Метотрексат инструкция по применению цена при псориазе отзывы врачей

Метотрексат при псориазе ведет к угнетению избыточного деления клеток и тормозит процесс возникновения новых очагов псориатических высыпаний. Медикаментозный состав наиболее часто применяется в рамках комплексного лечения заболевания в случае его средне-тяжелых и тяжелых форм, в том числе – пустулезной, псориатического артрита и эритродермии.

Состав и фармакологическое действие

Метотрексат производится в таблетированной форме, предназначенной для перорального применения и раствора для инъекций.

Средство содержит активный компонент – метотрексат. В таблетках его концентрации следующие:

• 2,5 мг;
• 5 мг;
• 10 мг.

В растворе Метотрексат присутствует 10 мг активного компонента на 10 мл, а в инъекционном концентрате содержится 100 мг действующего вещества на 1 мл жидкости.

Медикамент принадлежит к категории антиметаболитов и по собственной структуре относится к аналогам кислоты фолиевой. Лекарственный состав характеризуется противоопухолевым и иммуносупрессивным воздействиями на организм.

В рамках лечения псориатической болезни Метотрексат влияет на бляшечные кератиноциты, которые характеризуются увеличенной скоростью роста при сравнении с физиологически нормальной пролиферацией здоровых кожных клеток.

Показания к использованию

При выявлении у пациента тяжелых и средне-тяжелых форм псориатической болезни применяется системная терапия, в которую включается Метотрексат либо его аналог.

Этот медикамент назначается в следующих ситуациях:

• Псориаз поразил более 20% кожных покровов.
• В случае тяжелых псориатических поражений ногтевых пластин.
• При прогрессировании пустулезного псориаза, псориатической эритродермии и артрита.
• Выявления атипичного варианта псориаза, не поддающегося препаратам местного действия и фототерапии.

При использовании Метотрексата псориаз лечится в двух режимах:

1. Интермиттирующий, иначе – перемежающийся, парентеральный. Это подразумевает внутривенное либо внутримышечное введение медикамента по 10-30 мг единовременно 1 раз/нед. Курс терапии представлен пятью неделями.
2. Интермиттирующий пероральный дробный, который рассчитывается на 4-5 недели, по 2,5 мг медикамента 2 р./сут., 3 р./нед.

Терапия псориатической болезни при использовании Метотрексата может проходить по разным схемам, но указанные варианты являются наиболее распространенными – пациенты легче переносят препарат и не требуется ежедневное потребление низких доз.

Инструкция по применению таблеток Метотрексат при псориазе

Таблетированный Метотрексат расфасован по герметичным упаковкам, в которых содержится 10 либо 50 таблеток. Содержание активного компонента отличается – 2,5, 10 либо 5 мг. К каждой пачке прилагается инструкция по применению. Необходимая дозировка определяется лечащим специалистом.

Наименьшая доза при пероральном приеме Метотрексата не может быть ниже, чем 10 мг, но на протяжении недели нежелательно принимать более 25 мг препарата. Как и в случае парентерального введения медикамента, пероральная доза медленно повышается, а после получения наибольшего позитивного результата, она идет на спад.

Курс лечения при помощи Метотрексата составляет 5 недель, при условии 3 кратного применения 2 раза/сутки. При отсутствии должной позитивной тенденции в состоянии пациента на протяжении этого периода, медикамент отменяется.

Как правильно колоть Метотрексат в ампулах

При псориазе Метотрексат наиболее часто применяется в виде инъекций, так как при пероральном использовании медикамент нередко приводит к побочным эффектам со стороны ЖКТ.

В 1 ампуле препарата может содержаться 50 либо 10 мг действующего компонента.

Определение доз фармакологического средства в случае подкожного, внутримышечного и внутривенного введения назначается в зависимости от массы человека и пораженной площади.

Стартовая доза медикамента не должна быть больше, чем 7,5 мг, 1 р./нед.

Далее следует поэтапное повышение дозировки на 2,5 мг еженедельно. Более стремительное увеличение дозы нежелательно.

Позитивный эффект от применения медикамента подобным путем наблюдается по истечении 6-10 недель. При появлении положительной динамики рекомендуется плавное снижение вводимой дозы препарата до той, которая будет поддерживать лекарственный эффект.

Схема лечения при псориатическом артрите

Необходимые дозировки в случае псориатического артрита определяются в индивидуальном порядке. Тем не менее, пациентам от 16 лет не рекомендуется начинать вводить препарат более, чем по 7,5 мг 1 раз/неделю. Максимальная недельная дозировка представлена 25 мг.

Для пациентов до 16 лет стартовая доза определяется строго индивидуально. В дальнейшем, максимальная доза не должна превышать 20 мг/нед.

Пренебрежение врачебными предписаниями и самовольное увеличение кратности и количества приема препарата ведет к передозировки, которая первоочередно выражается в развитии негативных эффектов со стороны органов кроветворения.

Инъекционная форма препарата

Кому принимать лекарство нельзя

Имеется ряд противопоказаний, при наличии которых применение Метотрексата может приводить к тяжелым состояниям. Терапии при использовании медикаментозного средства категорически не рекомендуется следующим группам пациентов:

• с патологиями печени;
• с расстройствами функционирования почек;
• в случае язвенной болезни;
• детям с ослабленной иммунной системой и до 14 лет;
• при наличии патологий костного мозга;
• при чрезмерной чувствительности к компонентам медикамента.

В том числе, терапия Метотрексатом не рекомендуется женщинам, планирующим в ближайшее время забеременеть.

Передозировка и побочные эффекты

Чрезмерные объемы действующего компонента в организме, способны спровоцировать развитие следующей симптоматической картины:

• стремительное падение значений массы тела;
• расстройство зрительной функции;
• сильные головокружения;
• быстрое ухудшение общего самочувствия, вплоть до комы;
• депрессивные расстройства.

Для облегчения состояния зачастую прописывается фолинат кальция, который нейтрализует воздействие метотрексата.

Побочные реакции в рамках использования Метотрексата возникают нередко, что ограничивает круг пациентов, которые могут его применять. Наиболее распространенными негативными реакциями в рамках курса лечения этим медикаментом выступают такие расстройства функционирования организма:

• возникновение дегтеобразного стула;
• рвота с кровянистыми включениями;
• диарея;
• язвенные поражения полости рта;
• гиперемия кожных покровов;
• гипертермия;
• кашель;
• озноб;
• болезненность области эпигастрия;
• боли спины;
• спутанность сознания;
• судороги;
• затрудненность мочеиспускания;
• кровь в моче;
• отечность нижних конечностей;
• одышка;
• цефалгия;
• чрезмерная сонливость;
• головокружения.

Изредка могут наблюдаться нарывы на кожных покровах, зуд и прочие высыпания.

Лечение медикаментозным средством может происходить различными схемами, тем не менее, активное вещество имеет склонность к аккумуляции в организме, что может приводить к отрицательным последствиям для здоровья.

