Меполизумаб инструкция по применению цена отзывы

Дата согласования: 30.08.2018

Особые отметки:

• Фотографии упаковок
• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности

Фотографии упаковок

Однородная лиофилизированная сухая масса белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный или опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого или светло-коричневого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия. Меполизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (IgG_l,κ), направленное против ИЛ-5 человека с высоким сродством и специфичностью. ИЛ-5 является основным цитокином, который отвечает за рост, дифференцировку, привлечение, активацию и выживание эозинофилов. Меполизумаб ингибирует биоактивность ИЛ-5 в наномолярных дозах посредством блокирования связывания ИЛ-5 с α-цепью рецепторного комплекса ИЛ-5, экспрессируемого на клеточной поверхности эозинофилов, что приводит к ингибированию передачи сигнала ИЛ-5, снижению продукции и выживаемости эозинофилов.

Фармакодинамические эффекты. После п/к введения препарата в дозе 100 мг каждые 4 нед на протяжении 32 нед количество эозинофилов в крови снизилось со среднего геометрического исходного количества 290 до 40 клеток/мкл (n=182), что соответствовало снижению на 84% по сравнению с плацебо. Данную величину снижения наблюдали в течение 4 нед терапии.

Иммуногенность. В соответствии с возможными иммуногенными свойствами белковых и пептидных препаратов у пациентов после проведения терапии могут появиться антитела к меполизумабу. В целом у 15 из 260 (6%) пациентов, получавших препарат п/к в дозе 100 мг, появились антитела к меполизумабу после введения как минимум одной дозы меполизумаба. Нейтрализующие антитела были выявлены у одного пациента, получавшего меполизумаб. Антитела к меполизумабу не оказывали заметного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику меполизумаба у большинства пациентов, также не была отмечена корреляция между титрами антител и изменением уровня эозинофилов.

После п/к введения пациентам с бронхиальной астмой меполизумаб проявил примерно пропорциональную дозе фармакокинетику в диапазоне доз от 12,5 до 250 мг.

Всасывание. После п/к введения здоровым добровольцам или пациентам с бронхиальной астмой меполизумаб всасывался медленно с медианой времени до достижения C_max в плазме крови в диапазоне от 4 до 8 дней. После однократного п/к введения в область живота, бедра или плеча здоровым добровольцам абсолютная биодоступность меполизумаба составила 64, 71 и 75% соответственно. У пациентов с бронхиальной астмой абсолютная биодоступность меполизумаба при п/к введении в область плеча составляла 74–80%. После многократного п/к введения каждые 4 нед наблюдалось приблизительно двукратное накопление препарата в равновесном состоянии.

Распределение. После однократного в/в введения меполизумаба пациентам с бронхиальной астмой средний V_d составлял от 55 до 85 мл/кг.

Метаболизм. Меполизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG₁, которое расщепляется при воздействии протеолитических ферментов, широко распространенных не только в ткани печени, но и во всем организме.

Выведение. После однократного в/в введения препарата пациентам с бронхиальной астмой средний общий клиренс составлял от 1,9 до 3,3 мл/сут/кг, а средний конечный T_1/2 — примерно 20 дней. После п/к введения меполизумаба средний конечный T_1/2 составлял от 16 до 22 дней. В популяционном фармакокинетическом анализе расчетный общий клиренс меполизумаба составлял 3,1 мл/сут/кг.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (65 лет и старше). Данные по фармакокинетике меполизумаба при применении у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) в клинических исследованиях ограничены (n=90). Однако в популяционном фармакокинетическом анализе не выявлены признаки влияния возраста (12–82 года) на фармакокинетику меполизумаба.

Нарушение функции почек. Официальные исследования по изучению влияния нарушения функции почек на фармакокинетику меполизумаба не проводились. На основании популяционного фармакокинетического анализа коррекция дозы пациентам с Cl креатинина 50–80 мл/мин не требуется. Данные по пациентам с Cl креатинина <50 мл/мин ограничены.

