Мифепристон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002175
Торговое наименование препарата
Мифепристон
Международное непатентованное наименование
Мифепристон
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество: мифепристон — 200,0 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 30,0 мг, крахмал кукурузный — 84,5 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг, кросповидон — 17,5 мг, повидон — 12,0 мг, магния стеарат — 3,0 мг.
Описание
Таблетки круглой, двояковыпуклой формы от светло-желтого до светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антигестаген
Код АТХ
G03XB01
Фармакодинамика:
Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.
Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и экспульсия плодного яйца.
Фармакокинетика:
Всасывание
После однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация мифепристона 1,98 мг/л достигается через 1,3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%.
Распределение
В плазме крови мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином.
Метаболизм
Метаболизм мифепристона происходит при «первичном» прохождении через печень путем N-деметилирования и гидроксилирования с образованием трех основных метаболитов.
Выведение
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. В плазме крови не определяется на 11 день. Мифепристон выводится в основном через кишечник. Период полувыведения составляет 18 часов.
Показания:
Медикаментозное прерывание развивающейся маточной беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней) при совместном применении с аналогом простагландина.
Подготовка и индукция родов при доношенной беременности.
Противопоказания:
Для всех показаний:
— наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или к любому другому компоненту препарата;
— надпочечниковая недостаточность;
— острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;
— наследственная порфирия;
— длительный прием глюкокортикостероидов (ГКС);
— анемия (содержание гемоглобина менее 100 г/л);
— кахексия;
— бронхиальная астма, тяжелая форма;
— острые воспалительные заболевания половых органов;
— миома матки больших размеров;
— нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами);
— наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;
— курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта.
Для медикаментозного прерывания беременности:
— подозрение на внематочную беременность;
— беременность, не подтвержденная клинико-лабораторно;
— беременность сроком более 42 дней аменореи;
— беременность, наступившая на фоне применения внутриматочного контрацептива (ВМК) (до его удаления) или после отмены гормональных контрацептивных средств;
— противопоказания к применению мизопростола.
Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности:
— гестоз тяжелой степени;
— преэклампсия, эклампсия;
— недоношенная или переношенная беременность;
— предлежание или отслойка плаценты;
— несоответствие размеров головки плода и таза женщины;
— аномальное положение плода;
— кровянистые выделения из половых путей неясной этиологии;
— тяжелые формы гемолитической болезни плода.
С осторожностью:
С осторожностью применяют при хронических обструктивных болезнях легких, бронхиальной астме, артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца, хронической сердечной недостаточности, миоме матки.
Беременность и лактация:
Мифепристон применяется в период беременности только с целью ее прерывания или для подготовки и индукции родов при доношенной беременности.
Мифепристон может проникать в грудное молоко. При медикаментозном аборте — грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней от даты приема препарата.
Применение мифепристона для подготовки родов не влияет на последующую лактацию.
Способ применения и дозы:
Для медикаментозного прерывания беременности: 600 мг (3 таблетки по 200 мг) или 200 мг (1 таблетку) препарата Мифепристон принимают внутрь однократно в присутствии врача, запивая 100 мл воды (через 1-1,5 ч после легкого завтрака). Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 2-х часов после приема мифепристона. Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают синтетический аналог простагландина — мизопростол внутрь в дозе 400 мкг. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 3-х часов после применения мизопростола.
Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности: внутрь однократно препарат Мифепристон в дозе 200 мг (1 таблетка) в присутствии врача. Через 24 часа повторный прием препарата Мифепристон в дозе 200 мг. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей, и, по необходимости, вводят простагландины или окситоцин.
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение.
Со стороны психики: беспокойство, бессонница.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь на коже, крапивница, эритро-дермия, эритема.
Со стороны иммунной системы: очень редко — отек Квинке.
Со стороны половых органов и молочной железы: субинволюция матки, лохиометра; очень часто — дискомфорт и боль внизу живота; часто — обострение воспалительных заболеваний матки и придатков, кровянистые выделения из половых путей; очень редко — токсический шок.
Со стороны сосудов: не часто — артериальная гипотензия, обморок.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в нижних конечностях.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
Общие расстройства: редко — судороги, недомогание, лихорадка, «приливы».
Передозировка:
В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность. Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение, включая введение дексаметазона.
Взаимодействие:
Исследования взаимодействия мифепристона не проводились. Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие CYP3A4, не исключено, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 (в том числе и лекарственными средствами для общей анестезии), в виду возможного повышения концентрации их в плазме крови и длительности такого взаимодействия.
Не рекомендуется одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 8-12 дней после применения мифепристона.
При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.
Особые указания:
Для прерывания беременности препарат должен применяться только в медицинских акушерско-гинекологических учреждениях, относящихся к государственной системе здравоохранения, а также в учреждениях муниципальной и частной собственности, имеющих лицензии на данный род деятельности и соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.
При прерывании беременности пациентки должны быть проинформированы о необходимости сочетать применение мифепристона с применением простагландинов; необходимости повторного посещения в течение 14-21 дней после приема мифепристона для подтверждения полного изгнания плодного яйца (клиническое обследование, УЗИ органов малого таза и определение концентрации Р-ХГЧ в плазме крови); о том, что в случае неэффективности применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность необходимо прервать оперативным путем (возможность возникновения врожденных пороков развития у плода); о снижении эффективности метода с увеличением возраста женщины; о возможности длительных кровянистых выделений из влагалища (в среднем около 12 дней и более после приема мифепристона), вплоть до обильного кровотечения (в связи с этим не рекомендуется ездить в дальние поездки до тех пор, как будет подтвержден полный аборт). Женщина должна получить четкие указания, куда ей обращаться в случае возникновения обильного кровотечения или каких-либо других проблем. Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической беременности, для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и лечение. В случае тяжелого кровотечения (в 1,4% случаев) может потребоваться выскабливание полости матки с гемостатической целью, в связи с этим особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза и анемией. Решение о применении препарата в таких случаях должно приниматься совместно со специалистами, в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии. Результаты клинических сравнительных исследований применения мифепристона в дозе 600 мг или 200 мг однократно в сочетании с мизопростолом 400 мкг внутрь для прерывания беременности на ранних сроках не исключают несколько более высокий риск продолжения беременности при применении мифепристона в дозе 200 мг однократно.
Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита, вызванного Clostridium sordellii или кишечной палочкой, осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом, протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции, после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего не разрешенного интравагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.
Применение препарата требует проведения профилактики резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.
В случае беременности, наступившей на фоне ВМК, его необходимо удалить до начала применения мифепристона. Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.
В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг мифепристона — 1 мг дексаметазона). В связи с антиглюкокортикостероидной активностью мифепристона, эффективность долгосрочной терапии ГКС, в том числе ингаляционными, у пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема мифепристона. У таких пациенток требуется коррекция терапии ГКС.
Возможно снижение эффективности метода медикаментозного аборта при совместном применении с НПВП, в том числе и с ацетилсалициловой кислотой, из-за анти-простагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают отсутствие отрицательного влияния на действие мифепристона и аналога простагландина и клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности при одновременном назначении НПВП в день применения аналога простагландина.
Редкие, но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы были зарегистрированы после внутримышечного введения аналога простагландина. В связи с этим, следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска развития или установленными сердечнососудистыми заболеваниями. Во время приема и в течение 3 часов после приема простагландина пациентка должна находиться в лечебном учреждении, для того чтобы не пропустить возможные острые состояния, вызванные применением простагландина.
Чтобы избежать потенциального негативного воздействия мифепристона на последующую беременность, рекомендуется исключить возможность наступления беременности во время следующего менструального цикла. После применения мифепристона следует как можно раньше использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исследований влияния препарата Мифепристон на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось, однако, учитывая профиль возможных побочных эффектов препарата (головокружение, артериальная гипотензия, обморок) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другой деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 200 мг.
Упаковка:
По 1 или 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Изварино Фарма» (ООО «Изварино Фарма»), 142750, г. Москва, д. Изварино, территория ВНЦМДЛ, стр. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Изварино Фарма»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Действующее вещество: мифепристон;
1 таблетка содержит 200 мг мифепристона;
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Цилиндрические, двояковыпуклые, светло-желтые таблетки, идентификационный код с одной стороны (167В).
Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Антигестагенни средства.
Фармакологические.
Мифепристон является синтетическим стероидным антигестагенним средством (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов).
В пероральных дозах 3-10 мг / кг массы тела мифепристон ингибирует действие эндогенного или экзогенного прогестерона у разных видов животных (крыс, мышей, кроликов, обезьян). Это действие проявляется в форме прерывания беременности у грызунов.
У женщин мифепристон в дозах более 1 мг / кг массы тела нейтрализует действие прогестерона на эндометрий и миометрий. В период беременности мифепристон повышает чувствительность миометрия к действию простагландинов, которые вызывают сокращения матки. При применении в I триместре беременности мифепристон способствует расширению и раскрытию шейки матки.
При применении мифепристона в сочетании с аналогами простагландинов в раннем сроке беременности частота случаев успешного прерывания маточной беременности составляет около 95% (в зависимости от простагландина и режима его введения), а также ускоряется выведение плодного яйца.
Частота случаев успешного прерывания маточной беременности составляет примерно 95% при применении 600 мг мифепристона в сочетании с 400 мкг мизопростола перорально (при аменореи до 49 дней), примерно 98% при комбинации с 1 мг гемепросту интравагинальном (при аменореи до 49 дней) и примерно 95 % при комбинации с 1 мг гемепросту интравагинальном (при аменореи до 50-63 дня).
В 1,3-7,5% случаев не удается прервать беременность путем применения мифепристона в сочетании с простагландинами (в 0-1,5% случаев беременность прогрессирует, в 1,3-4,6% случаев происходит неполный выкидыш, а в 0 -1,4% случаев развивается интенсивная маточное кровотечение, требует гемостатического кюретажа).
При применении мифепристона в сочетании с 400 мкг мизопростола перорально при аменореи до 49 дней частота случаев отсутствия эффекта несколько выше при дозе мифепристона 200 мг по сравнению с 600 мг.
При применении мифепристона в сочетании с 1 мг гемепросту интравагинальном при аменореи до 63 дней частота случаев отсутствия эффекта примерно одинакова при дозах мифепристона 200 мг и 600 мг
- Частота полных выкидышей при дозах мифепристона 200 мг и 600 мг составила соответственно 93,8% и 94,3% при аменореи до 57 дней (n = 777) и 92,4% и 91,7% при аменореи 57-63 дней (n = 896).
- Частота случаев сохранившейся беременности при дозах мифепристона 200 мг и 600 мг составляла соответственно 0,5% и 0,3% при аменореи до 57 дней и 1,3% и 1,6% при аменореи 57-63 дня.
Исследование комбинированного применения мифепристона с другими простагландинами, кроме мизопростола и гемепросту, не проводились.
При прерывании беременности по медицинским показаниям во II-III триместрах беременности мифепристон назначают в дозе 600 мг, а через 36-48 часов применяют простагландины. Это позволяет сократить интервал между индукцией и началом терапевтического аборта, а также снизить дозы простагландинов.
При применении одного мифепристона для индукции родов при внутриутробной гибели плода примерно в 60% случаев роды начинаются в течение 72 часов после приема первой дозы препарата. В таком случае нет необходимости в применении простагландинов или окситоцина.
Мифепристон связывается с рецепторами ГКС. Эксперименты на животных показали, что мифепристон в дозе 10-25 мг / кг массы тела ингибирует действие дексаметазона. У человека антиглюкокортикоидной активность мифепристона наблюдается при дозах свыше 4,5 мг / кг массы тела и проявляется в компенсаторном повышении уровней АКТГ (АКТГ) и кортизола. Глюкокортикоидная биоактивность может быть снижена в течение нескольких дней после однократного применения мифепристона 200 мг. Клинические последствия этого неясны, хотя в некоторых чувствительных женщин могут усиливаться тошнота и рвота.
Мифепристон проявляет слабую антиандрогенов действие, однако это было отмечено лишь при длительном применении препарата в очень высоких дозах животным.
Фармакокинетика.
После однократного приема в дозе 600 мг мифепристон быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови C max = 1,98 мг / л достигается в среднем через 1,3 часа.
Фармакокинетика мифепристона нелинейная. После фазы распределения выведение мифепристона сначала происходит медленно (концентрация в плазме крови снижается в два раза за 12-72 часа), а затем ускоряется. Период полувыведения составляет 18 ч. Радиорецепторний анализ показал, что период полувыведения в терминальной фазе мифепристона и его метаболитов, которые способны связываться с рецепторами прогестерона, составляет до 90 часов.
После применения мифепристона в низких дозах (20 мг перорально или внутривенно) биодоступность составляет 69%.
98% мифепристона в крови связывается с белками плазмы — альбумином и преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином (связывание с ним есть насыщаемая). В результате специфического связывания объем распределения и клиренс мифепристона обратно пропорциональны концентрации альфа-1-кислого гликопротеина в плазме крови.
Главный метаболический путь окислительной биотрансформации мифепристона в печени включает N-деметилирования и конечное гидроксилирования 17-пропинил звена.
Мифепристон выводится преимущественно с фекалиями. После применения 600 мг мифепристона, замеченного изотопом, 10% радиоактивности было экскретироваться с мочой и 90% — с калом.
Мифепристон и простагландины можно применять для прерывания беременности только при условии соблюдения всех требований национального законодательства.
- Медикаментозное прерывание маточной беременности в ранние сроки (до 49 дней аменореи) в сочетании с мизопростолом.
- Консервативное смягчения и расширения шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности.
- Потенцирование действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II-III триместрах беременности).
- Подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода, если применение простагландинов или окситоцина противопоказано.
