев. Частота присутствия аллеля HLA-B*5801 может
достигать 20 % в популяции китайцев Хань, 8-15% у тайцев, около 12% в
корейской популяции, и 1-2% у японцев, и у лиц европейского
происхождения.

Следует
рассмотреть целесообразность проведения скрининга по аллели
HLA-B*5801 перед началом лечения аллопуринолом у подгрупп пациентов с
известным высоким распространением аллели HLA-B*5801. Хронические
заболевания почек могут дополнительно повысить этот риск у таких
пациентов. Если возможность генотипирования у пациентов китайцев
народности Хань, тайцев или корейцев отсутствует, то аллопуринол
следует назначать только, если польза лечения превосходит возможный
повышенный риск. Применение генотипирования для принятия решений о
терапии аллопуринолом в других группах пациентов не исследовалось.

Если
известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801 (в
особенности у китайцев народности Хань, тайцев, корейцев) не следует
начинать терапию аллопуринолом, за исключением случаев, когда
отсутствуют другие возможные адекватные варианты лечения.

Требуется
особая настороженность относительно признаков синдрома
гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть
информированы о необходимости немедленного прекращения лечения
аллопуринолом при первом появлении симптомов.

ССД/ТЭН
могут возникнуть и у пациентов, не имеющих аллели HLA-B*5801,
независимо от их этнического происхождения.

Хроническое нарушение
функции почек

Пациенты с
хроническим нарушением функции почек, одновременно принимающие
диуретики, особенно тиазиды, имеет больший риск развития реакций
гиперчувствительности, связанных с приемом аллопуринола, в том числе
и ССД/ТЭН.

Следует
очень тщательно следить за развитием синдрома гиперчувстивтельности
или ССД/ТЭН. Пациентов следует информировать, что при первом
появлении таких симптомов, лечение следует немедленно и навсегда
отменить.

При
лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени

Дозу
аллопуринола необходимо снизить.
У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии
или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие
диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее
нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов
следует использовать с осторожностью.

Бессимптомная
гиперурикемия

Сама по себе
бессимптомная гиперурикемия не является показанием к применению
аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может
быть достигнуто благодаря изменениям в диете и приеме жидкости наряду
с устранением основной причины гиперурикемии.

Острый приступ подагры

Не следует
начинать применение аллопуринола до полного купирования острого
приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное
обострение заболевания.

Аналогично
терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом
также может спровоцировать острый приступ подагрического артрита. Для
того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить
профилактическую терапию соответствующими противовоспалительными
препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до
назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах,
предостережениях и мерах предосторожности можно найти в
соответствующей литературе.

Если острый
приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием
препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа
необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное
средство.

Азатиоприн или
6-меркаптопурин

Аллопуринол
не следует назначать пациентам, получающим лечение азатиоприном или
6-меркаптопурином, если доза этих препаратов не снижена до 25% от
первоначально назначенной дозы.

Отложения ксантина

В случаях,
когда образование уратов значительно усилено (например,
злокачественная опухоль и соответствующая противоопухолевая терапия,
синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в
редких случаях может достигать уровней, способствующих накоплению
ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность накопления ксантина в
тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации,
которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.

Влияние
на уратные камни в почках

Адекватная
терапия аллопуринолом может приводить к растворению крупных
конкрементов из мочевой кислоты, однако, вероятность вклинения этих
конкрементов в мочеточники невелика.

При лечении
подагрического поражения почек и уратных камней суточный объем
выделяемой мочи должен составлять не менее 2 литров, и значение рН
мочи должно находиться в диапазоне 6,4-6,8.

Гемохроматоз

Основной
эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении
активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может
участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого
в печени. В некоторых исследованиях на грызунах
было показано накопление железа в организме животных под действием
аллопуринола, тогда как в других исследованиях этого обнаружено не
было. Исследование 28 здоровых испытуемых не выявило изменений
содержания железа в печени при применении аллопуринола. Исследования,
демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом у пациентов с
гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их
кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции
щитовидной железы

Повышенные
значения ТТГ (тиреотропного гормона) (>5,5 мкМЕ/мл) наблюдались у
пациентов, получавших аллопуринол в течение длительного времени
(5,8%) в рамках продолжительного открытого дополнительного
клинического исследования. Пациентам с
нарушениями функции щитовидной железы аллопуринол следует назначать с
осторожностью.