Схема отмены

В случае наличия позитивной динамики у пациента, совершать резкую отмену препарата противопоказано. Это обуславливается тем, что присутствуют риски перехода заболевания в стадию обострения. По этой причине, в случае достижения устойчивой ремиссии требуется на протяжении продолжительного временного промежутка применять поддерживающие дозы медикамента – 2,5 мг. При этом решение про отмену принимается исключительно лечащим врачом.

Цена препарата в аптеке

Стоимость Метотрексата в среднем представлена 450 руб. Но, она может быть больше – в зависимости от концентрации действующего компонента.

Аналоги и заменители лекарственного средства

В продаже имеются аналоги Метотрексата, которые также можно использовать при псориатической болезни в случае нецелесообразности терапии с его применением. Наиболее действенными аналогами выступают такие фармакологические средства:

1. Методжект – является сильнодействующим препаратом, отличающимся высокой эффективностью в случае тяжелых форм болезни и псориатического артрита. Зачастую используется в случае низкой эффективности иных средств.
2. Веро-Метотрексат производится в форме раствора для инъекций. В 1 ампуле может быть 5 и 10 мг активного компонента. Основное действующее вещество – метотрексат.
3. Метортрит прописывается в случае тяжелых форм псориатической болезни на фоне низкой эффективности фототерапии и ретиноидов. Также применяется при псориатическом артрите. Производится в виде раствора для инъекций.
4. Метотрексат Эбеве характеризуется противоопухолевым, цитостатическим и иммунодепрессивным действиями. Применение требует осторожности и мониторинга состояния человека.
5. Зексат является действенным средством в случае тяжелых форм псориаза. Показывает высокую эффективность в рамках терапии и может назначаться в случае недостаточной результативности либо большого числа побочных явлений от приема Метотрексата.

Вне зависимости от назначенного медикаментозного средства, требуется принимать во внимание, что залог безопасности таких сильнодействующих препаратов заключается в точном следовании врачебным предписаниям.

Отзывы врачей и пациентов

Мнение большинства пациентов совпадает в том, что Метотрексат является хорошим препаратом, способствующим переходу псориаза в стадию ремиссии. Тем не менее, отрицательная сторона препарата заключается в значительном числе побочных действий, возникающих на фоне применения Метотрексата. Эти негативные реакции зачастую выражаются нарушениями в функционировании основных систем организма, что ведет к заметному ухудшению качества жизни.

Медики считают, что Метотрексат, в случае отсутствия противопоказаний, является одним из незаменимых медикаментов, которые способствуют заметному улучшению состояния человека с псориазом. Тем не менее, врачи указывают, что по причине серьезных побочных реакций, в рамках применения медикамента требуется вести постоянный мониторинг состояния пациента. По этой причине специалисты советуют воздержаться от самостоятельного применения либо самовольного пересмотра назначенных доз этого препарата.

Резюме. Метотрексат зарекомендовал себя как высокоэффективное средство для лечения псориаза с 1953 г. Эффективность метотрексата обусловлена его цитотоксическим и противовоспалительным действием. Согласно проекту клинических рекомендаций Российского общества дерматовенерологов и косметологов применение метотрексата обосновано при многих заболеваниях кожи. Длительная история и накопленный практический опыт применения не вызывают сомнения в эффективности метотрексата, обусловленной его уникальными фармакологическими свойствами, а именно противовоспалительным, иммуномодулирующим и кумулятивным эффектами, которые позволяют препарату занимать лидирующие позиции в терапии многих кожных заболеваний. В статье подробно раскрыты метаболизм метотрексата и его фармакодинамика. Согласно обзору современных данных мировой литературы авторы представили рекомендации по лечению метотрексатом, применению его у детей, мониторингу во время лечения, а также обратили внимание на показания при особых ситуациях (инфекции, прививки, контрацепция и т. д.).

Метотрексат (MT), ранее известный как аминоптерин, первоначально синтезирован в 1940-х гг. для лечения злокачественных новообразований [1-3]. Только позднее МТ стал применяться для лечения ревматоидного артрита (РА), что связано с его способностью ингибировать воспаление и пролиферацию соединительной ткани. Со временем аминоптерин постепенно заменялся менее токсичным МТ – первое документально подтвержденное клиническое применение МТ для лечения РА зафиксировано в 1951 г. [4]. После проведения слепого плацебо-контролируемого исследования в 1980-х гг. полностью раскрыт клинический потенциал препарата для лечения РА [5]. Уже в 1986 г. MT был допущен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), которое в первый раз одобрило применение МТ только при угрожающих жизни опухолевых заболеваниях либо у пациентов с псориазом или РА с тяжелым, инвалидизирующим течением, которые не отвечают на другие формы терапии, однако впоследствии показания были значительно расширены [6-8].

В настоящее время МТ прочно вошел в практику дерматолога и используется не только в лечении псориаза, но и ряда других заболеваний кожи. Столь широкое применение препарат получил из-за удачного соотношения «стоимость/эффективность/токсичность», хотя вопрос токсичности по-прежнему остается актуальным [9, 10].

Длительная история и накопленный практический опыт применения не вызывают сомнения в эффективности МТ, но в то же время оставляют в тени его уникальные фармакологические свойства, а именно противовоспалительный, иммуномодулирующий и кумулятивный эффекты, которые позволяют ему занимать лидирующие позиции в терапии многих кожных заболеваний.

Следует обратить внимание на разносторонние свойства МТ: противовоспалительный эффект опосредован аденозиновыми путями, а ингибирование синтеза нуклеиновых кислот в активированных Т-клетках и кератиноцитах объясняет некоторые иммуномодулирующие эффекты препарата. Кроме того, МТ может быть преобразован в полиглутамильные производные, которые аккумулируются в клетках и потом точно так же с легкостью могут обратно трансформироваться в активную форму и транспортироваться из клетки [8].

Играя роль антагониста фолиевой кислоты, МТ конкурентно ингибирует активность фолатзависимых ферментов и синтез пурина и пиримидина, необходимых для производства ДНК и РНК в быстро делящихся злокачественных клетках [11]. Это основной противоопухолевый механизм МТ, который действует при высоких дозах.

Нарушение фолатного цикла в организме объясняет основной побочный эффект препарата – гепатотоксичность и нефротоксичность, которые встречаются крайне редко при назначении невысоких доз в дерматологии. МТ подвергается метаболизму после первого прохождения через печень и превращается в активный метаболит. Небольшая доля МТ выводится с желчью, а также происходит некоторая энтерогепатическая рециркуляция. Однако основной путь выведения препарата – это почечная экскреция. МТ фильтруется клубочками и дополнительно подвергается активной канальцевой секреции и реабсорбции [12-15].

Окончательная связь между дефицитом фолиевой кислоты и гепатотоксичностью экспериментально не подтверждена. Однако прием фолиевой кислоты на фоне терапии МТ значительно снижал частоту побочных эффектов со стороны печени [8, 16]. Назначение фолиевой кислоты нивелирует и другие токсические явления, такие как цитопения, желудочно-кишечная непереносимость и стоматит, которые имитируют проявления дефицита фолиевой кислоты [17].

