Модафинил инструкция по применению цена отзывы аналоги

Модафинил

Modafinil

Фармакологическое действие

Модафинил — аналептик, является средством для перорального приёма, способствует бодрствованию.

Механизм действия

Механизм, с помощью которого модафинил способствует бодрствованию, неизвестен. Модафинил обладает активирующим действием, подобным симпатомиметическим агентам, включая амфетамин и метилфенидат, хотя фармакологический профиль модафинила не идентичен фармакологическому составу симпатомиметических аминов.

Фармакокинетика

Модафинил представляет собой рацемическое соединение 1:1, энантиомеры которого имеют разную фармакокинетику (например, период полураспада у взрослых людей R-модафинила примерно в три раза выше, чем у S-модафинила). Энантиомеры не преобразуются взаимно. В устойчивом состоянии общая экспозиция R-модафинила примерно в три раза больше, чем S-модафинила. Cmin,ss циркулирующего модафинила после однократного ежедневного приема состоит из 90 % R-модафинила и 10 % S-модафинила. Эффективный период полувыведения модафинила после нескольких доз составляет около 15 часов. Энантиомеры модафинила проявляют линейную фармакокинетику при множественном дозировании в диапазоне 200–600 мг/ один раз в день у здоровых добровольцев. Через 2–4 дня дозирования достигается кажущееся устойчивое состояния общего модафинила и R-модафинила.

Всасывание

Модафинил легко абсорбируется после перорального приёма, причём пиковые концентрации в плазме отмечаются через 2–4 часа. Биодоступность таблеток модафинила приблизительно равна показателю водной суспензии. Абсолютная пероральная биодоступность не определялась из-за нерастворимости в воде (<1 мг/мл) модафинила, что препятствовало внутривенному введению. Пища не влияет на общую биодоступность модафинила, однако время достижения tmax может задерживаться примерно на 1 час, если принимать модафинил с пищей.

Распределение

Модафинил имеет кажущийся объём распределения примерно 0,9 л/кг. В плазме человека in vitro модафинил умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 60 %), главным образом, с альбумином.

Биотрансформация и выведение

Основным путём выведения является метаболизм (приблизительно 90%), прежде всего в печени, с последующей почечной элиминацией метаболитов. Подщелачивание мочи не влияет на элиминацию модафинила.

Метаболизм модафинила происходит путём гидролитического дезамидирования, S-окисления, гидроксилирования ароматических колец и конъюгации глюкуронида. Менее 10 % вводимой дозы модафинила выделяется как исходное соединение. В клиническом исследовании, использующем радиоактивно меченый модафинил, в общей сложности 81 % вводимой радиоактивности было выделено через 11 дней после введения дозы, преимущественно с мочой (80 % против 1,0 % в фекалиях). Наибольшей фракцией модафинила в моче была модафиниловая кислота, но по меньшей мере шесть других метаболитов присутствовали в более низких концентрациях. Только два метаболита достигают заметных концентраций в плазме — модафиниловая кислота и модафинилсульфон.

Показания

Модафинил показан для повышения бодрствования у взрослых пациентов с чрезмерной сонливостью, вызванной нарколепсией, обструктивным апноэ во сне или нарушении цикличности сна и бодрствования.

Противопоказания

Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к модафинилу или к его неактивным компонентам.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения модафинила при беременности у человека не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Модафинил можно использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения модафинила в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли модафинил или его метаболиты в материнское молоко. Следует проявлять осторожность при приёме модафинила во время лактации

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза модафинила составляет 200 мг внутрь один раз в день утром или примерно за 1 час до начала ночной рабочей смены.

Побочные действия

В ходе плацебо-контролируемых клинических исследованиях, наиболее распространёнными (≥5 %) побочными реакциями, связанными с использованием модафинила и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, были: головная боль, тошнота, нервозность, ринит, диарея, боли в спине, беспокойство, бессонница, головокружение, диспепсия.

Взаимодействие

Влияние модафинила на субстраты CYP3A4/5

Клиренс лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4/5 (стероидные контрацептивы, циклоспорин, мидазолам и триазолам) может быть увеличен при совместном приёме с модафинилом, что приводит к снижению их системной экспозиции. Требуется корректировки дозировки этих препаратов при совместном приёме с модафинилом.

Эффективность стероидных контрацептивов может быть снижена при совместном приёме с модафинилом и в течение одного месяца после прекращения приёма. Альтернативные или дополнительные методы контрацепции рекомендуются пациентам, принимающим стероидные противозачаточные средства (например, этинилэстрадиол) при совместном приёме с модафинилом и в течение одного месяца после прекращения приёма модафинила.

Концентрация циклоспорина в крови может быть снижена при совместном приёме с модафинилом. Требуется мониторинг концентрации циркулирующего циклоспорина и соответствующая корректировка дозы для циклоспорина при совместном приёме с модафинилом.

Воздействие модафинила на субстраты CYP2C19

Элиминация лекарственных средств, которые являются субстратами CYP2C19 (фенитоин, диазепам, пропранолол, омепразол и кломипрамин), может быть пролонгирована модафинилом. У лиц с дефицитом фермента CYP2D6 уровни субстратов CYP2D6, которые имеют вспомогательные пути элиминации через CYP2C19, такие как трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, могут быть увеличены при совместном приёме с модафинилом. Коррекция дозы этих препаратов и других препаратов, которые являются субстратами для CYP2C19, может быть необходима при совместном приёме с модафинилом.

Варфарин

Требуется более частый монтирониг протромбинового индекса/МНО при совместном приёме с модафинила с варфарином.

Ингибиторы моноаминоксидазы МАО

Следует соблюдать осторожность при одновременном приёме ингибиторов МАО с модафинилом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов следует предупредить об опасности эксплуатации автомобиля или другого опасного оборудования, пока они не будут уверены в том, что терапия модафинилом не будет отрицательно влиять на их способность заниматься данной деятельностью.

Спортивная медицина

Спортсмены должны быть информированы о том, что модафинил может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Модафинил относится к классу S6 «Стимуляторы» запрещённого списка WADA.

⚠ Запрещённые вещества не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

Глоссарий

Термин Описание
WADA Всемирное антидопинговое агентство

Классификация

  • АТХ

    N06BA07

  • Фармакологическая группа

  • Категория при беременности по FDA

    C
    (риск не исключается)

Информация о действующем веществе Модафинил предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Модафинил, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник
Модафинил
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (±)-2-(дифенилметил)-сульфинил ацетамид
Брутто-формула C15H15NO2S
CAS 68693-11-8
PubChem 4236
DrugBank 00745
Состав
Классификация
Фармакол. группа аналептики; ноотропы
АТХ N06BA07
Фармакокинетика
Период полувывед. 12—15 ч
Лекарственные формы
таблетки
Другие названия
Alertec, Alertex, Carim, Modalert, Modapro, Modafil, Modasomil, Modavigil, Modiodal, Provake, Provigil, Resotyl, Mentix, Stavigile, Vigia, Vigil, Zalux
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Модафини́л — аналептик, применяется для лечения сонливости, связанной с нарколепсией.

Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) модафинил также одобрен для лечения нарушений сна, связанных со сдвигом рабочих смен (SWSD, англ. shift work sleep disorder) и сонливости, связанной с обструктивным апноэ во сне. Европейское агентство лекарственных средств, однако, рекомендует ограничить новые назначения лекарственных средств, содержащих модафинил, только случаями нарколепсии, в связи с риском развития психоневрологических, кожных и аллергических побочных эффектов[1][2]. В то же время, поскольку эти побочные эффекты чаще всего наблюдаются в первые две недели применения препарата, его применение по назначениям, сделанным ранее, не ограничивается.

Популярно также использование модафинила не по медицинским назначениям (офф-лейбл), как относительно безопасного психостимулятора.

В России в 2012 году модафинил включён в список психотропных веществ[3].

Показания и режим дозирования[править | править код]

Modafinil (Modalert 200)

Помимо перечисленных показаний модафинил в некоторых странах одобрен государственными регулирующими органами также для лечения случаев идиопатической гиперсомнии (патологической дневной сонливости, причины которой точно не диагностированы).

Для лечения гиперсомнии, связанной с нарколепсией и обструктивным апноэ во сне рекомендуется однократный приём препарата по утрам в дозе 200 мг[4], хотя существуют данные клинических испытаний, согласно которым двукратное применение (утром и в полдень) по 200 мг более эффективно[5]. Однократный приём в дозе 400 мг не приводит к существенному повышению эффективности по сравнению с дозировкой в 200 мг[5][6].

При лечении сонливости, связанной со сдвигом рабочих смен, рекомендуется однократный приём 200 мг[7]
препарата за 1 час до начала смены[4], хороший эффект достигается также при однократном применении в дозе 300 мг[8].

Во всех случаях суточная дозировка не должна превышать 400 мг[9]; приём препарата во второй половине дня не рекомендуется, так как модафинил медленно выводится из организма (период полувыведения 12—15 часов) и может помешать нормальному ночному сну[6]. В целом, рекомендации по дозированию лежат в пределах от 100 до 400 мг в сутки, в 1—2 приёма.

Использование не по назначению[править | править код]

Модафинил широко используется не по назначению, для подавления потребности во сне. Он также используется без назначения врача для борьбы с общей усталостью, не связанной с недостатком сна, например, для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и как дополнение к антидепрессантам (в частности, лицами со значительной остаточной усталостью)[источник не указан 2212 дней] [10].

Использование для повышения работоспособности[править | править код]

Работники умственного труда и студенты используют модафинил для повышения производительности мозга. Независимое исследование показало, что и модафинил, и другие вещества (метилфенидат и дексамфетамин) не улучшают качество умственной работы, наоборот, они уменьшают скорость выполненния интеллектуальных задач. Люди, принявшие препарат, работают усерднее и двигаются быстрее, но тратят много времени на лишние движения[11].

Использование военными и астронавтами[править | править код]

Военные нескольких стран выражают интерес к модафинилу как альтернативе амфетаминам — лекарствам, традиционно используемым в боевых ситуациях, где войска сталкиваются с депривацией сна, таких как длительные миссии.
Французское правительство отметило, что Иностранный Легион использовал модафинил в течение определённых тайных операций. Министерство Обороны Объединённого Королевства дало указания исследовать модафинил[12] QinetiQ и потратило 300 000 евро на одно исследование[13]. В 2011 г. Военно-Воздушные Силы Индии объявили о включении модафинила в планы[14]. Медицинское Обслуживание Индийских Вооружённых Сил исследует его использование.

В армии США модафинил был одобрен к использованию в нескольких операциях ВВС и изучается для других целей[15]. В одном исследовании пилотов вертолётов было предположено, что 600 мг модафинила в 3 дозах может быть использовано для сохранения реакции и точности на пре-депривационом уровне на протяжении 40 часов без сна[16]. Однако наблюдался значительный уровень тошноты и головокружения. В другом исследовании боевых пилотов было показано, что модафинил в трёх разделённых 100 мг дозах сохраняет точность контроля полёта у лишённых сна пилотов F-117 около 27 % от основного уровня в течение 37 часов без каких-либо значительных побочных эффектов[17]. В исследовании 88 часового лишения сна, симулирующего военную операцию, 400мг/день доза мягко полезна в поддержании боевой готовности и производительности при плацебо-контроле, но исследователи заключили, что такая доза была недостаточно высокой, чтобы компенсировать большую часть эффекта полного отсутствия сна[18].

Журнал Канадского медицинского общества докладывал, что модафинил использовался астронавтами во время длительных миссий на Международной космической станции. Модафинил «доступен для экипажа, чтобы оптимизировать производительность при усталости», помогает с перебоями циркадных ритмов и пониженным качеством сна у астронавтов[19].
Во время высокорискованных, широкомасштабных и длительных полицейских операций полевые врачи в Мэриленде (США) могут выдавать 200 мг модафинила 1 раз в день сотрудникам правоохранительных органов, чтобы улучшить внимание и концентрацию и облегчить функционирование в условиях ограниченных периодов отдыха.

Другие применения[править | править код]

Модафинил широко используется без назначения врачом для подавления потребности сна, при этом он улучшает кратковременную память после депривации сна. Кроме самостоятельного использования людьми в целях усиления своих возможностей, модафинил широко применяется врачами для самых разных целей.
В США и многих других странах препараты регистрируются лишь для одного применения, но могут прописываться врачами в различных целях с учётом индивидуальных потребностей пациента. Такое использование, называемое офф-лейбл, очень широко практикуется.
Модафинил используется для лечения подавленности и усталости при депрессии[20][21], фибромиалгии, синдрома хронической усталости, миотонической дистрофии[22], сонливости, вызванной опиатами[23], детского церебрального паралича[24] и болезни Паркинсона[25]. Он улучшает субъективное настроение и дружелюбие, по крайней мере, у посменных работников.
Используется при расстройстве биоритмов вследствие смены часовых поясов.
Модафинил может быть также эффективным и хорошо переносимым лечением для пациентов с синдромом сезонного аффективного расстройства.
Также он назначается некоторыми докторами при синдроме «совы».
Существуют сведения, что модафинил, используемый сам по себе, эффективен для некоторых подгрупп людей с синдромом деперсонализации — дереализации. Подгруппы людей, на которых он действует наиболее часто, — это люди с недостатком внимания, низкой возбудимостью нервной системы и повышенной сонливостью. Тем не менее, клинических исследований проведено не было. Доктор Эван Торч называет комбинацию СИОЗС и модафинила «скрытой жемчужиной, которая может действительно помочь вылечить деперсонализационное расстройство»[26].

Экспериментальное использование[править | править код]

Лечение кокаиновой зависимости[править | править код]

Модафинил исследуется в качестве возможного метода лечения кокаиновой зависимости, по нескольким причинам биохимического механизма с участием этих двух препаратов, а также наблюдением, что клинический эффект модафинила во многом противоположен симптомам кокаиновой абстиненции.

Количество положительных проб кокаина в моче был значительно ниже в группе, принимающей модафинил, по сравнению с группой плацебо[27]. Дэн Umanoff, из Национальной Ассоциации Содействию и Защите Наркозависимых, подверг критике авторов исследования за вывод отрицательных результатов из обсуждения и резюме статьи[28][29].

Позже в двойном слепом исследовании модафинила у людей, обращающихся за лечением кокаиновой зависимости, отметили значительные улучшения некоторых параметров, таких как максимальное количество последовательных дней неприменения кокаина, однако не обнаружили статистически значимого эффекта на скорость изменений в процентах от дней неприменения кокаина[30].

Потеря веса[править | править код]

Исследования модафинила (даже на людях со здоровым весом) свидетельствуют, что он оказывает влияние на снижение аппетита/потерю веса[31][32][33][34]. Все исследования модафинила в базе данных Медлайн, происходящие в течение одного месяца или дольше, которые свидетельствуют об изменениях веса, обнаруживают, что потребители модафинила испытывают потерю веса по сравнению с плацебо[35]. В 2008 году было проведено небольшое исследование на людях с симулированным сдвигом рабочих смен, которое показало снижение потребления калорий на 18% при приеме 200 мг модафинила в день и уменьшение на 38% при употреблении 400 мг/день[36].

В экспериментальных исследованиях эффект уменьшения аппетита, вызванный модафинилом, выглядит схожим с подобным эффектом амфетаминов, но, в отличие от амфетаминов, доза модафинила, вызывающая уменьшение потребления пищи, не вызывает существенного увеличения частоты пульса. Также в статье, опубликованной в Анналах клинической психиатрии, представлен случай пациента с весом 280 фунтов (127 кг) с индексом массы тела 35.52, который потерял 40 фунтов (18 кг) в течение года при лечении модафинилом (до индекса массы тела 29.59). Авторы пришли к заключению, что нужно провести плацебо-контролируемые исследования использования модафинила как средства для уменьшения веса. При этом компанией Cephalon в 2000 году был подан патент США (№ 6,455,588) на использование модафинила как средства, повышающего аппетит.

Билиарный первичный цирроз печени[править | править код]

Было показано, что модафинил помогает при чрезмерной дневной сонливости и усталости, вызванных циррозом печени. После двух месяцев лечения было отмечено существенное уменьшение симптомов усталости, измеренных с помощью шкалы сонливости Эпворта.

Угнетение когнитивных способностей после химиотерапии[править | править код]

Модафинил также был испытан при применении не по прямому назначению у людей с симптомами угнетения когнитивных способностей после прохождения химиотерапии[37]. В исследовании, проведённом в университете Рочестера, у 68 пациентов были достигнуты существенные результаты. «Из предыдущих исследований нам было известно, что модафинил смягчает ухудшение концентрации и нарушения памяти, и мы надеялись, что он также поможет пациенткам с раком молочной железы, испытывающим угнетение когнитивных способностей после химиотерапии, что и произошло», — говорится в исследовании под руководством доктора Садханы Коли, профессора онкологического центра Джеймса П. Вилмота при Университете Рочестера[38].

Биполярное аффективное расстройство[править | править код]

По утверждению фирмы-производителя (Cephalon)[39], проводятся клинические испытания армодафинила (D-изомер модафинила, обладает более длительным действием, чем рацемат) в качестве вспомогательного средства при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства. В предварительном исследовании этой концепции было установлено, что применение препарата приводит к облегчению депрессии при этом заболевании согласно отдельным (но не всем) критериям[40].

В то же время известно, что у больных, страдающих этим расстройством, модафинил может спровоцировать маникальную фазу заболевания[41].

Рассеянный склероз[править | править код]

Модафинил не был одобрен, но при этом был использован для уменьшения симптомов неврологической усталости при рассеянном склерозе. Пациенты следовали стандартной дозировке или принимали одну дозу в 200–400 мг в начале того дня, который, как они предполагали, будет утомительным. В 2000 году компания Cephalon провела исследование, чтобы оценить возможность применения модафинила, как потенциального средства для лечения усталости, связанной с рассеянным склерозом. Группа из 72 человек с различными степенями серьёзности заболевания принимала 2 различные дозы модафинила и плацебо на протяжении 9 недель. Уровень усталости оценивался самими пациентами по стандартизированной шкале. Участники, принимавшие меньшую дозу модафинила, чувствовали себя менее усталыми, и была установлена статистически значимая разница между уровнями усталости у тех, кто принимал меньшую дозу модафинила, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Большая доза модафинила не показала существенно большего эффекта.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности[править | править код]

В декабре 2004 года компания Cephalon представила новое лекарство под именем Sparlon, торговую марку таблеток, содержащих более высокую дозу модафинила для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет. Хотя исследования показали позитивные результаты, совещательный комитет Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств проголосовал 12 к 1 против одобрения данного лекарства, ссылаясь на количество случаев реакции в виде кожной сыпи в исследовании модафинила, которое включало 933 пациента, включая два серьёзных случая, которые были мультиформной эритемой или синдромом Стивенса —
Джонсона. Двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования продемонстрировали эффективность модафинила при СДВГ[42][43], тем не менее в США он не используется в медицинской практике для лечения СДВГ из-за дерматологической токсичности. В Европе также Европейское агентство лекарственных средств не рекомендует его использовать при СДВГ, ограничивая использование только нарколепсией.

Механизм[править | править код]

Несмотря на интенсивные исследования взаимодействия модафинила с большим числом нейротрансмиттеров, точный механизм или комплекс механизмов взаимодействия остаётся неясным[44][45]. Вероятно, модафинил, подобно другим стимуляторам, увеличивает выброс моноаминов — особенно, катехоламинов норадреналина и дофамина — из синаптических щелей. Вместе с тем, модафинил увеличивает уровень гистамина гипоталамуса[46], что сподвигло некоторых исследователей считать модафинил скорее «средством от сонливости» чем классическим амфетаминоподобным стимулятором[47].

Исследования показывают, что модафинил «имеет низкий потенциал для серьезного злоупотребления» и «не вырабатывает привыкания среди впервые употребивших»[48]. Совместное воздействие модафинила по обоим, катехоламиновому и гистаминовому, путям уменьшает потенциал злоупотребления по сравнению с традиционными стимулирующими лекарствами, в то же время эффективность как лекарства от сонливости сохраняется.

Фармакология[править | править код]

Точный механизм действия модафинила не ясен, хотя многочисленные исследования демонстрируют увеличение уровней моноаминов, а именно: дофамина в полосатом теле и прилежащем ядре[49][50], норадреналина в гипоталамусе и вентролатеральном преоптическом ядре[51][52] и серотонина в миндалевидном теле и коре лобных долей. В то время как совместное назначение амфетамина с антагонистами дофаминовых рецепторов, как известно, уменьшает стимулирующий эффект амфетамина, совместное назначение антагонистов дофаминовых рецепторов и модафинила не полностью уменьшает эффект вызывания бодрости модафинила. Модафинил активирует глутаматергическую цепь, ингибируя ГАМКергическую передачу нервного сигнала.

Считается, что в механизм вовлекаются нейропептиды, называемые орексины, также известные как гипокретины. Орексиновые нейроны найдены в гипоталамусе, но находятся во многих частях мозга, включая области, регулирующие бодрствование. Активация этих нейронов увеличивает содержание дофамина и норадреналина в этих областях, и возбуждает гистаминергические туберомаммилярные нейроны, увеличивающие там уровень гистамина. Было показано на крысах, что модафинил увеличивает высвобождение гистамина в мозге; такой же механизм действия может иметь место у людей[53]. Существует 2 типа рецепторов гипокретинов, называемых Hcrt1 и Hcrt2. Исследования на животных с дефектной орексиновой системой показывают признаки и симптомы, похожие на нарколепсию, для лечения которой модафинил был одобрен FDA. Возможно, модафинил активирует орексиновые нейроны у лабораторных животных, что, предполагается, вызывает усиление бодрствования[54][55]. Однако исследования на генетически модифицированных собаках без орексиновых рецепторов показали, что модафинил сохраняет усиление бодрствования и у этих животных; предполагается, что орексиновая активация не требуется для эффекта модафинила. Дополнительно, исследование на мышах без орексиновых рецепторов показало не только усиление бодрствования модафинилом, но и его более эффективное действие у них по сравнению с мышами дикого типа[56].

Существенная (но не полная) независимость механизма действия модафинила как от моноаминергических систем, так и от орексинов оказалась неясна и трудна в понимании по сравнению с механизмами действия других стимуляторов, таких как кокаин. Усиление электротонического сопряжения за счёт расширения эффективности прямых щелевых контактов между нейронами предположено в нескольких исследованиях. Большинство нейронов разделено синапсами, и коммуникации между клетками выполняются через выброс и диффузию нейромедиаторов. Однако некоторые нейроны соединены напрямую один с другим посредством щелевых контактов. Предложено, что модафинил влияет на эффективность этой связи. Urbano и др. определили, что модафинил увеличивает активность этого механизма в таламокортикальной петле, критически важной для организации сенсорного ввода и модуляции общей активности мозга[57]. Совместное назначение модафинила и блокатора щелевых контактов мефлохина устраняло этот эффект, что хорошо подтверждает, что механизм действия модафинила можно объяснить улучшением электрического сопряжения. Последующие исследования этой же группы обнаружили способность ингибитора кальмодулиновой киназы II (CaMKII), KN-93 устранять модафиниловое усиление электротонического сопряжения. Это приводит к заключению, что модафиниловый эффект, частично, обеспечивается за счёт CaMKII-зависимого экзоцитоза щелевых контактов между ГАМКергическими интернейронами и, возможно, даже глутаматергическими пирамидными клетками. Дополнительно Garcia-Rill и др. открыли, что модафинил имеет про-электротонический эффект в специфичных популяциях нейронов из двух мест ретикулярной активационной системы. Эти места (подголубое ядро и ножкомостовое ядро), как предполагается, усиливают возбуждение через холинергические входы таламуса[58].

Рассматривая более близко электротоническое сопряжение, щелевые контакты позволяют прямую диффузию через связанные клетки, и в результате большая резистентность к индукции потенциала действия после возбуждающего пост-синаптического потенциала должно диффундировать через большую область мембраны. Это значит, однако, что потенциал действия возрастает в соединённых популяциях клеток и со всей популяции клеток он срабатывает, как правило, синхронно[59]. Это усиление электротонического соединения приводит к понижению тонической активности соединённых клеток к ритмическим усилением. С данными согласуется причастность кахетоламинергических механизмов, модафинил увеличивает фазовую активность в голубом пятне (источнике норэпинефрина для ЦНС) с понижением тонической активности по отношению к взаимосвязи с префронтальной корой[60]. Это подразумевает усиление отношения сигнал/шум в нейронных путях, соединяющих эти два участка головного мозга. Большее нейрональное сопряжение теоретически может проявляться расширением спектра гамма-ритмов, потенциально объясняя ноотропный эффект модафинила[61]. Этим же расширением спектра гамма-ритмов можно также объяснить благоприятное влияние модафинила на память, когнитивные и моторные функции[61].

Прямая связь между электротоническим сопряжением и бодрствованием была предложена Беком и др., который показал, что контроль модафинилового увеличения специфичного по возбуждению Р13 вызывало потенциал зависимым от щелевых контактов способом[62]. Связывание безрезультатности эффекта моноаминовой системы, увеличения электротонического сопряжения с предположением о понижении активности определённых популяций ГАМКекргических нейронов, чья нормальная функция состоит в понижении высвобождения нейромедиаторов в других клетках[59]. Для примера, высвобождение дофамина в прилежащем ядре демонстрировано как результат понижения ГАМКекргического тонуса[63]. Таким образом, модафинил имеет уникальный стимуляционный профиль взаимодействия с моноаминовой системой, это вполне может быть вторичным событием ниже по течению эффекта, специфичного по электротонически сопряжённых популяций ГАМКергических интернейронов. Это похоже на то, что точная фармакология модафинила будет состоять в функции взаимодействий прямого эффекта электротонического сопряжения и разных рецепторно-обусловленных событий.

Недавно модафинил был проскринирован на большой панели рецепторов и транспортёров в попытках объяснить его фармакологию[64]. Из этих испытаний было найдено значительное действие только на дофаминовый транспортёр (DAT) — ингибирование обратного захвата дофамина с IC50 уровнем в 4 мкМоль[64]. Собственно, произведение двигательной активности и повышение концентрации внеклеточного дофамина похожи по способу на ингибитор обратного захвата дофамина (DRI) ваноксерин, также блокирующего метамфетамин-индуцированное освобождение дофамина[64]. Как результат, кажется, что модафинил оказывает влияние как слабый DRI, хотя не исключено, что другие механизмы могут играть роль[64]. На его счету действие как DRI и отсутствие потенциала зависимости, модафинил был предложен как терапия для метамфетаминовой зависимости авторами этой работы[64].

R-энантиомер модафинила также был недавно найден в действии частичного агониста D2 рецептора c Ki в 16 нМоль и внутренний активности 48 % и EC20 120 нМоль в тканях крыс[65]. S-энантиомер неактивен (Ki > 10 000)[65].

Фармакокинетика[править | править код]

Модафинил является индуктором ферментов системы цитохром P450, а именно CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4, в то же время ингибирует CYP2С9 и CYP3C19 в лабораторных условиях. Он также может индуцировать P-гликопротеин, что может влиять на препараты, транспортирующиеся Pgp, такие как дигоксин. Биодоступность модафинила более 80 %. Лабораторные измерения показывают, что в терапевтических концентрациях 60 % модафинила связываются с белками плазмы. Эта величина очень мало изменяется при изменении концентрации. Средняя максимальная концентрация наступает примерно через 2–3 часа после приёма. Одновременный приём пищи замедляет всасывание, но не влияет на общую площадь под фармакокинетической кривой («концентрация—время»). Период полувыведения обычно лежит в диапазоне 10–12 часов и может изменяться в зависимости от генотипа ферментов цитохром P450 и функции печени и почек. Модафинил метаболизируется в печени, неактивные метаболиты выводятся с мочой. Выведение с мочой неизменённого препарата варьируется, в зависимости от различных факторов, от 0 % до максимума в 18,7 %.

Определение в биологических жидкостях[править | править код]

Модафинил и его главный метаболит модафиниловая кислота могут быть выявлены в плазме, сыворотке или моче для того, чтобы контролировать дозировку у пациентов, получающих препарат, или чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов. Инструментальные техники, используемые с данными целями, включают газовую или жидкостную хроматографию. По состоянию на 2011 год, наличие модафинила специально не диагностируется обычными тестами на наркотики (за исключением антидопинговых тестов), и маловероятно, что он может вызвать ложные положительные срабатывания при определении других химически не связанных препаратов, таких как амфетамины.

Противопоказания и предупреждения[править | править код]

Инструкция производителя Cephalon сообщает, что перед приёмом «Модафинила» важно проконсультироваться с врачом, особенно для тех, кто:

  • имеет повышенную чувствительность к препарату или другим составляющим таблеток (таким как лактоза или моногидрат лактозы), или
  • перенёс сердечно-сосудистые заболевания, особенно в период приёма других стимуляторов, или при циррозе печени;
  • имеет заболевания сердца, в частности гипертрофию левого желудочка или пролапс митрального клапана. Бессимптомный пролапс митрального клапана встречается часто, но заметно не обсуждается в контексте применения «Модафинила».

«Модафинил» может снижать эффективность некоторых противозачаточных средств, что может привести к незапланированной беременности. В сочетании с йохимбином вызывает опасное увеличение частоты сердечных сокращений и повышение артериального давления. Препарат не следует совмещать с алкоголем.

Побочные эффекты[править | править код]

Среди распространённых побочных эффектов[66] модафинила встречаются:

  • Боль в спине
  • Головная боль
  • Тошнота
  • Чувство тревоги
  • Заложенность носа
  • Диарея
  • Ощущение беспокойства
  • Головокружение
  • Диспептические расстройства
  • Бессонница

Опасные побочные эффекты включают:

  • Обильные сыпи
  • Сильные аллергические реакции с вовлечением печени или клеток крови
  • Крапивницу
  • Появление язв во рту
  • Образование волдырей или шелушение кожи
  • Отёки лица, глаз, губ, языка, ног или горла
  • Проблемы с глотанием и дыханием
  • Жар
  • Одышку
  • Пожелтение кожи и белков глаз
  • Потемнение мочи

Модафинил может иметь негативное влияние на действие гормональных контрацептивов, которое длится в течение месяца после прекращения приёма препарата[67].

Токсичность[править | править код]

У мышей и крыс средняя летальная доза (LD50) модафинила составляет примерно 1250 мг/кг или немного больше. Оральная LD50 для крыс находится в диапазоне от 1000 до 3400 мг/кг. Внутривенная LD50 для собак — 300 мг/кг. Клинические испытания на людях, включающие приём до 1200 мг/день на протяжении периода от 7 до 21 дня, и известные случаи острой однократной передозировки до 4500 мг не вызвали угрожающих жизни эффектов, хотя наблюдалось определённое количество побочных эффектов, включая волнение и тревогу, бессонницу, беспокойство, раздражительность, агрессивность, дезориентацию, нервозность, тремор, учащённое сердцебиение, нарушение сна, тошноту и диарею. По состоянию на 2004 год Управлению по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств не известны случаи фатальной передозировки, включающие только модафинил (в отличие от случаев передозировки нескольких лекарств, включая модафинил). Соответственно, оральная LD50 модафинила у людей точно не известна. Тем не менее, она должна быть выше, чем оральная LD50 у кофеина. Бастиджи и Джувет (1988) описывают попытку самоубийства с использованием 4500 мг модафинила. Пациент выжил без долговременных последствий, испытав только временную нервозность, тошноту и бессонницу. Похожий инцидент — попытка самоубийства пятнадцатилетней девушки с использованием 5000 мг модафинила (102 мг/кг) наблюдался в 2008 году в Израиле. Пациентка испытывала сильную головную боль, тошноту, боли в животе, двигательное расстройство и слабую тахикардию, но без сердечно-сосудистых нарушений или нарушений функций печени и почек и выздоровела в течение нескольких дней без видимых долговременных эффектов.

Тяжёлые побочные реакции[править | править код]

Модафинил может индуцировать тяжёлые дерматологические реакции, требующие госпитализации. С начала продаж — декабря 1998 г. по 30 января 2007 г. FDA зарегистрировало 6 случаев тяжёлых побочных кожных реакций, ассоциированных с модафинилом, таких как полиморфная эритрема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и лекарственную лихорадку с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у взрослых пациентов и детей. При этом лекарство принимали более чем 1 050 000 уникальных пациентов. FDA выпустило связанное с этим предупреждение. В этом предупреждении FDA уведомило также о том, что в постмаркетинговый период были сообщения об отёке Квинке и реакциях полиорганной гиперчувствительности[68].

Патентная защита и антимонопольное законодательство[править | править код]

Патент США № 4,927,855 был выдан Лаборатории Lafon в 22 мая 1990. Он распространялся на химическое соединение модафинил. После получения временного продления на 1066 дней и эксклюзивности применения в педиатрии на 6 месяцев, он закончился 22 октября 2010. 6 октября 1994 г. компания Cephalon подала заявку на дополнительный патент, распространяющийся на модафинил в форме частиц определённого размера. Этот патент (патент США № 5,618,845) был выдан 8 апреля 1997, но затем был выдан повторно в 2002 году как RE 37.516, который заменил предыдущий патент 5,618,845. Вместе с эксклюзивностью применения в педиатрии этот патент закончится 6 апреля 2015 г.

24 декабря 2004 г., предвидя окончание эксклюзивных маркетинговых прав, изготовители непатентованных препаратов Mylan, Teva, Barr и Ranbaxy подали запрос в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств на производство и продажу непатентованной формы модафинила. По крайне мере один из производителей отозвал свой запрос после ранней оппозиции Cephalon, основанной на патенте 5,618,845. Были определённые вопросы по поводу того, может ли патент на размер частиц быть достаточной защитой от производства незапатентованных аналогов. Существенные вопросы включают: может ли модафинил быть модифицирован или быть изготовлен так, чтобы избежать грануляризации, описанной в новом патенте Cephalon, и не является ли патентование размеров частиц необоснованным, потому что частицы соответствующего размера должны быть очевидны для любого, занимающегося данной индустрией. Тем не менее, согласно патентному законодательству США, патент обладает законной презумпцией обоснованности, что означает, что для того, чтобы признать патент необоснованным, требуется нечто намного большее, чем «существенные вопросы».

31 октября 2011 г. переизданный патент США №RE 37,516 был признан необоснованным и не имеющим законной силы. Окружной суд Восточного округа Пенсильвании постановил, что патент RE 37.516 был необоснованным, потому что:

  1. Модафинил был в продаже более одного года до даты подачи патента в нарушение пункта 102(b) статьи 35 Свода законов США;
  2. Модафинил был в действительности открыт другой компанией (французской компанией «Лаборатория Lafon»);
  3. Предмет патента был очевиден на момент открытия любому, работающему в данной индустрии (в соответствии с пунктом 103(а) статьи 35 Свода законов США), и
  4. Были нарушены требования по письменному описанию пункта 112 статьи 35 Свода законов США. Также было установлено, что патент не имеет законной силы из-за неравноправных действий Cephalon при охране патента.

Литература[править | править код]

  • Provigil (недоступная ссылка — история). Инструкция производителя. Cephalon (2010). Дата обращения: 30 июня 2012. Архивировано 23 сентября 2012 года.

Примечания[править | править код]

  1. ↑ Modafinil: restricted use (неопр.) // Всемирная организация здравоохранения Drug Information. — 2010. — Т. 24, № 3. — С. 215. Архивировано 6 июля 2011 года.
  2. ↑ European Medicines Agency. Questions and answers on the review of medicines containing modafinil (англ.) (27 января 2011). Дата обращения: 9 августа 2017. Архивировано 9 августа 2017 года.
  3. ↑ Постановление Правительства РФ от 1 октября 2012 г. N 1002 «Об утверждении значительного, крупного и особо крупного размеров наркотических средств и психотропных веществ, а также значительного, крупного и особо крупного размеров для растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, либо их частей, содержащих наркотические средства или психотропные вещества, для целей статей 228, 228.1, 229 и 229.1 Уголовного кодекса Российской Федерации». Дата обращения: 25 ноября 2020. Архивировано 9 февраля 2022 года.
  4. ↑ 1 2 Применение и дозировка (англ.). Рекомендации по применению. RxList: The Internet Drug Index. Дата обращения: 30 июня 2012. Архивировано 23 сентября 2012 года.
  5. ↑ 1 2 Jonathan R.L. Schwartz, Neil T. Feldman, Richard K. Bogan. Dose Effects of Modafinil in Sustaining Wakefulness in Narcolepsy Patients With Residual Evening Sleepiness (англ.) // The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences  (англ.) (рус. : journal. — 2005. — Vol. 17. — P. 405—412. — doi:10.1176/appi.neuropsych.17.3.405.
  6. ↑ 1 2 Фармакология, клинические испытания (англ.). Рекомендации по применению. RxList: The Internet Drug Index. Дата обращения: 30 июня 2012. Архивировано 23 сентября 2012 года.
  7. ↑ Czeisler C.A., Walsh J.K., Roth T., Hughes R.J., Wright K.P., Kingsbury L., Arora S., Schwartz JRL, Niebler G.E., Dinges D.F. Modafinil for Excessive Sleepiness Associated with Shift-Work Sleep Disorder (англ.) // N Engl J Med : journal. — 2005. — August (vol. 353, no. 5). — P. 476—486. — doi:10.1056/NEJMoa041292. — PMID 16079371.
  8. ↑ Erman M.K., Rosenberg R. Modafinil for excessive sleepiness associated with chronic shift work sleep disorder: effects on patient functioning and health-related quality of life (англ.) // Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry : journal. — 2007. — Vol. 9, no. 3. — P. 188—194. (PDF Архивная копия от 15 июля 2011 на Wayback Machine
  9. ↑ Provigil, 2010.
  10. ↑ Modafinil, a drug typically used to treat sleep disorders, reduces depression’s severity when taken with antidepressants (англ.). University of Cambridge (27 ноября 2013). Дата обращения: 16 ноября 2019. Архивировано 16 ноября 2019 года.
  11. ↑ Not so smart? “Smart drugs” increase the level but decrease the efficacy of cognitive effort : OS02.04 : [англ.] : Theses // 35thECNP Congress. — 2022. — October.
  12. ↑ BBC report on MoD research into Modafinil. Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано 15 февраля 2009 года.
  13. ↑ MoD’s secret pep pill to keep forces awake. Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано 5 июня 2011 года.
  14. ↑ Pilot pill project, News — City — Pune Mirror,Pune Mirror. Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано из оригинала 19 марта 2012 года.
  15. ↑ Modafinil and Management of Aircrew Fatigue — United States Air Force memo. Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано из оригинала 12 июня 2009 года.
  16. ↑ The Effects of Modafinil on Aviator Performance During 40 Hours of Continuous Wakefulness. Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано из оригинала 9 июня 2012 года.
  17. ↑ The efficacy of Modafinil for sustaining alertness and simulator flight performance in F-117 pilots during 37 hours of continuous wakefulness. Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано из оригинала 20 сентября 2009 года.
  18. ↑ A Double-Blind Placebo-Controlled Investigation of the Efficacy of Modafinil for Maintaining Alertness and Performance in Sustained Military Ground Operations. Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано из оригинала 14 февраля 2012 года.
  19. ↑ The space-flight environment: the International Space Station and beyond. Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано 10 июня 2011 года.
  20. ↑ Menza M.A., Kaufman K.R., Castellanos A. Modafinil augmentation of antidepressant treatment in depression (англ.) // The Journal of Clinical Psychiatry  (англ.) (рус. : journal. — 2000. — May (vol. 61, no. 5). — P. 378—381. — doi:10.4088/JCP.v61n0510. — PMID 10847314.
  21. ↑ DeBattista C., Lembke A., Solvason H.B., Ghebremichael R., Poirier J. A prospective trial of modafinil as an adjunctive treatment of major depression (англ.) // Journal of Clinical Psychopharmacology  (англ.) (рус. : journal. — 2004. — February (vol. 24, no. 1). — P. 87—90. — doi:10.1097/01.jcp.0000104910.75206.b9. — PMID 14709953.
  22. ↑ MacDonald J.R., Hill J.D., Tarnopolsky M.A. Modafinil reduces excessive somnolence and enhances mood in patients with myotonic dystrophy (англ.) // Neurology  (англ.) (рус. : journal. — Wolters Kluwer  (англ.) (рус., 2002. — December (vol. 59, no. 12). — P. 1876—1880. — doi:10.1212/01.WNL.0000037481.08283.51. — PMID 12499477.
  23. ↑ Webster L., Andrews M., Stoddard G. Modafinil treatment of opioid-induced sedation (неопр.) // Pain Medicine. — 2003. — June (т. 4, № 2). — С. 135—140. — doi:10.1046/j.1526-4637.2003.03014.x. — PMID 12873263.
  24. ↑ Hurst D.L., Lajara-Nanson W. Use of modafinil in spastic cerebral palsy (англ.) // Journal of Child Neurology  (англ.) (рус. : journal. — 2002. — March (vol. 17, no. 3). — P. 169—172. — doi:10.1177/088307380201700303. — PMID 12026230.
  25. ↑ Nieves A.V., Lang A.E. Treatment of excessive daytime sleepiness in patients with Parkinson’s disease with modafinil (англ.) // Clinical Neuropharmacology  (англ.) (рус. : journal. — 2002. — Vol. 25, no. 2. — P. 111—114. — doi:10.1097/00002826-200203000-00010. — PMID 11981239.
  26. ↑ Simeon D., Abugel J. Feeling Unreal: Depersonalization Disorder and the Loss of the Self (англ.). — 2006. — P. 256. — ISBN 978-0-19-517022-1.
  27. ↑ Dackis C.A., Kampman K.M., Lynch K.G., Pettinati H.M., O’Brien C.P. A double-blind, placebo-controlled trial of modafinil for cocaine dependence (англ.) // Neuropsychopharmacology  (англ.) (рус. : journal. — Nature Publishing Group, 2005. — Vol. 30, no. 1. — P. 205—211. — doi:10.1038/sj.npp.1300600. — PMID 15525998.
  28. ↑ Umanoff D.F. Trial of modafinil for cocaine dependence (англ.) // Neuropsychopharmacology  (англ.) (рус.. — Nature Publishing Group, 2005. — Vol. 30, no. 12. — P. 2298; author reply 2299—300. — doi:10.1038/sj.npp.1300866. — PMID 16294193.
  29. ↑ Dackis C.A., Kampman K.M., Lynch K.G., Pettinati H.M., O’Brien C.P. Reply: Do Self-Reports Reliably Assess Abstinence in Cocaine-Dependent Patients? (англ.) // Neuropsychopharmacology  (англ.) (рус. : journal. — Nature Publishing Group, 2005. — Vol. 30, no. 12. — P. 2299—2300. — doi:10.1038/sj.npp.1300867.
  30. ↑ Anderson, AL; Reid, MS; Li, SH; Holmes, T; Shemanski, L; Slee, A; Smith, EV; Kahn, R; Chiang, N. Modafinil for the treatment of cocaine dependence (неопр.) // Drug and alcohol dependence. — 2009. — Т. 104, № 1—2. — С. 133—139. — doi:10.1016/j.drugalcdep.2009.04.015. — PMID 19560290. — PMC 2818032.
  31. ↑ Hart C.L., Haney M., Vosburg S.K., Comer S.D., Gunderson E., Foltin R.W. Modafinil attenuates disruptions in cognitive performance during simulated night-shift work (англ.) // Neuropsychopharmacology  (англ.) (рус. : journal. — Nature Publishing Group, 2006. — July (vol. 31, no. 7). — P. 1526—1536. — doi:10.1038/sj.npp.1300991. — PMID 16395298.
  32. ↑ Efficacy and Safety of Modafinil Film-Coated Tablets in Children and Adolescents. Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано из оригинала 10 февраля 2012 года.
  33. ↑ Vaishnavi S., Gadde K., Alamy S., Zhang W., Connor K., Davidson J.R. Modafinil for atypical depression: effects of open-label and double-blind discontinuation treatment (англ.) // J Clin Psychopharmacol  (англ.) (рус. : journal. — 2006. — August (vol. 26, no. 4). — P. 373—378. — doi:10.1097/01.jcp.0000227700.263.75.39. — PMID 16855454.
  34. ↑ Thase M.E., Fava M., DeBattista C., Arora S., Hughes R.J. Modafinil augmentation of SSRI therapy in patients with major depressive disorder and excessive sleepiness and fatigue: a 12-week, open-label, extension study (англ.) // CNS Spectr : journal. — 2006. — February (vol. 11, no. 2). — P. 93—102. — PMID 16520686.
  35. ↑ Makris A.P., Rush C.R., Frederich R.C., Kelly T.H. Wake-promoting agents with different mechanisms of action: comparison of effects of modafinil and amphetamine on food intake and cardiovascular activity (англ.) // Appetite : journal. — 2004. — April (vol. 42, no. 2). — P. 185—195. — doi:10.1016/j.appet.2003.11.003. — PMID 15010183.
  36. ↑ Perez G.A., Haney M., Foltin R.W., Hart CL. Modafinil decreases food intake in humans subjected to simulated shift work (англ.) // Pharmacol Biochem Behav  (англ.) (рус. : journal. — 2008. — October (vol. 90, no. 4). — P. 717—722. — doi:10.1016/j.pbb.2008.05.018. — PMID 18573275.
  37. ↑ «Doctors are finding it harder to deny ‘Chemobrain’» Архивная копия от 12 октября 2007 на Wayback Machine, The Virginian-Pilot, © October 2, 2007.
  38. ↑ Modafinil Relieves Cognitive Chemotherapy Side Effects Архивная копия от 11 октября 2008 на Wayback Machine Psychiatric News, Stephanie Whyche, August 3, 2007 Volume 42 Number 15, page 31
  39. ↑ Cephalon | Pipeline. Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано из оригинала 21 апреля 2012 года.
  40. ↑ Calabrese J.R., Ketter T.A., Youakim J.M., Tiller J.M., Yang R., Frye M.A. Adjunctive armodafinil for major depressive episodes associated with bipolar I disorder: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept study (англ.) // J Clin Psychiatry  (англ.) (рус. : journal. — 2010. — Vol. 71, no. 10. — P. 1363—1370. — PMID 20673554.
  41. ↑ Ravi C. Sharma. Modafinil-Induced Mania in a Patient with Bipolar Affective Disorder (англ.) // Primary Psychiatry : journal. — 2007.
  42. ↑ Biederman J., Swanson J.M., Wigal S.B., Boellner S.W., Earl C.Q., Lopez F.A. A comparison of once-daily and divided doses of modafinil in children with attention-deficit/hyperactivity disorder: a randomized, double-blind, and placebo-controlled study (англ.) // The Journal of Clinical Psychiatry  (англ.) (рус. : journal. — 2006. — Vol. 67, no. 5. — P. 727—735. — doi:10.4088/JCP.v67n0506. — PMID 16841622.
  43. ↑ Greenhill L. L., Biederman J., Boellner S. W. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of modafinil film-coated tablets in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder (англ.) // Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry  (англ.) (рус. : journal. — 2006. — Vol. 45, no. 5. — P. 503—511. — doi:10.1097/01.chi.0000205709.63571.c9. — PMID 16601402.
  44. ↑ Gerrard, P. Malcolm, R. Mechanisms of modafinil: A review of current research (англ.) // Neuropsychiatric Disease and Treatment  (англ.) (рус. : journal. — 2007. — June (vol. 3, no. 3). — P. 349—364. — PMID 19300566. — PMC 2654794.
  45. ↑ Minzenberg M.J., Carter CS. Modafinil: a review of neurochemical actions and effects on cognition (англ.) // Neuropsychopharmacology  (англ.) (рус. : journal. — Nature Publishing Group, 2008. — June (vol. 33, no. 7). — P. 1477—1502. — doi:10.1038/sj.npp.1301534. — PMID 17712350.
  46. ↑ Ishizuka T., Murakami M., Yamatodani A. Involvement of central histaminergic systems in modafinil-induced but not methylphenidate-induced increases in locomotor activity in rats (англ.) // Eur. J. Pharmacol.  (англ.) (рус. : journal. — 2008. — January (vol. 578, no. 2—3). — P. 209—215. — doi:10.1016/j.ejphar.2007.09.009. — PMID 17920581.
  47. ↑ Engber T.M., Koury E.J., Dennis S.A., Miller M.S., Contreras P.C., Bhat R.V. Differential patterns of regional c-Fos induction in the rat brain by amphetamine and the novel wakefulness-promoting agent modafinil (англ.) // Neurosci. Lett.  (англ.) (рус. : journal. — 1998. — January (vol. 241, no. 2—3). — P. 95—8. — doi:10.1016/S0304-3940(97)00962-2. — PMID 9507929.
  48. ↑ Myrick, Hugh; Malcolm, R; Taylor, B; Larowe, S. Modafinil: Preclinical, Clinical, and Post-Marketing Surveillance—A Review of Abuse Liability Issues (англ.) // Annals of Clinical Psychiatry  (англ.) (рус. : journal. — 2004. — 1 April (vol. 16, no. 2). — P. 101—109. — doi:10.1080/10401230490453743. — PMID 15328903.
  49. ↑ Dopheide M.M., Morgan R.E., Rodvelt K.R., Schachtman T.R., Miller D.K. Modafinil evokes striatal [(3)H]dopamine release and alters the subjective properties of stimulants (англ.) // Eur. J. Pharmacol.  (англ.) (рус. : journal. — 2007. — July (vol. 568, no. 1—3). — P. 112—123. — doi:10.1016/j.ejphar.2007.03.044. — PMID 17477916.
  50. ↑ Murillo-Rodríguez E., Haro R., Palomero-Rivero M., Millán-Aldaco D., Drucker-Colín R. Modafinil enhances extracellular levels of dopamine in the nucleus accumbens and increases wakefulness in rats (англ.) // Behav. Brain Res.  (англ.) (рус. : journal. — 2007. — January (vol. 176, no. 2). — P. 353—357. — doi:10.1016/j.bbr.2006.10.016. — PMID 17098298.
  51. ↑ de Saint Hilaire Z., Orosco M., Rouch C., Blanc G., Nicolaidis S. Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats (англ.) // Neuroreport  (англ.) (рус. : journal. — 2001. — November (vol. 12, no. 16). — P. 3533—3537. — doi:10.1097/00001756-200111160-00032. — PMID 11733706. Архивировано 5 мая 2012 года.
  52. ↑ Gallopin T., Luppi P.H., Rambert F.A., Frydman A., Fort P. Effect of the wake-promoting agent modafinil on sleep-promoting neurons from the ventrolateral preoptic nucleus: an in vitro pharmacologic study (англ.) // Sleep : journal. — 2004. — February (vol. 27, no. 1). — P. 19—25. — PMID 14998233.
  53. ↑ Ishizuka T., Sakamoto Y., Sakurai T., Yamatodani A. Modafinil increases histamine release in the anterior hypothalamus of rats (англ.) // Neurosci. Lett.  (англ.) (рус. : journal. — 2003. — March (vol. 339, no. 2). — P. 143—146. — doi:10.1016/S0304-3940(03)00006-5. — PMID 12614915.
  54. ↑ Chemelli R.M., Willie J.T., Sinton C.M., Elmquist J.K., Scammell T., Lee C., Richardson J.A., Williams S.C., Xiong Y., Kisanuki Y., Fitch T.E., Nakazato M., Hammer R.E., Saper C.B., Yanagisawa M. Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 199. — August (vol. 98, no. 4). — P. 437—451. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81973-X. — PMID 10481909.
  55. ↑ Scammell T.E., Estabrooke I.V., McCarthy M.T., Chemelli R.M., Yanagisawa M., Miller M.S., Saper CB. Hypothalamic arousal regions are activated during modafinil-induced wakefulness (англ.) // J Neurosci  (англ.) (рус. : journal. — 2000. — November (vol. 20, no. 22). — P. 8620—8628. — PMID 11069971.
  56. ↑ Willie J.T., Renthal W., Chemelli R.M., Miller M.S., Scammell T.E., Yanagisawa M., Sinton CM. Modafinil more effectively induces wakefulness in orexin-null mice than in wild-type littermates (англ.) // Neuroscience  (англ.) (рус. : journal. — Elsevier, 2005. — Vol. 130, no. 40. — P. 983—995. — doi:10.1016/j.neuroscience.2004.10.005. — PMID 15652995. (недоступная ссылка)
  57. ↑ Urbano F., Leznik E., Llinas R. Modafinil enhances thalamocortical activity by increasing neuronal electrotonic coupling (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2007. — June (vol. 104, no. 30). — P. 12554—12559. — doi:10.1073/pnas.0705087104. — PMID 17640897. — PMC 1925036.
  58. ↑ Garcia-Rill E., Heister D., Ye Meijun, Charlesworth A., Hayar A. Electrical Coupling: Novel Mechanism for Sleep-Wake Control (англ.) // Sleep : journal. — 2007. — November (vol. 30, no. 11). — P. 1405—1414. — PMID 18041475. — PMC 2082101.
  59. ↑ 1 2 Siegel J. Gaps that wake you up, Department of Psychiatry, University of California, Los Angeles. (недоступная ссылка)
  60. ↑ Minzenberg M., Watrous A., Yoon J., Ursu S., Carter C. Modafinil Shifts Human Locus Coeruleus to Low-Tonic, High-Phasic Activity During Functional MRI (англ.) // Science : journal. — 2008. — December (vol. 322, no. 5908). — P. 1700—1702. — doi:10.1126/science.1164908. — PMID 19074351.
  61. ↑ 1 2 Minzenberg M., Carter C. Modafinil: a review of neurochemical actions and effects on cognition (англ.) // Neuropsychopharmacology  (англ.) (рус. : journal. — Nature Publishing Group, 2007. — August (vol. 33, no. 7). — P. 1477—1502. — doi:10.1038/sj.npp.1301534. — PMID 17712350.
  62. ↑ Beck P., Odle A., Wallace-Huitt T., Skinner R.D., Garcia-Rill E. Modafinil Increases Arousal Determined by P13 Potential Amplitude: An Effect Blocked by Gap Junction Antagonists (англ.) // Sleep : journal. — 2008. — Vol. 31, no. 12. — P. 1647—1654. — PMID 19090320. — PMC 2603487.
  63. ↑ Ferraro L., Tanganelli s, o’Conoor W., Antonelli T., Rambert F., Fuxe K. The vigilance promoting drug modafinil increases dopamine release in the rat nucleus accumbens via the involvement of a local GABAergic mechanism (англ.) // European Journal of Pharmacology  (англ.) (рус. : journal. — 1996. — June (vol. 306, no. 1—3). — P. 33—9. — doi:10.1016/0014-2999(96)00182-3. — PMID 8813612. (недоступная ссылка)
  64. ↑ 1 2 3 4 5 Zolkowska D., Jain R., Rothman R. B., Partilla J. S., Roth B. L., Setola V., Prisinzano T. E., Baumann M. H. Evidence for the involvement of dopamine transporters in behavioral stimulant effects of modafinil. (англ.) // The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. — 2009. — Vol. 329, no. 2. — P. 738—746. — doi:10.1124/jpet.108.146142. — PMID 19197004. [исправить]
  65. ↑ 1 2 Seeman P., Guan H.C., Hirbec H. Dopamine D2High receptors stimulated by phencyclidines, lysergic acid diethylamide, salvinorin A, and modafinil (англ.) // Synapse : journal. — 2009. — August (vol. 63, no. 8). — P. 698—704. — doi:10.1002/syn.20647. — PMID 19391150.
  66. ↑ Modafinil Information Page (pdf) (недоступная ссылка — история). Teva Pharmaceuticals (1 февраля 2012). Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано 23 сентября 2012 года.
  67. ↑ MedlinePlus Drug Information: Modafinil. NIH (1 июля 2005). Дата обращения: 21 июля 2007. Архивировано 10 июня 2007 года.
  68. ↑ Modafinil (marketed as Provigil): Serious Skin Reactions. FDA (2007). Дата обращения: 4 июня 2012. Архивировано 26 января 2008 года.
Источник

Модафинил наркотик - СалерноМодафинил — препарат из группы аналептиков, стимулирующий функционирование центральной нервной системы. Его назначают в некоторых государствах Европы и в Америке для лечения шизофрении, депрессии, а также гиперактивности. В России модафинил запрещен и входит во второй список наркотических соединений.

Распространение психоактивных веществ — противозаконная деятельность, и за нее предусмотрена уголовная ответственность. Тем не менее количество людей, употребляющих таблетки, увеличивается. Его применяют как возбуждающее средство, когда надо продолжительное время обходиться без сна, долго сохранять работоспособность в условиях цейтнота.

Консультация БЕСПЛАТНО!

Эффективное избавление от всех видов зависимостей.

Действие модафинила

Влияние медикамента на организм до конца не изучено, также исследователи до сих пор не могут объяснить специфику некоторых реакций, возникающих в результате приема. Сразу необходимо отметить, что модафинил — наркотик, в РФ он запрещен, но в других государствах препарат легально применяют в разных терапевтических целях:

  • Синтез нейропептида орексина — его дефицит вызывает нарколепсию, а достаточный уровень регулирует циклы активности и сна. Основная функция соединения — выработка гистамина, который необходим для лучшего внимания, нормализации аппетита, сексуального влечения, также он отвечает за мотивацию к знаниям.
  • Повышение уровня дофамина — его обычно называют гормоном счастья, однако кроме этого он улучшает внимание, способность запоминать информацию, а также помогает справляться с разными непредвиденными обстоятельствами и адаптироваться к ним.

Действие модафинила - Салерно

  • Блокировка обратного захвата серотонина — всплеск энергии обостряет мыслительный процесс.
  • Повышение содержания глутамата, а также угнетение работы гамма-аминомасляной кислоты — первое вещество приводит мозг в психическое, физическое возбуждение, а второе оказывает противоположный эффект — сдерживает эти процессы.
  • Стимулирование BDNF — особого белка, который обеспечивает нейропластичность, увеличение количества нервных клеток, а также помогает восстанавливаться после травм, стрессов, адаптироваться к непривычным условиям, кроме этого, он способствует регенерации зон мозга, которые отвечают за запоминание информации.

Важно: В России после многочисленных экспериментов было принято решение запретить медикамент, так как при долгом употреблении он истощает количество гормонов в организме, более того, подавляет процесс их синтеза.

Нужна срочная помощь
или первичная консультация?

Почему модафинил запрещен

Главная причина — учеными в полной мере не изучено его действие на мозг человека. А это означает, что назвать средство безопасным нельзя. Надо понимать: модафинил — наркотик, а многие ПАВ при синтезировании считались безвредными лекарствами.

Почему модафинил запрещен - СалерноИх использовали от кашля, в качестве антидепрессанта или как анальгетики, пока не выявились серьезные последствия от их применения. Именно из-за неизученности возможных осложнений российские медики не имеют права выписывать рецепт на это лекарство, а в аптеках его купить нельзя.

Однако, несмотря на запрет, и в России модафинил используют без назначения врача и показаний. Обычно психоактивное вещество приобретают нелегально, игнорируя то, что распространение любых ПАВ карается законом. Спортсмены, студенты принимают его в качестве допинга. Его также применяют наркоманы, употребляющие метамфетамин, для активизации когнитивности.

Вот, что говорят очевидцы, испытавшие на себе влияние таблеток. Сначала действительно ощущается энергия и активность, но спустя некоторое время мозг отвлекается сильнее обычного, а если ему удается сконцентрироваться, это совсем не так, как нужно и значимо.

Затем появляется очень сильная головная боль, совсем исчезает аппетит, приходится чаще посещать туалет из-за непрекращающейся диареи. Когда пропадает первое ощущение абсолютной концентрации, наступает подавление активности, возникает сильная сонливость, с которой практически невозможно бороться. Вдобавок к перечисленным признакам появляются зудящие высыпания на коже.

ЭКСТРЕННЫЙ ВЫЗОВ

Работаем круглосуточно. Приедем в течение часа!

Побочные реакции, осложнения

Мигрени - СалерноПервое, о чем нужно сказать, — регулярный неконтролируемый прием истощает эмоционально, при этом в организме развиваются серьезные психоневрологические патологии. В результате формируются зависимость и когнитивные сбои — ухудшение памяти, снижение внимания, апатия.

Побочные эффекты:

  • мигрени, причина которых — обезвоживание, высокая концентрация глутамата;
  • нарушения сна из-за избытка гормонов стресса;
  • аллергические реакции как следствие повышенного содержания гистамина;
  • тревожность, чувство беспокойства;
  • потеря аппетита, спровоцированная чрезмерным стимулированием ЦНС;
  • сбои функции пищеварения, избыточное газообразование, диарея.

Человек испытывает жажду, сухость во рту, состояние лихорадки, в тяжелых случаях возможны галлюцинации и депрессии, поскольку резко падает уровень дофамина.

Важно: Побочные эффекты от модафинила фиксируются гораздо чаще, чем от других средств аналогичного действия.

В некоторых странах модафинил не называют классическим наркотиком. Это объясняют тем, что в сравнении с метамфетамином, кокаином препарат обладает менее низким наркогенным потенциалом. Более того, у лиц, которые впервые его попробовали, привыкание не формируется. Но следует напомнить, что речь идет об осторожном приеме строго по инструкции и под наблюдением врача.

Там, где модафинил разрешен, его назначают для:

  • борьбы с сонливостью;
  • улучшения памяти и внимания;
  • устранения усталости;
  • снятия симптомов, вызванных лечением антидепрессантами.

Назначение модафинила - СалерноВ Российской Федерации отношение к безрецептурному назначению препарата резко отрицательное, врачи подвергают сомнению эффективность и целесообразность такого лечения для людей, которые нормально спят и не нуждаются в искусственном усилении когнитивных функций.

Есть вероятность, что таблетки работают только в отношении кратковременной памяти, необходимой для запоминания образов, но не влияют на внимание и пространственную способность усвоения материала. В ряде западных и европейских держав проводились исследования, которые доказали, что таблетки эффективны в отношении лиц с низким уровнем интеллекта — восстанавливают когнитивность, но у здоровых людей подобного влияния не наблюдается.

Узнайте все варианты лечения и стоимости услуг

Оставьте заявку и получите бесплатную консультацию врача

Как распознать передозировку

При употреблении большой дозы возможно резкое увеличение ЧСС, повышается риск развития сердечно-сосудистых патологий, инфарктов. Интоксикация сопровождается мигренью, которую нельзя устранить, нарушением сна, появлением депрессивного состояния и нервозностью. Наблюдаются судороги, поэтому препарат называют судорожным ядом.

Как проявляется синдром отмены

Поскольку модафинил провоцирует привыкание, резкий отказ от него приводит к таким неприятным последствиям:

  • тошнота, нарушения функционирования органов пищеварения;
  • печеночная недостаточность;
  • чувство необъяснимой тревоги, депрессия, нервозность;
  • хроническая усталость;
  • приступы гипертонии.

Нельзя допустить развития аддикции: модафинил — наркотик, он запускает необратимые процессы, остановить которые без помощи опытного специалиста очень сложно.

Лечение в профильной клинике - СалерноЛечение зависимости от опасного лекарства и вызванных им осложнений и патологических состояний осуществляется в профильных клиниках амбулаторно или стационарно. Терапевтический режим определяет врач после тщательного осмотра и диагностики.

Эффективность лечения напрямую зависит от своевременности обращения к доктору, поэтому, если вы применяли модафинил по назначению зарубежного доктора или употребляли его самовольно, а потом заметили появление неприятных симптомов, не медлите с посещением клиники, чтобы не допустить необратимых последствий.

Литература:

  1. Аддиктивное влечение. В. Д. Менделевич, М. Л. Зобин. М. : МЕДпрессинформ, 2012. , 26З с
  2. Фридман Л.С., Флеминг Н.Ф., Робертс Д.Х., Хайман С.Е. — Наркология — 2000.
  3. Клиническая фармакология. Избранные лекции: Учебное пособие / С. В. Оковитый, В. В. Гайворонский, А. Н. Куликов, С. Н. Шуленин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 608 с.
Источник

Содержание:

  1. Модафинил: механизм действие
  2. Модафинил: действие на организм
  3. Побочные реакции и осложнения
  4. Симптомы передозировки
  5. Синдром отмены

Модафинил: применение и его наркотические действия - ВеримедМодафинил – аналептик, стимулятор ЦНС, применяющийся в странах СНГ, Америке и части Европы для терапии нарколепсии, шизофрении и в комплексном лечении депрессии, синдрома дефицита внимания и гиперактивности. В РФ модафинил запрещен, включен во второй «Список наркотических и психотропных препаратов». Несмотря на ограничения распространения и уголовную ответственность, нелегальное употребление вещества растет среди студентов, ученых и военных в качестве возбуждающего средства устраняющего потребность сна, усиления работоспособности, выносливости и мозговой активности в периоды повышенных умственных нагрузок.

  • Видео от наших экспертов

Консультация круглосуточно!

Мы знаем обо всех существующих эффективных методах избавления от зависимости!

Заказать звонок

Модафинил: механизм действие

Модафинил — сильнейший эугероик, подавляющий сон и способствующий усилению когнитивных функций. Фармакологическое действие до конца не изучено, механизм некоторых вызываемых реакций непонятен.

Применение Модафинила: Механизм действие - Веримед

  1. Продуцирует выработку нейропептида орексина, нехватка которых и вызывает сонную болезнь — нарколепсию. Уровень орексина регулирует цикл бодрствования и сна. Основная функция — стимуляция производства гистамина, отвечающего за передачу сигналов иммунной системе в ответ на внешний раздражитель или стресс. Гистамин контролирует сон и память, усиливает концентрацию внимания и познавательные способности, отвечает за аппетит, сексуальное поведение и мотивацию.
  2. Повышает уровень дофамина методом ингибирования рецепторов. В результате количество нейромедиатора повышается в разы. Дофамин известен как «гормон радости», но кроме повышения настроения и удовольствия, отвечает за внимание и мотивацию, активизирует запоминание информации, превышает адаптационные свойства организма.
  3. Блокирует обратный захват серотонина и норадреналина, что ведет к всплеску энергии, улучшению памяти, внимания и восприятия, ускорению движений и мыслительного процесса. Одновременно увеличивается чувство счастья, уверенности в себе.
  4. Повышает концентрацию глутамата и блокирует ГАМК. Глутамат – нейротрансмиттер отвечающий за физическое и психическое возбуждение. ГАМК отвечает за противоположные глутамату функции — тормозит и регулирует процессы возбуждения. Модафинил подавляет его, что усиливает стимулирующие характеристики.
  5. Стимулирует BDNF — нейротропный фактор мозга, отвечающий за нейропластичность, рост и выживание нервных клеток, восстановление после травм и стрессов, адаптацию к новым условиям внешней среды. Также BDNF поддерживает и восстанавливает отделы памяти в головном мозге.

По оказываемому воздействию при длительном приеме истощает все запасы стимулируемых гормонов, ингибируя их собственную выработку.

Начните лечение прямо сейчас!

Оставьте заявку на лечение и вы успеете спасти свое здоровье или близкого человека!

Заказать звонок

Модафинил: действие на организм

Действие на организм - ВеримедПрименение Модафинила повышает работоспособность и умственные процессы, подавляет чувство усталости и потребность сна. При этом усиливает концентрацию внимания, логическое и аналитическое мышление, запоминание информации.

Увеличивает удовлетворенность от выполнения работы, мотивацию, уверенность в себе и собственных силах, поднимает настроение. Уменьшает чувство тревожности, подавленности, депрессии и раздражительность.

Несмотря на то, что модафинил запрещен в России, его зачастую применяют самостоятельно без медицинских показаний, приобретая у нелегальных распространителей. Наибольшую популярность приобрел среди спортсменов, студентов и молодых людей, чья деятельность сопряжена с физическими и психологическими перегрузками. Его используют потребители метамфетамина и аналогов для повышения когнитивных функций мозга, задействуют при синдроме отмены.

Хотите узнать все вариантыстоимости услуг?

Свяжитесь с нашим специалистом:

Заказать звонок

Побочные реакции и осложнения

Регулярный прием истощает нервную систему, нарушает выработку собственных нейротрансмиттеров, что приводит к серьезным психоневрологическим изменениям, зависимости от вещества, когнитивному спаду. Часто встречающиеся побочные действия Модафинила: Побочные реакции и осложнения - Веримед

  • головные боли, возникающие из-за увеличения концентрации глутамата или обезвоживания;
  • бессонница как итог повышения стрессовых гормонов;
  • многочисленные аллергические проявления из-за концентрации гистамина;
  • беспокойство и повышенная тревожность;
  • долгосрочная потеря аппетита, вызванная стимулирующим ЦНС воздействием;
  • нарушения функций ЖКТ, диарея, газообразование из-за раздражения кишечной ткани продуктами катаболизма медафинила;
  • жажда, сухость во рту, как итог активации мускариновых рецепторов;
  • лихорадочное состояние вследствие чрезмерной стимуляции симпатической нервной системы, что может привести к серьезным последствиям, судорогам;
  • возникновение галлюцинаций из-за неврологической дисфункции;
  • депрессия в результате резкого падения дофамина.

Побочные эффекты применения модафинила наркотика отмечаются чаще, чем у иных ноотропных лекарств.

Симптомы передозировки

Передозировка модафинилом возможна при употреблении большой дозы, проявляется повышением частота сердечных сокращений и артериального давления, что повышает риск возникновения сердечнососудистых нарушений. Последствия передозировки характеризуются сильной мигренью, нарушением сна и последующей депрессией.

Оставьте заявку на бесплатную консультацию или вызов врача

и мы свяжемся с вами в течение 5 минут!

Заказать звонок

<p><strong>Булкин Алексей Владимирович</strong><br /> Генеральный директор Клиники «ВЕРИМЕД», Врач психиатр-нарколог</p>

Булкин Алексей Владимирович
Генеральный директор Клиники «ВЕРИМЕД», Врач психиатр-нарколог

Синдром отмены

Отмена препарата вызывает множественные неприятные реакции: Синдром отмены - Веримед

  • со стороны ЖКТ — расстройство пищеварения, тошноту;
  • печеночную недостаточность;
  • со стороны ЦНС — тревожность, депрессию, повышенную нервозность;
  • когнитивный спад и частые головные боли;
  • сильную усталость, отдышку;
  • приступы гипертонии.

Модафинил усиливает работоспособность, стрессоустойчивость и мозговую активность, помогает оставаться бодрым несколько суток при малом количестве сна или его отсутствии. Препарат в лучшую сторону изменяет психоэмоциональный фон, из-за стимулирующих характеристик получил популярность и нелегальное употребление среди людей, испытывающих психофизические перегрузки. Но негативные эффекты применения модафинила наркотика превышают его позитивное влияние.

Литература:

  1. Холин- и моноаминергические трансмиттерные системы в норме и патологии : [монография] / В. И. Циркин, А. Н. Трухин, С. И. Трухина ; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Вятский государственный университет». — Киров : Вятский государственный университет, 2020. — 295 с.
  2. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии / под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла ; пер. с англ. под ред. О. С. Левина ; пер.: О. С. Андреев, К. М. Петров, Т. В. Наймушина. — Москва : Мед. информ. агентство, 2006. — 799 с.
  3. Правила торговли лекарственными средствами [Текст]. — 2-е изд. — Москва : Проспект, 2015. — 129 с.;
  4. Влияние модафинила на дофамин и переносчики дофамина в мужском мозге человека: клиническое значение. 2009 г./ Nora D. Volkow, MD, Joanna S. Fowler/ JAMA. 2009 Mar 18; 301(11): 1148–1154.

Популярные услуги

Источник

Получите помощь сейчас! Бесплатно. Анонимно.

Оставить отзыв

Имя

Ваш отзыв

Выберите регион или город

  • Абакан
  • Адыгея
  • Астрахань
  • Барнаул
  • Белогород
  • Брянск
  • Бурятия
  • Владимир
  • Волгоград
  • Вологода
  • Воронеж
  • Дагестан
  • Екатеринбург
  • Иваново
  • Ингушетия
  • Иркутск
  • Калуга
  • Калининград
  • Кемерово
  • Краснодарский край
  • Красноярский край
  • Крым
  • Курган
  • Липецк
  • Москва
  • Магадан
  • Набережные Челны
  • Нальчик
  • Нижегородская область
  • Новосибирск
  • Омск
  • Орел
  • Оренбург
  • Пенза
  • Пермский край
  • Псков
  • Пятигорск
  • Ростовская область
  • Рязань
  • Самара
  • Саратов
  • Северная Осетия-Алания
  • Смоленск
  • Сочи
  • Санкт-Петербург
  • Ставрополь
  • Сургут
  • Тамбов
  • Татарстан
  • Тверь
  • Томск
  • Тула
  • Тюмень
  • Уфа
  • Хабаровский край
  • ХМАО-Югра
  • Челябинск
  • Ярославль

  • Верните
  • покой и радость
  • в ваш дом

Аптечная наркомания База знаний

Сделайте первый шаг в восстановлении сейчас!

Модафинил и его наркотические свойства

  1. Механизм действия препарата
  2. Влияние Модафинила на организм
    • Лечебное использование препарата
    • Использование препарата не по назначению
    • Побочные эффекты
  3. Выводы

Внимание!

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Модафинил относится к классу аналептиков – препаратов, возбуждающих центральную нервную систему. В США и странах Европы он официально используется при лечении патологической сонливости, вызванной нарколепсией. В странах СНГ Модафинил разрешен и применяется рекреационно для повышения работоспособности в условиях депривации сна. В России он включен в список наркотических средств и психотропных препаратов, подлежащих контролю: препарат не продается в аптеках, не выписывается по рецепту врачами. Несмотря на это, растет его нелегальное употребление в качестве средства для усиления мозговой активности в периоды повышенных нагрузок.

Механизм действия препарата

Модафинил (2-(дифенилметил)-сульфинил ацетамид) оказывает сильное возбуждающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Препарат влияет на функции клеток мозга непосредственно и через систему нейротрансмиттеров – химических веществ, которые усиливают или угнетают передачу нервных сигналов. В гипоталамусе активируются нейропути, реализующие действие орексинов – нейромедиаторов, ответственных за регуляцию цикла сна-бодрствования. Их недостаток диагностируется у людей с нарколепсией. К другим механизмам действия Модафинила относятся:

  • активация рецепторов адреналина
  • усиление эффектов гистамина и серотонина
  • снижение активности рецепторов гамма-аминомасляной кислоты

Таким образом, препарат усиливает действие веществ, возбуждающих нервную систему, и подавляет функции тормозного медиатора. В отличие от метамфетаминов он не значительно изменяет дофаминовую и сератониновую передачу, поэтому не вызывает эйфорического эффекта. Модафинил оценивается как психостимулятор с низким наркогенным потенциалом, не вызывающий привыкания при единичных употреблениях.

Смертельно опасно!

Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация

Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечить.

Влияние Модафинила на организм

Модафинил повышает тонус и физическую энергию, подавляя потребность во сне. При этом у пациентов сохраняется или даже повышается концентрация внимания, оперативная память, способность к пространственному анализу и решению логических задач. Повышение познавательных функций наиболее выражено у лиц с изначально сниженным интеллектом, низким уровнем образования.

После приема Модафинила увеличивается мотивация и удовлетворенность выполненной работой. Благодаря активации серотонина улучшается настроение, появляется уверенность в собственных силах, уменьшается депрессия, тревожность и раздражительность. Многие пациенты отмечают, что на фоне приема препарата стали более общительными и дружелюбными, готовыми взаимодействовать с людьми и выступать публично.

Лечебное использование препарата

Согласно инструкции Модафинил показан пациентам с чрезмерной сонливостью, спровоцированной нарколепсией, синдромом обструктивного апноэ сна или нарушением циркадного цикла. Наиболее распространено применение препарата в США, где его назначают не только при патологических расстройствах сна, но и при сбоях сна-бодрствования у работников ночных смен, военных, летчиков. По данным независимых опросов зарубежные врачи используют Модафинил по показаниям, которые не утверждены в официальных рекомендациях и инструкциях. Его назначают в комплексной терапии депрессивных расстройств, синдрома хронической усталости, биполярного аффективного расстройства, детского церебрального паралича, болезни Паркинсона, миотонической дистрофии, фибромиалгии.

Использование препарата не по назначению

Модафинил часто используется пациентами без ведома врача, в том числе на территории России. Препарат популярен среди студентов и молодых предпринимателей. Он позволяет молодым людям обходиться без сна или с его минимальным количеством в периоды студенческих сессий, школьных экзаменов, перегрузок на работе. Многие отмечают, что на фоне приема Модафинила улучшается запоминание материала, повышается концентрация внимания и сообразительность.

Среди наркоманов с кокаиновой и метамфетаминовой зависимостью Модафинил стал известен как лекарство, восстанавливающее нормальную активность головного мозга. Ноотроп заменяет наркотическое средство: действует также возбуждающе, но при этом не вызывает сильной зависимости. При применении опиодов Модафинил помогает справиться с сонливостью.

Влияние Модафинила на организм

Профессиональный колл-центр!

Звоните, и вы успеете спасти своего близкого человека!

Каждый день может стать последним!

  • Круглосуточно
  • Анонимно
  • Бесплатно

Побочные эффекты

В Европе и США врачи назначают Модафинил только при крайней необходимости, так как велика вероятность развития побочных эффектов. Самыми распространенными реакциями являются головная боль (34% случаев) и аллергические реакции. Препарат повышает уровень гистамина в организме, что приводит к разнообразным симптомам аллергии: крапивнице, зуду и шелушению кожи, отеку слизистых оболочек и мягких тканей, отеку Квинке, полиморфной эритеме и другим симптомам.

Модафинил повышает риск истощения нервной системы. Регулярный недосып, сопровождаемый умственными и физическими нагрузками, приводит к сбою в системе регуляции. У пациентов развивается слабость, головокружения, бессонница, эмоциональная нестабильность. Другие возможные побочные эффекты:

  • тошнота
  • диарея
  • расстройства пищеварения
  • одышка
  • тревога
  • жар
  • желтушность кожи и склер

Выводы

Модафинил – препарат, стимулирующий центры головного мозга. В России он отнесен к группе наркотических и психотропных веществ с ограниченным оборотом. В США и странах Европы он назначается врачами при лечении патологической сонливости у пациентов с нарколепсией, синдромом апноэ сна, расстройствами цикла сна-бодрствования.

Модафинил позволяет сохранять бодрость в отсутствие сна на протяжении нескольких суток, повышает работоспособность, концентрацию внимания и кратковременную память. Препарат положительно влияет на эмоциональное состояние, уменьшая тревогу и депрессию. Благодаря своим свойствам он получил нелегальное распространение среди студентов и людей, испытывающих перегрузки на работе. К частым побочным эффектам Модафинила относятся: аллергические реакции, головная боль, нервное истощение.


Внимание!

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Бесплатная консультация

Не можете уговорить на лечение?

Наши консультанты помогут вам найти эффективную мотивацию и уговорить близкого на лечение

Опубликовано:
2019-08-06

Обновлено:
2020-07-01

Ольга Ханова

Ольга Ханова

<p>Образование:</p>
<ul>
<li>Сибирский федеральный университет, 2009 год, специальность – психология</li>
<li>Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого, 2012 год, специализация по клинической психологии</li>
</ul>
<p>Опыт работы: 11 лет</p>
<p>Место работы: Красноярский краевой психоневрологический диспансер № 1 (г. Красноярск)</p>
</p>

Артём Емельяненко

Редактор статьи:

Артём Емельяненко

Вся информация на этой странице была рассмотрена и проверена сертифицированным профессионалом:
2019-08-06

медицинский эксперт - Марат Эдуардович Агинян

Закончил Смоленскую государственную медицинскую академию в 2002 г.
Прошел интернатуру по специальности психиатрия-наркология, закончил ее в 2004 г.
С 2006 по 2007 гг. проходил профессиональную переподготовку по программе «терапия».
С 2014 по 2015 гг. проходил интернатуру по психиатрии в Российском университете дружбы народов.
В 2017 г. прошел долгосрочную программу обучения когнитивно-поведенческой терапии в Центре КПТ.
В настоящий момент являюсь автором и руководителем амбулаторной научно-ориентированной программы помощи лицам зависимого спектра «Привилегия».

Марат Эдуардович Агинян

Выберите регион или город

  • Абакан
  • Адыгея
  • Анадырь
  • Астрахань
  • Амурская область
  • Архангельск
  • Барнаул
  • Биробиджан
  • Белгород
  • Бурятия
  • Брянская область
  • Вологодская область
  • Волгоградская область
  • Владимир
  • Владивосток
  • Всеволожск
  • Воронеж
  • Грозный
  • Ижевск
  • Иркутская область
  • Иваново
  • Ингушетия
  • Йошкар-Ола
  • Краснодарский край
  • Курск
  • Калининград
  • Кострома
  • Кировская область
  • Кемерово
  • Калужская область
  • Курган
  • Крым
  • Курган
  • Камчатский Край
  • Кызыл
  • Казань
  • Липецкая область
  • Москва и область
  • Дагестан
  • Нижний Новгород

    • Новосибирск

  • Нарьян-Мар
  • Нальчик
  • Мурманск
  • Магадан
  • Набережные Челны
  • Московская область
  • Оренбургская область
  • Орел
  • Оренбург
  • Омск
  • Петрозаводск
  • Псков
  • Пенза
  • Пермский Край
  • Пятигорск
  • Ростовская область
  • Рязанская область
  • Свердловская область
  • Северная Осетия-Алания
  • Смоленская область
  • Саратовская область
  • Санкт-Петербург
  • Самарская область
  • Саранск
  • Салехард
  • Севастополь
  • Сочи
  • Ставрополь
  • Сургут
  • Сыктывкар
  • Тюмень
  • Тульская область
  • Тверская область
  • Томск
  • Тамбовская область
  • Ульяновск
  • Уфа
  • Хабаровский край
  • Чебоксары
  • Черкесск
  • Чита
  • Челябинская область
  • Элиста
  • Южно-Сахалинск
  • ХМАО-Югра
  • Ярославская область
  • Якутск
  • Израиль

Восстановление пароля

Новый пароль будет выслан вам на почту

Email

Cообщить о месте

Информация о персональных данных авторов обращений, направленных в электронном виде, хранится и
обрабатывается с соблюдением требований российского законодательства о персональных данных

Категория

Адрес

Комментарий

Отправить петицию

Информация о персональных данных авторов обращений, направленных в электронном виде, хранится и
обрабатывается с соблюдением требований российского законодательства о персональных данных

Сообщить о проблеме

Адрес

Сообщить об ошибке

Реабилитационый центр

Сообщите нам об ошибке или неточности

Если вы располагаете подробной информацией по данному реабилитационному центру, просим прислать нам
её по адресу naskontent@gmail.com

Из чего складывается общий рейтинг?

На сегодняшний день существует большое количество реабилитационных центров.

Многие из них заинтересованы исключительно в получении прибыли, отодвигая на второй план качество лечения
и профессионализм сотрудников.

Мы собрали полный перечень действующих реабилитационных центров Российской Федерации. Каждому из них на
портале присвоены рейтинги:

  • Индикаторы процентов — отражают общие показатели уровня проживания и безопасности в реабилитационном
    центре.
  • На основании данных, обработанных аналитическим департаментом, сформированы параметры качества,
    которые также влияют на общий рейтинг.

На рейтинг влияют:

  • Анкета заведения. Реабилитационный центр заполняет анкету, которая отражает основные направления
    деятельности по работе и оказанию качественных услуг больным.
  • Контент. Специалисты портала НАС принимают от центров реабилитации: отчёты о работе, программы
    лечения, фото и видеоотчеты, информацию о проведении тренингов и культурно-досуговых мероприятиях
    для зависимых и их родственников.
  • Отзывы прошедших реабилитацию. Если Вы или Ваш родственник проходили лечение в одном из
    реабилитационных центров, представленных на нашем портале, оставьте свой отзыв или сообщите
    дополнительную информацию по адресу naskontent@gmail.com

Рейтинг реабилитационных центров постоянно анализируется и корректируется для предоставления
пользователям нашего портала качественной информации.

Оставить заявку

Ожидайте ответ на указанный вами способ связи. Доктор свяжется с вами в течении 2 минут.

Спасибо!
Ваша заявка отправлена

Калькулятор стоимости

Начните свой путь выздоравления прямо сейчас. Рассчитайте стоимость лечения.

Заявка отправлена. Ожидайте ответ на указанный вами способ связи

Доктор свяжется с вами в течении 2 минут.

Спасибо

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Мод стори прогрешн в симс 3 инструкция
  • Модель 911 таблетки инструкция цена отзывы цена
  • Мод на инструкцию крафта в майнкрафт
  • Модель 358d инструкция по сборке
  • Могучий хан инструкция по применению цена отзывы