Методонол таблетки инструкция по применению

Метадон

МНН: Метадон

Производитель: L. Molteni & C. dei F.lli Alitti Societa di Esercizio S.p.A

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Метадон

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№121922

Информация о регистрации в РК:
25.02.2021 — бессрочно

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Метадон

Международное непатентованное название

Метадон

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для орального применения 5 мг/мл

Фармакотерапевтическая группа

Нервная система. Другие препараты для лечения заболеваний нервной системы. Препараты для лечения аддиктивных расстройств. Средства для лечения опиатной зависимости. Метадон Код АТХ N07BC02

Показания к применению

—                     сильная боль у пациентов при неэффективности последовательного применения анальгетических, нестероидных и стероидных противовоспалительных лекарственных препаратов, слабых опиоидных аналгетиков

—                     поддерживающая заместительная терапия (ПЗТ) при психических и поведенческих расстройствах, вызванных употреблением опиоидов, синдром зависимости

Детоксикация и поддерживающее лечение должны проводиться под врачебным контролем.

В случае применения метадона для лечения героиновой зависимости в течение более трех недель, следует перейти от лечения острого абстинентного синдрома к поддерживающей терапии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения Противопоказания

—      гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

—  длительный запор

—   органические заболевания сердца

—  тяжелая печеночная и почечная недостаточность

—  декомпенсированный сахарный диабет

—  порфирия

—  гипотензия

—  внутричерепная гипертензия

—  черепно-мозговая травма

—   острый приступ астмы

—   острая алкогольная интоксикация

—  хронические обструктивные заболевания легких

—  дыхательная недостаточность

—  легочное сердце

—  гиповолемия

—         беременность, кроме тех случаев, которые указаны в разделе «Специальные предупреждения», лактация и период родов

—  детский и подростковый возраст до 18 лет

—   наследственная непереносимость фруктозы, мальабсорбцией глюкозы- галактозы, дефицит фермента сахаразы-изомальтазы

Необходимые меры предосторожности при применении

Наркотическая зависимость

Метадон может вызвать морфиноподобную наркотическую зависимость. В результате многократного приема метадона может развиваться психофизическая зависимость и устойчивость, поэтому препарат должен назначаться и применяться с соблюдением осторожности, аналогичной при применении морфина.

Взаимодействие с другими депрессантами центральной нервной системы.

Метадон должен применяться с осторожностью и в сниженных дозах у больных, получающих одновременно другие наркотические анальгетики, общие анестетики, фенотиазин, другие гипнотические седативные транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и другие супрессоры центральной нервной системы, в том числе алкоголь. В подобных случаях не исключено развитие депрессии и глубокой седации или комы.

Риск при одновременном применении с лекарственными средствами седативного действия, такими как бензодиазепины или родственные соединения

Одновременное применение препарата Метадона с лекарственными препаратами седативного действия, такими как бензодиазепины или родственные соединения, может привести к развитию седативного эффекта, угнетению дыхания, коме и смерти. В связи с данными рисками

одновременное назначение препарата с такими лекарственными средствами седативного действия следует назначать только в случаях отсутствия альтернативных вариантов лечения. Если принято решение об одновременном применении Метадона и лекарственных средств седативного действия, то следует использовать минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени.

Следует внимательно контролировать состояние пациента для выявления признаков и симптомов угнетения дыхания и седативного действия. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их окружение о необходимости отслеживания за возможным появлением таких симптомов. Тревога

Метадон не обладает успокаивающим эффектом, поэтому симптомы тревоги, появляющихся во время лечения, не должны купироваться увеличением дозы метадона.

Черепно-мозговая травма и повышение внутричерепного давления Способность метадона угнетать дыхание и увеличивать давление спинномозговой жидкости может значительно возрасти в присутствии повышенного внутричерепного давления, кроме того побочные эффекты наркотических анальгетиков могут маскировать неврологические симптомы у пациентов с черепно-мозговой травмой. Астма и другие заболевания дыхательной системы

У пациентов с острыми приступами астмы, с хронической обструктивной болезнью легких, легочным сердцем, у лиц со значительным уменьшением объема легких на фоне существующего угнетения дыхания, гипоксии или гиперкапнии, даже обычные терапевтические дозы наркотических анальгетиков могут снижать активность дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыхательных путей до наступления апноэ. Острый абдоминальный синдром.

Применение метадона или других наркотических средств, могут затруднить установление диагноза или клиническое течение у больных с острой абдоминальной патологией.

Гипотензивный эффект

Применение метадона может привести к выраженной гипотонии у пациентов с гиповолемией или сопутствующим приемом лекарственных средств, таких как фенотиазин или некоторые анестетики.

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, требующей наблюдения и применения заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомы недостаточности надпочечников могут включать тошноту, рвоту, потерю аппетита, утомляемость, слабость, головокружение и пониженное артериальное давление

Снижение содержания половых гормонов и повышение уровня пролактина

Длительное применение опиоидных анальгетиков может сопровождаться снижением содержания половых гормонов и повышением уровня пролактина. Указанные симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Гипогликемия

При передозировке метадоном или при увеличении дозы наблюдались случаи гипогликемии. При повышении дозы препарата рекомендуется регулярный контроль содержания сахара в крови.

Применение у амбулаторных пациентов

У амбулаторных пациентов метадон может вызывать ортостатическую гипотензию.

Применение наркотических антагонистов

У лиц с наркотической физической зависимостью, применение обычных доз антагонистов может вызвать острый синдром отмены. Тяжесть синдрома будет зависеть от степени физической зависимости и от дозы введенного антагониста. Применение антагониста у данных субъектов возможно следует избегать. В случае необходимости применения для лечения выраженного угнетения дыхания у пациентов с физической зависимостью, антагонист должен применяться с крайней осторожностью и постепенно, с доз ниже рекомендованных. Пациенты особой группы риска.

Метадон должен применяться с осторожностью со сниженной начальной дозой у пожилых, ослабленных больных, пациентов с гипотиреозом, болезнью Аддисона, гипертрофией предстательной железы, стриктурой уретры. Во время лечения метадоном возможно удлинение интервала QT и трепетание — мерцание желудочков, особенно при применении высоких доз (> 100 мг / сут). Метадон необходимо применять с осторожностью у пациентов с риском удлинения интервала QT, например, при заболеваниях сердечно-сосудистой системы в поздней стадии, сопутствующем лечении препаратами, удлиняющими интервал QT в анамнезе.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармакокинетическое взаимодействие

Метадон является субстратом П-гликопротеина вследствие чего лекарственные препараты, ингибирующие его действие (хинидин, верапамил) способны увеличить концентрацию метадона в крови. Метадон метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Стимуляторы данного изофермента (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, невирапин, рифампицин) могут способствовать метаболизму метадона в печени, который может быть более выраженным, если индуктор добавляется после начала терапии метадоном. Сообщалось о случаях появления симптомов отмены вследствие данного

взаимодействия, в связи с чем возникала необходимость в увеличении дозы метадона. В случае отмены индукторов изофермента CYP3A4, доза метадона должна быть снижена.

Ингибиторы фермента CYP3A4 (каннабиноид, кларитромицин, делавирдин, эритромицин, флуконазол, грейпфрутовый сок, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, итраконазол, кетоконазол, нефазодон) могут способствовать увеличению концентрации метадона. Метадон снижает AUC и Cmax диданозина и ставудина, снижая биодоступность этих препаратов. Кроме того, метадон может замедлить всасывание и увеличить эффект первого прохождения через печень упомянутых препаратов.

Метадон повышает концентрацию в плазме зидовудина как при пероральном, так и при внутривенном введении, а также вызывает увеличение AUC зидовудина при пероральном введении в большей степени, чем при внутривенном введении. Такое действие обусловлено ингибированием глюкуронизации зидовудина и снижением почечного клиренса. В связи с этим необходимо проводить мониторинг возможной токсичности зидовудина, и соответственно снижение дозировки зидовудина. У пациентов при одновременном приеме данных препаратов, могут развиваться типичные симптомы синдрома отмены опиоидов (сильная головная боль, миалгии, усталость и раздражительность). Данный антиретровирусный ингибитор протеазы способен многократно замедлить метаболизм метадона, однако более выраженный эффект наблюдается при применении ритонавира, в то время как возможное взаимодействие с абакавиром, в целом, коррекции дозы не требует. Эфавиренц индуцирует метаболизм метадона через систему цитохрома P4503A4. Через 3 недели применения эфавиренза средняя максимальная концентрация и AUC метадона уменьшались на 48% и 57% соответственно. Имеются данные, позволяющие предположить, что при применении эфавиренза у пациентов на фоне приема метадона может наблюдаться синдром отмены, возникающий обычно через две недели терапии эфавирензом, и который может сохраняться в течение периода до 28 дней. По этой причине может потребоваться коррекция дозы. Экскреция метадона снижается в случае одновременного приема препаратов, ингибирующих CYP3A4, таких как некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, макролиды, циметидин, азоловые противогрибковые средства.

Нарушения о стороны сердечно-сосудистой системы могут возникать у пациентов, одновременно получающих метадон и препараты, влияющие на проводимость сердца или электролитный баланс. В таких случаях рекомендовано проведение ЭКГ.

Метадон является слабым основанием. Подкислители мочи (хлорид аммония) могут увеличить почечный клиренс метадона, поэтому доза метадона должна быть увеличена.

Фармакодинамическое взаимодействие

Фармакологическое действие антагонистов опиоидов (налоксон и налтрексон) противоположно действию метадона. Эти препараты могут блокировать действие метадона и спровоцировать синдром отмены. Агонисты/антагонисты (буторфанол, налбуфин, пентазоцин) могут частично блокировать анальгетическое действие, угнетение дыхания и депрессию центральной нервной системы (ЦНС) при применении метадона. Одновременный прием может спровоцировать и усугубить неврологические, дыхательные и гипотензивный эффекты. Кумулятивный или противоположный эффект зависит от дозы метадона и становится все более частым, при низкой или умеренной дозе метадона. Эти препараты могут вызвать синдром отмены у пациентов во время длительной терапии.

Одновременный прием метадона с препаратами, оказывающими депрессивное действие на ЦНС (другие наркотические анальгетики, общие анестетики, фенотиазины, другие седативные средства, трициклические антидепрессанты и другие препараты, оказывающее угнетающее действие на центральную нервную систему, включая алкоголь), может усугубить угнетение дыхания, гипотензию, а также явиться причиной глубокого седативного действия или комы, вследствие чего может потребоваться снижение дозы одного или обоих препаратов. Одновременный прием седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные соединения, с опиоидами увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного депрессивного воздействия на ЦНС. Дозировка и продолжительность одновременного применения должны быть ограничены. Одновременное применение опиоидов с антимускариновыми препаратами может привести к серьезным случаям запора или паралитической кишечной непроходимости, особенно при длительном применении.

Взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО)

В случае необходимости применения метадона у пациентов, принимающих ингибиторы МАО, в связи с риском развития тяжелых реакций гиперчувствительности рекомендовано проведение аллергической пробы, в ходе которой в течение нескольких часов при строгом врачебном контроле за состоянием пациента вводятся малые постепенно увеличивающиеся дозы препарата.

Одновременное применение метадона и противодиарейных средств (дифеноксилат и лоперамид) может вызвать сильный запор и усиление угнетение ЦНС.

Октреотид способен снижать анальгетическое действие метадона и морфина, в связи с чем в случае уменьшения или утраты контроля боли следует рассмотреть возможность отмены октреотида.

Метадон не следует одновременно применять с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства (соталол, амиодарон и флекаинид), антидепрессанты (пароксетин, сертралин) или антибактериальные препараты (эритромицин, кларитромицин).

Применение метадона у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, влияющих на проводимость сердца или электролитный баланс сопровождается увеличением риска развития нарушения сердечной деятельности. В таких случаях необходимо проведение ЭКГ.

Серотонинергические лекарственные средства

Одновременное применение метадона с петидином, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и серотониновыми веществами, такими как селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективный ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), а также трициклическими антидепрессантами (ТЦА), может привести к возникновению серотонинергического синдрома. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нейромышечные нарушения и/или нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Метадон противопоказан при беременности и в период лактации в связи с возможным влиянием на развитие плода. Однако при очевидной неспособности наркозависимой беременной женщины прервать употребление героина, врач может принять решение о проведении поддерживающей терапии метадоном. Такое лечение следует продолжать до конца беременности с применением постоянной дозы во избежание возможных симптомов отмены у матери и у плода.

В случае необходимости можно увеличить дозу метадона на последних этапах беременности для обеспечения адекватного уровня препарата во избежание возможного отказа от терапии.

Тем не менее, как и в случае любой медикаментозной терапии, необходимо тщательно оценивать соотношение польза — риск данного лечения. Снижение дозы препарата при необходимости следует проводить медленно во избежание развития синдрома отмены.

Во избежание риска выкидыша и преждевременных родов окончательное возможное прекращение лечения, причем под обязательным наблюдением специалиста-акушера, следует проводить не ранее 14-й недели и позднее 32-й недели соответственно.

Метадон в малых количествах выделяется с грудным молоком. При принятии решения о возможности грудного вскармливания следует принимать во внимание рекомендации лечащего врача, а также учитывать применение женщиной стабильной поддерживающей дозы метадона и информацию о возможном постоянном приеме других запрещенных веществ. В случае рассмотрения возможности кормления грудью, доза метадона должна быть минимальной. Лечащий врач должен рекомендовать матери следить за признаками седативного действия и затруднения дыхания у младенца и в случае их появления немедленно обращаться за медицинской помощью. Хотя количество выделяющегося с грудным молоком метадона недостаточно для полного подавления симптомов отмены у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, препарат может смягчить тяжесть синдрома отмены у новорожденных. При необходимости прекращения грудного вскармливания, это следует проводить постепенно, поскольку резкое отнятие от груди может вызвать усиление симптомов отмены у младенца.

Специальная информация по вспомогательным веществам В 1 мл препарата Метадон содержится 0,5 мг бензоата натрия. Метадон 5 мг/мл раствор для перорального применения содержит сахарозу: максимальная суточная доза препарата (24 мл, что соответствует 120 мг метадона гидрохлорида) содержит 9,6 г сахарозы. Это следует учитывать при наличии проблем с содержанием глюкозы в крови (т.е. при сахарном диабете). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сахаразы-изомальтазы не следует принимать данный препарат.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 мл, то есть практически не содержит натрия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Применение метадона может нарушать умственные и/или физические способности, необходимые для управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. В связи с чем пациента следует проинформировать о влиянии препарата.

Рекомендации по применению Режим дозирования

Лечение боли

Дозу препарата необходимо корректировать в зависимости от интенсивности боли и индивидуальной реакции пациента на препарат. В некоторых случаях, в случае выраженной сильной боли или у пациентов, у которых развилось привыкание к обезболивающему действию препаратов, может потребоваться увеличение обычной рекомендованной дозы.

Средняя доза для взрослых составляет от 5 до 20 мг, один или более раз в день в соответствии с показаниями.

Поддерживающая заместительная терапия при опиоидной наркомании Метадон применяется ежедневно в соответствии с клиническим состоянием и протоколом лечения. Схема лечения может быть изменена в соответствии с клиническим состоянием пациента. Первоначально, одной дозы от 15 до 20 мг (от 3 до 4 мл) достаточно для купирования абстинентного синдрома. В случае повтора симптомов абстиненции или недостаточного купирования синдрома, дозу можно увеличить. Если пациенты находятся в физической зависимости от высоких доз, возможно могут потребоваться более высокие дозы метадона. Обычно 40 мг (8 мл) в день в виде однократной или разделенных доз является достаточным уровнем дозы. Стабилизация может продолжаться в течение 2 — 3 дней, далее дозу метадона необходимо постепенно снижать. Частота, при которой уменьшается количество метадона, определяется индивидуально для каждого пациента. У госпитализированных пациентов ежедневное снижение на 20 % от общей суточной дозы обычно хорошо переносится. У амбулаторных пациентов возможно более медленное снижение. В случае опиоидо-зависимых пациентов с установленной стабилизированной наркоманией, поддерживающая терапия может проводиться, только при неэффективности предыдущих многопрофильных мероприятий. Данное лечение также подходит для пациентов с установленной опиоидной зависимостью и ВИЧ-инфекцией, с синдромом иммунодефицита или СПИДом, если врач считает, что другой вид лечения имеет меньше шансов воздержания от употребления опиоидов. Заместительная терапия может устранить «тягу», то есть компульсивный поиск героина, и подавлять беспокойство наркозависимого пациента. Необходимости в проведении контрольного системного налоксонового теста у лиц с выраженной психофизической зависимостью от героина нет, тем не менее, важно проверять наличие морфиноподобных веществ в организме. Следует подчеркнуть, что анализ мочи на наличие наркотических средств и психотропных веществ является неотъемлемой частью лечения метадоном. Чрезмерное употребление алкоголя также должно быть проверено. Если анализ мочи положителен на содержание опиоидов, важно провести повторную оценку состояния. Дозировка должна быть определена врачом индивидуально в зависимости от каждого конкретного случая для предотвращения потребности в героине, учитывая психофизическое состояние и сопутствующие заболевания пациента. Во время поддерживающей терапии некоторые пациенты получают постоянную дозу метадона, для других дозу периодически корректируют в большую или меньшую сторону. В любом случае доза должна быть установлена таким образом, чтобы терапевтический эффект сохранялся в течение по крайней мере 24 часов. В качестве примера, большинство пациентов принимает суточную дозу от 50 до 120 мг (10 — 24 мл) в зависимости от их уровня толерантности и переносимости препарата.

Предупреждение: незапланированное или неконтролируемое врачом прекращение лечения может спровоцировать острый синдром отмены. Особые группы пациентов

Дети

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

При применении метадона у пациентов пожилого возраста рекомендуется соблюдение осторожности и применение низких начальных доз препарата. Метод и путь введения

Препарат предназначен только для приема внутрь. Не использовать для инъекций!

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

При передозировке метадона наблюдаются угнетение дыхания (уменьшение частоты дыхания и/или жизненной емкости, дыхание Чейн- Стокса, цианоз), глубокая сонливость прогрессирующая до ступорозного или коматозного состояния, отчетливый миоз, вялость скелетных мышц, холодный и липкий пот, иногда брадикардия и гипотония. Сообщалось о случаях гипогликемии.

Тяжелая передозировка, особенно при внутривенном введении препарата, может привести к апноэ, сосудистому коллапсу, остановке сердца и смерти.

Лечение

Основное внимание следует уделить обеспечению адекватного дыхания, восстановлению проходимости дыхательных путей и подключению поддерживающей искусственной вентиляции легких.

В случае случайного приема большой дозы метадона пациентом (особенно ребенком) рекомендовано применение эффективных антагонистов опиоидов, препятствующих развитию угнетения дыхания, которое потенциально может привести к летальному исходу.

Следует помнить о том, что метадон является депрессантом длительного действия (от 36 до 48 часов), тогда как антагонисты, применяемые для лечения передозировки, действуют в течение более короткого периода (от 1 до 3 часов). Следовательно, пациент должен находиться под непрерывным наблюдением для предупреждения рецидива угнетения дыхательной функции и, при необходимости, должен регулярно принимать антагонисты опиоидов. Применение других стимуляторов дыхания не показано, если диагноз установлен и угнетение дыхательной функции вызвано исключительно передозировкой метадона.

Назначение антагонистов не рекомендуется при отсутствии клинических симптомов дыхательной или сердечно-сосудистой недостаточности. Основными лекарственными препаратами для устранения симптомов интоксикации являются антагонисты опиоидов, предназначенные для внутривенного введения (налоксон, налорфин и леваллорфан).

Данные лекарственные средства необходимо применять регулярно до достижения удовлетворительного состояния пациента. Предпочтительно применение налоксона, в виду меньшей вероятности риска возникновения угнетения дыхания.

Другие поддерживающие мероприятия такие как, кислород, внутривенная инфузионная терапия, сосудосуживающие препараты, должны применяться по показаниям.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Метадон может вызвать морфиноподобную наркотическую зависимость. В результате многократного приема метадона может развиваться психофизическая зависимость и устойчивость, поэтому препарат должен назначаться и применяться с соблюдением осторожности, аналогичной при применении морфина.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения дополнительных вопросов по применению препарата следует обратиться к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (> 1/10), часто (> от 1/100 до < 1/10), нечасто (> от 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Часто

—  чувство успокоения, головокружение

—  тошнота, рвота

—  потоотделение, ортостатическая гипотензия,

—  угнетение дыхания

—  эйфория, дисфория

—   слабость, головная боль, бессонница

—  возбуждение, дизориентация

—  нарушение зрения, миоз

—   сухость во рту, анорексия, запор

—   спазм желчевыводящих путей

—   брадикардия, трепетание, обморок

—  задержка мочи, затрудненное мочеиспускание

—   антидиуретический эффект

—   снижение либидо и/или сексуальной потенции

—   зуд, крапивница и другие кожные реакции

—   отек

Редко

—   остановка дыхания

—   шок, остановка сердца

—   удлинение интервала QT, трепетание-мерцание желудочков (при приеме больших доз)

—   геморрагическая сыпь

—   головная боль, дискомфорт в желудке, диарея (при приеме больших доз, в связи с содержанием глицерина)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата

1 мл раствора содержит

активное вещество — метадона гидрохлорида — 5.0 мг вспомогательные вещества: сахароза — 400.0 мг, глицерин — 100.0 мг, лимонной кислоты моногидрат — 1.0 мг, натрия бензоат — 0.5 мг, ароматизатор лимонный — 1.5 мг, вода очищенная — до 1.0 мл Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Сиропообразная бесцветная или слегка окрашенная жидкость с характерным лимонным запахом.

Форма выпуска и упаковка

По 1000 мл препарата в бутылку из поливинилхлорида непластичного с винтовой горловиной, укупоренную навинчиваемым полипропиленовым колпачком с контрольным кольцом и полиэтиленовой прокладкой.

На каждую бутылку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей с утвержденной маркировкой. К каждой бутылке прилагается полистероловый дозатор с градуировкой 1-2-3-4-5-6 мл.

Бутылки помещают в коробки из картона с утвержденной маркировкой. В каждую коробку вложена утвержденная инструкция по медицинскому применению (листок-вкладыш) на казахском и русском языках.

Срок хранения 3 года.

После первого вскрытия упаковки 12 месяцев. Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С, в

оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек (по рецепту, без рецепта) По рецепту

Сведения о производителе

L. Molteni & C dei F.lli Alitti Societa di Esercizio S.p.A.

Strada Statale 67, Fraz. Granatieri, Scandicci (Firenze), Italy / Страда Статале

67, Фраз. Гранатиери, Скандисси (Фирензе), Италия

Tel. +3905573611

Fax +39055720057

Email: molteni@moltenifarma.it

Держатель регистрационного удостоверения

L. Molteni & C dei F.lli Alitti Societa di Esercizio S.p.A.

Strada Statale 67, Fraz. Granatieri, Scandicci (Firenze), Italy / Страда Статале

67, Фраз. Гранатиери, Скандисси (Фирензе), Италия

Tel. +3905573611

Fax +39055720057

Email: molteni@moltenifarma.it

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Фармагейт Лтд., представитель в РК, Казахстан, 050000, Алматы, ул. Карасай батыра 182-64

Тел.: +7 776 229 9449; e-mail: saldibekova@pharmagate.co.uk

Метадон_рус.docx 0.04 кб
Метадон_каз.docx 0.07 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Действующее вещество – Метадона гидрохлорид – 5 мг/мл, вспомогательные вещества: сахароза – 400 мг/мл, глицерин – 100 мг/мл, натрия бензоат – 0,5 мг/мл, кислота лимонная моногидрат – 1,0 мг/мл, лимонный ароматизатор (этиловый спирт, вода, эфирное масло лимона) – 1,5 мг/мл, вода очищенная до 1 мл.

Прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета сиропообразный раствор с запахом лимона.

Средства, используемые при опиоидной зависимости.
Код АТХ – N07BC02

Метадон является синтетическим анальгетическим опиоидным агонистом, действующим на μ-рецепторы, с фармакологической активностью, качественно подобной морфину.
Эффектами приема метадона, эффективного и при пероральном применении, являются быстрое наступление анальгезии, пролонгированная активность в качестве супрессора синдрома отмены у физически зависимых лиц, а также тенденция вызывать значительные продолжительные эффекты после повторного приема.
Прекращение приема препарата вызывает синдром отмены, качественно подобный морфину, отличаясь более постепенным началом, несколько большей продолжительностью и менее серьезными симптомами.
Пероральное применение вызывает постепенное начало действия, снижение максимальных концентраций и более длительный период анальгетического эффекта по сравнению с морфином.
Фармакокинетика: Абсорбция: Метадон быстро всасывается при применении внутрь (благодаря действию, опосредованному р-гликопротеином) и определяется в плазме в пределах 30 мин после применения, достигая максимальной концентрации в крови спустя 3-4 часа (с анальгетическим эффектом, начинающимся через 45 минут после применения. Анальгетический эффект начинается через 15 минут после подкожного или внутримышечного введения).
Около 85% метадона в плазме связывается с протеинами: in vitro 44% связывается с альбумином, 17% с гамма-глобулинами, поэтому при сравнения данных для всех протеинов следует, что часть препарата также связывается с альфа-глобулинами и бета-глобулинами.
Метадон распределяется в тканях, проникает через плаценту и секретируется в грудное молоко.
Метаболизм: Метадон в основном метаболизируется в печени (с помощью CYP3A4).
Элиминация: Метадон и его печеночные метаболиты (в основном, продукты Н-деметилирования и циклизации) выводятся с мочой и желчью.
Фармакокинетика показывает высокую межиндивидуальную вариабельность и различия при однократном и повторном приеме.
Период полувыведения может значительно варьировать (от 15 до 60 часов), обуславливая необходимость точного дозирования.
У лиц с отсутствием толерантности кажущийся средний период полувыведение после однократной дозы составляет около 15 часов, в то время как после длительного применения кажущийся период полувыведение составляет 22 часа.
Доклинические данные:
Для рацемического метадона гидрохлорида определены следующие ЛД50: крысы (п/о) ЛД50 95 мг/кг; мыши (в/в) 32 мг/кг; собаки (в/в) 29 мг/кг.
Назначение метадона гидрохлорида в период беременности может вызывать нарушения центральной нервной системы и роста новорожденных.
В частности, после внутрибрюшинного введения беременным крысам между 1 и 22 днем гестации общая минимальная доза, при которой наблюдались токсические эффекты у новорожденных, составляла 135 мг/кг.

— Сильные болевые синдромы у пациентов, которые больше не отвечают на последовательное применение анальгетиков, нестероидных и стероидных противовоспалительных препаратов, слабых опиоидов.
— Лечение наркотической зависимости.
Детоксикацию и поддерживающее лечение необходимо проводить под медицинским наблюдением.
Если метадон назначается для лечения героиновой зависимости на срок более трех недель, процедура переходит от лечения острого абстинентного синдрома к заместительной поддерживающей терапии.

Только для взрослых. Препарат предназначен исключительно для перорального приема. Больные, которые принимают Метадона гидрохлорид Молтени, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением и получать надлежащую психологическую и социальную поддержку.
При болевом синдроме
Эффективная обезболивающая доза подбирается в соответствии с интенсивностью боли и ответом пациента на применение препарата.Обычная доза для взрослых составляет 5-20 мг один раз в сутки в соответствии с медицинскими показаниями.
В отдельных случаях у пациентов с чрезвычайно интенсивной болью или у пациентов с толерантностью к обезболивающему действию наркотиков может возникать необходимость превышения обычной рекомендуемой дозы.
Лечение опиоидной зависимости
Препарат необходимо применять на ежедневно в строгом соответствии с протоколом лечения и рекомендациями врача. Один лечебный цикл составляет не более чем 21 день и не может быть повторен ранее 4 недель после завершения предыдущего цикла.
Начальная разовая доза составляет от 15 до 20 мг метадона, обычно является достаточной для устранения синдрома отмены. Доза может быть увеличена, если симптомы отмены не устранены или диагностируются повторно. Когда пациент физически зависим от высоких доз опиоидов, может возникнуть необходимость в превышении этих уровней: обычно адекватной является доза 40 мг в сутки, в один или два приема. Прием препарата продолжаться в течение 2-3 дней, затем доза препарата постепенно уменьшается. Уменьшение дозы определяется индивидуально. У госпитализированных пациентов, ежедневное снижение на 20% общей дозы обычно переносится хорошо. Для амбулаторных пациентов должен снижение дозы должно проходить медленнее.
Если метадон назначается на срок более, чем трех недель, то такая процедура уже не считается детоксикацией или лечением острого синдрома отмены, а обозначается как заместительная поддерживающая терапия, даже если ее конечной целью является полная отмена препарата.
У больных с доказанной стабильной опиоидной зависимостью, можно применять поддерживающее лечение, если предыдущие многоплановые разносторонние вмешательства не дали положительных результатов.
Такое лечение подходит пациентам с доказанной опиоидной зависимостью и ВИЧ-инфицированных пациентов с ослабленной иммунной системой или у больных СПИДом, если врач считает, что иной тип программы терапии с меньшей вероятностью приведет к прекращению применения опиоидов.
В случае успеха заместительная терапия может устранять тягу, т.е. непреодолимую потребность в поиске и употреблении героина, а также снижать тревожность наркозависимого.
У лиц с тяжелой героиновой зависимостью, известных в лечебном центре, нет необходимости проводить проверки с помощью системного налоксонового теста, но, разумеется, важно контролировать наличие морфина в биологических жидкостях.
Анализ мочи на наличия наркотиков и психотропных веществ является неотъемлемой частью лечения с использованием метадона. Также необходим контроль в отношении злоупотребления алкоголем.
Если тест на наличие в моче опиоидных веществ окажется положительным, данный случай подлежит обязательной переоценке. В каждом отдельном случае дозировка определяется врачом, чтобы предупредить потребность в героине, учитывая психофизическое состояние и соответствующие патологические изменения у данного лица.
При поддерживающей терапии пациенты получают постоянную дозу метадона в течение многих лет; другим же пациентам дозу приходится периодически увеличивать или уменьшать. В любом случае доза должна быть такой, чтобы эффект приема продолжался не менее 24 часов. В качестве примера следует отметить, что большинство пациентов принимает препарат в дозе от 50 до 120 мг в сутки в зависимости от степени переносимости и способности метаболизировать препарат.

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата
— Длительный (выраженный) запор и/или диарея,
— Органические поражения сердца
— Тяжелая форма почечной и/или печеночной недостаточности
— Некомпенсированный диабет
— Порфирия
— Лактация
— Артериальная гипотензия
— Внутричерепная гипертензия
— Черепно-мозговая травма
— Приступ бронхиальной астмы
— Хроническая обструктивная болезнь легких
— Дыхательная недостаточность
— Синдром «легочное сердце»
— Гиповолемия
— Прием метадона противопоказан в период беременности в связи с возможными побочными эффектами, которые негативно влияют на развитие плода, кроме случаев, указанных в разделе «Беременность и лактация».
— Метадон не показан для акушерского обезболивания.
Поскольку препарат Метадона гидрохлорид Молтени оказывает длительное действие, метадон увеличивает вероятность угнетения дыхания у новорожденных.
— Метадон не рекомендуется применять как обезболивающее средство для детей, поскольку имеющегося задокументированного клинического опыта недостаточно для решения вопроса, касающегося схемы дозирования, приемлемой для пациентов детского возраста.
— Метадона гидрохлорид Молтени противопоказан для лечения наркоманов, которые зависимы от слабых опиатов (петидин, кодеин).

Основные риски, связанные с использованием метадона – это угнетение дыхания, а также, в меньшей степени, недостаточностью кровоснабжения, остановка дыхания, шок и остановка сердца.
Самые распространенные негативные реакции связаны с ощущением пустоты в голове, головокружением, заторможенностью, тошнотой, рвотой, повышенным потоотделением и ортостатической гипотензией. Некоторые из этих эффектов, чаще всего у амбулаторных больных, можно уменьшить, если положить пациентов горизонтально.

Другие побочные эффекты – это:
Центральная нервная система: эйфория, дисфория, слабость, головная боль, бессонница, возбудимость, дезориентация и расстройства зрения, спутанность сознания, судорожные приступы, серотониновый синдром.
Пищеварительная система: сухость во рту, глоссит, ксеростомия, анорексия, боль в животе, запоры, спазмы желчного пузыря и/или желчевыводящих путей.
Эндокринная система: надпочечниковая недостаточность.
Сердечно-сосудистая система: аритмия, брадикардия, экстрасистолия, тахикардия, мерцание и трепетание желудочков, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», увеличение интервала QT, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, обмороки.
Мочевыделительная и репродуктивная системы: задержка мочи и затрудненное мочеиспускание, антидиуретический эффект, снижение диуреза, снижение либидо и/или импотенция, аменорея, уменьшение подвижности и отклонения в морфологии сперматозоидов.
Иммунная система: зуд, крапивница, другие реакции кожи, отек, геморрагическая крапивница наблюдается редко.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях:
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «риск-польза» лекарственного средства. Медицинским сотрудникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства и неэффективности лекарственных средств в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», сайт rceth.by.

Симптомы: передозировка метадона характеризуется угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и/или жизненной емкости легких, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), сильной сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, заметным миозом, снижением тонуса скелетной мускулатуры, холодными липкими кожными покровами, иногда брадикардией и гипотензией.
При тяжелой передозировке, особенно внутривенной, может наблюдаться апное, кардиоваскулярный коллапс, остановка сердца и смерть.

Лечение: В качестве первичных мер – поддержание проходимости дыхательных путей с целью увеличения притока кислорода и установления адекватного респираторного обмена.
Лицам с отсутствием толерантности, особенно детям, по ошибке принявшим большую дозу метадона, могут назначаться эффективные антагонисты наркотических анальгетиков, которые помогают справиться с угнетением дыхания, потенциально угрожающим летальным исходом.
Следует иметь в виду, что метадон – депрессант длительного действия (36-48 часов), в то время как используемые для лечения передозировки антагонисты имеют более короткое действие (1-3 часа). Поэтому пациент должен находиться длительное время под наблюдением, чтобы можно было вовремя обнаружить повторное угнетение дыхания и, при необходимости, снова назначить антагонисты наркотических анальгетиков. Если установлен точный диагноз, и угнетение дыхание вызвано исключительно передозировкой метадона, применение других стимуляторов дыхания не показано.
Не следует назначать антагонисты метадона в отсутствие клинически значимого угнетения дыхательной или сердечно-сосудистой системы. Препаратами выбора для купирования симптомов интоксикации являются внутривенные антагонисты наркотических анальгетиков (налоксон, налорфин и леваллорфан).
Необходимо неоднократное введение этих препаратов до тех пор, пока состояние пациента не станет удовлетворительным. При использовании налоксона риск дальнейшего угнетения дыхания менее вероятен.
Кислород, внутривенное введение жидкости, гидратация и другие поддерживающие меры применяют по показаниям.

Зависимость
Использование Метадон может вызвать зависимость, подобную зависимости от морфия. После повторных назначений может возникнуть психическая зависимость, физическая зависимость и толерантность, поэтому метадон следует назначать и выписывать с такой же осмотрительностью, которой придерживаются при назначении морфина.

Взаимодействие с другими депрессантами центральной нервной системы
Метадон должен использоваться осмотрительно и в уменьшенных дозах пациентами, которые одновременно получают другие наркотические обезболивающие лекарства. Общие анестетики, фенотиазины, другие транквилизаторы, снотворные, успокоительные, трициклические антидепрессанты, а также другие медикаменты, которые подавляют деятельность центральной нервной системы, в том числе алкоголь. Могут возникнуть депрессия, состояние глубокого беспокойства или кома.
Метадон не имеет действия против страха, ибо симптомы беспокойства, тревоги, которые появляются во время курса лечения, не должны лечиться за счет увеличения дозы метадона. Действие метадона во время курса лечения ограничивается контролем симптомов, вызванных наркотиками, без особых проявлений влияния на состояние тревоги.

Серотониновый синдром
При одновременном применении Метадона и серотонинергических лекарственных препаратов даже в рекомендуемых дозах может возникнуть серотониновый синдром. Пациентов нужно информировать о том, что необходимо немедленно обратиться к врачу, если развились такие симптомы, как возбуждение, галлюцинации, учащенное сердцебиение, лихорадка, повышенное потоотделение, озноб или тремор, мышечные подергивания (мышечные судороги) или ригидность (скованность), нарушение координации, тошнота, рвота или понос. Симптомы, как правило, развиваются в течение от нескольких часов до нескольких дней от начала одновременной терапии метадоном с серотонинергическими препаратами. Однако, симптомы могут развиваться и позднее особенно после увеличения дозы препаратов.
При подозрении на серотониновый синдром, специалисту необходимо прекратить применение метадона и/или одновременно принимаемых лекарственных средств.
Если показано одновременное применение метадона и серотонинергических препаратов, необходимо тщательно наблюдать за пациентами, особенно в начале терапии и при повышении дозы.

Надпочечниковая недостаточность
Необходимо информировать пациентов о том, что следует обратиться к врачу, если выявлены симптомы надпочечниковой недостаточности, такие как тошнота, рвота потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение или низкое кровяное давление. При подозрении на надпочечниковую недостаточность, специалистам необходимо провести диагностическое тестирование. В случае необходимости, при положительном результате исследования, необходимо назначить лечение кортикостероидами и отменить метадон.

Снижение уровня половых гормонов
Необходимо информировать пациентов о том, что следует обратиться к врачу, если появились симптомы как снижение либидо, импотенция, эректильная дисфункция, отсутствие менструации или бесплодие. Специалисту необходимо выполнить оценку уровня половых гормонов.

Травмы черепа и повышенное внутричерепное давление
Угнетающий эффект метадона на органы дыхания, а также его способность повышать давление спинномозговой жидкости могут значительно возрастать при повышении внутричерепного давления, кроме этого, наркотики вызывают побочные эффекты, которые могут маскировать неврологические симптомы пациентов с черепными повреждениями (см. «Противопоказания»).

Астма и другие респираторные состояния
У пациентов, страдающих острыми астматическими приступами, а также у больных ХОБЛ или у больных с «легочным » сердцем и лиц со значительно пониженным дыхательным резервом течение возможного развития дыхательной недостаточности, гипоксии или гиперкапнии, даже обычные терапевтические дозы наркотиков могут ухудшить респираторную деятельность и увеличить сопротивление поступления воздуха вплоть до остановки дыхания (см. раздел «Противопоказания»).

Острые заболевания органов брюшной полости
Использование метадона или других наркотиков может помешать установлению правильного диагноза или надлежащего лечения больным с симптомами «острого живота».

Гипотензивный эффект
Назначение метадона может стать причиной значительной артериальной гипотензии у гиповолемичных больных или если он принимает метадона гидрохлорид Молтени одновременно с такими лекарственными препаратами, как феноциазины или некоторые анестетики.

Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Метадона гидрохлорида Молтени у больных в возрасте до 18 лет не исследовалась.

Применение лицами пожилого возраста
Необходимо тщательно подбирать дозу препарата, начиная со сравнительно низких доз, поскольку у лиц пожилого возраста имеют место те или иные нарушения работы печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Применение лицами с почечной недостаточностью
Данные о безопасности применения Метадона гидрохлорида наличии почечной недостаточности отсутствуют.

Применение лицами с нарушениями функционирования печени
Данных о применении Метадона гидрохлорида Молтени при нарушении функционального состояния печени недостаточно. Однако, следует иметь в виду, что метадон метаболизируется в печени. Поэтому при нарушениях функции печени появляется риск накопления метадона.

Применение в амбулаторных условиях
Метадон может вызвать ортостатическую гипотензию, что необходимо учитывать при применении препарата в амбулаторной практике.

Использование антагонистов наркотических анальгетиков
У лиц с физической наркозависимостью применение обычных доз антагонистов наркотических анальгетиков может вызывать острый синдром отмены. Его тяжесть зависит от степени физической зависимости и дозы назначенного антагониста. У таких лиц следует избегать применения антагонистов наркотических анальгетиков. При необходимости их применения для лечения тяжелого угнетения дыхания у пациентов с физической зависимостью антагонист должен назначаться с чрезвычайной осторожностью и постепенно, используя пониженные дозы.

Больные особой группы риска
Метадон должен назначаться осторожно, начальная доза должна быть уменьшена для лиц пожилого возраста и ослабленных пациентов, а также у больных, страдающих гипотиреозом, болезнью Аддисона, гипертрофией простаты, стриктурой уретры.
Во время лечения с применением метадона наблюдалось удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков типа «перуэт», в частности при назначении больших доз (> 100 мг/сутки). Метадон назначают осторожно пациентам с удлиненным QT интервалом (при гипертрофии сердца), вместе с параллельным лечением медицинскими препаратами, которые могут увеличить продолжительность интервала QT (при одновременном применении диуретиков), при гипокалиемии и гипомагниемии. Применение метадона больными с нарушением сердечной проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно только при тщательном мониторинге состояния больного.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы/галактозы и недостаточности сахаразы-изомальтазы не следует принимать данный препарат.
Сахароза – может повредить зубы;
— пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать количество сахарозы в суточной дозе (при приеме высоких доз метадона).
Глицерин – может вызывать головную боль, расстройство желудка и диарею (понос)

Метадон противопоказан при беременности из-за возможного воздействия на развитие плода, а также во время грудного вскармливания.
Кроме того, если имеет место очевидная неспособность беременной наркозависимой пациентки прекратить употребление героина, врач может принять решение о начале заместительной поддерживающей терапии метадоном.
Такое лечение должно продолжаться до окончания беременности с использованием постоянной дозы, чтобы избежать возможных симптомов абстиненции у матери и плода.
В случае необходимости можно увеличить дозу метадона на последних этапах беременности, для того чтобы поддерживать концентрацию препарата на достаточном уровне и, таким образом, предотвратить возможный отказ от терапии.
Однако, как и при любой другой терапии лекарственными препаратами, аспекты риска и пользы, которые они влекут за собой, должны быть тщательно оценены.
Снижение дозы в случае необходимости следует проводить очень медленно во избежание появления симптомов отмены.
Возможное прекращение лечения требует контроля специалиста-акушера, его нельзя проводить до 14 и после 32 недель беременности, чтобы исключить риск, соответственно, аборта и преждевременных родов.

Фармакокинетические взаимодействия
Ингибиторы гликопротеина Р. Метадон является субстратом Р-гликопротеина, поэтому все препараты, подавляющие активность последнего (хинидин, верапамил), могут увеличивать концентрацию метадона в сыворотке крови.

Индукторы изофермента CYP3A4. Метадон метаболизируется изоэнзимом CYP3A4. Индукторы этого изофермента (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, невирапин, рифампицин, эфавиренц, ампренавир, спиронолактон, дексаметазон, зверобой продырявленный и кокаин) могут стимулировать печеночный метаболизм, этот эффект может быть более выраженным, если индуктор назначают после начала терапии метадоном. Имеются сообщения о развитии симптомов отмены, связанных с подобным взаимодействием, что вызывало необходимость увеличения дозы метадона.
Эфавиренз стимулирует метаболизм метадона посредством цитохрома Р4503А4. Через три недели лечения эфавирензом средние показатели максимальной концентрации метадона и AUC снижались на 48% и 57% соответственно. Ряд данных указывает на то, что при добавлении эфавиренза к метадоновой терапии у пациента может развиться синдром отмены, который обычно начинается спустя две недели от начала лечения эфавирензом и может продолжаться до 28 дней. По этой причине может возникнуть необходимость корректировки дозирования метадона.
При прекращении терапии с применением индукторов CYP3A4 дозу метадона необходимо снизить.

Ингибиторы изофермента CYP3A4.
Поскольку метадон метаболизируется изоэнзимом CYP3A4, то экскреция метадона уменьшается при одновременном назначении препаратов, ингибирующих CYP3A4, таких как блокаторы кальциевых каналов, каннабиноиды, кларитромицин, делавирдин, эритромицин, телитромицин, ципрофлоксацин, циметидин, грейпфрутовый сок, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флувоксамин, флуоксетин), противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол), кетоконазол, нефазодон. Так сопутствующее лечение флувоксамином показало увеличение соотношения на 40-100% между концентрацией в плазме и дозой метадона. Если эти препараты применяются на фоне поддерживающей терапии метадоном, то возможен риск передозировки.
Метадон снижает AUC и Сmax диданозина и ставудина, уменьшая биодоступность этих препаратов. Кроме того, метадон может замедлять всасывание и усиливать пресистемный метаболизм данных препаратов.
Метадон увеличивает концентрацию зидовудина в плазме крови как при пероральном, так и при внутривенном применении, а также вызывает увеличение AUC зидовудина при пероральном приеме в большей степени, чем при внутривенном применении. Эти эффекты вызваны ингибированием глюкуронизации зидовудина и снижением его почечного клиренса. При лечении метадоном следует контролировать пациентов на предмет возможной токсичности зидовудина, когда может потребоваться уменьшение дозы зидовудина. У пациентов, которые одновременно принимают эти два препарата, могут развиться типичные проявления отмены опиоидов (головная боль, боль в мышцах, утомляемость и раздражительность). Антиретровирусные ингибиторы протеазы могут тормозить метаболизм метадона в различной степени, но наиболее выраженная реакция происходят при приеме ритонавира, в то время как взаимодействие с абакавиром, как правило, не требует коррекции дозы.
У больных, принимающих метадон одновременно с препаратами, ухудшающими сердечную проводимость или электролитный баланс, могут возникать нарушения сердечной деятельности. В такой ситуации целесообразен контроль электрокардиограммы.
Метадон является слабым основанием. Подкислители мочи (хлорид аммония) могут повысить почечный клиренс метадона. В этих случаях следует увеличить дозу метадона.

Фармакодинамические взаимодействия
Опиоидные антагонисты (налоксон и налтрексон) оказывают фармакологическое действие, противоположное действию метадона. Эти лекарства могут блокировать действия метадона и вызвать синдром отмены. Агонисты/антагонисты (буторфанол, налбуфин, пентазоцин) могут частично блокировать обезболивание, угнетение дыхания и расстройства центральной нервной системы (ЦНС) вызванные применением метадона. При одновременном применении могут возникать и усиливаться неврологические, респираторные и гипотензивные эффекты. Аддитивный или антагонистический эффекты зависят от дозы метадона и возникают чаще, когда доза метадона низкая или умеренная. Данные препараты могут вызвать синдром отмены у пациентов, проходящих курс длительной терапии. Лекарственные средства, которые оказывают угнетающее действие на ЦНС другие наркотические анальгетики, общие анестетики, фенотиазины, другие транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и иные средства, подавляющие центральную нервную систему, включая алкоголь), могут вызвать усиление дыхательной недостаточности, гипотензию и глубокую седацию и кому, что может потребовать уменьшение дозы одного или обеих препаратов.
Параллельное использование метадона и лекарств против диареи (дифеноксилат и лоперамид) может вызвать сильный запор и повысить угнетающее действие на ЦНС. Опиоидные анальгетики в сочетании с антимускариновыми лекарствами могут стать причиной сильного запора или паралитической непроходимости кишечника, особенно при длительном применении.
Октреотид, как синтетический аналог соматостатина, может уменьшить обезболивающий эффект метадона и морфина, поэтому при снижении или полной потере эффективности контроля над болью необходимо учитывать применение октреотида.
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении Метадона гидрохлорида с серотонинергическими препаратами. Серотонинергические препараты включают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты 5-НТ3-рецепторов, лекарственные средства, которые влияют на серотонинергическую систему нейротрансмиттеров (например, миртазапин, тразодон, трамадол) и лекарства, которые ослабляют метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, как тех, которые предназначены для лечения психических расстройств, так и других, таких как линезолид и внутривенный метиленовый синий).
Осторожность должна быть соблюдена при одновременном применении метадона и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), а для предотвращения тяжелых реакций должен быть выполнятся тест на чувствительность в течение нескольких часов, при этом состояние больного должно тщательно контролироваться.

Метадон влияет на психомоторные функции. Пациент, применяющий метадон не должен управлять автомобилем или использовать механизмы в течение последних 6 месяцев после прекращения приема препарата. Восстановление способности пациента управлять автомобилем или иными механизмами определяется индивидуально врачом.
Содержание алкоголя (около 2,3%) должно быть учтено, особенно если применяются большие объемы препарата.

Хранить при температуре не выше +25°С, в плотно закрытой оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в местах недоступных детям.

3 года. Раствор должен быть использован в течение 12 месяцев после первого вскрытия упаковки. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Флакон из PVC объемом 1000 мл с полипропиленовым нарезным колпачком с герметизирующей прокладкой с верхним язычком.
Флакон снабжен мерным устройством для приема 1-2-3-4-5-6 мл раствора.

Производитель
Л. Молтени и К. Дей Фрателли Алитти Сочиета ди Езерчицио С.п.А.
Страда Статале 67, лок. Гранатиери, 50018 Скандиччи, Флоренция, Италия

Метадон
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)-6-диметиламино-4,4-дифенилгептанон-3
Брутто-формула C21H27NO
Молярная масса 309,445 г/моль
CAS 76-99-3
PubChem 4095
DrugBank APRD00485
Состав
Классификация
АТХ N02AC52, N07BC02, R05DA06
Фармакокинетика
Биодоступн. 36—100 %[1]
Метаболизм в печени
Период полувывед. 8—59 ч[1]
Экскреция с мочой
Лекарственные формы
Таблетки, ампулы
Другие названия
Амидон, Физептон, Гептадон, Долофин, Фенадон
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Метадо́н (6-(диметиламино)-4,4ифенилгептанон-3) — синтетический лекарственный препарат из группы опиоидов, применяемый как анальгетик, а также при лечении наркотической зависимости. Химическая формула: C21H27NO.

Синонимы: амидон (amidone), анадон (anadon), фенадон (phenadone), долофин (dolophine), физептон (physeptone), гептадон (heptadone).

Применение в медицине[править | править код]

Метадон применяется в ряде стран в заместительной терапии употребления «тяжёлых» наркотиков как заместитель героина («метадоновая программа»). В 2005 году он был включён в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств — раздел 24 «Психотерапевтические лекарственные средства», пункт 24.5 «Лекарственные средства, применяемые в программах лечения зависимости от психотропных веществ» — с оговоркой о том, что он должен использоваться только в рамках отработанной программы поддержки.

Правовой статус[править | править код]

В России метадон и некоторые его производные (альфацетилметадол, ацетилметадол, бетаметадол, бетацетилметадол, изометадон, D-метадон, L-метадон, 4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутан) входят как наркотические средства в Список I Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (оборот запрещён).

История[править | править код]

Впервые был синтезирован в 1937 году немецкими исследователями Максом Бокмюлем и Густавом Эрхартом с использованием дифенилацетонитрила и диметиламин-2-хлорпропана[2]. Позже синтез изменили на более простой, где использовалась уже дифенилбутансульфокислота. В 1942 году был налажен промышленный выпуск препарата амидон, использовавшегося в качестве анальгетика в экспериментальных целях.

Владельцем патента на производство (до его истечения) являлась медицинская компания Eli Lilly and Company.

Существует миф, что название препарата «дольфин» (другое название метадона) является производным от имени Адольфа Гитлера. На самом деле название утвердилось в качестве торговой марки уже после Второй мировой войны по инициативе всё той же Eli Lilly and Company и, вероятнее всего, образовано от лат. dolor (боль) и фр. fin (конец), то есть буквально «болеутолитель»[3].

Терапевтическое действие[править | править код]

Метадон представляет собой агонист μ-опиоидных рецепторов; некоторые данные указывают также на то, что он является антагонистом NMDA-рецептора. Обладает множеством эффектов, качественно сходных с действием морфина. Основное терапевтическое применение метадона — обезболивание, детоксикация или заместительная терапия опиоидной зависимости[1].

При терапевтических дозах метадон проявляет анальгезирующее и седативное действие. Наиболее заметно он влияет на ЦНС и гладкомышечные органы[1]. Эффект наступает спустя 20—30 минут после перорального приема. Анальгезирующее действие проявляется через 4—6 часов.

Из-за длительного периода полувыведения метадона полный анальгетический эффект может быть достигнут лишь после 3—5 дней использования. Следовательно, дозу метадона при лечении боли необходимо титровать медленнее, чем дозу других опиоидов[4].

Фармакокинетика[править | править код]

Отмечается очень большая индивидуальная вариабельность при исследовании токсикокинетики и токсикодинамики метадона, и по данной причине он представляет собой потенциально опасный препарат при использовании его в медицинских целях[5]. После перорального приёма биодоступность метадона колеблется от 36 до 100 %, а пиковые концентрации в плазме достигаются за промежуток от 1 до 7,5 часов. После приёма ежедневных пероральных доз в диапазоне от 10 до 225 мг стационарные концентрации в плазме колебались от 65 до 630 нг/мл, а пиковые концентрации — от 124 до 1255 нг/мл. После введения нескольких доз метадона конечный период полувыведения, согласно исследованиям, сильно варьировал и составлял от 8 до 59 часов в различных исследованиях[1]. Период полувыведения метадона у пациентов с толерантностью к опиоидам обычно составляет приблизительно 24 часа; его период полувыведения у пациентов, ранее не принимавших опиоиды, составляет приблизительно 55 часов. Таким образом, продолжительность эффекта увеличивается у пациентов, ранее не получавших опиоиды[4].

Побочные эффекты и осложнения[править | править код]

Толерантность к метадону развивается медленно. Наркотический потенциал и длительность эйфорического эффекта сопоставимы с известными для морфина. Минимальная летальная доза для случайного потребителя — 30 мг.

Абстинентный синдром[править | править код]

От большинства других опиоидов метадон отличается, в частности, длительным действием и гораздо более продолжительным абстинентным синдромом[6]. Метадоновая абстиненция обычно длится около месяца[6], она более тяжела, чем героиновая[7], и с трудом поддаётся лечению[8] (требуется больший объём препаратов и на более длительный срок[9]). Опиоидный абстинентный синдром характеризуется некоторыми или всеми из следующих признаков: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, потоотделение, озноб, миалгия, мидриаз, раздражительность, боль в спине, в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонницу. Могут развиваться и некоторые другие симптомы, включая тошноту, анорексию, рвоту, диарею, повышение артериального давления, повышение частоты дыхания или пульса. Из-за возможности абстинентного синдрома с потенциальным риском для здоровья не следует резко самому прекращать приём метадона, если он принимался длительное время[1].В таком случае следует обратится к врачу для прекращения приёма метадона и безопасного снятия абстинентного синдрома.

Передозировка и угнетение дыхания[править | править код]

По причине медленной скорости выведения метадона из организма контролировать его терапевтическую дозу очень сложно, что обусловливает риск частых передозировок[5]. Случаи угнетения дыхания, в том числе со смертельным исходом, отмечались в начале лечения этим препаратом, даже когда пациенты применяли его в соответствии с рекомендациями, а не злоупотребляли или неверно использовали его. Правильный подбор дозировки и правильное титрование очень важны; метадон должен назначаться только медицинскими работниками, знающими, как использовать его для детоксикации и заместительной терапии опиоидной зависимости. Следует проявлять осторожность при переводе пациентов с других опиоидов на метадон, так как существует проблема неполной перекрёстной толерантности: пациенты, толерантные к другим агонистам μ-опиоидных рецепторов, могут иметь непереносимость метадона, что обусловливает риск тяжёлого угнетения дыхания при переходе на этот препарат[10]. Сообщалось о случаях смерти при переходе на метадон после длительного лечения высокими дозами других опиоидных агонистов и во время начала лечения метадоном опиоидной зависимости у пациентов, ранее злоупотреблявших высокими дозами других агонистов опиоидных рецепторов[1]. Риск смертельно опасной передозировки резко повышается также при совместном употреблении метадона и «уличных наркотиков»[11]. Передозировка также может произойти при сочетании метадона с определёнными обезболивающими, включая оксиконтин, гидрокодон, морфин[12], кодеин[13]:84; при сочетании метадона с другими веществами, угнетающими ЦНС, в частности бензодиазепинами и алкоголем[13]:80.

Риск угнетения дыхания особенно значим у пожилых или ослабленных пациентов, а также у тех, кто страдает от состояний, сопровождающихся гипоксией или гиперкапнией, при которых даже умеренные терапевтические дозы метадона могут опасно снизить лёгочную вентиляцию. Метадон следует назначать с особой осторожностью пациентам с состояниями, сопровождающимися гипоксией, гиперкапнией или снижением дыхательного резерва, такими как бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких или лёгочное сердце, тяжёлое ожирение, синдром апноэ во сне, микседема, кифосколиоз, угнетение ЦНС или кома. У этих пациентов при лечении боли следует рассмотреть возможность использования неопиоидных анальгетиков, а метадон использовать лишь в самой низкой из эффективных доз и только под тщательным медицинским наблюдением[1].

Способность опиоидов вызывать угнетение дыхания и их способность повышать давление спинномозговой жидкости могут заметно возрастать также при наличии травмы головы, других внутричерепных поражений или ранее существовавшего повышения внутричерепного давления. Таким пациентам следует применять метадон с осторожностью и лишь в том случае, если это будет сочтено действительно необходимым[1].

Признаки передозировки метадона могут включать в себя тошноту и рвоту, головокружение, избыточную седацию, невнятную речь, пену изо рта[13]:80, сужение зрачков, медленное или поверхностное дыхание, сонливость, прохладную, липкую или посиневшую кожу, потерю сознания, вялость мышц[14]. При передозировке могут присутствовать такие осложнения, как угнетение дыхания[5], апноэ[1], подавление кровообращения (гипотензия и брадикардия) вплоть до остановки сердечной деятельности, кардиогенный и некардиогенный отёк легких, спазм сфинктера мочевого пузыря, рабдомиолиз[5], острая почечная недостаточность, гипоксическое поражение головного мозга и появление ишемических очагов, прямое поражение мозжечка[5], нарушение сознания вплоть до комы. Тяжёлые проявления передозировки метадона, такие как остановка сердца, могут приводить к смерти[1].

При передозировке опиоидов используется их антидот: чистый антагонист опиоидных рецепторов — налоксон. Выпускается в ампулах по 1 мл — 0,4 мг. Период полувыведения составляет около 1 часа. Бывает, что даже после эффективного лечения налоксоном через 30 минут — 2 часа пациенты снова впадают в кому с риском для жизни. Поэтому очень часто единственным[источник не указан 1080 дней] методом лечения тяжёлой передозировки метадона является ИВЛ до выведения препарата из организма в условиях отделения реанимации. Поскольку метадон имеет длительный период полувыведения, а налоксон — короткий, необходимо обеспечить длительную инфузию или многократное применение налоксона в течение нескольких часов[13]:80. Антагонисты опиоидов (налоксон и др.) не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания и подавления кровообращения, так как у человека с физической зависимостью от опиоидов введение обычной дозы антагониста опиоидных рецепторов может вызвать острый абстинентный синдром. Если антагонисты необходимо использовать для лечения угнетения дыхания у физически зависимого от опиоидов пациента, антагонист следует вводить с особой осторожностью и титрацией, начиная с меньших, чем обычно, доз антагониста[1].

Другие побочные эффекты и осложнения[править | править код]

К частым побочным эффектам метадона относятся седативное действие, сонливость, головокружение, утомляемость, отёки, тошнота, рвота, эйфория, галлюцинации, потливость, повышение веса, миоз, сухость глаз, преходящая сыпь, дискинезия желчевыводящих путей[15], головная боль, отсутствие аппетита, раздражение в месте инъекции[10]. Возможны также депрессия[16]:470, когнитивные нарушения[17], возбуждение, дезориентация, дисфория, бессонница[1], тяжёлая артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия[10], тахикардия, флебит, изменения на ЭКГ, глоссит, боль в животе[1], стойкий запор (у 17 % пациентов, принимающих метадон)[16]:470, задержка мочи, антидиуретический эффект, снижение либидо, снижение репродуктивной функции у мужчин (уменьшение объёма эякулята, семенных пузырьков и секрета простаты, снижение уровня тестостерона в сыворотке крови и др.)[1], эректильная дисфункция[17], повышение уровня пролактина[18], нарушения менструального цикла у женщин[13]:77, вре́менная потеря слуха (обычно в период пробуждения после угнетения сознания), шум в ушах, закладывание ушей[5]. При приёме метадона возможны и такие опасные побочные эффекты, как судороги, обмороки, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков[15], экстрасистолии[1], гепатит, цирроз печени[8], анорексия, анафилактический шок, отёк лёгких, обратимая тромбоцитопения, гипокалиемия[15], гипомагниемия, нарушение функции надпочечников, спутанность сознания[10], токсический мегаколон (вследствие стойкого запора), который иногда может привести к смерти[18].

При наличии у пациента ВИЧ-инфекции метадон ускоряет репликацию (размножение) ВИЧ, и заражённые ВИЧ клетки после воздействия на них метадона испускают больше вирусных частиц. Длительное применение метадона у лиц, инфицированных ВИЧ, вызывает гораздо более быстрое уменьшение количества лимфоцитов, дополнительно ослабляя у этих пациентов иммунитет[6].

Симптомы хронического использования метадона: расслабление, подавление дыхания, гипергликемия, повышение температуры и давления, брадикардия, запоры, спазмы желчных протоков. В ряде случаев с применением метадона связывают такой эффект, как генерализованные боли. В процессе сна возможна остановка сердца. Нередки, при случайных передозировках, коматозные состояния с летальными исходами[19]. Риск внезапной смерти у пациентов, участвующих в метадоновых программах, связан также с синдромом ночного апноэ, частота которого у употребляющих метадон значительно повышена[20]. Продолжительное применение метадона приводит к дозозависимому снижению иммунитета[20]:303.

Удлинение интервала QT и аритмии[править | править код]

Метадон вызывает удлинение интервала QT, что может привести к опасным сердечным аритмиям[21]; эти случаи, по-видимому, чаще связаны с лечением высокими дозами, однако они наблюдались и у пациентов, получавших относительно низкие дозы, при наличии сопутствующих факторов, таких как одновременный приём некоторых других лекарств и/или сопутствующие клинические состояния[15]. Распространённость вызванного метадоном удлинения интервала QT колеблется от 16 % до 33 %, и это удлинение может происходить в широком диапазоне доз метадона (от 29 до 1690 мг/день). Однако дозы метадона менее 40 мг/день обычно не вызывают этот побочный эффект[22].

Метадон следует назначать с особой осторожностью пациентам, уже имеющим риск удлинения интервала QT (например, при гипертрофии сердца, одновременном приёме диуретиков, гипокалиемии, гипомагниемии). Рекомендуется тщательный мониторинг при приёме метадона пациентами с нарушениями сердечной проводимости в анамнезе, пациентами, принимающими лекарства, влияющие на сердечную проводимость, а также в других случаях, когда анамнез или физикальное обследование указывают на повышенный риск аритмии. Пациентов, у которых наблюдается удлинение интервала QT во время лечения метадоном, следует обследовать на предмет наличия изменяемых факторов риска, таких как сопутствующий приём лекарств, влияющих на состояние сердца, лекарств, которые могут вызывать электролитные нарушения, и лекарства, которые могут действовать как ингибиторы метаболизма метадона. При применении метадона для лечения боли следует сопоставить риск удлинения интервала QT и развития аритмий с пользой адекватного обезболивания и доступностью альтернативных методов лечения[1].

Применение метадона при беременности и грудном вскармливании[править | править код]

При заместительной терапии метадоном у беременных женщин возможно возникновение у новорождённых неонатального абстинентного синдрома, который часто требует дезинтоксикационной терапии в больнице с использованием морфина и постепенным снижением его дозы[21]. Абстинентный синдром у младенцев возникает обычно в первые дни после рождения, его признаки включают в себя раздражительность и чрезмерный плач, тремор, гиперактивные рефлексы, учащённое дыхание, учащённый стул, чихание, зевоту, рвоту и лихорадку. Выраженность синдрома не всегда коррелирует с применявшейся дозой метадона или продолжительностью его приёма. Продолжительность абстинентного синдрома может варьироваться от нескольких дней до недель или даже месяцев[1]. Неонатальный абстинентный синдром может быть опасен для жизни, если его вовремя не распознать и не лечить[15].

При применении метадона у наркозависимых женщин, получавших этот препарат на протяжении всей беременности или её части, отмечался замедленный рост плода и малый вес, малая длина тела и/или малая окружность головы при рождении; в дальнейшем у детей наркозависимых женщин, получавших во время беременности метадон, выявлялись умеренные, но стойкие психические и поведенческие нарушения[1].

Как и в случае с другими опиоидами, приём метадона матерью незадолго до родов может привести к угнетению дыхания у новорождённого, особенно при применении более высоких доз. Применение метадона не рекомендуется для акушерской анальгезии, поскольку из-за большой длительности его действия повышается вероятность угнетения дыхания у новорождённого[1].

Метадон можно использовать во время беременности лишь в том случае, если потенциальная польза от его приёма перевешивает потенциальный риск для плода[1].

При приёме метадона беременными женщинами могут по причине физиологических изменений, вызванных беременностью, изменяться его фармакокинетические свойства (повышаться клиренс и уменьшаться период полувыведения), поэтому в период беременности может потребоваться корректировка дозы[10].

Приём метадона нежелательно сочетать с грудным вскармливанием, так как он при этом может вызывать серьёзные побочные реакции у младенцев. В случае, если кормящая мать принимает метадон, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приёма метадона, учитывая при этом важность приёма препарата для матери[1].

Взаимодействия[править | править код]

Одновременное применение метадона и любых ингибиторов цитохрома P450 3A4, 2B6, 2C19, 2C9 или 2D6 может привести к повышению концентрации метадона в плазме крови, которое может вызвать смертельно опасное угнетение дыхания. Кроме того, прекращение применения индукторов цитохрома P450 3A4, 2B6, 2C19 или 2C9 тоже может привести к повышению концентрации метадона в плазме крови. Нужно внимательно следить за состоянием пациентов, отслеживая возможные признаки угнетения дыхания и седативного эффекта, и рассматривать возможность снижения дозировки при любых изменениях сопутствующего приёма лекарств, если эти изменения могут привести к повышению концентрации метадона[15]. Так, угнетение функции дыхания и седация возможны при взаимодействии метадона с некоторыми антидепрессантами (в частности, амитриптилином)[23]. Концентрация метадона в сыворотке крови может повышаться также, в частности, при сочетанном применении метадона с азольными противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) и макролидными антибиотиками (например, эритромицином), которые являются сильными ингибиторами CYP3A4[1], и при сочетанном применении метадона с флуоксетином, сертралином или другими антидепрессантами группы СИОЗС[13]:78.

Одновременное применение метадона и индукторов цитохрома P450 3A4 (таких, как рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) может приводить к снижению концентрации метадона в плазме крови и возникновению абстинентного синдрома[1]. Некоторые из используемых для лечения ВИЧ препаратов (невирапин, эфавиренз, а также некоторые из ингибиторов протеазы, особенно в сочетании с небольшой повышающей дозой ритонавира) тоже повышают метаболизм метадона, вызывая тем самым абстинентный синдром[13]:77.

Подкислители мочи, например аскорбиновая кислота, снижают уровень метадона в плазме крови, а средства, подщелачивающие мочу, например бикарбонат натрия (пищевая сода), повышают уровень метадона в плазме крови[13]:78.

При сочетанном применении метадона с дезипрамином или другими трициклическими антидепрессантами повышается концентрация трициклического антидепрессанта в плазме крови. Метадон повышает уровень в плазме крови зидовудина, что обуславливает риск анемии[13]:78.

Одновременный приём метадона с другими депрессантами ЦНС[15], включая другие опиоидные анальгетики, общие анестетики, фенотиазины, транквилизаторы, седативные и снотворные средства, алкогольные напитки[1], может привести к сильному седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти[15]. Смертность, связанная с незаконным использованием метадона, часто обусловлена одновременным злоупотреблением метадоном и бензодиазепинами[1].

При сочетании метадона с циклизином или другими седативными антигистаминными препаратами возможны галлюцинации[13]:78.

При одновременном применении метадона и серотонинергических препаратов (например, СИОЗС, СИОЗСиН, триптаны, ТЦА), лития, зверобоя, ИМАО, препаратов, влияющих на метаболизм метадона (например, ингибиторы CYP2D6 и 3A4), возможно смертельно опасное осложнение — серотониновый синдром[10].

Осторожность следует проявлять при сочетании с метадоном препаратов, способных вызывать аритмию, таких как антиаритмические препараты I и III класса, некоторые нейролептики и трициклические антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов[1].

Также следует соблюдать осторожность при назначении метадона одновременно с препаратами, способными вызывать электролитные нарушения (гипомагниемия, гипокалиемия), которые могут повышать интервал QT: к таким препаратам относятся мочегонные средства, слабительные и, в редких случаях, минералокортикоидные гормоны[1].

Антагонисты опиоидных рецепторов налоксон и налтрексон блокируют эффекты метадона (налтрексон — длительно, налоксон — на короткий период времени)[13]:78. Одновременное применение метадона и анальгетиков — смешанных агонистов/антагонистов или частичных агонистов (например, пентазоцина, налбуфина, буторфанола, бупренорфина) может вызывать симптомы отмены и/или снижать анальгетический эффект у пациентов после длительной терапии μ-опиоидными агонистами[10]. Пациенты, находящиеся на заместительной терапии метадоном, могут стать толерантными к обезболивающему эффекту опиоидов. Если пациенту, находящемуся на заместительной терапии метадоном, требуется обезболивание, можно применять неопиоидные анальгетики, например парацетамол. Если же такому пациенту всё же назначают опиоидные анальгетики, могут потребоваться более высокие, чем обычно, дозы для купирования боли[13]:77.

Курение сигарет может ослаблять терапевтический эффект метадона[14].

Противопоказания[править | править код]

Гиперчувствительность к метадону, наличие противопоказаний к приёму опиоидов (например, наличие угнетения дыхания при отсутствии реанимационного оборудования или в неконтролируемых условиях; тяжёлая бронхиальная астма; гиперкапния), наличие паралитической кишечной непроходимости или подозрение на неё[1], наличие зависимости от более слабого наркотика, чем метадон, — например, кодеина (в таких случаях метадон может усилить тяжесть наркотической зависимости)[16]:469. Пациентам с тяжёлым заболеванием печени не следует назначать заместительную терапию метадоном, поскольку он может вызвать печёночную энцефалопатию[13]:79. Метадон следует назначать с осторожностью при наличии гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гипопитуитаризма, гипертрофии простаты, стриктуры уретры, сахарного диабета[13]:80—81.

Злоупотребление[править | править код]

По данным за 2017 год, происходит рост нелегального использования метадона во всем мире — согласно выводам специалистов, связанный с развитием технологий, дающих возможность быстрого и массового его синтеза. Спрос на метадон со стороны лиц с наркозависимостью высок по причине его пролонгированного действия, обусловленного длительным периодом полувыведения. Рост злоупотребления метадоном приводит к повышению числа острых смертельно опасных отравлений этим веществом в результате передозировки. Бо́льшая часть отравлений метадоном в мире приходится на людей, злоупотребляющих метадоном и не участвующих в программах метадоновой заместительной терапии[5].

Отмечалось, в частности, что бесконтрольное заместительное употребление метадона лицами с героиновой наркоманией приводит к трансформации зависимости: больные вводят метадон внутривенно 2—3 раза в сутки с постепенным ростом толерантности, хотя в рамках официальной заместительной терапии метадон применяют перорально один раз в сутки[9].

Описаны случаи гранулёматозного поражения лёгких у лиц, страдающих наркоманией, вводивших водный раствор растолчённых таблеток метадона внутривенно[20].

См. также[править | править код]

  • Заместительная терапия бупренорфином
  • Левацетилметадол

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Dolophine: Drug Description. RxList. Архивировано из оригинала 3 сентября 2008 года.
  2. МНПЦ. Обезболивающие: краткая история Архивная копия от 10 февраля 2015 на Wayback Machine.
  3. * «After the war the factory where methadone was invented fell under American control and it was they who began the first clinical trials in 1947. The American pharmaceutical company Eli-Lilly first coined the name Dolophine — not in honour of Adolf (as has been thought) but probably as a combination of the Latin word dolor (pain) and the French fin (end)» — The history of methadone Архивная копия от 17 октября 2014 на Wayback Machine // Andrew Preston (Dorchester, United Kingdom: West Dorset community alcohol and drugs advisory service)
    m01.gif (55784 bytes) The Methadone Handbook Архивная копия от 25 июня 2012 на Wayback Machine Island Press Ltd, 1996
    ISBN 0-9520600-0-0

    • «The section on the history of methadone should put some well worn myths to rest: in particular the text points out that the name ‘Dolophine’ — which was reputed to be derived from Adolf Hitler — was not in fact created as a trade name until after the war, by the Eli-Lilly pharmaceutical company, and was probably derived from the French words ‘dolor’ (pain) and ‘fin’ (end).» — Dr. Michael Farrell (National Addiction Centre) Foreword Архивная копия от 17 апреля 2012 на Wayback Machine (копия)// Andrew Preston (Dorchester, United Kingdom: West Dorset community alcohol and drugs advisory service) Methadone Briefing Архивная копия от 25 июня 2012 на Wayback Machine. — SmallBusinessWebHosting, 2006 (копия).
    • «Раздел, посвящённый истории возникновения и применения метадона, призван разрушить немало устоявшихся мифов. Так среди прочего, в книге объясняется, что название препарата „дольфин“, считавшегося производным от „Адольф Гитлер“, на самом деле утвердилось в качестве торговой марки лишь по окончании Второй мировой войны по инициативе фармацевтической фирмы „Эли-Лилли  (англ.) (рус.“. Не исключено, что в его основе французские слова „douleur“ (боль) и „fin“ (конец)» — Д-р Майкл Фаррелл Предисловие Архивная копия от 16 августа 2014 на Wayback Machine (С.3) // Эндрю Престон «Руководство по метадону». Архивировано 12 июня 2013 года. — 11-е изд. / Пер. с англ. Е. Смирнова, рец. Л. Власенко. — Евразийская сеть снижения вреда (ЕССВ), 2010.

  4. 1 2 Grissinger M. Keeping patients safe from methadone overdoses. (англ.) // P & T : A Peer-reviewed Journal For Formulary Management. — 2011. — August (vol. 36, no. 8). — P. 462—466. — PMID 21935293. [исправить]
  5. 1 2 3 4 5 6 7 Ливанов Г. А., Лоладзе А. Т., Батоцыренов Б. В. Острые отравления метадоном (дольфином) (обзор) // Общая реаниматология. — 2017. — № 13: 3. — С. 48—63.
  6. 1 2 3 Линский И. В., д. м. н. О заместительной терапии наркоманов метадоном и не только о ней // Новости медицины и фармации. — 2007. — № 8(212).
  7. Бабаян Э. А. К проблеме судебно-фармаконаркологической экспертизы // Независимый психиатрический журнал. — 2001. — № 1. — С. 22—26. — ISSN 1028-8554.
  8. 1 2 Бабаян Э. А. Закат метадоновых программ // Независимый психиатрический журнал. — 2001. — № 3. — С. 8—11.
  9. 1 2 Власова И. Б., Потёмкин А. В., Морозов А. А. Опыт терапии метадоновой абстиненции // Вопросы наркологии. — 2008. — № 6. — С. 86—90.
  10. 1 2 3 4 5 6 7 Methadone. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 6 сентября 2020. Архивировано 31 октября 2020 года.
  11. Первомайский Э. Б., Линский И. В. Метадон: за и против // Український вісник психоневрології. — 1998. — Т. 6, вып. 3. — С. 9—12.
  12. Methadone overdose. MedlinePlus (3 октября 2017). Дата обращения: 17 сентября 2020. Архивировано 1 октября 2020 года.
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 World Health Organization. Clinical guidelines for withdrawal management and treatment of drug dependence in closed settings. Manila: WHO Regional Office for the Western Pacific. — 2009. — ISBN 9789290614302.
  14. 1 2 Methadone. MedlinePlus. Архивировано 27 февраля 2008 года.
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 Methadone Side Effects. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 1 сентября 2020. Архивировано 9 ноября 2020 года.
  16. 1 2 3 Шабанов П. Д. Наркология: Практическое руководство для врачей. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 560 с. — ISBN 5-9231-0183-1.
  17. 1 2 Kahan M., Srivastava A., Ordean A., Cirone S. Buprenorphine: new treatment of opioid addiction in primary care. (англ.) // Canadian Family Physician Medecin De Famille Canadien. — 2011. — March (vol. 57, no. 3). — P. 281—289. — PMID 21402963. [исправить]
  18. 1 2 Stotts A. L., Dodrill C. L., Kosten T. R. Opioid dependence treatment: options in pharmacotherapy. (англ.) // Expert Opinion On Pharmacotherapy. — 2009. — August (vol. 10, no. 11). — P. 1727—1740. — doi:10.1517/14656560903037168. — PMID 19538000. [исправить]
  19. Бабаян Э. А. О применении метадона Архивная копия от 22 октября 2011 на Wayback Machine
  20. 1 2 3 Руководство по аддиктологии / Под ред. проф. В. Д. Менделевича. — Санкт-Петербург: Речь, 2007. — 768 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9268-0543-0. Архивированная копия. Дата обращения: 13 апреля 2016. Архивировано 26 апреля 2016 года.
  21. 1 2 Thomas C. P., Fullerton C. A., Kim M., Montejano L., Lyman D. R., Dougherty R. H., Daniels A. S., Ghose S. S., Delphin-Rittmon M. E. Medication-assisted treatment with buprenorphine: assessing the evidence. (англ.) // Psychiatric Services (Washington, D.C.). — 2014. — 1 February (vol. 65, no. 2). — P. 158—170. — doi:10.1176/appi.ps.201300256. — PMID 24247147. [исправить]
  22. John J., Amley X., Bombino G., Gitelis C., Topi B., Hollander G., Ghosh J. Torsade de Pointes due to Methadone Use in a Patient with HIV and Hepatitis C Coinfection. (англ.) // Cardiology Research And Practice. — 2010. — 30 December (vol. 2010). — P. 524764—524764. — doi:10.4061/2010/524764. — PMID 21253542. [исправить]
  23. Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 3: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 2. — С. 27—40.

Ссылки[править | править код]

  • Дайджест по материалам публикаций о метадоне.
  • Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств 14th edition (March 2005).
  • Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств 15th edition (March 2007).
  • Линг Л., Кларк Р. Секреты токсикологии / Пер. с англ. — М.-СПб.: Изд-во «БИНОМ» — Изд-во «Диалект», 2006. — 376 с. С 142—147.
  • Клиническая токсикология детей и подростков, в 2 томах, под ред. Марковой И. В., Афанасьева И. В., Цыбулькина Э. 1999 г. Т1 С. 134—146.

Химическое название

6-(диметиламино)-4,4-дифенилгептанон-3

Химические свойства

Метадон – это синтетическое средство, которое относят к группе опиоидов.

Согласно Википедии, молекулярная масса вещества = 309,4 грамма на моль. Также в источнике приведено фото со шаростержневой моделью молекулы средства.

Соединение впервые синтезировали в 37 году 20 века немецкими учеными Густавом Эрхартом и Максом Бокмюлем. Уже к 42 году средство получали в промышленных масштабах в виде препарата Амидон, который применяли в качестве обезболивающего средства.

Метадон — что это?

Вещество – сильный анальгетик, способный вызывать наркотическую зависимость. Однако, во многих странах его используют для лечения наркотической зависимости в качестве заместителя других опиоидов.

Синтез Метадона

Когда средство синтезировали впервые, использовали диметиламин-2-хлорпропан и дифенилацетонитрил. Позже процесс изменили в пользу более простого и доступного способа, с применением дифенилбутансульфокислоты.

Следует отметить, что по сравнению с широко распространенным героином данное вещество намного дешевле и степень зависимости от него больше. Синдром отмены от Метадона может продлиться около месяца. Лекарственное средство выпускают в виде гидрохлорида, в составе таблеток или раствора для внутривенных инъекций. Тем не менее, данное соединение можно принимать орально, что значительно снижает вероятность развития нежелательных последствий приема наркотических средств, в том числе ВИЧ.

На территории РФ Метадон, его прекурсоры и некоторые производные (4-циано-2-диметиламино-4,4-дифенилбутан, альфацетилметадол, бетаметадол, бетацетилметадол, изометадон, L-метадонацетилметадол, изометадон, D-метадон) подлежат контролю со стороны государства, оборот данных химических соединений запрещен.

Фармакологическое действие

Обезболивающее, седативное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что такое Метадон? Как он воздействует на организм?

Метадон активизирует мю-опиоидные рецепторы. Продолжительность действия препарата – около 5 часов. Лекарство имеет свойство накапливаться в организме. Средство оказывает воздействие на центральную нервную систему, гладкую мускулатуру, сердечно-сосудистую систему. Толерантность к веществу развивается в течение длительного промежутка времени.

При однократном приеме угнетение дыхательных функций и миоз сохраняются более суток. Лекарство оказывает влияние на кашлевой рефлекс, тонус желчевыводящих путей, моторику кишечника, работу гипофиза. При наличии абстиненции от приема наркотических обезболивающих вещество устраняет симптомы заболевания в течение длительного промежутка времени.

После инъекционного введения определить Метадон в плазме крови можно в течение 10 минут, для орального приема данный показатель определяется через 30 минут. Своей пиковой концентрации вещество достигает в течение 3 часов, затем его концентрация уменьшается по экспоненте. Период полувыведения при разовом приеме – около 15 часов, при продолжительной терапии и систематическом применении – порядка 30.

После попадания в системный кровоток вещество проникает в различные ткани и органы, в основном – почки, печень, легкие и селезенку. Головного мозга достигает лишь небольшое количество лекарства. Метаболизируется соединение в печени, где образуется множество неактивных и несколько активных метаболитов.

Фармакокинетические параметры имеют свойство меняться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Порядка 80% средства связывается с белками, преимущественно с альбуминами.

Через сутки в организме больного можно обнаружить от 20 до 60% введенной дозы в виде метаболитов. Выводится средство с мочой и фекалиями, причем при систематическом приеме с калом выводится менее 30% лекарства. При первом использовании летальная дозировка составляет 50 мг препарата, для наркоманов – более 200 мг.

Показания к применению

Несмотря на то, что средство является сильным обезболивающим препаратом, чаще всего его применяют для проведения детоксикации при лечении опиатной зависимости (комплексная терапия). Также средство используют в качестве поддерживающего препарата при лечении такого рода зависимости, в комбинации с соответствующими медицинскими и социальными мерами.

Чаще всего после лечения от наркомании с помощью данного препарата возникает вопрос, как бросить Метадон, и полностью избавится от лекарственной зависимости.

Противопоказания

Средство противопоказано:

  • при наличии реакций гиперчувствительности к действующим или вспомогательным веществам в составе средства;
  • больным с дыхательной недостаточностью;
  • пациентам с острой бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе;
  • при гиперкапнии.

Таблетированную форму не используют при подозрении на кишечную непроходимость.

Побочные действия

Чаще всего при приеме вещества наблюдаются:

  • общая слабость, тошнота, повышенное потоотделение;
  • головокружение, рвота.

Также могут проявиться:

  • астения, головные боли, отечность;
  • возбуждение ЦНС, дисфория или эйфория, дезориентация в пространстве;
  • сердечные аритмии, брадикардия, отклонения в ЭКГ, экстрасистолы, сердечная недостаточность;
  • снижение артериального давления, флебит, тахикардия, фибрилляция желудочков и предсердий;
  • запоры, неприятные ощущения в животе, спазм желчных протоков, глоссит;
  • сухость слизистых оболочек, гипокалиемия, набор веса, гипомагниемия;
  • нарушение режима сна, галлюцинации, снижение остроты зрения, эпилептические припадки;
  • отек легких, угнетение процесса дыхания;
  • аллергические высыпания на коже;
  • аменорея, задержка мочи и снижение либидо.

Если принимать лекарство курсом в течение длительного времени, не отклоняясь от схемы лечения, побочные реакции постепенно исчезают в течение нескольких недель. Тем не менее, потливость и запор могут сохраняться гораздо дольше.

Метадон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство назначают для приема внутрь в виде таблеток или оральной суспензии.

Суспензию необходимо растворить предварительно в 120 мл нейтральной жидкости или напитка с повышенной кислотностью.

Прием Метадона осуществляется под наблюдением врача, чтобы проконтролировать состояния пациента после процедуры.

Чтобы ослабить симптомы абстиненции на начальных этапах лечения используют 20-30 мг вещества. Промежуток между приемами должен составлять как минимум 4 часа, дополнительно рекомендуется прием не более 10 мг средства. В первый день лечения дозировка не должна превысить 40 мг.

В целом в долгосрочной перспективе рекомендуется установить суточную дозировку средства 80-120 мг.

Метадон в/в

Внутривенное использование лекарства возможно производить условиях стационара и под наблюдением медицинского персонала в случаях, когда прием таблеток или суспензии противопоказан. Дозировка назначается лечащим врачом в индивидуальном порядке.

При первой же возможности пациента рекомендуется перевести на таблетированную форму препарата.

Как бросить Метадон?

В случае проведения кратковременной детоксикации, будет сложно избежать наступления синдрома отмены. Короткий курс стабилизации предполагает постоянный медицинский контроль за состоянием пациента и нахождение больного в стационаре. Рекомендуется суточная дозировка около 40 мг средства. Через 2-3 дня, после того, как пациент стабильно нормально переносит такое количество препарата, можно начинать снижение дозировки.

Снижение дозы можно производить каждые 2 дня, по состоянию больного. Необходимо избегать развития синдрома отмены от лекарства. Известно, что госпитализированные пациенты могут переносить снижение дозировки на 20% в день.

Передозировка

Симптомы передозировки средством могут наблюдаться уже при приеме 50 мг за раз при первом использовании и более 200 мг при систематическом приеме вещества.

Серьезная передозировка препаратом сопровождается угнетением дыхания, ступором или сонливостью, вплоть до комы, сужением зрачков, общей слабостью, может выступить холодный липкий пот, иногда развивается брадикардия и значительно снижается АД. Чаще всего передозировка наблюдается при использовании средства в качестве наркотика. Метадон в тяжелых случаях может вызвать остановку дыхания, сердца и летальный исход.

В качестве терапии производят искусственную вентиляцию легких, вводят вещества-антагонисты (налмефен, налоксон). Следует помнить, что период действия таких средств истекает быстрее, чем Метадон выводится из организма, антидот необходимо вводить повторно и проводить мониторинг состояния пациента.

Если у больного имеется физическая зависимость от лекарства, то дозировка антидота должна быть несколько ниже обычной, чтобы избежать развития синдрома отмены.

Можно производить продолжительную инфузию с использованием налоксона. В любом случае антагонист необходимо вводить повторно в поддерживающей дозировке.

Также по показаниям можно использовать кислород, симптоматическую терапию, вазопрессоры.

Взаимодействие

Перед использованием препарата следует предварительно оценить индивидуальную реакцию пациента на лекарство.

Сочетанный прием Метадона и индукторов изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9 и CYP2D6 может привести к ускорению метаболизма и ослаблению эффективности препарата, ингибиторов – к снижению метаболизма и усилению действия.

Нелфинавир, ритонавир, эфавиренз снижают плазменные концентрации вещества.

Сочетание препарата с препаратами зверобоя, карбамазепином, рифампицином, фенитоином и фенобарбиталом приводит к снижению плазменной концентрации Метадона и возникновению синдрома отмены.

При использовании антагонистов мю-рецепторов (налоксон, пентазоцин, налбуфин, бупренорфин, налтрексон, буторфанол) может развиться синдром отмены.

Сочетанный прием вещества с невирапином, абакавиром, ринонавиром, ампренавиром, эфавиренцом приводит к снижению его плазменной концентрации, может потребоваться коррекция дозировки.

Метадон обладает способностью снижать AUC зидовудина, что может привести к проявлению его токсичности.

Также средство оказывает влияние на фармакологическую активность ставудина и диданозина.

Клиренс препарата снижается под действием азольных противогрибковых средств, макролидных антибиотиков и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Это может привести к усилению побочных реакций от лекарства, требуется коррекция дозировки.

У пациентов, которые проходят курс лечения ингибиторами МАО, могут возникнуть тяжелые побочные реакции. При необходимости сочетания препарата с ингибиторами моноаминоксидазы рекомендуется провести тест на чувствительность.

При сочетании Метадона с потенциально аритмогенными препаратами, особенно с теми, что удлиняют интервал QT, необходимо соблюдать особую осторожность. К нарушению сердечной проводимости и ритма приводят некоторые антидепрессанты, нейролептики, блокаторы калиевых каналов. Также с осторожностью сочетают лекарство с мочегонными, проносными средствами и минералокортикоидными гормонами.

Условия продажи

Строго по рецепту врача.

Условия хранения

Таблетки необходимо держать в хорошо закупоренной таре, вдали от солнечных лучей, детей и воздействия высоких температур (более 25 градусов).

Срок годности

Таблетки можно хранить в течение 2-х лет.

Особые указания

Прежде всего, перед началом лечения пациенту необходимо отказаться от героина или других опиатов. При этом могут наблюдаться: потливость, активное слезотечение, насморк, чихание, лихорадка, повышенная утомляемость, психомоторное возбуждение или слабость, расширение зрачков, депрессия, сердцебиение и тахикардия, колики, боли в теле, тремор, отсутствие аппетита, тошнота и потеря веса.

На начальных этапах лечения дозировку следует подбирать с особой осторожностью в индивидуальном порядке для каждого отдельного пациента. Чтобы избежать чрезмерного угнетения дыхания, и, как следствие остановки сердца и летального исхода.

Неполная перекрестная толерантность вещества и его антагонистов может значительно затруднить титрование дозы и подбор оптимальной суточной дозировки.

Угнетение дыхания – одна из самых распространенных проблем во время подбора дозировки лекарства. В зоне риска находятся пожилые и ослабленные пациенты и лица, которые страдают от гипоксии или гиперкапнии, астмы, ожирения, апноэ. У таких больных средство необходимо назначать в минимально активных дозировках и под наблюдением медицинского персонала.

Часто, особенно при использовании высоких доз, вещество может значительно нарушить сердечную проводимость, блокировать или тормозить проведение импульсов по калиевым каналам, удлинять интервал QT. Поэтому при лечении пациентов из группы риска следует соблюдать особую осторожность, возможно, назначить препараты, влияющие на электролитный баланс или ингибирующие метаболизм Метадона.

Одним из побочных эффектов, наблюдавшихся во время проведения терапии препаратом, является тревожность. Состояние, как правило, возникает в качестве ответной реакции на стресс и жизненные проблемы. Задачей врача является вовремя отличить такого рода симптомы и абстиненцию. Лекарство неэффективно для устранения тревожных состояний. Хотя, вероятно, может потребоваться коррекция дозировки Метадона.

Опиоиды, и данное вещество не является исключением, имеют свойство усиливать давление спинномозговой жидкости. Этот эффект усиливается при ЧМТ или повышении внутричерепного давления (в том числе в анамнезе). Также прием лекарства может замаскировать некоторые симптомы, которые наблюдаются при черепно-мозговых травмах. Поэтому в таком случае средство можно использовать только при острой необходимости.

Если пациенту необходимо принимать обезболивающие после операции, травм или от другой физической боли, а он в это время проходит лечение Метадоном, то можно использовать другие виды обезболивания, в том числе опиоиды (по показаниям). Могут потребоваться более высокие дозировки лекарств.

Физическая зависимость при резком прекращении приема или «ломка» от Метадона сопровождается симптомами отмены, характерными для данной группы веществ. Также могут развиться: раздражительность, болезненные ощущения в пояснице, слабость, бессонница, повышение АД, тошнота, увеличение ЧСС.

Во время лечения средством нельзя управлять автотранспортом.

Пожилым

При проведении терапии и пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность.

С алкоголем

Лекарство не рекомендуется сочетать со спиртосодержащими напитками.

С антибиотиками

Некоторые виды антибиотиков, например макролиды, могут оказывать влияние на фармакокинетические параметры вещества.

При беременности и лактации

Нет достаточного количества контролируемых исследований, чтобы сделать однозначный вывод о безопасности использования вещества беременными женщинами.

Однако дети, которые родились у пациенток, употреблявших Метадон во время беременности, часто обладают рядом дефектов развития. Также такие дети могут иметь физическую зависимость от препарата. Синдром отмены проявляется в течение нескольких дней после рождения.

Использовать средство беременным женщинам можно только по рекомендации лечащего врача.

Лекарство выделяется с грудным молоком. Кормление необходимо прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Торговые названия вещества: Амидон, Гептадон, Ада-нон, Фенадон, Долофин, Физентон, Метадикт, Метадол, Метадона Гидрохлорид.

Отзывы о Метадоне

Часто на сайтах в Интернете можно встретить множество отзывов и дискуссий на тему использования Метадона в заменительной терапии. Также пациенты часто задают вопросы типа: как спрыгнуть с Метадона или как «слезть» с метадоновой терапии?

В целом отзывы об использовании данного препарата хорошие. Редко его применяют для обезболивания во время экстренных операций. Побочные эффекты от приема развиваются не чаще, чем это заявлено в инструкции.

Также следует отметить, что «слезть» c данного вещества можно примерно за месяц с помощью врачей-специалистов, которые, постепенно снижая дозировку, полностью избавляют пациента от лекарственной зависимости.

Цена Метадона, где купить

Купить Метадон в обычной аптеке вам, скорее всего не удастся. Лекарственное средство на территории РФ и вовсе запрещено к продаже, заместительная терапия не применяется. Цена Метадона на черном рынке России нередко больше, чем героина, несмотря на простоту и дешевизну производства.

В Украине лекарство не выдается на руки. Его принимают в специализированных центрах под надзором медиков.

Внимание! Материал содержит информацию о веществах, употребление которых может нанести серьёзный вред вашему здоровью!

Метадон – очень интересный, если так можно выразиться, препарат. Сначала силы действия вещества слишком мало, а потом уже слишком поздно. Целевая аудитория этого препарата во многом наркоманы со стажем, привычные к сильнодействующим веществам и ждущие от него схожего эффекта. Которого нет. В данной статье разберем, в чем опасность этого наркотика, почему легко допустить отравление метадоном и что делать, если это случилось.

Что такое метадон?

Данная статья носит практический характер, но совсем без теории обойтись все же не получится. Метадон – это изначально синтетический медицинский препарат, полученный в Германии в конце 1930х. В то время там активно шла разработка новых обезболивающих и стимулирующих средств для армии, способных помочь солдату в будущей войне. В частности, там же и тогда же было синтезировано сильнейшее стимулирующее – первитин, известный сегодня как метамфетамин. Метадон задумывался как обезболивающее (он относится к группе опиатов), однако побочное воздействие его на организм оказалось таким, что от использования препарата отказались даже в Рейхе.

История метадона

Позже, однако, он нашел применение для лечения героинозависимых больных. Действие его на нервную систему оказалось схожим, но не таким сильным, что позволяло смягчить ломку и в то же время оставить сознание относительно чистым. Однако, выяснилось, что зависимость от этого препарата вырабатывается не хуже, чем от того вещества, которое с его помощью пытаются победить.

Иными словами, метадон обладает двумя очень плохими качествами: оказывает очень сильное вредное воздействие и вызывает не менее сильное привыкание. Добавим к этому тот факт, что он практически не выводится из организма, накапливаясь в нем, и получим портрет практически идеального убийцы.

Состав наркотика

Все вышесказанное относится к медицинскому препарату, синтезированному в лаборатории и отвечающему определенным требованиям к составу. Во многих странах лекарственные средства на его основе разрешены (в России препарат, к счастью, запрещен) и доступны в продаже в аптеках.

Но незадача в том, что большинство случаев комы от передозировки метадоном относится к веществу «с улицы», приобретенному у дилеров. Понятное дело, что они никогда не предъявят сертификата, не ответят за состав проданного, не раскроют личности, в конце концов. Тот несчастный, который за деньги получил с подавленного номера СМС с местом закладки в лучшем случае получит кустарно сделанный препарат пополам с мелом. И это ему еще повезет. В составе субстанции может быть сода, стиральный порошок, мука, а среди этого всего будет какое-то количество собственно метадона. И это покупатель будет вводить себе в организм (инъекцией или таблеткой). А еще там может быть, например, размолотый димедрол, который сделает эффект еще страшнее.