Нарушение функции печени. Официальные исследования по изучению влияния нарушения функции печени на фармакокинетику меполизумаба не проводились. Поскольку меполизумаб расщепляется широко распространенными протеолитическими ферментами, которые присутствуют не только в ткани печени, маловероятно, что изменения функции печени окажут какое-либо влияние на выведение из организма меполизумаба.

Данные по применению меполизумаба у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности).

Меполизумаб проникает через плацентарный барьер у обезьян. Результаты исследований на животных не указывают на наличие репродуктивной токсичности. Влияние меполизумаба на плод человека неизвестно.

В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Нукала во время беременности. Во время беременности препарат Нукала следует применять только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Отсутствуют данные, касающиеся выделения меполизумаба с грудным молоком у человека. Однако у яванских макак меполизумаб выделялся в грудное молоко в концентрациях, которые составляли менее 0,5% от концентраций, определенных в плазме крови.

Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата Нукала должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и терапии для матери.

Фертильность. Данные по влиянию на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных было продемонстрировано отсутствие нежелательных эффектов терапии антителами к ИЛ-5 на фертильность.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

П/к. Препарат может быть введен в область плеча, бедра или живота. Введение осуществляет медицинский работник.

Препарат Нукала должны назначать врачи, имеющие опыт диагностики и терапии тяжелой рефрактерной эозинофильной бронхиальной астмы.

Порошок следует восстановить перед введением, восстановленный раствор необходимо использовать немедленно.

Инструкцию по восстановлению препарата перед применением см. ниже в разделе Рекомендации по применению.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 100 мг меполизумаба в виде п/к инъекции 1 раз каждые 4 нед. Препарат Нукала предназначен для длительной терапии. Врач должен оценивать необходимость продолжения терапии, по крайней мере, ежегодно на основании степени тяжести заболевания у пациента и результатов контроля обострений.

Особые группы пациентов

Дети (до 18 лет). Безопасность и эффективность применения препарата Нукала у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Пожилой возраст (65 лет и старше). У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Рекомендации по применению

Препарат Нукала не содержит консервантов, поэтому его восстановление необходимо проводить в асептических условиях.

Инструкция по восстановлению

1. Препарат во флаконе восстанавливают с помощью 1,2 мл стерильной воды для инъекций. Предпочтительно использование шприца объемом 2–3 мл и иглы калибром 21. Поток стерильной воды для инъекций должен быть направлен вертикально в центр лиофилизата.

Восстановление проводят при комнатной температуре, аккуратно вращая флакон на протяжении 10 с круговыми движениями с 15-секундными интервалами до растворения препарата.

Примечание: во время процедуры восстановленный раствор встряхивать нельзя, поскольку это может привести к образованию пены или осаждению препарата. Процесс восстановления обычно занимает 5 мин после добавления стерильной воды, но может продлиться дольше.

2. В случае использования механического устройства для восстановления препарата (вихревой мешалки) восстановление может быть проведено при перемешивании со скоростью 450 об./мин продолжительностью не более 10 мин. Также приемлемо перемешивание со скоростью 1000 об./мин продолжительностью не более 5 мин.

3. До применения восстановленный раствор визуально проверяют на наличие посторонних частиц и прозрачность. Раствор должен быть от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до бледно-желтого или светло-коричневого цвета, не должен содержать видимых частиц. Однако ожидается и допускается присутствие в растворе мелких пузырьков воздуха. При наличии посторонних частиц в растворе, или если раствор выглядит мутным или имеет молочно-белый цвет, его использовать нельзя.

4. Если восстановленный раствор препарата не использован немедленно, его необходимо:

— защищать от солнечного света;

— хранить при температуре ниже 30 °C, не замораживать;

— утилизировать, если раствор не использован в течение 8 ч после восстановления.

Введение

1. Для п/к введения предпочтительно использование полипропиленового шприца объемом 1 мл с одноразовой иглой калибром 21–27 × 0,5 дюйма (13 мм).

2. Непосредственно перед введением набирают в шприц 1 мл восстановленного раствора. Во время процедуры восстановленный раствор препарата встряхивать нельзя, поскольку это может привести к образованию пены или осаждению препарата.

3. Вводят п/к в область плеча, бедра или живота 1 мл раствора (эквивалентно 100 мг меполизумаба).

Утилизация

Весь неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Краткий обзор профиля безопасности

В клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелой рефрактерной эозинофильной бронхиальной астмой наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями во время терапии являлись головная боль, реакции в месте инъекции и боль в спине.

Перечень нежелательных реакций

В общей сложности 915 пациентов с тяжелой рефрактерной эозинофильной бронхиальной астмой получали меполизумаб п/к или в/в во время клинических исследований продолжительностью 24–52 нед.

Ниже представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в двух плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших меполизумаб п/к в дозе 100 мг (n = 263).

Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1 000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — фарингит, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности (системные аллергические)¹; редко — анафилаксия².

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенность носа.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в верхних отделах живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экзема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — пирексия, местные реакции в месте инъекции, реакции на введение препарата (системные неаллергические)³.

¹Системные реакции, в т.ч. реакции гиперчувствительности, регистрировали с общей частотой, сопоставимой с частотой при применении плацебо. Примеры сопутствующих проявлений и описание времени до их развития см. в разделе «Особые указания», подраздел «Гиперчувствительность и реакции на введение препарата».

²Из спонтанных сообщений в пострегистрационном периоде.

³Наиболее распространенными проявлениями, связанными с сообщениями о системных неаллергических реакциях на введение препарата, являлись сыпь, приливы жара и миалгия; эти проявления регистрировали нечасто и у <1% пациентов, получавших меполизумаб п/к в дозе 100 мг.

Описание отдельных нежелательных реакций

Местные реакции в месте инъекции. В двух плацебо-контролируемых исследованиях частота развития местных реакций в месте инъекции при п/к введении меполизумаба в дозе 100 мг и плацебо составляла 8 и 3% соответственно. Все эти явления были несерьезными, легкой или умеренной степени выраженности, и большинство разрешились в течение нескольких дней. Местные реакции в месте инъекции возникали преимущественно в начале терапии и во время первых 3 инъекций, сообщения о развитии реакций при последующих инъекциях регистрировали реже.

Наиболее распространенные проявления этих явлений включали боль, эритему, припухлость, зуд и ощущение жжения.

Дети

Доступные в настоящее время данные клинических исследований у детей крайне ограничены для характеристики профиля безопасности применения меполизумаба в этой популяции. Однако ожидается, что частота встречаемости, тип и степень тяжести нежелательных реакций в популяции детей аналогичны таковым, наблюдаемым у взрослых.

Официальные исследования по оценке взаимодействия меполизумаба с другими лекарственными препаратами не проводились.

Ферменты системы цитохрома Р450, эффлюксные насосы и механизмы связывания с белком не принимают участие в клиренсе меполизумаба. Установлено, что повышенные концентрации провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-6) посредством взаимодействия с соответствующими рецепторами на гепатоцитах подавляют образование изоферментов CYP450 и переносчиков лекарственных препаратов, однако повышение концентрации провоспалительных маркеров при тяжелой бронхиальной астме является минимальным и признаки экспрессии рецепторов ИЛ-5_α на гепатоцитах отсутствуют. Поэтому вероятность лекарственных взаимодействий с меполизумабом оценивается как низкая.

В клинической практике случаи передозировки меполизумаба не зарегистрированы. В клиническом исследовании с участием пациентов с эозинофильной бронхиальной астмой однократные дозы до 1500 мг вводили в/в без признаков дозозависимой токсичности.

Лечение: отсутствует специфическое лечение передозировки меполизумаба. В случае передозировки при необходимости следует проводить поддерживающее лечение с надлежащим мониторингом. Дальнейшее лечение следует проводить по клиническим показаниям.

Препарат Нукала не следует применять для лечения обострения бронхиальной астмы. Во время терапии препаратом Нукала могут развиваться связанные с течением бронхиальной астмы нежелательные явления или обострения. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если после начала терапии препаратом Нукала симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или отмечено их ухудшение.

Не рекомендуется резкая отмена кортикостероидов после начала терапии препаратом Нукала. Снижение дозы кортикостероидов при необходимости должно быть постепенным и происходить под наблюдением врача.

Гиперчувствительность и реакции на введение препарата. После введения препарата Нукала наблюдались острые и замедленные системные реакции, включая реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия, крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, гипотензия). Эти реакции, как правило, развиваются в течение нескольких часов после введения препарата, но в некоторых случаях они возникали с задержкой (т.е. обычно через несколько дней). Эти реакции могут возникать впервые после длительной терапии (см. «Побочные действия»).

Паразитарные инфекции. Эозинофилы могут принимать участие в иммунном ответе на некоторые гельминтные инфекции. Пациенты с существующими гельминтными инфекциями должны получить лечение по поводу инфекции до начала терапии препаратом Нукала. В случае развития инфекции у пациентов во время применения препарата Нукала и отсутствия ответа на противогельминтную терапию следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии препаратом Нукала.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Нукала не оказывает влияние или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения, 100 мг.

Количество лиофилизированной сухой массы, требуемое для обеспечения вводимой дозы 100 мг меполизумаба, во флаконе вместимостью 10 мл из прозрачного стекла типа 1 с пробкой из бромбутилового каучука и серым алюминиевым обжимным колпачком с пластиковой отрывной крышкой. 1 фл. помещают в пачку картонную. 3 пачки картонные упаковывают в прозрачную термоусадочную пленку.

Производитель готовой лекарственной формы. «ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.», Италия.

Фасовщик (первичная упаковка) «ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.», Италия.

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) «ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.», Италия.

Производитель (выпускающий контроль качества) «ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.»/GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. Страда Провинчиале Асолана №90 (Сан Поло) — 43056 Торриле (ПР), Италия/Strada Provincial Asolana N. 90 (loc. San Polo) — 43056 Torrile, Italy.

Наименование и адрес держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата. ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». 119180, Москва, Якиманская наб., 2.

Сообщить о нежелательном явлении на фоне применения продуктов ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» можно, обратившись по адресу: 125167, Москва, Ленинградский пр-т, 37а, к. 4, БЦ «Аркус III» — ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»;

Тел.: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04;

e-mail: EAEU.PV4customers@gsk.com;

или в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по адресу: 109074, Москва, Славянская площадь, 4, стр.1;

Тел.: (495) 698-45-38, (495) 578-02-30

e-mail: info@roszdravnadzor.ru, pharm@roszdravnadzor.ru

Контакты для обращений

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ АО
(Россия)

125167 Москва Ленинградский пр-т, д. 37а, корп. 4 БЦ «Аркус III» Тел.: +7 (495) 777-89-00 Факс: +7 (495) 777-89-04

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Введение

Тяжелой бронхиальной астмой (ТБА) страдают 5–10% больных этим заболеванием. К особенностям ее течения относятся частые обострения и госпитализации, низкое качество жизни пациентов и повышенный риск смерти. Для лечения ТБА используются высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) совместно с длительно действующими β2-адреноагонистами (ДДБА) или антагонистами лейкотриеновых рецепторов/теофиллином и тиотропия бромидом, в ряде случаев – системные глюкокортикостероиды (СГКС) [1]. Несмотря на проводимое лечение, при ведении пациентов бывает трудно достигнуть контроля астмы [2], в связи с чем возникает необходимость назначения биологической терапии. Она предусматривает использование моноклональных антител против ключевых цитокинов, участвующих в развитии астмы, и требует тщательного отбора пациентов на основании клинических особенностей и биологических маркеров.

В настоящее время в РФ зарегистрировано 5 биологических препаратов, используемых при Т2-эндотипе ТБА: гуманизированные моноклональные антитела к иммуноглобулину Е (IgE) – омализумаб, к интерлейкину-5 (ИЛ-5) – меполизумаб и реслизумаб, к рецепторам ИЛ-5 – бенрализумаб, антагонист ИЛ-4/13 – дупилумаб [3]. В качестве дополнительных показаний к назначению биологических препаратов рассматриваются назальный полипоз (анти-IgE, анти-ИЛ-5, анти-ИЛ-4/13), атопический дерматит (дупилумаб), гиперэозинофильный синдром (меполизумаб).

Препараты моноклональных антител для лечения тяжелой эозинофильной астмы, встречающейся у не менее чем 50% пациентов с ТБА, в частности меполизумаб, снижают частоту обострений заболевания [4–7], улучшают контроль [6, 7], качество жизни пациентов [4) и функцию легких [7], снижают потребность в СГКС у пациентов с гормонзависимой ТБА [7–9]. Они имеют хороший профиль безопасности [5, 7] и оказывают стойкий эффект при длительном использовании [7, 9, 10]. Опыт применения биологической терапии, в частности меполизумаба, в реальной клинической практике в России относительно невелик.

В качестве примера лечения больного ТБА с использованием меполизумаба приводим собственное клиническое наблюдение.

Клинический пример

Пациентка М. 48 лет, служащая. При обращении предъявляла жалобы на приступы затрудненного дыхания с дистанционными хрипами, одышку при незначительной физической нагрузке, на кашель в течение дня с вязкой трудноотделяемой слизистой мокротой. Потребность в вентолине составляла 6–8 ингаляций в сутки, в т.ч. в ночное время. Симптомы провоцировались физической и эмоциональной нагрузкой, контактом с домашней пылью и шерстью животных, ОРВИ, воздействием резких запахов и табачного дыма. Кроме того, отмечала постоянную заложенность носа, выделения слизистого характера и снижение обоняния. Пользовалась нафтизином 3–4 раза в день и назонексом 100 мкг в каждую половину носа 2 раза в день.

Из анамнеза болезни известно, что впервые приступы удушья и симптомы аллергического ринита возникли в возрасте 34 лет. В 42 года после обследования пульмонологом был установлен диагноз «БА тяжелого течения». С этого времени непрерывно принимала ИГКС в высоких дозах в сочетании с ДДБА (в течение последних 5 лет – Серетид Мультидиск 50/500 мкг 2 раза в день), дополнительно периодически использовала антигистаминные и антилейкотриеновые препараты, в последние 3 года постоянно применяла тиотропия бромид (Спирива Респимат) по 5 мкг ежедневно. Около 3 лет назад (в 45 лет) появились тяжелые приступы удушья после приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Из-за тяжести течения болезни в тот период к лечению были добавлены пероральные ГКС (преднизолон, метипред), которые принимала непрерывно. Их доза постепенно увеличивалась до 5 таблеток в день. В возрасте 47 лет был выявлен полипоз носа, хронический полипозный риносинусит, с этого времени постоянно применяла мометазона фуроат (Назонекс) интраназально по 100 мкг в каждый носовой ход 2 раза в день. Проводились курсы плазмафереза и разгрузочно-диетической терапии, которые давали кратковременный эффект. В течение последних лет 2 раза была госпитализирована в отделение интенсивной терапии по поводу тяжелых обострений БА, интубаций не было. Частота госпитализаций составляла в среднем 2–3 раза в год, вызовы «неотложной помощи» с парентеральным введением СГКС – 1–2 раза в месяц.

Анамнез жизни: образование высшее, бытовые условия хорошие, в квартире животных нет. Профессиональных вредностей нет. Наследственность: у матери аллергическая БА (аллергия к шерсти кошек и собак). Аллергологический анамнез: имеются клинические признаки аллергии к клещам домашней пыли, шерсти кошек и собак, подтвержденные повышенным уровнем аллерген-специфических IgE в сыворотке крови. Уровень общего IgE составил 216 МЕ/мл.

Страдает непереносимостью аспирина и других НПВП, проявляющейся тяжелыми приступами удушья. Гинекологический анамнез: роды 1, постменопауза с 46 лет, гинекологических заболеваний нет. Вредных привычек нет. Не курит и никогда не курила. Сопутствующие заболевания: хронический гастродуоденит с 25 лет, в ремиссии, терапию не получает; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рефлюксэзофагит с 47 лет, применяет омепразол (Омез) 20 мг 1 раз в день; аутоиммунный тиреоидит с 46 лет, в настоящее время эутиреоз, терапию не проводит; остеохондроз грудного и поясничного отделов позвоночника с 45 лет, терапию не проводит.

Объективное обследование. Состояние удовлетворительное. Рост 171 см, масса тела 59,0 кг, индекс массы тела – 20,2 кг/м2. Сознание ясное. Носовое дыхание затруднено, выделений нет. В неврологических позах устойчива. Зрачки D=S, реакция на свет живая, содружественная. Кожа, слизистые обычной окраски, отеков нет. Периферические лимфатические узлы не увеличены. Щитовидная железа не увеличена. Пульс – 84 в минуту, ритмичный, симметричный удовлетворительных свойств. Артериальное давление – 125/78 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены, шумов нет. Частота дыханий – 16 в минуту. Грудная клетка правильной формы, активна в дыхании. Перкуторно над легкими легочный звук с коробочным оттенком. Дыхание жесткое, проводится равномерно во все отделы, свистящие сухие рассеянные хрипы, усиливающиеся на выдохе. Язык чистый, влажный. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Поколачивание по пояснице безболезненное с обеих сторон. Со стороны костно-мышечной системы – без патологии.

Результаты дополнительного обследования: в клиническом анализе крови количество лейкоцитов – 7,0×109 клеток/л, содержание эозинофилов – 260 клеток/мкл. Оксид азота выдыхаемого воздуха составил 5,5 ppb (норма до 25 ppb), назальный оксид азота – 55,2 ppb (норма до 1000 ppb) на фоне терапии топическими ГКС. Общий IgE крови повышен до 216 МЕ/мл.

Результаты спирометрии: исходно форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – 70% должного, объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) – 45%, ОФВ1/ФЖЕЛ – 0,55. После пробы с бронхолитиком (400 мкг – 4 вдоха сальбутамола) – ФЖЕЛ –101%, ОФВ1 – 73%, ОФВ1/ФЖЕЛ – 0,62. Прирост ОФВ1 составил 820 мл и 64%, что соответствует положительной (≥200 мл и ≥12%) пробе с бронхолитиком. Обращают на себя внимание низкие показатели ОФВ1 (менее 60% от должного), отсутствие нормализации отношения ОФВ1/ФЖЕЛ после пробы с бронхолитиком, что свидетельствует о наличии фиксированной обструкции дыхательных путей, а также высокие показатели прироста ОФВ1.

При компьютерной томографии органов грудной клетки наблюдаются умеренно выраженный пневмофиброз, дисковидные ателектазы в нижних отделах легких с обеих сторон; компьютерной томографией носа и придаточных пазух выявлен полипозный риносинусит, левостороннее искривление носовой перегородки.

Средний балл по вопроснику ACQ-5 составил 3,6 балла, что соответствует неконтролируемому течению заболевания. Качество жизни по вопроснику госпиталя Святого Георгия (SGRQ) составило 85 баллов, т.е. БА оказывала выраженное воздействие на повседневную жизнь пациентки.

Диагноз основной: бронхиальная астма: аллергическая, аспириновая, гормонзависимая с фиксированной обструкцией, с поздним началом, тяжелое течение, неконтролируемая. Аллергический ринит: персистирующий, тяжелое течение. Полипоз носа, хронический полипозный риносинусит. Бытовая, эпидермальная аллергия.

Сопутствующие заболевания: хронический гастродуоденит, ремиссия. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рефлюкс-эзофагит. Аутоиммунный тиреоидит, эутиреоз. Остеохондроз грудного и поясничного отделов позвоночника.

Лечение

В связи с тяжелым течением заболевания, частыми обострениями БА на фоне проводимой терапии высокими дозами Серетида, Спиривы и постоянного приема преднизолона при уровне эозинофилов крови 260 кл/мкл пациентке было назначено лечение моноклональным антителом к ИЛ-5 меполизумабом. Меполизумаб применялся по 100 мг подкожно в область плеча или передней поверхности бедра 1 раз в месяц [13]. Побочных явлений после введения препарата (местных или системных) отмечено не было.

Результаты последующего наблюдения

В течение года лечения меполизумабом госпитализаций по поводу БА не было, хотя в течение первого месяца от начала терапии обращалась за «неотложной помощью» по поводу приступа удушья на фоне сильного стресса. В последующем вызовов «неотложной помощи» не было. Дозу преднизолона удалось снизить с 25 мг в сутки (5 таблеток) до 10 мг в сутки (2 таблетки). Пациентка продолжала получать базисную терапию: Серетид Мультидиск 50/500 мкг 2 раза в день, Спирива Респимат по 5 мкг ежедневно, потребность в Вентолине снизилась до 1–2 ингаляций в сутки.

Через 12 месяцев лечения показатели спирометрии несколько улучшились: до пробы с бронхолитиком ФЖЕЛ – 71% должного, ОФВ1 – 61%, проба с бронхолитиком отрицательная, постбронхолитический показатель ОФВ1/ФЖЕЛ – 0,65. Количество эозинофилов периферической крови составило 74 клетки/мкл. Кроме того, отмечено клиническое улучшение в течении полипозного риносинусита, практически свободным стало носовое дыхание, частично восстановилось обоняние, пациентка значительно реже стала пользоваться Назонексом и нафтизином.

Средний балл по вопроснику ACQ-5 был равен 1,2 балла (менее 1,5 баллов), что соответствует частично контролируемому течению БА, отмечено клинически значимое улучшение (более 0,5 балла) по сравнению с исходным показателем. Также наблюдалось клинически значимое (снижение более чем на 4 балла относительно исходного) улучшение качества жизни, согласно общему баллу вопросника SGRQ, которое составило 57 баллов.

Обсуждение

Пациентка с тяжелым течением БА получала максимально возможный объем терапии (высокие дозы ИГКС, ДДБА, антихолинергические препараты длительного действия, СГКС). Несмотря на это, астма продолжала оставаться неконтролируемой и характеризовалась частыми тяжелыми обострениями. Результаты обследования выявили высокие риски последующих обострений (отсутствие контроля заболевания, низкие показатели функции легких, наличие фиксированной бронхиальной обструкции, высокий прирост в пробе с бронхолитиком). При исследовании биомаркеров эозинофильного воспаления дыхательных путей (подтверждающих наличие Т2-эндотипа БА) часть маркеров на фоне лечения была нормализована (оксид азота выдыхаемого воздуха, назальный оксид азота), но сохранялись повышенными уровни общего IgE крови (более 100 МЕ/мл) и эозинофилов периферической крови (более 150 клеток/мкл), что послужило дополнительным обоснованием целесообразности использования фенотипспецифической терапии меполизумабом – моноклональными антителами к ИЛ-5.

В течение 12 месяцев терапии с использованием Нукалы отмечено снижение количества эозинофилов периферической крови менее 150 клеток/мкл, что сопровождалось существенным улучшением контроля БА, улучшением течения полипозного риносинусита и позволило снизить дозу СГКС.

Заключение

Таким образом, у пациентки с ТБА, неконтролируемой на 5-й ступени терапии (высокие дозы ИГКС, ДДБА, антихолинергические препараты длительного действия, пероральные ГКС), с повышенными биомаркерами эозинофильного воспаления (эозинофилы периферической крови более 150 клеток/мкл, уровень общего IgE более 100 МЕ/мл) и низкими показателями функции легких лечение меполизумабом в течение года привело к улучшению контроля заболевания и качества жизни. В результате использования препарата удалось снизить дозу пероральных ГКС более чем в 2 раза и значительно уменьшить использование ресурсов здравоохранения (отсутствие госпитализаций, многократное снижение частоты обращений за «неотложной помощью»).

Согласие пациента

Пациентка добровольно подписала информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации.