Метилпреднизолон таблетки инструкция по применению и для чего

Метилпреднизолон
Химическое соединение
ИЮПАК	(6α, 11β)-11,17,21-trihydroxy-6-methyl-pregna-1,4-diene-3,20 -dione
Брутто-формула	C22H30O5
CAS	83-43-2
PubChem	6741
DrugBank	APRD00342
Состав
Классификация
АТХ	D07AA01, D07AC14, D10AA02, H02AB04
Лекарственные формы
суспензия для инъекций 40мг/мл
Другие названия
Адвантан, Депо-Медрол, Ивепред, Лемод, Медрол, Метилпреднизолон-натив, Метипред, Метипред Орион, Солу-Медрол
Медиафайлы на Викискладе

Метилпреднизолон (метипред, медрол) — сильный синтетический глюкокортикоидный препарат. Состояния, при которых он используется, включают кожные заболевания, ревматические расстройства, аллергии, астму, круп, ХОБЛ, некоторые виды рака, рассеянный склероз, а также в качестве дополнительной терапии туберкулёза или радикулопатии^[1]. Его вводят внутрь, путём инъекции в вену, мышцу или сустав, или наносят на кожу^[1].

Серьёзные побочные эффекты могут включать проблемы с психическим здоровьем и повышенный риск заражения^[1]. Общие побочные эффекты при длительном применении включают остеопороз, катаракту, слабость, лёгкие синяки и дрожжевые инфекции^[1]. Для беременных женщин краткосрочное употребление во время родов безопасно для ребёнка, однако длительное использование во время беременности может нанести вред^[2].

Метилпреднизолон был впервые синтезирован и изготовлен компанией Upjohn (ныне Pfizer) и одобрен FDA в США 2 октября 1957 года.^[3] Патент с тех пор истёк и теперь доступны дженерики. В 2021 году он занимает 153-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединённых Штатах, имея более четырёх миллионов рецептов^[4]. С 2017 года он поднялся на четыре позиции в рейтинге.

Применение в медицине[править | править код]

Как и большинство стероидов надпочечников, метилпреднизолон обычно используется из-за его противовоспалительного действия. Однако глюкокортикоиды обладают широким спектром эффектов, включая изменения метаболизма и иммунные реакции. Список заболеваний, при которых назначают метилпреднизолон, довольно длинный и похож на другие кортикостероиды, такие как преднизолон. Обычное применение включает терапию артрита и краткосрочное лечение воспаления бронхов или острого бронхита, вызванного различными респираторными заболеваниями. Он используется как для лечения острых периодов, так и для длительного лечения аутоиммунных заболеваний, в первую очередь системной красной волчанки. Он также используется для лечения рассеянного склероза, когда он может способствовать восстановлению после острых приступов^[5].

Ещё одно возможное применение метилпреднизолона — вестибулярный неврит^[6].

После извлечения яйцеклеток для цикла экстракорпорального оплодотворения может быть прописан метилпреднизолон, чтобы предотвратить отторжение переносимых эмбрионов организмом до момента имплантации^[7][8].

Не обнаружено доказательств эффективности большинства глюкортикоидов, в том числе метилпреднизолона, при COVID-19^[9][10][11].

Доступные формы[править | править код]

Метилпреднизолон (торговая марка Medrol) предоставляется в расфасованных формах для перорального применения^[12]. Метилпреднизолона ацетат (Депо-Медрол) представляет собой жирорастворимый сложный эфир метилпреднизолона и представляет собой водную суспензию, которую можно вводить только внутримышечно, внутрисуставно, в мягкие ткани или внутри очага поражения^[13]. Он может вызвать подкожную атрофию в обрабатываемой области^[13]. Метилпреднизолона ацетат не показан для внутривенного введения^[13]. Единственный препарат, который следует вводить внутривенно, — это метилпреднизолона сукцинат (Solu-medrol), водорастворимый эфир метилпреднизолона^[14].

Показания[править | править код]

Для приёма внутрь, в/в введения (формы обычной продолжительности действия) и в/м введения (депо-формы): первичная или вторичная недостаточность функции надпочечников, врождённая гиперплазия надпочечников, негнойный тиреоидит, гиперкальциемия вследствие опухолевого заболевания, ревматические заболевания, коллагеновые болезни, пузырчатка, буллёзный герпетиформный дерматит, тяжёлая мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, тяжёлый псориаз, тяжёлый себорейный дерматит, тяжёлые аллергические заболевания, тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаза, симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии), бериллиоз, очаговый или диссеминированный лёгочный туберкулёз (одновременно с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия, острые лейкозы у детей, паллиативная терапия при злокачественных опухолях; для достижения ремиссии при нефротическом синдроме, в критическом периоде при язвенном колите и регионарном энтерите, рассеянном склерозе в фазе обострения; отёк мозга вследствие опухоли или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией, черепно-мозговой травмой; шок вследствие недостаточности коры надпочечников или резистентный к стандартной терапии, туберкулёзный менингит с субарахноидальным блоком или с его угрозой (совместно с противотуберкулёзной химиотерапией), трихинеллёз с поражением нервной системы или миокарда, трансплантация органов; кратковременная терапия при заболеваниях опорно-двигательного аппарата ревматического и неспецифического генеза.

Для введения в синовиальную жидкость или мягкие ткани (депо-форма): вспомогательная терапия в остром периоде синовита, ревматоидного артрита, подагрического артрита, эпикондилита, неспецифического тендосиновита, посттравматического остеоартроза.

Для введения в патологические очаги (депо-форма): келоидные рубцы, локализованные гипертрофические, инфильтративные и воспалительные очаги при плоском лишае, псориатических бляшках, кольцевидных гранулёмах, нейродермите, дискоидной красной волчанке, диабетическом липоидном некробиозе, гнёздной алопеции; кистозные опухоли апоневроза или сухожилия.

Острая травма спинного мозга[править | править код]

Ежегодно около 40 миллионов человек во всём мире страдают от травм спинного мозга. Большинство из них — молодые люди. Результаты часто разрушительны. Пациентам назначались различные лекарства, чтобы уменьшить степень стойкого паралича. Стероиды, вероятно, использовались для этой цели чаще, чем любые другие лекарства. В обзоре проводился поиск исследований, в которых изучалась эффективность этого лечения в улучшении подвижности и снижении смертности. Почти все исследования, семь испытаний, включали только один стероид, метилпреднизолон. Результаты показывают, что лечение этим стероидом действительно улучшает подвижность, но его следует начинать вскоре после травмы, в течение не более восьми часов. Продолжать следует от 24 до 48 часов. Были даны разные дозы препарата, и так называемая высокая мощность дозы является наиболее эффективной. Однако лечение не возвращает пациенту нормальное количество движений, и необходимы дополнительные исследования стероидов, возможно, в сочетании с другими лекарствами^[15].

Рассеянный склероз[править | править код]

Основные результаты обзора показывают, что кортикостероиды (метилпреднизолон (МП)) или АКТГ способствовали восстановлению после обострения, повышая более чем на 60% вероятность улучшения [состояния] в течение первых пяти недель лечения рецидива. Было установлено, что клиническое выздоровление было ускорено, и снижение трудоспособности [инвалидности] было оценено, как изменение на 1,5 балла по шкале EDSS в течение первой недели терапии. Качество доказательств было умеренным, препараты хорошо переносились.

Не найдено чётких данных о долгосрочных эффектах.

Доказательства эффективности разных типов лечения или схем лечения были ограничены. Косвенные сравнения предполагают значительно больший эффект МП по сравнению с АКТГ. Краткосрочный курс МП (5 дней) представляется более эффективным, чем длительное лечение (15 дней). Интервал между началом обострения и началом лечения,по‐видимому, не влияет на результат.

В целом, обзор предоставляет доказательства для поддержки применения кортикостероидов при лечении рецидивов у людей с РС. Эти средства эффективны в краткосрочной перспективе для улучшения симптомов, способствуя восстановлению^[16][17].

Резекция печени[править | править код]

Плановая операция на печени, проводимая по разным причинам, может потребовать перекрытия кровоснабжения печени, чтобы уменьшить кровотечение с поверхности разреза печени. Это временное нарушение кровоснабжения может вызвать повреждение печени по разным причинам. Экспериментальные исследования показали, что многие лекарства могут уменьшить повреждение печени, вызванное закупоркой кровоснабжения. Триметазидин, метилпреднизолон и декстроза могут защитить от ишемического реперфузионного повреждения при плановых резекциях печени, выполняемых в условиях окклюзии сосудов, но это показано в исследованиях с небольшими размерами выборки и высоким риском систематической ошибки. Использование этих препаратов должно быть ограничено хорошо спланированными рандомизированными клиническими испытаниями, прежде чем применять их в клинической практике^[18].

Побочное действие[править | править код]

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, подавление функции гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение толерантности к углеводам, стероидный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, замедление роста у детей, задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности печёночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков, повышенное выведения кальция из организма, гипокальциемия, повышение массы тела, повышенное потоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря калия, гипокалиемический алкалоз, аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца); стероидная миопатия, сердечная недостаточность (развитие или усиление симптомов), изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У пациентов с острым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, мышечная слабость, стероидная миопатия, уменьшение мышечной массы (атрофия).

Со стороны ЦНС: головная боль, повышение внутричерепного давления, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, судорожные припадки.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления (с возможным повреждением зрительного нерва), трофические изменения роговицы, экзофтальм, склонность к развитию вторичной инфекции (бактериальной, грибковой, вирусной).

Дерматологические реакции: петехии, экхимозы, истончение и хрупкость кожи, гипер- или гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Реакции, обусловленные иммунодепрессивным действием: замедление процессов регенерации, снижение устойчивости к инфекциям.
При парентеральном введении: в единичных случаях анафилактические и аллергические реакции, гипер- или гипопигментация, атрофия кожи и подкожной клетчатки, обострение после интрасиновиального применения, артропатия типа Шарко, стерильные абсцессы, при введении в очаги на голове — слепота.

Противопоказания[править | править код]

Тяжёлая форма артериальной гипертензии, тяжёлая сердечная недостаточность, острый эндокардит, нефрит, сахарный диабет, выраженный остеопороз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, психические заболевания в анамнезе, полиомиелит (за исключением бульбоэнцефалитной формы), глаукома, вирусные и амёбные инфекции, сифилис, синдром Иценко — Кушинга, системные микозы; повышенная чувствительность к метилпреднизолону.

Фармакологическое действие[править | править код]

При системном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.

При наружном и местном применении терапевтическая активность метилпреднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.

По противовоспалительной активности превышает гидрокортизон в 5 раз, практически не обладает минералокортикоидной активностью.
Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.

Метилпреднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ (и вторично — синтез эндогенных глюкокортикоидов) и b-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего b-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков (в том числе липокортина), опосредующих клеточные эффекты. Липокортин ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению высвобождения арахидоновой кислоты, ингибированию синтеза простагландинов, эндоперекисей, лейкотриенов, являющихся факторами воспаления и аллергических реакций. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина.

Метилпреднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм белков, жиров и углеводов.
Уменьшает содержание белка в плазме (за счёт глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.

Стимулирует синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жировую ткань (происходит накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Повышает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, что приводит к усилению поступления глюкозы из печени в кровь; стимулирует глюконеогенез.
Задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение калия, уменьшает абсорбцию кальция из ЖКТ, способствует вымыванию кальция из костей, повышает выведение кальция почками.

В высоких дозах метилпреднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения продукции антител, изменения иммунного ответа организма.
При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отёка слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность b-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счёт угнетения или сокращения её продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счёт увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2), интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.

Подавляет активность фибробластов и образование коллагена, снижает возможность образования рубцовой ткани.
Стимулирует избыточную продукцию соляной кислоты и пепсина в желудке, что повышает риск развития пептической язвы.

Фармакокинетика[править | править код]

После приёма внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. T1/2 составляет около 2 ч. Выводится в виде метаболитов в основном с мочой.

Беременность и лактация[править | править код]

В I триместре применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Длительное применение при беременности вызывает нарушение роста плода. В III триместре беременности имеется опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорождённого.

В период лактации применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для грудного ребёнка.

Влияние на плод[править | править код]

Часто встречается проблема нехватки веса. Известны случаи, когда после приёма этого препарата на свет появлялся младенец с сильными отклонениями, например, 1,5 килограмма при нормальном сроке. Кроме того, часть врачей подозревает, что средство увеличивает риск рождения мёртвых детей.

Возможны сбои в эндокринной системе плода, последующие проблемы со щитовидной железой, с иммунной системой. Особенно негативно это средство для мальчиков, поскольку оно подавляет мужские гормоны в организме матери, что мешает ребёнку нормально развиваться. Поэтому специалисты рекомендуют после получения информации о поле малыша искать такому медикаменту замену.^[19]

Особые указания[править | править код]

С осторожностью применять при НЯК, дивертикулите, наличии свежих кишечных анастомозов, нарушениях функции почек, артериальной гипертензии, миастении.
Не эффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности).
При стрессах во время терапии ГКС показано увеличение дозы.
При туберкулёзе применение возможно только в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной терапией.
После приёма в течение нескольких дней отмену следует производить постепенно.
Внутрикожное введение не должно быть глубоким. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в том числе в/в).
В период лечения не проводить никаких видов вакцинации.
У детей в период роста применение ГКС возможно только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

При одновременном применении с барбитуратами возможно уменьшение эффективности метилпреднизолона.

При одновременном применении с НПВС возможно повышение риска эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.
При одновременном применении метилпреднизолона с пероральными антикоагулянтами, гепарином усиливается или уменьшается антикоагулянтное действие; с салицилатами — возможно уменьшение действия салицилатов; с тиазидными диуретиками, фуросемидом — возможно потенцирование гипокалиемии.

При одновременном применении с глибенкламидом, метформином, инсулинами уменьшается эффективность гипогликемических средств; с кетоконазолом, итраконазолом — повышается концентрация метилпреднизолона в плазме крови; с метотрексатом — синергизм иммунодепрессивного действия; с неостигмином, пиридостигмином — возможно развитие миастенического криза; с панкуронием — уменьшение нервно-мышечной блокады; с сальбутамолом — увеличение эффективности и потенциальной токсичности сальбутамола; с рифампицином — увеличение клиренса метилпреднизолона.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом повышается клиренс метилпреднизолона и уменьшается его эффективность.

При одновременном применении возможно уменьшение действия фенитоина; с циклоспорином — ингибирование метаболизма циклоспорина и метилпреднизолона; с эритромицином — существует вероятность ингибирования метаболизма метилпреднизолона.

Примечания[править | править код]

Ссылки[править | править код]

• Кортикостероиды или AКТГ при обострениях рассеянного склероза / Cochrane

Кортикостероиды следует применять с осторожностью и под строгим контролем врача пациентам с артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (или диабетом в семейном анамнезе), панкреатитом, с заболеваниями пищеварительного тракта (язвенная болезнь, местный илеит, язвенный колит или другие воспалительные заболевания пищеварительного тракта или дивертикулит с повышенным риском кровотечения и перфорации), герпес глаз (поскольку возможна перфорация роговицы), гипотиреоидизмом, кортикостероид-индуцированной миопатией в анамнезе, печеночной недостаточностью, циррозом печени, эпилепсией, абсцессом или иными пиогенными инфекциями, глаукомой, склонным к тромбофлебитам и с психическими расстройствами.

Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, с недавно наложенными кишечными анастомозами и почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушением свертывания крови необходимо находиться под наблюдением врача.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям и маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции.

При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию.

Существует риск развития вторичных инфекций, вызванных бактериями, грибками, вирусами, простейшими или гельминтами с любой локализацией в организме, которые могут возникать на фоне применения кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на состояние клеточного и гуморального иммунитета и функцию нейтрофилов.

Эти инфекции могут протекать легко, однако иногда возможно тяжёлое течение и даже летальный исход.

При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди.

Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы у неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.

Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано.

Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленным. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды в дозах, не оказывающих иммуносупрессивного действия.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует назначать только в случаях фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды необходимо применять в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды показаны больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, лечение следует проводить под строгим наблюдением врача, поскольку возможна реактивация процесса. Во время длительной кортикостероидной терапии таким больным необходимо назначать соответствующее профилактическое лечение.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком.

В исследованиях, проводившихся ранее, сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации.

В проведенных позже исследованиях показано, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели положительное влияние у пациентов с септическим шоком на фоне недостаточности надпочечников.

Однако рутинное применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. Систематический обзор данных позволил сделать вывод об отсутствии положительного эффекта применения коротких курсов высоких доз кортикостероидов у таких пациентов.

Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут вызывать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Кроме того, кортикостероиды следует с большой осторожностью применять пациентам с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, например, в случае стронгилоидоза (заражение угрицами).

У таких больных иммуносупрессия, индуцированная кортикостероидами, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и диссеминации с распространенной миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжелым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.

Влияние на иммунную систему

Могут возникать аллергические реакции (например, ангионевротический отек).

Поскольку в редких случаях у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.

Влияние на эндокринную систему

Пациентам, которым проводится терапия кортикостероидами и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение глюкокортикоидов может приводить к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (развитию недостаточности вторичной коры надпочечников) и способствовать обострению заболеваний и развитию осложнений в различных условиях, например, при острых травмах, заболеваниях или хирургическом вмешательстве.

Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии глюкокортикоидами.

Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Высокие дозы метилпреднизолона значительно снижают риск развития перечисленных осложнений.

При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.

Адренокортикальная недостаточность, вызванная применением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы.

Этот тип относительной недостаточности может регистрироваться в течение нескольких месяцев после отмены терапии, следовательно, если в этот период возникнут стрессовые ситуации, гормональную терапию необходимо восстановить.

Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить электролиты и/или минералокортикоиды.

При длительном применении глюкокортикоидов терапию следует прекращать постепенно, в течение нескольких недель, чтобы избежать «синдрома отмены» и серьезных осложнений. К этому синдрому относятся такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Долговременную терапию нельзя прекращать внезапно также и в случае беременности. Поскольку глюкокортикостероиды могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Следует уделять особое внимание использованию кортикостероидов у пациентов с гипотиреозом, что требует частого проведения мониторинга их состояния. Больным гипотиреозом или с тяжелыми заболеваниями печени из-за увеличенного эффекта метилпреднизолона следует снижать дозу.

Расстройства метаболизма и питания

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с сахарным диабетом в анамнезе, а также способствовать развитию сахарного диабета у пациентов, применяющих кортикостероиды длительно.

Психические расстройства

При применении кортикостероидов возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности к тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций.

Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже имеющаяся эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.

Особое внимание следует уделять при системном использовании кортикостероидов как у пациентов, так и у их родственников первой степени, с уже имеющимися тяжелыми аффективными расстройствами психики. Данные расстройства включают депрессивные или маниакально-депрессивные заболевания или уже имевший место стероидный психоз. Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии.

Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в назначении специального лечения.

Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна.

Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые нарушения со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что пациент находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли.

Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть при применении или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

Расстройства со стороны нервной системы

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью (см. сведения о миопатии в разделе «Нежелательные реакции»).

Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность кортикостероидов по ускорению уменьшения острых симптомов обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания.

Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, принимающих кортикостероиды, обычно в высоких дозах при длительном приеме.

Расстройства со стороны органов зрения

При поражении глаз, вызванном глаукомой (или в случае наличия данного заболевания у близких родственников) или вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, так как при этом возможна перфорация роговицы.

При длительном применении кортикостероидов могут развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва.

У пациентов, принимающих глюкокортикоиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.

Терапия кортикостероидами ассоциировалась с развитием, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Расстройства со стороны сердца

Негативные эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, при их длительном применении в высоких дозах может способствовать появлению у пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми факторами риска, дополнительных сердечно-сосудистых побочных проявлений.

В связи с этим кортикостероиды следует рационально применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и, при необходимости, дополнительно мониторить сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут снизить частоту возникновения осложнений при проведении терапии кортикостероидами. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Особая осторожность требуется при использовании системных кортикостероидов у пациентов с недавним инфарктом миокарда (сообщалось о разрыве миокарда), необходим частый мониторинг за состоянием пациентов. Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих кардиоактивные препараты, такие как дигоксин, из-за вызываемого стероидами нарушения баланса электролитов/потери калия.

Расстройства со стороны сосудов

Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе тромбоэмболии при применении кортикостероидов.

Следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или могут быть подвержены им.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Не существует единого мнения по поводу того, что кортикостероиды сами по себе вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии.

Кортикостероиды могут затруднять диагностику осложнений пищеварительного тракта, поскольку они вызывают уменьшение болевого синдрома, а также могут маскировать симптомы язвенной болезни. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается. Поэтому аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации стенок ЖКТ, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулах; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Расстройства гепатобилиарной системы

Следует уделять особое внимание использованию системных кортикостероидов у пациентов с циррозом печени и печеночной недостаточностью.

Сообщалось о единичных гепатобилиарных расстройствах, большинство из которых имели обратимый характер после отмены препарата.

Необходим тщательный мониторинг.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата

Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получающих терапию антихолинергическими средствами, блокирующими нервно-мышечную передачу (например, панкуроний). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу.

Может наблюдаться повышение уровня креатинкиназы.

Для улучшения клинического состояния или выздоровления после отмены кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз — одна из побочных реакций, которая наблюдается часто, но редко диагностируется, развивается при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов.

При длительной терапии метилпреднизолоном необходимо рассмотреть вопрос о назначении бисфосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска его развития. Факторами риска остеопороза является возраст от 65 лет, частые переломы в анамнезе или в семейном анамнезе, ранняя менопауза (до 45 лет), пременопаузальная аменорея и небольшая масса тела.

Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы метилпреднизолона, уменьшая ее до самого низкого терапевтического уровня.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Лабораторные и инструментальные исследования

При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты наблюдаются реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда они применяются в высоких дозах.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначение соответствующей диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию калия.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Системные кортикостероиды не показаны и, следовательно, не должны использоваться для лечения травматического повреждения головного мозга. В ходе многоцентрового исследования было выявлено повышение смертности через 2 недели и 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолона натрия сукцинатом по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Причинная связь данного факта с применением метилпреднизолона натрия сукцината установлена не была.

Другие

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в каждом случае следует проводить оценку соотношения польза/риск при определении дозы, продолжительности лечения и режима введения (ежедневно или с интервалами).

При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и если становится возможным проводить постепенное снижение дозы.

Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.

После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может привести к летальному исходу.

Кортикостероиды должны назначаться пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения «риск/польза».

При лечении глюкокортикоидами в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, определение показателей СОЭ, рентгенологический контроль позвоночника.

Следует тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении метилпреднизолона с диуретиками.

Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, предположительно приведет к повышению риска развития системных побочных реакций. Следует избегать одновременного применения таких препаратов за исключением случаев, когда польза превышает риск развития системных побочных реакций кортикостероидов. В этом случае следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов на предмет проявления системных побочных эффектов.

Применение у лиц пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста глюкокортикоиды следует назначать с осторожностью из-за повышенного риска развития побочных эффектов (язвенная болезнь, остеопороз и язвы кожи).

Применение у детей

У детей, получающих глюкокортикоиды в течение длительного времени ежедневно по несколько раз в сутки, может наблюдаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует использовать только по абсолютным показаниям.

Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать или свести к минимуму этот побочный эффект.

Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного воздействия на репродуктивные функции.

Системные кортикостероиды не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять метилпреднизолон не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью, фертильность

Беременность

Результаты исследований на животных показали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода.

В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших кортикостероиды, отмечалось увеличение частоты случаев низкой массы тела младенцев при рождении.

Соответствующих исследований влияния кортикостероидов на организм человека не проводилось. Поскольку нет точного подтверждения безопасности применения кортикостероидов в период беременности, эти препараты необходимо назначать только в случае крайней необходимости. Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер.

При принятии решения о назначении метилпреднизолона беременным и кормящим грудью, или женщинам, которые могут забеременеть, необходимо проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска для матери, плода и ребенка.

Младенцы, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко.

Влияние кортикостероидов на ход и последствия родов неизвестен.

У новорожденных, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, регистрировали появление катаракты.

Период кормления грудью

Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Кортикостероиды, которые выделяются в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенное продуцирование глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Поскольку надлежащих исследований по изучению влияния глюкокортикоидов на репродуктивную функцию людей не проводили, при необходимости применения препарата кормящим грудью, назначать данные лекарственные средства кормящим матерям следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и младенца.

Фертильность

В исследованиях на животных установлено, что кортикостероиды вызывают нарушение фертильности. Доказательства влияния кортикостероидов на фертильность у человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные о влиянии препарата на скорость реакции не были системно оценены. Во время лечения кортикостероидами существует риск возникновения побочных реакций, как головокружение, нарушения со стороны зрения, усталость, лабильность настроения. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Дети

Препарат можно применять в педиатрической практике. Дозу и продолжительность терапии врач определяет индивидуально в зависимости от возраста и тяжести течения заболевания.

Следует тщательно наблюдать за особенностями развития и роста младенцев и детей при применении длительной терапии кортикостероидами. У детей при длительном применении препарата ежедневно по несколько раз в сутки возможно замедление роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложными показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. раздел «Способ применения и дозы. Альтернирующая терапия»). Младенцы и дети, которые получают длительную терапию кортикостероидами, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.

Метилпреднизолон-натив — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Лекарственное средство (механизм взаимодействия)	Взаимодействие: изменения фармакокинетических параметров
Антибактериальные лекарственные препараты: • изониазид	Ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность, что метилпреднизолон увеличивает степень ацетилирования и клиренс изониазида.
Антибиотики, противотуберкулезные лекарственные препараты: • рифампицин	Индуктор изофермента CYP3A4.
Пероральные антикоагулянты	Влияние метилпреднизолона на действие пероральных антикоагулянтов различно. Имеются сообщения, как об усилении, так и ослаблении их эффекта при одновременном применении с метил преднизол оном. Таким образом, следует регулярно контролировать коагулограмму для поддержания дозы антикоагулянтов достаточной для обеспечения адекватного эффекта.
Противоэпилептические лекарственные средства: • карбамазепин	Индуктор изофермента CYP3A4 (и субстрат).
Противоэпилептические средства: • фенобарбитал • фенитоин	Индукторы изофермента CYP3A4.
Н-холинолитики (миорелаксанты)	Метилпреднизолон может влиять на холинолитические лекарственные средства. Имеются сообщения о развитии острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков. У пациентов, получающих одновременно метилпреднизолон, отмечали антагонизм эффектов панкурония и векурония. Данный эффект можно ожидать при применении всех конкурентных н-холинолитиков.
Ингибиторы холинэстеразы	Метилпреднизолон может снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis.
Гипогликемические лекарственные препараты	Так как метилпреднизолон может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических лекарственных препаратов.
Противорвотные лекарственные препараты: • апрепитант • фосапрепитант	Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты).
Ингибиторы ароматазы: • аминоглутетимид	Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией метилпреднизолоном.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: • дилтиазем	Ингибитор изофермента CYP3A4 (и субстрат).
Грейпфрутовый сок	Ингибитор изофермента CYP3A4.
Иммунодепрессанты: • циклоспорин	Ингибитор изофермента CYP3A4 (и субстрат). При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона отмечается взаимное угнетение метаболизма, что может привести к повышению плазменных концентраций одного или обоих лекарственных препаратов. Таким образом, существует возможность, что побочные эффекты, возникающие на фоне применения каждого из лекарственных препаратов, могут возникать чаще при их одновременном применении. При совместном применении этих лекарственных препаратов были отмечены случаи возникновения судорог.
Им мунодепрессанты: • циклофосфамид • такролимус	Субстраты изофермента CYP3A4.
Антибиотики-макролиды: • кларитромицин • эритромицин	Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты).
Антибиотики-макролиды: • тролеандомицин	Ингибитор изофермента CYP3A4.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): • высокие дозы аспирина (ацетилсалициловая кислота)	При одновременном применении метилпреднизолона и НПВП может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения и изъязвления. Метилпреднизолон может повышать клиренс аспирина, принимаемого в высоких дозах длительное время. При этом снижение концентрации салицилатов в плазме крови может привести к повышенному риску развития токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона.
Лекарственные препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови	При одновременном применении метилпреднизолона и лекарственных препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении метилпреднизолона и ксантинов или р2-агонистов.
Противовирусные лекарственные препараты: • ингибиторы протеазы ВИЧ	Ингибиторы изофермента CYP3A4 (и субстраты). Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению их концентрации в плазме крови.

Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных препаратов могут иметь важное клиническое значение.

Особые указания

• Поскольку осложнения терапии метилпреднизолоном зависят от величины дозы и длительности лечения, в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такой терапии, а также определяют длительность лечения и частоту приема.
• Препарат Метилпреднизолон-натив следует применять в наиболее низкой эффективной дозе, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект, при необходимости снижение дозы следует проводить постепенно.
• На фоне терапии метилпреднизолоном возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям.
• Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении метилпреднизолона. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение. Психологические эффекты отмечались в связи с отменой метилпреднизолона, частота развития этих эффектов не известна.
• Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.
• Пациентам, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии метилпреднизолоном, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.
• Хотя контролируемые клинические исследования показали, что метилпреднизолон эффективно ускоряет процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что метилпреднизолон влияет на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы метилпреднизолона.
• Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих метилпреднизолон, обычно при длительной терапии высокими дозами.
• Пациентам, получающим лечение метилпреднизолоном в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена. Пациентам, получающим лечение метилпреднизолоном в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
• На фоне терапии метилпреднизолоном некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. При применении метилпреднизолона возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением метилпреднизолона как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать легко, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы метилпреднизолона применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
• Применение метилпреднизолона при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда ГКС применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если препарат назначают пациентам с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация процесса. Во время продолжительного лечения метилпреднизолоном такие пациенты должны получать соответствующее профилактическое лечение.
• Препарат следует применять с осторожностью при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, поскольку при этом возможна перфорация роговицы.
• ГКС, включая метилпреднизолон, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в крови, ухудшать течение имеющегося сахарного диабета и на фоне длительной терапии могут приводить к предрасположенности к сахарному диабету.
• Длительное использование метилпреднизолона может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.
• Терапия метилпреднизолоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.
• Дети, получающие длительную терапию метилпреднизолоном, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.
• Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию панкреатита у детей.
• При применении метилпреднизолона могут развиться аллергические реакции (например, ангионевротический отек). Поэтому следует принять меры предосторожности при применении препарата Метилпреднизолон-натив, особенно у пациентов с аллергическими реакциями на лекарственные препараты в анамнезе.
• Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку ионов натрия и воды и повышенную экскрецию калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических ГКС (в т.ч. метилпреднизолона), за исключением случаев, когда они применяются в высоких дозах. Необходимо ограничение потребления поваренной соли с пищей и назначение лекарственных средств калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.
• Системные ГКС, в том числе и препарат Метилпреднизолон-натив, не показаны и не должны применяться для лечения травматического повреждения головного мозга. Было выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолона сукцинатом натрия. Прямой связи с введением метилпреднизолона сукцината натрия отмечено не было.
• Остеопороз является частой и, в то же время, редко диагностируемой побочным эффектом, развивающимся при длительном применении высоких доз метилпреднизолона.
• У детей, получающих препарат Метилпреднизолон-натив длительно ежедневно по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует применять только по абсолютным показаниям. Применение альтернирующей терапии обычно позволяет избежать или свести к минимуму этот побочный эффект. При применении препарата Метилпреднизолон-натив у детей следует тщательно наблюдать пациентов на предмет нормального роста и развития.
• Проявления вторичной недостаточности коры надпочечников, развивающейся на фоне терапии метилпреднизолоном, можно свести к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому в любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить метилпреднизолон.
• Отмечается более выраженный эффект метилпреднизолона у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени.
• Пациенты, получающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих метилпреднизолон. Не существует единого мнения о вероятности развития пептической язвы в ходе терапии метилпреднизолоном. Терапия метилпреднизолоном может маскировать симптомы пептической язвы, в связи, с чем возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия ГКС может маскировать симптомы перитонита, а также другие признаки и симптомы, связанные с нарушением функции ЖКТ, такие как перфорация, обструкция и панкреатит. При одновременном применении с НПВП риск образования язв ЖКТ повышается.
• Применение метилпреднизолона в высоких дозах может приводить к развитию острого панкреатита.
• Имеются сообщения о развитии обратимого поражения печени, которое купируется на фоне отмены терапии. В связи с этим следует проводить соответствующий мониторинг.
• Такие побочные реакции, возникающие при применении метилпреднизолона, со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия и повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата Метилпреднизолон-натив и длительного лечения. В связи с этим, следует с осторожностью принимать метилпреднизолон у предрасположенных к сердечно-сосудистым заболеваниям пациентов и уделять особое внимание дополнительному мониторингу состояния сердечно-сосудистой системы.
• Сообщалось о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении ГКС. Поэтому ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений.
• Метилпреднизолон следует назначать с осторожностью при язвенном колите, если существует угроза перфорации стенок ЖКТ, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении gravis.
• Сообщалось о случаях (в том числе с летальным исходом) развития кризов у пациентов, страдающих феохромоцитомой, получающих системную терапию ГКС, в том числе метилпреднизолоном. У пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденным заболеванием метилпреднизолон следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
• Отмечены случаи развития саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию метилпреднизолоном (при их отмене может наступить клиническая ремиссия).
• Эффективность метилпреднизолона при септическом шоке сомнительна. Результаты систематического обзора применения метилпреднизолона короткими курсами в высоких дозах не поддерживают возможность его применения в таком режиме. Однако предполагается, что применение метилпреднизолона длительными курсами (5-11 дней) в низких дозах может снизить летальность.
• При применении метилпреднизолона в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии. Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день, либо постепенным снижением дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Кроме того, развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата Метилпреднизолон-натив.
• Так как метилпреднизолон может усиливать клинические проявления синдрома Иценко-Кушинга, следует избегать применения метилпреднизолона у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.
• Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у пациентов с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis) или у пациентов, одновременно получающих н-холинолитики такие как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.
• Синдром «отмены», по-видимому, не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Метилпреднизолон-натив. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи,миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.
• Канцерогенное и мутагенное действие метилпреднизолона, а также его неблагоприятное влияние на

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Метилпреднизолон: инструкция по применению

Дата публикации: 21.08.2023

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Бронхиальная астмаДерматитПсориазРевматоидный артрит

Автор статьи

Ибраева Екатерина Анатольевна

,

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510869 рег. номер 31955

Все авторы

Содержание статьи

• Метилпреднизолон: состав
• Метилпреднизолон: дозировка
• Метилпреднизолон: побочные действия
• Метилпреднизолон или Преднизолон: что лучше?
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Человеческий организм — сложнейшая биологическая система, состоящая из клеток, тканей и органов. Для взаимосвязи и координации их работы необходимы специальные биологически активные вещества — гормоны. Недаром в переводе с греческого слово «гормон» означает «приводить в движение», то есть запускать все процессы жизнедеятельности.

Гормоны вырабатываются в клетках желез внутренней секреции (эндокринных железах), далее поступают в кровь и связываются с рецепторами клеток-мишеней. Таким образом они регулируют обмен веществ и физиологические функции организма.

Свойства гормонов-глюкокортикостероидов подавлять иммунный ответ и уменьшать воспалительную и аллергическую реакцию вот уже более 70 лет используют в медицине. В качестве лекарств применяют искусственно синтезированные аналоги гормонов. Например, Метилпреднизолон.

Метилпреднизолон: состав

Метилпреднизолон содержит одноименное действующее вещество, которое является синтетическим аналогом стероидных гормонов коры надпочечников. Препарат:

• оказывает мощное противовоспалительное действие;
• оказывает иммунодепрессивный и противоаллергический эффекты;
• регулирует обмен жиров, белков и углеводов;
• влияет на мышечную, сердечно-сосудистую и центральную нервную систему.

Метилпреднизолон: дозировка

Препарат с торговым наименованием Метилпреднизолон выпускается отечественными фармацевтическими компаниями в следующих лекарственных формах:

• Метилпреднизолон — лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (ампулы и флаконы по 250, 500 и 1000 мг);
• Метилпреднизолон таблетки 4 и 16 мг;
• Метилпреднизолона ацепонат — мазь 0,1% для наружного применения.

Наружная форма представлена только в виде мази, Метилпреднизолон крем не выпускают. При нанесении на кожу мазь уменьшает воспаление, снимает отечность, покраснение, зуд, боль, раздражение. Применяется при экземах и дерматитах с 4-месячного возраста. Отпускается из аптек без рецепта врача.

Список показаний для Метилпреднизолона в виде уколов, капельниц и таблеток гораздо шире. Они применяются при онкологических и ревматоидных заболеваниях, при рассеянном склерозе, псориазе, бронхиальной астме, трансплантации органов и т.д. Эти средства может назначить только врач, для покупки в аптеке требуется рецепт. Подбор дозы осуществляет лечащий врач индивидуально для каждого пациента, учитывая характер заболевания и реакцию на терапию.

Одно из показаний — пульс-терапия Метилпреднизолоном, схема которой подразумевает использование сверхвысоких доз в течение короткого периода. Например, введение в дозе 1-2 г внутривенно капельно за 30-45 минут один раз в день в течение 3-5 дней. 

Метилпреднизолон: побочные действия

Гормональная терапия связана с риском побочных эффектов, который возрастает с увеличением дозы или курса лечения. Метилпреднизолон может вызвать такие негативные реакции, как:

• повышение уровня лейкоцитов;
• тошнота, рвота, диарея, метеоризм, икота, панкреатит, язва, кровотечения;
• стероидный сахарный диабет, недостаточность функции гипофиза, задержка полового развития у детей;
• аритмии, сердечная недостаточность, отек легких, развитие очага некроза у пациентов с инфарктом миокарда;
• судороги, амнезия, когнитивные нарушения, головная боль, головокружение;
• перемены настроения, суицидальные мысли;
• катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, вторичные инфекций глаз;
• увеличение массы тела, повышенный распад белков, повышенная потливость;
• периферические отеки, снижение содержания калия в крови;
• замедление роста и процессов окостенения у детей, мышечная слабость, остеопороз, стероидная миопатия, боли в суставах и мышцах;
• замедленное заживление ран, развитие пиодермии и грибковых поражений;
• аллергические реакции;
• недостаточность функции надпочечников при длительном лечении;
• для женщин — нарушение менструального цикла.

Нельзя совмещать лечение Метилпреднизолоном и прием алкоголя. Это грозит образованием эрозий, язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте. Для препарата характерен синдром «отмены» (при резком прекращении приема лекарства), что проявляется тошнотой, болью в суставах и мышцах, головной болью, потерей веса, падением артериального давления.

Метилпреднизолон или Преднизолон: что лучше?

Преднизолон очень похож на Метилпреднизолон по действию и показаниям. Содержит одноименный глюкокортикостероид преднизолон и выпускается в виде готового раствора для инъекций, лиофилизата для приготовления инъекционного раствора, таблеток и мази.

Разница между гормонами заключается в эффективности: Метилпреднизолон действует сильнее. Его дозировка 4 мг соответствует 5 мг Преднизолона. У Метилпреднизолона, в отличие от Преднизолона, незначительно выражена минералокортикостероидная активность. Аналоги по-разному влияют на сосуды.

Оба препарата обладают доказанной эффективностью. Но вопрос о назначении того или иного гормона конкретному пациенту решает только врач.

Краткое содержание

• Метилпреднизолон содержит одноименное действующее вещество, которое является синтетическим аналогом стероидных гормонов коры надпочечников.
• Метилпреднизолон выпускается в следующих лекарственных формах: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (ампулы и флаконы по 250, 500 и 1000 мг); таблетки 4 и 16 мг; мазь 0,1% для наружного применения. Подбор дозы осуществляет лечащий врач индивидуально для каждого пациента, учитывая характер заболевания и реакцию на терапию.
• Гормональная терапия связана с риском побочных эффектов, который возрастает с увеличением дозы или курса лечения. Для препарата характерен синдром «отмены» (при резком прекращении приема лекарства), что проявляется тошнотой, болью в суставах и мышцах, головной болью, потерей веса, падением артериального давления. В некоторых случаях возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к смерти.
• Разница между гормонами заключается в эффективности: Метилпреднизолон действует сильнее. Его дозировка 4 мг соответствует 5 мг Преднизолона. У Метилпреднизолона, в отличие от Преднизолона, незначительно выражена минералокортикостероидная активность. Оба препарата обладают доказанной эффективностью. Но вопрос о назначении того или иного гормона конкретному пациенту решает только врач.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Цены на товар Метипред:

Мегаптека,

Цены на Метипред в Санкт-Петербурге, Цены на Метипред в Новосибирске, Цены на Метипред в Екатеринбурге, Цены на Метипред в Казани, Цены на Метипред в Челябинске, Цены на Метипред в Уфе, Цены на Метипред в Ростове-на-Дону, Цены на Метипред в Красноярске, Цены на Метипред в Воронеже, Цены на Метипред в Перми, Цены на Метипред в Волгограде, Цены на Метипред в Краснодаре, Цены на Метипред в Тюмени, Цены на Метипред в Ижевске, Цены на Метипред в Барнауле, Цены на Метипред в Махачкале

Гид по аналогам за подписку

подпишитесь на соцсети и напишите в сообщения «аналоги»