Препарат Милурит®
таблетки 100 мг содержит лактозу

Каждая
таблетка препарата Милурит®
100 мг — содержит 50 мг лактозы. Пациенты с редкими наследственными
заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы
или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот
препарат.

Во время
беременности или лактации

Беременность

Данных по безопасности
терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот
препарат широко применялся в течение долгих лет без явных
неблагоприятных последствий.

Во время
беременности принимать Милурит®
нельзя, за исключением тех случаев, когда не существует менее
опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший
риск для матери и плода, чем прием препарата.

Период грудного
вскармливания

Согласно
существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с
грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300
мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке
достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее,
сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев,
пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом,
препарат Милурит®
таблетки не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность
управлять транспортным средством или потенциально опасными
механизмами

На фоне
терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных
реакций, как сонливость, головокружение с
ощущением вращения (вертиго) и атаксия, которые могут повлиять на
способность управления транспортными средствами и потенциально
опасными механизмами. Пациенты, принимающие препарат Милурит®,
не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех
пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает
неблагоприятного влияния на эти способности.

Рекомендации по применению

Режим
дозирования

Взрослые

Для снижения
риска развития нежелательных реакций лечение следует начинать с
начальной дозы 100 мг один раз в сутки.

При
необходимости, если уровень мочевой кислоты в сыворотке крови
снижается недостаточно, начальную дозу постепенно повышают. Особую
осторожность следует проявлять, если функция почек понижена (см.
подраздел «Нарушения функции почек»).

При подборе
дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы
дозирования:

— 100-200 мг
в сутки при легкой степени тяжести заболевания

— 300-600 мг
в сутки при состояниях умеренной степени тяжести

— 700-900 мг
в сутки при состояниях тяжелой степени

Если при
расчете дозы необходимо исходить из массы тела пациента, то доза
препарата Милурит®
должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.

Особые группы пациентов

Дети
и подростки младше 15 лет

Рекомендуемая
доза 10-20 мг/кг/сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг,
которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50
мг. Максимальная суточная доза — 400 мг, разделенная на три приема.

Аллопуринол
редко применяется в детской терапии при злокачественных
онкологических заболеваниях (особенно лейкемии) и некоторых
ферментативных нарушениях (например, синдром Леша-Найхана).

Пациенты пожилого
возраста

При
отсутствии конкретных данных следует применять минимальные
эффективные дозы, обеспечивающие достаточное снижение концентрации
мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить
рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной
функцией почек и некоторых других состояний.

Пациенты с почечной
недостаточностью

Поскольку
аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками,
нарушение функции почек может приводить к задержке действующего
вещества и его метаболитов в организме с последующим удлинением
периода полувыведения этих соединений из плазмы крови.

Следующая
схема может служить ориентиром для коррекции дозы при недостаточности
функции почек:

Клиренс креатинина	Суточная доза
>20 мл/мин	Нормальная доза
10-20 мл/мин	100-200 мг/сут
<10 мл/мин	100 мг/сут или удлинение интервалов дозирования

При тяжелой
почечной недостаточности Милурит®
рекомендуется применять в дозе, не превышающей 100 мг в сутки, или
использовать однократные дозы по 100 мг с интервалом более одного
дня.

Если есть
возможность контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови,
то дозу препарата Милурит®
следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме
крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Аллопуринол
и его метаболиты удаляются из организма при гемодиализе. Если сеансы
гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить
необходимость перехода на альтернативный режим терапии – прием
300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа
(между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

У пациентов
с нарушениями функции почек одновременное применение аллопуринола
с тиазидными диуретиками требует особой
осторожности. При этом аллопуринол следует применять в самой низкой
эффективной дозе при тщательном мониторировании функции почек.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

При
нарушении функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем
этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных
показателей функции печени.

Состояния,
сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например,
опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана)

Перед
началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить
коррекцию существующей гиперурикемии и/или гиперурикозурии с помощью
аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация,
способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание
мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты
и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе
рекомендованного диапазона доз.

Если
нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой
нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует
продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе
«Нарушения функции почек».

Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина
и/или мочевой кислоты, осложняющего течение.

Рекомендации
по мониторингу

Для
установления оптимальной дозы препарата необходимо периодически
оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а
также уровень мочевой кислоты и уратов в моче.

Рекомендации
по подбору дозы при реакциях со стороны кожи

В
случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола
необходимо немедленно
прекратить. При возвращении в нормальное состояние после реакций
слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть
возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут) после тщательного
учета рисков. После этого дозу можно постепенно увеличить при
наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных
нежелательных явлений. Если сыпь появляется вновь, применение
аллопуринола следует прекратить окончательно,
учитывая возможность появления более тяжелых реакций
гиперчувствительности.

Метод и путь введения

Препарат
применяют строго по назначению врача!

Таблетки для
приема внутрь.

Частота
применения с указанием времени приема

Милурит®
следует принимать один раз в сутки
после еды. Аллопуринол обычно хорошо
переносится, особенно при приеме после еды. При суточных дозах,
превышающих 300 мг, у пациентов могут возникнуть жалобы со стороны
желудочно-кишечного тракта, поэтому такие дозы необходимо делить на
несколько приемов.

Меры, которые необходимо принять в случае
передозировки

Имеется
сообщение о приеме 22.5 г аллопуринола без развития побочных
эффектов.

Симптомы:
тошнота, рвота, диарея, головокружение наблюдались у пациента,
принявшего 20 г аллопуринола. Выздоровление наступило после общей
поддерживающей терапии.

Тяжелая
передозировка может привести к значительному угнетению активности
ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться
нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на
сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и
(или) азатиоприном.

Лечение:
Специфический антидот неизвестен. Адекватная гидратация,
поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению
аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических
показаний показан гемодиализ.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Отсутствуют
современные клинические данные для определения частоты развития
побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы
и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с
другими препаратами.

Приведенные
ниже категории частоты, присвоенные нежелательным реакциям на
лекарственный препарат, являются оценочными: по большинству реакций
пригодных данных для расчета частоты не имеется. Нежелательные
реакции на лекарственный препарат, выявленные при пострегистрационном
наблюдении, признаны редкими или очень редкими и в основном носят
незначительный характер. Более высокая частота наблюдается при
наличии нарушений функции почек и/или печени.

При классификации явлений
по частоте использованы следующие обозначения:

Очень частые явления (от
≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1
000 до <1/100), редкие (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень
редкие (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании
имеющихся данных)

Часто

— кожная сыпь

— повышение уровня
тиреотропного гормона (ТТГ)9

Нечасто

— гиперчувствительность2

— рвота4,
тошнота4, диарея

— отклонения
функциональных проб печени5

Редко

— гепатит
(включая некроз печени и гранулематозный гепатит)5

— (синдром
Стивенса–Джонсона (ССД) / токсический эпидермальный некролиз
(ТЭН))6

— мочекаменная болезнь

Очень редко

— фурункул

— агранулоцитоз1,
апластическая анемия1,
тромбоцитопения1,
гранулоцитоз,

лейкопения, лейкоцитоз,
эозинофилия и истинная эритроцитарная

аплазия

— ангиоиммунобластная
Т-клеточная лимфома3

— анафилактическая реакция

— сахарный диабет,
гиперлипидемия

— депрессия

— кома, паралич, атаксия,
периферическая нейропатия, парестезия,

сонливость, головная
боль, извращение вкуса (дисгевзия)

— катаракта, нарушение
зрения, макулопатия

— головокружение с
ощущением вращения (вертиго)

— стенокардия, брадикардия

— артериальная гипертензия

— кровавая
рвота, стеаторея, стоматит, изменение ритма дефекации

— ангионевротический
отек7,
медикаментозная сыпь, выпадение волос,

изменение цвета волос

— мышечная боль

— гематурия, азотемия

— мужское бесплодие,
эректильная дисфункция, гинекомастия

— отеки, чувство общего
недомогания, астения, повышенная температура

тела8

Неизвестно

— боль в животе

1
Очень редко поступали сообщения о
тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности
у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает
необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов

2
Тяжелые реакции гиперчувствительности,
включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой,
лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром
Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)).
Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь
различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый
холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях,
судороги. Очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока.
При развитии тяжелых нежелательных реакций прием аллопуринола
необходимо немедленно
прекратить и не возобновлять.

