Состав
В 1 мл концентрата митоксантрона 2 мг. Уксусная кислота, ацетат натрия, натрия хлорид, пиросульфит натрия, вода — как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Концентрат 2 мг/мл во флаконах 5 мл для приготовления раствора, вводимого внутривенно.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Антиметаболит группы синтетических антрациклинов. Блокирует топоизомеразу II и процессы репликации и транскрипции РНК и ДНК, ингибирует митоз клеток в S-фазе пролиферирующих и непролиферирующих клеток. Не отмечается перекрестной резистентности с цитостатиками, поэтому может быть использован в комбинации с ними. Подавляет пролиферацию T- и B-лимфоцитов, секрецию гамма интерферона и ФНО-альфа. Миелосупрессивное действие проявляется через 10 дней.
Фармакокинетика
Быстро проникает в ткани после внутривенного введения. Достигается высокая концентрация (в убывающем порядке) в печени, легких в костном мозге, щитовидной железе, поджелудочной железе и почках). Связь с белками — 78%. В печени окисляется до моно- и дикарбоновых кислот. Выводится медленно: до 25% с каловыми массами и 6-11% почками. Умеренное нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику, при выраженном — снижается плазменный клиренс. Не выводится при гемодиализе.
Показания к применению
- неходжкинская лимфома;
- рак молочной железы;
- острый миелобластный лейкоз;
- промиелоцитарный лейкоз;
- рак печени;
- эритроидный лейкоз;
- гормонорезистентный рак простаты;
- прогрессирующий рассеянный склероз.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- беременность и лактация.
С осторожностью назначается в остром периоде инфаркта миокарда, тяжелой стенокардии, декомпенсированной ХСН, тахисистолической аритмии, острых инфекциях грибковой, вирусной и бактериальной природы, печеночной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения, ХПН.
Побочные действия
- угнетение кроветворения (нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения);
- тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, кровотечения, нарушение функции печени;
- тахикардия, ишемия миокарда, аритмии, снижение АД, усугубление СН;
- кожный зуд, крапивница, одышка, сыпь, возможен анафилактический шок;
- интерстициальный пневмонит;
- выпадение волос;
- слабость;
- боль в спине;
- повышение температуры;
- нарушение менструального цикла;
- аменорея, редко;
- окрашивание склер, кожи и ногтей в голубой цвет;
- вторичные инфекции;
- местные реакции: отек и боль в месте введения, жжение, флебит.
Митоксантрон, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат вводится только в/в струйно или капельно, внутриплеврально или внутрибрюшинно. Для в/в введения необходимое количество растворяют в 100 мл раствора NaCl или декстрозы. Суммарная курсовая доза — 200 мг/м2 поверхности тела.
Дозы и схемы введения достаточно сложные при различных заболеваниях и определяются только специалистом.
Рак молочной железы — при монотерапии доза 14 мг/м2, в/в капельно, 1 раз в 4 недели. Дозы при повторных курсах лечения зависят от уровня нейтропении. При комбинированной терапии этого заболевания и неходжкинской лимфомы дозу увеличивают на 12-10 мг/м2.
Острый лейкоз — 10-12 мг/м2 ежедневно 2-3 дня, сочетая с цитарабином.
Гормонорезистентный рак простаты — 12-14 мг/м2 1 раз в 3 недели, сочетая с ГКС.
При рассеянном склерозе — 12 мг/м2, в/в струйно, один раз в 3 месяца.
При приеме препарата моча может окрашиваться в сине-зеленый цвет. В период лечения и после окончания курса в течение 6 месяцев нужно использовать методы контрацепции. Необходимо контролировать гематологические и биохимические показатели, ЭКГ, ЭхоКГ. Риск кардиотоксичности наблюдается при превышении общей дозы 140 мг/м2, но бывает и при более низких дозах. Нейтропения часто развивается на 7-15 день. Если у больного возникает гиперурикемия — назначают урикозурические препараты.
Митоксантрон Лэнс, выпускаемый Лэнс-Фарм ООО (Россия), отличается лишь тем, что имеет более широкий диапазон расфасовки концентрата — 5 мл; 10 мл; 12,5 мл и 15 мл во флаконе. Показания и способ применения такие же.
Передозировка
При передозировке быстро нарастают и развиваются побочные эффекты, и они более выражены. Лечение заключается в проведении симптоматической терапии, поскольку гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Прочие противоопухолевые препараты при совместном использовании повышают кардио- и миелотоксичность. Так, доксорубицин повышает риск кардиотоксичности. При одновременном назначение препаратов, блокирующих канальцевую секрецию (урикозурические, противоподагрические, сульфинпиразон) увеличивается риск нефропатии. Митоксантрон несовместим с гепарином и тиамином (фармацевтически).
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура до 25°С.
Срок годности
3 года.
Аналоги Митоксантрона
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Митолек, Онкотрон, Новатрон.
Отзывы о Митоксантроне
Отзывы пациентов чаще всего содержат информацию о применении препарата Митоксантрон при рассеянном склерозе. Данный препарат относят к лекарственным средствам, применение которых замедляет прогрессирование заболевания и нарастание инвалидизации, позволяет снизить тяжесть и частоту обострений. Он назначался многим пациентам один раз в три месяца, в целом больные получали 8-12 инфузий на протяжении 2-3 лет. Отзывы неоднозначные, однако правильно оценивать эффективность лечения как минимум через год или по окончании курса.
- «… Мне явно помог этот препарат. Уже после двух капельниц был результат. Сейчас прошло достаточно времени, а состояние не ухудшается».
- «… Лечение получала комплексное, в том числе параллельно прошла курс из 7 капельниц Митоксантрона. Состояние не улучшилось, но и не прогрессирует».
По результатам 2-летнего исследования по применению данного препарата у больных отмечено уменьшение числа рецидивов и снижение скорости нарастания неврологической симптоматики. Имеются сведения об эффективности сочетания митоксантрона + копаксона.
Терапия Митоксантроном иногда становилась причиной женского бесплодия и вызывала осложнения со стороны сердца. В связи с этим до начала лечения обязательно проводилась оценка состояния сердечно-сосудистой системы. Препарат подавляет иммунную систему, поэтому повышается риск развития инфекций.
Цена Митоксантрона, где купить
Купить Митоксантрон можно во многих аптеках. Стоимость одного флакона концентрата 2мг/мл колеблется в пределах 1423- 1506 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Митоксантрон (Mitoxantrone) аналог Онкотрон 20мг/10мл №1
показать еще
Митоксантрон (Mitoxantrone)
💊 Состав препарата Митоксантрон
✅ Применение препарата Митоксантрон
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Митоксантрон
(Mitoxantrone)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.06.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01DB07
(Митоксантрон)
Лекарственная форма
| Митоксантрон |
Р-р д/инъекц. 20 мг/10 мл: фл. 1 шт. рег. №: П N013628/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Митоксантрон
10 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
10 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.
Фармакокинетика
Митоксантрон быстро проникает в ткани после в/в введения. Связывание с белками плазмы — около 78%. Митоксантрон обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и, в убывающем порядке, в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках.
Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизменном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. T1/2 составляет в среднем 75 ч (от 23 до 215 ч).
Не проникает через ГЭБ.
Показания активных веществ препарата
Митоксантрон
Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых; распространенный рак молочной железы; злокачественные лимфомы; первичный печеночно-клеточный рак; гормонально-резистентный рак предстательной железы с болевым синдромом; рак яичников.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в/в и внутриплеврально. Режим дозирования, способ введения определяют индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Интратекальное введение запрещено.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко — анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях — транзиторное нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма, боли за грудиной, ишемия миокарда, понижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечно-сосудистая недостаточность. Токсическое повреждение миокарда, в частности застойная сердечная недостаточность, может развиться как во время лечения митоксантроном, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при достижении суммарной дозы 140 мг/м2.
Со стороны дыхательной системы: описаны случаи интерстициального пневмонита.
Аллергические реакции: очень редко — артериальная гипотензия, крапивница, одышка, кожная сыпь, анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Местные реакции: флебит; при экстравазации — эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Описаны случаи интенсивного голубого окрашивания вен, в которые вводили митоксантрон, и окружающих их тканей.
Прочие: нарушения менструального цикла, аменорея, преходящая алопеция, лихорадка, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, неспецифическая неврологическая симптоматика; в отдельных случаях — нарушение функции почек. На фоне применения митоксантрона в первые 2 дня возможно транзиторное сине-зеленоватое окрашивание мочи, иногда склер, а также ногтей и их отделение от ногтевого ложа. В связи с иммунодепрессивным действием митоксантрона возможно развитие вторичных инфекций.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к митоксантрону; содержание нейтрофилов менее 1500/мкл (за исключением лечения нелимфобластного лейкоза); беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью: у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.
Применение при беременности и кормлении грудью
Митоксантрон противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с выраженными нарушениями функции почек.
Применение у детей
Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Особые указания
Лечение митоксантроном следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.
В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови (перед каждым введением следует проводить полный анализ крови, включая подсчет тромбоцитов), лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ с определением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). После достижения суммарной дозы митоксантрона в 100 мг/м2 определение значений ФВЛЖ следует обязательно проводить перед каждым очередным введением средства. Сердечно-сосудистые заболевания в активной или неактивной фазе, лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, проведенная ранее или проводимая одновременно с лечением митоксантроном, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами могут повысить риск токсического поражения сердца.
Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы митоксантрона в 140 мг/м2, однако токсическое поражение сердца может развиться и при более низких суммарных дозах средства.
Так как у отдельных больных с острыми лейкозами может развиться выраженный стоматит, рекомендуется проводить профилактические меры.
При лечении лейкозов может возникать гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток. В случае необходимости следует назначить гипоурикемические препараты.
Применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или рентгенотерапией, может привести к развитию острого миелобластного лейкоза или миелодиспластического синдрома.
В связи с иммунодепрессивным действием митоксантрона и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 мес после завершения терапии.
Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
В случае экстравазации необходимо прекратить введение митоксантрона и при необходимости продолжить инфузию в другую вену.
Женщинам и мужчинам во время лечения митоксантроном, а также в течение 3 мес после его отмены следует использовать надежные способы контрацепции.
Следует избегать контакта средства с кожей или слизистыми оболочками, т.к. возможно возникновение некроза тканей. Кожу и слизистые, в случае случайного контакта со средством, необходимо тщательно омыть теплой водой.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.
При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.
Не рекомендуется одновременное назначение митоксантрона с НПВС.
Средство не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце или флаконе, так как это может вызвать выпадение осадка.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Действующее вещество
— митоксантрон (mitoxantrone)
Состав и форма выпуска препарата
| Раствор для инъекций | 1 мл | 1 фл. |
| митоксантрон | 2 мг | 20 мг |
10 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
10 мл — флаконы темного стекла (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.
Фармакокинетика
Быстро и интенсивно распределяется в организме, наиболее высокие концентрации достигаются в щитовидной железе, печени, сердце и эритроцитах. Связывание с белками плазмы около 78%. Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизмененном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. T1/2 составляет в среднем 5.8 дня.
Показания
Рак молочной железы, неходжкинские лимфомы, острая нелимфобластная лейкемия у взрослых, печеночно-клеточная карцинома.
Противопоказания
Беременность, повышенная чувствительность к митоксантрону.
Дозировка
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения; редко — эритроцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях — нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение фракции выброса желудочков, хроническая сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии.
Прочие: аменорея, алопеция, лихорадка, аллергические реакции, общая слабость; в отдельных случаях — нарушение функции почек.
Местные реакции: флебит; при экстравазации — некроз.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.
При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.
Особые указания
С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.
Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ и ангиографическое определение ударного объема сердца).
Угнетение кроветворения, вызываемое митоксантроном, обычно развивается в течение 10 дней, регенерация — обычно к 21 дню.
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
На фоне применения митоксантрона через 1-2 дня возможно транзиторное зеленоватое окрашивание мочи (и иногда склер).
Беременность и лактация
Митоксантрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.
При нарушениях функции почек
С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с выраженными нарушениями функции почек.
При нарушениях функции печени
С осторожностью применяют митоксантрон у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Описание препарата МИТОКСАНТРОН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Митоксантрон Эбеве (10 мг/5 мл)
МНН: Митоксантрон
Производитель: Эбеве Фарма ГмбХ Нфг.КГ.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Mitoxantrone
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№003707
Информация о регистрации в РК:
10.11.2011 — 10.11.2016
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Митоксантрон “Эбеве”
Международное непатентованное название
Митоксантрон
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/5 мл и
20 мг/10 мл
Состав
Один флакон содержит
активное вещество — митоксантрона гидрохлорид 11.642 мг или 23.284 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат, кислота уксусная ледяная, натрия сульфат безводный, кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный голубой раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины.
Код АТС L01DB07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После однократного внутривенного введения фармакокинетика митоксантрона может быть охарактеризована как трехфазная модель.
Митоксантрон выводится через почечную и гепатобилиарную системы. Только 20-32% введенной дозы выводилось в течение первых пяти дней после введения (с мочой 6-11%, с фекалиями — 13-25%). В моче обнаружено 65% неизмененного митоксантрона, оставшиеся 35% состояли в основном из двух инертных метаболитов и их соединений с глюкуронидом. Примерно две трети введенной дозы выводится в первый день.
Выведение митоксантрона происходит медленно, период полувыведения составляет 12 дней (колеблется в пределах 5-18 дней), сохраняется стабильная концентрация препарата в тканях. Схожие сроки полувыведения были выявлены у пациентов, получавших однократную дозу митоксантрона каждые 21 день и пациентов, получавших препарат в течение 5 дней подряд через каждые 21 день.
Фармакодинамика
Митоксантрон – производное антрациклинов, которое связывается с ядерным ДНК. Механизм действия окончательно не выяснен. Препарат обладает цитотоксическим эффектом, как на пролиферирующую, так и непролиферирующую культуру человеческих клеток, что свидетельствует о том, что митоксантрон не имеет специфического влияния на определенный клеточный цикл.
Показания к применению
— рак молочной железы, в качестве монотерапии или в составе
комбинированной химиотерапии (включая далеко зашедшие и
метастазирующие формы заболевания)
— неходжкинские лимфомы
— острая нелимфобластная лейкемия у взрослых (миелойдный лейкоз)
— вторичный прогрессирующий рассеянный склероз или рецидивирующий
рассеянный склероз
— гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом
Способ применения и дозы
Взрослые и пожилые пациенты:
Рак молочной железы (включая далеко зашедшие и метастазирующие формы заболевания), неходжкинская лимфома.
Монотерапия: рекомендуемая начальная доза митоксантрона в виде монотерапии – 14 мг/м2 поверхности тела, вводится внутривенно, при необходимости повторные введения этой дозы проводят с интервалами в 21 день. У больных с угнетением функции костного мозга (вследствие предшествующей химиотерапии или неудовлетворительного общего состояния) доза должна быть соответственно снижена до 12 мг/м2.
Доза и интервалы между введениями определяются в зависимости от степени миелосупрессии.
При последующих курсах обычно используется предыдущая доза при условии, что уровень лейкоцитов и тромбоцитов восстановился до нормальных значений в течение 21 дня после введения предыдущей дозы.
Рекомендации по подбору дозы в соответствии со снижением гематологических показателей (как правило, через 10 дней после введения препарата):
|
Снижение показателей после первого введения |
|||
|
Лейкоциты (на мм3) |
Тромбоциты (на мм3) |
Время восстановления |
Последующая доза после соответствующего восстановления гематологических показателей |
|
>1,500 |
И > 50,000 |
< 21 дня |
Повторение предшествующей дозы после восстановления. |
|
>1,500 |
И > 50,000 |
> 21 дня |
Воздержание от введения до полного восстановления, затем повторное введение предшествующей дозы |
|
<1,500 |
Или < 50,000 |
Любая продолжительность |
Снижение дозы на 2 мг/м2 от первоначальной дозы после восстановления |
|
<1,000 |
Или < 25,000 |
Любая продолжительность |
Снижение дозы на 4 мг/м2 от первоначальной дозы после восстановления |
Комбинированная терапия: при лечении прогрессирующего рака молочной железы отмечается эффективность комбинации митоксантрона с другими цитотоксическими средствами, в том числе циклофосфамидом и 5-фторурацилом, или метотрексатом и митомицином С. Для получения информации по модификации дозировки и режима назначения следует обратиться к специализированной литературе. Митоксантрон также использовался в различных комбинациях при лечении неходжкинской лимфомы, тем не менее, имеющиеся в настоящее время данные ограничены, в силу чего конкретные схемы лечения не могут быть рекомендованы.
В качестве руководства при комбинированной терапии используют начальную дозу на 2-4 мг/м2 меньшую той, которая рекомендуется при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии.
Острая нелимфобластная лейкемия (ОНЛ)
Монотерапия при рецидиве: рекомендуемая доза для индукции ремиссии — 12 мг/м2, назначаемая в виде внутривенного введения ежедневно в течение 5 дней подряд (общая доза 60 мг/м2). В клинических исследованиях с использованием дозы 12 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней полная ремиссия наблюдалась у пациентов после первого курса введения.
Комбинированная терапия: Митоксантрон используется в комбинированной терапии острой нелимфобластной лейкемии. Больший клинический опыт накоплен в комбинации митоксантрона с цитарабином (цитозинарабинозидом). Такое сочетание успешно использовалось для первичного лечения ОНЛ, а также при его рецидиве.
При назначении препарата пациентам, не получавшим до этого лечения, эффективной была комбинация митоксантрона 10-12 мг/м2 внутривенно в течение трех дней с цитарабином 100мг/м2 внутривенно в течение 7 дней (продолжительная инфузия). По мнению опытных клиницистов, эта схема должна быть продолжена при следующих индукционных и консолидирующих курсах. В клинических исследованиях продолжительность индукционной терапии и консолидирующих курсов с митоксантроном была сокращена до 2 дней, а при сочетании с цитарабином — до 5 дней. Однако изменение вышеприведенной схемы должно проводиться опытными специалистами в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Эффективность митоксантрона также была продемонстрирована при его комбинации с этопозидом у пациентов с рецидивом или рефрактерностью к традиционной первичной химиотерапии. Использование митоксантрона в комбинации с этопозидом, а также с другими цитотоксическими препаратами может привести к более выраженной миелосупрессии.
Подбор дозы должен проводиться опытными специалистами, принимая во внимание токсичность, ответ на лечение и индивидуальные особенности пациента.
У пациентов с печеночной недостаточностью может быть необходима коррекция дозы.
При лечении пациентов с заболеваниями печени и почек необходимо соблюдать особые меры предосторожности.
Более подробную информацию о специфических режимах дозирования можно найти в опубликованной литературе.
Гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом
12 мг/м2, назначаемая в виде внутривенного введения с интервалами в 21 день в комбинации с 10 мгпреднизона перорально.
Рекомендации по подбору дозы для уменьшения боли при лечении резистентной к гормонам форме рака простаты.
Анализ крови непосредственно перед последующим назначением:
|
Лейкоциты |
Гранулоциты |
Тромбоциты |
Подбор дозы для следующего курса |
|
|
> 3 х 109/л |
и |
> 1,5 х 109/л и |
> 150 х 109/л |
коррекция дозы не требуется |
|
< 3 х 109/л |
или |
<1,5 х 109/л или |
<150 х 109/л |
отложить последующее введение на 1 неделю до достижения необходимых показателей |
Анализ крови во время максимального угнетения гематологических показателей (10 – 14 дни после введения):
|
Гранулоциты |
Тромбоциты |
Подбор дозы для следующего курса |
|
|
< 0,5 х 109/л |
и |
< 50 х 109/л |
снижение дозы на 2 мг/м2 |
|
> 1,0 х 109/л |
или |
> 100 х 109/л |
Минимальная негематологическая токсичность: увеличение дозы на 2 мг/м2 |
Рассеянный склероз
12 мг митоксантрона на м2 поверхности тела назначается каждые 3 месяца. В случае появления неблагоприятных реакций, планируемая доза коррегируется в соответствии со следующими рекомендациями.
Подбор дозы в случае клинической или гематологической токсичности
|
Доза (мг/м2) |
Клиническая токсичность |
лейкоциты/мм3 |
тромбоциты/мм3 |
|
10 |
От средней до тяжелой степени |
— |
— |
|
9 |
— |
< 3 500 |
< 100 000 |
|
6 |
— |
< 3 500 |
< 75 000 |
Продолжительность лечения (у пациентов, получающих максимально запланированную дозу: 24 месяца) может сокращаться в отдельных случаях, как например, при токсических реакциях, связанных с лечением. Успех лечения зависит не только от его продолжительности. Некоторые пациенты получали лечение в течение более длительного периода, с кумулятивной дозой, превышающей 100мг/м2; обычно кумулятивная доза не должна превышать 100 мг. Решение об увеличении продолжительности лечения более чем на 2 года должно приниматься специалистом.
Способ применения
Только для внутривенного введения.
Лекарственный препарат должен быть разведен перед использованием.
При обращении с митоксантроном необходимо соблюдать осторожность во избежание попадания препарата на кожу, слизистые оболочки или глаза.
В случае экстравазации введение должно быть немедленно прекращено, новое введение необходимо проводить в другую вену. Митоксантрон не обладает кожно-нарывными свойствами, что сводит к минимуму возможность развития тяжелых местных реакций при экстравазации.
Руководство по применению, обращению.
Для приготовления раствора для инфузий Митоксантрон “Эбеве” необходимо добавить в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Вводить полученный раствор внутривенно в течение не менее чем 3-х минут. Не следует смешивать Митоксантрон с другими препаратами в одной инфузии.
Использовать свежеприготовленный раствор и только однократно!
При использовании следует соблюдать предусмотренные для цитостатитков правила.
Флаконы следует держать в вертикальном положении для того, чтобы предотвратить накопление капель митоксантрона, собирающихся в пробке во время приготовления, что может привести впоследствии к разбрызгиванию раствора.
Как и с другими цитотоксическими соединениями, при обращении с митоксантроном необходимо соблюдать все меры предосторожности. Следует использовать перчатки, маску, халат. Избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками.
При попадании митоксантрона на кожу необходимо ее промыть водой.
Беременные должны быть отстранены от работы с данным лекарственным препаратом.
В случае попадания (пролития) митоксантрона на поверхности предметов, рекомендуется проведение следующей процедуры. Приготовить 50% раствор из свежего концентрированного отбеливающего вещества (доступное сертифицированное средство любой торговой марки, содержащее натрий или кальций гипохлорит) в воде. Смоченные в отбеливающем растворе абсорбирующие салфетки (ткани) положить на места пролития митоксантрона. О дезактивации свидетельствует полное исчезновение синего цвета. Мокрые салфетки собрать с помощью сухих. Промыть загрязненный участок водой и высушить с помощью сухих салфеток. Во время процедуры следует надеть соответствующую защитную одежду. Все предметы, загрязненные митоксантроном (шприцы, иглы, салфетки и т.д.) следует считать токсическими отходами, и подлежат соответствующему уничтожению. Рекомендуется сжигание.
Необходимо выполнять общие рекомендации, по разработанному порядку безопасного обращения с цитостатиками.
Побочные действия
Очень часто (> 10%)
— транзиторная лейкопения, максимально выраженная на 10-13 день после
введения (тяжелая лейкопения в 6%), тромбоцитопения (тяжелая тром
— тошнота и рвота в умеренной степени примерно у 50% пациентов (тяжелая
в 1%), стоматит, диарея, боли в животе и анорексия, запор, мукозит,
изменение вкусовых ощущений
— алопеция I–II степени примерно у 50% пациентов.
Часто (> 1% — < 10 %)
— анемия, миелосупрессия – дозозависимая обратимая побочная реакция митоксантрона. У пациентов, прошедших предварительный курс химиотерапии, лучевой терапии миелосупрессия протекает тяжелее и имеет большую продолжительность.
Митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми средствами и/или радиотерапией, ассоциировался с развитием острой миелоидной лейкемии или миелодиспластического синдрома.
— неспецифические неврологические побочные расстройства, такие как
сонливость, спутанность сознания, тревога и легкая парестезия
— ринит
— сине-зеленое окрашивание мочи в течение 24 часов после введения
— аменорея
— после продолжительного лечения – бессимптомное снижение фракции
левожелудочкового выброса (2,6% при кумулятивной дозе 140мг/м2) и
транзиторные изменения на ЭКГ. Возможно развитие аритмии
Нечасто (> 0,01% — < 1%)
— сердечная недостаточность после продолжительного лечения (2,6%: при
кумулятивной дозе 140мг/м2)
— одышка
— желудочно-кишечные кровотечения
— повышение уровня ферментов
— временное изменение цвета кожи
Редко (> 0,01% — < 0,1%)
— вторичное злокачественное заболевание: острый лейкоз,
миелодисплатический синдром
— повышение показателей ферментов печени
— некрозы при экстравазации, сыпь, посинение кожи и ногтей
— повышение уровня креатинина в сыворотке крови и повышенное содержание азота в плазме
— анемия
— аллергические реакции (экзантема, одышка, гипотензия), слабость,
лихорадка
— тяжелая алопеция
Очень редко (< 0,01%)
— обратимое окрашивание склер в голубой цвет, конъюнктивит
— анафилактический шок
Сердечно-сосудистая деятельность должна контролироваться у пациентов, получивших общую кумулятивную дозу > 160мг/м2 митоксантрона.
Пациенты, прошедшие предшествующую терапию антрациклинами или другими кардиотоксичными онколитиками и/или медиастинальную лучевую терапию, а также пациенты с сопутствующими середечно-сосудистыми заболеваниями имеют риск сердечно-сосудистых нарушений. Сообщалось о случаях кардиомиопатии и анафилактических/анафилактоидных реакций (включая шок).
Сообщалось о нескольких случаях развития зуда, онихолизиса, голубого окрашивания кожи или дистрофии ногтей.
Как и при монотерапии митоксантроном, так и при комбинации его с другими химиопрепаратами, редко наблюдается: синдром распада опухоли (характеризуется гиперурикемией, гиперкалиемией, гиперфосфатемией и гипокальциемией); экстравазации, сопровождавшейся эритемой, отечностью, болью, жжением и/или голубым окрашиванием кожи. Экстравазация может приводить к некрозу ткани, что потребует иссечения и дальнейшей пересадки кожи. Также сообщалось о случаях флебитов в результате инфузионной терапии.
Противопоказания
— выраженное угнетение функции костного мозга
— повышенная чувствительность к митоксантрону или
любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата
— подкожное введение
— внутриартериальное введение
— интратекальное применение
— беременность, кормление грудью
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаймодействия
При комбинации Митоксантрона с другими миелосупрессорами может усиливаться миелотоксичность митоксантрона и/или сопутствующих средств.
Комбинация митоксантрона с потенциально кардиотоксичными препаратами (например, другими антрациклинами) увеличивает кардиотоксичность.
Ингибиторы топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми средствами и/или радиотерапией, ассоциировались с развитием острой формы лейкемии.
Иммунизация, проводимая во время лечения митоксантроном, может быть неэффективной.
Митоксантрон может назначаться с другими цитостатиками и глюкокортикоидами. Побочного влияния на кроветворную функцию, слизистую желудочно-кишечного тракта можно избежать коррекцией дозы. При совместном назначении других лекарственных препаратов неожиданных тяжелых побочных реакций не наблюдалось.
Не следует смешивать митоксантрон с раствором гепарина, так как может выпасть осадок. Не следует смешивать митоксантрон с другими препаратами при инфузионном введении.
Особые указания
Терапия с использованием Митоксантрона должна проводиться под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного клинического, лабораторного наблюдения во время и после лечения необходимо регулярно определять гематологические и биохимические показатели. При обращении с митоксантроном должны соблюдаться все меры предосторожности, как и при работе со всеми цитостатиками.
Во время лечения необходимо регулярно определять гематологические и биохимические показатели. На основании развернутого анализа крови может быть необходима коррекция дозы препарата.
Митоксантрон должен применяться с осторожностью у пациентов с миелосупрессией или неудовлетворительным общим состоянием. В таких случаях рекомендуется проводить анализ крови чаще, обращая особое внимание на количество нейтрофилов. У пациентов, прошедших предварительный курс химиотерапии, лучевой терапии или у ослабленных больных миелосупрессия протекает тяжелее, и имеет большую продолжительность.
Сообщалось о случаях функциональных изменений сердечно-сосудистой деятельности, в том числе застойная сердечная недостаточность и снижение фракции выброса левого желудочка. Большинство этих расстройств имели место у пациентов, прошедших предварительное лечение с использованием антрациклинов, медиастинальную/торакальную лучевую терапию, или имевших в анамнезе заболевания сердца. Пациентам, входящим в данные категории, рекомендуется проводить лечение митоксантроном полностью в соответствии с рекомендуемыми дозами и режимом введения. С момента начала лечения требуется дополнительная осторожность и регулярные обследования сердечно-сосудистой деятельности таких пациентов. Особого внимания требуют пациенты, прошедшие лечение с использованием максимальных кумулятивных доз антрациклинов (например, доксорубицин, даунорубицин).
Так как опыт пролонгированной терапии митоксантроном в настоящее время ограничен, обследование сердечно-сосудистой деятельности рекомендуется проводить также и пациентам без явных факторов риска во время лечения дозами, превышающими кумулятивную дозу в 160 мг/м2.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с печеночной недостаточностью, одышкой, наличием асцита или плеврального выпота.
Пациенты с печеночной недостаточностью требуют повышенной осторожности в подборе дозы.
Содержание натрия на инъекцию:
10мг/5мл: 0,739 ммоль и 20мг/10мл: 1,478 ммоль.
Пациентам рекомендуется диета с контролем потребляемого натрия.
Митоксантрон может придавать сине-зеленую окраску моче в течение 24 часов после введения, о чем следует ставить в известность пациентов. В редких случаях возможно повышение в крови уровня креатинина и мочевины.
Редко наблюдается голубое окрашивание кожи и ногтей. Очень редко –обратимое голубое окрашивание склер.
При лечении лейкемии может наблюдаться гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток при воздействии митоксантрона. Контроль уровня мочевой кислоты в плазме и назначение терапии для снижения ее уровня, должны быть предприняты до начала химиотерапии лейкозов. Лечение системных инфекций должно сопровождать или проводиться непосредственно перед началом лечения митоксантроном.
Не существует другого опыта назначения митоксантрона, кроме как внутривенного пути введения. Безопасность при интратекальном использовании не установлена.
Иммунизация, проводимая во время лечения митоксантроном, может быть неэффективной. Необходимо избегать иммунизации живыми культурами вирусов.
Особые предостережения и специальные предосторожности при использовании митоксантрона при лечении пациентов с рассеянным склерозом.
Терапия с использованием Митоксантрона должна проводиться под контролем врачей, имеющих опыт лечения рассеянного склероза.
Во время лечения митоксантроном возможны нарушения сердечно-сосудистой функции. Должны соблюдаться следующие предосторожности:
до начала лечения или при появлении симптомов нарушения сердечной деятельности важно установить фракцию выброса левого желудочка (при эхокардиографическом исследовании или изотопном сканировании). Пациентам со сниженной фракцией выброса левого желудочка (< 50% от нормы) обычно лечение митоксантроном не проводится.
Полное обследование сердечно-сосудистой системы необходимо проводить всем пациентам, получившим общую кумулятивную дозу митоксантрона -100мг/м2 (включая измерение фракции левожелудочкового выброса) до начала следующего курса. Пациентам, получившим общую кумулятивную дозу — 140 мг/м2, в дальнейшем лечение митоксантроном не должно проводиться.
Развернутый анализ крови (включая тромбоциты) проводится до начала лечения, а также всем пациентам с симптомами наличия инфекции во время лечения. Перед началом лечения необходимо, кроме того, исследование уровней печеночных ферментов в сыворотке крови.
Лечение митоксантроном при рассеянном склерозе у пациентов с печеночной недостаточностью не рекомендуется; при этом снижается выведение митоксантрона; подробных рекомендаций по подбору доз нет.
Вследствие лечения митоксантроном возможно снижение количества и/или изменение качества спермы у мужчин.
Беременность и лактация
Митоксантрон не должен назначаться беременным, особенно в первом триместре. Если препарат используется во время беременности или женщина забеременела во время проведения лечения, ее необходимо предупредить о потенциальной опасности лечения для плода. Женщинам детородного возраста и их партнерам рекомендуется избегать зачатия и использовать контрацепцию, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии.
Митоксантрон проникает в грудное молоко, значительные его концентрации определялись в течение 28 дней после последнего введения. В силу потенциально опасных побочных реакций у младенцев, грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения (см. п.4.3.).
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Вследcтвие возможных неблагоприятных реакций митоксантрон может влиять на способность управлять транспортными средствами и техникой.
Передозировка
Симптомы: токсическое влияние митоксантрона на кроветворную, желудочно-кишечную, печеночную или почечную системы зависит от дозы и физического состояния пациента.
Летальные исходы отмечались редко у пациентов в результате тяжелой лейкопении с инфекционными осложнениями у пациентов, которым случайно ввели митоксантрон в виде болюсной инъекции в дозе более чем в 10 раз превышающей рекомендуемую.
Лечение: не существует специфического антидота к митоксантрону.
В случае передозировки устанавливается тщательное наблюдение за пациентом, и проводится симптоматическое и поддерживающее лечение.
Митоксантрон в основном связывается с тканями, в связи с чем перитонеальный диализ или гемодиализ будут малоэффективными при передозировке.
Форма выпуска и упаковка
По 5 и 10 мл препарата во флаконы из бесцветного стекла типа I, укупоренные резиновыми пробками с фторполимерным покрытием и закатанные алюминиевыми колпачками.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25º. Не замораживать.
Использовать однократно свежерприготовленный раствор.
Хранить в недоступном для детей месте !
Срок хранения
2 года
Раствор после разведения использовать свежеприготовленным.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
А -4866 Унтерах, Австрия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, Австрия
Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Филиал Новартис Фарма Сервисез АГ, в Республике Казахстан
Алматы , ул. Жамакаева, 155 А,
Тел.: (727) 258-12-91
Факс: (727) 250- 64- 63
e-mal: http://leknet.lek.si
| 676940931477977209_ru.doc | 116 кб |
| 055402001477978365_kz.doc | 129.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Регистрационный номер:
P N000458/01
Торговое название препарата: Митоксантрон-ЛЭНС®
Международное непатентованное название:
митоксантрон (mitoxantrone)
Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит:
активного вещество: митоксантрон 2 мг (в виде митоксантрона гидрохлоррида)
вспомогательные вещества: уксусная кислота, натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание Жидкость темно-синего цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство, антиметаболит
Код ATX: L01DB07
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Митоксантрон является синтетическим производным антрацендиона. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. Препарат встраивается между основаниями молекулы ДНК, блокируя процессы репликации и транскрипции, кроме того митоксантрон ингибирует топоизомеразу II. Оказывает неспецифическое действие на клеточный цикл.
Фармакокинетика
Препарат быстро проникает в ткани после внутривенного введения. 78% митоксантрона связывается с белками плазмы. Митоксантрон обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и в убывающем порядке в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках.
Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизменном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. Период полувыведения составляет в среднем 75 часов (от 23 до 215 часов).
Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Показания к применению
- Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых.
- Распространенный рак молочной железы
- Злокачественные лимфомы
- Первичный печеночно-клеточный рак
- Гормонально-резистентный рак предстательной железы с болевым синдромом.
- Рак яичников
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к митоксантрону или любым другим составным частям препарата
- Содержание нейтрофилов менее 1500/мкл (за исключением лечения нелимфобластного лейкоза)
- Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью применяют митоксантрон-ЛЭНС® у пациентов с заболевание сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.
Способ применения и дозы
Внутривенно медленно в течение 3-5 минут или внутривенно капельно в течение 15-30 минут.
Интратекальное введение препарата запрещено!
Митоксантрон входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
При монотерапии рака молочной железы, неходжкинских лимфом и рака печени рекомендованная доза составляет 14 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели. У пациентов, ранее получавших химиотерапию, а также при сочетании с другими химиотерапевтическими средствами дозу уменьшают до 10-12 мг/м2. При повторных курсах дозы митоксантрона подбирают с учетом степени выраженности и длительности угнетения костномозгового кроветворения. В случае снижения числа нейтрофилов 2, при снижении числа нейтрофилов 2.
При лечении острого нелимфобластного лейкоза у взрослых для индукции ремиссии митоксантрон назначают в дозе 10-12 мг/м2 ежедневно в течении 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Подробное описание режимов комбинированной химиотерапии представлены в специальной литературе. Возможно использование высоких доз митоксантрона 14 мг/м2 и более ежедневно в течение 3-х дней.
Для лечения гормонально-резистентного рака предстательной железы митоксантрон назначают в дозе 12-14 мг/м2 1 раз в 21 день в сочетании с ежедневным приемом низких доз глюкокортикостероидов (преднизолон 10 мг/сутки или гидрокортизон 40мг/сутки).
Максимальная суммарная доза Митоксантрона-ЛЭНС® при внутривенном введении — 200 мг/м2.
При метастатическом поражении плевры митоксантрон можно вводить интраплеврально, при этом рекомендуемая доза составляет 20-30 мг. Перед началом инсталляции следует, по возможности, плевральный экссудат. Время нахождения препарата в плевральной полости — 48 часов, в течение которых пациент должен максимально двигаться для обеспечения оптимального внутриплеврального распределения препарата. Через 48 часов проводится повторное дренирование плевральной полости, с целью удаления возможного выпота. Если количество выпота составляет менее 200 мл, то первый цикл лечения прекращается. При количестве выпота, превышающем 200 мл, назначается повторная инсталляция 30 мг митоксантрона-ЛЭНС®. Перед проведением повторной инсталляции препарата необходим контроль гематологических показателей. После проведения повторной инсталляции необходимости удалять митоксантрон из плевральной полости нет. Максимальная доза для одного цикла лечения составляет 60 мг митоксантрона-ЛЭНС®. При нормальных показателях лейкоцитов и тромбоцитов интраплевральную инсталляцию митоксантрона (2-ой цикл) можно повторить через 4 недели.
На протяжении 4-х недель до и 4-х недель после интраплеврального введения митоксантрона-ЛЭНС® следует избегать системной терапии цитостатическими средствами.
Инструкции по приготовлению раствора для внутривенного и внутриплеврального введения
Перед использованием флакон с Митоксантроном-ЛЭНС® следует визуально оценить на наличие осадка и изменение цвета.
Непосредственно перед внутривенным введением необходимое количество концентрата разбавляют не менее чем в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Для внутриплеврального введения концентрат митоксантрона разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации 2 мг/1 мл.
Разбавленный раствор должен использоваться немедленно после приготовления.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко -анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях — транзиторное нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма, боли за грудиной, ишемия миокарда, понижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечно-сосудистая недостаточность. Токсическое повреждение миокарда, в частности застойная сердечная недостаточность (ЗСН), может развиться как во время лечения митоксантроном, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при достижении суммарной дозы 140 мг/м2.
Со стороны органов дыхания: описаны случаи интерстициального пневмонита. Аллергические реакции: имеются редкие сообщения об артериальной гипотензии, крапивнице, одышке и сыпи, анафилактических реакциях, включая анафилактический шок.
Местные реакции: флебит; при экстравазации — эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Описаны случаи интенсивного голубого окрашивания вен, в которые вводился препарат и окружающих их тканей.
Прочие: нарушения менструального цикла, аменорея, преходящая алопеция, лихорадка, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, неспецифическая неврологическая симптоматика; в отдельных случаях — нарушение функции почек. На фоне применения митоксантрона в первые 2 дня возможно транзиторное сине-зеленоватое окрашивание мочи, иногда склер, а также ногтей и их отделение от ногтевого ложа. В связи с иммунодепрессивным действием препарата возможно развитие вторичных инфекций.
Передозировка
При передозировке возможно усиление в первую очередь миелотоксичности и вышеперечисленных побочных явлений. Применение диализа не эффективно. В случае передозировки следует установить тщательный контроль за пациентом и при необходимости проводить симптоматическую терапию. Специфический антидот для митоксантрона не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении Митоксантрона-ЛЭНС® с другими противоопухолевыми средствами возможно повышение его кардио- и миелотоксичности.
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или флаконе, так как это может вызвать выпадение осадка.
Не рекомендуется одновременное назначение препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств.
Особые указания
Лечение митоксантроном следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.
В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови (перед каждым введением обязательно проводится полный анализ крови, включая подсчет тромбоцитов), лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ с определением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). После достижения суммарной дозы митоксантрона в 100 мг/м2 определение значений ФВЛЖ следует обязательно проводить перед каждым очередным введением препарата. Сердечно-сосудистые заболевания в активной или неактивной фазе, лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, проведенная ранее или проводимая одновременно с лечением митоксантроном, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами могут повысить риск токсического поражения сердца. Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы митоксантрона в 140 мг/м2, однако токсическое поражение сердца может развиться и при более низких суммарных дозах препарата.
Так как у отдельных больных с острыми лейкозами может развиться выраженный стоматит рекомендуется проводить профилактические меры.
При лечении лейкозов может возникать гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток. В случае необходимости следует назначить гипоурикемические препараты.
Применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или рентгенотерапией, может привести к развитию острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС). В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца от завершения терапии. Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
В случае экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в другую вену.
Женщинам и мужчинам во время лечения митоксантроном, а также в течение 3 месяцев после его отмены следует использовать надежные способы контрацепции. Следует избегать контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками, т.к. возможно возникновение некроза тканей. Кожу и слизистые, в случае случайного контакта с препаратом, необходимо тщательно омыть теплой водой.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл (10 мг/5 мл, 20 мг/10 мл, 25 мг/12,5 мл или 30 мг/15 мл) во флаконах бесцветного или светозащитного стекла. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 35, 50, 85 флаконов с инструкциями по применению из расчета одна инструкция на 10 флаконов в коробке из картона (для стационаров).
Условия хранения
Список А. При температуре от 10 до 20°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:
По рецепту.
Производитель:
ООО «ЛЭНС-Фарм», дочерняя компания ОАО «Верофарм».
Юридический адрес 143033, Московская область, Одинцовский район, поселок Горки-Х, д. 30а. Адрес производства и принятия претензий
601125, Владимирская обл., Петушинский р-н, пос. Вольгинский, корпус 95, 67.