Мирзатен инструкция по применению таблетки взрослым от чего помогает

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 30 мг содержит
Активное вещество: миртазапин, 30 мг
Вспомогательные вещества: целлактоза, натрия крахмалгликолят, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), тальк, макрогол 6000.
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 45 мг содержит
Активное вещество: миртазапин, 45 мг
Вспомогательные вещества: целлактоза, натрия крахмалгликолят, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки с насечкой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 45 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Антидепрессант.
Код ATX [N06AX11].

Фармакодинамика
Миртазапин является антагонистом пресинаптических α2-рецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи нервных импульсов реализуется только через серотониновые 5-НТ1-рецепторы, поскольку 5-НТ2- и 5-НТЗ-рецепторы блокируются миртазапином. Предполагается, что в проявлении антидепрессивной активности препарата участвуют оба пространственных энантиомера: S(+)- энантиомер блокирует α2-адренорецепторы и серотониновые 5-НТ2-рецепторы, a R(-)-энантиомер блокирует 5-НТ3-рецепторы.
Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к Н1-гистаминовым рецепторам. Препарат практически не имеет антихолинергического действия и в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему.
Педиатрическая популяция
В рамках двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований детей в возрасте от 7 до 18 лет с выраженным депрессивным расстройством (n = 259) с использованием адаптируемой дозы препарата в течение первых 4 недель (15-45 мг миртазапина), а затем фиксированной дозы (15, 30 или 45 мг миртазапина) на протяжении еще 4 недель, не удалось продемонстрировать значительных различий между миртазапином и плацебо в отношении первичных и всех вторичных конечных точек. Значительное увеличение массы тела (≥ 7%) наблюдалось у 48,8% субъектов, принимавших миртазапин, по сравнению с 5,7% пациентов в группе плацебо. Также часто наблюдалась крапивница (11,8% по сравнению с 6,8%) и гипертриглицеридемия (2,9% по сравнению с 0%).
Фармакокинетика
После перорального приема препарата действующее вещество миртазапин быстро и хорошо всасывается (биодоступность около 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 часа. Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 ч; время от времени регистрировался более длительный период полувыведения, до 65 часов, а более короткий период полувыведения отмечался у молодых мужчин.
Период полувыведения препарата достаточно длителен, чтобы оправдать прием препарата раз в сутки. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня, после чего дальнейшего накопления препарата не происходит. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические параметры миртазапина характеризуются линейной дозозависимостью. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.
Миртазапин интенсивно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. In vitro данные микросом печени человека продемонстрировали, что ферменты системы цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидрокси-метаболита миртазапина, тогда как CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилированный метаболит является фармакологически активным и, по-видимому, имеет тот же фармакокинетический профиль, что и исходное соединение.
Клиренс миртазапина может быть понижен в результате почечной или печеночной недостаточности.

Лечение эпизодов тяжелых депрессивных расстройств.

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Таблетку 30 мг можно делить на две равные части.

Взрослые

Эффективная суточная доза находится в диапазоне между 15 и 45 мг; начальная доза – 15 мг (половина таблетки в 30 мг) или 30 мг в сутки.
Как правило, эффект миртазапина развивается через 1-2 недели лечения. Лечение с применением достаточной дозы должно дать положительные результаты в течение 2-4 недель. При недостаточном терапевтическом эффекте доза может быть увеличена до максимальной. Если в течение 2-4 недель лечения терапевтического эффекта не отмечается, лечение следует прекратить.

Пожилые пациенты

Рекомендуемая доза та же, что и для взрослых. Для достижения удовлетворительного эффекта и обеспечения безопасности, увеличение дозы у пожилых пациентов следует проводить под тщательным врачебным контролем.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Мирзатен не следует применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку эффективность его в рамках двух краткосрочных клинических испытаний установлена не была, а также из соображений безопасности.

Почечная недостаточность

Клиренс миртазапина у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени может быть понижен (клиренс креатинина < 40 мл / мин). Это должно быть принято во внимание при назначении Мирзатена у этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Клиренс миртазапина у пациентов с печеночной недостаточностью может быть понижен. Это должно быть принято во внимание при назначении Мирзатена у этой категории пациентов, особенно при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку действие препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.
Период полувыведения миртазапина составляет 20-40 часов и, следовательно, Мирзатен подходит для применения один раз в сутки. Суточную дозу препарата желательно принимать за один прием, перед сном. Также возможен прием двумя дробными дозами (один раз утром и один раз на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь).
Пациенты с депрессией должны проходить лечение в течение достаточного периода времени, составляющего по меньшей мере 6 месяцев, чтобы убедиться, что симптомы заболевания исчезли.
Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно, чтобы избежать абстинентного синдрома

У пациентов с депрессией выявляется целый ряд симптомов, которые связаны с самой болезнью. Именно поэтому иногда трудно определить, какие симптомы являются следствием самой болезни, а какие являются результатом лечения Мирзатеном.
Наиболее частыми нежелательными реакциями, развивающимися у более чем 5% пациентов, получавших миртазапин в рамках рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний (см. ниже), были сонливость, седативный эффект, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и утомляемость.
Все рандомизированные плацебо-контролируемые исследования на пациентах (в том числе с иными заболеваниями, нежели тяжелое депрессивное расстройство), были проанализированы на предмет развития нежелательных реакций на миртазапин. С использованием мета-анализа было проведено 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель, включавших 1501 пациента (134 человеко-года), получавших дозы миртазапина до 60 мг и 850 пациентов (79 человеко-лет), получавших плацебо. Продленные фазы этих испытаний были исключены из анализа, чтобы сохранить сопоставимость с плацебо.
В таблице 1 приведены классифицированные по частоте возникновения нежелательные реакции, которые в рамках клинических испытаний при лечении миртазапином развивались со статистически значимо большей частотой, по сравнению с применением плацебо, дополненные нежелательными реакциями, описанными в спонтанных сообщениях. Частота возникновения нежелательных реакций из спонтанных сообщений исходит из показателей частоты их возникновения в рамках клинических испытаний. Частота возникновения нежелательных реакций из спонтанных сообщений, для которых не наблюдалось соответствующих нежелательных явлений при применении миртазапина в рамках рандомизированных плацебо-контролируемых исследований на пациентах, классифицировалась как «не установленная».
Таблица 1. Нежелательные реакции на миртазапин

¹ В рамках клинических испытаний эти явления развивались при лечении миртазапином со статистически значимой большей частотой по сравнению с применением плацебо.
² В рамках клинических испытаний эти явления развивались более часто во время лечения плацебо, нежели чем при использовании миртазапина, однако эта большая частота не была статистически значимой.
³ В рамках клинических испытаний эти явления развивались при лечении плацебо со статистически значимой большей частотой по сравнению с применением миртазапина.
⁴ N.B.: снижение дозы обычно не приводит к меньшей сонливости / седативному эффекту, но может поставить под угрозу эффективность антидепрессантов.
⁵ После лечения антидепрессантами в целом могут развиться или обостриться тревожность и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии). При лечении миртазапином развитие или обострение тревоги и бессонницы не регистрировалось.
⁶ Случаи возникновения суицидального мышления и суицидального поведения регистрировались в ходе терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения.
По данным клинических лабораторных исследований, в рамках клинических испытаний, наблюдалось преходящее увеличение активности трансаминаз и гамма-глутамилтрансферазы (впрочем частота возникновения связанных с этим нежелательных явлений при применении миртазапина не была статистически значимо большей по сравнению с использованием плацебо).

Педиатрическая популяция

В ходе клинических испытаний у детей наблюдались главным образом следующие нежелательные явления: увеличение массы тела, крапивница и гипертриглицеридемия.

Классовые эффекты

Эпидемиологические исследования, проведенные на пациентах в возрасте 50 лет и старше, выявили повышенный риск возникновения переломов костей при терапии селективными ингибиторам обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами. Механизм не известен.

Гиперчувствительность к миртазапину и другим ингредиентам препарата.
Одновременное применение миртазапина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Мирзатен не следует использовать при лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. В рамках клинических испытаний суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались среди детей и подростков, которые получали антидепрессанты, нежели у пациентов, получавших плацебо. Если, основываясь на клинической необходимости, тем не менее, было принято решение о начале лечения, следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, не имеется достаточных данных о безопасности долгосрочного применения препарата у детей и подростков, касающихся роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе увечий и суицида (суицидальных явлений). Этот риск сохраняется до наступления существенной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель или более лечения, следует тщательно контролировать состояние пациентов до наступления подобного улучшения. Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления риск совершения самоубийства может повышаться.
Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе или те пациенты, у которых до начала лечения в значительной степени присутствует суицидальное мышление, как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов, по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте менее 25 лет. Терапию антидепрессантами должно сопровождать тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, за пациентами, подверженными высокому риску, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход или лечение) должны быть предупреждены о необходимости осуществлять контроль на предмет любого ухудшения клинического состояния, развития суицидального поведения или мыслей, а также необычных перемен в поведении, и незамедлительно обратиться к врачу, если имеются подобные симптомы.
Что касается вероятности самоубийства, в частности, в начале лечения, пациентам следует выдавать только ограниченное число покрытых оболочкой таблеток Мирзатена.

Угнетение функции костного мозга

В ходе применения Мирзатена было зарегистрировано угнетение функции костного мозга, проявляющееся в форме гранулоцитопении или агранулоцитоза. В рамках клинических исследований с использованием миртазапина были зарегистрированы редкие случаи обратимого агранулоцитоза. В пострегистрационный период были зарегистрированы очень редкие случаи возникновения агранулоцитоза при применении миртазапина, в основном, обратимого, но в некоторых случаях – со смертельным исходом. Случаи со смертельным исходом в основном имели отношение к пациентам в возрасте старше 65 лет. Врач должен внимательно наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения таких симптомов, как лихорадка, боль в горле, стоматит или других признаков инфекции. При развитии подобных симптомов, следует прекратить лечение препаратом и взять анализ крови.

Желтуха

При появлении признаков желтухи лечение следует прервать.

Состояния, при которых требуется врачебный контроль

Тщательное дозирование, а также регулярный и тщательный мониторинг необходимы при применении препарата у пациентов с:
— Эпилепсией и органическими заболеваниями головного мозга: хотя клинический опыт показывает, что во время лечения миртазапином редко случаются эпилептические припадки, как и в случае с другими антидепрессантами, следует с осторожностью начинать терапию Мирзатеном у пациентов, у которых имеются подобные припадки в анамнезе. Лечение следует прекратить, если у пациента развиваются припадки, или в случае увеличения частоты приступов заболевания.
— Печеночная недостаточность: после однократного приема внутрь 15 мг миртазапина у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью клиренс снизился приблизительно на 35% по сравнению с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени, а средняя концентрация в плазме крови была повышена примерно на 55%.
— Почечная недостаточность: после однократной пероральной дозы миртазапина, составляющей 15 мг, у пациентов с умеренной (клиренс креатинина < 40 мл / мин) и тяжелой (клиренс креатинина ≤ 10 мл / мин) почечной недостаточностью клиренс миртазапина был понижен приблизительно на 30% и 50%, соответственно, по сравнению с таковым у здоровых субъектов. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови была повышена приблизительно на 55% и 115%, соответственно. Не обнаружено значимых различий у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл / мин) по сравнению с контрольной группой.
— Такие сердечные заболевания как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда, при которых следует принять обычные меры предосторожности и с осторожностью назначать сопутствующую лекарственную терапию.
— Низкое артериальное давление.
— Сахарный диабет: у пациентов с сахарным диабетом, антидепрессанты могут изменить гликемический контроль. Дозы инсулина и / или пероральных гипогликемических препаратов могут нуждаться в корректировке, и рекомендуется тщательное врачебное наблюдение.
Как и в случае с другими антидепрессантами, следует принять во внимание следующее:
— При назначении антидепрессантов пациентам с шизофренией или другими психотическими расстройствами, возможно обострение или потенцирование психотических расстройств; могут быть усилены параноидальные мысли.
— При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза это состояние может перейти в маниакальную фазу. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с маниакальным / гипоманиакальным состоянием в анамнезе. Любому пациенту, который вступил в маниакальную фазу, следует прекратить прием препарата.
— Хотя Мирзатен не вызывает привыкания, опыт пострегистрационного применения препарата показывает, что резкое прекращение лечения после длительного применения иногда может привести к развитию симптомов абстиненции. Большинство абстинентных реакций имеют легкую степень тяжести и являются самоизлечивающимися. Среди различных зарегистрированных симптомов абстинентного синдрома наиболее частыми являются головокружение, возбуждение, тревожность, головная боль и тошнота. Даже, несмотря на то, что они были представлены как симптомы абстиненции, следует понимать, что эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями мочеиспускания, такими, как гипертрофия предстательной железы и у пациентов с острой узкоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (хотя вероятность возникновения проблем с приемом Мирзатена очень невелика из-за очень слабого антихолинергического действия данного лекарственного средства).
Акатизия / психомоторное беспокойство: применение антидепрессантов было связано с развитием акатизии, что характеризуется субъективно неприятным или тревожным двигательным беспокойством (неусидчивостью) и необходимостью двигаться, часто сопровождаемой неспособностью сидеть или стоять на месте. Чаще всего, такое случается в течение первых нескольких недель лечения. У тех пациентов, у которых развиваются .подобные симптомы, повышение дозы может иметь пагубные последствия.

Гипонатриемия

Гипонатриемия, вероятно, в связи с неадекватной секрецией антидиуретического гормона (SIADH), при применении миртазапина регистрировалась очень редко. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, подверженных риску, например, у пациентов пожилого возраста или пациентов, одновременно получающих препараты, которые, как известно, могут являться причиной возникновения гипонатриемии.

Серотониновый синдром

При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС – селективный ингибитор обратного захвата серотонина) и других серотонинэргических веществ, может развиваться серотониновый синдром. Симптомы серотонинового синдрома могут включать гипертермию, ригидность, миоклонические судороги, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями основных физиологических показателей, изменения психического состояния, которые включают спутанность сознания, раздражительность и тревожное возбуждение крайней степени, прогрессирующие в делириозный синдром и коматозное состояние. Рекомендуется соблюдать осторожность, а также осуществлять тщательный клинический мониторинг при приеме этих активных веществ в сочетании с миртазапином. При развитии подобных явлений следует прекратить лечение миртазапином и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Опыт применения препарата в пострегистрационный период показывает, что серотониновый синдром у пациентов, получавших только миртазапин, наблюдался очень редко.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата у лиц пожилого возраста следует учесть, что у этой категории пациентов выше чувствительность к антидепрессантам (особенно в отношении нежелательных явлений). В ходе клинических исследований с применением миртазапина, нежелательные эффекты у пожилых пациентов регистрировались не чаще, чем в других возрастных группах.

Специальная информация о некоторых ингредиентах

Мирзатен содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать данный лекарственный препарат.

Ограниченные данные по применению миртазапина у беременных женщин не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. Исследования на животных не показали тератогенного действия, имеющего клиническое значение, однако наблюдалась онтогенетическая токсичность. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. Если Мирзатен используется до самых родов, или незадолго до них, рекомендуется послеродовое наблюдение за состоянием новорожденного, дабы учесть возможные последствия прекращения приема препарата.
Эпидемиологические данные выявили, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, особенно в поздние сроки беременности, может повышать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Хотя нет данных клинических испытаний, подтверждающих взаимосвязь между применением миртазапина и развитием персистирующей легочной гипертензии новорожденных, потенциальный риск нельзя исключить, принимая во внимание механизм действия (повышение концентрации серотонина).
Пациентка должна быть уверена, что ее врач и/или акушерка знают, что она принимает миртазапин. Если во время беременности женщина принимала лекарственные средства, аналогичные по механизму действия селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, может повышаться риск развития тяжелого состояния у новорожденного – персистирующей легочной гипертензии, при которой дыхание новорожденного становится частым и появляется синюшность. Эти симптомы обычно начинаются в течение первых 24 часов после рождения. При появлении данных симптомов у новорожденного необходима немедленная медицинская помощь.
Исследования на животных и ограниченные данные о действии препарата на человека показали, что миртазапин экскретируется в грудное молоко в очень малых количествах. Решение о продолжении / прекращении кормления грудью или продолжении / прекращении терапии Мирзатеном должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии Мирзатеном для женщины.

Мирзатен оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Применение Мирзатена может привести к снижению концентрации внимания и бдительности (особенно в начальной фазе лечения). Пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных задач, которые требуют бдительности и высокой концентрации внимания, таких как вождение автомобиля или управление механизмами, в любое время при приеме препарата.

Фармакодинамические взаимодействия
— Миртазапин не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО или в течение двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО. В обратном случае, должно пройти около двух недель, прежде чем пациентам, получавшим миртазапин, можно будет начать получение ингибиторов МАО.
— Кроме того, как и в случае с СИОЗС, совместное применение с другими серотонинергическими активными веществами (L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, венлафаксин, препараты лития и зверобоя продырявленного) может привести к возникновению связанных с действием серотонина нежелательных явлений (серотониновый синдром). Рекомендуется соблюдать осторожность, а также осуществлять тщательный клинический мониторинг при приеме этих активных веществ в сочетании с миртазапином.
— Миртазапин может увеличить седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности, большинства антипсихотиков, блокаторов гистаминовых рецепторов типа 1, опиоидов). Следует проявлять осторожность, когда эти лекарственные средства назначаются совместно с миртазапином.
— Миртазапин может усиливать эффект алкоголя по угнетению ЦНС. Пациентам следует рекомендовать избегать принятия алкогольных напитков во время приема миртазапина.
— Миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших варфарин. Поскольку при применении более высоких доз миртазапина не может быть исключено оказание более выраженного воздействия, рекомендуется контролировать МНО в случае сопутствующей терапии варфарином и миртазапином.
Фармакокинетические взаимодействия
— Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4, повышали клиренс миртазапина примерно в два раза, что привело к снижению средней концентрация миртазапина в плазме крови на 60% и 45%, соответственно. Когда терапию миртазапином дополняют карбамазепином или любым другим индуктором печеночного метаболизма (например, рифампицином), доза миртазапина может быть увеличена. Если применение таких лекарственных средств прекращается, может оказаться необходимым уменьшение дозы миртазапина.
— Совместное введение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличило максимальную концентрацию миртазапина в плазме крови и AUC приблизительно на 40% и 50%, соответственно.
— Когда циметидин (слабый ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) применяется совместно с миртазапином, средняя концентрация миртазапина в плазме крови/может увеличиться более чем на 50%. Следует соблюдать осторожность при таком назначении, и дозу препарата при комбинированном применении миртазапина с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азоловыми противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном, возможно, придется снизить.
— Исследования лекарственного взаимодействия препарата не выявили соответствующих фармакокинетических эффектов при комбинированной терапии миртазапином и пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Симптомы: слабо выражены. Были отмечены угнетение центральной нервной системы с дезориентацией и продолжительным седативным эффектом, вместе с тахикардией и умеренной гипер- или гипотонией. Тем не менее, существует вероятность наступления более серьезных исходов (в том числе смертельный исход) при применении доз, значительно более высоких, нежели терапевтическая доза, особенно когда речь идет о смешанной передозировке.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия в отношении жизненно важных функций.
В случае необходимости также следует применять активированный уголь или промывание желудка.

Не требует особых условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.
Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

10 таблеток в блистере. 3 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Производитель
КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Регистрационный номер:

ЛС 000347-070817

Торговое наименование:

Мирзатен

Международное непатентованное наименование:

миртазапин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 30 мг содержит:

Ядро:

Активное вещество: Миртазапин 30,000 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза*. карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал прежелатинизированный. кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат

Пленочная оболочка

Гипромеллоза, титана диоксид, Е 171, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, тальк, макрогол 6000

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 45 мг содержит:

Ядро:

Активное вещество: Миртазапин 45,000 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза* карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат

Пленочная оболочка

Гипромеллоза, титана диоксид, Е 171. тальк, макрогол 6000

Целлактоза — это высушенное распылением соединение, состоящее из лактозы моногидрата и из целлюлозы.

Таблетки с дозировкой 30 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки оранжево-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Вид на поперечном разрезе: шероховатая масса белого цвета с оболочкой оранжево-коричневого цвета.

Таблетки с дозировкой 45 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на поперечном разрезе: шероховатая масса белого цвета с оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевгическая группа:

антидепрессант

КодАТХ: N06АХ11

Фармакологические свойства

Препарат Мирзатен® (миртазапин) является тетрациклическим антидепрессантом с преимущественно седативным действием. Препарат эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония). психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, а также других симптомов: суицидальных мыслей и суточных колебаний настроения.

Антидепрессивный эффект препарата Мирзатен обычно наступает через 1-2 недели лечения.

Фармакодинамика

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α₂-адренорецепторов в центральной нервной системе (ЦНС) и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует серотониновые 5-НТ₂— и 5-НТ₃-рецепторы.

Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S(+) энантиомер, блокируя α2-адрено~ и серотониновые 5-НТ₂-рецепторы. a R(-) энантиомер, блокируя серотониновые 5-НТ₃-рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к Н1-гистаминовым рецепторам.

Миртазапин обычно хорошо переносится, практически не обладает м-холиноблокирующей активностью и в терапевтических дозах оказывает ограниченный эффект (например, ортостатическая гипотензия) на сердечно-сосудистую систему (см. раздел «Побочное действие»).

Дети

Были проведены два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования у детей в возрасте от 7 до 18 лет с глубоким депрессивным расстройством (n=259), в течение первых 4 недель получавших миртазапин по гибкой схеме дозирования (15-45 мг) и в течение последующих 4 недель получавших фиксированные дозы (15, 30 или 45 мг) миртазапина. Данные исследований не продемонстрировали значительных различий между миртазапином и плацебо. В ходе исследований у 48,8 % пациентов, получавших миртазапин, наблюдалось значительное (более 7 %) увеличение массы тела по сравнению с группой плацебо (5,7 %). Также часто наблюдались крапивница (11,8 % у пациентов, получавших миртазапин, и 6,8 % у пациентов, получавших плацебо) и гипертриглицеридемия (2,9 % у пациентов, получавших миртазапин, и 0 % у пациентов, получавших плацебо).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь миртазапин быстро всасывается (биодоступность 50 %), достигая максимальной концентрации (С_тах) в плазме крови приблизительно через 2 часа. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина.

Распределение

Около 85 % миртазапина связывается с белками плазмы крови. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, и в дальнейшем она не меняется.

Метаболизм

Основными путями метаболизма миртазапина в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP1A2) участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен.

Выведение

Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 часов (редко до 65 часов). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей.

Линейность

В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы.

Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Показания к применению

• Депрессия.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к миртазапину или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

• Одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Мирзатен содержит лактозу).

Применять препарат Мирзатен для лечения детей до 18 лет не рекомендуется, поскольку эффективность не была продемонстрирована в двух краткосрочных клинических исследованиях, а также на основании данных по безопасности миртазапина (см. раздел «Фармакодинамика»).

С осторожностью

Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов:

• пациенты с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии миртазапином в редких случаях возможно развитие судорог);
• пациенты с печеночной или почечной недостаточностью;
• пациенты с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда);
• пациенты с цереброваскулярными заболеваниями (в том числе с ишемическим инсультом в анамнезе);
• пациенты с артериальной гипотонией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в том числе с дегидратацией и гиповолемией);
• пациенты, злоупотребляющие лекарственными средствами, имеющие зависимость от лекарственных средств, влияющих на ЦНС, пациенты с маниями, гипоманиями.

Как и другие антидепрессанты, препарат Мирзатен следует с осторожностью применять в следующих случаях:

• нарушение мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы;
• острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;
• сахарный диабет;
• при одновременном назначении бензодиазепинов с препаратом Мирзатен.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Имеющиеся ограниченные данные указывают на то, что при применении миртазапина у беременных женщин не было выявлено повышенного риска врожденных пороков развития плода. В ходе исследований у животных не было выявлено клинически значимого тератогенного действия, однако отмечалось токсическое влияние на плод. По эпидемиологическим данным применение ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних сроках, может увеличивать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Несмотря на отсутствие данных клинических испытаний, подтверждающих взаимосвязь между применением миртазапина и развитием ПЛГН, потенциальный риск нельзя исключить, принимая во внимание механизм действия миртазапина (повышение концентрации серотонина). Следует с осторожностью назначать препарат Мирзатен беременным женщинам. Если препарат Мирзатен* применялся непосредственно перед родами или незадолго до родов, то в послеродовом периоде следует мониторировать состояние новорожденного на предмет возможных проявлений синдрома «отмены».

Период грудного вскармливания

Результаты экспериментов у животных и ограниченные данные в отношении человека указывают на то, что с материнским молоком миртазапин выводится в очень малых количествах. Пользу применения препарата Мирзатен* для матери во время кормления грудью следует оценивать относительно возможных рисков для ребенка.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных не продемонстрировав какого-либо влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь, при необходимости запивая жидкостью, и проглатывать, не разжевывая.

Взрослые

Эффективная суточная доза обычно составляет между 15 и 45 мг, начатьная доза составляет 15 мг (1/2 таблетки 30 мг) или 30 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. Чтобы добиться удовлетворительного и безопасного ответа на лечение, у пациентов пожилого возраста увеличение дозы следует производить под непосредственным наблюдением врача.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 40 мл/мин) клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен® этой группе пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен этой группе пациентов. особенно пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, так как применение миртазапина у данной группы пациентов не изучалось (см. раздел «Особые указания»).

Препарат Мирзатен можно принимать 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время, перед ночным сном. Препарат Мирзатен® можно также назначать для приёма 2 раза в сутки, поделив суточную дозу на 2 приема (1 раз утром и 1 раз на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь).

Лечение следует по возможности продолжать в течение 4-6 месяцев до полного исчезновения симптомов у пациента. После этого препарат можно постепенно отменять.

Миртазапин начинает оказывать свое действие обычно после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной дозы (45 мг).

В случае отсутствия ответа на лечение еще через 2-4 недели лечение следует прекратить.

Побочное действие

У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением препарата.

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, встречавшимися более чем у 5 % пациентов, получавших миртазапин, были сонливость, седативный эффект, сухость слизистой оболочки полости рта, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость.

Были оценены данные о нежелательных реакциях на миртазапин по результатам всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (включая как применение по показанию «глубокое депрессивное расстройство», так и по прочим показаниям). Мета-анализ включил 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель с участием 1501 пациента (134 пациенто-года), которые получали дозы миртазапина до 60 мг, и 850 пациентов (79 пациенто-лет), которые получали плацебо. С целью сохранения сравнимости с применением плацебо продленные фазы этих исследований были исключены из анализа.

Ниже приведены данные, отражающие частоту возникновения нежелательных реакций, полученные в ходе клинических исследований. С учетом данных о нежелательных реакциях, полученных из спонтанных пострегистрационных отчетов по безопасности, частота указанных нежелательных реакций была статистически достоверно выше при применении миртазапина, чем при применении плацебо. Указанная частота нежелательных реакций по данным спонтанных сообщений во время применения препарата в реальной клинической практике основана на частоте случаев этих нежелательных реакций согласно клиническим исследованиям. Частота связанных с приемом миртазапина нежелательных реакций, которые были описаны в спонтанных пострегистрационных отчетах по безопасности, но не наблюдались в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, указана как «частота неизвестна».

Для обозначения частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10). нечасто (> 1/1000 и < 1/100). редко (> 1/10000 и < 1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна: угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и громбоцитопения) (см. также раздел «Особые указания»), эозинофилия.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: увеличение массы тела¹, повышенный аппетит¹; частота неизвестна: гипонатриемия.

Нарушения психики: часто: необычные сны, спутанность сознания, тревога²‘⁵, бессонница ; нечасто: ночные кошмары², мания, ажитация , галлюцинации, психомоторное возбуждение (включая акатизию и гиперкинезию); редко: агрессивность; частота неизвестна: суицидальные идеи⁶, суицидальное поведение⁶.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: сонливость¹‘⁴, седация¹‘ , головная боль ; часто: летаргия , головокружение, тремор; нечасто: парестезия , синдром «беспокойных ног», обморок; редко: миоклонус; частота неизвестна: судороги, серотониновыи синдром, парестезия слизистой оболочки полости рта, расстройство артикуляции.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: ортостатическая гипотензия; нечасто: снижение артериального давления».

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

очень часто: сухость слизистой оболочки полости рта; часто: тошнота , диарея , рвота², запор¹; нечасто: снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта; редко: панкреатит; частота неизвестна: отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: повышение активности трансаминаз сыворотки крови.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь ; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: артралгия, миалгия, боль в спине ; частота неизвестна: рабдомиолиз⁷.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: периферические отеки¹, утомляемость; частота неизвестна: сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек.

Лабораторные и инструментальные данные:

частота неизвестна: увеличение активности креатинкиназы.

В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще на фоне терапии миртазапином, чем при применении плацебо.

В ходе клинических исследований данные явления отмечались чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином. однако разница не была статистически достоверной.

В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином.

Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости и/или избыточного седативного действия, однако может привести к снижению эффективности антидепрессанта.

При лечении антидепрессантами могут появиться или стать более выраженными тревога и бессонница (которые также могут быть симптомами депрессии). На фоне терапии миртазапином были отмечены случаи возникновения или усиления тревоги и бессонницы. Были зарегистрированы случаи суицидальных намерений и суицидального поведения на фоне терапии миртазапином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел «Особые указания»).

О случаях рабдомиолиза сообщалось в связи с серотониновым синдромом и передозировкой несколькими препаратами. В последнем случае причинно-следственная связь с приемом миртазапина не была установлена.

При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение активности трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо нежелательных реакциях, связанных с применением миртазапина, которые возникали с большей частотой, чем при применении плацебо).

Передозировка

Имеющиеся данные относительно передозировки только препаратом Мирзатен указывают на то, что симптомы обычно бывают слабыми. Сообщалось об угнетении ЦНС, сопровождавшемся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и небольшим повышением или снижением артериального давления. Однако при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенно при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно, существует вероятность более серьезных последствий (включая летальный исход). В таких случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsades de pointes).

В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций организма, а также мониторинг ЭКГ (электрокардиограммы). Следует ввести активированный уголь или выполнить промывание желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

• Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения миртазапином.

• Одновременный прием с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофаном, триптанами, трамадолом, линезолидом, метиленовым синим, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, венлафаксином, препаратами лития и препаратами Зверобоя продырявленного) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).

• Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности, большинства антипсихотических средств, антагонистов Hi-гистаминовых рецепторов, опиоидов).

Следует проявлять осторожность при назначении вышеуказанных лекарственных средств вместе с миртазапином и проводить более тщательный клинический мониторинг.

• Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС. поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления спиртных напитков при приеме миртазапина.

• Миртазапин при применении в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически достоверное повышение международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключить более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать MHO в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

• При одновременном применении миртазапина с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QTc (например, некоторые антипсихотические препараты или антибиотики), а также при передозировке миртазапином повышается риск удлинения интервала QT на ЭКГ и/или возникновения желудочковых аритмий, например, тахикардии по типу «пируэт».

Фармакокииетическое взаимодействие

• Карбамазепин и фенитоин (индукторы изофермента CYP3A4) увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в 2 раза, что приводило к снижению концентраций миртазапина в плазме крови на 60 % и 45 %, соответственно. При добавлении карбамазепина или другого индуктора «печеночного» метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином при необходимости следует увеличить дозу миртазапина. При прекращении приема индукторов «печеночного» метаболизма может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.

• Применение в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению C _max в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) миртазапина приблизительно на 40 % и 50 %, соответственно.

• При применении в сочетании с циметидином (слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивается более чем на 50 %. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, эритромицином или нефазодоном. При необходимости следует уменьшить дозу миртазапина.

• В исследованиях по изучению взаимодействий миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику пароксетина, амитриптилина, рисперидона или препаратов лития.

Особые указания

Пациенты детского возраста

Препарат Мирзатен не следует применять у детей и подростков младше 18 лет. Суицидальные проявления (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) в ходе клинических исследований наблюдались значительно чаще в группе детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с группой пациентов того же возраста, принимавших плацебо. Если, исходя из клинической необходимости, все-таки принимается решение о применении препарата, следует тщательно контролировать появление суицидальных симптомов у пациентов. Кроме того, отсутствуют данные долгосрочных исследований безопасности относительно роста, созревания, а также когнитивного и поведенческого развития у детей и подростков.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение течения заболевания

Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицидальных мыслей и суицидального поведения. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута значимая ремиссия. Поскольку улучшение может не наступать в течение первых нескольких недель терапии (или дольше), состояние пациентов должно тщательно мониторироваться до наступления улучшения. Клинические наблюдения показывают, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Пациенты, у которых в анамнезе отмечалось суицидальное поведение, а также пациенты. у которых до начала терапии отмечались выраженные суицидальные намерения, относятся к группе повышенного риска появления суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под пристальным наблюдением. Метаанализ результатов, полученных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по применению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил более высокий риск суицидального поведения у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо, в возрастной группе до 25 лет.

Пациенты, получающие терапию антидепрессантами (особенно пациенты из группы повышенного риска), должны находиться под пристальным наблюдением, особенно в начале терапии, а также в случае коррекции дозы. Пациенты (а также лица. осуществляющие уход за ними) должны быть предупреждены о необходимости своевременного выявления любых признаков клинического ухудшения, суицидального поведения, суицидальных мыслей или необычного поведения, а также о необходимости незамедлительно сообщать врачу о появлении данных симптомов.

С учетом возможности суицида, особенно в начале терапии, следует назначать пациенту наименьшее количество таблеток препарата с целью снижения риска передозировки.

Угнетение функций костного мозга

При применении миртазапина отмечались случаи угнетения функций костного мозга, обычно проявляющегося в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза. В ходе клинических исследований миртазапина в редких случаях отмечался обратимый агранулоцитоз. В ходе постмаркетингового наблюдения агранулоцитоз регистрировался в очень редких случаях, и в большинстве случаев он также был обратимым, однако было отмечено несколько летальных исходов, которые регистрировались в основном у пациентов старше 65 лет. Врачу следует внимательно отнестись (и проинформировать пациента) к таким симптомам, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другим признакам гриппоподобного синдрома. При появлении подобных симптомов следует прекратить лечение и сделать анализ крови.

Желтуха

При появлении признаков желтухи лечение следует прекратить.

Состояния, требующие наблюдения врача

Следует назначать препарат с осторожностью, а также осуществлять регулярное и тщательное наблюдение за пациентами при следующих состояниях/заболеваниях.

• Эпилепсия и органические поражения головного мозга. Хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко как при лечении миртазапином, так и при лечении другими антидепрессантами, препарат Мирзатен необходимо применять с особой осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе. Лечение необходимо прекратить в случае развития или увеличения частоты эпилептических приступов.

• Печеночная недостаточность. При приеме миртазапина внутрь в дозе 15 мг клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 35 % у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 55 %.

• Почечная недостаточность. При приеме миртазапина внутрь в дозе 15 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней (клиренс креатинина 10-40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 30 % и 50 %. соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась на 55 % и 115 %, соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 40-80 мл/мин) значительных отличий по сравнению с контрольной группой не наблюдалось.

• Заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. В данных случаях необходимы обычные меры предосторожности при назначении препарата Мирзатен и сопутствующей терапии.

• Низкое артериальное давление.

• Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на концентрацию глюкозы крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или дозы пероральных гипогликемических препаратов. Рекомендуется тщательное наблюдение.

Как и при применении других антидепрессантов, при применении препарата Мирзатен могут иметь место следующие состояния.

• Возможно ухудшение психотических симптомов при применении антидепрессантов
для лечения пациентов с шизофренией или другими психотическими нарушениями,
могут усилиться параноидальные идеи.

Депрессивная фаза биполярного расстройства на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу. Пациенты с манией/олигоманией в анамнезе должны находиться под пристальным наблюдением. Препарат Мирзатен следует отменить, если у пациента отмечен переход в маниакальную фазу. Хотя препарат Мирзатен* не вызывает привыкания, пострегистрационный опыт применения препарата показывает, что резкое прекращение лечения после продолжительного применения может иногда стать причиной симптомов «отмены». Большинство реакций «отмены» являются слабыми и самоограничивающимися. Наиболее часто сообщалось о следующих симптомах «отмены»: головокружение, ажитация, тревога, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах «отмены», следует учитывать, что эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Лечение миртазапином рекомендуется прекращать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Мирзатен необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушением мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы, а также пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако негативное влияние приема препарата Мирзатен маловероятно в связи с тем, что антихолинергическая активность препарата очень слабо выражена). Акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением с повышенной двигательной активностью. Наиболее вероятно появление таких симптомов в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы в данном случае может оказать негативное влияние на состояние здоровья пациента.

Влияние миртазапина на интервал QTc оценивали в рандомизированном, плацебо и моксифлоксацин контролируемом клиническом исследовании, включавшем 54 здоровых добровольца, посредством анализа по типу экспозиция-ответ. Это исследование показало, что дозы миртазапина 45 мг (терапевтическая) и 75 мг (превышающая терапевтическую) не оказывали влияния на клинически значимое удлинение интервала QTc. В ходе постмаркетингового применения миртазапина были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия (в том числе тахикардия по типу «пируэт») и внезапная смерть.

Однако в большинстве случаев эти симптомы отмечались на фоне передозировки или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc, включая одновременный прием двух или нескольких лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Мирзатен пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также при наличии в семейном анамнезе удлиненного интервала QT или при сопутствующей терапии другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QTc.

Гипонатриемия

При применении миртазапина описаны крайне редкие случаи гипонатриемии. Пациентам из группы риска (пациентам пожилого возраста или пациентам, принимающим препараты, которые могут вызывать гипонатриемию) миртазапин следует назначать с осторожностью.

Серотониновый синдром

При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других серотонинергических препаратов может возникнуть серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Симптомами серотонинового синдрома могут быть лихорадка, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей функционального состояния организма, изменение психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение, прогрессирующее в расстройство сознания и кому. Следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательный клинический контроль при одновременном приеме этих препаратов с миртазапином. При появлении подобных симптомов следует прекратить лечение препаратом Мирзатен® и начать симптоматическое лечение. Пострегистрационный опыт применения препарата показывает, что серотониновый синдром у пациентов, которые получают монотерапию препаратом Мирзатен». возникает очень редко (см. раздел «Побочное действие»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов антидепрессантов. В клинических исследованиях миртазапина не отмечалось, что у пациентов пожилого возраста нежелательные реакции возникают чаще, чем в других возрастных группах.

При лечении препаратом Мирзатен® следует избегать употребления алкоголя.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Мирзатен® содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы. синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. плен. оболочкой, 30 мг: 30 шт.
Рег. №: 8528/08/13/19/20 от 12.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета; овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне. Таблетка может быть разделена на две равные части.

Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь, состоящая из моногидрата альфа-лактозы и целлюлозного порошка), натрия крахмала гликолат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), тальк, макрогол 6000.
Содержит 120.56 мг лактозы.

10 шт. — блистеры ПВХ/ПВДХ/белая фольга/алюминиевая фольга (3)- пачки картонные.

таб., покр. плен. оболочкой, 45 мг: 30 шт.
Рег. №: 8528/08/13/19/20 от 12.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; овальные, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь, состоящая из моногидрата альфа-лактозы и целлюлозного порошка), натрия крахмала гликолат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000.
Содержит 180.84 мг лактозы.

10 шт. — блистеры ПВХ/ПВДХ/белая фольга/алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Клиренс миртазапина у пациентов с печеночной недостаточностью может быть понижен. Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен^®этой категории пациентов, особенно при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку действие препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось (см. раздел «Особые указания»).

Применение при нарушениях функции почек

Клиренс миртазапина у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени может быть понижен (клиренс креатинина < 40 мл/мин), что следует учитывать при назначении Мирзатена^®этой категории пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Применение у пожилых пациентов

Рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых пациентов. Для достижения удовлетворительного эффекта и обеспечения безопасности увеличение дозы у пожилых пациентов следует проводить под тщательным врачебным контролем.

Применение у детей

Мирзатен^®не следует применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку его эффективность в рамках двух краткосрочных клинических испытаний не была установлена.

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Срок годности препарата

Контакты для обращений