Кстати, «уличный» собрат носит названия «крест», «медь», «металл» и, реже, «камень».  Так вот, из сказанного видно, что «крест» этот нести еще тяжелее, чем медицинский, а вот допустить передозировку, наоборот, проще простого.

Формула метадона

Химическая формула наркотика представляет собой следующее соединение: C21H27NO. Синонимы Methadone: амидон (amidone), анадон (anadon), фенадон (phenadone), долофин (dolophine), физептон (physeptone), гептадон (heptadone).

Как выглядит (фото)

Как выглядит метадон

В кристаллах

Метадон в кристаллах

В таблетках

Метадон в таблетках

Лекарство

Метадон лекарство

Видео о метадоне

Действие метадона

Допустим, случилось страшное и доза метадона попала в организм. Что именно с вами сделает препарат, попытаюсь описать ниже.

Напомню, что наш герой относится к опиатной фармакологической группе, а значит блокирует определенные виды рецепторов, отвечающих за чувство боли. Конкретно речь идет об опиоидных рецепторах, еще конкретнее — µ-рецепторах. Так что, если у вас есть ноющая рана, вы о ней точно надолго забудете.

Активируя подтип рецепторов µ1 (читается «мю-один»), он наглухо блокирует болевые ощущения, но развивает так называемую опиоидную толерантность (то есть, терпимость, переходящую впоследствии в привыкание – по аналогии с социальной толерантностью). Подтип µ2 («мю-два») в активном состоянии вызывает начало необратимых изменений внутри человека. Что несет активация подтипа µ3 («мю-три») – неизвестно, поскольку еще не определено, как работают эти рецепторы, но можно с уверенностью сказать, что ничего полезного.

  • Услуга
  • Стоимость услуги
  • Консультация психолога для подбора реабилитационной программы
  • Бесплатнозаказать услугу
  • Группы поддержки для близких зависимых
  • Бесплатнозаказать услугу
  • Вебинары для родственников зависимых
  • Бесплатнозаказать услугу
  • Консультация психолога очно или по Skype
  • 3 000 р.заказать услугу
  • Интервенционная сессия
  • 12 000 р.заказать услугу
  • Социальная реабилитация алкозависимых
  • от 20 000 р./месзаказать услугу
  • Базовая соц-псих программа реабилитации
  • от 50 000 р./месзаказать услугу
  • Стандартная соц-псих программа реабилитации
  • от 100 000 р./месзаказать услугу
  • Премиум / Комфорт программа реабилитации
  • от 150 000 р./месзаказать услугу
  • VIP программа реабилитации
  • от 500 000 р./месзаказать услугу
  • Амбулаторная реабилитация (очно/онлайн)
  • от 70 000 р./месзаказать услугу
  • Реабилитация возрастных алкозависимых
  • от 100 000 р./месзаказать услугу
  • Подростковая социально-психолого-педагогическая реабилитация
  • от 100 000 р./месзаказать услугу
  • Реабилитация Болгария, Черногория, Израиль
  • от 300 000 р./месзаказать услугу
  • Медико-социальная реабилитация (14-21-28)
  • от 200 000 р.заказать услугу
  • Трансферное сопровождение
  • договорнаязаказать услугу
  • Школа для созависимых
  • уточнитьзаказать услугу

Сочетание наркотика с другими веществами

Сочетания метадона с другими веществами вызывает непредсказуемое воздействие на все органы человеческого организма.

Метадон и героин

Как говорилось выше, метадон используется для лечения зависимости от героина. При приеме минимальной дозы препарата пациенты легче уходят от зависимости. Так называемая, метадоновая программа не получила своего распространения из-за быстрого привыкания людей к «лечащему» метадону. При смешивании героина и метадона процент возникновения передозировки повышается в 3 раза.

Метадон и алкоголь

Одновременный прием метадона и алкоголя категорически противопоказан. Замедляются рефлекторные реакции, сердечный ритм, резко ухудшается дыхание и снижается артериальное давление. Эффект наркотика при одновременном принятии с алкоголем в разы увеличивается. При сопутствующих заболеваниях велик риск приступов астматического удушья. Также признаки ухудшения состояния: сильное головокружение, потеря сознания, галлюцинации. Уменьшается приток воздуха в мозг.

Метадон и кокаин

При сочетании метадона и кокаина повышается риск возникновения судорог. Сердечнососудистая система начинает работать прерывисто, вызывая панические атаки. При проблемах с давлением, метадон с кокаином могут стать причиной инсульта. Сердечники могут умереть от инфаркта даже после 1 дозы смеси.

Как выглядит метадоновый наркоман (фото)

Как выглядит метадоновый наркоман

Признаки метадонщика

Естественно, «общение» метадона и ваших рецепторов вы не увидите, но точно почувствуете. Уже через несколько минут начнут развиваться:

  • Замедление дыхания, сложность сделать вдох и выдох
  • Дрожание рук, возможны судороги
  • Нарушение сердечного ритма
  • Мышечная слабость
  • Путаница сознания, отрыв от реальности, приводящий к отсутствию контроля своих действий
  • Возможно предобморочное или обморочное состояние
  • Отсутствие аппетита, наоборот, любое упоминание еды вызывает тошноту
  • Резкая вялость и апатия, затруднено общение с окружающими
  • Отсутствие сексуальной функции (но это последнее, о чем Вы вспомните в этот момент).

Все перечисленное можно отнести к первичным признакам передозировки метадоном. На самом деле список симптомов больше, но о нем позже.

Эффект от наркотика

Итак, удар по физическому состоянию нанесен. Но это еще не все. Препарат рожден в Германии, а там знали толк в стремительных наступлениях. Поэтому блицкриг против вас продолжится ударом по психике. Теряется контроль над эмоциями, появляется неконтролируемая агрессия. Появляется постоянная тревожность и невротизм (они, кстати, не проходят с окончанием действия препарата), переходящие в депрессию. Ухудшение сна, вплоть до его отсутствия. Отсутствие возможности сконцентрироваться. Провалы в памяти, а впоследствии ее потеря.  Ну и в итоге начинают появляться галлюцинации и бред.

Побочные действия

Если коротко. После принятия дозы Вам становится сложно, очень сложно дышать. Мышцы вялые, просто поднять руку стоит усилий. Периодически сводит судорога. Сердце чувствуется очень хорошо, но реже обычного. Тошнит, рвет. Волнами накатывает страх и ненависть, до панической атаки. Мир вокруг меняется, и вы уже не здесь. Хочется что-то сделать – и не получается: нет связи сознания с реальностью, а тела – с мышцами. Вы бредите. Если рядом окажутся люди – возможно, вы их просто не увидите, возможно, они покажутся вам монстрами, а может быть вы даже сумеете примитивно поговорить…

Через какое-то время отпускает. Вы чувствуете себя так, как будто сами прошли через войну. Но вскоре организм потребует еще.

Применение и дозировка метадона

Еще одна нехорошая черта наркотика состоит в том, что разница между стандартной дозой и критической очень мала. Если у человека нет неприятия (непереносимости), то при лечении героиновой зависимости назначают до 120 мг. В день.  Для обезболивания назначение составляет до 10 мг каждые 12 часов.

Смертельная разовая доза – около 200 мг (конечно, все индивидуально).

А если есть непереносимость – то и 25 мг хватит.

А терапия подразумевает прием каждые 12 часов. Дважды в сутки.

Повторюсь, речь идет о клинических дозах. Цель приема препарата в данном случае – не вызвать эйфорию и «приход», а хоть как-то заместить для организма отсутствие героина, держа больного где-то между трезвостью и интоксикацией и сохраняя какие-то минимальные остатки сознания.

Последствия употребления

Если же мы говорим о домашнем приеме, доза в 200 мг может быть достигнута очень легко и просто: точных весов-то нет. Не забываем о том, что, как говорилось выше, препарат скорее всего приобретен у нелегального торговца с рук и никто не отвечает ни за то, что там намешано, ни за то, как именно произведен метадон.

В общем, одно неверное движение – и передоз налицо.

Отравление метадоном

Все мы законопослушные и добропорядочные люди и, естественно, не употребляем запрещенных веществ. Но это не гарантирует нас от ситуации, когда кто-то из ваших знакомых, гостей на общем празднике, прохожих не «перебрал» на Ваших глазах.  Как понять или хотя бы заподозрить причину? Что делать?

Прежде всего успокоиться. Действовать с холодной головой. Определить симптомы у пострадавшего и насколько они соответствуют симптомам передозировки метадоном.

Замечу, что опиоиды вообще имеют достаточно характерные симптомы передоза, заключающиеся в том, что человек становится «овощем»: вялым и слабым, потухшим, пропадает дыхание и серцебиение, падает температура, теряется сознание. В каком-то смысле организму становится непосильно тяжело поддерживать собственную жизнедеятельность. Потому, кстати, опиоиды стоят на первом месте по частоте смертности от передоза.

Симптомы передозировки

Но это теория, а она вам в тот момент будет точно неинтересна. А важно будет то, что происходит с человеком. Симптомы передоза метадоном следующие:

  • Замедление или временное прекращение дыхания.
  • Синие губы, ногти (если дыхания нет, обязательно проявится).
  • Холодная и очень бледная кожа (совсем аномально холодная, как у мертвого).
  • Тошнит, рвота, возможна пена изо рта.
  • Слабый пульс, сердечная аритмия.
  • Судороги.
  • Обморок.
  • Усталость, крайняя вялость, сонливость без сна.
  • Путаница сознания.

Так вот, если вы видите эти симптомы – это повод заподозрить метадон. Особенно опасно дело, если уже налицо обморок, потеря сознания. Это может стать началом комы от передозировки. А возможна смерть во сне. Такое совсем не редкость, пренебрегать этим нельзя.

Смерть от метадона

Так как данный наркотик вызывает тормозящее действие на дыхательные центры в головном мозге, то может спровоцировать внезапную остановку дыхания, что и является главной причиной смерти от метадона. Препарат имеет накопительное свойство, в чем и несет основную свою опасность. При условии долгого выведения наркотика из организма, первые и вторые дозы могут не оказать смертельного эффекта, в то время как последующее употребление приведет к необратимым процессам. Смерть так же может наступать в результате обострения хронических заболеваний, которые сопровождаются серьезными физическими и психическими нарушениями.

Помощь при передозировке

Рис.: Первая помощь при передозировке метадоном

Передоз. Что делать?

Вызывать скорую – и как можно быстрее. На вопрос, что случилось, ни в коем случае не скрывать правду. Да, за употребление и хранение в нашей стране предусмотрена уголовная ответственность. Но ни в коем случае не становитесь «покрывателем» такого человека: врачам надо действовать быстро, а для этого – знать, с чем они имеют дело. Опять же, выехать должна соответствующая бригада с соответствующими опытом и оборудованием. Терапевт на скорой тут не поможет.

Еще раз: промолчите – дадите человеку умереть. Молчание убивает.

  • Услуга
  • Стоимость услуги
  • Нарколог на дом
  • от 4 500 р.заказать услугу
  • Кодирование от алкоголизма
  • от 5 000 р.заказать услугу
  • Кодирование Вивитролом
  • от 26 000 р.заказать услугу
  • Подшивание Налтрексоном
  • от 35 000 р.заказать услугу
  • Кодирование Эспераль
  • от 15 000 р.заказать услугу
  • Кодирование Торпедо
  • от 5 500 р.заказать услугу
  • Двойной блок
  • от 8 000 р.заказать услугу
  • Классический гипноз
  • от 13 000 р.заказать услугу
  • Эриксоновский гипноз
  • от 8 000 р.заказать услугу
  • Тетлонг на 3 мес
  • от 10 500 р.заказать услугу
  • Кодирование Эспераль гель
  • от 15 000 р.заказать услугу
  • Наркопсихотерапия сеанс
  • от 5 000 р.заказать услугу
  • Дуплет — экспресс вывод и кодировка
  • от 13 500 р.заказать услугу
  • Госпитализация в стационар
  • от 5 000 р.заказать услугу
  • Вывод из запоя в стационаре
  • от 2 000 р./сутки заказать услугу
  • Реабилитация от алкоголизма с гарантией
  • от 25 000 р./мес.заказать услугу
  • Реабилитация от наркомании с гарантией
  • от 25 000 р./мес.заказать услугу

Помощь в домашних условиях

Если налицо потеря сознания – пытайтесь растормошить долго и упорно. Добейтесь хоть каких-то признаков жизни. Дело почти наверняка усугубится тем, что дыхание может не прослеживаться, пульс будет крайне слабый, кожа – холодной и бледной, а губы и пальцы – синие. Легко спутать с трупом.

Если нет дыхания – надо делать искусственное. При этом убедиться, что сердце бьется и пульс есть, пусть и замедленный.

Если рвота – положите на бок, чтобы не захлебнулся, как при алкогольном отравлении, и зафиксируйте голову в этом положении.

консультация психолога

Помощь в стационаре

Когда приедет бригада, не препятствуйте их действиям и дайте максимально полную информацию о случившемся. Еще раз: не скрывайте ничего. Спасете жизнь. Пострадавший будет помещен в спецучреждение, клинику, где профессионалы сделают детоксикацию и проведут необходимое лечение.

Опубликовано: 15.12.2020 Обновлено: 31.05.2023

Болонкин Андрей Владимирович

Автор статьи:

Болонкин Андрей Владимирович

Образование: Высшее

Специализация: психиатр, психиатр-нарколог, психотерапевт

Стаж работы: 18 лет

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Методические рекомендации по разработке инструкций по охране труда 2022
  • Методические рекомендации по разработке инструкций по делопроизводству в федеральных органах власти
  • Методические рекомендации по разработке инструкции по делопроизводству в федеральных органах 2020
  • Методические рекомендации инструкция по планированию учету и калькулированию себестоимости продукции
  • Методические рекомендации должностные инструкции муниципальных служащих