Микафунгин (Micafungin) инструкция по применению
💊 Состав препарата Микафунгин
✅ Применение препарата Микафунгин
Описание активных компонентов препарата
Микафунгин
(Micafungin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J02AX05
(Микафунгин)
Лекарственные формы
| Микафунгин |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт. рег. №: ЛП-006761 |
|
|
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт. рег. №: ЛП-006761 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Микафунгин
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированной массы белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 210 мг, лимонная кислота безводная — до рН 5.0-7.0, натрия гидроксид — до рН 5.0-7.0.
флакон (1) — картонная пачка.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированной массы белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 212 мг, лимонная кислота безводная — до рН 5.0-7.0, натрия гидроксид — до рН 5.0-7.0.
флакон (1) — картонная пачка.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, производное эхинокандина. Механизм действия связан с ингибированием синтеза 1,3-β-D-глюкана, являющегося компонентом клеточной стенки гриба и не содержащегося в клетках млекопитающих.
Показана активность микафунгина in vivo на моделях кандидоза слизистых оболочек и диссеминированного кандидоза. Микафунгин увеличивал выживаемость мышей в состоянии иммуносупрессии на модели диссеминированного кандидоза и/или уменьшал тяжесть грибкового поражения.
В клинических исследованиях показана эффективность микафунгина при лечении эзофагеального кандидоза и для профилактики кандидоза после пересадки гемопоэтических стволовых клеток.
Неизвестно, вызывает ли микафунгин лекарственную резистентность.
Эффективность микафунгина в отношении других видов грибов не установлена.
Фармакокинетика
Имеется линейная зависимость между величиной AUC и дозой микафунгина в диапазоне суточных доз 50-150 мг.
Связывание микафунгина с белками плазмы высокое — более 99% in vitro и не зависит от плазменной концентрации в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Связывается преимущественно с альбумином, однако в терапевтических концентрациях не вытесняет конкурентно билирубин из мест связывания с альбумином. В меньшей степени микафунгин связывается с альфа1-кислым гликопротеином. У пациентов с эзофагеальным кандидозом в диапазоне доз 50-150 мг/сут средний Vd составлял 0.39±0.11 л/кг.
Некоторые пути метаболизма микафунгина катализируются изоферментами CYP450.
Выводится преимущественно с калом.
Показания активных веществ препарата
Микафунгин
Лечение эзофагеального кандидоза.
Профилактика кандидоза у пациентов после пересадки гемопоэтических стволовых клеток.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в/в в виде инфузии.
Для лечения эзофагеального кандидоза — 150 мг/сут.
Для профилактики кандидоза у пациентов после пересадки гемопоэтических стволовых клеток доза составляет 50 мг/сут.
Длительность применения устанавливается индивидуально.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, эозинофилия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, ухудшение аппетита, гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ, запор, диспепсия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, делирий.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипофосфатемия, гипомагниемия.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек лица, покраснение лица, повышение температуры тела, озноб.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к микафунгину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности микафунгина при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода и только в установленных случаях крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли микафунгин с грудным молоком у человека. Применение в период лактации возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для грудного ребенка.
В экспериментальных исследованиях наблюдались висцеральные нарушения и выкидыши при введении микафунгина кроликам в дозах, которые в 4 раза превышали терапевтические дозы, рекомендуемые для человека. Микафунгин не вызывал нарушений фертильности у животных.
Микафунгин выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.
Применение при нарушениях функции печени
Микафунгин следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы и существующего риска терапии у пациентов с нарушениями функции печени.
Особые указания
Микафунгин следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы и существующего риска терапии у пациентов с нарушениями функции печени, при наличии клинических и лабораторных данных гемолиза или гемолитической анемии.
С осторожностью, под тщательным клиническим контролем и под контролем концентраций в плазме крови следует применять микафунгин одновременно с сиролимусом, нифедипином.
Лекарственное взаимодействие
AUC сиролимуса увеличивалась на 21% без изменения его Cmax в плазме на фоне равновесного состояния при приеме микафунгина, по сравнению с приемом только одного сиролимуса.
AUC и Cmax в плазме нифедипина увеличивались на 18% и 42% соответственно на фоне равновесного состояния при приеме микафунгина, по сравнению с приемом только одного нифедипина.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Микамин®
(ASTELLAS PHARMA EUROPE, Нидерланды)
Микафунгин
(АРГУМЕНТУМ, Россия)
Микафунгин
(МИР-ФАРМ, Россия)
Микафунгин
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)
Микафунгин Дж
(JODAS EXPOIM, Индия)
Микафунгин Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Микафунгин ПСК
(ПСК ФАРМА, Россия)
Микафунгин-Натив
(НАТИВА, Россия)
Микафунгин-Тева
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Микафуцид
(АЛФАРМА, Россия)
Все аналоги
Микафунгин-натив — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004466
Торговое наименование препарата
Микафунгин-натив
Международное непатентованное наименование
Микафунгин
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Состав на один флакон:
Наименование компонента Количество, мг
|
50 мг |
100 мг |
|
|
Действующее вещество: * |
||
|
Микафунгин натрия |
52,6 |
106,0 |
|
(в пересчете на микафунгин) |
(50,0) |
(100,0) |
* Флакон содержит 3% избыток от заявленного количества
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 210,0
Лимонная кислота безводная до pH 5,0-7,0
Натрия гидроксид до pH 5,0-7,0.
Описание
Лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковое средство
Код АТХ
J02AX05
Фармакодинамика:
Механизм действия
Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-β-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и значительно ингибирует активный рост гиф грибов рода Aspergillus spp.
