Метамизол натрия инструкция по применению в ампулах

Содержание

Структурная формула

Русское название

Метамизол натрия

Английское название

Metamizole sodium

Латинское название

Metamizolum natrium (род. Metamizoli natrii)

Химическое название

Брутто формула

C₁₃H₁₆N₃O₄SNa

Фармакологическая группа вещества Метамизол натрия

Нозологическая классификация

Код CAS

68-89-3

Фармакологическое действие

Характеристика

Производное пиразолона. Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок, в присутствии влаги быстро разлагается. Легко растворим в воде (1:1,5), водный раствор имеет pH 6–7,5. Трудно растворим в этаноле (1:60–1:80), практически нерастворим в эфире, хлороформе, ацетоне.

Фармакология

Применение вещества Метамизол натрия

Артралгия, ревматизм, хорея, боль: головная, зубная, менструальная, невралгия, ишиалгия, миалгия, при коликах (почечная, печеночная, кишечная), инфаркте легкого, инфаркте миокарда, расслаивающей аневризме аорты, тромбозе магистральных сосудов, воспалительных процессах (плеврит, пневмония, люмбаго, миокардит), травмах, ожогах, декомпрессионной болезни, опоясывающем лишае, опухолях, орхите, панкреатите, перитоните, перфорации пищевода, пневмотораксе, посттрансфузионных осложнениях, приапизме; лихорадочный синдром при острых инфекционных, гнойных и урологических заболеваниях (простатит), укусах насекомых (в т.ч. комары, пчелы, оводы).

Противопоказания

Гиперчувствительность, угнетение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения), тяжелые нарушения функции печени или почек, простагландиновая бронхиальная астма, наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — не определена.

Побочные действия вещества Метамизол натрия

Гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, геморрагии, гипотония, интерстициальный нефрит, аллергические реакции (в т.ч. синдромы Стивенса-Джонсона, Лайелла, бронхоспазм, анафилактический шок).

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

В/м, в/в, ректально. В/м или в/в (при сильных болях) — по 1–2 мл 50% или 25% раствора 2–3 раза/день, максимальная суточная доза 2 г; детям вводят по 0,1–0,5 мл. Внутрь, после еды, или ректально по 250–500 мг 2–3 раза/день, максимальная разовая доза — 1 г, суточная — 3 г. Обычная доза для детей 2–3 лет — 50–100 мг, 4–5 лет — 100–200 мг, 6–7 лет — 200 мг, 8–14 лет — 250–300 мг 2–3 раза/день.

Меры предосторожности

Необходим врачебный контроль (высокая частота аллергических реакций, в т.ч. с летальным исходом, особенно при парентеральном введении). Не рекомендуется регулярный длительный прием вследствие миелотоксичности. Исключается использование для снятия острых болей в животе (до выяснения причины). При назначении больным с острой сердечно-сосудистой патологией необходим тщательный контроль за гемодинамикой. С осторожностью применяют у пациентов с уровнем сАД ниже 100 мм рт. ст., с анамнестическими указаниями на заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит) и при длительном алкогольном анамнезе.

Особые указания

При применении метамизола натрия возможно красное окрашивание мочи за счет выделения метаболита.

Торговые названия с действующим веществом Метамизол натрия

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Анальгин	от 44.00 до 184.20
Анальгин Авексима	от 35.00 до 78.00
Анальгин-ЛекТ	41.00
Анальгин-Ультра	от 68.00 до 70.00
Анальгин-ЭкстраКап®	от 53.00 до 67.00
Баралгин® М	от 862.00 до 878.00
Метамалгин	250.00

Метамалгин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006161

Наименование лекарственного препарата:

Метамалгин

Международное непатентованное наименование:

Метамизол натрия

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав на 1 мл препарата:

Действующее вещество: метамизол натрия – 500,0 мг

вспомогательные вещества: вода для инъекций – до 1,0 мл.

Описание:

Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

анальгезирующее ненаркотическое средство.

Код ATX:

N02BB02.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Метамизол натрия является производным пиразолона, неселективно ингибирует циклооксигеназу и снижает образование простагландинов из арахидоновой кислоты. Обладает обезболивающим, жаропонижающим, а так же некоторым спазмолитическим (в отношении гладкой мускулатуры и желчевыводящих путей) действием. Действие развивается через 20-40 мин и достигает максимума через 2 ч.

При внутривенном введении максимальный эффект развивается через 20-40 мин.

Фармакокинетика

После внутривенного введения период полувыведения для метамизола натрия составляет 14 мин. Метаболизируется в печени. Метамизол натрия проникает через плаценту. В терапевтических дозах проникает в грудное молоко. Примерно 96% выводится почками в виде метаболитов.

Главный метаболит 4N-метиламиноантипирин (МАА).

Другие метаболиты 4N-аминоантипирин (АА), 4N-ацетиламиноангипирин (ААА) и 4N-формиламиноантипирин (ФАА). Метаболиты 4N-ацетиламиноантипирин (ААА) и 4N-формиламиноантипирин (ФАА) не обладают фармакологической активностью.

Всем метаболитам присуща нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость этого явления не известна. При краткосрочном применении кумуляция метаболитов не играет большой роли.

Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко. Связь с белками плазмы МАА составляет 58%, АА – 48%, ФАА – 18% и ААА – 14%.

При введении высоких доз метамизола натрия через почки может выделяться метаболит – рубазоновая кислота, способная окрашивать мочу в красный цвет.

Пожилые

У пожилых пациентов площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) повышается в 2-3 раза. У пациентов с циррозом печени периоды полувыведения МАА и ФАА при однократном приеме препарата увеличиваются примерно в 3 раза, тогда как периоды полувыведения АА и ААА не следуют той же закономерности. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.

Нарушение функции почек

Согласно имеющимся данным при почечной недостаточности скорость выведения некоторых метаболитов (ААА и ФАА) снижается. У таких пациентов следует избегать применения высоких доз.

Показания к применению

Тяжелый острый или хронический болевой синдром при травмах и послеоперационном болевом синдроме, при коликах, при онкологических заболеваниях и других состояниях, где противопоказаны другие терапевтические меры.

Лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.

Противопоказания

• гиперчувствительность к метамизолу натрия и другим производным пиразолона, а так же к пиразолидинам, например, фенилбутазону (включая пациентов, перенесших агранулоцитоз вследствие применения этих препаратов), или другим компонентам препарата;
• анальгетическая бронхиальная астма или непереносимость анальгетиков (по типу крапивница – ангионевротический отек), т.е. пациенты с бронхоспазмом или другими формами анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит, ангионевротический отек) в ответ на применение салицилатов, парацетамола или нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как диклофенак, ибупрофен, индометацин или Напроксен;
• нарушение костномозгового кроветворения (например, после цитостатической терапии) или заболевания кроветворных органов;
• наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гемолиз);
• острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития приступов порфирии);
• острая почечная или печеночная недостаточность;
• беременность (первый и третий триместры) и период грудного вскармливания;
• младенческий возраст (до 3-х месяцев или массой тела менее 5 кг);
• грудные дети в возрасте от 3 до 12 месяцев (противопоказание только для внутривенного введения).

С осторожностью

Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм.рт.ст.), снижение объема циркулирующей крови, нестабильность гемодинамики (инфаркт миокарда, множественная травма, начинающийся шок), начинающаяся сердечная недостаточность, высокая лихорадка (повышенный риск резкого снижения артериального давления).

Заболевания, при которых значительное снижение артериального давления может обладать повышенной опасностью (пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца и стенозом артерий головного мозга).

Хроническое злоупотребление алкоголем.

Бронхиальная астма, особенно в сочетании с сопутствующим полипозным риносинуситом; хроническая крапивница и другие виды атопий (аллергических заболеваний, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации: поллинозы, аллергический ринит и т.п.) (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).

Непереносимость алкоголя (реакция даже на незначительное количество определенных алкогольных напитков с такими сиптомами как зуд, слезотечение и выраженное покраснение лица) (повышенный риск анафилактических и анафилактоидных реакций). Непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоату) (повышенный риск анафилактических и анафилактоидных реакций).

Тяжелые нарушения функции печени и почек (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия).

Беременность (второй триместр);

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Метамизол натрия проникает через плаценту. Поскольку нет достаточных данных о применении при беременности, метамизол натрия не должен применяться в первом триместре беременности, во втором триместре беременности метамизола натрия может применяться, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Несмотря на то, что метамизол натрия слабо ингибирует синтез простагландинов, нельзя исключить возможность преждевременного (внутриутробного) закрытия артериального (Боталлова) протока, а также перинатальных осложнений, обусловленных нарушением агрегации тромбоцитов у матери или новорожденного. Поэтому метамизол натрия противопоказан в третьем триместре беременности. Метаболиты метамизола натрия проникают в грудное молоко, поэтому при применении препарата, а также в течение48 ч после приема последней дозы, необходимо прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Внутривенно, внутримышечно.

Парентеральное введение препарата показано только при невозможности его применения внутрь.

Перед введением рекомендуется согреть препарат до температуры тела.

Взрослые и подростки 15 лет и старше: в качестве разовой дозы рекомендуется 1-2 мл (500 мг/мл) раствора метамизола натрия (внутримышечно или внутривенно). Максимальная суточная доза 2000 мг, разделенная на 2-3 приема в сутки. Максимальная разовая доза – 1000 мг.

Детям в возрасте 3-12 мес (масса тела 5-9 кг) препарат вводят только внутримышечно в дозе 50-100 мг на 10 кг массы тела (0,1-0,2 мл раствора 500 мг/мл). Разовая доза может быть назначена до 2-3 раз в сутки.

Внутривенное введение должно осуществляться очень медленно (скорость введения не более 1 мл/мин) в положении больного лежа, под контролем за артериальным давлением, пульсом и частотой дыхания для минимизации риска снижения артериального давления. При первых признаках развития анафилактических/анафилактоидных реакций прекратить введение препарата.

Так как существует опасение, что падение артериального давления неаллергического генеза является дозозависимым, количество раствора метамизола натрия более 2 мл (1000 мг) должно вводиться с особой осторожностью.

При слишком быстром введении препарата может наблюдаться критическое падение артериального давления и шок.

Пожилым пациентам необходимо применять меньшие дозировки в связи с возможным снижением выведения метаболитов метамизола натрия из организма.

Пациентам в тяжелом состоянии и при нарушении клиренса креатипина необходимо применять меньшие дозы в связи со снижением скорости выведения метаболитов метамизола натрия.

У пациентов с нарушением функции печени и почек скорость выведения препарата замедлена, поэтому необходимо избегать многократного применения препарата, опыт длительного применения отсутствует. При краткосрочной терапии коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

При применении в качестве анальгезирующего средства продолжительность лечения 1-5 дней. При применении в качестве жаропонижающего средства – 1-3 дня.

Побочное действие

Нежелательные реакции классифицированы согласно классификации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения): очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром, проявляется клиническими и лабораторными признаками стенокардии, вызванной медиаторами воспаления).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические или анафилактоидные реакции.

Очень редко: анальгнтическая бронхиальная астма.

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Метамизол натрия может вызывать анафилактические или анафилактоидные реакции, которые в очень редких случаях могут быть тяжелыми и угрожающими жизни. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат принимался много раз без каких-либо осложнений. Такие лекарственные реакции могут развиваться немедленно или через несколько часов после приема метамизола натрия, как правило, в течение одного часа.

В более легких случаях они проявляются в виде кожных симптомов со стороны слизистых оболочек (зуд, жжение, гиперемия, крапивница, отек), одышки или жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта. В тяжелых случаях эти реакции переходят в генерализованную крапивницу, тяжелый ангионевротический отек (особенно с вовлечением гортани), тяжелый бронхоспазм, нарушение ритма сердца, резкое снижение артериального давления (которому иногда предшествует повышение артериального давления) и развитие циркуляторного шока.

У лиц с синдромом анальгетической бронхиальой астмы при непереносимости анальгизирующих препаратов эти реакции проявляются в виде приступов бронхиальной астмы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: фиксированный лекарственный дерматит.

Редко: кожная сыпь.

Частота не известна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения.

Очень редко: агранулоцитоз (включая случаи с летальным исходом), тромбоцитопения.

Частота неизвестна: апластическая анемия, панцитопения (включая случаи со смертельным исходом).

Эти реакции по своей природе являются иммунологическими. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат принимался много раз без каких-либо осложнений. Типичными симптомами агранулоцитоза являются поражения слизистых оболочек (полости рта и глотки, аноректальной области, половых органов), боль в горле, лихорадка. Однако при применении антибиотиков эти явления могут быть слабо выраженными. Иногда, но не всегда, отмечается небольшое увеличение лимфатических узлов или селезенки. Скорость оседания эритроцитов значительно увеличивается, одержание гранулоцитов резко снижено или не определяется. Как правило, показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов остаются нормальными, но могут встречаться и отклонения. Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках.

Если отмечается неожиданное ухудшение общего состояния, лихорадка не спадает или появляются новые или болезненые изъявления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или горле, тактика лечения предполагает немедленную отмену препарата, не дожидаясь результатов лабораторых исследований.

При развитии панцитопении препарат следует отменить и контролировать общий анализ крови до возвращения его показателей к норме (см. «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: изолированная артериальная гипотензия.

После приема препарата возможно изолированное транзиторное снижение артериального давления (возможно фармакологически обусловленное, и не сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций).

Редко: снижение артериального давления резко выраженное.

При лихорадке также возможно дозозависимое резкое снижение артериального давления без других признаков реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушение функции почек.

Частота не известна: интерстициальный нефрит.

В очень редких случаях у пациентов с нарушением функции почек возможно острое ухудшение почечной функции (острая почечная недостаточность), в некоторых случаях с олигурией, анурией, протеинурией.

Общие расстройства

Нечасто: возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия в моче метаболита – рубазоновой кислоты.

Очень редко: флебит.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, снижение функции почек/острая почечная недостаточность с олигурией (например, вследствие развития интерстициального нефрита), более редкие симптомы со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость, шум в ушах, бред, нарушение сознания, кома, судороги) и резкое снижение артериального давления (иногда прогрессирующее до шока), а также нарушение сердечного ритма (тахикардия), гипотермия, одышка, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, паралич дыхательных мышц. После приема высоких доз выведение через почки нетоксичного метаболита (рубазоновой кислоты) может вызывать красное окрашивание мочи.

Лечение: Специфический антидот не известен. При передозировке показан форсированный диурез. Главный метаболит (41М-метиламиноантипирин) может выводиться с помощью гемодиализа, гемофильтрации, гемоперфузии и фильтрации плазмы крови. При развитии судорожного синдрома – внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

С циклоспорином

При применении одновременно с циклоспорином может иметь место снижение его концентрации в крови, поэтому при их совместном применении требуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина в крови.

С другими ненаркотическими анальгезирующими средствами

Одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических эффектов.

С трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами, аллопуринолом

Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность.

С барбитуратами, фенилбутазоном и другими индукторами микросомальных ферментов печени

Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия

С седативными средствами и транквилизаторами

Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизола натрия. Одновременное применение с хлорпромазином или другими производными фенотиазина может привести к развитию выраженой гипотермии.

С лекарственными средствами, имеющими высокую связь с белками плазмы (пероральные гипогликемические средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин)

Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы крови пероральные гипогликемические препараты, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, увеличивает их активность.

С миелотоксичными лекарственными средствами

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности метамизола натрия.

С метотрексатом

Одновременное применение метамизола натрия и метотрексата может усиливать гематотоксическое действие метотрексата, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому рекомендуется избегать их одновременного применения.

С тиамазолом и сарколизином

Тимазол и сарколизин повышают риск развития лейкопении.

С рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином

Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом натрия (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций).

С кодеином, пропранололом, блокаторами Н-гистаминовых рецепторов.

Кодеин, пропранолол, блокаторы Нг-гистаминовых рецепторов усиливают эффекты метамизола натрия.

С ацетилсалициловой кислотой (АСК)

При одновременном применении метамизол натрия и ацетилсалициловой кислоты, метамизол натрия может уменьшать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты в качестве антииагрегантного средства.

С бупропионом

Метамизол натрия может снижать концентрацию бупропиона в крови, что следует принимать во внимание при одновременном их применении. Из-за высокой вероятности фармацевтической несовместимости метамизола натрия нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Особые указания

При лечении больных, получающих цитостатические средства, а также детей до 5 лет, лечение метамизолом натрия должно проводиться только под наблюдением врача.

Анафилактические/анафилактоидные реакции

При выборе способа введения препарата следует учитывать, что парентеральное введение связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций.

Повышенный риск развития реакций гиперчувствительности на метамизол натрия может быть обусловлен следующими состояниями:

• анальгетическая бронхиальная астма, особенно с сопутствующим полипозным риносинуситом;
• хроническая крапивница;
• непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю), на фоне которой даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков, у пациентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме аспириновой астмы;
• непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоату).

Перед применением метамизола натрия необходимо провести тщательный опрос пациента. При выявлении риска развития анафилактических реакций, прием возможен только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата. В случае применения метамизола натрия у таких пациентов необходимо строгое медицинское наблюдение за их состоянием и необходимо иметь средства для оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций. У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому пациентам с астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью. Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактоидные реакции, также подтверждены риску их развития в ответ на применение других ненаркотических анальгетиков/НПВП.

Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактические или другие иммуноопосредованные реакции (например, агранулоцитоз), также подвержены риску их развития на применение других пиразолонов и пиразолидинов.

Тяжелые кожные реакции

На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении симптомов ССД или ТЭН, в том числе прогрессирующей кожной сыпи, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки, лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить, и в последующем не проводить у данной категории пациентов. Пациенты, должны быть осведомлены о симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в течение первых недель лечения.

Агранулоцитоз

При длительном применении (более 7 суток) необходимо контролировать картину периферической крови. На фоне приеме метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза. Он возникает очень редко, длится не менее недели, не зависит от дозы, может быть тяжелым, угрожать жизни и, в отдельных случаях, приводить к летальному исходу. В связи с чем, при выявлении симптомов, таких как немотивированный подъем температуры, озноб, боли в горле, затрудненное глотания, стоматит, эрозивно-язвенные поражения ротовой полости, вагинит или проктит, снижение количества нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мм³ необходимо немедленно обратиться к врачу и отменить препарат.

Панцитопения

В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови вплоть до их нормализации.

Все пациенты должны быть осведомлены о том, что патологические изменения со стороны крови могут сопровождаться появлением таких симптомов как общее недомогание, инфекции, стойкая лихорадка, образование гематом, кровотечения, бледность, на фоне приема метамизола натрия, что требует немедленного обращения к врачу.

Изолированные гипотензивные реакции

Метамизол натрия может вызывать изолированные гипотензивные реакции. Эти реакции могут носить дозозависимый характер. Риск таких реакций также повышен при предшествующей артериальной гипотензии, снижении объема циркулирующей крови или дегидратации, нестабильной гемодинамике или остром нарушении кровообращения (например, у пациентов с инфарктом миокарда или травмой), у пациентов с лихорадкой. В связи с этим, у таких пациентов следует проводить подробную диагностику и устанавливать за ними тщательное наблюдение. В целях снижения риска гипотензивных реакций могут потребоваться превентивные меры (стабилизация гемодинамики).

У пациентов, у которых снижение артериального давления следует избегать любой ценой (например, при тяжелой ишемической болезни сердца или значимом стенозе церебральных артерий), метамизол натрия допускается применять при тщательном наблюдении за гемодинамическими параметрами.

Боль в животе

Недопустимо использование препарата для снятия острых болей в животе (до выяснения их причины).

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушением функции почек или печени рекомендуется избегать приема метамизола натрия в высоких дозах из-за снижения скорости выведения препарата. Препарат содержит натрий, что необходимо учитывать лицам, находящимся на диете с низким содержанием питания.

Правила введения препарата

Внутривенное введение препарата следует осуществлять очень медленно (не более I мл в минуту), чтобы при первых признаках анафилактических/анафилактоидных реакций можно было бы прекратить введение, а также для минимизации возникновения отдельных гипотензивных реакций.

При внутримышечном введении необходимо использовать иглу для внутримышечного введения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая профиль нежелательных реакций лекарственного препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами, а также при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 500 мг/мл.

По 2 мл или 5 мл в ампулы темного нейтрального стекла гидролитического класса I с точкой надлома.

По 5 или 10 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

Контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец Регистрационного удостоверения:

ДАНСОН-БГ

2400, ул. Отец Паисий, № 26, г. Радомир, Республика Болгария

Производитель:

ВЕТПРОМ АД

2400, ул. Отец Паисий, № 26, г. Радомир, Республика Болгария

Организация, принимающая претензии от потребителей:

АО « ДОМИНАНТА-СЕРВИС »

142100, Московская область, г. Подольск, ул. Комсомольская, д. 1, литера Щ, офис 223.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

МНН: Метамизол натрия

Производитель: Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов» (ОАО «БЗМП»)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Metamizole sodium

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№010232

Информация о регистрации в РК:
02.02.2018 — 02.02.2023

Номер регистрации в РБ:
19/05/313

Информация о регистрации в РБ:
17.05.2016 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Анальгин

Международное непатентованное название

Метамизол натрия

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 500 мг/мл

Состав

Одна ампула (2 мл) содержит:

активное вещество – метамизол натрия (в пересчете на 100% вещество) — 1000 мг,

вспомогательное вещество – вода для инъекций.

Описание

Прозрачная жидкость желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики-антипиретики другие. Пиразолоны.

Код АТХ N02BB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутримышечного введения быстро абсорбируется и поступает в печень, где подвергается гидролизу с образованием активного метаболита 4-метиламиноантипирина (4-МАА) и деметилируется до второго активного метаболита – 4-аминоантипирина (4-АА), а также биотрансформируется до неактивных метаболитов – 4-формиламиноантипирина (4-FAA) и 4-ацетиламиноантипирина (4-AcAA). Неизмененный анальгин обнаруживается в крови в незначительных количествах только после внутривенного введения. В крови обратимо связывается с белками плазмы крови (4-МАА на 58%, 4-АА на 48%). Эффективная концентрация суммы метаболитов анальгина составляет 10 мкг/мл. Токсическое действие проявляется при концентрации метаболитов свыше 20 мкг/мл. При многократном введении препарата его фармакокинетика не изменяется. Кумуляции препарата не отмечается.

Общий системный клиренс активных метаболитов 4-МАА и 4-АА составляет 182,915,1 мл/мин и 55,2±6,4 мл/мин соответственно. Период их полуэлиминации (T½) составляет 2,5-3,0 ч и 6-8 ч соответственно. Выводится в виде метаболитов с мочой.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизменного активного вещества не отмечается.

Фармакодинамика

Анальгин — средство нестероидной структуры, оказывающее анальгезирующее, жаропонижающее и слабо выраженное противовоспалительное действие.

Механизм действия связан с ингибированием активности циклооксигеназы I и II типов. В результате блокируются реакции арахидонового каскада синтеза эйкозаноидов и нарушается образование простагландинов PgE2, PgF2, их эндоперекисей, брадикинина. В ядрах антиноцицептивной системы анальгин усиливает выделение кинурениновой кислоты, которая тормозит проведение болевых импульсов (за счет влияния на NMDA-рецепторы).

Препятствует проведению болевых импульсов с экстра- и проприоцептивных рецепторов по пучкам Голля и Бурдаха, повышает порог возбудимости болевых центров таламуса. Одновременно усиливает теплоотдачу, снижает активность термоустановочного центра гипоталамуса.

Показания к применению

— болевой синдром слабой и средней интенсивности различного происхождения и

локализации (головная боль, зубная, дисальгоменорея, невралгии, миалгии,

боль при остеоартрозе, артрите, травмах, ожогах, опоясывающем лишае,

опухолях, орхите, плевритах, пневмонии, перикардитах, при заболеваниях

позвоночника (люмбаго, ишиас, остеохондроз))

— купирование боли при коликах печеночной, кишечной, почечной, при инфаркте

легкого, инфаркте миокарда, расслаивающей аневризме аорты и тромбозе

магистральных сосудов (в составе комплексной терапии)

— лихорадочный синдром при острых инфекционных заболеваниях, укусах

насекомых (комары, москиты, пчелы, оводы)

Способ применения и дозы

Применяют внутримышечно и внутривенно (при сильной боли).

Взрослым и подросткам старше 15 лет разовая доза составляет 500-1000 мг (1- 2 мл 50% раствора) 2-3 раза в день. Внутривенное введение в дозе превышающей 1000 мг (2 мл) возможно только после тщательного уточнения показаний. Максимальная разовая доза 2000 мг (4 мл). Максимальная суточная доза – 2000-3000 мг (4-6 мл 50% раствора). Продолжительность применения препарата составляет не более 3-5 дней. Повторные курсы применения возможны не ранее чем через 1 месяц.

Детям вводят по 50-250 мг (0,1-0,5 мл 50% раствора). Суточную дозу устанавливают в зависимости от массы тела. При массе тела 5-8 кг суточная доза составляет 50-100 мг (0,1-0,2 мл 50% раствора); при массе 9-15 кг – 100-250 мг (0,2-0,5 мл 50% раствора); при массе 16-23 кг – 150-400 мг (0,3-0,8 мл 50% раствора); при массе 24-30 кг – 200-500 мг (0,4-1,0 мл 50% раствора); при массе 31-45 кг – 250-750 мг (0,5-1,5 мл 50% раствора); при массе 46-53 кг – 400-900 мг (0,8-1,8 мл 50% раствора). Детям до 1 года только внутримышечно.

Внутривенное введение следует проводить медленно (со скоростью не более 1 мл/мин), в положении пациента лежа, под контролем АД, ЧСС и дыхания. Инъекционный раствор должен быть подогрет до 37-38°С.

Препарат предназначен для кратковременного использования.

Длительность лечения определяет лечащий врач.

Побочные действия

— агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения

— гипотония, не связанная с реакциями повышенной чувствительности

— олиго- или анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит

— кожные аллергические реакции, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), отек Квинке

— анафилактические/анафилактоидные реакции, бронхоспазм

Возможно

— образование инфильтрата в месте введения (при внутримышечном введении)

— тошнота, рвота, анорексия, боли в желудке, метеоризм, запоры

Редко

— парестезия, шум в ушах, нарушение зрения, тремор, депрессия

— анафилактический шок

Противопоказания

• повышенная чувствительность к анальгину и другим производным пиразолона (пропифеназону, фенилбутазону, феназон-содержащим средствам)

• острая печеночная порфирия

• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

• угнетение кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения)

• тяжелые нарушения функции печени и/или почек

• приступы бронхиальной астмы, крапивницы, острого ринита связанные с применением нестероидных противовоспалительных средств

• наличие в анамнезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

• детский возраст до 3-х месяцев

• беременность, кормление грудью

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с другими анальгетиками-антипиретиками и нестероидными противовоспалительными средствами возможно взаимное усиление токсических эффектов.

Действие анальгина усиливается при совместном применении с барбитуратами, кодеином, Н2-блокаторами гистаминовых рецепторов, анаприлином.

Повышает риск развития лейкопении при совместном применении с тиамазолом и цитостатическими средствами.

Анальгин вытесняет пероральные сахаропонижающие средства из связи с белком и увеличивает их эффект.

Усиливает активность непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов и индометацина.

Анальгин усиливает седативный эффект этилового спирта.

Анальгин понижает концентрацию циклоспорина А в плазме крови.

При одновременном применении с производными фенотиазина возможно развитие выраженной гипертермии, с седативными cредствами, анксиолитиками- усиливается анальгезирующее действие анальгина, с кофеином — усиливается действие анальгина.

При применении анальгина в комбинации с питофенона гидрохлоридом и с фенпивериния бромидом- происходит взаимное усиление их фармакологического действия, что сопровождается уменьшением болевого синдрома, расслаблением гладких мышц и снижением повышенной температуры тела.

Трициклические антидепрессанты, комбинированные оральные контрацептивы и аллопуринол замедляют метаболизм анальгина и повышают его токсичность.

При одновременном применении с миотропными спазмолитиками (дротаверин, папаверин, питофенон) и м-холиноблокаторами (платифиллин, атропин) наблюдается взаимное усиление анальгезирующей, спазмолитической и жаропонижающей активности данной комбинации.

Особые указания

Длительное применение анальгина

При необходимости регулярного применения анальгина свыше 5 дней следует еженедельно контролировать картину периферической крови.

Острая боль в животе

Не рекомендуется применение анальгина для купирования острой боли в животе до выяснения ее причины.

Использование у лиц с патологией сердечно-сосудистой системы

Необходим тщательный контроль давления, особенно у пациентов с уровнем систолического давления ниже 100 мм рт.ст., заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит и гломерулонефрит), а также у лиц с алкогольной зависимостью.

Выведение с мочой продуктов биотрансформации анальгина может вызывать красное окрашивание мочи, которое исчезает после отмены препарата.

Агранулоцитоз

В случае ухудшения общего состояния пациента на фоне лечения анальгином, проявляющегося повышением температуры, воспалением слизистых оболочек полости рта и глотки (некротический стоматит, гнойно-некротическая ангина), носа (гайморит), повышением СОЭ, прием анальгина следует немедленно

прекратить, т.к. данные симптомы могут быть связаны с развитием агранулоцитоза.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: рвота, гипотермия, артериальная гипотония, сердцебиение, одышка, сонливость, спутанность сознания и бред, нарушение функции печени и почек, судороги, острая почечная и печеночная недостаточность, паралич дыхательной системы.

Лечение: отмена препарата. Форсированный диурез и ощелачивание мочи путем введения натрия гидрокарбоната ускоряют выведение анальгина. Проводят поддерживающую и симптоматическую терапию, направленную на устранение возникших нарушений. Специфического антидота не существует.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл в ампулы из стекла.

На каждую ампулу текст наносят методом глубокой печати быстрозакрепляющейся краской или наклеивают этикетку из бумаги для многокрасочной печати или бумаги офсетной, или этикетку самоклеящуюся.

По 10 ампул вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул помещают в коробку из картона, оклеенной этикеткой-бандеролью, с гофрированным вкладышем из бумаги для гофрирования.

Коробки вместе с инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в групповую тару.

Или по 10 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

В случае использования ампул с кольцом излома или насечкой и точкой излома, вложение ножа или скарификатора для вскрытия ампул не предусматривается.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)734043.

Владелец регистрационного удостоверения

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)734043, адрес электронной почты market@borimed.com

616640691477976979_ru.doc	70 кб
034153111477978153_kz.doc	87 кб
19_05_313_p.pdf	0.45 кб
19_05_313_s.pdf	0.71 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Метамизол натрия
Metamizole sodium
Химическое соединение
ИЮПАК	натриевая соль ((2,3-дигидро-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1Н-пиразол-4-ил) метиламино) метансульфоновой кислоты, в т. ч. в виде моногидрата
Брутто-формула	C13H16N3NaO4S
Молярная масса	311.358 г/моль Натриевой соли 333.34344 г/моль
CAS	68-89-3
PubChem	522325
DrugBank	04817
Состав
Классификация
АТХ	N02BB02
Фармакокинетика
Период полувывед.	1–4 часа
Экскреция	почками
Лекарственные формы
Таблетки, капли, ампулы, свечи
Другие названия
Спаздользин, Оптальгин, Анальгин, Андипал, Баралгин, Брал, Максиган, Метамизол, Ревалгин, Седальгин, Спазган, Спазмалин, Спазмоблок, Спазмолгон, Спазмофарм, Темпалгин, Тринальгин
Медиафайлы на Викискладе

Метамизо́л на́трия (новолат. Metamizol natrii, Metamizole sodium, в постсоветских странах более известен как «анальги́н») — один из самых сильных неопиодных анальгетиков, используемый как в медицине, так и в ветеринарии^[1]. В некоторых случаях это средство до сих пор неправильно классифицируется как нестероидное противовоспалительное средство (НПВС).^[1] Метамизол является пролекарством, которое спонтанно распадается после перорального приема на структурно родственные соединения пиразолона. Помимо болеутоляющего действия, препарат обладает жаропонижающим и спазмолитическим действием.^[1] Во многих странах выведен из оборота в связи с риском развития агранулоцитоза^[2], хотя более поздние анализы^[3] показали, что риск агранулоцитоза, вызванного метамизолом, преувеличен^[4][1].

История[править | править код]

Синтезирован Людвигом Кнорром в 1920 году для компании Hoechst. Впервые был использован в Германии в 1922 году под брендом «Новальгин», и в течение многих лет он был доступен без рецепта в большинстве стран, пока его токсичность не стала очевидной^[5].

В ряде стран Европейского союза, включая Швецию (с 1972 года), а также в США (с 1977 года), Японии и Австралии метамизол был запрещён из-за побочных эффектов, главным образом — из-за риска агранулоцитоза. В 1970-е годы, когда начали появляться запреты на применение этого препарата, оценка риска возникновения агранулоцитоза была существенно завышена^[6][4][1] Сегодня, риск возникновения этого осложнения оценивается менее чем 0,2 случая на миллион человеко-дней использования^[7]. Результаты исследований in vitro демонстрируют, что миелотоксичность метамизола не выше, чем у диклофенака или ацетилсалициловой кислоты^[1][8].

В 2002 году было опубликовано исследование, авторы которого утверждали об относительно высоком риске агранулоцитоза, но результаты этого исследования не воспроизводятся у других авторов. Само исследование вызывает серьёзные сомнения в его качестве из-за крайне малой выборки и специфическом отборе пациентов, принимавших метамизол натрия месяцами и годами без перерыва. При повторном анализе исходных данных получается, что анальгин — один из самых безопасных противовоспалительных препаратов, но в любом случае использованных авторами данных недостаточно для каких бы то ни было выводов.
Метаанализы, проведённые в 2015 и 2016 годах, показали отсутствие связи агранулоцитоза с приёмом анальгина.

В Германии метамизол отпускается только по рецепту врача. В России с 2009 года метамизол исключён из перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, но сохранён в свободной продаже и в государственных стандартах оказания скорой медицинской помощи по многим заболеваниям, например при лихорадке^[9] у детей, травмах^{[10][11][12][13][14][15][16][17][18]}, стенозе гортани^[19], пневмонии^[20], почечной колике^[21] и т. д. Препарат продаётся под именами дженериков: «Анальгин», «Андипал», «Баралгин», «Брал», «Максиган», «Ревалгин», «Седальгин», «Спазган», «Спазмолгон», «Спазмалин», «Спазмофарм», «Спазмоблок», «Темпалгин», «Тринальгин»^[22][23].

Применение в лечебной практике[править | править код]

Неопиоидные анальгетики представляют собой наиболее популярную во всем мире группу препаратов, обычно применяемых для лечения острых и хронических болевых состояний. За последние годы они приобрели популярность как лекарство для облегчения послеоперационной боли; используется отдельно для купирования легкой и умеренной боли, но, что еще более важно, как компонент мультимодальной анальгезии (Schug and Manopas 2007). Очень хорошие эффекты были достигнуты при лечении острой боли с использованием метамизола в сочетании с НПВП, включая кетопрофен (Oberhofer et al., 2005) или с опиоидными анальгетиками (López-Munioz et al., 2008, Baumgartner et al., 2009). Эффективность метамизола при лечении послеоперационной боли была подтверждена в исследованиях, проведенных на людях (Edwards et al., 2001, Chaparro et al., 2012) и на животных (Imagawa et al., 2011).

Лечение послеоперационной боли

Единичная доза анальгина в дозе 500 мг обеспечивала эффективное облегчение боли (50 % или более снижение боли в течение четырёх-шести часов) для 7 из 10 (70 %) участников, по сравнению с 3 из 10 (30 %) с плацебо (пять исследований, 288 участников сравнения, умеренные доказательства качества), а меньшее количество участников нуждаются в дополнительных болеутоляющих средствах в течение четырёх-шести часов (7 % с дипироном, 34 % с плацебо, четыре исследования, 248 участников, данные низкого качества).

Слишком мало данных для сравнения анальгина непосредственно с другими обезболивающими средствами.

Недостаточно информации для выводов о других дозах и способах использования анальгина в этих исследованиях или о количестве людей, которые имели побочные эффекты. В исследованиях не сообщалось о серьёзных побочных эффектах или о выходе людей из исследований из-за побочных эффектов, хотя не все исследования предоставили информацию об этих результатах^[24][25].

Фармакология[править | править код]

Относится к группе неопиодных анальгетиков производных пиразолона^[1]. Хотя метамизол успешно применяется уже более 100 лет, механизм его действия до конца не выяснен. Механизм его обезболивающего действия сложен и, скорее всего, эффект достигается как за счёт действия ЦОГ-3 (в отличие от НПВС), так и за счёт воздействия на опиоидергическую систему и каннабиноидную систему. Переосмыслению механизмов действия этого лекарства способствовало открытие изоформ циклооксигеназы. Согласно имеющимся источникам, метамизол действует как болеутоляющее, блокируя ЦОГ-3^[1][26][27]. На этот механизм, например, указывают результаты, полученные Chandrasekharan et al. (2002)^[27], когда пришли к выводу, что метамизол, подобно ацетаминофену, фенацетину или антипирину, оказывает ингибирующее действие на активность ЦОГ-3 в мозге собаки. ЦОГ-3 представляет собой вариант сплайсинга ЦОГ-1, который встречается в основном в ЦНС^[27] . Замедление ЦОГ-3 приводит к снижению синтеза простагландина Е2 (PGE2)^[27]. В результате блокирования синтеза PGЕ2 в ЦНС снижается чувствительность ноцицепторов (т.е. периферических болевых рецепторов) к медиаторам боли, что также означает снижение возбудимости этих рецепторов и, таким образом, достигается обезболивающий эффект^[26][27]. Независимо от ингибирования синтеза PGE2 в продуцировании анальгетического эффекта метамизола участвуют другие механизмы. Скорее всего, задействована каннабиноидная система, играющая важную роль в регуляции болевых ощущений. Рогош и др. (2012) определили, что арахидоноиламиды активных метаболитов метамизола, то есть MAA и AA, являются агонистами каннабиноидных рецепторов типа 1 (СВ1), которые также являются рецепторами, включенными в нисходящую антиноцицептивную систему^[28]. Хорошо известно, что активация СВ1-рецепторов снижает ГАМКергическую передачу в периакведуктальном сером веществе (ПАГ), что растормаживает активирующие нейроны (преимущественно глутаминергические) и инициирует антиноцицепцию вследствие активации нисходящего пути (Rutkowska and Jamontt 2005). Вклад каннабиноидной системы в обезболивающий механизм метамизола также подразумевался Escobar et al. (2012), которые доказали, что антиноцицептивный эффект этого агента был снижен микроинъекцией антагониста каннабиноидного рецептора CB1 либо в PAG, либо в ростральный вентромедиальный мозг (RVM)^[1].

Третий механизм, также вовлеченным в индукцию обезболивающего эффекта метамизола, является активация эндогенной опиоидергической системы. Этот механизм описали Tortorici and Vanegas (2000)^[29], которые продемонстрировали, что PAG-микроинъекция с метамизолом индуцирует антиноцицепцию у бодрствующих крыс, а при повторном введении вызывает толерантность к метамизолу и перекрестную толерантность к морфину (PAG является основным местом действия опиоидных рецепторов). Более того, эти исследователи указывают, что, поскольку эффекты метамизола, введенного микроинъекцией PAG, ослабляются микроинъекцией налоксона (т.е. антагониста опиоидных рецепторов) в то же самое место, эти эффекты должны быть связаны с локальными эндогенными опиоидами^[29]. Их вывод подтверждается другими исследователями, например Vazquez et al. (2005), которые обнаружили, что введение налоксона в ПАГ крыс устраняло антиноцицептивный эффект систематически вводимого метамизола, что позволяет предположить, что этот эффект опосредован опиоидергической системой^[1][30]

Хотя в течение многих лет метамизол классифицировали как НПВП, сегодня считается, что препарат оказывает лишь очень слабое противовоспалительное действие (Campos et al., 1999, Botting, 2000, Chandrasekharan et al., 2002, Rogosch et al., 2012)^[27][28]. что, скорее всего, является следствием того, что он является слабым ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (Botting 2000)^[1]. Несомненно, препарат сильнее ингибирует ЦОГ-3 ^[27](Chandrasekharan et al., 2002). Хотя было показано, что метамизол ингибирует как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2 (Campos et al., 1999, Hinz et al., 2007, Pierre et al., 2007), неясно, является ли этот эффект клинически значимым, поскольку нам не хватает существенного совокупность доказательств, доказывающих, что это лекарство может вызывать значительный противовоспалительный эффект. Возможно, что слабый периферический противовоспалительный эффект препарата в сочетании с сильным ингибированием центрально расположенной ЦОГ-3 связаны с высокой активностью FAAH в ЦНС^[28]. Этот вывод предполагает особенно интенсивное превращение метамизола в активные метаболиты в ЦНС. Механизмы, участвующие в жаропонижающем действии НПВП, обычно связывают с их способностью блокировать синтез PGE2 путем ингибирования ЦОГ-1^[1]

Показания[править | править код]

Метамизол применяют преимущественно при болях различной этиологии, спастических состояниях, особенно пораженных желудочно-кишечным трактом, и при лихорадке, устойчивой к другим методам лечения. Совместное введение морфина и метамизола вызывает супераддитивный антиноцицептивный эффект. ^[1]

Благодаря своему сильному обезболивающему и расслабляющему действию метамизол часто назначают при лечении спастических состояний, включая колики, поражающие желудочно-кишечный тракт, желчевыводящие пути или мочевыводящие пути ^[31][1]. Анальгезирующие и спазмолитические свойства метамизола делают его препаратом выбора при лечении колик ^[31].

Метамизол, вводимый внутривенно, эффективен для острого лечения эпизодической головной боли напряжения^[1]. Кроме того, метамизол находит применение при лечении болей, связанных с новообразованиями ^[32].

Несмотря на жаропонижающие свойства, метамизол не является препаратом выбора при лечении лихорадки, но применим в случаях лихорадки, устойчивой к другим методам лечения^[32][1]

Противопоказания[править | править код]

По сравнению с опиоидными анальгетиками или НПВП противопоказаний для применения метамизола у людей и животных немного^[1][33][34]. Из-за возможного гематотоксического действия препарат противопоказан пациентам с наличием дискразии крови в анамнезе.

Вопрос о том, безопасен ли метамизол для беременных, остается неясным. Исследование, проведенное Bar-Oz et al. (2005) и Silva Dal Pizzol et al. (2009) предполагает, что применение метамизола беременными женщинами не вызывало пороков развития плода, врожденных аномалий, внутриутробной смерти, преждевременных родов или низкой массы тела при рождении, что может указывать на безопасность метамизола для беременных женщин^[1]. Тем не менее, категория беременности метамизола – С (первый и второй триместр) и D (третий триместр) (Nikolowa et al., 2012), что означает, что препарат можно назначать беременным только в исключительных случаях и под наблюдением врача^[1]. Производитель препарата, содержащего метамизол натрия и зарегистрированного в Польше (Пиралгин), заявляет, что беременность и период лактации являются противопоказаниями к применению этого препарата.

В отношении животных ситуация иная, поскольку производитель препарата метамизола натрия (Биоветалгин), зарегистрированного для применения у многих видов животных, разрешает его применение беременным и кормящим животным.

Считается, что метамизол не имеет противопоказаний или ограничений, обычно наблюдаемых при применении НПВП (Edwards et al., 2001, Baumgartner et al., 2009, Imagawa et al., 2011), что, скорее всего, связано с тем, что, в отличие от большинства НПВП, препарат является очень слабым ингибитором ЦОГ-1. Например, допустимо назначать метамизол пациентам с язвами желудка, которые являются противопоказанием к применению НПВП.^[1][34][35].

Побочные эффекты[править | править код]

1. Со стороны мочевыделительной системы:
   • нарушение функции почек,
   • олигурия,
   • анурия,
   • протеинурия,
   • интерстициальный нефрит,
   • окрашивание мочи в красный цвет.
2. Аллергические реакции:
   • крапивница (в том числе на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки),
   • ангионевротический отёк,
   • в редких случаях:
     • злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона),
     • токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
     • бронхоспастический синдром,
     • анафилактический шок.
3. Со стороны органов кроветворения:
   • агранулоцитоз,
   • лейкопения,
   • тромбоцитопения.
4. Прочие:
   • гипотензия (снижение артериального давления)
5. Местные реакции:
   • при внутримышечном введении возможны инфильтраты в месте введения с последующим образованием абсцесса при отсутствии лечения или ослабленном состоянии защитных систем организма.

Передозировка[править | править код]

Симптомы[править | править код]

Тошнота, рвота, гастралгия, олигурия, гипотермия, гипотензия, тахикардия, одышка, шум в ушах, сонливость, бред, нарушение сознания, острый агранулоцитоз, геморрагический синдром, острая почечная и/или печёночная недостаточность, судороги, паралич дыхательной мускулатуры.

Лечение передозировки[править | править код]

Промывание желудка, солевые слабительные, активированный уголь; проведение форсированного диуреза, гемодиализ, при развитии судорожного синдрома — внутривенное введение противосудорожных препаратов (в частности, диазепама) и быстродействующих барбитуратов.

Особые указания[править | править код]

При лечении детей до 5 лет и больных, получающих цитостатические лекарственные средства, приём метамизола натрия должен проводиться только под наблюдением врача. Непереносимость встречается весьма редко, однако угроза развития анафилактического шока после внутривенного введения препарата относительно выше, чем после приёма препарата внутрь. У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозами имеется повышенный риск развития аллергических реакций. На фоне приёма метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза, в связи с чем при выявлении немотивированного подъёма температуры, озноба, болей в горле, затруднённого глотания, стоматита, а также при развитии явлений вагинита или проктита необходима немедленная отмена препарата. При длительном применении необходимо контролировать картину периферической крови. Недопустимо использование для снятия острых болей в животе (до выяснения причины). Для внутримышечного введения необходимо использовать длинную иглу. Возможно окрашивание мочи в красный цвет за счёт выделения метаболита (значения не имеет).

Взаимодействие[править | править код]

Из-за высокой вероятности развития фармацевтической несовместимости нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Усиливает эффекты этанола. Рентгеноконтрастные лекарственные средства, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом. При одновременном назначении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови. Метамизол, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические лекарственные средства, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин, увеличивает их активность. Фенилбутазон, барбитураты и др. гепатоиндукторы при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола. Одновременное назначение с др. ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными лекарственными средствами и аллопуринолом может привести к усилению токсичности. Седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола. Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении. Эффект усиливают кодеин, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и пропранолол (замедляет инактивацию). Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Химические свойства[править | править код]

Вступает в реакцию с гидроперитом в измельчённом состоянии с выделением едкого белого дыма (гидросульфид метиламмония), вследствие чего используется как эффектный химический фокус. Также вступает в реакцию, в измельчённом виде, с раствором перманганата калия в кислой среде, обесцвечивая его, за счёт сульфит ионов.

Примечания[править | править код]

Документы[править | править код]

• Голубева, В. Ю. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Анальгин : ЛП-004375-120717 / ОФО «Ивановская фармацевтическая фабрика». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017. — 12 июля. — 11 с.
• Реестровая запись ФС-001917 : Анальгин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 22 июля.
• Регистрационное удостоверение ЛП-004375 : Анальгин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2017. — 12 июля.

Ссылки[править | править код]

• Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:26:13 — Гиперион. — 2019 (23 января)