Общие противопоказания:
- Хроническая недостаточность коры надпочечников.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
- Тяжелая неконтролируемая бронхиальная астма.
- Унаследованная порфирия.
Противопоказания для медикаментозного прерывания маточной беременности:
- Беременность, не подтвержденная ультразвуковым исследованием (УЗИ) или биологическими тестами.
- Срок беременности более 49 дней аменореи.
- Подозрение на внематочную беременность.
- Наличие противопоказаний для применения простагландинов.
Противопоказания для консервативного смягчения и расширения шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместр беременности:
- Беременность, не подтвержденная УЗИ или биологическими тестами.
- Срок беременности более 84 дня аменореи.
- Подозрение на внематочную беременность.
Противопоказания для потенцирования действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II-III триместрах беременности):
- Наличие противопоказаний для применения простагландинов.
Противопоказания для подготовки и индукции родов при внутриутробной гибели плода:
- Гестоз тяжелой степени, предэклампсия, эклампсия, недоношенный или переношенная беременность.
Специфические исследования взаимодействия мифепристона с другими лекарственными средствами не проводились.
Поскольку мифепристон метаболизируется с участием фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, такие препараты как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, а также сок грейпфрута могут подавлять его метаболизм (вследствие чего повышается концентрация мифепристона в сыворотке крови). Рифампицин, дексаметазон, фитопрепараты фирмы St. John’s Wort и некоторые противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут стимулировать метаболизм мифепристона (снижать его концентрацию в сыворотке крови).
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что при одновременном применении мифепристона может повышаться концентрация в сыворотке крови препаратов, которые являются субстратами фермента CYP3A4. Вследствие медленного вывода мифепристона из человеческого организма указанная взаимодействие может наблюдаться в течение длительного времени после применения препарата. По этой причине рекомендуется с осторожностью применять мифепристон в комбинации с лекарственными средствами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами фермента CYP3A4 (в частности некоторыми препаратами для общей анестезии).
Через антиглюкокортикостероидну активность мифепристона эффективность длительной кортикостероидов (в частности ингаляционной) может снижаться в течение 3-4 дней после применения мифегин. В таких случаях корректируют дозы кортикостероидов.
Теоретически эффективность метода прерывания маточной беременности с помощью мифепристона в сочетании с простагландинами может снижаться при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с антипростагландиновимы свойствами, в частности аспирина (ацетилсалициловой кислоты). Однако ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что применение НПВП в день применения простагландина не влияет отрицательно на действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократительную способность матки и не снижает клиническую эффективность метода медикаментозного прерывания маточной беременности.
Мифегин в сочетании с простагландинами следует применять только по назначению и под наблюдением врача и только в специализированных лечебных учреждениях, которые имеют возможность предоставления немедленной гинекологической помощи.
Поскольку специфические исследования не проводились, Мифегин не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и при недостаточности питания.
Медикаментозное прерывание маточной беременности в ранние сроки
Этот метод требует активного участия женщины и она должна быть проинформирована о правилах, которых следует придерживаться:
- Необходимость комбинированного применения простагландина, который принимают или вводят при втором посещении врача.
- Необходимость повторного посещения врача (третий визит) через 14-21 день после приема мифегин для подтверждения случившегося полный выкидыш.
- Если не удалось прервать беременность путем применения мифегин, аборт следует завершить другим методом.
- Если пациентка беременеет при установленном внутриматочной устройства, он должен быть удален до применения мифегин.
- Аборт может произойти к применению простагландина (примерно в 3% случаев). Это не исключает контрольного визита к врачу для обследования полости матки и подтверждения случившегося полный выкидыш.
Риски при применении метода :
- Отсутствие эффекта.
Поскольку в 1,3-7,5% случаев не удается прервать беременность путем применения мифегин, обязательным является контрольный визит к врачу для проверки того, произошел полный выкидыш.
В редких случаях неполного выкидыша может потребоваться хирургическое вмешательство.
Эффективность метода снижается при наличии родов в анамнезе, а также при увеличении возраста.
- Кровотечения.
Пациентки должны быть проинформированы о возможности длительной вагинального кровотечения (в среднем в течение 12 дней и более после применения мифегин), которая может быть сильной. Кровотечение наблюдается почти у всех пациенток и она не всегда является доказательством полного выкидыша.
Пациентки не должны путешествовать на значительное расстояние от больничного учреждения в подтверждение полного выкидыша. Им следует предоставить подробную информацию, куда и к кому следует обращаться в случае каких-либо проблем, в частности при сильной вагинальной кровотечения.
Поскольку в 0-1,4% случаев возможно развитие интенсивной маточного кровотечения, которое требует гемостатического кюретажа, особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, гипокоагуляцией или анемией. Решение о применении медикаментозного или хирургического метода следует принимать с участием консультанта-гематолога.
- Инфекции.
Сообщалось о единичных случаях развития серьезного или даже фатального инфекционно-токсического шока, вызванного патогенными микроорганизмами Clostridium sordellii endometritis и Escherichia coli (с лихорадкой и другими очевидными симптомами развития инфекции или без них), после медикаментозного аборта с применением 200 мг мифепристона с последующим несанкционированным интравагинальном введением мизопростола в виде таблеток для перорального применения. Врачи должны учитывать возможность развития таких потенциально летальных осложнений.
Консервативное смягчения и расширения шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности
Для обеспечения высокой эффективности терапии хирургический аборт проводят через 36-48 часов (не позднее) после применения мифегин.
Риски при применении метода :
- Кровотечения.
Пациентки должны быть проинформированы о возможности вагинального кровотечения (иногда сильной) после применения мифегин. Также они должны знать, что аборт может произойти до хирургического вмешательства (хотя вероятность этого минимальна), и им следует предоставить подробную информацию, куда и к кому следует обращаться в таком случае (для проверки, произошел полный выкидыш) или в случае любой либо проблем или осложнений.
Поскольку примерно в 1% случаев возможно развитие интенсивной маточного кровотечения, которое требует гемостатического кюретажа, особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, гипокоагуляцией или тяжелой анемией.
- Другие риски, связанные с хирургическим вмешательством.
Применение по всем показаниям
Применение препарата требует определения резуса для предотвращения резус-аллоиммунизации, а также проведение других общих мероприятий, сопровождающих прерывание беременности.
Во время клинических исследований были отмечены случаи новой беременности в период между выкидышем и ожидаемым возобновлением менструаций.
Чтобы исключить влияние мифепристона на следующую беременность, рекомендуется избегать оплодотворения во время следующего менструального цикла. Поэтому необходимо пользоваться надежными методами контрацепции можно раньше после применения мифепристона.
В случае подозреваемой острой недостаточности коры надпочечников назначают дексаметазон. 1 мг дексаметазона нейтрализует действие 400 мг мифепристона.
Сообщалось о единичных серьезные сердечно-сосудистые осложнения после внутримышечного применения аналогов простагландинов. Поэтому следует с осторожностью назначать препараты пациенткам с имеющимися сердечно-сосудистыми болезнями или факторами риска развития таких заболеваний.
Следует с осторожностью применять мифепристон больным бронхиальной астмой, поскольку он может вызвать обострение болезни.
Применять простагландины необходимо в условиях стационара. Чтобы предотвратить возможные острым осложнением, пациентку следует наблюдать в лечебном учреждении, который имеет возможность предоставления немедленной гинекологической помощи, по меньшей мере в течение 3:00 после применения простагландина. Пациентка должна быть подробно проинформирована о действии и возможных побочных эффектах препаратов и знать, куда и к кому следует обращаться в случае каких-либо проблем.
Во время доклинических исследований на животных абортивный эффект мифепристона препятствовал изучению тератогенных свойств соединения. При применении мифепристона в субабортивних дозах были отмечены единичные мальформации у кроликов, но частота этих случаев была слишком низкая, чтобы их можно было расценить как вызванные мифепристоном. У крыс и мышей мальформации ни были отмечены.
В клинической практике были зарегистрированы единичные случаи мальформаций нижних конечностей (отсутствие конечностей, косолапость) после применения мифепристона в виде монотерапии или в комбинации с простагландинами. Однако эти ограниченные данные не позволяют оценить тератогенный потенциал мифепристона у человека.
С учетом вышесказанного:
- Пациентки должны быть проинформированы, что поскольку иногда не удается прервать беременность путем применения мифегин, а также учитывая неизвестный риск для плода, контрольный визит к врачу обязательно.
- Если во время контрольного визита к врачу диагностируется сохранена беременность, пациентке предлагают другой метод прерывания беременности (при условии его согласия).
- Если пациентка желает сохранить беременность, имеющиеся ограниченные медицинские данные не могут оправдать обязательное прекращение беременности. В таких случаях следует проводить регулярные УЗИ, уделяя особое внимание развитию плода.
Мифепристон является липофильным соединением, теоретически может проникать в грудное молоко, хотя точно это неизвестно. Поэтому следует избегать применения мифепристона в период грудного вскармливания.
Исследование влияния мифепристона на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако поскольку мифепристон может вызвать такие побочные эффекты как головокружение, тошнота, рвота, спазмы, пациенткам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, пока они не убедятся в отсутствии у них таких реакций.
Медикаментозное прерывание маточной беременности в ранние сроки (до 49 дней аменореи) в сочетании с мизопростолом
Аменорея до 49 дней:
600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов применять аналоги простагландина — мизопростол 400 мкг перорально. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3:00 после применения простагландина.
Через 14-21 день после применения мифегин проводить клиническое обследование и УЗИ, а также определяют уровень бета-ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) для подтверждения случившегося полный выкидыш и вагинальное кровотечение прекратилось. При наличии кровотечения (даже слабого) после контрольного визита к врачу состояние пациентки необходимо проверить через несколько дней. Если подозревается прогрессирующая беременность, провести дополнительное УЗИ.
Наличие вагинального кровотечения на этой стадии может свидетельствовать о неполном выкидыш или о неявленную внематочную беременность. В этом случае следует принимать необходимые меры.
Если во время контрольного визита к врачу диагностируется сохранена беременность, пациентке предлагают другой метод прерывания беременности.
Консервативное смягчения и расширения шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности
200 мг мифепристона (1 таблетка 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов (но не позже) проводить хирургический аборт.
Потенцирование действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II-III триместрах беременности)
600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов применять простагландины с необходимой периодичностью. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3:00 после применения простагландина.
Подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода
Два дня подряд принимают по 600 мг мифепристона перорально однократно (3 таблетки по 200 мг) в присутствии врача. Если роды не начинаются в течение 72 часов после приема первой дозы мифепристона, для индукции родов применяют обычные методы.
Опыта применения препарата у детей нет.
Случаи передозировки мифепристона не зарегистрированы.
При значительной передозировке препарата могут наблюдаться симптомы надпочечниковой недостаточности. ОСОБЫЕ. Можно применять дексаметазон.
В зависимости от частоты побочных реакций разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), единичные (<1/10000).
Со стороны нервной системы
Редко : головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто : тошнота, рвота, диарея (эти побочные эффекты часто наблюдаются при применении простагландинов).
Распространены : спазмы пищеварительного тракта (слабые или средней тяжести).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Редко : реакции гиперчувствительности, в том числе кожные высыпания (0,2%).
Редко : крапивница, эритродермия, узелковая эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Одиночные ангионевротический отек.
Инфекции и инвазии
Распространены : инфекции после аборта. Подозреваемые или подтвержденные инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания тазовых органов) наблюдались менее чем у 5% пациенток.
Одиночные Сообщалось о единичных случаях развития серьезного или даже летального инфекционно-токсического шока, вызванного патогенными микроорганизмами Clostridium sordellii endometritis и Escherichia coli (с лихорадкой и другими очевидными симптомами развития инфекции или без них), после медикаментозного аборта с применением 200 мг мифепристона с последующим несанкционированным интравагинальном введением мизопростола в виде таблеток для перорального применения.
Со стороны сосудистой системы
Редко : артериальная гипотензия (0,25%).
Эффекты общего характера и местные реакции
Редко : недомогание, вагусные симптомы (приливы, головокружение, озноб), лихорадка.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Очень распространены : сокращения матки или спазмы (в 10-45% пациенток) в течение нескольких часов после применения простагландинов.
Распространены : интенсивная маточное кровотечение (примерно в 5% пациенток), которая в 0-1,4% случаев требует гемостатического кюретажа.
Редко : при прерывании беременности по медицинским показаниям во II триместре беременности, а также индукции родов при внутриутробной гибели плода в III триместре беременности были отмечены случаи разрыва матки после применения простагландинов (преимущественно у женщин, родивших нескольких детей, а также женщин с рубцом на матке после кесарева сечения).
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
По 3 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Препарат может поставляться в медицинские акушерско-гинекологические учреждения, относящиеся к государственной системе здравоохранения, а также в учреждения муниципальной и частной собственности, имеющие лицензии на этот вид деятельности. Применять только в условиях стационара.
Состав
В составе одной двояковыпуклой таблетки Мифегина светло-желтого цвета, с нанесенным кодом 167В содержится 20 мг. активно действующего соединения микронизированного мифепристона.
Кукурузный крахмал, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза и повидон входят в состав препарата в качестве вспомогательных веществ.
Форма выпуска
Мифегин выпускают в таблетированной форме. В одной картонной упаковке находится, как правило, 3 блистера с лекарственным средством, общим номинальным объемом в 200, 400 или 700 мг.
Фармакологическое действие
Препарат оказывает антипрогестагенное воздействие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Поскольку входящие в состав препарата химические соединения обладают антигестагенным воздействием, Мифегин уже на уровне рецепторов блокирует действие прогестерона. За счет данной связи с рецепторами при использовании препарата отмечается антагонизм с ГКС.
Помимо того, препарат стимулирует в хориодецидуальных клетках процесс высвобождения интерлейкина-8, тем самым повышая сократительную способность при миометрии, а также чувствительность к простагландинам.
Под воздействием препарата происходит экспульсия плодного яйца и десквамация децидуальной оболочки. Для усиления эффективности Мифегин нередко сочетают с синтетическими аналогами простагландина.
Необходимая концентрация активно действующего соединения в организме достигается уже через 1,3 часа после однократного приема лекарственного средства. Попадая в плазму, мифепристон связывается с кислым альфа1-гликопротеином и альбумином на 98%.
На стадии выведения активно действующего вещества на протяжении 12-18 часов постепенно понижается его концентрация в организме. Полностью мифепристон выводиться из организма в течение 72 часов после окончания использования препарата.
Показания к применению
Препарат используют, как правило, при медикаментозном прерывании беременности на сроках до 42 дней, а также в домашних условиях как средство экстренной контрацепции в течение 72 часов после незащищенного полового акта. Ко всему прочему, Мифегин применяют при доношенной беременности для индукции и подготовки к родам, а также при лечении лейомиомы матки.
Противопоказания
Основными противопоказаниями к использованию препарата являются следующие заболевания и состояния:
- недостаточность надпочечников;
- почечная или же печеночная недостаточность, в том числе хроническая или острая формы заболеваний;
- гиперчувствительность к составным компонентам препарата;
- длительный период лечения глюкокортикоидами;
- рубец на матке;
- порфирия;
- тяжелые экстрагенитальные патологии;
- заболевания половых органов;
- анемия;
- нарушения в гемостазе.
Запрещено использовать Мифегин для прерывания беременности при наличии:
- подозрений на внематочную беременность;
- беременности, срок которой превышает 42 дней после последней менструации;
- миомы матки.
При индукции или при подготовке к родам препарат не рекомендуется применять при наличии:
- гестоза;
- эклампсии;
- преэклампсии;
- миомы матки;
- переношенной или же недоношенной беременности.
Препарат не используют в ходе лечения лейомиомы матки при наличии:
- беременности, срок которой превышает 12 недель ,а также в период лактации;
- опухоли яичников;
- субмукозном расположении миоматозных узлов;
- гиперплазии эндометрии.
Побочные действия
При использовании препарата могут возникать такие побочные действия как: слабость, дискомфорт в нижней части живота, головная боль, рвота или тошнота, головокружения, диарея, высыпания на коже, а также гипетермия.
Помимо перечисленных выше недомоганий при использовании препарата во время медикаментозного прерывании беременности могут возникнуть такие дополнительные побочные действия как кровотечение, обострение инфекций половых органов и мочевыводящих путей, а также воспаление придатков и матки.
При совместном использовании Мифегина и Мизопростола может снижаться уровень гемоглобина, развиваться диспепсия, астения и вагинит. Кроме того, могут возникать обморочные состояния и беспокоить боли в ногах.
Использование препарата в качестве экстренной контрацепции может вызвать нарушение менструального цикла и кровянистые выделения. В процессе лечения лейомиомы при помощи Мифегина может развиться аменорея.
Инструкция по применению Мифегина (Способ и дозировка)
В соответствии с инструкцией на Мифегин, препарат предназначен исключительно для применения под наблюдением врача в медицинском учреждении. Лекарственное средство не рекомендовано для применения в целях постоянной контрацепции, а также не защищает от заболеваний, передающихся половым путем.
Для прерывания беременности принимают 600 мг. средства в присутствии медицинских работников, которые еще на протяжении 2 часов должны осуществлять наблюдение за пациенткой. По прошествии 48 часов после использования препарата, пациентка должна сделать УЗИ, а через 14 дней – повторить ультразвуковое исследование и пройти осмотр у гинеколога, чтобы окончательно подтвердить прерывание беременности.
В качестве подготовительного к родам средства препарат принимают в дозе 200 мг. также в присутствии медиков. В течение 24 часов показан повторный прием лекарственного средства в той же дозе. По прошествии 72 часов после повторного приема препарата, а также после проведения оценки состояния родовых путей врачи могут назначить Окситоцин или же Простагландин.
Передозировка
При использовании в безопасных для организма дозах, не превышающих 2 г., Мифегин не вызывает нежелательных побочных реакций. При передозировке наблюдается надпочечная недостаточность.
Взаимодействие
Для эффективного лечения Мифегином следует избегать в течение 12 дней после приема препарата использования нестероидных противовоспалительных препаратов.
Условия продажи
Отпускается для нужд специализированных медицинских учреждений, имеющих лицензию на оказание акушерско-гинекологических услуг.
Условия хранения
Препарат относится к группе А и требует определенного температурного режима хранения (строго не выше 25°С).
Срок годности
3 года.
Особые указания
Поскольку Мифегин используют для медикаментозного прерывания беременности, пациенты должны быть проинформированы об обязательной необходимости прохождения медицинского осмотра в течение 14 дней после непосредственного использования лекарственного средства. В случаях, когда препарат не достигает своей цели (продолжающаяся беременность, неполный аборт) следует немедленно проводить вакуум-аспирацию, поскольку мифепристон провоцирует развитие тяжелых пороков развития плода.
Препарат должен использоваться в медицинском учреждении и потому, что до его приема, как и до операционного прерывания беременности нужно пройти некоторые специфические исследования, например, предупреждение резуса-аллоиммунизации.
Во время лечения при помощи Мифегина пациентов, страдающих инфекционным эндокардитом или с искусственным сердечным клапаном, следует одновременно использовать антибиотики.
Аналоги Мифегина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
В настоящее время существуют следующие аналоги Мифегина по активно действующему компоненту:
- Мифепрекс;
- Агеста;
- Гинестрил;
- Миропристон;
- Пенкрофтон;
- Мифепристон;
- Гинепристон;
- Женале.
Что лучше: Мифепристон или Мифегин?
По своей сути оба этих препарата предназначены для медикаментозного прерывания беременности, а также используются на подготовительном к родам этапе. Мифепристон, так же как и Мифегин имеет обширный список противопоказаний и разрешен к использованию только в медицинских учреждениях, где при возникновении побочных эффектов или осложнений врачи смогут оказать пациентке немедленную помощь.
При беременности и лактации
Кормящим матерям следует отказаться от грудного вскармливания в период использования препарата , а также в течение последующих 14 дней.
Отзывы о Мифегине
Далеко не всегда можно встретить положительные отзывы о Мифегине на форумах. Некоторые женщины, применявшие препарат для прерывания беременности, отмечают возникновение побочных действий, которые не всегда достаточно быстро исчезают после окончания использования лекарства. Кроме того, довольно часто встречаются сообщения о некачественных подделках препарата и его аналогов, которые приобретались через сети электронных аптек или у неофициальных распространителей, не требующих рецепта врача.
Цена Мифегина, где купить
Стоимость таблеток Мифегина может варьироваться в зависимости от региона. Поэтому целесообразно самостоятельно уточнять, сколько стоит в аптеках вашего города данный препарат. Купить Мифегин в Москве, как и в других городах Российской Федерации не проблема.
Средняя цена Мифегина в аптеках страны будет составлять около 3000 рублей за одну упаковку.
Средняя цена Мифегина в Украине достигает 1700 гривен за упаковку.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для девушек и женщин
Автор статьи
Ибраева Екатерина Анатольевна
,
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510869 рег. номер 31955
Все авторы
Содержание статьи
- Мифепристон: для чего
- Мифепристон: для стимуляции родов
- Мифепристон: при замершей беременности
- Когда начинает действовать Мифепристон при прерывании беременности
- Мифепристон: противопоказания
- Мифепристон: побочные действия
- Краткое содержание
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Стимуляция родов – распространенная процедура в акушерской практике. Частота применения препаратов для искусственного начала родовой деятельности варьируется от 6,8 до 35,5% в зависимости от страны. Однако показатель возрастает с каждым годом. Обычно процедура производится по медицинским показаниям, если существует угроза здоровью матери и ребенка. Например, естественное родоразрешение не приходит слишком долго. Тем не менее в последнее время все чаще медикаментозную стимуляцию используют для удачного исхода родов, поскольку это дает возможность подобрать оптимальное время и условия для оказания помощи.
Провизор расскажет о препарате Мифепристон: ознакомит с его назначением, применением в различных ситуациях, а также списком противопоказаний и побочных действий.
Мифепристон: для чего
Мифепристон – таблетки из группы антигестагенов или по-другому средств, блокирующих действие естественных женских половых гормонов – прогестагенов. В норме прогестагены необходимы на всем протяжении беременности, поскольку выполняют ряд функций: начиная от подготовки эндометрия матки к присоединению яйцеклетки до развития тканей молочных желез для будущего вскармливания. Однако в этой теме интересна иная их функция: снижение активности мышечной ткани матки, дабы не допустить ранних сокращений и преждевременных родов.
Так, от чего таблетки Мифепристон и что происходит после приема Мифепристона. Препарат блокирует эффекты прогестагена, в следовательно, повышает сократительную способность мышечного слоя матки. В результате происходит отслаивание питательного слоя эмбриона и самопроизвольный аборт.
Таким образом, в показания к применению Мифепристона входят:
- Медикаментозное прерывание беременности при отсутствии менструации не более 6 недель;
- Подготовка и стимуляция родов при доношенной беременности.
Мифепристон: для стимуляции родов
Таблетка для стимуляции родов Мифепристон включена в список медицинских стандартов России по подготовке шейки матки к родам. Применение препарата проводится в случаях, когда слабая родовая деятельность начинает создавать угрозу для плода или матери, что вынуждает врачей принять решение о применении медикаментов.
Мифепристон для стимуляции родов применяется по специальной схеме: по одной таблетке с перерывом в сутки. Прием лекарства осуществляется в присутствии врача, который окажет необходимую помощь и принять роды.
Сказать с точностью, через сколько действует Мифепристон, сложно, поскольку это индивидуальная характеристика. Препарат может сработать через 3-4 часа или пару дней. Через 2-3 суток оценивают состояние родовых путей и при необходимости вводят иные лекарства для стимуляции родовой деятельности.
Мифепристон: при замершей беременности
Замершая беременность – это остановка развития и гибель эмбриона. Такое явление, как правило, свойственно для первого триместра беременности. В зависимости от персональных особенностей, врач назначает медикаментозную стимуляцию родов для удаления плодного яйца, либо его устранения вакуумной аспирацией или методом выскабливания. Как правило, физические методы показаны на более поздних сроках. В первом же случае для стимуляции может быть использован Мифепристон в комбинации с другими препаратами.
Когда начинает действовать Мифепристон при прерывании беременности
Для прерывания беременности на ранних сроках применяют комбинацию из рассматриваемого препарата и лекарства, принадлежащего группе синтетических аналогов простагландина. Например, комбинацию Мифепристон и Миролют.
Как уже говорилось выше, скорость самопроизвольного аборта – индивидуальная характеристика. В среднем, при прерывании беременности Мифепристон начинает действовать через 6 часов, но в некоторых случаях ожидание может продлиться вплоть до недели. Через 10-14 дней пациентка должна заново пройти обследование на эффективность процедуры.
Мифепристон: противопоказания
Мифепристон таблетки для прерывания ранней беременности и стимуляции родов имеют ряд противопоказаний, которые можно разделить на три категории. Общие ограничения для приема Мифепристона:
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- Нарушение функций надпочечников;
- Почечная или печеночная недостаточность;
- Наследственная порфирия;
- Длительный прием препаратов из группы глюкокортикостероидов;
- Анемия при содержании гемоглобина ниже 100 г/л;
- Истощение организма;
- Бронхиальная астма;
- Воспалительные заболевания половых органов;
- Доброкачественная опухоль матки;
- Нарушение гомеостаза;
- Тяжелые экстрагенитальные патологии;
- Курение у женщин старше 35 лет.
Помимо вышеперечисленных противопоказаний, существуют ограничения для применения таблеток Мифепристон при родах и прерывании беременности. С полным списком можно ознакомиться в инструкции к препарату.
Мифепристон: побочные действия
После медикаментозного аборта пациентка находится под присмотром медицинского персонала, как минимум 3 часа, чтобы исключить риск серьезных побочных реакций. Применение препарата для стимуляции родов проходит исключительно в медицинской организации. Побочные эффекты Мифепристона:
- Головная боль и головокружение;
- Беспокойство;
- Тошнота и рвота;
- Кожная сыпь;
- Крапивница и отек Квинке;
- Боли внизу живота;
- Обострение воспалительных заболеваний матки и придатков;
- Кровянистые выделения;
- Снижение артериального давления;
- Боли в нижних конечностях;
- Анемия;
- Судороги.
Мифепристон и алкоголь: совместимость
На протяжении двух недель после приема Мифепристона рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя. При контакте со спиртом лекарственное средство снижает эффективность, а риск возникновения побочных реакций повышается.
Краткое содержание
- Мифепристон – таблетки из группы антигестагенов или по-другому средств, блокирующих действие естественных женских половых гормонов прогестагенов.
- Таблетка для стимуляции родов Мифепристон включена в список медицинских стандартов России по подготовке шейки матки к родам.
- Замершая беременность – это остановка развития и гибель эмбриона.
- Для прерывания беременности на ранних сроках применяют комбинацию из рассматриваемого препарата и лекарства, принадлежащего группе синтетических аналогов простагландина.
- Мифепристон имеет противопоказания и побочные действия.
- После медикаментозного аборта пациентка находится под присмотром медицинского персонала, как минимум 3 часа, чтобы исключить риск серьезных побочных реакций.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Одна таблетка содержит:
активное вещество: мифепристон — 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кальция стеарат, тальк.
Таблетки светло-желтого цвета или светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.
Модулятор прогестероновых рецепторов. Мифепристон. Код ATX: G03XB01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами). Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам. В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца. Комбинации мифепристона с другими аналогами простагландинов, кроме мизопростола и гемепроста, изучены не были.
Во время прерывания беременности по медицинским показаниям после первого триместра, мифепристон в дозе 600 мг, принятый за 36-48 часов до первого применения простагландинов, уменьшает временной интервал до начала аборта, а также снижает дозы простагландина, необходимые для изгнания.
Мифепристон связывается с глюкокортикоидным рецептором. У животных в дозах от 10 до 25 мг/кг препарат ингибирует действие дексаметазона. У человека антиглюкокортикоидное действие проявляется при дозе, равной или превышающей 4,5 мг/кг, посредством компенсаторного повышения АКТГ и кортизола. Биоактивность глюкокортикоидов может быть подавлена в течение несколько дней после однократного введения 200 мг мифепристона с целью прерывания беременности. Клиническое значение этого неясно, однако у восприимчивых женщин могут усилиться рвота и тошнота.
Мифепристон оказывает слабое антиандрогенное действие, которое проявляется у животных только при длительном введении препарата в очень высоких дозах.
Фармакокинетика
Исследования фармакокинетики препарата Миропристон® не проводились. Приведенные данные о фармакокинетике мифепристона являются литературными.
Мифепристон быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация 1,98 мг/л достигается через 1,3 часа. Биодоступность составляет 69%.
В плазме мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином. Метаболизируется в печени путем деметилирования и гидроксилирования. После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро с периодом полувыведения 18 часов. Терминальный период полувыведения (в т.ч. всех активных метаболитов, способных связываться с прогестероновыми рецепторами) достигает 90 часов. Выводится в основном через кишечник (около 90%), около 10% введенной дозы выводится с мочой.
Медикаментозное прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи) в сочетании с мизопростолом.
Подготовка к применению аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям после первого триместра беременности до 22 недель.
наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или к любому из компонентов препарата;
подозрение на внематочную беременность;
беременность, не подтвержденная клинико-лабораторно;
беременность сроком более 42 дней аменореи (для прерывания маточной беременности на ранних сроках);
беременность сроком более 22 недель (для прерывания беременности по медицинским показаниям после первого триместра беременности);
беременность, возникшая на фоне применения внутриматочных контрацептивов или после отмены гормональных контрацептивных средств;
противопоказания к применению мизопростола или другого аналога простагландина;
надпочечниковая недостаточность;
длительная глюкокортикостероидная терапия;
острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;
наследственная порфирия;
миома матки больших размеров (для данной лекарственной формы);
анемия (уровень гемоглобина менее 100 г/л);
нарушение гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами);
острые воспалительные заболевания женских половых органов;
наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;
курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта;
бронхиальная астма, тяжелая форма;
кахексия.
Применение при беременности и в период лактации
Миропристон® применяется только с целью прерывания маточной беременности.
Данных о выделении мифепристона с грудным молоком нет. В связи с тем, что эффект мифепристона на детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестен, грудное вскармливание следует прекратить на 3 дня после приема мифепристона.
Применение препарата должно проводиться под наблюдением врача акушера-гинеколога и только в специализированных лечебных учреждениях, располагающих возможностями оказания экстренной хирургической гинекологической и гемотрансфузионной помощи. Перед применением препарата необходимо проведение обследования для уточнения срока беременности и исключения противопоказаний.
Для медикаментозного прерывания беременности ранних сроков
600 мг Миропристона® (3 таблетки по 200 мг) принимают внутрь однократно в присутствии врача, через 1-1,5 час после приема пищи (легкий завтрак), запивая 100 мл кипяченой воды.
Через 36-48 часов после приема Миропристона® пациентка должна явиться в лечебное учреждение для приёма мизопростола 400 мкг. После приема мизопростола необходимо динамическое наблюдение врача течение 2 часов.
Через 10-14 дней повторно проводится клиническое обследование и УЗИ-контроль, в случае необходимости определяют уровень хорионического гонадотропина для подтверждения того, что выкидыш произошел.
При отсутствии эффекта от применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) проводят вакуумаспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.
Для подготовки к применению аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям после первого триместра беременности до 22 недель
600 мг Миропристона® (3 таблетки по 200 мг) принимают внутрь однократно в присутствии врача. Через 36 -48 часов применяют аналог простагландина с необходимой периодичностью. После применения аналога простагландина пациентка должна находиться под медицинским наблюдением в условиях стационара до полного завершения периода изгнания.
Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту определить невозможно).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто:
Инфекция после аборта. Подозреваемая или подтвержденная инфекция (эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза) наблюдалась у менее чем 5% женщин. Очень редко:
Имеются очень редкие сообщения о случаях серьезного или фатального токсического и септического шока (вызванного Clostridium sordellii или Escherichia coli), который может протекать как с лихорадкой, так и без лихорадки или других явных проявлений инфекции. Данные случаи наблюдались при вагинальном или буккальном применении таблеток мизопростола, неодобрением регуляторными органами. Врачам следует помнить о возможности развития данного потенциально фатального осложнения.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко:
Головная боль.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто:
Гипотензия (0,25%).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:
Тошнота, рвота, диарея (данные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта часто развиваются при применении простагландинов).
Часто:
Спазмы желудка и/или кишечника (легкие или умеренные).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто:
Реакции гиперчувствительности: кожная сыпь (у 0,2%).
Редко:
Имеются единичные сообщения о случаях крапивницы, эритродермии, узелковой эритемы, токсического эпидермального некролиза.
Очень редко:
Ангионевротический отек.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто:
Маточные сокращения или схватки (у 10-45 %) в течение несколько часов после приема простагландина.
Часто:
Сильное кровотечение отмечается приблизительно в 5% случаев, для остановки которого в ряде случаев (до 1,4%) может потребоваться кюретаж (выскабливание).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко:
Недомогание, вагусные реакции («приливы» крови, головокружение, озноб), лихорадка.
Прием мифепристона в дозах до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия не проводились.
При одновременном приёме с мифепристоном возможно снижение эффективности длительно принимаемых глюкокортикостероидов (ГКС), включая ингаляционные ГКС у больных с бронхиальной астмой (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами), что может потребовать коррекции дозы ГКС в сторону увеличения.
На основе метаболизма лекарственного средства путем CYP3A4, возможно, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин, и грейпфрутовый сок ингибируют метаболизм мифепристона, что сопровождается повышением сывороточного уровня мифепристона. Кроме того, рифампицин, дексаметазон, зверобой и некоторые противосудорожные (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут ускорять метаболизм мифепристона (за счет снижения уровня в сыворотке крови мифепристон).
На основе исследований in vitro, совместное применение мифепристона может привести к повышению уровня в сыворотке крови препаратов метаболизирующихся CYP3A4. Поскольку мифепристон медленно выводится из организма, это взаимодействие может наблюдаться в течение длительного периода времени после применения препарата. Таким образом, следует проявлять осторожность, когда мифепристон вводят с препаратами, которые являются субстратами CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, в том числе некоторых препаратов, применяемых во время общей анестезии.
Эффективность мифепристона теоретически может быть уменьшена с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая аспирин (ацетилсалициловую кислоту) из-за ингибирующих свойств простагландинов. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что совместное введение НПВС в день введения простагландина не оказывает отрицательного влияния на эффект мифепристона или простагландина на раскрытие шейки или матки и не уменьшает не клиническая эффективность аборта наркотиков. Однако совместного применения мифепристона, простагландинов и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) следует избегать
Мифепристон вызывает прерывание беременности, поэтому Миропристон никогда не должен применяться у беременных женщин, которые хотят вынашивать беременность. Срок беременности должен быть определен при опросе и клиническом осмотре пациентки. Рекомендуется проведение ультразвукового обследования.
В случае если беременность наступила при наличии у женщины внутриматочного контрацептива, перед назначением Миропристона внутриматочное средство должно быть извлечено.
С осторожностью следует применять мифепристон при хронических обструктивных заболеваниях легких, бронхиальной астме, артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца, сердечной недостаточности.
Медикаментозное прерывание маточной беременности на ранних сроках должно проводиться под наблюдением врача акушера-гинеколога и только в специализированных лечебных учреждениях, располагающих возможностями оказания экстренной хирургической гинекологической и гемотрансфузионной помощи.
Применение препарата требует предупреждения резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.
При очень раннем сроке беременности самопроизвольный аборт возможен уже после приема одного мифепристона, однако в этом случае все равно необходим приём мизопростола для оптимизации медикаментозного воздействия.
Риски, связанные с применением данного метода
Неудачный исход
Неэффективность метода наблюдается в 1,3-7,5% случаев. Учитывая вероятность неудачи, необходимо обязательно во время контрольного осмотра проводить проверку полного изгнания плода из полости матки.
Пациентки, использующие Миропристон® для прерывания беременности ранних сроков, должны быть проинформированы, что, если на 10-14 день эффект от применения препаратов отсутствует (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность следует обязательно прервать иным способом, поскольку возможно формирование врожденных пороков развития у плода.
Вагинальное кровотечение
Пациентки должны быть проинформированы о возможности развития продолжительных, иногда обильных вагинальных кровотечений (до 12 дней или более после приема мифепристона). Они отмечаются практически во всех случаях и поэтому не могут служить доказательством полного изгнания плода.
Кровотечение может развиться очень быстро после приема мизопростола, а иногда и позже:
в 60% случаев изгнание происходит в течение 4 часов после приема мизопростола;
в остальных 40% случаев изгнание происходит в течение 24-72 часов после приема мизопростола.
Пациентка должна быть проинформирована о том, что ей не следует отъезжать далеко от медицинского учреждения, в котором ей были назначены препараты, пока полное изгнание не было подтверждено. Женщина должна получить точные инструкции, куда ей обращаться в случае развития сильного или длительного вагинального кровотечения (кровотечение, которое длится дольше, чем 12 дней и/или более сильное, чем обычное менструальное кровотечение) или каких-либо других проблем.
Контрольный осмотр должен быть обязательно проведен спустя 10-14 дней после приема препаратов для подтверждения соответствующими методами (клинический осмотр, при необходимости определение концентрации хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ) в плазме крови, УЗИ органов малого таза), что изгнание плода произошло полностью и кровотечение отсутствует. Если во время контрольного осмотра будет обнаружено, что кровотечение (даже самое незначительное) все еще продолжается, следует через несколько дней провести дополнительный осмотр, для того чтобы убедиться в его полном прекращении. При подозрении на сохранение беременности может потребоваться проведение УЗИ органов малого таза.
Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической беременности; для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и, при необходимости, лечение.
Учитывая опасность развития очень сильных кровотечений, требующих проведения кюретажа (в 1,4% случаев), особое внимание при проведении медикаментозного аборта следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, проявляющимися снижением свертываемости крови, и анемией. В таких случаях решение о выборе метода прерывания беременности следует принимать совместно со специалистами в области гемостаза, исходя из характера нарушения гемостаза и степени выраженности анемии.
Инфекционные заболевания
Имеются сообщения о серьезных случаях токсического шока и септического шока (в т. ч. с летальным исходом), вызванных Clostridium sordellii или Escherichia coli, после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующим вагинальным или буккальным применением таблеток мизопростола, предназначенных для приема внутрь и не одобренных регуляторными органами для вагинального или буккального введения.
Врачам следует помнить о возможности развития данного потенциально фатального осложнения.
Начало контрацепции после медикаментозного аборта
В ходе клинических исследований наблюдались случаи беременности, возникшей в период между изгнанием плода и возобновлением менструаций. В связи с этим применение контрацепции необходимо начинать немедленно после подтверждения прерывания беременности.
Прочие
Сообщалось о редких, но серьезных осложнениях со стороны сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда и/или спазм коронарных артерий, сильная гипотензия), развившихся после интравагинального или внутримышечного введения высоких доз аналога простагландина, поэтому риск развития острых сердечно-сосудистых событий потенциально имеется и при пероральном приеме мизопростола. В связи с этим, медикаментозное прерывание беременности следует проводить с осторожностью у пациенток с факторами риска развития (например, возраст более 35 лет, длительное табакокурение, гиперлипидемия, сахарный диабет) или установленными сердечнососудистыми заболеваниями.
Следует соблюдать меры предосторожности, предусмотренные при приеме простагландинов.
Во время приема и не менее трех часов после приема мизопростола пациентка должна находиться в лечебном учреждении, для того чтобы не пропустить возможные острые состояния, вызванные применением простагландина.
При передозировке мифепристона возможны симптомы надпочечниковой недостаточности. При подозрении на острую надпочечниковую недостаточность может потребоваться специальная терапия, включая назначение дексаметазона (1 мг дексаметазона противодействует 400 мг мифепристона).
Мифепристон может снижать эффективность длительно принимаемых глюкокортикостероидных средств (ГКС), включая ингаляционных ГКС у больных с бронхиальной астмой, что может потребовать коррекции их дозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая возможные побочные эффекты препарата (головокружение), в период его применения рекомендуется соблюдать осторожность и избегать управления автотранспортом и других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 200 мг. По 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной. По 1 контурной упаковке с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Препарат может поставляться только в медицинские акушерско-гинекологические учреждения, относящиеся к государственной системе здравоохранения, а также в учреждения муниципальной и частной собственности, имеющие лицензии на этот род деятельности.
Производитель
ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания», Россия
249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, 4,
тел./факс: (48439)6-47-41.
Держатель регистрационного удостоверения
АО «НИЖФАРМ», Россия
603950, г. Нижний Новгород,
ГСП-459, ул. Салганская, д. 7.
Тел.:(831)278-80-88.
Факс: (831) 430-72-28.
E-mail: med@stada.ru.