Нарушение функции почек возникает намного реже, чем поражения печени. Возможно снижение скорости клубочковой фильтрации, а вот почечная недостаточность вероятна только при уже существующей, сильно нарушенной функции почек и то только индуцированная высокими дозами МТ [18, 19].

В дерматологии практически не прибегают к высоким дозировкам МТ, как это принято в онкологии, и даже редко достигают высоких доз, используемых в ревматологии. Поэтому дерматологам более интересен второй механизм МТ – противовоспалительный, который реализуется именно в небольших дозировках [20].

Так, было доказано, что низкие дозы МТ снижают пролиферацию Т-лимфоцитов [21]. В частности, L. Genestier, R. Paillot, S. Fournel доказали, что МТ ингибирует антиген-опосредованную пролиферацию Т-клеток за счет индукции апоптоза [22]. Однако нарушение пролиферации Т-лимфоцитов было полностью обратимо при назначении тимидина или фолиевой кислоты. Тот факт, что назначение фолиевой кислоты не сказывается на эффективности терапии МТ, позволяет предположить иные механизмы действия препарата [23].

Дело в том, что, находясь внутриклеточно, МТ вызывает повышение аденозина, который высвобождается в межклеточное пространство и уменьшает оксидативный взрыв нейтрофилов и моноцитов, снижает хемотаксис лейкоцитов и подавляет секрецию медиаторов воспаления и провоспалительных цитокинов [24] (ФНО-α, ИЛ-10, ИЛ-12, ИФН-γ) и активность моноцитов, макрофагов и Т-лимфоцитов [25, 26].

Кроме того, аденозин снижает экспрессию молекул адгезии, тем самым уменьшая хемотаксис и адгезию полиморфно-ядерных лейкоцитов [27].

Последние исследования показали, что механизм противовоспалительного действия МТ является более комплексным и не ограничивается аденозин-опосредованным эффектом. J. Meephansan и соавт. в недавнем исследовании установили, что МТ способен существенно снижать уровень ИЛ-22-цитокина, способствующего пролиферации кератиноцитов и поддержанию воспалительных процессов в дерме при псориазе [28].

В результате новейших исследований раскрыты и другие механизмы воздействия МТ на воспаление. Препарат является блокатором Jak-киназы [29], обрывая передачу сигнала от целого ряда провоспалительных цитокинов и интерлейкинов: ИЛ-6, ИЛ-15, ИЛ-21, ИЛ-23, ИЛ-2, ИФН-γ, ИЛ-12 [30], играющих существенную роль в патогенезе псориаза [31].

Таким образом, МТ в небольших дозах подавляет воспаление сразу в нескольких направлениях: уменьшает оксидативный взрыв нейтрофилов и моноцитов, подавляет секрецию медиаторов воспаления, провоспалительных цитокинов, активность моноцитов, макрофагов и Т-лимфоцитов, снижает хемотаксис и адгезию лейкоцитов, действует таргетно, снижая уровень ИЛ-22-цитокина, и обрывает цепочку сигнальных путей воспалительного процесса.

В последние годы раскрыто еще одно свойство МТ: ингибирующее действие на продукцию простагландина Е2 (PGE2). Простагландины являются основными медиаторами повреждения суставов. При псориатическом артрите PGE2 действует как медиатор боли и воспаления и способствует разрушению костей и суставов [32]. Высокие уровни PGE2 обнаруживаются в синовиальной жидкости суставов при РА. В клинической литературе не так много данных о влиянии MT на производство PGE2, но достаточно экспериментальных работ, доказывающих его ингибирующее действие на синтез PGE2 [32, 33].

Свойства МТ на этом не заканчиваются. Внутриклеточное накопление полиглутаматов приводит к устойчивой эффективности препарата и позволяет вводить его 1 раз в неделю, несмотря на относительно короткий период полувыведения из плазмы [14, 34].

Важно и то, что при приеме внутрь препарат метаболизируется в активную кислоту с помощью метаболизма бактерий [14]. Биодоступность МТ относительно высока – в пределах 64-90%. Однако она широко варьирует у пациентов и снижается с увеличением дозы выше 15 мг/нед с эффектом плато, что свидетельствует о насыщении кишечных транспортеров [35, 36]. Кроме того, следует учитывать индивидуальные особенности кишечной микрофлоры. Поэтому ряд исследований показал более высокую биодоступность инъекционной формы MT [35, 36]. Инъекция MT приведет к линейному, пропорцио-нальному дозе увеличению концентрации препарата в крови и отсутствию эффекта плато [35], при этом концентрация МТ в синовиальной жидкости сравнима с уровнем, обнаруженным в плазме [37].

Применение парентерального МТ, особенно подкожное, в последнее время вызывает большой интерес, так как несколько работ доказали большую клиническую эффективность и лучшую переносимость инъекционной формы по сравнению с пероральной. Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта в виде тошноты и диареи отмечаются чаще при пероральной форме МТ, а переход к парентеральному введению препарата значительно снижает частоту данных жалоб [43].

В литературе есть рекомендации при сохранения активности заболевания, даже при высоких дозах или появлении побочных эффектов, перед отменой препарата рассмотреть вопрос о замене его перорального приема на подкожное введение [44]. Доза для подкожной инъекции соответствует пероральной, хотя с учетом различий в биодоступности между лекарственными формами более низкие дозы при подкожном введении МТ тоже могут быть эффективными. Все это позволяет врачу варьировать дозировки при возникновении побочных эффектов [20].

В настоящее время у дерматологов особой популярностью пользуется препарат Метортрит (метотрексат), показавший эффективность и удобство дозирования подкожных инъекций. Препарат Метортрит выпускается в готовых предварительно заполненных шприцах для подкожного введения. Использование препарата Метортрит в преднаполненных шприцах позволяет исключить нарушение дозирования, что снижает риски неэффективности и нежелательных явлений (НЯ) для пациентов как в стационаре, так и при самостоятельном введении в домашних условиях.

Специально разработанные шприцы с широкими ушками идеально подходят для применения пациентами с деформированными суставами кистей рук при псориатическом артрите. Это позволяет больному проводить манипуляции в домашних условиях самостоятельно, безопасно и без риска потери действующего вещества.

Рекомендации по лечению МТ

В проект Клинических рекомендаций 2020 г. Российского общества дерматовенерологов и косметологов включены следующие нозологии, при которых рекомендовано назначать МТ в дозировке до 25 мг в неделю:

1) буллезный пемфигоид тяжелой степени тяжести;
2) гнездная алопеция;
3) псориаз, при резистентности к проводимой наружной терапии, распространенных высыпаниях (при псориазе средней или тяжелой степени тяжести);
4) псориаз артропатический;
5) в качестве резервного препарата при наличии резистентности к антималярийным препаратам при красной волчанке;
6) лихеноидный питириаз (острый лихеноидный вариолиформный питириаз);
7) питириаз красный волосяной отрубевидный;
хроническая почесуха взрослых, упорное течение;
9) пузырчатка (для повышения эффективности терапии глюкокортикостероидами и уменьшения их курсовой дозы);
10) локализованная склеродермия, ювенильная локализованная склеродермия при неэффективности фототерапии, прогрессировании, тяжелом течении заболевания и отсутствии противопоказаний с целью купирования активности и улучшения прогноза заболевания;
11) грибовидный микоз на поздних стадиях, а также в случае неэффективности или недостаточном ответе на ранее проведенную наружную терапию и/или фототерапию и/или терапию интерфероном-α вне зависимости от стадии.

Учитывая высокую эффективность МТ и наличие достаточных клинических наблюдений, показания к его назначению были расширены в 2020 г. Препарат рекомендуется оффлэйбл:

1) в случае неэффективности проводимой терапии красного плоского лишая всех форм и локализаций;
2) пациентам с экстрагенитальным склероатрофическим лихеном при неэффективности фототерапии.

МТ применяется перорально, подкожно или внутримышечно. Согласно Российским клиническим рекомендациям препарат назначают по возрастающей схеме, начиная с 10 мг/неделю и добавляя по 5 мг каждые 2-4 недели до максимальной дозы 20-25 мг/неделю в зависимости от эффективности и переносимости [38-40].

Как уже говорилось выше, предпочтение отдается подкожному введению препарата. В повседневной клинической практике существует большое разнообразие режимов дозирования МТ. Полный перечень дозировок присутствует у препарата Метортрит 10 мг/мл: 7,5 мг (0,75 мл), 10 мг (1 мл), 12,5 мг (1,25 мл), 15 мг (1,5 мл), 17,5 мг (1,75 мл), 20 мг (2 мл), 22,5 мг (2,25 мл), 25 мг (2,5 мл).

Пациентов следует предупредить о том, что терапевтический эффект проявится через 4-8 недель после повышения дозы [41]. После достижения максимальной дозы 25 мг в неделю необходимо оценить ответ на терапию через 3 месяца и прекратить лечение, если оно неэффективно [42].

После достижения ремиссии цель терапии будет заключаться в снижении дозы лекарства до минимально возможной, которая обеспечит контроль над заболеванием и адекватную переносимость. На практике дерматологи стараются уходить от МТ, избегая поддерживающих доз.

При лечении МТ не следует забывать об адъювантной терапии. В Российских клинических рекомендациях указано, что на фоне лечения МТ рекомендуется назначать фолиевую кислоту в дозе не менее 5 мг, но не более 25 мг в неделю через 24 часа после приема МТ [45, 46].

Применение у детей

Как ни странно, рандомизированных клинических исследований терапии МТ у детей с псориазом не проводилось, хотя он часто используется в педиатрической практике. Однако в научной литературе все-таки можно встретить ретроспективные публикации об эффективности применения МТ у детей, даже начиная с 2-летнего возраста [47, 48].

МТ, как правило, хорошо переносится в педиатрической популяции. Стандартные рекомендации: 0,2-0,4 мг/кг 1 раз в неделю [49]. Профиль побочных эффектов аналогичен взрослым, и мониторинг, как правило, такой же.

Мониторинг

Согласно Российским клиническим рекомендациям в начале лечения МТ и при увеличении его дозы необходимо проводить контроль уровня АЛТ и АСТ, билирубина, креатинина, а также клинический анализ крови каждые 2 недели в течение 2 месяцев, а затем – каждые 3 месяца; клиническую оценку НЯ и/или факторов риска также необходимо делать во время каждого визита пациентов.

При появлении признаков инфекции очередной прием препарата следует пропустить до их полного исчезновения. Рекомендации Британской ассоциации дерматологов по безопасному применению МТ представлены в таблице [20].

Особые случаи

Алкоголь

Нет никаких доказательств, указывающих на безопасный уровень потребления алкоголя во время приема МТ, поэтому всем пациентам рекомендовано исключить потребление алкоголя [20].

Контрацепция

МТ является тератогеном и вызывает специфическую эмбриопатию, поэтому противопоказан беременным женщинам. Необходимо использовать двойной метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после последнего приема препарата [50].

МТ выделяется с грудным молоком и поэтому не должен использоваться при грудном вскармливании [20].

Дискуссия о влиянии МТ на сперматогенез все еще продолжается, а точных научных данных пока не получено, поэтому Британская ассоциация дерматологов рекомендует отсрочить планируемое зачатие ребенка на период лечения и срок до 3 месяцев после последнего приема препарата [20].

Гепатиты В и С

Если у пациента есть признаки активного гепатита В (высокий уровень репликации ДНК вируса гепатита В в сыворотке крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и выявление е-антигена вируса гепатита В (HBeAg)), он подвергается риску обострения заболевания. В связи с этим гепатит В является абсолютным противопоказанием к терапии МТ.

Перенесенный гепатит В (подавление репликации вируса, исчезновение HBeAg, исчезновение поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), нормализация активности AЛT) является относительным противопоказанием к лечению, пациент должен быть осведомлен о существующем низком риске (< 1%) реактивации инфекции во время лечения [51].

Отсроченные эффекты МТ на пациентов с хроническим гепатитом С неизвестны, но поскольку и гепатит С и МТ могут вызывать фиброз печени, вероятен синергический эффект, приводящий к более быстрому прогрессированию фиброза печени. Поэтому риски и преимущества применения МТ у больных гепатитом С должны быть тщательно взвешены, а сами они нуждаются в тщательном наблюдении за прогрессированием фиброза. Участие гепатолога в ведении таких случаев крайне важно. Таким образом, терапии МТ следует избегать у пациентов с прогрессирующим фиброзом или циррозом печени [20[.

ВИЧ-инфекция

ВИЧ-статус должен быть проверен до начала лечения МТ, так как у ВИЧ-позитивных пациентов выше риск лейкопении и оппортунистических инфекций [52].

Прививки

Живые (аттенуированные) вакцины могут предрасполагать к инфекции людей с подавленным иммунитетом. Поэтому принимающим МТ следует избегать таких вакцин, как корь, паротит, краснуха, ветряная оспа, пероральный полиомиелит, брюшной тиф, БЦЖ и желтая лихорадка. Живые вакцины должны быть введены по крайней мере за 4 недели до начала терапии МТ. Когда живые вакцины все-таки необходимо назначить пациентам, принимающим иммунодепрессанты, их следует отменить на 6 месяцев до введения вакцины [53].

Инактивированные вакцины безопасны для введения во время лечения, но достигнутый уровень иммунитета может быть ниже, чем у непринимающих МТ [54]. Поскольку МТ индуцирует иммуносупрессию, пациентам следует рекомендовать ежегодную вакцинацию против гриппа.

Заключение

МТ длительное время используется для лечения ряда заболеваний кожи, не исключено его применение и в педиатрической практике. МТ зарекомендовал себя высокоэффективным препаратом, а показания к его применению постоянно расширяются. Действие МТ обусловлено не только цитотоксическими, но и противовоспалительными механизмами, которые хорошо исследованы и продолжают изучаться. В некоторых случаях токсичность МТ может ограничивать его применение, однако мониторирование состояния пациента во время терапии и использование современных парентеральных форм препарата с возможностью гибкого дозирования позволяют избежать негативных последствий.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

CONFLICT OF INTERESTS. Not declared.

Литература/References

1. Farber S., Diamond L. K. Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid // N. Engl. J. Med. 1948; 238: 787-793. DOI: 10.1056/NEJM194806032382301. PubMed.
2. Seeger D. R., Cosulich D. B., Smith J. M., Hultquist M. E. Analogs of Pteroylglutamic Acid. III. 4-Amino Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1949; 71: 1753-1758. DOI: 10.1021/ja01173a061.
3. Thiersch I. B. Bone-marrow changes in man after treatment with aminopterin, amethopterin, and aminoanfol. With special reference to megaloblastosis and tumor remission // Cancer. 1949; 2: 877-883. DOI: 10.1002/1097-0142(194909)2:5<877::AID-CNCR2820020520>3.0.CO;2-0. PubMed.
4. Gubner R., August S., Ginsberg V. Therapeutic suppression of tissue reactivity. II. Effect of aminopterin in rheumatoid arthritis and psoriasis // Am. J. Med. Sci. 1951; 221: 176-182. DOI: 10.1097/00000441-195102000-00009. PubMed.
5. Weinblatt M. E., Coblyn J. S., Fox D. A., Fraser P. A., Holdsworth D. E., Glass D. N., Trentham D. E. Efficacy of Low-Dose Methotrexate in Rheumatoid Arthritis // N. Engl. J. Med. 1985; 312: 818-822. DOI: 10.1056/NEJM198503283121303. PubMed.
6. Braun J., Rau R. An update on methotrexate // Curr. Opin. Rheumatol. 2009; 21: 216-223. DOI: 10.1097/BOR.0b013e328329c79d. PubMed.
7. Bannwarth B., Labat L., Moride Y., Schaeverbeke T. Methotrexate in rheumatoid arthritis // An update. Drugs. 1994; 47: 25-50. DOI: 10.2165/00003495-199447010-00003. PubMed.
8. Bedoui Y., Guillot X., Sélambarom J., Guiraud P., Giry C., Jaffar-Bandjee M. C., Ralandison S., Gasque P. Methotrexate an Old Drug with New Tricks // Int J Mol Sci. 2019; 20 (20): 5023.
9. Schnabel A., Gross W. L. Low-dose methotrexate in rheumatic diseases – Efficacy, side effects, and risk factors for side effects // Semin. Arthritis Rheum. 1994; 23: 310-327. DOI: 10.1016/0049-0172(94)90027-2. PubMed.
10. Romão V. C., Lima A., Bernardes M., Canhão H., Fonseca J. E. Three decades of low-dose methotrexate in rheumatoid arthritis: Can we predict toxicity? // Immunol. Res. 2014; 60: 289-310. DOI: 10.1007/s12026-014-8564-6. PubMed.
11. Mello S. B. V., Tavares E. R., Guido M. C., Bonfá E., Maranhão R. C. Anti-inflammatory effects of intravenous methotrexate associated with lipid nanoemulsions on antigen-induced arthritis // Clinics. 2016; 71: 54-58. DOI: 10.6061/clinics/2016(01)09. PMC. PubMed.
12. Seideman P., Beck O., Eksborg S., Wennberg M. The pharmacokinetics of methotrexate and its 7-hydroxy metabolite in patients with rheumatoid arthritis // Br. J. Clin. Pharm. 1993; 35: 409-412. DOI: 10.1111/j.1365-2125.1993.tb04158.x. PMC. PubMed.
13. Inoue K., Yuasa H. Molecular Basis for Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Methotrexate in Rheumatoid Arthritis Therapy // Drug Metab. Pharmacokinet. 2014; 29: 12-19. DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-13-RV-119. PubMed.
14. Grim J., Chládek J., Martínková J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of methotrexate in non-neoplastic diseases // Clin. Pharm. 2003; 42: 139-151. DOI: 10.2165/00003088-200342020-00003. PubMed.
15. Nuernberg B., Koehnke R., Solsky M., Hoffman J., Furst D. E. Biliary elimination of low-dose methotrexate in humans // Arthritis Rheum. 1990; 33: 898-902. DOI: 10.1002/art.1780330620. PubMed.
16. Kremer J. M., Galivan J., Streckfuss A., Kamen B. Methotrexate metabolism analysis in blood and liver of rheumatoid arthritis patients. Association with hepatic folate deficiency and formation of polyglutamates // Arthritis Rheum. 1986; 29: 832-835. DOI: 10.1002/art.1780290703. PubMed.
17. Ortiz Z., Shea B., Suarez Almazor M. et al. Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis // Cochrane Database Syst Rev. 2000; 5: CD000951.
18. Kremer J. M., Petrillo G. F., Hamilton R. A. Pharmacokinetics and renal function in patients with rheumatoid arthritis receiving a standard dose of oral weekly methotrexate: Association with significant decreases in creatinine clearance and renal clearance of the drug after 6 months of therapy // J. Rheumatol. 1995; 22: 38-40. PubMed.
19. Seideman P., Müller-Suur R., Ekman E. Renal effects of low dose methotrexate in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1993; 20: 1126-1128. DOI: 10.1136/ard.52.8.613. PubMed.
20. Warren R. B., Weatherhead S. C., Smith C. H., Exton L. S. British Association of Dermatologists’ guidelines for the safe and effective prescribing of methotrexate for skin disease 2016 // British Journal of Dermatology. 2016; 175: 23-44.
21. Fairbanks L., RüCkemann K., Qiu Y. et al. Methotrexate inhibits the first committed step of purine biosynthesis in mitogen-stimulated human T-lymphocytes: a metabolic basis for efficacy in rheumatoid arthritis? // Biochemical Journal. 1999; 342 (1): 143-152. DOI: 10.1042/bj3420143.
22. Genestier L., Paillot R., Fournel S., Ferraro C., et al. Immunosuppressive properties of methotrexate: apoptosis and clonal deletion of activated peripheral T cells // Journal of Clinical Investigation. 1998; 102 (2): 322-328. DOI: 10.1172/jci2676.
23. Prey S., Paul C. Effect of folic or folinic acid supplementation on methotrexate-associated safety and efficacy in inflammatory disease: a systematic review // British Journal of Dermatology. 2009; 160 (3): 622-628. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2008.08876.x.
24. Cronstein B. How does methotrexate suppress inflammation? // Clin Exp Rheumatol. 2010; 28: 21-23.
25. Neves C., Jorge R., Barcelos A. The network of methotrexate toxicity // Acta Reumatol Port. 2009; 34 (1): 11-34.
26. Bressan A. L., Silva R. S., Fontenelle E., Gripp A. C. Immunosuppressive agents in Dermatology // An Bras Dermatol. 2010; 85 (1): 9-22.
27. Haskó G. Adenosine: an endogenous regulator of innate immunity // Trends Immunol. 2004; 25 (1): 33-39. DOI: 10.1016/j.it.2003.11.003.
28. Meephansan J., Ruchusatsawat K., Sindhupak W., et al. Effect of methotrexate on serum levels of IL-22 in patients with psoriasis // European Journal of Dermatology. 2011; 21 (4): 501-504. DOI: 10.1684/ejd.2011.1335.
29. Thomas S., Fisher K., Snowden J., Danson S., Brown S., Zeidler M. Methotrexate Is a JAK/STAT Pathway Inhibitor // PLoS One. 2015; 10 (7): e0130078. DOI: 10.1371/journal.pone.0130078.
30. Torres T., Filipe P. Small Molecules in the Treatment of Psoriasis // Drug Dev Res. 2015; 76 (5): 215-227. DOI: 10.1002/ddr.21263.
31. Ghoreschi K., Gadina M. Jakpot! New small molecules in autoimmune and inflammatory diseases // Exp Dermatol. 2013; 23 (1): 7-11. DOI: 10.1111/exd.12265.
32. Westman M., Korotkova M., af Klint E., Stark A., Audoly L. P., Klareskog L., Ulfgren A. K., Jakobsson P. J. Expression of microsomal prostaglandin E synthase 1 in rheumatoid arthritis synovium // Arthritis Rheum. 2004; 50: 1774-1780. DOI: 10.1002/art.20286. PubMed.
33. Stichtenoth D. O., Thorén S., Bian H., Peters-Golden M., Jakobsson P. J., Crofford L. J. Microsomal Prostaglandin E Synthase is Regulated by Proinflammatory Cytokines and Glucocorticoids in Primary Rheumatoid Synovial Cells // J. Immunol. 2001; 167: 469-474. DOI: 10.4049/jimmunol.167.1.469. PubMed.
34. Chabner B. A., Allegra C. J., Curt G. A., Clendeninn N. J., Baram J., Koizumi S., Drake J. C., Jolivet J. Polyglutamation of methotrexate. Is methotrexate a prodrug? // J. Clin. Investig. 1985; 76: 907-912. DOI: 10.1172/JCI112088. PMC. PubMed.
35. Hoekstra M., Haagsma C., Neef C., Proost J., Knuif A., van de Laar M. Bioavailability of higher dose methotrexate comparing oral and subcutaneous administration in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2004; 31: 645-648. PubMed.
36. Schiff M. H., Jaffe J. S., Freundlich B. Head-to-head, randomised, crossover study of oral versus subcutaneous methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: Drug-exposure limitations of oral methotrexate at doses ≥15 mg may be overcome with subcutaneous administration // Ann. Rheum. Dis. 2014; 73: 1549-1551. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205228. PMC. PubMed.
37. Herman R. A., Veng-Pedersen P., Hoffman J., Koehnke R., Furst D. E. Pharmacokinetics of Low-Dose Methotrexate in Rheumatoid Arthritis Patients // J. Pharm. Sci. 1989; 78: 165-171. DOI: 10.1002/jps.2600780219. PubMed.
38. Machado P., Landewe R., Braun J. et al. Both structural damage and inflammation of the spine contribute to impairment of spinal mobility in patients with ankylosing spondylitis // Ann Rheum Dis. 2010; 69: 1465-1470.
39. Mease P. J., Gladman D. D., Collier D. H. et al. Etanercept and methotrexate as monotherapy or in combination for psoriatic arthritis: primary results from a randomized, controlled phase III trial // Arthritis Rheumatol. 2019; 71: 1112-1124.
40. Coates L. C., Helliwell P. S. Methotrexate efficacy in the tight control in psoriatic arthritis study // J Rheumatol. 2016; 43: 356-361.
41. Kalb R. E., Strober B., Weinstein G. et al. Methotrexate and psoriasis: 2009 National Psoriasis Foundation Consensus Conference // J Am Acad Dermatol. 2009; 60: 824-837.
42. National Institute for Health and Care Excellence. CG153 psoriasis: the assessment and management of psoriasis. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/cg153 (last accessed 28 June 2016).
43. Chiaravalloti A. J., Strober B. E. The use of self?administered subcutaneous methotrexate for the treatment of psoriasis // J Drugs Dermatol. 2014; 13: 929-931.
44. Montaudie H., Sbidian E., Paul C. et al. Methotrexate in psoriasis: a systematic review of treatment modalities, incidence, risk factors and monitoring of liver toxicity // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011; 25: S12-18.
45. Curtis J. R., Beukelman T., Onofrei A. et al. Elevated liver enzyme test among patients with rheumatoid arthritis or psoriatic arthritis treated with methotrexate and/or leflunomide // Ann Rheum Dis. 2010; 69: 43-47.
46. Schiff M. H., Jaffe J. S., Freundlich B. Head-to-head, randomised, crossover study of oral versus subcutaneous methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: drug-exposure limitations of oral methotrexate at doses >/= 15 mg may be overcome with subcutaneous administration // Ann Rheuma Dis. 2014; 73: 1549-1551.
47. Kaur I., Dogra S., De D. et al. Systemic methotrexate treatment in childhood psoriasis: further experience in 24 children from India // Pediatr Dermatol. 2008; 25: 184-188.
48. Kumar B., Dhar S., Handa S. et al. Methotrexate in childhood psoriasis // Pediatr Dermatol. 1994; 11: 271-273.
49. De Jager M. E., de Jong E. M., van de Kerkhof P. C. et al. Efficacy and safety of treatments for childhood psoriasis: a systematic literature review // J Am Acad Dermatol. 2010; 62: 1013-1030.
50. Visser K., Katchamart W., Loza E. et al. Multinational evidence?based recommendations for the use of methotrexate in rheumatic disorders with a focus on rheumatoid arthritis: integrating systematic literature research and expert opinion of a broad international panel of rheumatologists in the 3E Initiative // Ann Rheum Dis. 2009; 68: 1086-1093
51. Tan J., Zhou J., Zhao P. et al. Prospective study of HBV reactivation risk in rheumatoid arthritis patients who received conventional disease?modifying antirheumatic drugs // Clin Rheumatol. 2012; 31: 1169-1175.
52. Maurer T. A., Zackheim H. S., Tuffanelli L. et al. The use of methotrexate for treatment of psoriasis in patients with HIV infection // J Am Acad Dermatol. 1994; 31: 372-75.
53. Department of Health. Contraindications and special considerations: the green book, chapter 6. Available at: https://www.gov.uk/government/publications/contraindications-and-special-considerations-the-green-book-chapter-6 (last accessed 28 June 2016).
54. Kapetanovic M. C., Saxne T., Sjoholm A. et al. Influence of methotrexate, TNF blockers and prednisolone on antibody responses to pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2006; 45: 106-111.

---

Ю. А. Галлямова, доктор медицинских наук, профессор
А. В. Асоскова¹

ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия

¹Контактная информация: stasya.asoskova@mail.ru

Метотрексат в дерматологии: от теории к практике/ Ю. А. Галлямова, А. В. Асоскова
Для цитирования: Галлямова Ю. А., Асоскова А. В. Метотрексат в дерматологии: от теории к практике // Лечащий Врач. 2021; 5 (24): 46-51. DOI: 10.51793/OS.2021.11.97.010
Теги: кожа, псориаз, лечение, противовоспалительный эффект, иммуномодулирующий и кумулятивный эффект

Псориаз – неинфекционное хроническое кожное заболевание. Оно сопровождается такими симптомами, как зуд и жжение кожи, ее шелушение, образованием псориатических бляшек, воспалением кожи и ее покраснением.

Заболевание развивается в результате агрессии иммунной системы. Образованные под ее воздействием патологические клетки размножаются, распространяя болезнь. Различные переживания, стрессы также являются причиной заболевания. Симптомы могут проявляться на любых участках тела, особенно на голове и местах, подвергающихся частому трению.

Заболевание это неизлечимое, но существуют препараты, способные снять симптомы на долгий срок без частых рецидивов.

Если заболевание на тяжелой стадии, без комплексного лечения не обойтись. В комплексное лечение входит использование нескольких форм препаратов, например, мази и таблетки. Таблетки и уколы Метотрексат – эффективное средство в борьбе с псориазом, но таблетки токсичны, поэтому применять их при заболеваниях печени и почек нельзя, в данном случае больше подойдут уколы. В статье пойдет речь о том, как препарат влияет на организм, как и можно ли его применять, о побочных эффектах и аналогах.

Метотрексат. Описание лекарства

Изначально Метотрексат был направлен на борьбу с опухолью, был создан в середине прошлого века, но стал продаваться на двадцать лет позже. Несмотря на сходство с фолиевой кислотой в составе, его дополнительные и основные компоненты, препарат имеет противоположное направление. Принятие фолиевой кислоты провоцирует размножение клеток благодаря повышению метаболизма. Метотрексат изготавливают в европейских и азиатских странах, в Америке, Австралии.

Метотрексат продается в аптеках в других формах: таблетки и в ампулах. В одной упаковке таблеток пятьдесят штук.

Метотрексат. Показания к применению

Изначально препарат с середины 20 века использовали для лечения опухолей, такие как трофобластические опухоли, нейролейкемия, рак легких, молочных желез и многие другие виды. Принцип действия препарата позволяет его использовать при тяжелых стадиях хронических кожных заболеваниях, такие как псориаз, красная волчанка, дерматомитоз.

Метотрексат. Инструкция по применению

Способ применения и дозировка зависит от выбранной формы.

Вне зависимости от выбранной формы способ применения зависит от массы больного.

Исходя из состояния пациента, дозировку могут повышать и снижать. Установлена также максимальная допустимая норма. Принимать его надо очень осторожно, строго следуя предписаниям врача.

Данный препарат лучше использовать только взрослым, а для детей и подростков выбрать более мягкие и нетоксичные препараты. Очень важно знать противопоказания и побочные эффекты препарата. Для этого надо обязательно сдать анализы, чтобы проверить состояние своей печени. Нельзя использовать средство при ее болезнях. Лечение препаратом без присмотра врача строго не рекомендуется. Также надо три раза в неделю сдавать общий анализ крови.

При появлении побочных эффектов надо остановить прием препарата.

Во время курса лечения запрещено употреблять алкоголь.

Метотрексат в лечении псориаза

Псориаз – это хроническое заболевание, вызванное агрессивным влияние иммунной системы на клетки, вследствие чего они становятся патологическими. Существует вид препаратов, который борется с заболеванием с помощью снижения иммунитета, то есть оказывает иммунодепрессивный эффект. Метотрексат имеет противоположное фолиевой кислоте действие, которая направлена на повышение состояния иммунной системы.

Препарат способен справиться с симптомами заболевания благодаря остановке влияния иммунной системы на клетки и размножения патологии, что является первопричиной заболевания.

Метотрексат не используют в начале заболевания. Это токсичное вещество, поэтом применять его надо осторожно, только в тяжелых случаях псориаза. Нельзя, чтобы при его принятии было поражено меньше пятой части кожи.

Метотрексат используется не только при псориазе, но и при других кожных заболеваниях, вызванные размножением патологических клеток, в том числе некоторых видов опухолей.

Сколько стоит Метотрексат. О стоимости лекарства

Стоимость Метотрексата в аптеках невысокая, она варьируется между 180 и 400 рублей. Также цена зависит от количества таблеток в пачке, так как выпускаются вариант по 10, 20 и 50 таблеток в упаковке, от дозировки таблеток.

Цена за упаковку с ампулами намного выше, начинается она от 1100 рублей.

Краткий обзор аналогов

Существует множество аналогов Метотрексата. К аналогам относятся такие препараты, как Метотаб, Метортрит, Методжект и многие другие. Все данные препараты запрещены беременным, кормящим и людям с больной печенью. Рассмотрим поподробнее некоторые из них.

• Метотаб. Основное направление действия – лечения ревматоидного артрита, также препарат способен справиться с серьезной формой псориаза. Найти средство в российских аптеках затруднительно, он продается в украинских, цена начинается от 380 рублей. Стоимость его выше, чем у  Метотрексат.
• Метортрит. Состав данного противоопухолевого препарата очень схож с Метотрексатом. Как и прошлый аналог, он входит в список средств в комплексах при терапии ревматоидного и других видов артрита, а также псориаза тяжелой стадии, при котором поражена большая часть кожи. Его, как и Метотрексат, нельзя использовать при проблемах с печенью, ВИЧ, других инфекционных болезней. У него также много противопоказаний, цена начинается от 500 рублей, выпускается в форме ампул.
• Методжект – принцип работы абсолютно сходный с Метотрексатом. Этот препарат также подавляет работу иммунной системы, продается в аптеках довольно дорого – от 750 рублей за упаковку с раствором, препарат отличное снимает симптомы. Показания к применению такие же, как у прошлых препаратов.
• Зексат в основном направлен на борьбу с онкологическими заболеваниями. Он лечит такие опухоли, как рак молочных желез, яичников, шейки матки и другие. Кроме этого, используется в лечении хронических дерматологических заболеваний. Псориаз лечит только в тяжелой стадии. Как и Метотрексат, выпускается в форме таблеток и ампул. Его тяжело найти в России, у него есть ряд побочных эффектов.
• Трексан – очень сходное по показания по применению и составу с прошлым препаратом. Назначается в форме таблеток и ампул. Также запрещен при заболеваниях печени и почек.

В любом случае лечение данным препаратом или его аналогами должно проходить строго под присмотром опытного дерматолога. Так как после принятия сильных средств могут возникнуть осложнения в течении болезни и усиление симптомов, принимать лекарство следует очень осторожно. Лечащий врач должен самостоятельно назначить пациенту способ применения, дозы и продолжительность курс лечения.

Метотрексат. Противопоказания

У данного препарата есть целый ряд противопоказаний. Это обусловлено токсичностью Метотрексата. Его нельзя использовать в следующих случаях:

• Заболевания печени и почек. Это связано с агрессивным влиянием препарата на печень, так как он очень токсичен.
• Алкоголизм. Во время использования Метотрексата употреблять алкоголь запрещается, поэтому данный фактор является противопоказанием.
• Инфекционные заболевания. Туберкулез, Вич.
• Язва желудка.
• Возраст до четырнадцати лет. В это время формируется иммунитет у человека, а применение препарата приведет его к сильному ослаблению.

Препарат, как уже говорилось выше, запрещен к использованию беременным и кормящим. Планировать зачать ребенка можно только спустя месяц после прохождения полного курса лечения для женщин, спустя три месяца – для мужчин. Это связано с влиянием веществ в Метотрексате на развитие плода и появление у него дефектов.

Главное условие в применении препарата – не использовать его самостоятельно. Это очень сильное токсичное вещество, а чтобы не вызвать осложнений и в случае необходимости сменить препарат надо обратиться к специалисту. Обязательно надо строго следовать инструкции, соблюдать все назначенные лечащим врачом дозы и продолжительность курса терапии.

Зачастую случается, что при примени препарата наблюдается ухудшение состояния человека. Это может быть связано с увеличением дозировки. Средство сильно влияет на печень, поэтому передозировка может вызвать полную остановку работы печени.

Данное средство не всегда положительно влияет на течение болезни. Было замечено, что у четырех из пяти человек данный препарат снимал симптомы псориаза.

Метотрексат — отзывы о лекарственном препарате

Схема лечения для всех пациентов составляется лечащим врачом, отзывы на форумах в большинстве остаются положительными, так как Метотрексат – очень сильный препарат от псориаза, как его форма таблеток, так и Метотрексат-Эбеве (для уколов).

По отзывам врачей Метотрексат – очень эффективное средство при псориазе, но требующее точных анализов и сильной печени.

Аркадий, 49 лет, Казань

Болею псориазом с тридцати лет, использовал средства в виде мазей, кремов, аэрозолей и таблеток. Но лечащий врач назначил Метотрексат. Принимал, как он указывал, по его инструкции. Знаю, что для каждого дозировка будет разной, все зависит от стадии болезни, возраста, веса и много другого. В противопоказаниях было указано, что нельзя применять при болезнях печени, и у меня их, к счастью, не оказалось. Препарат очень сильный – он очень быстро справился с симптомами, зуд прошел, жжение тоже, воспаления спали. По указаниям врача я очень часто сдавал анализы, по несколько раз в неделю. Лекарство помогло, рекомендую.

Алена, 34 года, Киев

Заболела псориазом еще когда была подростком, стадия уже тяжелая. Как и многие больные псориазом, знакома почти со всеми препаратами от него. Мой лечащий врач прописал мне таблетки Метотрексат. Не знаю, почему, но у меня сразу появились все побочные эффекты. Рассказала об этом врачу, он решил сменить препарат. В общем, мне не подошло.

Метотрексат при псориазе

Последние годы большинство аутоимунных заболеваний успешно излечиваются при помощи цитостатиков. Это легко объяснить тем, что подобные лекарственные препараты имеют усиленное иммунодепрессивное воздействие на организм человека.

Эффективность Метотрексата при псориазе

• поражение площади кожи более двадцати процентов от общей;
• диагностирование у больного пустулезной формы псориаза, псориазного артрита, псориазной эритродермии;
• поражение псориазом ногтевой пластины тяжелой формы;
• диагностирование псориаза атипичной формы (не реагирующего на обычную терапию).

Формы выпуска Метотрексат

1.  таблетки по 2.5, 5, 10 мг;
2.  инъекционный раствор 10 мг;
3. концентрированный порошок для приготовления инфузионного раствора.

Уколы Метотрексат при псориазе

При назначении уколов Метотрексат, инъекции производятся раз в семь дней. Видимый эффект появляется уже через четыре недели после начала лечения. Дозировка препарата в зависимости от тяжести заболевания назначается 10-25 мг единоразово. Для адекватного лечения дозировка плавно увеличивается до пикового состояния, после этого также плавно дозировка снижается до полного сведения на нет.

Таблетки Метотрексат

Метотрексат назначается только лишь при наличии у пациента тяжелых форм псориаза и при отсутствии результата от других форм терапии. В инструкции по применению препарата достаточно подробно описана схема лечения псориаза.

Инструкция при псориазе

В часто задаваемых вопросах при лечении Метотрексатом можно встретить уточнения о времени применения препарата. На этот вопрос может ответить только лишь лечащий врач, ведь схема системной терапии Метотрексатом напрямую зависит от течения заболевания и тяжести его формы.

Курс лечения

Важно! Чтобы уменьшить токсическое воздействие на печень пациента, обязательно назначается фолиевая кислота в повышенной дозировке.

Значительное улучшение состояния кожи может быть достигнуто уже через 7-28 день от начала терапии. Однако лечение должно продолжаться не менее 10 недель для закрепления результата. Поддерживающее лечение может проводиться длительными курсами с минимальной дозировкой.

Аналог Метотрексата при псориазе

Метотрексат прекрасно заменяется аналогичными препаратами, с тем же действующим веществом в составе. Как называются эти аналоги? Прежде всего – это Зексат и Трексан. Помните о постоянном контроле профессионального врача на всех этапах проведения терапии псориаза препаратами.

Какие отзывы больных псориазом о препарате?

Если внимательно изучить отзывы пациентов о Метотрексате, мы обратим внимание на то, что практически сто процентов отзывов положительные. Если встречается отрицательный отзыв, то лишь при несоблюдении инструкции о препарате или же самостоятельном назначении терапии, без наблюдения лечащего врача дерматолога.

1. Врач назначил мне Метотрексат в таблетках. Очень быстро краснота и сильное шелушение практически прошли, кожа очистилась. Заявленных в инструкции побочных эффектов я не обнаружила, что также очень понравилось. На все сто довольна результатом, эффективный препарат рекомендую к применению и не пугайтесь побочек. Евгения, Краснодар.
2. За время лечения от псориаза (а это почти 10 лет) испробовала разные лекарства, мази и схемы лечения. После безуспешных попыток достигнуть длительной ремиссии, решила пролечиться Метотрексатом. Очень быстро я заметила положительный эффект, но через некоторое кожа среагировала на терапию усилившимся зудом. Врач назначил антигистаминный препарат, который можно применять совместно с Метотрексатом. Лечение увенчалось успехом, кожа чистая больше года. Кристина, Москва.

Побочные эффекты и противопоказания препарата

Частые побочных эффектов при применении препарата Метотрексат – это легкая тошнота и легкое поражение слизистых. Редко встречается проблемы со стороны кровеносной системы, дыхательной системы.

С тошнотой можно бороться двумя способами:

•  уменьшением дозировки препарата или разделением приема на два раза;
•  назначением высоких доз обычной фолиевой кислоты.

–>