При
отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как
синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут
развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка,
кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия,
лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов
печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков
(разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков).
Могут быть нарушения и со стороны других органов (например, печени,
легких, почек, поджелудочной железы, миокарда и толстой кишки). При
развитии таких реакций в любой период лечения, прием аллопуринола
следует немедленно
отменить и никогда не возобновлять.
Нельзя повторно назначать препарат Милурит®
пациентам с синдромом гиперчувствительности и
ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций
при гиперчувствительности.

Генерализованные
реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушенной
функцией почек и/или печени, в особенности в случаях с летальным
исходом.

3
Ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому
очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу
генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия
носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии
аллопуринолом.

4
В ранее проведенных клинических
исследованиях наблюдалась тошнота и рвота, однако более поздние
наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически
значимыми и их мoжно избежать, назначая Милурит®
после еды.

5
Нарушения функции печени могут развиваться
без явных признаков генерализованной гиперчувствительности

6
У пациентов, принимающих аллопуринол,
наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На
фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время.
Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и
чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В
редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН).
При развитии подобных реакций терапию
аллопуринолом необходимо
немедленно прекратить. Если реакция со
стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих
изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе
(например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно
увеличить.

Было
показано, что аллель HLA-B*5801 связана с риском развития зависимого
от аллопуринола синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Если
реакция со стороны кожи возникает повторно, применение аллопуринола
следует немедленно и окончательно прекратить, учитывая возможность
развития более тяжелой гиперчувствительности. Если наличие ССД/ТЭН
или других серьезных реакций гиперчувствительности не может быть
исключено, НЕ СЛЕДУЕТ возобновлять применение аллопуринола,
вследствие возможности развития тяжелой или даже летальной реакции.
Основой для принятия решения служит наличие клинического диагноза
ССД/ТЭН. Если такие реакции развиваются в любой момент времени в ходе
лечения, применение аллопуринола необходимо немедленно и окончательно
прекратить.

7
Описано развитие ангионевротического
отека в сочетании с признаками и симптомами более генерализованной
реакции гиперчувствительности, а также и без их наличия.

8
Описано развитие лихорадки в сочетании с
признаками и симптомами более генерализованной реакции
гиперчувствительности, а также и без их наличия.

9
Повышение уровня ТТГ, наблюдавшееся в
соответствующих исследованиях, не влияло на уровень Т4 и не указывало
на появление субклинического гипотиреоза.

При возникновении нежелательных
лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику,
фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных
по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты,
включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит

активное вещество — аллопуринол
100 мг,
150 мг, 200 мг и 300 мг вспомогательные
вещества: целлюлоза микрокристаллическая,
натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), желатин, магния стеарат, кремния
диоксид коллоидный безводный (для дозировки
150 мг, 200 мг, 300 мг)

лактозы
моногидрат, крахмал картофельный, повидон К-25, тальк, магния
стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) (для
дозировки 100мг)

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые
плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской
на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 351 на другой
стороне, без или почти без запаха (для дозировки 100 мг).

Овальные
таблетки белого или серовато-белого цвета, с риской на одной и с
гравировкой стилизованной буквы Е и числа 353 на другой стороне, без
или почти без запаха (для дозировки 150 мг).

Овальные
таблетки белого или серовато-белого цвета, с риской «SNAP»
на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 354 на другой
стороне, без или почти без запаха (для дозировки 200 мг).

Круглые
плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской
на одной и с гравировкой стилизованной буквы Е и числа 352 на другой
стороне, без или почти без запаха (для дозировки 300 мг).

Форма выпуска и упаковка

По
30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или 120 таблеток во флаконе из
коричневого стекла укупоренные крышкой из полиэтилена с контролем
первого вскрытия и снабженные амортизатором-гармошкой для стеклянных
флаконов.

По
1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому
применению на казахском и русском языках.

Срок хранения

5 лет

Не
применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 30 °С

Хранить в
недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

ЗАО «Фармацевтический завод эгис»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

e-mail:
mailbox@egis.hu

Держатель
регистрационного удостоверения

ЗАО
«Фармацевтический завод эгис»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

e-mail:
mailbox@egis.hu

Наименование, адрес и контактные
данные (телефон, факс, электронная почта) организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) 
по качеству лекарственных  средств  от потребителей и 
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство
в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г.
Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7
(727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,

e-mail:
egis@egis.kz

Милурит_таблетки_ЛВ_итог_каз.docx	0.06 кб
Милурит,_таблетки_ЛВ_рус.docx	0.06 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту