Мильгамма® Моно 300
МНН: Бенфотиамин
Производитель: Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Benfotiamine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№121811
Информация о регистрации в РК:
24.12.2020 — 24.12.2030
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Мильгамма® Моно 300
Международное непатентованное название
Бенфотиамин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – бенфотиамин 300 мг,
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К30, тальк, глицериды с частично длинной цепью;
пленочное покрытие: Опадрай белый (Opadry tm white (07F28588)): гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, натрия сахаринат.
Описание
Таблетки, продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской с обеих сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Витамины. Витамин В1 и его комбинация с витаминами В6 и В12. Витамин В1. Бенфотиамин.
Код АТХ А11DA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После всасывания бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, так как является устойчивым к кислотной среде. Бенфотиамин всасывается в 12-перстной кишке, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике.
После перорального введения жирорастворимого бенфотиамина в кишечнике под действием фосфатаз происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина (СБТ). Он более эффективно поглощается, чем водорастворимые производные тиамина и достигает внутриклеточной среды через циркулирующую кровь.
Распределение
S-бензоилтиамин (СБТ), образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина, является хорошо растворимым в кровяном потоке и распределяется по органам-мишеням. Наивысшая активность отмечается в крови, печени и почках, в первую очередь. Тиамин неоднородно распределяется по всему кровотоку. 75% обнаруживается в эритроцитах, 15% – в лейкоцитах и 10% – в плазме крови, где частично связывается с альбуминами.
Метаболизм
При приеме внутрь бенфотиамина быстро повышается активность тиамина в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости, моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме. В организме тиамин и его жирорастворимые производные преобразуются в тиамина дифосфат (ТДФ), который является биологически активным метаболитом.
Выведение
При потреблении низких доз бенфотиамина или тиамина, тиамин в неизмененном виде выводится с мочой. Избыточные количества тиамина, превышающие потребности тканей, быстро очищаются почками и выводятся с мочой в неизмененном свободном или фосфорилированном виде, или как метаболиты. Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде. Остаточными являются несколько метаболитов, среди которых тиаминовая кислота, метилтиазол уксусная кислота и пирамин.
Выведение бенфотиамина происходит в три фазы, с начальной короткой альфа-фазой (α-фаза) в 0.15 ч, бета-периодом полувыведения (β-фаза) в 1 ч и конечной фазой около 2 дней.
В среднем период полувыведения (Т½) на восьмой день ежедневного применения составляет 3.8 ± 1.6 ч при внутримышечном введении и 4.1 ± 1.6 ч при пероральном приеме бенфотиамина. Для тиамина, производного от бенфотиамина, Т½ альфа-фазы составляет 5 ч, для бета-фазы – 16 ч. В среднем (Т½) в плазме составляет 3.6 ч.
Фармакодинамика
Бенфотиамин является жирорастворимым предшественником витамина В1 (тиамина), отличающимся существенно большей биодоступностью по сравнению с водорастворимыми солями тиамина.
Биологически активная форма тиамина — тиаминдифосфат (ТДФ) – входит в качестве кофермента в различные мультиэнзимные комплексы, которые участвуют в ключевых процессах углеводного, белкового и жирового обмена. Известно около 25 ферментативных реакций, в которых участвует витамин В1. В частности, тиамин-зависимые ферменты катализируют декарбоксилирование пировиноградной, α-кетоглютаровой и других α-кетокислот в процессе гликолиза, а также регулируют активность транскетолазы, играющей ключевую роль в пентозофосфатном пути окисления глюкозы.
Ввиду того, производство энергии в нервных клетках, главным образом, реализуется путем окислительной деструкции глюкозы, достаточный запас тиамина необходим для функции нервной системы. Тиамин участвует в проведении нервного импульса и “болевой” активности нерва, модуляции нервно-мышечной передачи в н-холинорецепторах, регуляции переноса натрия через нейрональную мембрану, регенерации нервной ткани, защите мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления, в блокаде гликирования белков.
При повышенном уровне глюкозы появляется повышенная потребность в тиамине.
В результате дефицита витамина В1 происходит накопление в крови и тканях промежуточных продуктов распада, таких как пируват, лактат и кетоглутарат, на которые особенно чувствительно реагируют мышцы, миокард и центральная нервная система. Бенфотиамин ингибирует накопление этих токсичных веществ.
Тиамин является фармакологическим антагонистом ацетилхолина, который может вызывать нервные поражения, обусловленные дефицитом тиамина.
Лечение заболеваний, вызванных дефицитом витамина В1 требует замещения витамина В1. Использование бенфотиамина основано, прежде всего на значении этого биофактора для лечения неврологических состояний и сердечно-сосудистой недостаточности.
Эффективность бенфотиамина в диабетической и алкогольной полинейропатии была зарегистрирована в исследованиях, где выявлен наиболее выраженный эффект – уменьшение болевого синдрома,
статистически значимое улучшение симптомов нейропатии, моторной функции.
Показания к применению
-
дефицит витамина В1, развивающийся при недостаточности питания или недоедании (например, болезнь бери-бери), при длительном парентеральном питании, гемодиализе, синдроме мальабсорбции, хроническом алкоголизме (алкогольная токсическая кардиомиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова)
-
нейропатия и заболевания сердечно-сосудистой системы, вызванные недостаточностью витамина В1
Способ применения и дозы
Взрослым
Если не предписано иначе, при лечении клинического дефицита витамина B1 препарат принимают по 1 таблетке в день в течение 3 недель. Последующее лечение регулируется терапевтическим ответом с дозировкой 150 или 300 мг. В случае отсутствия или недостаточного терапевтического ответа после 3 недель в условиях дефицита витамина B1 терапия должна быть пересмотрена.
Обычной дозировкой при профилактике клинического дефицита витамина B1 (например, нейропатии и кардиоваскулярные нарушения), при невозможности устранения его посредством диеты, является применение Мильгамма® Моно 300 один раз в день. Продолжительность применения определяется по терапевтической реакции.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения определяется в зависимости от эффективности и реакции организма.
Пожилым пациентам
Рекомендуется обычная доза для взрослых, коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
Очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи)
-
крапивница, экзантема
-
тошнота
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к бенфотиамину/тиамину или другим ингредиентам препарата
-
декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелые нарушения сердечной проводимости
-
беременность и период лактации
-
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Тиамин дезактивируется в присутствии 5-фторурацила, так как последний конкурентным образом ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамин пирофосфата. Бенфотиамин несовместим с окисляющими веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом. Медь ускоряет разрушение бенфотиамина, кроме того, последний утрачивает свое действие при значении рН более 3.
Особые указания
Педиатрия
Знания по использованию витамина В1 у детей в основном базируются на опыте лечения редких форм дефицита В1 (например, инфантильного авитаминоза, пагубной формы бери-бери, врожденных нарушений или тиамин-зависимого метаболизма). Для лечения данных нарушений у детей обязательными являются высокие дозы витамина В1. Рекомендуется лечение с дозами тиамина до 200 мг/день, иногда до 1000 мг/день. С учетом вышесказанного, соответствующая доза бенфотиамина представляется целесообразной. Тем не менее, клинического опыта использования бенфотиамина у детей и подростков нет в наличии. Не были установлены безопасность и эффективность для детей и подростков до 18 лет. Таким образом, на современном уровне знаний использование бенфотиамина у детей и подростков не рекомендуется.
Беременность и период лактации
При беременности и во время лактации рекомендуется ежедневное применение 1.4-1.6 мг витамина B1. В ходе беременности эта доза может быть пересмотрена в том случае, если у пациента обнаружится дефицит витамина B1. На данный момент безопасность применения более высоких доз, чем рекомендованные, не подтверждена. Препарат Мильгамма® Моно 300 противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами
Не требуется соблюдения особых мер предосторожности.
Передозировка
Нет сообщений о случаях передозировки препарата.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги с лакированием горячего уплотнения.
По 3 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик
Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ, Германия, Титтмонинг
Владелец регистрационного удостоверения
Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ,
Кальвер штрассе 7, 71034 Бёблинген, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство Вёрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ в Республике Казахстан и Средней Азии
Республика Казахстан, 050000, г.Алматы, ул. Богенбай батыра 148, оф. 303
тел./факс: (727) 311-67-79/(727) 311-67-99
e-mail: info@woerwagpharma.kz
| 416095741477976339_ru.doc | 71.5 кб |
| 037314421477977602_kz.doc | 84 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Препарат МИЛЬГАММА® МОНО 300 является витаминным препаратом.
Единственным установленным показанием к применению препарата МИЛЬГАММА® МОНО 300 является лечение или профилактика клинических симптомов дефицита витамина В1, которые не могут быть устранены путем коррекции питания.
Клинически диагностированный дефицит витамина В1 может возникнуть при:
— недостаточном или неправильном питании;
— при длительном парентеральном питании;
— при лечебном голодании;
— при гемодиализе;
— при мальабсорбции;
— при хроническом алкоголизме (алкогольная миокардиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова);
— при повышенной потребности в витамине В1 (беременность и лактация);
— при сахарном диабете.
Лечение невропатий и сердечно-сосудистых расстройств, вызванных дефицитом витамина В1.
Если:
— у Вас есть аллергия на бенфотиамин (действующее вещество препарата), тиамин (химическое наименование витамина В1) или любой другой компонент данного лекарственного препарата (список представлен в разделе «Состав»).
Перед применением препарата МИЛЬГАММА® МОНО 300 проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки.
Сообщите лечащему врачу, фармацевту или медсестре, о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Тиамин инактивируется 5-фторурацилом (действующим веществом для лечения онкологических заболеваний), так как 5-фторурацил препятствует фосфорилированию тиамина и его превращению в тиаминдифосфат.
Беременность
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели или планируете беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если Вы беременны, то данный лекарственный препарат ввиду количества действующего вещества целесообразен только для лечения подтвержденного дефицита витамина В1. Поэтому принимать препарат Мильгамма® моно 300 следует только в том случае, если лечащий врач считает это необходимым. Во время беременности рекомендуемая суточная доза витамина В1 составляет 1,2 мг во втором триместре и 1,3 мг в третьем триместре. Безопасность применения в дозах, превышающих рекомендуемую суточную дозу, до настоящего времени не доказана.
Если Вы кормите грудью, то данный лекарственный препарат ввиду количества действующего вещества целесообразен только для лечения подтвержденного дефицита витамина В1. Поэтому принимать препарат Мильгамма® моно 300 следует только в том случае, если лечащий врач считает это необходимым. В период грудного вскармливания рекомендуемая суточная доза витамина В1 составляет 1,3 мг. Безопасность применения в дозах, превышающих рекомендуемую суточную дозу, до настоящего времени не доказана. Витамин В1 выделяется с грудным молоком.
Особых мер предосторожности не требуется.
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза: 1 таблетка 1 раз в сутки.
Таблетку можно разделить на равные дозы
Способ применения
Таблетку следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Продолжительность применения
Для лечения нейропатий препарат Мильгамма® моно 300 сначала принимают в течение не менее 3 недель. Дальнейшее лечение зависит от терапевтического эффекта.
Продолжительность приема препарата Мильгамма® моно 300 зависит от терапевтического эффекта.
Если через четыре недели эффект не будет заметен или будет незначительным, необходимо пересмотреть лечение.
Если через некоторое время применения препарата Вы считаете, что действие слишком сильное или слишком слабое, обратитесь к лечащему врачу.
Если Вы приняли препарат Мильгамма® моно 300 больше, чем следовало
Медицинских мер не требуется.
Если Вы забыли принять препарат Мильгамма® моно 300
• Если Вы пропустили прием дозы, не принимайте ее. Просто примите следующую дозу, когда это необходимо.
• Не принимайте двойную дозу (две дозы одновременно), чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если Вы прекратите применение препарата Мильгамма® моно 300
Вы не должны прекращать прием препарата, не посоветовавшись сначала с врачом. Если Вы прекратили прием лекарственного препарата, Вы рискуете успехом лечения. Если Вы замечаете нежелательные реакции, обсудите с врачом дальнейшее лечение.
При возникновении дополнительных вопросов касательно применения данного препарата проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат МИЛЬГАММА®МОНО 300 может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Возможные нежелательные реакции:
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):
— Реакции гиперчувствительности (крапивница, кожная сыпь).
— Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея).
При возникновении любых нежелательных реакций сообщите о них лечащему врачу, медсестре или работнику аптеки.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом, или работником аптеки, или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке- вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленных на территории государства — члена Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь,
220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а,
РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: www.rceth.by.
Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата».
Храните препарат в недоступном для ребенка месте, так чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на блистере или на картонной пачке после «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Храните препарат при температуре не выше 25°С.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Действующим веществом является бенфотиамин. Каждая таблетка содержит 300 мг бенфотиамина.
Вспомогательными веществами являются: кремния диоксид коллоидный безводный, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, повидон К30, тальк, глицериды парциальные длинноцепочечные.
Состав оболочки: опадрай тм белый (07F28588) (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, натрия сахарин).
Таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, с риской на обеих сторонах.
По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в упаковке.
Без рецепта врача.
Держатель регистрационного удостоверения
Держатель регистрационного удостоверения
Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ / Woerwag Pharma GmbH & Со. KG
Флюгфельд-Аллее 24, 71034 Беблинген, Германия / Flugfeld-Allee 24, 71034 Boeblingen, Germany.
Производитель
Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ / Dragenopharm Apotheker Puschl GmbH
Гёллыптрассе 1, 84529 Титгмонинг, Германия / GöllstraBe 1, 84529 Tittmoning, Germany
Представитель держателя регистрационного удостоверения
Представительство коммандитного товарищества «Верваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ» (Германия) в Республике Беларусь
220004 г. Минск, ул. Раковская 12, офис 201.
Тел./факс (017) 357-59-42.
Электронная почта: info@woerwagpharma.by
- Инструкция по применению Мильгамма® моно 300
- Состав препарата Мильгамма® моно 300
- Показания препарата Мильгамма® моно 300
- Условия хранения препарата Мильгамма® моно 300
- Срок годности препарата Мильгамма® моно 300
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 30 шт.
Рег. №: 9626/11/16/22 от 27.04.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах; таблетка может быть разделена на две равные части.
| 1 таб. | |
| бенфотиамин (липофильный дериват витамина B1). | 300 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К30, тальк, глицериды парциальные длинноцепочечные.
Состав оболочки: Опадрай белый (07F28588) (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, натрия сахарин).
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/пленки и алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата МИЛЬГАММА® МОНО 300 основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 31.03.2023 г.
Фармакологическое действие
Витамин B1 является незаменимым для организма веществом. Бенфотиамин — жирорастворимый предшественник витамина В1 (тиамина), который превращается в организме в активный тиаминдифосфат. Тиаминдифосфат играет важную роль в обмене углеводов. Тиаминдифосфат в качестве кофермента участвует в превращении пирувата в ацетил-коэнзим А и регулирует активность транскетолазы, играющей ключевую роль в пентозофосфатном пути окисления глюкозы. Он участвует в превращении α-кетоглутарата в сукцинил-коэнзим А в цикле лимонной кислоты. Взаимодействует с другими витаминами группы В на уровне метаболических путей.
Кокарбоксилаза, коэнзим пируватдегидрогеназы, занимает ключевое место в окислении глюкозы. Поскольку энергию нервные клетки получают в результате окисления глюкозы, достаточное количество тиамина является обязательным для нормального функционирования нейронов. При повышении уровня глюкозы повышается потребность в тиамине. Недостаточное количество кокарбоксилазы приводит к повышению промежуточных продуктов обмена — таких как пируват, лактат и кетоглутарат как в крови, так и в тканях, к чему особенно чувствительны скелетная мускулатура, миокард и ЦНС. Бенфотиамин предупреждает кумуляцию этих токсических продуктов.
Для оценки содержания тиамина используется определение тиаминдифосфатзависимой активности транскетолазы в эритроцитах и коэффициент ее активации. Концентрация транскетолазы в плазме крови находится в диапазоне от 2 до 4 мкг/100 мл.
Антиноцицептивное действие витамина В1 (или бенфотиамина) доказано в эксперименте на животных. Опыт лечения пациентов с алкоголизмом показал активирующее воздействие тиамина (бенфотиамина) на активность транскетолазы.
Эффективность больших доз витамина В1 в лечении энцефалопатии Вернике рассматривается как результат прямого воздействия на ЦНС.
Клиническая эффективность бенфотиамина при диабетической и алкогольной полиневропатиях доказана в ряде двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. В исследовании Lederman (1989) использовался бенфотиамин в сочетании с витаминами В6 и В12. В результате лечения в течение 3 недель было получено значительное снижение выраженности симптомов невропатии, фиксируемое по шкале невропатических нарушений, и вибрационных ощущений. В пределах шкалы особенно улучшились расстройства чувствительности. У 47% пациентов на фоне лечения улучшились болевые ощущения, в группе плацебо — лишь у 10%. В исследовании Stracke и Federlin (1996) эффективность бенфотиамина при диабетической полиневропатии подтверждена объективными параметрами скорости проведения импульса по нерву. Длительное наблюдение за пациентами в течение 12 месяцев подтвердило положительный эффект.
В дальнейшем в двойном плацебо-контролируемом исследовании лечение бенфотиамином также продемонстрировало значительный эффект по шкале невропатических нарушений (данные компании, 1993).
Фармакокинетика
Всасываясь из кишечника, витамин В1 превращается в биологически активные формы — тиаминдифосфат, тиаминмонофосфат и тиаминтрифосфат, наибольшее значение из которых имеет тиаминдифосфат. Всасывание водорастворимых солей тиамина из тонкого кишечника происходит по дозозависимому активному механизму при дозе до 2 ммоль/л. При более высоких дозах — по механизму пассивной диффузии, которая ограничивается состоянием насыщения и прогрессивно уменьшается с увеличением концентрации витамина.
Бенфотиамин, принятый внутрь, поступает в неизмененном виде в верхние отделы тонкого кишечника, где всасывается пропорционально принятой дозе. В слизистой кишечника под воздействием фосфатазы образуется молекула S-бензоилтиамина, которая лучше водорастворимых дериватов тиамина проникает в кровь и затем в клетки-мишени. В клетках-мишенях из S-бензоилтиамина под воздействием тиоэстеразы происходит отщепление бензольного кольца, в результате чего S-бензоилтиамин превращается в тиамин. Далее тиамин фосфорилируется тиаминкиназой, вследствие чего образуются биологически активные коэнзимные формы. После приема бенфотиамина внутриклеточные концентрации тиамина и его активных форм значительно превышают содержание тиамина при приеме его водорастворимых солей в эквимолярных количествах.
Около 1 мг тиамина ежедневно метаболизируется. Избыток тиамина выводится с мочой.
Данные доклинической безопасности
а) Острая, субхроническая и хроническая токсичность
У животных очень высокие дозы витамина В1 вызывают брадикардию. Кроме того, появляются симптомы блокады вегетативных ганглиев и нервно-мышечных синапсов.
В исследованиях хронической токсичности на животных патологические изменения в органах при введении бенфотиамина в дозе 100 мг/кг выявлены не были.
б) Мутагенный и канцерогенный потенциал
В условиях клинического применения мутагенные эффекты витамина В1 не ожидаются. Долгосрочных исследований канцерогенного потенциала витамина В1 на животных не проводилось.
в) Репродуктивная токсичность
Витамин В1 активно проникает в плод. Концентрации витамина В1 у плодов и новорожденных превышают концентрации у матери.
Высокие дозы витамина В1 были недостаточно изучены в экспериментах на животных.
Показания к применению
Единственным установленным показанием к применению Мильгамма® Моно 300 является лечение или профилактика клинических симптомов дефицита витамина B1, которые не могут быть устранены путем коррекции питания.
Клинически диагностированный дефицит витамина B1 может встречаться:
— при состояниях, обусловленных дефицитом витамина B1 (например, болезнь бери-бери);
— при длительном парентеральном питании;
— при гемодиализе;
— при мальабсорбции;
— при хроническом алкоголизме (алкогольная миокардиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова);
— при повышенной потребности в тиамине (беременность и лактация).
Лечение невропатий и сердечно-сосудистых расстройств, вызванных дефицитом витамина В1.
Реклама
Режим дозирования
Если врачом не назначен другой режим терапии, принимать по 1 таблетке 1 раз/сут. Таблетку следует принимать внутрь целиком, запивая достаточным количеством воды. Продолжительность приема определяется в зависимости от терапевтического эффекта.
При лечении полиневропатии начальный курс терапии составляет 3 недели. Дальнейшее лечение определяется терапевтическим эффектом.
Если после четырех недель терапии эффект отсутствует или незначительный, необходимо пересмотреть лечение.
Побочные действия
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения, не известно (частота на основании имеющихся данных не оценена).
Аллергические реакции: в отдельных случаях — ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд.
Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях — метеоризм, диарея, запор, тошнота, боль в животе. Причинно-следственная связь с приемом бенфотиамина в настоящее время не имеет достаточного подтверждения и данные эффекты, возможно, являются дозозависимыми.
В случае возникновения побочных реакций, в т.ч. не указанные выше, пациент должен прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон /факс отдела фармаконадзора: +375 (17) 242 00 29
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by http://www.rceth.bv
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) потребность в витамине B1 составляет 1.2-1.3 мг в сутки. Во время беременности эту дозу можно превысить лишь при доказанном дефиците тиамина в организме, т.к. доказательства возможности применения в дозах, превышающих ежедневную потребность, отсутствуют.
При грудном вскармливании необходимо учитывать, что тиамин выделяется с грудным молоком.
Особые указания
Особые указания и меры предосторожности при применении отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет никаких предостережений относительно назначения препарата водителям транспортных средств и лицам, работающим с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Данных о передозировке препарата в настоящее время не имеется.
Лекарственное взаимодействие
Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, т.к. 5-фторурацил препятствует фосфорилированию тиамина и его превращению в тиаминдифосфат.
Срок годности препарата
Срок годности — 3 года.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Контакты для обращений
ВЁРВАГ ФАРМА ГмбХ и Ко.КГ, представительство, (Германия)
Представительство в Республике Беларусь
220004 Минск, ул. Раковская 12, оф. 201
Тел./факс: (375-17) 203-59-42
E-mail: info@woerwagpharma.by
Все аналоги
Другие препараты этого производителя
МИЛЬГАММА®
(WOERWAG PHARMA, GmbH & Co.KG, Германия)
ЦИНКОРОТ ®25
(WOERWAG PHARMA, GmbH & Co.KG, Германия)
МАГНЕРОТ®
(WOERWAG PHARMA, GmbH & Co.KG, Германия)
ТИОГАММА® 600
(WOERWAG PHARMA, GmbH & Co.KG, Германия)
ГАБАГАММА
(WOERWAG PHARMA, GmbH & Co.KG, Германия)
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — бенфотиамин 300 мг,
вспомогательные вещества:
- ядро – кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллозы натрий, повидон 30, тальк, глицериды с частично длинной цепью
- оболочка – opadry tm white (07F28588), (гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль, натрия сахарин)
Фармакодинамика
Витамин В1 находится в большинстве продуктов питания в виде биологически активной формы, тиамина пирофосфата. При всасывании, при воздействии пирофосфатазы, находящейся в стенке кишечника, фосфатный остаток отщепляется. Всасывание тиамина происходит путем дозо-зависимого транспортного механизма, при назначении доз до 2 мкмоль происходит активное всасывание, и при назначении более высоких доз — пассивное всасывание.
В организме приблизительно 1 мг тиамина в сутки подвергается метаболизму. Избыточное количество тиамина выводится с мочой.
После приема внутрь бенфотиамина, жирорастворимой неактивной формы, в стенке кишечника при участии фосфатазы происходит дефосфорилирование до жирорастворимого S-бензоилтиамина (SBT). В сравнении с водорастворимыми производными тиамина данное вещество всасывается более эффективно и достигает внутриклеточного пространства из циркулирующей крови. Происходит ферментативное дебензоилирование до тиамина и последующее превращение, при воздействии тиамин-киназы, в активный кофермент, тиамин дифосфат. В сравнении с другими пероральными формами водорастворимых производных тиамина прием бенфотиамина позволяет достичь значительно более высоких внутриклеточных концентраций тиамина и активных коферментов.
Всасывание бенфотиамина пропорционально дозе, так как, в отличие от тиамина, благодаря растворимости в жирах, бенфотиамин не подвергается кинетике насыщения.
Установлено, что в организме биологически активные коферменты тиамина пирофосфат и тиамина трифосфат образуются в результате метаболизма бенфотиамина. На основании данных радиоаутограммы интактных животных с применением меченного бенфотиамина, самая высокая радиоактивность отмечается в головном мозге, миокарде и диафрагме.
Фармакокинетика
Всасывание
После всасывания бенфотиамин проходит через желудок в неизмененном виде, так как является устойчивым к кислотной среде. Бенфотиамин всасывается в 12-перстной кишке пропорционально дозе, в отличие от водорастворимых производных тиамина, проявляющих кинетику насыщения в тонком кишечнике. Линейность всасывания бенфотиамина объясняется тем, что жирорастворимые вещества всасываются путем диффузии. Липофильностью обладает не бенфотиамин, а его первый метаболит, S- бензоилтиамин. Если всосавшаяся доза пропорциональна AUC (площади под кривой «концентрация – время»), то усвоение бенфотиамина становится зависимым от дозы.
Распределение
S- бензоилтиамин, образующийся в стенке кишечника из бенфотиамина в результате отщепления монофосфатной группы, всасывается в кровь пропорционально дозе и распределяется по органам. Количество тиамина в организме здорового человека составляет около 30 мг, из них приблизительно 40% находится в мышечной ткани.
Тиамин распределяется в крови следующим образом:
- 75% обнаруживается в эритроцитах
- 15% — в лейкоцитах и 10% — в плазме крови
В плазме тиамин связывается с альбуминами. В тканях содержится свободная форма тиамина и три фосфорилированные формы:
- тиаминмонофосфат (ТМФ)
- тиаминдифосфат (ТДФ) и тиаминтрифосфат (ТТФ)
ТДФ составляет 80% от общего содержания, ТТФ — 5-10 %, оставшаяся часть представлена ТМФ.Эти четыре формы являются взаимопревращаемыми.Бенфотиамин в большей степени удерживается в липофильных структурах, этим объясняется более высокое содержание бенфотиамина в нервной ткани.
Метаболизм
Около 50% тиамина выводится в неизмененном виде или в виде сульфатных эфиров.Также образуется несколько метаболитов, среди них тиаминовая кислота, метилтиазол, уксусная кислота и пирамин.
После перорального приема бенфотиамина активность тиамина быстро повышается в крови, эритроцитах, спинномозговой жидкости и моче, как у субъектов с нормальным уровнем, так и при недостаточности тиамина в организме.
В организме тиамин и его производные, растворимые в жирах, превращаются в биологически активный метаболит, тиамин дифосфат (TDP).
При ферментной трансформации бенфотиамина в тиамин также образуются бензойная и гиппуровая кислоты.Образующийся тиамин при этом также может превращаться в тиаминовую кислоту, метилтиазол уксусную кислоту и пирамин.
Выведение
Избыточные количества бенфотиамина выводятся из организма с мочой в неизмененном виде, в виде фосфорилированных форм или метаболитов, включая пиримидин и молекулы тиазола.Выведение бенфотиамина происходит в две фазы.Альфа-фаза составляет 5 часов, бета-фаза составляет 16 часов для пероральных форм.После приема внутрь 100 мг бенфотиамина период полувыведения (Т1/2) составляет 4.1± 1.2 часа на 8-й день.
Т 1/2 альфа-фазы составляет 5 часов, для бета-фазы- 16 часов.Биологический период полувыведения тиамина составляет от 9.5 до 18.5 дней.
После приема внутрь 100 мг бенфотиамина максимальные концентрации (Сmax) в крови, составляющие 102 нг/мл, достигаются в течение 1.2 часа.На 8-й день перорального приема 100 мг/сутки бенфотиамина, достигаемая через 1.5 часа Сmax составляет 140 нг/мл.
Побочные действия
Очень редко (<1/10 000, включая единичные случаи)
— крапивница, экзантема
— тошнота
Особенности продажи
Отпускается без рецепта
Особые условия
В редких случаях, в ходе клинических исследований при лечении бенфотиамином развивались нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота и др. Однако, не отмечалось значительного различия в частоте побочных эффектов, отмечавшихся в испытуемой группе и группе, получавшей плацебо. Причинная связь с бенфотиамином не подтверждена и может быть дозо-зависимой.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами
Не требуется соблюдения особых мер предосторожности.
Показания
дефицит витамина B1, развивающийся при недостаточности питания или недоедании (например, болезнь бери-бери), при длительном парентеральном питании, голодовке, гемодиализе, синдроме мальабсорбции, хроническом алгоголизме (алкогольная токсическая кардиомиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова), при повышенной потребности в витамине во время беременности/лактации, сахарном диабете;
нейропатия и заболевания сердечно-сосудистой системы, вызванные недостаточностью витамина В1.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к бенфотиамину/тиамину или другим ингредиентам препарата Мильгамма Моно 300
— декомпенсированная средечная недостаточность, тяжелые нарушения сердечной проводимости
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственное взаимодействие
Тиамин дезактивируется в присутствии 5-фторурацила, так как последний конкурентным образом ингибирует фосфорилирование тиамина до тиамин пирофосфата. Бенфотиамин несовместим с окисляющими веществами, хлоридом ртути, йодидом, карбонатом, ацетатом, таниновой кислотой, а также фенобарбиталом, рибофлавином, бензилпенициллином, декстрозой и метабисульфитом. Медь ускоряет разрушение бенфотиамина, кроме того, последний утрачивает свое действие при значении рН более 3.
- Состав и инструкция по применению Мильгамма моно.
- Купить Мильгамма моно в аптеке в Алматы с доставкой.
- Цена на Мильгамма моно — 7863.00.
Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.
Цены на Мильгамма в других городах
Мильгамма в Астане, Мильгамма в Уральске, Мильгамма в Актау, Мильгамма в Усть-Каменогорске, Мильгамма в Шымкенте, Мильгамма в Караганде
Характеристики товара
Действующее вещество
Бенфотиамин
Производитель
Драгенофарм Апотекер Пюшль ГмбХ, Германия
Импортер
Общество с ограниченной ответственностью «ЛИГМАТОН», Минская обл., Минский район, Сеницкий с/с, 68/3-3, район аг.Сеница., 223056;
Общество с ограниченной ответственностью»ВитФармМаркет», 210004 г.Витебск ул.5-я Кооперативная, 8;
Общество с ограниченной ответственностью «ИСКАМЕД», 220036, г.Минск, ул.К.Либкнехта, д.70, пом.6;
Общество с ограниченной ответственностью «Фармико», Минский р-н,Сеницкий с/с,д.Колядичи,ул.Лазурная,9;
Совместное закрытое акционерное общество «МЕДВАКС, 220002, г.Минск, ул. В. Хоружей,31 литер А 1/К,ВСТР, 1-й эт.
Наименование
Мильгамма МОНО 300 табл.покр.пл.об.300мг в блист.в уп №10х3
Описание
Таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, с риской на обеих сторонах. Таблетка может быть разделена на две равные части.
Основное действующее вещество
Бенфотиамин
Форма выпуска
По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги; по 3 блистера вместе с инструкцией по применению в упаковке.
Особые указания
Отсутствуют.
Фармакологическое действие
Витамин В1 является незаменимым для организма веществом. Бенфотиамин — жирорастворимый предшественник витамина В1(тиамина), который превращается в организме в активный тиаминдифосфат. Тиаминдифосфат играет важную роль в обмене углеводов. Тиаминдифосфат в качестве кофермента участвует в превращении пирувата в ацетил-коэнзим А и регулирует активность транскетолазы, играющей ключевую роль в пентозофосфатном пути окисления глюкозы. Он участвует в превращении ?-кетоглютарата в сукцинил-коэнзим А в цикле лимонной кислоты. Взаимодействует в метаболических путях с другими витаминами группы В.
Кокарбоксилаза, коэнзим пируватдегидрогеназы, занимает ключевое место в окислении глюкозы. Поскольку энергию нервные клетки получают в результате окисления глюкозы, достаточное количество тиамина является обязательным для нормального функционирования нейронов. При повышении уровня глюкозы повышается потребность в тиамине. Недостаточное количество кокарбоксилазы приводит к повышению промежуточных продуктов обмена – таких как пируват, лактат и кетоглютарат как в крови, так и в тканях, к чему особенно чувствительны скелетная мускулатура, миокард и центральная нервная система. Бенфотиамин предупреждает кумуляцию этих токсических продуктов.
Для оценки содержания тиамина используется определение тиаминдифосфатзависимой активности транскетолазы в эритроцитах и коэффициент ее активации. Концентрация транскетолазы в плазме крови находится в диапазоне от 2 до 4 ?g/100мл.
Антиноцицептивное действие витамина В1 (или бенфотиамина) доказано в эксперименте на животных. Опыт лечения пациентов с алкоголизмом показал активирующее воздействие тиамина (бенфотиамина) на активность транскетолазы.
Эффективность больших доз витамина В1 в лечении энцефалопатии Вернике рассматривается как результат прямого воздействия на ЦНС.
Клиническая эффективность бенфотиамина при диабетической и алкогольной полинейропатиях доказана в ряде двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В исследовании Lederman (1989) использовался бенфотиамин в сочетании
с витаминами В6 и В12. В результате лечения в течение 3 недель было получено значительное снижение выраженности симптомов нейропатии, фиксируемое по шкале нейропатических нарушений, и вибрационных ощущений. В пределах шкалы особенно улучшились чувствительные расстройства. У 47% пациентов на фоне лечения улучшились болевые ощущения, в группе плацебо – лишь у 10%. В исследовании Stracke и Federlin (1996) эффективность бенфотиамина при диабетической полинейропатии подтверждена объективными параметрами скорости проведения импульса по нерву. Длительное наблюдение за пациентами в течение 12 месяцев подтвердило положительный эффект.
В дальнейшем в двойном плацебо-контролируемом исследовании лечение бенфотиамином также продемонстрировало значительный эффект по шкале нейропатических нарушений (данные компании, 1993).
Фармакокинетика
Всасываясь из кишечника, витамин В1 превращается в биологически активные формы – тиаминдифосфат, тиаминмонофосфат и тиаминтрифосфат, наибольшее значение из которых имеет тиаминдифосфат. Всасывание водорастворимых солей тиамина из тонкого кишечника происходит по дозозависимому активному механизму при дозе до 2 ммоль/л. При более высоких дозах – по механизму пассивной диффузии, которая ограничивается состоянием насыщения и прогрессивно уменьшается с увеличением концентрации витамина.
Бенфотиамин, принятый внутрь, поступает в неизмененном виде в верхние отделы тонкого кишечника, где всасывается пропорционально принятой дозе. В слизистой кишечника под воздействием фосфатазы образуется молекула S-бензоилтиамина, которая лучше водорастворимых дериватов тиамина проникает в кровь и затем в клетки-мишени. В клетках-мишенях из S-бензоилтиамина под воздействием тиоэстеразы происходит отщепление бензольного кольца, в результате чего S-бензоилтиамин превращается в тиамин. Далее тиамин фосфорилируется тиаминкиназой, вследствие чего образуются биологически активные коэнзимные формы. После приема бенфотиамина внутриклеточные концентрации тиамина и его активных форм значительно превышают содержание тиамина при приеме его водорастворимых солей в эквимолярных количествах.
Около 1 мг тиамина ежедневно метаболизируется. Избыток тиамина выводится с мочой.
Показания к применению
Единственным установленным показанием к применению Мильгамма® Моно 300 является лечение или профилактика клинических симптомов дефицита витамина В1, которые не могут быть устранены путем коррекции питания.
Клинически диагностированный дефицит витамина В1 может встречаться:
— при состояниях, обусловленных дефицитом витамина В1 (например, болезнь бери-бери);
-при длительном парентеральном питании;
— при гемодиализе;
— при мальабсорбции;
— при хроническом алкоголизме (алкогольная миокардиопатия, энцефалопатия Вернике, синдром Корсакова);
— при повышенной потребности в тиамине (беременность и лактация).
Лечение невропатий и сердечно-сосудистых расстройств, вызванных дефицитом витамина В1.
Способ применения и дозы
Если врачом не назначен другой режим терапии, принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки. Таблетку следует принимать внутрь целиком, запивая достаточным количеством воды. Продолжительность приема определяется в зависимости от терапевтического эффекта.
При лечении полиневропатии начальный курс терапии составляет 3 недели. Дальнейшее лечение определяется терапевтическим эффектом.
Если после четырех недель терапии эффект отсутствует или незначительный, необходимо пересмотреть лечение.
Применение при беременности и в период лактации
В период беременности и при лактации потребность в витамине В1 составляет 1,4-1,6 мг в сутки. Во время беременности эту дозу можно превысить лишь при доказанном дефиците тиамина в организме, так как доказательства возможности применения доз, превышающих ежедневную потребность, отсутствуют. При кормлении грудью необходимо учитывать, что тиамин попадает в грудное молоко.
Взаимодействие с другими препаратами
Тиамин инактивируется 5-флюороурацилом, так как 5-флюороурацил препятствует фосфорилированию тиамина и его превращению в тиаминдифосфат.
Противопоказания
Тиамин инактивируется 5-флюороурацилом, так как 5-флюороурацил препятствует фосфорилированию тиамина и его превращению в тиаминдифосфат.
Состав
Активное вещество: Бенфотиамин 300 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид высокодиспергированный безводный, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, повидон К30, тальк, глицериды парциальные длинноцепочечные.
Состав оболочки: опадрай белый (07F28588) (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, натрия сахарин).
Передозировка
Данных о передозировке препарата в настоящее время нет.
Побочное действие
В основе оценки частоты неблагоприятных реакций используется следующая шкала: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), не часто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, не известно (частота на основании имеющихся данных не оценена).
В отдельных случаях возможны аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд).
Сообщается о единичных случаях развития нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм, диарея, запор, тошнота, боль в животе. Причинно-следственная связь с приемом бенфотиамина в настоящее время не имеет достаточного подтверждения и, данные эффекты, возможно, являются дозозависимыми.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.