Спектр активности
Микафунгин invitro активен в отношении различных видов грибов рода Candida spp., в т.ч. Candidaalbicans, Candidaglabrata, Candidatropicalis, Candidakrusei, Candidakefyr, Candidaparapsilosis, Candidaguilliermondii, Candidalusitaniae, в отношении чувствительных к микафунгину видов грибов рода Aspergillus spp.: Aspergillusfumigatus, Aspergillusflavus, Aspergillusniger, Aspergillusterreus, Aspergillusnidulans, Aspergillusversicolor, а также диморфных грибов (Histoplasmacapsulatum, Blastomycesdermatitidis, Coccidioidesimmitis). Микафунгин invitro не активен против видов грибов рода Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентности к микафунгину является очень низкой.
Таблица 1.
Минимальные ингибирующие концентрации микафунгина в отношении грибов рода
Candida
|
Виды грибов рода Candida |
Минимальная ингибирующая концентрация, мг/л (Европейские данные) |
|
Candida albicans |
[0,007 — 0,25] |
|
Candida gladrata |
[0,007-0,12] |
|
Candida tropicalis |
[0,007-0,12] |
|
Candida krusei |
[0,015-0,12] |
|
Candida kefyr |
[0,03 — 0,06] |
|
Candida parapsilosis |
[0,12-2] |
|
Candida guilliermondii |
[0,5] |
|
Candida lusitaniae |
[0,12-0,25] |
|
Candida spp. (втомчислеC.famata, С. dubliniensis. C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea иС. zeylanoides) |
[0,015-0,5] |
Фармакокинетика:
Препарат Микафунгин-натив вводят внутривенно. В диапазоне суточных доз 12,5-200 мг и 3-8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Данные о системной кумуляции микафунгина при повторном введении отсутствуют, равновесная концентрация устанавливается в течение 4-5 суток с момента начала применения.
Распределение
После внутривенного введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (> 99 %) главным образом с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Объем распределения при достижении равновесной концентрации (Vss) составляет 18-19 л.
Метаболизм
Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М-1 (катехоловая форма), М-2 (метоксипроизводное М-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенного влияния на эффективность микафунгина.
Несмотря на то, что invitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма микафунгина invivo.
Выведение
Период полувыведения микафунгина (Т1/2) составляет 10-17 часов, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений микафунгина. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов, как при однократном, так и при повторных введениях, составляет 0,15-0,3 мл/кг в минуту и не зависит от дозы. Через 28 суток после однократного введения 25 мг 14С-микафунгина здоровым добровольцам только 11,6 % радиоактивной метки обнаруживается в моче, а 71,0 % — в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживаются в плазме крови в следовых концентрациях, а метаболит М-5 составляет 6,5 % от исходного соединения.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры микафунгина.
Дети
У детей величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональна дозе микафунгина в диапазоне 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста: средние величины клиренса у детей младшего возраста (2-11 лет) примерно в 1,3 раза выше, чем у детей старшего возраста (12-17 лет) и взрослых. Средний клиренс у недоношенных новорожденных (около 26 недель) примерно в 5 раз больше, чем у взрослых.
Пациенты пожилого и старшего возрастов
При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 часа фармакокинетические параметры у пациентов пожилого и старшего возрастов (66-78 лет) существенно не отличаются от таковых у молодых (20-24 года).
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика микафунгина незначительно отличается от фармакокинетики у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (10-12 баллов по шкале Чайлд-Пью) наблюдается снижение концентрации микафунгина в плазме крови и повышение концентрации гидроксида метаболита (М-5) в плазме крови по сравнению с данными, полученными у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушениями функции почек
Почечная недостаточность тяжелой степени (клубочковая фильтрация < 30 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику микафунгина.
Показания:
1. Взрослые, в том числе пациенты пожилого и старшего возрастов, и подростки 16 лет и старше:
— лечение инвазивного кандидоза;
— лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых лекарственных средств;
— профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или пациентов, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.
2. Дети, в том числе новорожденные, и подростки до 16 лет:
— лечение инвазивного кандидоза;
— профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или пациентов, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.
Противопоказания:
-Повышенная чувствительность к микафунгину, другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов препарата.
— Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Микафунгин следует назначать с осторожностью при одновременном применении с сиролимусом, нифедипином, интраконазолом и амфотерицином В.
Применение микафунгина может сопровождаться ухудшением функции печени (увеличение концентраций аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и общего билирубина, более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях может отмечаться более тяжелая дисфункция печени (гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск развития гепатотоксичности.
В доклинических исследованиях у крыс при применении микафунгина в течение ≥ 3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этих наблюдений для клинического применения микафунгина у пациентов не установлена. В период терапии микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможно последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении концентраций АЛТ/АСТ рекомендуется отмена терапии микафунгином. Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у следующих групп пациентов:
— пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени;
— пациенты с хроническими заболеваниями печени (предопухолевые состояния такие, как выраженный фиброз печени, цирроз печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врожденные ферментопатии);
— пациенты, одновременно принимающие лекарственные средства, оказывающие гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.
Беременность и лактация:
Клинического опыта применения микафунгина у беременных нет.
Поэтому препарат Микафунгин-натив следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении терапии микафунгином следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения микафунгином для матери.
В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может оказывать потенциальное влияние на репродуктивный потенциал мужчин.
Способ применения и дозы:
Препарат Микафунгин-натив предназначен для внутривенного введения.
Режим дозирования препарата Микафунгин-натив с учетом показаний, возраста и массы тела пациента представлен в Таблицах 2 и 3.
Таблица 2.
Режим дозирования препарата Микафунгин-натив у взрослых, в том числе пациентов пожилого и старшего возрастов, и подростков 16 лет и старше
|
Показание к применению |
Масса тела > 40 кг |
Масса тела ≤ 40 кг |
|
Лечение инвазивного кандидоза |
100 мг/сутки* |
2 мг/кг/сутки* |
|
Лечение кандидоза пищевода |
150 мг/сутки |
3 мг/кг/сутки |
|
Профилактика кандидоза |
50 мг/сутки |
1 мг/кг/сутки |
* При отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза микафунгина может быть увеличена до 200 мг/сутки для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки для пациентов с массой тела < 40 кг.
Таблица 3.
Режим дозирования препарата Микафунгин-натив у детей и подростков до 16 лет
|
Показание к применению |
Масса тела > 40 кг |
Масса тела ≤ 40 кг |
|
Лечение инвазивного кандидоза |
100 мг/сутки* |
2 мг/кг/сутки* |
|
Профилактика кандидоза |
50 мг/сутки |
1 мг/кг/сутки |
* При отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза микафунгина может быть увеличена до 200 мг/сутки для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки для пациентов с массой тела ≤ 40 кг.
Инвазивный кандидоз. Лечение инвазивного кандидоза по продолжительности должно составлять не менее 14 суток. Противогрибковую терапию следует продолжать в течение по меньшей мере одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза.
Кандидоз пищевода. Для лечения кандидоза пищевода препарат Микафунгин-натив следует применять по меньшей мере в течение одной недели после исчезновения клинических признаков.
Профилактика кандидоза. Препарат Микафунгин-натив следует применять по меньшей мере в течение одной недели после восстановления количества нейтрофилов. Опыт профилактического применения микафунгина у детей младше 2-х лет ограничен.
Применение у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. В настоящее время недостаточно данных о применении микафунгина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поэтому применять его у данной категории пациентов не рекомендуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Приготовление раствора препарата Микафунгин-натив для внутривенных инфузии
Раствор препарата Микафунгин-натив для инфузии готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом:
1. Пластиковый колпачок необходимо снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом.
2. 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора декстрозы, отбираемых из флакона/пакета объемом 100 мл, следует медленно ввести в каждый флакон с лиофилизатом по внутренней стенке.
При приготовлении раствора необходимо свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо использовать указанное в таблице количество флаконов препарата Микафунгин-натив, чтобы получить необходимую для инфузии дозу микафунгина в мг (Таблица 4).
3. Флакон следует поворачивать осторожно. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ! Лиофилизат должен раствориться полностью. Восстановленный раствор следует использовать сразу же после приготовления. Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует выбросить.
4. Полученный восстановленный раствор необходимо отобрать из флакона и переместить во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был первоначально взят (см. п. 2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Он остается стабильным до 96 часов при температуре 25 °С при условии защиты от света и приготовлении в соответствии с приведенным выше описанием.
5. Флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ, чтобы избежать образования пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержит осадок.
6. Флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок для защиты от света.
Таблица 4.
Приготовление раствора для инфузий
|
Доза (мг) |
Флакон препарата Микафунгин-натив, предназначенный для применения |
Количество 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора декстрозы, добавляемых во флакон |
Объем восстановленного раствора и концентрация активного вещества |
Концентрация готового раствора для инфузий (при использовании 100 мл растворителя) |
|
50 |
1х50 |
5 мл |
Примерно 5 мл (10 мг/мл) |
0,5 мг/мл |
|
100 |
1х100 |
5 мл |
Примерно 5 мл (20 мг/мл) |
1,0 мг/мл |
|
150 |
1х100 + 1х50 |
5 мл |
Примерно 10 мл |
1,5 мг/мл |
|
200 |
2х100 |
5 мл |
Примерно 10 мл |
2,0 мг/мл |
После приготовления раствора его следует вводить внутривенно в течение 1 часа. Более быстрая инфузия может увеличивать риск развития гистамин-опосредованных реакций.
Восстановленный раствор во флаконе
Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 часов при температуре 25 °С, если в качестве растворителя используются 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы.
Готовый раствор для инфузий
Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при температуре 25 °С, если обеспечивается защита от света, а в качестве растворителя используются 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы. Препарат Микафунгин-натив не содержит консервантов. Приготовленный раствор следует использовать немедленно. В норме время хранения не должно превышать 24 ч при температуре от +2 до +8 °С.
Побочные эффекты:
Анализ данных по безопасности в зависимости от пола или расы показал отсутствие клинически значимых различий.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие «очень часто» — >10 %, «часто» — > 1 % и < 10 %, «нечасто» — > 0,1 % и < 1 %, «редко» — > 0,01 % и < 0,1 %, «очень редко» — <0,01 %, включая отдельные сообщения, «частота неизвестна».
Взрослые
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, нейтропения, анемия; нечасто — панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия; редко — гемолитическая анемия, гемолиз; частота неизвестна — диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия; нечасто — гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия.
Нарушение психики: нечасто — бессонница, тревожность, нарушение сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса, гипергидроз.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: часто — флебит (преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическими катетерами); нечасто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, гиперемия; частота неизвестна — шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто — диспепсия, запоры.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение концентраций щелочной фосфатазы, ACT, АЛТ, билирубина в плазме крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печеночных тестов; нечасто — печеночная недостаточность, повышение концентрации гаммаглутамилтранспептидазы, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит; частота неизвестна — гепатоцеллюлярные поражения, в т. ч. случаи летального исхода.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентраций креатинина, мочевины в плазме крови, прогрессирование почечной недостаточности; частота неизвестна — нарушения функции почек, острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — крапивница, зуд, эритема; частота неизвестна — токсические высыпания на коже, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гипертермия, озноб; нечасто — образование тромба, боль в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, периферический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации лактатдегидрогеназы в плазме крови.
Дети
Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявлено увеличение концентраций АЛТ, ACT и щелочной фосфатазы.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения.
Нарушения со стороны сердца: часто — тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: часто — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия, гепатомегалия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в плазме крови.
Передозировка:
Данные о передозировке микафунгина отсутствуют. В случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится при диализе.
Взаимодействие:
Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A.
Препарат Микафунгин-натив нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора декстрозы.
При одновременном применении микафунгина с такими лекарственными средствами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В коррекции режима дозирования микафунгина не требуется.
При одновременном применении микафунгина значения AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличиваются — на 22 %, 21 % и 18 % соответственно.
Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата вызывает 30 % повышение экспозиции амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата.
Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с микафунгином, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и при необходимости снижение дозы указанных лекарственных средств.
Особые указания:
При применении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.
При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациента развивается сыпь, его следует тщательно контролировать и прекратить прием препарата Микафунгин-натив в случае ее прогрессирования.
В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином может наблюдаться гемолиз, включая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемолитическая анемия. При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения терапии.
При использовании микафунгина могут отмечаться нарушения функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исследований по изучению влияния микафунгина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Пациенты должны быть осведомлены о возможном развитии нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг, 100 мг.
Упаковка:
По 50 мг или 100 мг микафунгина во флаконы вместимостью 10 мл из бесцветного стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками лиофильными, закрытые колпачками алюминиево-пластиковыми.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Натива» (ООО «Натива»), Московская область, г.о. Красногорск, п. Мечниково, влд. 4, стр. 2, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Натива»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Действующее вещество
— микафунгин (micafungin)
Состав и форма выпуска препарата
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированного порошка или лиофилизированной массы белого или почти белого цвета; восстановленный раствор — прозрачная бесцветная жидкость.
| 1 фл. | |
| микафунгин натрия | 101.74* мг |
| что соответствует содержанию микафунгина | 100 мг |
* избыток 6%: микафунгин натрия (в пересчете на микафунгин) 107.84 мг/флакон (106 мг/флакон).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 223.16 мг, лимонная кислота — 0.2 мг, натрия гидроксида раствор 0.2%** — до pH 5.5±0.2.
100 мг — флаконы бесцветного стекла (тип I) (1) — пачки картонные.
** натрия гидроксида раствор получают из натрия гидроксида по Евр. Ф. и воды для инъекций по Евр. Ф.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, производное эхинокандина. Механизм действия связан с ингибированием синтеза 1,3-β-D-глюкана, являющегося компонентом клеточной стенки гриба и не содержащегося в клетках млекопитающих.
Показана активность микафунгина in vivo на моделях кандидоза слизистых оболочек и диссеминированного кандидоза. Микафунгин увеличивал выживаемость мышей в состоянии иммуносупрессии на модели диссеминированного кандидоза и/или уменьшал тяжесть грибкового поражения.
В клинических исследованиях показана эффективность микафунгина при лечении эзофагеального кандидоза и для профилактики кандидоза после пересадки гемопоэтических стволовых клеток.
Неизвестно, вызывает ли микафунгин лекарственную резистентность.
Эффективность микафунгина в отношении других видов грибов не установлена.
Фармакокинетика
Имеется линейная зависимость между величиной AUC и дозой микафунгина в диапазоне суточных доз 50-150 мг.
Связывание микафунгина с белками плазмы высокое — более 99% in vitro и не зависит от плазменной концентрации в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Связывается преимущественно с альбумином, однако в терапевтических концентрациях не вытесняет конкурентно билирубин из мест связывания с альбумином. В меньшей степени микафунгин связывается с альфа1-кислым гликопротеином. У пациентов с эзофагеальным кандидозом в диапазоне доз 50-150 мг/сут средний Vd составлял 0.39±0.11 л/кг.
Некоторые пути метаболизма микафунгина катализируются изоферментами CYP450.
Выводится преимущественно с калом.
Показания
Лечение эзофагеального кандидоза.
Профилактика кандидоза у пациентов после пересадки гемопоэтических стволовых клеток.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к микафунгину.
Дозировка
Применяют в/в в виде инфузии.
Для лечения эзофагеального кандидоза — 150 мг/сут.
Для профилактики кандидоза у пациентов после пересадки гемопоэтических стволовых клеток доза составляет 50 мг/сут.
Длительность применения устанавливается индивидуально.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, эозинофилия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, ухудшение аппетита, гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ, запор, диспепсия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, делирий.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипофосфатемия, гипомагниемия.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек лица, покраснение лица, повышение температуры тела, озноб.
Лекарственное взаимодействие
AUC сиролимуса увеличивалась на 21% без изменения его Cmax в плазме на фоне равновесного состояния при приеме микафунгина, по сравнению с приемом только одного сиролимуса.
AUC и Cmax в плазме нифедипина увеличивались на 18% и 42% соответственно на фоне равновесного состояния при приеме микафунгина, по сравнению с приемом только одного нифедипина.
Особые указания
Микафунгин следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы и существующего риска терапии у пациентов с нарушениями функции печени, при наличии клинических и лабораторных данных гемолиза или гемолитической анемии.
С осторожностью, под тщательным клиническим контролем и под контролем концентраций в плазме крови следует применять микафунгин одновременно с сиролимусом, нифедипином.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности микафунгина при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода и только в установленных случаях крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли микафунгин с грудным молоком у человека. Применение в период лактации возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для грудного ребенка.
В экспериментальных исследованиях наблюдались висцеральные нарушения и выкидыши при введении микафунгина кроликам в дозах, которые в 4 раза превышали терапевтические дозы, рекомендуемые для человека. Микафунгин не вызывал нарушений фертильности у животных.
Микафунгин выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.
При нарушениях функции печени
Микафунгин следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы и существующего риска терапии у пациентов с нарушениями функции печени.
Описание препарата Микафунгин основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Микафунгин
Micafungin
Регистрационный номер
Торговое наименование
Микафунгин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Состав
в 1 флаконе содержится
Действующее вещество: микафунгин натрия 50,865 или 101,730 эквивалентный микафунгину 50 мг или 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 200 мг, лимонная кислота безводная q.s. до pH от 5,0 до 7,0, натрия гидроксид q.s. до pH от 5,0 до 7,0.
* Количество микафунгина натрия с учётом избытка 53,408 мг или 106,816 мг эквивалентно микафунгину 52,5 мг или 105,0 мг.
Количество лактозы моногидрата с учётом избытка для дозировок 50 мг и 100 мг — 210 мг.
Описание
Белая или почти белая пористая масса.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Микафунгин неконкурентно подавляет синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-β-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и значительно подавляет активный рост гиф Aspergillus spp.
Спектр активности
Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., в том числе Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, в отношении чувствительных к микафунгину видов из рода Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis).
Микафунгин in vitro не активен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату является очень низкой.
| Виды грибов рода Candida | Минимальная ингибирующая концентрация, мг/л (Европейские данные) |
| Candida albicans | [0,007–0,25] |
| Candida glabrata | [0,007–0,12] |
| Candida tropicalis | [0,007–0,12] |
| Candida krusei | [0,015–0,12] |
| Candida kefyr | [0,03–0,06] |
| Candida parapsilosis | [0,12–2] |
| Candida guilliermondii | [0,5] |
| Candida lusitaniae | [0,12-0,25] |
| Candida spp. (и том числе C. famata, С. dubliniensis, C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea и C. zeylanoides) | [0,015–0,5] |
Фармакокинетика
Препарат вводят внутривенно. В диапазоне суточных доз 12,5–200 мг и 3–8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Нет данных о системной кумуляции препарата при повторном введении, равновесная концентрация устанавливается в течение 4–5 дней с момента начала применения.
Распределение
После внутривенного введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается.
Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы (>99 %) главным образом, с альбумином. Связывание с альбумином остаётся стабильным в диапазоне концентраций 10–100 мкг/мл. Объём распределения при достижении равновесной концентрации (Vss) составляет 18–19 л.
Метаболизм
Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизменённом виде.
Было показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М-1 (катехоловая форма), М-2 (метоксипроизводное М-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенного влияния на эффективность микафунгина.
Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путём метаболизма микафунгина in vivo.
Элиминация и экскреция
Период полувыведения микафунгина (T½) составляет 10–17 часов, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений препарата. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях, составил 0,15–0,3 мл/мин/кг и не зависел от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг 14C-микафунгина здоровым добровольцам только 11,6 % радиоактивной метки обнаруживается в моче, а 71,0 % — в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживаются в плазме в следовых концентрациях, а метаболит М-5 составляет 6,5 % от исходного соединения.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Дети
У детей величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональна дозе препарата в диапазоне 0,5–4 мг/кг. Клиренс зависит от веса: средние величины клиренса у детей младшего возраста от 4 месяцев до 5 лет и у детей в возрасте от 6 до 11 лет примерно в 1,35 и 1,14 раза соответственно выше, чем у детей старшего возраста (12–16 лет) и взрослых. Средний клиренс у детей младше 4-месячного возраста примерно в 2,6 раз выше, чем у детей старшего возраста (12–16 лет) и в 2,3 раза выше, чем у взрослых.
Связующее исследование фармакокинетики и фармакодинамики показало дозозависимое проникновение микафунгина в центральную нервную систему (ЦНС) с минимальным значением AUC 170 мкг × час/л, необходимым для достижения максимальной эрадикационной активности в отношении грибковой инфекции в тканях ЦНС. При помощи популяционного моделирования фармакокинетики было установлено, что доза 10 мг/кг у детей в возрасте до 4 месяцев будет достаточной для достижения целевой концентрации микафунгина в лечении инфекций ЦНС, вызванных грибами рода Candida.
Пожилые пациенты
При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 часа фармакокинетические параметры у пациентов пожилого возраста (66–78 лет) существенно не отличались от таковых у молодых (20–24 года).
Пациенты с нарушениями функции печени
В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (индекс Чайлд-Пью — 7–9), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у 8 здоровых добровольцев. В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью — 10–12) наблюдалась сниженная концентрация микафунгина в плазме и повышенная концентрация в плазме гидроксида метаболита (М-5) по сравнению с данными, полученными у 8 здоровых добровольцев.
Пациенты с почечной дисфункцией
Тяжёлая почечная недостаточность (клубочковая фильтрация <30 мл/мин) не оказывала существенного влияния на фармакокинетику микафунгина.
Пол/раса
Пол и раса не оказывали существенного влияния на фармакокинетические параметры микафунгина.
Показания
Взрослые (в том числе пожилые) и подростки ≥16 лет:
- лечение инвазивного кандидоза;
- лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых препаратов;
- профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 10 дней и более.
Дети (в том числе новорождённые) и подростки <16 лет:
- лечение инвазивного кандидоза;
- профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 10 дней и более.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу, к другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость.
С осторожностью
Тяжёлые нарушения функции печени, хронические заболевания печени (фиброз печени, цирроз печени, вирусный гепатит, неонатальные заболевания печени или врождённые дефекты ферментов), сопутствующая гепатотоксическая и/или генотоксическая терапия, детский возраст (особенно до 1 года), почечная недостаточность, одновременное применение с сиролимусом, нифедипином, итраконазолом и амфотерицином B.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Клинического опыта применения препарата у беременных нет. В исследованиях на животных отмечалось проникновение микафунгина через плацентарный барьер, а также репродуктивная токсичность. Поэтому Микафунгин следует применять во время беременности, только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом Микафунгин следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения препаратом Микафунгин для матери.
Фертильность
В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может нарушать репродуктивную функцию мужчин.
Способ применения и дозы
Микафунгин предназначен для внутривенного введения.
Режим дозирования препарата Микафунгин с учётом показаний, возраста и массы тела пациента представлен в таблицах.
Режим дозирования препарата Микафунгин у взрослых, подростков ≥16 лет и пациентов пожилого возраста:
| Показание | Масса тела >40 кг | Масса тела ≤40 кг |
| Лечение инвазивного кандидоза | 100 мг/день* | 2 мг/кг/день* |
| Лечение кандидоза пищевода | 150 мг/день | 3 мг/кг/день |
| Профилактика кандидоза | 50 мг/день | 1 мг/кг/день |
* Если у пациента наблюдается недостаточный ответ — например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается — дозу можно увеличить до 200 мг/день у пациентов с массой тела >40 кг или до 4 мг/кг/день у пациентов с массой тела ≤40 кг.
Режим дозирования препарата Микафунгин у детей в возрасте >4 месяцев и подростков в возрасте <16 лет:
| Показание | Масса тела >40 кг | Масса тела ≤40 кг |
| Лечение инвазивного кандидоза | 100 мг/день* | 2 мг/кг/день* |
| Профилактика кандидоза | 50 мг/день | 1 мг/кг/день |
* Если у пациента наблюдается недостаточный ответ — например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается, то дозу можно увеличить до 200 мг/день у пациентов с массой тела >40 кг или до 4 мг/кг/день у пациентов с массой тела ≤40 кг.
Режим дозирования препарата Микафунгин у детей (включая новорождённых) <4 месяцев:
| Показание | |
| Лечение инвазивного кандидоза | 4–10 мг/кг/день* |
| Профилактика инфекций, вызванных Candida | 2 мг/кг/день |
* При лечении инвазивного кандидоза у детей в возрасте младше 4 месяцев применение препарата в дозе 4 мг/кг обеспечивает экспозицию микафунгина, достигаемую у взрослых при назначении препарата в дозе 100 мг/день. При подозрении на инфекцию ЦНС препарат следует применять в более высокой дозе (например, 10 мг/кг) в связи с дозозависимым проникновением микафунгина в ЦНС.
Безопасность и эффективность лечения инвазивного кандидоза с вовлечением ЦНС у детей (включая новорождённых) в возрасте младше 4 месяцев препаратом в дозах 4 мг/кг и 10 мг/кг не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях.
Длительность лечения
Лечение инвазивного кандидоза по продолжительности должно составлять не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза.
Для лечения кандидоза пищевода Микафунгин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после разрешения клинических признаков.
Для профилактики кандидоза Микафунгин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления концентрации нейтрофилов. Опыт профилактического применения препарата Микафунгина у детей младше 2 лет ограничен.
Режим дозирования у отдельных категорий пациентов
Пол/раса
Коррекция дозы в зависимости от пола или расы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
При лёгкой и средней степени тяжести нарушениях функции печени коррекции режима дозирования препарата не требуется. В настоящее время недостаточно данных о применении препарата Микафунгина у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью, поэтому использовать его у данной категории пациентов не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности режим дозирования не меняется.
Способ применения
Раствор препарата Микафунгин для инфузии готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом:
- Пластиковый колпачок снимают с флакона, пробку дезинфицируют спиртом.
- 5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для инфузий или 5 % раствора декстрозы, отбираемых из флакона/пакета на 100 мл, в асептических условиях медленно вводят в каждый флакон с порошком по внутренней стенке. При приготовлении раствора свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо использовать указанное в таблице количество флаконов препарата Микафунгин, чтобы получить необходимую для инфузии дозу препарата в мг (см. таблицу ниже).
- Флакон следует поворачивать осторожно. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Порошок должен раствориться полностью. Концентрат следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный концентрат следует выбросить.
- Полученный концентрат забирают из флакона и перемещают в флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был первоначально взят (см. п. 2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. После разведения вышеуказанным способом химическая и физическая стабильность во время использования составляет 96 часов при хранении в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
- Флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть, но НЕ взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержит осадок.
- Флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок для защиты от света.
| Доза (мг) | Микафунгин, флакон для использования (мг/флакон) | Объём 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора декстрозы, добавляемый во флакон | Объем восстановленного раствора и концентрация действующего вещества | Концентрация готового раствора (при использовании 100 мл растворителя) |
| 50 | 1 × 50 | 5 мл | около 5 мл (10 мг/мл) | 0,5 мг/мл |
| 100 | 1 × 100 | 5 мл | около 5 мл (20 мг/мл) | 1,0 мг/мл |
| 150 | 1 × 100+ 1 × 50 | 5 мл | около 10 мл | 1,5 мг/мл |
| 200 | 2 × 100 | 5 мл | около 10 мл | 2,0 мг/мл |
Готовый раствор для инфузий вводят внутривенно капельно в течение около 1 часа. Более быстрая инфузия может увеличивать риск развития гистамин-опосредованных реакций.
Восстановленный раствор во флаконе
Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 часов при температуре 25 °C, если в качестве растворителя используются 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор декстрозы.
Готовый раствор для инфузий
Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при температуре не выше 25 °C, если обеспечивается защита от света, а в качестве растворителя используются 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор декстрозы. Микафунгин не содержит консервантов. Приготовленные растворы следует использовать немедленно. В норме время хранения не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.
Побочное действие
При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.
Нежелательные реакции по разным органам и системам с указанием частоты приведены ниже: часто ≥1/100 — < 1/10, нечасто ≥1/1 000 — < 1/100, редко ≥1/10 000 — <1/1 000, частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В рамках каждой группы реакции перечислены по мере снижения степени серьёзности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: лейкопения, нейтропения, анемия;
Нечасто: панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия;
Редко: гемолитическая анемия, гемолиз;
Частота неизвестна: диссеминированное внутрисосудистое свёртывание.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности;
Частота неизвестна: анафилактический и анафилактоидный шок.
Эндокринные нарушения
Нечасто: потливость.
Нарушения метаболизма и питания
Часто: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия;
Нечасто: гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия.
Психические нарушения
Нечасто: бессонница, тревожность, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль;
Нечасто: сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: тахикардия, учащённое сердцебиение, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: флебит;
Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы;
Частота неизвестна: шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
Нечасто: диспепсия, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печёночных тестов;
Нечасто: печёночная недостаточность, повышение активности гамма глутамилтранспептидазы, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит;
Частота неизвестна: гепатоцеллюлярные поражения, в том числе случаи летального исхода.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь;
Нечасто: крапивница, зуд, эритема;
Частота неизвестна: токсические высыпания на коже, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности;
Частота неизвестна: нарушение почечной функции, острая почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: гипертермия, озноб;
Нечасто: тромбоз в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в месте инъекции, периферический отёк.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови.
Описание отдельных нежелательных реакций
Возможные симптомы, напоминающие аллергическую реакцию: в клинических исследованиях наблюдались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство из них носили лёгкий или умеренный характер и не приводили к прекращению лечения. Серьёзные реакции (например, анафилактоидная реакция 0,2 %, 6/3028) встречались нечасто во время лечения микафунгином и лишь у пациентов с серьёзными фоновыми заболеваниями (например, прогрессирующим СПИДом, злокачественными новообразованиями), нуждающихся в многочисленных сопутствующих лекарственных препаратах.
Нежелательные реакции со стороны печени: общая частота нежелательных реакций со стороны печени у пациентов, получавших микафунгин в клинических исследованиях, составляла 8,6 % (260/3028). Большинство нежелательных реакций со стороны печени носили лёгкий или умеренный характер. Наиболее частыми реакциями являлись повышение щелочной фосфатазы (2,7 %), аспартатаминотрансферазы (2,3 %), аланинаминотрансферазы (2,0 %), билирубина крови (1,6 %) и отклонение от нормы показателей функции печени (1,5 %). Небольшое число пациентов (1,1 %, 0,4 % с серьёзными реакциями) прекратили лечение в связи с развитием осложнения со стороны печени. Случаи серьёзного нарушения функции печени отмечались нечасто.
Реакции в месте инъекции: ни одна из нежелательных реакций в месте инъекции не приводила к ограничению лечения.
Педиатрические пациенты
Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы. В клинических исследованиях, вероятно, это было связано с различиями в фоновых заболеваниях по сравнению со взрослыми и детьми старшего возраста. В момент включения в исследование количество детей с нейтропенией (40,2 % детей и 7,3 % взрослых), с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (29,4 % детей и 13,4 % взрослых) и гематологическими злокачественными новообразованиями (29,1 % детей и 8,7 % взрослых) было в несколько раз выше, чем взрослых.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: гипербилирубинемия, гепатомегалия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.
Передозировка
В ходе клинических исследований взрослым пациентам назначались повторные суточные дозы до 8 мг/кг (максимальная общая доза 896 мг), при этом признаков дозолимитирующей токсичности не отмечалось. В одном спонтанном случае сообщалось о применении дозы 16 мг/кг/сутки у новорождённого пациента. Нежелательных реакций, связанных с такой высокой дозой, не наблюдалось.
Нет данных о передозировке микафунгина. В случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A.
Микафунгин нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора декстрозы.
При одновременном применении микафунгина с такими лекарственными средствами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B, коррекции режима дозирования микафунгина не требуется.
При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась — на 22 %, 21 % и 18 % соответственно.
Совместное применение микафунгина и амфотерицина B дезоксихолата ассоциировалось с 30 % повышением экспозиции амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина B дезоксихолата.
Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с препаратом Микафунгин, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и при необходимости снижение дозы указанных лекарственных препаратов.
Особые указания
При введении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.
При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, их следует тщательно контролировать и прекратить приём микафунгина в случае её прогрессирования.
В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз, включая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемолитическая анемия.
При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.
При использовании микафунгина могут отмечаться нарушения функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.
Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы или концентрации общего билирубина, более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях отмечали более тяжёлую дисфункцию печени (гепатит или печёночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепатотоксичности.
У крыс при применении препарата в течение ≥3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов изменённых гепатоцитов и формирование печёночно-клеточных опухолей. Значимость этого факта для клинического применения препарата у пациентов не установлена. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы рекомендуется отмена препарата.
Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие, как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорождённых или врождённые ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.
Частота некоторых побочных реакций была выше у детей, чем у взрослых пациентов. У детей до 1 года примерно в два раза чаще отмечалось увеличение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, чем у детей старше 1 года. Наиболее вероятной причиной этих различий было разное исходное состояние детей до 1 года в клинических исследованиях, по сравнению с детьми более старшего возраста и взрослыми больными. На момент включения в исследование, доля больных с нейтропенией, после аллогенной трансплантации костного мозга, а также со злокачественными гематологическимим образованиями среди детей (соответственно 40,2 %, 29,4 % и 29,1 %) была в несколько раз выше, чем среди взрослых (соответственно 7,3 %, 13,4 % и 8,7 %).
Содержание натрия в препарате Микафунгин составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу. Таким образом, он «не содержит натрий».
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Никаких исследований по оценке влияния микафунгина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять па способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 50 мг, 100 мг.
По 50 мг и 100 мг микафунгина во флакон тип I из бесцветного стекла вместимостью 10 мл, укупоренный бромбутилкаучуковой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «флип-офф».
По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта
Производитель
Фармидея, ООО, Российская Федерация
Владелец регистрационного удостоверения / Организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Мир-Фарм», Россия
249033, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4.
Тел/факс: (495) 984-28-40 ; e-mail: info@mirpharm.ru
Производитель
ООО «Фармидея», Латвия
LV-2114, Олайнский край, г. Олайне, ул. Рупницу, д. 4
Тел.: +371 67069889; e-mail: pharmidea@pharmidea.lv
Краткое описание
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат.
Фармако-терапевтическая группа: Противогрибковое средство.
Форма выпуска:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированной массы белого или почти белого цвета.
Показания
Лечение эзофагеального кандидоза.
Профилактика кандидоза у пациентов после пересадки гемопоэтических стволовых клеток.
Отпуск из аптеки
Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к микафунгину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности микафунгина при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода и только в установленных случаях крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли микафунгин с грудным молоком у человека. Применение в период лактации возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для грудного ребенка.
В экспериментальных исследованиях наблюдались висцеральные нарушения и выкидыши при введении микафунгина кроликам в дозах, которые в 4 раза превышали терапевтические дозы, рекомендуемые для человека. Микафунгин не вызывал нарушений фертильности у животных.
Микафунгин выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.
Применение при нарушениях функции печени
Микафунгин следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы и существующего риска терапии у пациентов с нарушениями функции печени.
Особые указания
Микафунгин следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы и существующего риска терапии у пациентов с нарушениями функции печени, при наличии клинических и лабораторных данных гемолиза или гемолитической анемии.
С осторожностью, под тщательным клиническим контролем и под контролем концентраций в плазме крови следует применять микафунгин одновременно с сиролимусом, нифедипином.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, производное эхинокандина. Механизм действия связан с ингибированием синтеза 1,3-бета-D-глюкана, являющегося компонентом клеточной стенки гриба и не содержащегося в клетках млекопитающих.
Показана активность микафунгина in vivo на моделях кандидоза слизистых оболочек и диссеминированного кандидоза. Микафунгин увеличивал выживаемость мышей в состоянии иммуносупрессии на модели диссеминированного кандидоза и/или уменьшал тяжесть грибкового поражения.
В клинических исследованиях показана эффективность микафунгина при лечении эзофагеального кандидоза и для профилактики кандидоза после пересадки гемопоэтических стволовых клеток.
Неизвестно, вызывает ли микафунгин лекарственную резистентность.
Эффективность микафунгина в отношении других видов грибов не установлена.
Фармакокинетика
Имеется линейная зависимость между величиной AUC и дозой микафунгина в диапазоне суточных доз 50-150 мг.
Связывание микафунгина с белками плазмы высокое — более 99% in vitro и не зависит от плазменной концентрации в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Связывается преимущественно с альбумином, однако в терапевтических концентрациях не вытесняет конкурентно билирубин из мест связывания с альбумином. В меньшей степени микафунгин связывается с альфа1-кислым гликопротеином. У пациентов с эзофагеальным кандидозом в диапазоне доз 50-150 мг/сут средний Vd составлял 0.39+0.11 л/кг.
Некоторые пути метаболизма микафунгина катализируются изоферментами CYP450.
Выводится преимущественно с калом.
Способ применения и дозировка
Применяют в/в в виде инфузии.
Для лечения эзофагеального кандидоза — 150 мг/сут.
Для профилактики кандидоза у пациентов после пересадки гемопоэтических стволовых клеток доза составляет 50 мг/сут.
Длительность применения устанавливается индивидуально.
Взаимодействие с другими препаратами
AUC сиролимуса увеличивалась на 21% без изменения его Cmax в плазме на фоне равновесного состояния при приеме микафунгина, по сравнению с приемом только одного сиролимуса.
AUC и Cmax в плазме нифедипина увеличивались на 18% и 42% соответственно на фоне равновесного состояния при приеме микафунгина, по сравнению с приемом только одного нифедипина.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, эозинофилия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, ухудшение аппетита, гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ, запор, диспепсия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, делирий.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипофосфатемия, гипомагниемия.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек лица, покраснение лица, повышение температуры тела, озноб.
Состав
1 фл. содержит:
микафунгин — 50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 210 мг, лимонная кислота безводная — до рН 5.0-7.0, натрия гидроксид — до рН 5.0-7.0.
Условия хранения
Сертификаты
Дополнительная информация
Код АТХ: J02AX
GTIN: 4680068450694
Дата регистрации: рег. №: ЛП-006895 от 07.04.2021 — 31.12.2025
Формы выпуска
Товары дня
Мы ограничили возможность оставлять отзывы на определенные товары, чтобы оградить вас от советов, которые могут негативно отразиться на вашем здоровье.
Если вы столкнулись с проблемой в работе сервиса, пожалуйста, оставьте описание проблемы
здесь.
Информация о товаре, в том числе его цена, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ. Доставка* курьером из интернет-аптеки возможна для безрецептурных лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, товаров для дома и красоты, бытовой химии и сопутствующих товаров. Доставка рецептурных лекарств, при наличии выписанного врачом рецепта, осуществляется до ближайшей аптеки. Ассортимент товаров, участвующих в акциях и скидках, ограничен и может измениться.
* Согласно постановлению Правительства РФ от 16 мая 2020 N 697 «Об утверждении Правил выдачи разрешения на осуществление розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом, осуществления такой торговли и доставки указанных лекарственных препаратов гражданам и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом»