Микофенолата мофетил инструкция побочные действия

Системно-органный класс	Частота НЯ	Нежелательные явления после пересадки почки	Нежелательные явления после пересадки сердца	Нежелательные явления после пересадки печени
Инфекционные и паразитарные заболевания	3–<10%	Инфекции, сепсис	Инфекции, сепсис	Инфекции, сепсис
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	≥10%	Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения	Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы	Анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения
3–<10%	Экхимозы, полицитемия, кровотечения	Петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, кровотечения	Экхимозы, увеличение протромбинового времени, панцитопения, кровотечения
Нарушения со стороны эндокринной системы	3–<10%	Сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона)	Сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз	Сахарный диабет
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	≥10%		Ацидоз (метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела
3–<10%	Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, увеличение массы тела	Алкалоз, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, респираторный ацидоз, жажда, похудание, гиперволемия	Ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, гипоксия, гиповолемия, увеличение массы тела, похудание
Нарушения со стороны нервной системы	≥10%	Головокружение, бессонница, тремор, головная боль	Ажитация, тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор, возбуждение, головная боль	Тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, тремор, головная боль
3–<10%	Тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость	Судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, расстройства мышления, вертиго, головокружение	Ажитация, судороги, делирий, сухость во рту, гипертонус, гипестезии, нейропатия, психоз, сонливость, расстройства мышления, бред, возбуждение
Нарушения со стороны органа зрения	≥10%		Амблиопия
3–<10%	Амблиопия, катаракта, конъюнктивит	Нарушения зрения, конъюнктивит кровоизлияния в глаз	Нарушения зрения, амблиопия, конъюнктивит
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	3–<10%		Глухота, боль в ухе, шум в ушах	Глухота
Нарушения со стороны сердца	≥10%		Аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот	Тахикардия
3–<10%	Стенокардия, мерцание предсердий, тахикардия, сердцебиение	Стенокардия, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, обмороки	Мерцание предсердий, аритмии, брадикардия, обмороки
Нарушения со стороны сосудов	≥10%	Повышение артериального давления	Понижение и повышение артериального давления	Понижение и повышение артериального давления
3–<10%	Понижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тромбоз, вазодилатация	Ортостатическая гипотензия, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления	Артериальный тромбоз, вазодилатация
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	≥10%	Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит	Астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит	Усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз
3–<10%	Астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит	Апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, икота, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса	Астма, бронхит, носовое кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей, ринит
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	≥10%	Запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животе	Запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животе	Анорексия, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грыжа, перитонит, асцит, боли в животе, вздутие живота
3–<10%	Анорексия, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гингивит, гиперплазия десен, кишечная непроходимость, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, гастрит, грыжа, вздутие живота	Анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия десен, мелена, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, грыжа, вздутие живота	Дисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, мелена, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, поражение прямой кишки, язва желудка
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	≥10%		Повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), билирубинемия	Билирубинемия, холангит, холестатическая желтуха, гепатит, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))
3–<10%	Нарушения функции печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы, гепатит, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))	Нарушения функции печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы желтуха, повышение активности печеночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))	Желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	≥10%	Акне, простой герпес	Акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь	Сыпь, зуд, повышенная, потливость, труднозаживающие раны
3–<10%	Выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, (в т. ч. актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпь	Доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи повышенная потливость, кожные язвы, труднозаживающие раны, целлюлит	Акне, грибковый дерматит, геморрагии, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикуло-буллезная сыпь, целлюлит, отек мошонки, абсцессы
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	≥10%	Боли в спине	Судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, боли в спине	Боли в спине
3–<10%	Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость	Боли в суставах, боли в шее	Боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	≥10%	Гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей	Нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путей	Нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путей
	3–<10%	Альбуминурия, дизурия, гидронефроз, пиелонефрит, частое мочеиспускание	Дизурия, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание, задержка мочи	Острая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание мочи
Нарушения со стороны половых органов, молочных желез	3–<10%	Импотенция	Импотенция
Общие расстройства и нарушения в месте введения	≥10%	Астения, лихорадка, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис	Астения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис	Астения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис
3–<10%	Кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая боль	Кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая боль, бледность кожных покровов	Кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, недомогание, боли в шее
Лабораторные и инструментальные данные	≥10%	Гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия	Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, повышение активности ферментов ЛДГ, АСТ, АЛТ в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия	Гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия
3–<10%	Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (гамма-глутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия	Повышение активности щелочной фосфатазы, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемия	Повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия

Микофенолата мофетил
Химическое соединение
Брутто-формула	C23H31NO7
CAS	128794-94-5
PubChem	5281078
DrugBank	00688
Состав
Способы введения
перорально
Медиафайлы на Викискладе

Микофенолата мофетил — мощный иммуносупрессивный препарат цитостатического механизма действия. Является морфолиноэтиловым эфиром микофеноловой кислоты, продуцируемой грибком Penicillium stoloniferum.

Препарат входит в перечень ЖНВЛП.

Фармакологическое действие[править | править код]

Нарушает синтез гуанозиновых нуклеотидов, ингибируя инозинмонофосфатдегидрогеназу. Угнетает пролиферацию T- и B-лимфоцитов, а также продукцию антител.

Показания[править | править код]

• Предупреждение и лечение реакции отторжения после трансплантации почек, сердца.
• Лечение нефротической формы хронического гломерулонефрита любой формы.
  • Обсуждается также вопрос о большей эффективности препаратов микофеноловой кислоты при мембранозной нефропатии, по сравнению с эффективностью лечения гломерулонефритов^{[источник не указан 4084 дня]}.

Режим дозирования[править | править код]

Применяют только в составе комбинированной терапии с циклоспорином А и глюкокортикоидами. Для предупреждения реакции отторжения трансплантата первую дозу микофенолата мофетила принимают в течение первых 3 сут после операции. При приеме внутрь рекомендуемая доза составляет 2 г/сут, частота приема — 2 раза/сут.
Для лечения реакции отторжения — 3 г/сут.

Побочное действие[править | править код]

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: некроз почечных канальцев, гематурия, альбуминурия, дизурические явления, гиперурикемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии, нарушения коронарного кровообращения.
Со стороны обмена веществ: гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия, гипер- или гипокальциемия, гиперволемия, ацидоз.
Со стороны пищеварительной системы: гингивит, гиперплазия десен, язвенный стоматит, тошнота, рвота, боли в животе, запор или диарея, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, проктит, гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, тремор, нарушения сна, беспокойство, депрессия, сонливость, парестезии, конъюнктивит, амблиопия, катаракта.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия вплоть до развития сахарного диабета, гиперхолестеринемия, гипопротеинемия, увеличение массы тела, нарушение функции паращитовидных желез.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, артралгии, судороги мышц ног.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, фарингит, синусит, бронхоспазм.
Дерматологические реакции: гирсутизм, алопеция, зуд, акне, изъязвление кожи, злокачественные новообразования кожи.
В связи с иммунодепрессивным действием возможно развитие инфекционных поражений разных органов, включая инфекции нижних отделов мочевыводящих путей, кандидоз слизистых оболочек ЖКТ, герпетическая и цитомегаловирусная инфекция, аспергиллез.

Противопоказания[править | править код]

Повышенная чувствительность к микофенолату мофетилу.

Особые указания[править | править код]

Не рекомендуется одновременное применение с азатиоприном, меркаптопурином, метотрексатом.
В процессе лечения необходим регулярный контроль состояния крови. При уменьшении количества нейтрофилов до 1 300/мкл следует снизить дозу микофенолата мофетила или отменить его.
У больных, принимающих микофенолат мофетил, повышен риск возникновения лимфом и других злокачественных опухолей, в частности, рака кожи.

Регистрационный номер:

ЛП-001815

Торговое название препарата:

Микофенолат Сандоз^®.

Международное непатентованное название:

микофенолата мофетил.

Лекарственная форма:

капсулы.

Состав:

одна капсула содержит:

действующее вещество: микофенолата мофетил 250 мг;
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 29 мг, кроскармеллоза натрия 12 мг, повидон (К-90F) 6 мг, магния стеарат 3 мг;
корпус капсулы: краситель железа оксид красный (FDA/E172) 0,2521 %, краситель железа оксид желтый (FDA/E172) 0,5611 %, титана диоксид (E171) 2,6412 %, желатин до 100 %; крышечка капсулы: индигокармин (краситель FD&С Синий № 2 (FDA/Е132) 0,0333 %, титана диоксид (E171) 2,2087 %, желатин до 100 %.

Описание:

твердые желатиновые капсулы с синей непрозрачной крышечкой и оранжевым непрозрачным корпусом, содержащие белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

иммунодепрессивное средство.

Код ATX: L04AA06.

Фармакологические свойства

Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы Микофенолата мофетил (ММФ) является 2-морфолиноэтиловым эфиром микофеноловой кислоты (МФК). МФК — это мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет начальный каскад реакций синтеза нуклеотида гуанозина без внедрения в ДНК. Пролиферация Т- и В-лимфоцитов критически зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут использовать различные метаболические пути. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.

Фармакокинетика

Всасывание
После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ММФ с образованием активного метаболита — МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приеме, в соответствии с величиной площади под кривой «концентрация — время» (АUС для МФК), составляет, в среднем, 94 % от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации ММФ в плазме не определяются (ниже порога определения — 0,4 мкг/мл).

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUC для МФК были примерно на 30 % ниже, а максимальные концентрации — примерно на 40 % ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 месяцев после пересадки). Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUC для МФК) при его назначении по 1,5 г два раза в сутки пациентам после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40 %.

Распределение
Как правило, примерно через 6-12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колестирамина (4 г три раза в день) AUC для МФК снижается примерно на 40 %, что свидетельствует о значимом влиянии внутрипеченочной рециркуляции.
В клинически значимых концентрациях МФК на 97 % связывается с альбумином плазмы крови.

Метаболизм
МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронил-трансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ).

Выведение
После перорального приема радиоактивно меченного ММФ 93 % полученной дозы выводится с мочой, а 6 % — с калом. Большая часть (около 87 %) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (В рамках встречающихся в клинической практике концентраций, МФК и МФКГ не выводятся при помощи гемодиализа.

Тем не менее, при высоких плазменных концентрациях МФКГ (> 100 микрограмм/мл) происходит выведение небольшого количества МФКГ.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приемом препарата (в группе 6 испытуемых) у пациентов c тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) значение AUC для МФК было на 28-75 % больше, чем у здоровых добровольцев и пациентов с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUC для МФКГ в 3-6 раз больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ.

Исследований по многократному введению ММФ при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось.

У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0-12 для МФК сравнимо с таковым у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение AUC0-12 для МФКГ было в 2-3 раза больше, чем у пациентов после трансплантации без задержки функции почечного трансплантата. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата может наблюдаться транзиторное увеличение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови. Вероятно, необходимости в коррекции дозы микофенолата мофетил у этих пациентов нет.

Пациенты с поражением печени.
У добровольцев с алкогольным поражением печени наличие паренхиматозного заболевания печени относительно не влияло на процесс глюкуронизации МФК в печени. Влияние заболевания печени на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания.
Однако заболевания печени с преимущественным повреждением желчных протоков, такие как первичный билиарный цирроз, могут продемонстрировать другое влияние на метаболизм МФК.

У пациентов детского возраста (≤18 лет), перенесших пересадку почки, после перорального приема ММФ в дозе 600 мг/м² два раза в сутки (максимально до 1 г два раза в сутки) значение AUC для МФК сравнимо с таковым у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г два раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде.

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.

Показания к применению

Взрослые и дети

• профилактика острого отторжения аллогенного трансплантата почки в составе комбинированной терапии с циклоспорином и глюкокортикостероидами.

Взрослые:

• профилактика острого отторжения аллогенного трансплантата сердца и печени в составе комбинированной терапии с циклоспорином и глюкокортикостероидами.

Противопоказания

• повышенная индивидуальная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте и другим компонентам препарата;
• детский возраст до 12 лет (профилактика острого отторжения аллогенного трансплантата почки), до 18 лет (по остальным показаниям);
• дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы;
• одновременный прием с азатиоприном;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м²) после аллогенной трансплантации сердца и печени (данных по эффективности и безопасности нет);
• тяжелая печеночная недостаточность после аллогенной трансплантации сердца (данных по эффективности и безопасности нет).
• период лактации.

С осторожностью: заболевания ЖКТ (в фазе обострения), одновременный прием ММФ с такролимусом, сиролимусом, с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша в первом триместре беременности, а также повышенный риск врожденных пороков развития, включая аномалии развития наружного уха, «волчья пасть», «заячья губа», дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек.

Пациентка, планирующая беременность, не должна принимать микофенолата мофетил до тех пор, пока эффективны другие иммунодепрессивные препараты. Если пациентка принимает препарат при планировании беременности или при возникновении беременности, то она должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода. ММФ можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Терапию ММФ не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл (не позднее 1 недели до начала терапии). До начала терапии ММФ, в ходе лечения и в течение 6 недель после окончания терапии обязательно использование надежных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надежных метода контрацепции одновременно, поскольку потенциально возможно снижение концентрации гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов на фоне терапии микофенолата мофетилом.

У крыс ММФ выделяется с молоком. Выделяется ли ММФ с женским молоком, неизвестно. Поскольку с женским молоком экскретируются многие препараты, а также в связи с возможностью развития серьезных побочных реакций на ММФ у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. Лечение микофенолата мофетилом должны начинать и проводить специалисты по трансплантации с соответствующей квалификацией.

Взрослые пациенты

Профилактика отторжения трансплантата почки
Прием препарата необходимо начать в течение 72 ч после проведения операции трансплантации. Пациентам с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г (4 капсулы по 250 мг) 2 раза в сутки (суточная доза 2 г — 8 капсул по 250 мг).

Профилактика отторжения трансплантата сердца
Прием препарата необходимо начать в течение 5 дней после проведения операции трансплантации. Рекомендованный режим дозирования — по 1,5 г (6 капсул по 250 мг) 2 раза в сутки (суточная доза 3 г — 12 капсул по 250 мг).

Профилактика отторжения трансплантата печени
Прием препарата необходимо начать как можно раньше после проведения операции трансплантации (в зависимости от возможности пациента переносить препарат). Рекомендованный режим дозирования — по 1,5 г (6 капсул по 250 мг) 2 раза в сутки (суточная доза 3 г — 12 капсул по 250 мг).

Дозирование в особых случаях

При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м²) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 1 г (4 капсулы по 250 мг) 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют. Коррекции дозы пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется. Пациентам, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют. У пациентов пожилого возраста (≥65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза составляет 1 г (4 капсулы по 250 мг) 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени — 1,5 г (6 капсул по 250 мг) 2 раза в сутки.

Дети:

профилактика отторжения трансплантата почки:
пациентам детского возраста старше 12 лет, перенесшим трансплантацию почки, при площади поверхности 1,25-1,50 м² возможно назначение капсул в разовой дозе 750 мг (3 капсулы по 250 мг) два раза в сутки (суточная доза 1,5 г — 6 капсул по 250 мг);
— при площади поверхности более 1,50 м² возможно назначение капсул по 1 г (4 капсулы по 250 мг) два раза в сутки (суточная доза 2 г — 8 капсул по 250 мг);
— данные по безопасности и эффективности препарата у пациентов детского возраста после пересадки сердца или печени отсутствуют.

Побочное действие

Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.

Данные клинических исследований

Основными побочными реакциями, связанными с применением микофенолата мофетила (ММФ) в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций, например, оппортунистических (см. раздел «Особые указания»).

Злокачественные новообразования
Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ, как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, перенесших трансплантацию почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, развитие лимфопролиферативных заболеваний или лимфом наблюдалось у 0,4-1 % пациентов, получавших ММФ в дозах 2-3 г в сутки в комбинации с другими иммунодепрессантами. Развитие рака кожи, за исключением меланомы, отмечалось у 1,6-3,2 % пациентов, злокачественные новообразования других типов – у 0,7-2,1 % пациентов. Трехлетние данные по безопасности применения препарата у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте развития злокачественных новообразований по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени пациентов наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

Оппортунистические инфекции
Риск развития оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением выраженности иммуносупрессии (см. раздел «Особые указания»). В контролируемых клинических исследованиях при применении ММФ в дозе 2-3 г в сутки в комбинации с другими иммунодепрессантами у пациентов, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (применяемая доза – 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция; ЦМВ виремия/ ЦМВ синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. После пересадки почки сепсис, как правило, связанный с ЦМВ, чаще возникал у пациентов, получавших ММФ, чем у пациентов контрольной группы. У пациентов, получавших ММФ в дозе 3 г в сутки, частота развития сепсиса была выше, чем у пациентов, получавших ММФ в дозе 2 г в сутки.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 18 лет
Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приеме 600 мг/м² ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет (N = 100) практически не отличалась от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако, такие побочные реакции как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия встречались чаще (≥10 %) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.

Пациенты старше 65 лет
При лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск развития некоторых инфекций, включая тканевые инвазивные формы манифестной ЦМВ-инфекции, а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста (см. раздел «Особые указания»).

Нежелательные явления, отмеченные у ≥10 % и у 3-10 % пациентов, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами в контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата (3 исследования, данные по применению препарата в суточной дозе 2 и 3 мг), в контролируемом исследовании по пересадке сердца и в контролируемом исследовании по пересадке печени.

	Нежелательные явления после пересадки почки (n = 991)*	Нежелательные явления после пересадки сердца (n = 289)**	Нежелательные явления после пересадки печени (n = 277)***
Инфекционные и паразитарные заболевания	3 —	инфекции, сепсис	инфекции, сепсис	инфекции, сепсис
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	≥10%	анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения	анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы	анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения
3 —	экхимозы, полицитемия, кровотечения	петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, кровотечения	экхимозы, увеличение протромбинового времени, панцитопения, кровотечения
Эндокринная система	3 —	сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона)	сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреоз	сахарный диабет
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	≥10%		ацидоз (метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела
3 —	ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, увеличение массы тела	алкалоз, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, респираторный ацидоз, жажда, похудание, гиперволемия	ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, гипоксия, гиповолемия, увеличение массы тела, похудание
Нервная система	≥10%	головокружение, бессонница, тремор, головная боль	ажитация, тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор, возбуждение, головная боль	тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, тремор, головная боль
3 —	тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость	судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, расстройства мышления, вертиго, головокружение	ажитация, судороги, делирий, сухость во рту, гипертонус, гипестезии, нейропатия, психоз, сонливость, расстройства мышления, бред, возбуждение
Нарушения со стороны органа зрения	≥10%		амблиопия
3 —	амблиопия, катаракта, конъюнктивит	нарушения зрения, конъюнктивит, кровоизлияния в глаз	нарушения зрения, амблиопия, конъюнктивит
Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	3 —		глухота, боль в ухе, шум в ушах	глухота
Нарушения со стороны сердца	≥10%		аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот	тахикардия
3 —	стенокардия, мерцание предсердий, тахикардия, сердцебиение	стенокардия, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, обмороки	мерцание предсердий, аритмии, брадикардия, обмороки
Нарушения со стороны сосудов	≥10%	повышение артериального давления	понижение и повышение артериального давления	понижение и повышение артериального давления
3 —	понижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тромбоз, вазодилатация	ортостатическая гипотензия, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления	артериальный тромбоз, вазодилатация
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	≥10%	усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит	астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит	усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз
3 —	астма, плевральный выпот, отек легких, ринит, синусит	апноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, икота, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса	астма, бронхит, носовое кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей, ринит
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	≥10%	запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животе	запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животе	анорексия, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грыжа, перитонит, асцит, боли в животе, вздутие живота
3 —	анорексия, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз желудочно- кишечного тракта, гингивит, гиперплазия десен, кишечная непроходимость, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, гастрит, грыжа, вздутие живота	анорексия, дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия десен, мелена, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, грыжа, вздутие живота	дисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, мелена, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, поражение прямой кишки, язва желудка
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	≥10%		повышение активности ЛДГ, АСТ, АЛТ, билирубинемия	билирубинемия, холангит, холестатическая желтуха, гепатит, повышение активности печеночных ферментов (включая АСТ, АЛТ)
3 —	нарушение функции печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы, гепатит, повышение активности печеночных ферментов (включая АСТ, АЛТ)	нарушение функции печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (включая АСТ, АЛТ)	желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ≥10% акне, простой герпес акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь сыпь, зуд, повышенная потливость, труднозаживающие раны
3 —	выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи (в т.ч. актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпь	доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, повышенная потливость, кожные язвы, труднозаживающие раны, целлюлит	акне, грибковый дерматит, геморрагии, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикуло- буллезная сыпь, целлюлит, отек мошонки, абсцессы
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани	≥10%	боли в спине	судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, боли в спине	боли в спине
3 —	боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость	боли в суставах, боли в шее	боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	≥10%	гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей	нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путей	нарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путей
3 —	альбуминурия, дизурия, гидронефроз, пиелонефрит, частое мочеиспускание	дизурия, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание и задержка мочи	острая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание мочи
Нарушения со стороны половых органов, молочных желез	3 —	импотенция	импотенция
Общие расстройства и нарушения в месте введения	≥10%	астения, лихорадка, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис	астения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис	астения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отеки, сепсис
3 —	кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая боль	кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая боль, бледность кожных покровов	кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, недомогание, боли в шее
Лабораторные и инструментальные показатели	≥10%	гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия	гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, повышение активности ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия	гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия
3 —	повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (гаммаглутамин- транспептидазы, ЛДГ, ACT и АЛТ) в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия	повышение активности щелочной фосфатазы, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемия	повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (ACT и АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия
*(всего n = 1483), **(всего n = 578), ***(всего n = 564)

В трех контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.

Пострегистрационное применение препарата

Со стороны органов пищеварения:
колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин.

Со стороны иммунной системы:
отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.

Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.

У пациентов, принимавших микофенолата мофетил, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом (ВК virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки.

Случаи развития парциальной краcноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.

Аномалии развития: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая пороки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами. Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении микофенолата мофетила, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях ММФ.

Передозировка

Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных явлениях не зарегистрировано. При передозировке нежелательных явлений дополнительно к вышеописанным не выявлено.

Ожидается, что передозировка ММФ вероятно приведет к чрезмерной иммуносупрессии (как следствие этого, к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костного мозга. В случае развития нейтропении прием микофенолата мофетила должен быть прекращен, или снижена доза препарата. МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако, при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами изучалось только у взрослых пациентов.

Ацикловир. При одновременном применении ММФ и ацикловира наблюдались более высокие концентрации МФКГ и ацикловира в плазме, чем при назначении каждого препарата отдельно. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды (алюминия гидроксид и магния гидроксид) и ингибиторы протонной помпы (ИПП). При одновременном применении микофенолата мофетила и антацидов (магния гидроксид и алюминия гидроксид) или ингибиторов протонной помпы (включая лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение экспозиции МФК. Достоверных различий по частоте отторжения трансплантата между пациентами, принимавшими микофенолата мофетил и ИПП, и пациентами, принимавшими только микофенолата мофетил (без ИПП), не наблюдалось.

Колестирамин. После назначения разовой дозы ММФ 1,5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC для МФК на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.

Циклоспорин. Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина. Однако при прекращении приема циклоспорина можно ожидать увеличение AUC для МФК примерно на 30 %.

Ганцикловир. По результатам исследования с однократным пероральным приемом рекомендованных доз ММФ и внутривенным введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику ММФ и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не нужно. Если ММФ и ганцикловир (или его пролекарства, например, валганцикловир) назначают пациентам с почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать пациентов.

Пероральные контрацептивы. ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоноргестрел (0,05-0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05-0,1 мг), микофенолата мофетил (1 г 2 раза в сутки) не оказывает клинически значимого воздействия на концентрации прогестерона, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, микофенолата мофетил не оказывает влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Однако во время приема микофенолата мофетила дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.

Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол. Не влияют на системную экспозицию МФК при назначении с одним из антибактериальных препаратов. Но одновременное применение микофенолата мофетила в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает AUC_0-48 для МФК на 30 % после однократного приема ММФ.

Такролимус. При одновременном применении не выявлено влияния на AUC и максимальную концентрацию (Сmах) МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение микофенолата мофетила не влияло на концентрацию такролимуса. У пациентов со стабильным печеночным трансплантатом значение AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастало примерно на 20 %.

Сиролимус. У пациентов после трансплантации почек одновременный прием микофенолата мофетила и циклоспорина приводил к уменьшению экспозиции МФК на 30-50 % по сравнению с пациентами, получающими комбинацию сиролимуса и микофенолата мофетила.

Рифампицин. После коррекции дозы отмечено уменьшение экспозиции МФК на 70 % (AUC_0-12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких, рекомендуется контроль экспозиции МФК и коррекция дозы микофенолата мофетила для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.

Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой. У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК на 50 %. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК.

Лекарственные средства, препятствующие печеночно-кишечной рециркуляции: следует с осторожностью применять средства, препятствующие печеночно-кишечной рециркуляции, по причине потенциального снижения ими эффективности микофенолата мофетила.

Севеламер. Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижало Сmах и AUC_0-12 для МФК на 30 % и 25 % соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны назначаться через 2 ч после приема микофенолата мофетила, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Другие взаимодействия. При одновременном применении пробенецида и ММФ отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции.

Живые ослабленные вакцины. Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Особые указания

Новообразования
Пациенты, получающие иммуносупрессивные препараты, в том числе комбинированную терапию с микофенолата мофетилом, входят в группу повышенного риска возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, особенно рака кожи. По всей видимости, этот риск связан не с применением какого-либо конкретного препарата, а с интенсивностью и продолжительностью терапии.
Есть общие рекомендации по минимизации риска возникновения рака кожи: необходимо ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей с помощью соответствующей закрытой одежды и использования солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Инфекции
Пациенты, принимающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости срочно сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровотечения, неожиданном появлении гематом или других признаках угнетения костного мозга. Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в том числе оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом.

Случаи развития ПМЛ, ассоциированные с JC-вирусом, иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультацию невролога.
У пациентов, принимающих ММФ, возможна реактивация латентной вирусной инфекции, такой как гепатит В или С.

Трансплантация почки
У пациентов, перенесших трансплантацию почки и принимавших микофенолата мофетил, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом (ВК virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки.

Следует проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих ММФ, для выявления пациентов с риском развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом. При развитии симптомов нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, необходимо рассмотреть вопрос о коррекции дозы иммуносупрессивной терапии.

ПККА
У пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, отмечались случаи развития ПККА. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы ММФ или отмены. Однако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение дозы иммунодепрессантов может поставить под угрозу трансплантат, поэтому изменение лечения таких пациентов должно осуществляться под пристальным контролем.

Генетические заболевания
Поскольку микофенолата мофетил является ингибитором ИМФДГ, то, с точки зрения теории, его не следует назначать пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозил- трансферазы (синдромы Леши-Найхана и Келли-Зигмиллера).

Вакцинация
Пациентов необходимо информировать, что во время лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективна и необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. В случае необходимости противогриппозной вакцинации следует руководствоваться национальными рекомендациями.

Заболевания ЖКТ
Поскольку применение препарата может быть ассоциировано с повышенным риском нежелательных явлений со стороны ЖКТ (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ) ММФ должен назначаться с осторожностью пациентам с заболеваниями ЖКТ в стадии обострения.

Особые взаимодействия
ММФ не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, их одновременный прием не изучался.

Необходимо соблюдать осторожность при переходе с комбинированной терапии, включающей иммуносупрессанты, обладающие влиянием на печеночно-кишечную рециркуляцию микофеноловой кислоты (например, циклоспорин), на терапию препаратами, лишенными данного эффекта (например, сиролимус и белатацепт), и наоборот. Данный переход может привести к изменению экспозиции микофеноловой кислоты.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов других классов, оказывающих влияние на печеночно-кишечную рециркуляцию микофеноловой кислоты (например, колестирамин) вследствие их способности понижать плазменную концентрацию и эффективность ММФ. Отношение риска и пользы одновременного применения ММФ и такролимуса или сиролимуса не установлено.

Нарушение функции почек
У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью следует избегать назначения доз более 1 г 2 раза в сутки. Коррекция дозы ММФ пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако необходим тщательный контроль. У пациентов, перенесших пересадку сердца или печени, или имеющих тяжелую почечную недостаточность, данные отсутствуют.

Лабораторный контроль
Пациентов, получающих ММФ, необходимо контролировать в отношении появления нейтропении, которая может быть как следствием применения самого ММФ, так и сопутствующих лекарственных средств, вирусных инфекций или какой- либо комбинации этих причин. Пациентам, принимающим микофенолата мофетил, необходимо проводить полный анализ крови еженедельно в течение первого месяца, дважды в месяц в течение второго и третьего месяцев лечения, затем ежемесячно до конца первого года лечения. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов У пациентов пожилого возраста риск возникновения нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Гипогаммаглобулинемия
Имеются сообщения о развитии гипогаммаглобулинемии, приводящей к развитию рецидивируюших инфекций у пациентов, получающих микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых случаях замена микофенолата мофетила на альтернативный препарат приводила к нормализации плазменной концентрации IgG. У пациентов с рецидивирующими инфекциями следует оценить плазменную концентрацию IgG. Тактику ведения пациентов с клинически значимой гипогаммаглобулинемией следует выбирать с учетом выраженного цитостатического эффекта, оказываемого микофенолата мофетилом на T и B-лимфоциты.

Бронхоэктазия
Сообщалось о случаях развития бронхоэктазов у взрослых и детей, получающих лечение препаратом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Иногда замена микофенолата мофетила на альтернативный препарат приводила к облегчению симптомов со стороны дыхательной системы. Риск развития бронхоэктазов может быть связан как с гипогаммаглобулинемией, так и с непосредственным влиянием на легочную ткань. Также имеются сообщения о случаях развития интерстициального заболевания легких и легочного фиброза, иногда фатального. Рекомендуется проводить тщательное обследование пациентов с персистирующими симптомами со стороны дыхательной системы, такими как кашель и одышка.

При применении препарата Микофенолат Сандоз^® отмечались случаи врожденных пороков развития.

Обращение с препаратом

Поскольку ММФ в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, не следует нарушать целостность капсул препарата Микофенолат Сандоз^®.

Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Микофенолат Сандоз^®, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза – просто водой.

Специальные меры предосторожности при обращении с препаратом и при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Поскольку микофенолата мофетил в экспериментах на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, не следует нарушать целостность капсул препарата Микофенолат Сандоз^®. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата, а также его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок кожи водой с мылом, а глаза — просто чистой водой. При уничтожении капсул неиспользованного препарата Микофенолат Сандоз^® следует соблюдать осторожность в соответствии с вышеизложенной информацией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения микофенолата мофетилом следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, судороги и сонливость. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Капсулы 250 мг.
По 10 капсул в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Al блистер.
По 5 или 10 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Срок годности

3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Владелец РУ:
Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения;

Произведено:
Сандоз Прайвит Лимитед, Уч. № 8 А/2 и 8-В,
Промышленная зона Ти-Ти-Си, Калве Блок, Вилледж Дигхе,
Нави Мумбаи-400 708, Индия.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:

125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.

МНН: Микофенолата мофетил

Производитель: Strides Pharma Science Limited

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Mycophenolic acid

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024337

Информация о регистрации в РК:
11.10.2019 — 11.10.2024

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Микофенолата
мофетил, капсулы 250 мг

Международное непатентованное название

Микофеноловая
кислота

Лекарственная форма

Капсулы,
250 мг

Состав

Одна
капсула содержит

активное
вещество — микофенолата мофетила 250,000 мг

вспомогательные
вещества:
целлюлоза микрокристаллическая

(Авицел-РН
101), натрия кроскармеллоза, повидон
(К-30), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, вода очищенная,
твердая желатиновая капсула размера 1

Состав
оболочки капсул

Корпус:
железа оксид желтый (Е172), FD & C Red 3 (Е127),
титана диоксид (Е171), вода очищенная, желатин

Крышечка:
железа оксид желтый
(Е172), FD & C Red 3 (Е127), титана
диоксид (Е171), вода очищенная, желатин

Чернила
печатные черные: Opacode
S-1-17823.

Описание

Твердые
желатиновые капсулы размера 1 с корпусом и крышечкой цвета слоновой
кости, с маркировкой «SAL»
на крышечке и «726» – на корпусе капсулы,
выполненной печатными чернилами черного цвета.

Содержимое
капсул – порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты
селективные.
Микофеноловая кислота.0

Код
АТХ L04AA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После
перорального приема Микофенолата мофетил подвергается быстрому и
обширному всасыванию и полному предсистемному метаболизму в активный
метаболит, микофеноловая кислота (МК). Как показывает из подавления
острого отторжения после трансплантации почек, иммунодепрессивная
активность Микофенолата мофетила находится в соответствии с
концентрацией микофеноловой кислоты. Средняя биодоступность после
перорального приема Микофенолата мофетила на основе микофеноловой
кислоты площади под кривой составляет 94% по отношению к IV
Микофенолата мофетилу. Пища не оказывает никакого влияния на степень
абсорбции (площадь под кривой микофеноловой кислоты) Микофенолата
мофетила при приеме пациентам после трансплантации почек в дозировке
1,5 г два раза в день. Однако средняя максимальная концентрация
микофеноловой кислоты снижается на 40% в присутствии пищи.
Микофенолят мофетил не поддается системному измерению в плазме после
перорального введения Микофеноловая кислота в клинически значимых
концентрациях связывается с альбумином плазмы на 97%.

В
результате энтерогепатической рециркуляции, вторичное повышение
концентрации микофеноловой кислоты в плазме обычно наблюдается
приблизительно через 6 — 12 часов после приема дозы. Примерно 40%
уменьшение площади микофеноловой кислоты под кривой связано с
совместным приемом холестирамина (4 г три раза в день), что
свидетельствует о значительной энтерогепатической рециркуляции.

Микофеноловая
кислота метаболизируется главным образом глюкуронилтрансферазой с
образованием фенольных глюкуронидов микофеноловой кислоты (МКГ),
которые не являются фармакологически активными.

Незначительное
количество вещества выводится в виде микофеноловой кислоты (<1%
дозы) с мочой. Пероральное введение Микофенолата мофетила, меченного
радиоактивным изотопом, приводит к полному восстановлению введенной
дозы с 93% восстановлением введенной дозы в моче и 6% восстановлением
в фекалиях. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с
мочой в виде глюкуронидов микофеноловой кислоты.

Концентрации
микофеноловой кислоты и глюкурониды микофеноловой кислоты не
удаляются с помощью гемодиализа. Тем не менее, при высоких
концентрациях глюкурониды микофеноловой кислоты в плазме (> 100
мкг/мл), небольшое количество глюкуронидов микофеноловой кислоты
удаляется.

У
пациентов после пересадки почек, сердца и печени в ранний
пост-трансплантационный период (<40 дней после трансплантации),
средняя площадь под кривой микофеноловой кислоты была примерно на 30%
меньше, а средняя максимальная концентрация была примерно на 40
процентов ниже по сравнению с показателями пациентов в поздний
пост-трансплантационный период (3 — 6 месяцев после трансплантации).

Почечная
недостаточность

При
однократном приеме дозы, средняя площадь микофеноловой кислоты под
кривой в плазме крови при тяжелой хронической почечной
недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <25 мл •
мин-1•1,73м-2)
на 28 — 75% больше по сравнению со средними значениями, наблюдаемыми
у нормальных здоровых субъектов или субъектов с меньшей степенью
почечной недостаточности. Однако при приеме однократной дозы средняя
площадь глюкуронидов микофеноловой кислоты под кривой была в 3 — 6
раз больше при тяжелой почечной недостаточности, чем при легкой
почечной недостаточности или у нормальных здоровых субъектов, что
указывает на известное выведение глюкуронидов микофеноловой кислоты
почками. При многократном приеме Микофенолата мофетила при тяжелой
хронической почечной недостаточности исследований не проводилось. Нет
данных в отношении пациентов после пересадки сердца или печени,
страдающих тяжелой хронической почечной недостаточностью.

Отсроченная
функция почечного трансплантата

При
отсроченной функции почечного трансплантата после пересадки, средняя
площадь микофеноловой кислоты под кривой (0-12h)
была сравнима с этим показателем, наблюдаемым без отсроченной функции
трансплантата после пересадки. Средняя площадь глюкуронидов
микофеноловой кислоты под кривой в плазме (0-12h)
была в 2 — 3 раза больше, без отсроченной функции трансплантата после
пересадки. При отсроченной функции почечного трансплантата может
наблюдаться кратковременное увеличение свободной фракции и
концентрации микофеноловой кислоты в плазме. Коррекция дозы
Микофенолата мофетила не представляется необходимой.

Печеночная
недостаточность

При
алкогольном циррозе печени процессы глюкуронизации микофеноловой
кислоты в печени относительно не зависит от паренхиматозной болезни
печени. Влияние болезни печени на этот процесс, вероятно, зависят от
конкретного заболевания. Однако при болезни печени с преимущественно
билиарным поражением, такой как первичный билиарный цирроз, может
наблюдаться другое воздействие.

Дети
и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет)

Фармакокинетические
параметры были оценены у пациентов детской возрастной группы после
трансплантации почек, принимающих 600 мг/ м2
Микофенолата мофетила внутрь два раза в день. При приеме этой дозы
были достигнуты показатели площади микофеноловой кислоты AUC
под кривой аналогичные тем, которые наблюдались у взрослых пациентов
после трансплантации почек, принимающих 1 г Микофенолата мофетила два
раза в день в ранний и поздний и пост-трансплантационный период.
Значения площади микофеноловой кислоты под кривой в разных возрастных
группах были схожими в ранний и поздний и пост-трансплантационный
период.

Пациенты
пожилого возраста (с 65 лет)

Фармакокинетическое
поведение Микофенолата мофетила у пожилых людей официально не
оценивалось.

Оральные
контрацептивы

Фармакокинетика
оральных контрацептивов не затрагивалась совместным приемом
Микофенолата мофетила. Совместный прием Микофенолата мофетила (1 г
два раза в день) и комбинированных пероральных контрацептивов,
содержащих этинилэстрадиол (от 0,02 мг до 0,04 мг) и левоноргестрел
(от 0,05 мг до 0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (от 0,05
мг до 0,10 мг) у пациентов без пересадки (не принимающих другие
иммунодепрессанты) в течение 3-х последовательных менструальных
циклов, не показало клинически значимого влияния Микофенолата
мофетила на подавляющее действие оральных контрацептивов на овуляцию.
Сывороточные уровни лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего
гормона и прогестерона не изменяются.

Фармакодинамика

Микофенолата
мофетил является 2-морфолиноэтиловым эфиром микофеноловой кислоты.
Микофеноловая кислота является сильнодействующим, селективным,
внеконкурентным и обратимо действующим ингибитором
инозин-монофосфат-дегидрогеназы, и, следовательно, ингибирует
первичный путь синтеза нуклеотидов гуанозина без включения в ДНК.
Поскольку рост Т- и В-лимфоцитов критически зависит от первичного
синтеза пуринов, тогда как другие типы клеток могут использовать
«реутилизационные» пути, микофеноловая кислота оказывает
более мощное цитостатических воздействие на лимфоциты, чем на другие
клетки.

Показания к применению

—
прием Микофенолата мофетила капсулы
250мг показан в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами для
профилактики острого отторжения трансплантата у пациентов после
пересадки почки, сердца или печени.

Способ применения и дозы

Лечение
Микофенолата мофетилом капсулы 250мг должно назначаться и
осуществляться квалифицированными специалистами по трансплантации.

Использование
при трансплантации почки

Взрослые:
пероральный прием Микофенолата мофетила капсулы 250мг необходимо
начать в течение 72 часов после трансплантации. Рекомендуемая доза
для пациентов после трансплантации почки составляет 1 г два раза в
день (суточная доза — 2 г).

Дети
и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет):
рекомендуемая доза Микофенолата мофетила капсулы 250мг составляет 600
мг/ м2 перорально
два раза в день (максимум 2 г в день). Прием капсул Микофенолата
мофетила капсулы 250мг следует назначать только пациентам с площадью
поверхности тела не менее 1,25 м2.
Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м2
может быть назначен прием капсул Микофенолата мофетила капсулы 250мг
в дозировке 750 мг два раза в день (суточная доза — 1,5 г). Пациентам
с площадью поверхности тела более 1,5 м2
может быть назначен прием капсул Микофенолата мофетила капсулы 250мг
в дозировке 1 г два раза в день (суточная доза – 2 г).
Поскольку в этой возрастной группе чаще происходят побочные реакции
по сравнению с взрослыми, может потребоваться временное уменьшение
дозы или прекращение приема; при этом необходимо учитывать
соответствующие клинические факторы, включая тяжесть реакции.

Дети
(до 2 лет): имеются лишь ограниченные данные
по безопасности и эффективности препарата для детей в возрасте до 2
лет. Этого недостаточно для того, чтобы дать рекомендацию по
дозировке и, следовательно, использование этого препарата в этой
возрастной группе не рекомендуется.

Использование
при пересадке сердца:

Взрослые:
пероральный прием Микофенолата мофетила капсулы 250мг следует начать
в течение 5 дней после трансплантации. Рекомендуемая доза для
пациентов после трансплантации сердца составляет 1,5 г два раза в
день (суточная доза — 3 г).

Дети:
нет данных для пациентов детской возрастной группы после пересадки
сердца.

Использование
при пересадке печени

Взрослые:
прием Микофенолата мофетила капсулы 250мг следует начать в течение
первых 4 дней после пересадки печени, при этом пероральный прием
Микофенолата мофетила капсулы 250мг назначают, как только он будет
переносим. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов после
трансплантации печени составляет 1,5 г два раза в день (суточная доза
— 3г).

Дети

Нет
данных для пациентов детской возрастной группы после пересадки
печени.

Использование
для пожилых людей (с 65 лет)

Для
пожилых людей подходит прием рекомендуемой дозы 1 г два раза в день
для пациентов после пересадки почки и 1,5 г два раза в день для
пациентов после пересадки сердца или печени.

Использование
при нарушениях функции почек: пациенты после
пересадки почки, страдающие тяжелой хронической почечной
недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25
мл•мин-1•1,73м-2),
должны избегать приема дозы более 1 г два раза в день в период,
следующий непосредственно после трансплантации. Эти пациенты должны
находиться под тщательным наблюдением. Никакая коррекция дозы не
требуется для пациентов с отсроченной функцией почечного
трансплантата в послеоперационный период. Нет данных для пациентов
после пересадки сердца или печени, страдающих тяжелой хронической
почечной недостаточностью.

Использование
при тяжелой печеночной недостаточности

Никакая
коррекция дозы не требуется для пациентов после пересадки почки,
страдающих тяжелым паренхиматозным некрозом печени. Нет данных для
пациентов после пересадки сердца, страдающих тяжелым паренхиматозным
заболеванием.

Лечение
во время кризов отторжения

МК
(микофеноловая кислота) является активным метаболитом Микофенолата
мофетила капсулы 250мг. Отторжение почечного трансплантата не
приводит к изменениям в фармакокинетике микофеноловой кислоты;
уменьшение дозы или прекращение приема Микофенолата мофетила капсулы
250мг не требуется. Нет оснований для коррекции дозы Микофенолата
мофетила капсулы 250мг после отторжения сердечного трансплантата. Нет
фармакокинетических данных относительно отторжения трансплантата
печени.

Побочные действия

Следующие
нежелательные эффекты включают неблагоприятные реакции, наблюдаемые в
ходе клинических испытаний

Основные
побочные реакции, связанные с приемом Микофенолата мофетила капсулы
250мг в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами включают
диарею, лейкопению, сепсис и рвоту, а также имеются данные о более
высокой частоте возникновения отдельных видов инфекций.

Злокачественные
новообразования

Пациенты,
проходящий иммуносупрессивную терапию, включающую сочетание
лекарственных средств, в том числе Микофенолата мофетил капсулы
250мг, подвергаются повышенному риску развития лимфом и других
злокачественных новообразований, особенно злокачественных опухолей
кожи. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы наблюдались в
сочетании с другими иммунодепрессантами, после пересадки почки (при
приеме 2 г дозы), сердца и печени, проводимых, по крайней мере, через
год. Немеланомный рак кожи и другие виды злокачественных
новообразований наблюдаются у пациентов. Данные по безопасности за
три года для пациентов после пересадки почки и сердца не выявили
никаких неожиданных изменений в частоте распространения
злокачественных новообразований по сравнению с данными за 1 год.
Пациенты после пересадки печени находились под наблюдением в течение
не менее 1 года, но менее 3-х лет.

Оппортунистические
инфекции

Все
пациенты после трансплантации повергаются повышенному риску
оппортунистических инфекций; риск увеличивается при полной
иммуносупрессивной нагрузке. Наиболее распространенные
оппортунистические инфекции у пациентов, принимающих Микофенолата
мофетил капсулы 250мг (2 г или 3 г в день) с другими
иммунодепрессантами пациентов после пересадки почки (данные при
приеме 2 г дозы), сердца и печени, проводимых, по крайней мере, через
год, включали кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремию/
синдром и простой герпес. Доля больных с ЦМВ виремией/синдромом
составила 13,5%.

Дети
и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет)

Тип
и частота возникновения побочных реакций, наблюдавшихся в ходе
клинического исследования, в котором участвовали педиатрических
пациента в возрасте от 2 до 18 лет, принимавших 600 мг/ м2
Микофенолата мофетила капсулы 250мг внутрь два раза в день, были, в
целом, аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов,
принимавших 1 г Микофенолата мофетила капсулы 250мг два раза в день.
Тем не менее, после окончания лечения побочные эффекты, связанные с
терапией, были более частыми в детской возрастной группе, особенно у
детей в возрасте до 6 лет, по сравнению с взрослыми, и включали
диарею, сепсис, лейкопению, анемию и инфекции.

Пациенты
пожилого возраста (с 65 лет)

Пациенты
пожилого возраста (с 65 лет), как правило, могут быть подвержены
повышенному риску развития побочных реакций вследствие
иммуносупрессии. Пациенты пожилого возраста, принимающие Микофенолата
мофетил капсулы 250мг в составе комбинированной иммуносупрессивной
терапии, могут подвергаться повышенному риску возникновения некоторых
инфекций (в том числе цитомегаловирусное тканевое инвазивное
заболевание) и, возможно, желудочно-кишечного кровотечения и отека
легких по сравнению с более молодыми людьми.

Другие
побочные реакции

Побочные
реакции, вероятно или возможно связанные с приемом Микофенолата
мофетила капсулы 250мг, наблюдавшиеся у >
1/10 и от > 1/100
до <1/10 пациентов, принимавших Микофенолата мофетила капсулы
250мг в ходе контролируемых клинических испытаний пациентов после
пересадки почки (данные при приеме 2 г дозы), сердца и печени,
представлены в следующей таблице.

Побочные
реакции, вероятно или возможно связанные с приемом Микофенолата
мофетила капсулы 250мг, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших
Микофенолата мофетил капсулы 250мг в ходе контролируемых клинических
испытаний пациентов после пересадки почки, сердца и печени, в
сочетании с циклоспорином и кортикостероидами.

В
рамках системно-органных классов нежелательные эффекты перечислены в
колонках частоты возникновения с использованием следующих категорий:
очень часто (>1/10);
часто (от >1/100 до
<1/10); не часто (от >1/1000
до <1/100); редко (от >1/10000
до <1/1000); очень редко (<1/10000), не известно (не могут быть
оценены на основании имеющихся данных). В рамках каждой группы
частоты возникновения нежелательные эффекты представлены в порядке
уменьшения серьезности.

Очень
часто

—
сепсис

—
кандидоз желудочно-кишечного тракта

—
инфекции мочевыводящих путей

—
простой герпес

—
опоясывающий лишай

—
лейкопения

—
тромбоцитопения

—
анемия

—
рвота, рвота

—
боли в животе

—
диарея

Часто

—
грипп

—
инфекции дыхательных путей, пневмония

—
кандидоз дыхательных путей

—
желудочно-кишечные инфекции, гастроэнтерит

—
кандидоз

—
бронхит, фарингит, синусит, риниты

—
грибковые кожные инфекции, кандидоз кожи

—
вагинальный кандидоз

—
рак кожи, доброкачественная опухоль кожи

—
панцитопения, лейкоцитоз, анемия

—
ацидоз, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия,

гипокальциемия,
гиперхолестеринемия, гиперлипидемия,

гипофосфатемия,
гиперурикемия

—
подагра

—
анорексия

—
возбуждение, спутанное сознание, депрессия, тревога, патологическое

мышление,
бессонница, сонливость

—
конвульсия, тремор, миастенический синдром

—
головокружение, головная боль

—
парестезия

—
дисгевзия

—
тахикардия, гипотония, гипертония, вазодилатация

—
экссудативный плеврит

—
одышка, кашель

—
желудочно-кишечное кровотечение

—
перитонит, кишечная непроходимость, колит

—
язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит

—
стоматит

—
запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка

—
гепатит, желтуха, гипербилирубинемия

—
гипертрофия кожи, сыпь, акне, алопеция

—
артралгия

—
нарушение функции почек

—
отек, гипертермия, озноб, боль, недомогание,
общая слабость

—
повышение уровня энзимов печени, повышение креатинина крови,

повышение
уровня лактат-дегидрогеназы, мочевины, щелочной фосфатазы в крови,
снижение веса

Следующие
нежелательные воздействия включают побочные реакции при исследовании
после выхода препарата на рынок

Типы
побочных реакций, наблюдаемых во время исследования после выхода
Микофенолата мофетила капсулы 250мг на рынок аналогичны тем, которые
наблюдались в ходе контролируемых исследований пересадки почек,
сердца и печени. Дополнительные побочные реакции, о которых
сообщалось в ходе исследования после выхода препарата на рынок,
описаны ниже с указанной в скобках частотой, если она известна.

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта: колит,
включая цитомегаловирусный колит (от >1/100
до <1/10), панкреатит (от >1/100
до <1/10) и атрофия кишечных ворсинок.

Нарушения,
связанные с иммуносупрессией: серьезные
угрожающие жизни инфекции, включая менингит, эндокардит, туберкулез и
атипичные микобактериальные инфекции. Сообщалось о случаях
прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда со
смертельным исходом, среди пациентов, принимающих Микофенолата
мофетил капсулы 250мг. В зарегистрированных случаях были, как
правило, факторы риска PML,
включая терапию иммунодепрессантами и нарушение иммунной функции.

Сообщалось
о случаях агранулоцитоза (от >1/1000
до <1/100) и нейтропении; поэтому рекомендуется постоянное
наблюдение за пациентами, принимающими Микофенолата мофетил капсулы
250мг. Сообщалось о случаях апластической анемии и подавления
деятельности костного мозга у пациентов, принимающих Микофенолата
мофетил капсулы 250мг, некоторые из которых закончились смертельным
исходом.

Гиперчувствительность:
Наблюдались реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический
отек и анафилактическую реакцию.

Врожденные
пороки развития: смотрите более подробную
информацию в пункте беременность и кормление грудью.

Противопоказания

—
гиперчувствительность к активному
веществу или к любому из

вспомогательных
веществ

—
беременность и период лактации

—
детский возраст до 2 лет.

Лекарственные взаимодействия

Исследования
лекарственного взаимодействие проводились только на взрослых.

Ацикловир:
при приеме Микофенолата мофетила капсулы 250мг
вместе с ацикловиром наблюдались повышенные концентрации ацикловира в
плазме по сравнению с отдельным приемом ацикловира. Изменения в
фармакокинетике глюкуронид микофеноловой кислоты (фенольный
глюкуронид микофеноловой кислоты) (глюкуронид микофеноловой кислоты
увеличился на 8%) были минимальными и не считаются клинически
значимыми. Поскольку концентрации глюкуронид микофеноловой кислоты в
плазме увеличиваются при почечной недостаточности, также как и
концентрации ацикловира, существует потенциальная возможность того,
что Микофенолата мофетил капсулы 250мг
и ацикловир или их депо-формы, например, валацикловир, будут бороться
за канальцевую секрецию, и может произойти еще большее увеличение
концентрации обоих веществ.

Антациды
с гидроксидами магния и алюминия: при приеме
антацидов абсорбция Микофенолата мофетила капсулы
250мг снижалась.

Холестирамин:
при однократном приеме 1,5 г Микофенолата мофетила
капсулы 250мг, предварительно при приеме 4 г
холестирамина три раза в день в течение 4 дней, наблюдалется 40%
сокращение площади микофеноловой кислоты под кривой. Следует
соблюдать осторожность при совместном назначении этих лекарственных
препаратов вследствие возможного снижения эффективности Микофенолата
мофетила капсулы 250мг.

Лекарственные
препараты, препятствующие печеночно-кишечной рециркуляции:
следует проявлять осторожность при применении лекарственных средств,
которые препятствуют печеночно-кишечной рециркуляции вследствие того,
что они могут снижать эффективность Микофенолата мофетила
капсулы 250мг.

Циклоспорин
A: фармакокинетика циклоспорина A (CsA) не
подвергается влиянию Микофенолата мофетила
капсулы 250мг.

В
отличие от этого, при прекращении сопутствующего приема циклоспорина,
следует ожидать примерно 30% увеличения площади микофеноловой кислоты
под кривой.

Ганцикловир:
исходя из результатов исследования однократного приема пероральных
рекомендуемых доз Микофенолата мофетила капсулы
250мг и ганцикловира IV и известных эффектов
почечной недостаточности на фармакокинетику Микофенолата мофетила
капсулы 250мг и ганцикловира, ожидается, что
совместный прием этих лекарственных препаратов (которые борются за
механизмы почечной канальцевой секреции), приведет к увеличению
концентрации глюкуронидов микофеноловой кислоты и ганцикловира.
Существенного изменения в фармакокинетике микофеноловой кислоты не
ожидается, и коррекция дозы Микофенолата мофетила
капсулы 250 мг не требуется. Пациенты с
нарушением функции почек, которым назначается совместный прием
Микофенолата мофетила капсулы 250 мг
и ганцикловира или их депо-форм, например валганцикловиров,
необходимо соблюдать рекомендуемые дозы ганцикловира, и такие
пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Оральные
контрацептивы: фармакокинетика и
фармакодинамика оральных контрацептивов не подвергались воздействию
при совместном приеме Микофенолата мофетила
капсулы 250 мг.

Рифампицин:
у пациентов, не принимавших также циклоспорин, сопутствующий прием
Микофенолата мофетила капсулы 250 мг
и рифампицина приводил к снижению воздействия микофеноловой кислоты
(площадь под кривой -12) от 18% до 70%. Рекомендуется контролировать
уровни воздействия микофеноловой кислоты и соответствующим образом
корректировать дозы Микофенолата мофетила капсулы
250мг, чтобы поддерживать клиническую
эффективность при сопутствующем приеме рифампицина.

Сиролимус:
у пациентов после пересадки почки, сопутствующий прием Микофенолата
мофетила капсулы 250 мг и CsA
приводил к снижению воздействия микофеноловой кислоты на 30-50% по
сравнению с пациентами, принимающими совместно сиролимус и подобные
дозы Микофенолата мофетила капсулы 250 мг.

Севеламер:
снижение средней максимальной концентрации микофеноловой кислоты и
площади под кривой (0-12) на 30% и 25%, соответственно, наблюдались
при совместном приеме Микофенолата мофетила
капсулы 250 мг и Севеламера без каких-либо
клинических последствий (т.е. отторжения трансплантата). Однако
рекомендуется принимать Микофенолата мофетил
капсулы 250 мг, по крайней мере, за час до или
через три часа после приема севеламера, чтобы минимизировать
воздействие на абсорбцию микофеноловой кислоты. Нет данных
относительно взаимодействия Микофенолата мофетила
капсулы 250 мг с другими фосфатсвязывающими
препаратами, кроме севеламера.

Триметоприм/
сульфаметоксазол: не наблюдалось никакое
влияние на биодоступность микофеноловой кислоты.

Норфлоксацин
и метронидазол: у здоровых добровольцев не
наблюдалось значимого взаимодействия препаратов при совместном приеме
с Микофенолатом мофетилом капсулы 250 мг
норфлоксацина или метронидазола. Однако совместный прием
норфлоксацина и метронидазола снижал воздействие микофеноловой
кислоты примерно на 30% после однократной дозы Микофенолата мофетила
капсулы 250 мг.

Такролимус:
у пациентов после пересадки печени, начавших прием Микофенолата
мофетила капсулы 250 мг и
такролимуса, площадь под кривой и средняя максимальная концентрация
микофеноловой кислоты, активного метаболита Микофенолата мофетила
капсулы 250 мг, не подвергались существенному
воздействию при совместном приеме такролимуса. Напротив, при
многократном приеме Микофенолата мофетила капсулы
250 мг (1,5 г два раза в день) пациентами,
принимающими такролимус, наблюдалось 20% увеличение площади
такролимуса под кривой. Тем не менее, концентрация такролимуса у
пациентов после трансплантации почек, не изменилась под действием
Микофенолата мофетила капсулы 250 мг.

Другие
взаимодействия: другие вещества, которые, как
известно, выводятся через почечную канальцевую секрецию, могут
конкурировать с глюкоронидами микофеноловой кислоты, и, тем самым,
повышать концентрацию глюкоронидов микофеноловой кислоты или другого
вещества, проходящего через канальцевую секрецию, в плазме.

Живые
вакцины:
живые вакцины не следует назначать пациентам со сниженным
иммунитетом. Выработка антител в ответ на другие вакцины может быть
снижена

Особые указания

Пациенты,
получающие иммуносупрессивную терапию с применением комбинации
лекарственных средств, включая Микофенолата мофетил капсулы 250 мг,
подвергаются повышенному риску развития лимфом и других
злокачественных новообразований, особенно злокачественных опухолей
кожи. Как представляется, этот риск скорее связан с интенсивностью и
продолжительностью иммуносупрессивной терапии, а не с использованием
любого конкретного препарата. Общие рекомендации относительно того,
как свести к минимуму риск развития рака кожи, включают ограничение
воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового света при помощи
защитной одежды и использования солнцезащитного крема с высоким
коэффициентом защиты.

Пациенты,
получающие Микофенолата мофетил капсулы 250 мг, должны быть
проинструктированы о том, что они должны немедленно сообщать о любых
признаках инфекции, неожиданного появления синяков, кровотечении или
любых других проявлениях подавления деятельности костного мозга.

Избыточное
угнетение иммунной системы повышает восприимчивость к инфекции,
включая оппортунистические инфекции, смертельные инфекции и сепсис.

Среди
пациентов, принимающих Микофенолата мофетил капсулы 250 мг, были
зарегистрированы случаи прогрессирующей мультифокальной
лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда со смертельным исходом. В
зарегистрированных случаях были, как правило, факторы риска PML,
включая терапию иммунодепрессантами и нарушение иммунной функции. При
лечении пациентов с ослабленным иммунитетом, врачи должны учитывать
прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ) в
дифференциальной диагностике пациентов, сообщающих о неврологические
симптомах, и консультация с неврологом должна рассматриваться как
клиническое показание.

Следует
рассмотреть вопрос о сокращении общей иммуносупрессии для пациентов,
у которых развивается ПМЛ. Однако у пациентов после трансплантации
сокращение иммуносупрессии может поставить трансплантат под угрозу.

Пациенты,
получающие Микофенолата мофетил капсулы 250 мг, должны наблюдаться
для выявления нейтропении, которая может быть связана с самим
Микофенолата мофетилом капсулы 250 мг, сопутствующими препаратами,
вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. Полный анализ крови
пациентов, принимающих Микофенолата мофетил капсулы 250 мг, должен
выполняться еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в
течение второго и третьего месяца лечения, а затем ежемесячно в
течение первого года. В случае развития нейтропении (абсолютное число
нейтрофилов <1,3 х 103/мкл),
может быть целесообразным прервать или прекратить прием Микофенолата
мофетила капсулы 250 мг.

Пациенты
должны быть проинформированы о том, что во время приема Микофенолата
мофетила капсулы 250 мг, вакцинации могут быть менее эффективными, а
использования живых аттенуированных вакцин следует избегать.
Вакцинация против гриппа может быть полезной. Врачи, назначающие
лечение, должны справляться с национальными рекомендациями по
вакцинации против гриппа.

Поскольку
прием Микофенолата мофетила капсулы 250 мг был связано с увеличением
числа случаев побочных эффектов со стороны пищеварительной системы,
включая редкие случаи изъязвления, кровотечения и перфорации
желудочно-кишечного тракта, прием Микофенолата мофетила капсулы 250
мг пациентам с активным серьезным заболеванием пищеварительной
системы следует назначать с осторожностью.

Микофенолата
мофетил капсулы 250 мг является ингибитором IMPDH
(инозин-монофосфат-дегидрогеназы). Следовательно, исходя из
теоретических соображений, его прием следует избегать пациентам с
редким наследственным дефицитом
гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы (HGPRT), таким как
синдром Леша-Найхана и синдром Келли-Сигмиллера.

Рекомендуется
не назначать прием Микофенолата мофетила капсулы 250мг одновременно с
азатиоприном, поскольку такое совместное применение не было изучено.

Ввиду
значительного сокращения площади MPA под кривой под влиянием
холестирамина, следует соблюдать осторожность при совместном
назначении Микофенолата мофетила капсулы 250 мг с лекарственными
средствами, которые препятствуют кишечно-печеночной рециркуляции
из-за возможного снижения эффективности Микофенолата мофетила капсулы
250 мг.

Риск:
эффективность Микофенолата мофетила капсулы 250 мг в сочетании с
такролимусом или сиролимусом не была установлена.

Беременность
и кормление грудью

Рекомендуется
не начинать терапию Микофенолата мофетилом
капсулы 250 мг, пока не будет получен
отрицательный тест на беременность. Эффективная контрацепция должна
использоваться до начал терапии Микофенолата мофетилом
капсулы 250 мг, во время терапии и в течение
шести недель после прекращения терапии. Пациенты должны быть
проинформированы о том, что в случае наступления беременности они
должны немедленно обратиться к своему врачу.

Применение
Микофенолата мофетила капсулы 250мг
во время беременности не рекомендуется и должно ограничиваться только
случаями, когда нет более подходящей альтернативы лечения.
Микофенолата мофетил капсулы 250мг
должен использоваться беременным женщинам, только если потенциальная
польза от него перевешивает потенциальный риск для плода. Данные о
применении Микофенолата мофетила капсулы 250мг
беременными женщинами ограничены. Однако сообщается о случаях
врожденных пороков развития, включая пороки развития уха, т.е.
неправильно сформированное или отсутствующее наружное/ среднее ухо у
детей пациентов, принимающих Микофенолата мофетил
капсулы 250мг в сочетании с другими
иммунодепрессантами во время беременности. У пациентов, принимающих
Микофенолата мофетил капсулы 250мг,
были зарегистрированы случаи самопроизвольных выкидышей. Исследования
на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность этого
препарата.

Было
продемонстрировано, что Микофенолата мофетил
капсулы 250 мг выделяется в молоко кормящих крыс.
Неизвестно, выделяется ли это вещество в человеческое грудное молоко.
Из-за возможности тяжелых побочных реакций на Микофенолата мофетил
капсулы 250 мг у детей, вскармливаемых грудью,
Микофенолата мофетил капсулы 250мг
противопоказан кормящим матерям.

Особенности
влияния на способность управлять транспортным средством и
потенциально опасными механизмами

Никакие
исследования влияния на способность вождения транспортных средств и
управления механизмами не проводились. Фармакодинамических профиль и
сообщения о побочных реакциях указывают на то, что такое влияние
маловероятно.

Передозировка

Сообщения
о передозировке Микофенолата мофетила капсулы 250
мг были получены в результате клинических
испытаний и во время исследования после выхода препарата на рынок. Во
многих из этих случаев не сообщалось ни о каких неблагоприятных
событиях. В тех случаях передозировки, когда сообщалось о
неблагоприятных событиях, такие события были в пределах показателей
безопасности лекарственного средства.

Предполагается,
что передозировка Микофенолата мофетила капсулы
250мг может привести к избыточному подавлению
иммунной системы, повышению восприимчивости к инфекциям и подавлению
деятельности костного мозга. В случае развития нейтропении, прием
Микофенолата мофетила капсулы 250 мг
следует прекратить или уменьшить дозу.

Клинически
значимые количества микофеноловой кислоты или глюкоронидов
микофеноловой кислоты могут быть не удалены гемодиализом. Вещества,
усиливающие экскрецию желчных кислот, такие как холестирамин, могут
удалять микофеноловую кислоту путем уменьшения энтеропеченочной
рециркуляции препарата.

Форма выпуска и упаковка

По
100 капсул помещают в пластиковый флакон белого цвета из полиэтилена
высокой плотности с навинчивающейся внешней матовой крышкой белого
цвета из полипропилена и внутренней прозрачной крышкой из
полипропилена.

По
500 капсул помещают в пластиковый флакон белого цвета из полиэтилена
высокой плотности с навинчивающейся матовой крышкой белого цвета из
полипропилена.

К
1 флакону прикрепляют инструкцию по медицинскому применению на
государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25°C.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

Strides
Pharma Science Limited

36/7,
Suragajakkanahalli,

Indlavadi
Cross,

Anekal
Taluk,

Бангалор
– 562 106, ИНДИЯ

Держатель
регистрационного удостоверения

Strides
Pharma
Science
Limited

«Strides
House» Bilekahalli,

Bannerghatta
Road,

Бангалор
– 560 076, ИНДИЯ

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон,
факс, электронная почта) организации
на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ИП
«Попова Татьяна Александровна»,050057, Республика
Казахстан, г. Алматы, Бухар Жырау 65, кв 8, Тел.: +7 7713009907,
e-mail: popovakz@gmail.com

Mycofenolat_mofetyl_cap_250mg__IMU_rus_approved.docx	0.06 кб
Mycofenolat_mofetyl_caps_250mg_IMU_kaz_approved.docx	0.07 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту