Налмефен инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки - Все инструкции и руководства по применению

Налмефен

Nalmefene

Фармакологическое действие

Налмефен является модулятором опиоидной системы с выраженным сродством к μ-, δ- и κ-рецепторам.

Исследования in vitro показали, что налмефен является селективным лигандом опиоидных рецепторов, проявляя свойства антагониста в отношении μ- и δ- рецепторов и частичного агониста в отношении κ- рецепторов.

Исследования in vivo показали, что налмефен снижает потребление алкоголя, по всей видимости, модулируя кортико-мезолимбические функции.

Данные не предполагают наличия у налмефена способности вызывать зависимость или злоупотребление.

Фармакодинамика

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность налмефена в снижении потребления алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью оценивалась в двух исследованиях. Из исследований исключались пациенты с алкогольным делирием в анамнезе, галлюцинациями, судорожными припадками, серьёзными психическими расстройствами, пациенты со значительным нарушением функций печени. Также исключались пациенты, у которых на момент скрининга или рандомизации были выявлены выраженные физические симптомы отмены алкоголя. Бóльшая часть пациентов (80 %), включённых в исследования, на момент скрининга имела высокий или очень высокий уровень риска развития вредных последствий употребления алкоголя (согласно определению ВОЗ, приём > 60 г/сут чистого алкоголя для мужчин и >40 г/сут чистого алкоголя для женщин), из них 65 % сохранили высокую или очень высокую степень риска до момента рандомизации.

Оба исследования являлись рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями в параллельных группах, и через 6 месяцев лечения пациенты, получавшие налмефен, были повторно рандомизированы, чтобы получать либо налмефен, либо плацебо в течение 1 месяца т.н. run-out периода. Эффективность налмефена также изучалась в 1-годичном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах. Всего в этих исследованиях был пролечен 1 941 пациент, из которых 1 144 пациента получали налмефен в дозе 18 мг (по необходимости).

Во время первого визита оценивался клинический статус пациента, социальная ситуация и характер потребления алкоголя (со слов пациента). При рандомизации, которая проводилась спустя 1–2 недели, повторно оценивался уровень риска развития вредных последствий употребления алкоголя и назначалась терапия налмефеном в комплексе с психосоциальной интервенцией (BRENDA), направленной на поддержание приверженности лечению и снижение потребления алкоголя. Налмефен принимался по необходимости, что составило в среднем половину дней пребывания в исследовании.

Эффективность налмефена оценивалась по двум основным критериям: изменение количества дней тяжёлого пьянства (ДТП) в месяц за период между исходным обследованием и 6-м месяце и изменение суточной дозы алкоголя (СДА) за период между исходным обследованием и 6-м месяце. ДТП определялся как день, в который потреблялось ≥60 г чистого алкоголя мужчинами и ≥40 г женщинами.

В период между исходным визитом (скринингом) и рандомизацией у некоторых пациентов было отмечено значимое уменьшение ДТП и СДА, обусловленное нефармакологическими эффектами. В исследованиях 1 (n = 579) и 2 (n = 655) 18 и 33 % от общего числа пациентов, принимавших участие в исследовании, соответственно, значительно снизили потребление алкоголя в период между скринингом и рандомизацией. Что касается пациентов с изначально высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя, то из них у 35 % показатели улучшились в связи с нефармакологическими причинами в период между скринингом и рандомизацией. У этих пациентов к моменту рандомизации количество потребляемого алкоголя было настолько небольшим, что возможности дальнейшего улучшения были очень ограниченными (исходный уровень почти соответствовал минимальному).

Пациенты, сохранившие высокий и очень высокий уровни риска развития вредных последствий употребления алкоголя между скринингом и рандомизацией, ретроспективно составили целевую популяцию. В этой группе эффект лечения был более значимым, чем в популяции в целом.

Клиническая эффективность налмефена и достоверность данных анализировались у пациентов с высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя при скрининге и рандомизации. Изначально у таких пациентов наблюдалось в среднем 23 ДТП/мес (у 11 % пациентов — менее 14 ДТП/мес) при суточном потреблении 106 г чистого алкоголя. У большинства пациентов уровень алкогольной зависимости, измеренный по шкале алкогольной зависимости, был низким (0–13 баллов у 55 % пациентов) или промежуточным (14–21 балл у 36 % пациентов).

Ретроспективный анализ эффективности у пациентов с высоким и очень высоким уровнем риска развития вредных последствий употребления алкоголя на момент рандомизации

В Исследовании 1 доля пациентов, выбывших из исследования, была выше в группе налмефена, чем в группе плацебо (50 и 32 % соответственно). Количество ДТП при исходном обследовании составило 23 дня в месяц как в группе налмефена (n = 171), так и в группе плацебо (n = 167). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 месяцев, количество ДТП составило 9 дней в месяц в группе налмефена (n = 85) и 14 дней в месяц в группе плацебо ( n = 114). При исходном обследовании СДА составила 102 г в группе налмефена и 99 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 месяцев, СДА составила 40 г в группе налмефена и 57 г в группе плацебо.

В Исследовании 2 доля пациентов, выбывших из исследования, была выше в группе налмефена, чем в группе плацебо (30 и 28 % соответственно). При исходном обследовании количество ДТП составило 23 дня в месяц в группе налмефена (n=148) и 22 дня в месяц в группе плацебо (n=155). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 месяцев, количество ДТП составило 10 дней в месяц в группе налмефена (n = 103) и 12 дней в месяц в группе плацебо (n = 111). При исходном обследовании СДА составила 113 г в группе налмефена и 108 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 месяцев, СДА составила 44 г в группе налмефена и 52 г в группе плацебо.

Анализ обобщённых данных по пациентам, принимавшим участие в двух исследованиях, ответившим на терапию, приведён в таблице 1.

Таблица 1

Обобщённые результаты анализа пациентов с высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя на момент скрининга и рандомизации, ответивших на терапию

Ответ^a	Плацебо,%	Налмефен, %	Коэффициент неравенства (95 % CI)	p-величина
СДА R70^b	19,9	25,4	1,44 (0,97; 2,13)	0,067
0–4 ДТП^c	16,8	22,3	1,54 (1,02; 2,35)	0,04

^a При проведении анализа пациентов, выбывших из исследования, классифицировали как не ответивших на терапию.

^b Уменьшение на ≥70 % от первоначального уровня СДА к 6 месяцу (28-дневный период).

^c От 0 до 4 ДТП в месяц к 6-му месяцу (28-дневный период).

Годичное исследование

В исследование было включено 665 пациентов, 52 % из них имели высокий или очень высокий риск развития вредных последствий употребления алкоголя на момент скрининга, в свою очередь, 52 % этих пациентов (27 % от общей популяции) сохранили высокую или очень высокую степень риска к моменту рандомизации. В данной целевой популяции среди досрочно прекративших лечение пациентов больше пациентов было в группе налмефена (45 %) в сравнении с прекратившими лечение пациентами в группе плацебо (31 %). При исходном обследовании количество ДТП составило 19 дней в месяц как в группе налмефена (n = 141), так и в группе плацебо (n = 42). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании и у которых были получены данные по эффективности через 1 год, количество ДТП составило 5 дней в месяц в группе налмефена (n = 78) и 10 дней в месяц в группе плацебо (n=29). При исходном обследовании СДА составила 100 г в группе налмефена и 101 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании и у которых были получены данные по эффективности через 1 год, СДА составила 24 г в группе налмефена и 47 г в группе плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

После введения однократной пероральной дозы 18,06 мг налмефен быстро всасывается. Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 16,5 нг/мл — достигается приблизительно через 90 минут. Экспозиция AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») составляет 131 нг × ч/мл.

Абсолютная биодоступность налмефена после приёма внутрь составляет 41 %. Одновременный приём с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает общую экспозицию (AUC) на 30 % и C_max на 50 %, при этом TC_max в плазме крови увеличивается на 30 минут, что не считается клинически значимым.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 30 %. Кажущийся объём распределения (V_d) — около 3 200 л.

По данным, полученным в ходе исследования позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), после однократного и повторного приёма налмефена в суточной дозе 18,06 мг связывание 94–100 % рецепторов достигается уже через 3 часа, что предполагает, что налмефен легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

При приёме внутрь налмефен подвергается экстенсивному метаболизму до основного метаболита налмефен-3-О-глюкуронида, главным образом под действием изофермента UGT2B7 и в меньшей степени за счёт изоферментов UGT1A3 и UGT1A8. Относительно небольшое количество налмефена метаболизируется до норналмефена под действием изофермента CYP3A4/5 и налмефен-3-О-сульфата сульфированием. Норналмефен в свою очередь превращается в норналмефен-3-О-глюкуронид и норналмефен-3-О-сульфат. Метаболиты не вносят значимого вклада в фармакодинамические эффекты, связанные с воздействием на опиоидные рецепторы у людей, за исключением налмефен-3-О-сульфата, который имеет сравнимую с налмефеном активность. Однако концентрация налмефен-3-О-сульфата составляет менее 10 % от концентрации налмефена. По этой причине маловероятно, что данный метаболит вносит значимый вклад в развитие фармакологических эффектов налмефена.

Элиминация

Связывание с глюкуронидами является главным механизмом, определяющим клиренс налмефена. Почечная экскреция является основным путём выведения налмефена и его метаболитов. 54 % выводится с мочой в виде налмефен-3-О-глюкуронида, сам же налмефен и другие его метаболиты определяются в моче в количестве, не превышающем 3 % каждый.

Клиренс налмефена при приёме внутрь составляет 169 л/ч. Конечный период полувыведения (T_½) равен 12,5 часа. Приведённые данные о распределении, метаболизме и выведении налмефена свидетельствуют о его высоком печёночном клиренсе.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика налмефена носит дозонезависимый линейный характер в диапазоне доз от 18,06 до 72,24 мг. В равновесном состоянии по сравнению с однократным приёмом налмефена наблюдается увеличение C_max в 4,4 раза и общей экспозиции препарата (AUC_0–τ) в 4,3 раза. Не выявлено значимых различий в фармакокинетике налмефена в зависимости от пола, возраста или этнической принадлежности. Обнаружено, что размер тела в минимальной степени влияет на фармакокинетические параметры налмефена (с увеличением размера тела клиренс возрастает), но, вероятно, это различие не является клинически значимым.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции почек

В настоящее время нет данных по фармакокинетике налмефена при пероральном приёме у пациентов с почечной недостаточностью. Введение 1 мг налмефена внутривенно пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью приводило к увеличению экспозиции налмефена (скорректированная с учетом дозы AUC_inf) в 1,6 раза по сравнению со здоровыми субъектами. T_½ увеличивался до 26 часов по сравнению со здоровыми субъектами.

Нарушение функции печени

При приёме однократной дозы налмефена 18,06 мг у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции налмефена по сравнению со здоровыми субъектами. У пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции препарата в 1,5 раза и снижение клиренса приблизительно на 35 %. У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью экспозиция возрастала в 2,9 раза, C_max в 1,7 раза, а клиренс снижался примерно на 60 %. Изменения TC_max и T_½ не имели клиническое значение ни в одной группе пациентов. В настоящее время нет данных по фармакокинетике налмефена после перорального приёма у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Пожилой возраст

Специальных исследований фармакокинетики налмефена после перорального приёма у пациентов в возрасте 65 лет и старше не проводилось. В исследовании с внутривенным введением налмефена не выявлены значимые различия фармакокинетики между возрастными группами.

Показания

Снижение потребления алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, имеющих высокий риск злоупотребления алкоголем (см. «Фармакодинамика»), при отсутствии физических проявлений синдрома отмены или необходимости проведения немедленной детоксикации.

Налмефен рекомендовано применять в сочетании с продолжительной психосоциальной поддержкой, направленной на сохранение приверженности лечению и снижение потребления алкоголя.

Налмефен назначается после 2 недель наблюдения за пациентом с сохраняющимся высоким риском злоупотребления алкоголем.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к налмефену или любому из компонентов препарата; наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; применение у пациентов, принимающих в настоящее время опиоидные анальгетики; текущая или недавняя опиоидная зависимость; острые симптомы отмены опиоидов; подозрение на недавний приём опиоидов; тяжёлая печёночная недостаточность (классификация по Чайлд-Пью); тяжёлая почечная недостаточность (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин на 1,73 м²); состояние отмены алкоголя (включая галлюцинации, судороги и алкогольный делирий) в недавнем прошлом; беременность; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность применения не подтверждены).

С осторожностью

Сопутствующие психические расстройства в фазе декомпенсации (в связи с отсутствием клинических данных); судорожные расстройства в анамнезе, включая судороги, развивающиеся при отмене алкоголя; лёгкая или умеренная почечная или печёночная недостаточность, повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) (более чем в 3 раза превышающий верхнюю границу нормы); одновременное применение мощных ингибиторов изофермента UGT2B7 в течение длительного времени; пожилые пациенты (≥65 лет).

Беременность и грудное вскармливание

Категория действия на плод по FDA — B.

Данные по применению налмефена у беременных женщин ограничены (менее 300 случаев исходов беременности). Исследования у животных выявили репродуктивную токсичность налмефена.

Исследования у животных не выявили прямое вредное воздействие налмефена в отношении фертильности, беременности, эмбрио-фетального развития, родов и постнатального развития. В исследовании эмбрио-фетальной токсичности у кроликов наблюдалось снижение массы плода и задержка оссификации (процесса формирования костной ткани), какие-либо другие серьёзные нарушения не были выявлены.

Экспозиция (AUC) при приёме высшей нетоксической дозы (NOAEL/ВНТД) при этих нежелательных эффектах была ниже экспозиции при приёме терапевтической дозы, рекомендуемой для человека. Увеличение частоты появления мертворождённых детёнышей и уменьшение их постнатальной выживаемости наблюдалось в исследованиях пре- и постнатальной токсичности у крыс. Этот эффект считался косвенным и связанным с токсичностью у самок. Доклинические данные не выявили особую опасность налмефена для человека на основании стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного потенциала.

Налмефен не рекомендовано применять во время беременности.

Доступные фармакодинамические и токсикологические данные у животных показали способность налмефена и метаболитов проникать в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли налмефен в грудное молоко человека.

В настоящее время нельзя исключить потенциальный риск для новорождённых/младенцев, поэтому налмефен не рекомендовано применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования на крысах не выявили влияние налмефена на фертильность, процесс спаривания, беременность или процесс сперматогенеза.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, переносимости налмефена и лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны обмена веществ и питания

Снижение аппетита.

Нарушения психики

Бессонница; расстройства сна; спутанность сознания; беспокойство; снижение либидо (в том числе отсутствие); галлюцинации (в том числе слуховые, тактильные, зрительные и соматические); диссоциативные расстройства.

Со стороны нервной системы

Головокружение; головная боль; сонливость; тремор; расстройства внимания; парестезия; гипестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия; ощущение сердцебиения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота; рвота; сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Повышенное потоотделение.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Утомляемость; астения; недомогание; ощущение изменённости состояния (в том числе ощущение тумана в голове, оцепенение).

Лабораторные и инструментальные данные

Снижение массы тела.

Передозировка

В исследовании у пациентов с диагнозом патологического пристрастия к азартным играм налмефен применялся в дозах до 90 мг/сут на протяжении 16 недель. В исследовании у пациентов с интерстициальным циститом 20 пациентов принимали налмефен в дозе 108 мг/сут на протяжении более 2 лет. Сообщалось о случае однократного приёма налмефена в дозе 450 мг, который не сопровождался изменением артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхательных движений или температуры тела.

В данных случаях профиль безопасности налмефена соответствовал описанному выше в разделе «Побочные действия», однако опыт наблюдения ограничен.

Лечение

При передозировке рекомендуется симптоматическая терапия и наблюдение за состоянием пациента.

Взаимодействие

Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами in vivo не проводились.

В соответствии с данными исследований in vitro, нет оснований предполагать наличие клинически значимого взаимодействия между налмефеном или его метаболитами и лекарственными препаратами, подвергающимися метаболизму с участием большинства изоферментов CYP450 и UGT или мембранными переносчиками. Одновременное применение с препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента UGT2B7 (например диклофенак, флуконазол, медроксипрогестерона ацетат, меклофенамовая кислота), может значительно повысить экспозицию налмефена. Редкое применение данных лекарственных препаратов одновременно с налмефеном вряд ли может привести к клинически значимым последствиям. В тоже время, в случае длительного одновременного применения мощных ингибиторов изофермента UGT2B7, нельзя исключать потенциально возможное повышение экспозиции налмефена (см. «Меры предосторожности»). Соответственно одновременное применение с индукторами UGT (например дексаметазон, фенобарбитал, рифампицин, омепразол) может потенциально привести к снижению концентрации налмефена в плазме ниже терапевтического уровня.

В случае применения налмефена одновременно с опиоидными агонистами (например некоторые противокашлевые, противопростудные, противодиарейные средства и опиоидные анальгетики) может наблюдаться снижение их терапевтического эффекта (см. «Меры предосторожности»).

Не существует клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между налмефеном и алкоголем.

После применения налмефена может отмечаться незначительное ухудшение когнитивных и психомоторных функций. Однако результат одновременного приёма налмефена и алкоголя не превосходил сумму эффектов каждого вещества, применявшегося по отдельности.

Одновременное применение алкоголя и налмефена не предотвращает развитие алкогольной интоксикации.

Меры предосторожности

Налмефен не предназначен для достижения немедленного воздержания от алкоголя. Снижение потребления алкоголя является промежуточной целью на пути к полному воздержанию.

Применение опиоидов

В экстренной ситуации, когда пациенту, принимающему налмефен, необходимо введение опиоидов, дозы последних, требующиеся для достижения желаемого эффекта, могут превышать стандартные. При этом следует внимательно отслеживать симптомы угнетения дыхания, являющегося результатом введения опиоидов, и другие нежелательные реакции.

Если для оказания помощи пациенту в экстренной ситуации необходимо введение опиоидов, их дозы должны подбираться индивидуально. В случае, когда требуется применение слишком высоких доз опиоидов, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Налмефен необходимо временно отменить за 1 неделю до предполагаемого применения опиоидов, например в ходе планового хирургического вмешательства.

Врач, назначающий налмефен, должен рекомендовать пациенту сообщить медицинским работникам о времени последнего приёма препарата в случаях, когда становится необходимым применение опиоидов.

Необходимо соблюдать осторожность в случае, когда лекарственные препараты, содержащие опиоиды (например противокашлевые препараты и опиоидные анальгетики), применяются у пациентов, уже получающих терапию налмефеном. Налмефен противопоказан у пациентов, принимающих в настоящее время опиоидные анальгетики.

Сопутствующие заболевания

Психические расстройства

В ходе проведения клинических исследований сообщалось о побочных реакциях со стороны психики (см. «Побочные действия»). Если у пациента возникают расстройства со стороны психики, не связанные с началом применения налмефена и/или они не являются временными, врач должен учесть альтернативные причины возникновения данных симптомов и оценить необходимость продолжения терапии налмефеном.

Налмефен не исследовался у пациентов с нестабильным течением психических заболеваний. Следует назначать налмефен с осторожностью пациентам с сопутствующими психическими заболеваниями в фазе декомпенсации, в том числе пациентам с диагнозом «большое депрессивное расстройство».

Судорожные расстройства

Опыт применения препарата у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, включая судороги, развивающиеся при отмене алкоголя, ограничен. Рекомендуется соблюдать осторожность, если налмефен применяется с целью уменьшения потребления алкоголя в данной группе пациентов.

Нарушения функции почек или печени

Налмефен активно метаболизируется в печени и выводится преимущественно с мочой. По этой причине следует соблюдать осторожность при назначении налмефена пациентам с лёгкой или умеренной почечной или печёночной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при назначении налмефена пациентам с повышенным уровнем АЛТ и АСТ (более чем в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы), так как данная категория пациентов исключалась в ходе клинических исследований.

Пожилые пациенты (≥65 лет)

Клинические данные по применению налмефена у пациентов с алкогольной зависимостью в возрасте 65 лет и старше ограничены. Следует соблюдать осторожность при назначении налмефена пациентам в возрасте 65 лет и старше.

Другие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении налмефена с мощными ингибиторами изофермента UGT2B7.

Лактоза

Пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция не должны применять данный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние налмефена на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалась. Налмефен может вызывать нежелательные реакции, такие как тошнота, головокружение, бессонница и головная боль. Бóльшая часть этих реакций имела лёгкую и среднюю степень тяжести и отмечалась лишь в начале лечения. Пациентам, принимающим налмефен, не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами до тех пор, пока не будет выяснена индивидуальная реакция на препарат.

Классификация

АТХ

N07BB05
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA

B
(нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)

Информация о действующем веществе Налмефен предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Налмефен, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем

Описание препарата Селинкро (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 18 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2015 году

Дата согласования: 07.09.2015

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

Фотографии упаковок
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Производитель
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок

Селинкро: табл. п.п.о. 18 мг, №14 - 14 шт. - бл. - пач. картон.

07.09.2015

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
налмефена гидрохлорида дигидрат	21,917 мг
в пересчете на налмефена гидрохлорид — 20 мг; на налмефен — 18,06 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 61,4 мг; лактоза безводная — 60,683 мг; кросповидон (тип А) — 4,5 мг; магния стеарат — 1,5 мг
оболочка пленочная: Opadry OY-S-28849 белый (гипромеллоза (5мПа·с), макрогол 400, титана диоксид (Е171)) — 4,5 мг

Описание лекарственной формы

Овальные, двояковыпуклые, белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «S» на одной стороне.

Фармакологическое действие

—

антиалкогольное.

Фармакодинамика

Механизм действия

Налмефен является модулятором опиоидной системы с выраженным сродством к ?-, ?- и ?-рецепторам.

Исследования in vitro показали, что налмефен является селективным лигандом опиоидных рецепторов, проявляя свойства антагониста в отношении ?- и ?- рецепторов и частичного агониста в отношении ?- рецепторов.

Данные, полученные из доклинических исследований, клинических исследований и литературы, не предполагают наличия у налмефена способности вызывать зависимость или злоупотребление.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность налмефена в снижении потребления алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью оценивалась в двух исследованиях. Из исследований исключались пациенты с алкогольным делирием в анамнезе, галлюцинациями, судорожными припадками, серьезными психическими расстройствами, пациенты со значительным нарушением функций печени. Также исключались пациенты, у которых на момент скрининга или рандомизации были выявлены выраженные физические симптомы отмены алкоголя. Бoльшая часть пациентов (80%), включенных в исследования, на момент скрининга имела высокий или очень высокий уровень риска развития вредных последствий употребления алкоголя (согласно определению ВОЗ, прием >60 г/сут чистого алкоголя для мужчин и >40 г/сут чистого алкоголя для женщин), из них 65% сохранили высокую или очень высокую степень риска до момента рандомизации.

Оба исследования являлись рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями в параллельных группах, и через 6 мес лечения пациенты, получавшие налмефен, были повторно рандомизированы, чтобы получать либо налмефен, либо плацебо в течение 1 мес т.н. run-out периода. Эффективность налмефена также изучалась в 1-годичном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах. Всего в этих исследованиях был пролечен 1941 пациент, из которых 1144 пациента получали налмефен в дозе 18 мг (по необходимости).

Во время первого визита оценивался клинический статус пациента, социальная ситуация и характер потребления алкоголя (со слов пациента). При рандомизации, которая проводилась спустя 1–2 нед, повторно оценивался уровень риска развития вредных последствий употребления алкоголя и назначалась терапия налмефеном в комплексе с психосоциальной интервенцией (BRENDA), направленной на поддержание приверженности лечению и снижение потребления алкоголя. Налмефен принимался по необходимости, что составило в среднем половину дней пребывания в исследовании.

Эффективность налмефена оценивалась по двум основным критериям: изменение количества дней тяжелого пьянства (ДТП) в месяц за период между исходным обследованием и 6-м мес и изменение суточной дозы алкоголя (СДА) за период между исходным обследованием и 6-м мес. ДТП определялся как день, в который потреблялось ?60 г чистого алкоголя мужчинами и ?40 г женщинами.

В период между исходным визитом (скринингом) и рандомизацией у некоторых пациентов было отмечено значимое уменьшение ДТП и СДА, обусловленное нефармакологическими эффектами. В исследованиях 1 (n=579) и 2 (n = 655) 18 и 33% от общего числа пациентов, принимавших участие в исследовании, соответственно, значительно снизили потребление алкоголя в период между скринингом и рандомизацией. Что касается пациентов с изначально высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя, то из них у 35% показатели улучшились в связи с нефармакологическими причинами в период между скринингом и рандомизацией. У этих пациентов к моменту рандомизации количество потребляемого алкоголя было настолько небольшим, что возможности дальнейшего улучшения были очень ограниченными (исходный уровень почти соответствовал минимальному).

Клиническая эффективность налмефена и достоверность данных анализировались у пациентов с высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя при скрининге и рандомизации. Изначально у таких пациентов наблюдалось в среднем 23 ДТП/мес (у 11% пациентов — менее 14 ДТП/мес) при суточном потреблении 106 г чистого алкоголя. У большинства пациентов уровень алкогольной зависимости, измеренный по шкале алкогольной зависимости, был низким (0–13 баллов у 55% пациентов) или промежуточным (14–21 балл у 36% пациентов).

Ретроспективный анализ эффективности у пациентов с высоким и очень высоким уровнем риска развития вредных последствий употребления алкоголя на момент рандомизации

В Исследовании 1 доля пациентов, выбывших из исследования, была выше в группе налмефена, чем в группе плацебо (50 и 32% соответственно). Количество ДТП при исходном обследовании составило 23 дня в месяц как в группе налмефена (n=171), так и в группе плацебо (n=167). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 мес, количество ДТП составило 9 дней в месяц в группе налмефена (n=85) и 14 дней в месяц в группе плацебо (n=114). При исходном обследовании СДА составила 102 г в группе налмефена и 99 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 мес, СДА составила 40 г в группе налмефена и 57 г в группе плацебо.

В Исследовании 2 доля пациентов, выбывших из исследования, была выше в группе налмефена, чем в группе плацебо (30 и 28% соответственно). При исходном обследовании количество ДТП составило 23 дня в месяц в группе налмефена (n=148) и 22 дня в месяц в группе плацебо (n=155). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 мес, количество ДТП составило 10 дней в месяц в группе налмефена (n=103) и 12 дней в месяц в группе плацебо (n=111). При исходном обследовании СДА составила 113 г в группе налмефена и 108 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 мес, СДА составила 44 г в группе налмефена и 52 г в группе плацебо.

Анализ обобщенных данных по пациентам, принимавшим участие в двух исследованиях, ответившим на терапию, приведен в таблице 1.

Таблица 1

Обобщенные результаты анализа пациентов с высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя на момент скрининга и рандомизации, ответивших на терапию

Ответ^a	Плацебо,%	Налмефен, %	Коэффициент неравенства (95% CI)	p-величина
СДА R70^b	19,9	25,4	1,44 (0,97; 2,13)	0,067
0–4 ДТП^c	16,8	22,3	1,54 (1,02; 2,35)	0,04

^a При проведении анализа пациентов, выбывших из исследования, классифицировали как не ответивших на терапию.

^b Уменьшение на ?70% от первоначального уровня СДА к 6 мес (28-дневный период).

^c От 0 до 4 ДТП в месяц к 6-му мес (28-дневный период).

Для группы налмефена имеются лишь ограниченные данные по эффективности, полученные в течение 1-месячного run-out периода.

Годичное исследование

В исследование было включено 665 пациентов, 52% из них имели высокий или очень высокий риск развития вредных последствий употребления алкоголя на момент скрининга, в свою очередь, 52% этих пациентов (27% от общей популяции) сохранили высокую или очень высокую степень риска к моменту рандомизации. В данной целевой популяции среди досрочно прекративших лечение пациентов больше пациентов было в группе налмефена (45%) в сравнении с прекратившими лечение пациентами в группе плацебо (31%). При исходном обследовании количество ДТП составило 19 дней в месяц как в группе налмефена (n = 141), так и в группе плацебо (n=42). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании и у которых были получены данные по эффективности через 1 год, количество ДТП составило 5 дней в месяц в группе налмефена (n=78) и 10 дней в месяц в группе плацебо (n=29). При исходном обследовании СДА составила 100 г в группе налмефена и 101 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании и у которых были получены данные по эффективности через 1 год, СДА составила 24 г в группе налмефена и 47 г в группе плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание. После введения однократной пероральной дозы 18,06 мг налмефен быстро всасывается. C_max в плазме крови — 16,5 нг/мл — достигается приблизительно через 1,5 ч. Экспозиция (AUC) составляет 131 нг·ч/мл.

Абсолютная биодоступность налмефена после приема внутрь составляет 41%. Одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает общую экспозицию (AUC) на 30% и C_max на 50%, при этом T_max в плазме крови увеличивается на 30 мин, что не считается клинически значимым.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 30%. Кажущийся V_d — около 3200 л.

По данным, полученным в ходе исследования позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), после однократного и повторного приема налмефена в суточной дозе 18,06 мг связывание 94–100% рецепторов достигается уже через 3 ч, что предполагает, что налмефен легко проникает через ГЭБ.

Биотрансформация. При приеме внутрь налмефен подвергается экстенсивному метаболизму до основного метаболита налмефен-3-О-глюкуронида, главным образом под действием изофермента UGT2B7 и в меньшей степени за счет изоферментов UGT1A3 и UGT1A8. Относительно небольшое количество налмефена метаболизируется до норналмефена под действием изофермента CYP3A4/5 и налмефен-3-О-сульфата сульфированием. Норналмефен в свою очередь превращается в норналмефен-3-О-глюкуронид и норналмефен-3-О-сульфат. Метаболиты не вносят значимого вклада в фармакодинамические эффекты, связанные с воздействием на опиоидные рецепторы у людей, за исключением налмефен-3-О-сульфата, который имеет сравнимую с налмефеном активность. Однако концентрация налмефен-3-О-сульфата составляет менее 10% от концентрации налмефена. По этой причине маловероятно, что данный метаболит вносит значимый вклад в развитие фармакологических эффектов налмефена.

Выведение. Связывание с глюкуронидами является главным механизмом, определяющим клиренс налмефена. Почечная экскреция является основным путем выведения налмефена и его метаболитов. 54% выводится с мочой в виде налмефен-3-О-глюкуронида, сам же налмефен и другие его метаболиты определяются в моче в количестве, не превышающем 3% каждый.

Клиренс налмефена при приеме внутрь составляет 169 л/ч. Конечный T_1/2 равен 12,5 ч. Приведенные данные о распределении, метаболизме и выведении налмефена свидетельствуют о его высоком печеночном клиренсе.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика налмефена носит дозонезависимый линейный характер в диапазоне доз от 18,06 до 72,24 мг. В равновесном состоянии по сравнению с однократным приемом налмефена наблюдается увеличение C_max в 4,4 раза и общей экспозиции препарата (AUC_0–τ) в 4,3 раза. Не выявлено значимых различий в фармакокинетике налмефена в зависимости от пола, возраста или этнической принадлежности. Обнаружено, что размер тела в минимальной степени влияет на фармакокинетические параметры налмефена (с увеличением размера тела клиренс возрастает), но, вероятно, это различие не является клинически значимым.

Нарушение функции почек. В настоящее время нет данных по фармакокинетике налмефена при пероральном приеме у пациентов с почечной недостаточностью. Введение 1 мг налмефена в/в пациентам с тяжелой почечной недостаточностью приводило к увеличению экспозиции налмефена (скорректированная с учетом дозы AUC_inf) в 1,6 раза по сравнению со здоровыми субъектами. T_1/2 увеличивался до 26 ч по сравнению со здоровыми субъектами.

Нарушение функции печени. При приеме однократной дозы налмефена 18,06 мг у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции налмефена по сравнению со здоровыми субъектами. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции препарата в 1,5 раза и снижение клиренса приблизительно на 35%. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью экспозиция возрастала в 2,9 раза, C_max в 1,7 раза, а клиренс снижался примерно на 60%. Изменения T_max и T_1/2 не имели клиническое значение ни в одной группе пациентов. В настоящее время нет данных по фармакокинетике налмефена после перорального приема у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты. Специальных исследований фармакокинетики налмефена после перорального приема у пациентов в возрасте 65 лет и старше не проводилось. В исследовании с в/в введением налмефена не выявлены значимые различия фармакокинетики между возрастными группами.

Показания

Cнижение потребления алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, имеющих высокий риск злоупотребления алкоголем (см. «Фармакодинамика»), при отсутствии физических проявлений синдрома отмены или необходимости проведения немедленной детоксикации.

Селинкро рекомендовано применять в сочетании с продолжительной психосоциальной поддержкой, направленной на сохранение приверженности лечению и снижение потребления алкоголя.

Селинкро назначается после 2 нед наблюдения за пациентом с сохраняющимся высоким риском злоупотребления алкоголем.

Противопоказания

гиперчувствительность к налмефену или любому из компонентов препарата;
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
применение у пациентов, принимающих в настоящее время опиоидные анальгетики;
текущая или недавняя опиоидная зависимость;
острые симптомы отмены опиоидов;
подозрение на недавний прием опиоидов;
тяжелая печеночная недостаточность (классификация по Чайлд-Пью);
тяжелая почечная недостаточность (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин на 1,73 м²);
состояние отмены алкоголя (включая галлюцинации, судороги и алкогольный делирий) в недавнем прошлом;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность применения не подтверждены).

С осторожностью: сопутствующие психические расстройства в фазе декомпенсации (в связи с отсутствием клинических данных); судорожные расстройства в анамнезе, включая судороги, развивающиеся при отмене алкоголя; легкая или умеренная почечная или печеночная недостаточность, повышенный уровень АЛТ и АСТ (более чем в 3 раза превышающий ВГН); одновременное применение мощных ингибиторов изофермента UGT2B7 в течение длительного времени; пожилые пациенты (≥65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования у животных не выявили прямое вредное воздействие налмефена в отношении фертильности, беременности, эмбрио-фетального развития, родов и постнатального развития. В исследовании эмбрио-фетальной токсичности у кроликов наблюдалось снижение массы плода и задержка оссификации (процесса формирования костной ткани), какие-либо другие серьезные нарушения не были выявлены.

Экспозиция (AUC) при приеме высшей нетоксической дозы (NOAEL/ВНТД) при этих нежелательных эффектах была ниже экспозиции при приеме терапевтической дозы, рекомендуемой для человека. Увеличение частоты появления мертворожденных детенышей и уменьшение их постнатальной выживаемости наблюдалось в исследованиях пре- и постнатальной токсичности у крыс. Этот эффект считался косвенным и связанным с токсичностью у самок. Доклинические данные не выявили особую опасность налмефена для человека на основании стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного потенциала.

Селинкро не рекомендовано применять во время беременности.

В настоящее время нельзя исключить потенциальный риск для новорожденных/младенцев, поэтому Селинкро не рекомендовано применять во время грудного вскармливания.

Фертильность. Исследования на крысах не выявили влияние налмефена на фертильность, процесс спаривания, беременность или процесс сперматогенеза.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Режим дозирования

Во время первичного визита, до назначения Селинкро, врачу необходимо оценить клиническое состояние пациента и уровень потребления алкоголя (с его слов). В случаях, где требуется дополнительная информация, пациенту предлагается зарегистрировать уровень потребления алкоголя приблизительно в течение последующих 2 нед. Тем пациентам, у которых на протяжении этих 2 нед сохранился сопоставимый с начальным уровень потребления алкоголя, Селинкро может быть назначен при повторном визите.

Селинкро рекомендовано применять в сочетании с психосоциальной поддержкой, направленной на сохранение приверженности лечению и снижение уровня потребления алкоголя.

Селинкро не предназначен для достижения немедленного воздержания от алкоголя. Снижение потребления алкоголя является промежуточной целью на пути к полному воздержанию.

Селинкро применяется по необходимости. Решение о приеме препарата принимает сам пациент: в те дни, когда, по его мнению, высока вероятность употребления алкоголя, за 1–2 ч до предполагаемого момента принимается 1 табл. Селинкро в дозе 18 мг. Если пациент начал употреблять алкоголь, не приняв предварительно таблетку Селинкро, ему нужно это сделать как можно быстрее.

Максимальная суточная доза Селинкро составляет 1 табл.

В ходе клинических исследований максимальное улучшение наблюдалось в течение первых 4 нед терапии. Ответ пациента на лечение и целесообразность продолжения фармакотерапии необходимо оценивать регулярно (например ежемесячно). Врач должен постоянно определять прогресс пациента в снижении потребления алкоголя, его общее состояние, приверженность терапии и возникновение побочных эффектов. Длительность клинических исследований Селинкро не превышала 12 мес, поэтому его назначение на срок более одного года должно осуществляться с осторожностью.

Способ применения

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать целиком. Таблетки не следует делить или иным способом нарушать их целостность, т.к. налмефен может вызвать раздражение в случае прямого контакта с кожей.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (≥65 лет). У данной группы пациентов коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки (до 18 лет). Безопасность и эффективность Селинкро у пациентов моложе 18 лет не установлена. Данные по этой возрастной группе отсутствуют.

Побочные действия

В клинических исследованиях более 3000 пациентов получили лечение налмефеном. В целом, профиль безопасности выглядел сходным образом во всех проведенных исследованиях.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями были тошнота, головокружение, бессонница и головная боль. Бoльшая часть этих реакций имела легкую и среднюю степень тяжести и отмечалась лишь в начале лечения.

Спутанность сознания и, реже, галлюцинации и диссоциативные расстройства также наблюдались в ходе клинических исследований. Бoльшая часть этих реакций имела легкую и среднюю степень тяжести и отмечалась лишь в начале лечения (первые часы или дни). Большинство подобных нежелательных реакций разрешалось при продолжении терапии и не возобновлялось при повторном применении препарата. Эти расстройства, в целом носящие кратковременный характер, могут являться симптомами алкогольных психозов, алкогольного похмельного синдрома или коморбидных психических расстройств.

Расчет частоты нежелательных побочных реакций проводился на основании результатов трех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у пациентов с алкогольной зависимостью (1144 пациента получали Селинкро в режиме «по необходимости» и 797 получали плацебо в режиме «по необходимости»).

Частота определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не возможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Органы и системы органов	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны обмена веществ и питания	Часто	Снижение аппетита
Нарушения психики	Очень часто	Бессонница
Часто	Расстройства сна
Спутанность сознания
Беспокойство
Снижение либидо (в т.ч. отсутствие)
Частота неизвестна	Галлюцинации (в т.ч. слуховые, тактильные, зрительные и соматические)
Диссоциативные расстройства
Со стороны нервной системы	Очень часто	Головокружение
Головная боль
Часто	Сонливость
Тремор
Расстройства внимания
Парестезия
Гипестезия
Со стороны сердца	Часто	Тахикардия
Ощущение сердцебиения
Со стороны ЖКТ	Очень часто	Тошнота
Часто	Рвота
Сухость во рту
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Повышенное потоотделение
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Мышечные спазмы
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Утомляемость
Астения
Недомогание
Ощущение измененности состояния (в т.ч. ощущение тумана в голове, оцепенение)
Лабораторные и инструментальные данные	Часто	Снижение массы тела

Взаимодействие

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами in vivo не проводились.

В соответствии с данными исследований in vitro, нет оснований предполагать наличие клинически значимого взаимодействия между налмефеном или его метаболитами и лекарственными препаратами, подвергающимися метаболизму с участием большинства изоферментов CYP450 и UGT или мембранными переносчиками. Одновременное применение с препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента UGT2B7 (например диклофенак, флуконазол, медроксипрогестерона ацетат, меклофенамовая кислота), может значительно повысить экспозицию налмефена. Редкое применение данных лекарственных препаратов одновременно с налмефеном вряд ли может привести к клинически значимым последствиям. В тоже время, в случае длительного одновременного применения мощных ингибиторов изофермента UGT2B7, нельзя исключать потенциально возможное повышение экспозиции налмефена (см. «Особые указания»). Соответственно одновременное применение с индукторами UGT (например дексаметазон, фенобарбитал, рифампицин, омепразол) может потенциально привести к снижению концентрации налмефена в плазме ниже терапевтического уровня.

Не существует клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между налмефеном и алкоголем.

После применения налмефена может отмечаться незначительное ухудшение когнитивных и психомоторных функций. Однако результат одновременного приема налмефена и алкоголя не превосходил сумму эффектов каждого вещества, применявшегося по отдельности.

Одновременное применение алкоголя и Селинкро не предотвращает развитие алкогольной интоксикации.

Передозировка

В исследовании у пациентов с диагнозом патологического пристрастия к азартным играм налмефен применялся в дозах до 90 мг/сут на протяжении 16 нед. В исследовании у пациентов с интерстициальным циститом 20 пациентов принимали налмефен в дозе 108 мг/сут на протяжении более 2 лет. Сообщалось о случае однократного приема налмефена в дозе 450 мг, который не сопровождался изменением АД, ЧСС, частоты дыхательных движений или температуры тела.

Лечение: при передозировке рекомендуется симптоматическая терапия и наблюдение за состоянием пациента.

Особые указания

Применение опиоидов. В экстренной ситуации, когда пациенту, принимающему Селинкро, необходимо введение опиоидов, дозы последних, требующиеся для достижения желаемого эффекта, могут превышать стандартные. При этом следует внимательно отслеживать симптомы угнетения дыхания, являющегося результатом введения опиоидов, и другие нежелательные реакции.

Селинкро необходимо временно отменить за 1 нед до предполагаемого применения опиоидов, например в ходе планового хирургического вмешательства.

Врач, назначающий Селинкро, должен рекомендовать пациенту сообщить медицинским работникам о времени последнего приема препарата в случаях, когда становится необходимым применение опиоидов.

Необходимо соблюдать осторожность в случае, когда лекарственные препараты, содержащие опиоиды (например противокашлевые препараты и опиоидные анальгетики), применяются у пациентов, уже получающих терапию Селинкро. Налмефен противопоказан у пациентов, принимающих в настоящее время опиоидные анальгетики.

Сопутствующие заболевания

Психические расстройства. В ходе проведения клинических исследований сообщалось о побочных реакциях со стороны психики (см. «Побочные действия»). Если у пациента возникают расстройства со стороны психики, не связанные с началом применения Селинкро и/или они не являются временными, врач должен учесть альтернативные причины возникновения данных симптомов и оценить необходимость продолжения терапии препаратом Селинкро.

Селинкро не исследовался у пациентов с нестабильным течением психических заболеваний. Следует назначать Селинкро с осторожностью пациентам с сопутствующими психическими заболеваниями в фазе декомпенсации, в т.ч. пациентам с диагнозом «большое депрессивное расстройство».

Судорожные расстройства. Опыт применения препарата у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, включая судороги, развивающиеся при отмене алкоголя, ограничен. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Селинкро применяется с целью уменьшения потребления алкоголя в данной группе пациентов.

Нарушения функции почек или печени. Селинкро активно метаболизируется в печени и выводится преимущественно с мочой. По этой причине следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам с легкой или умеренной почечной или печеночной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам с повышенным уровнем АЛТ и АСТ (более чем в 3 раза превышающим ВГН), т.к. данная категория пациентов исключалась в ходе клинических исследований.

Пожилые пациенты (≥65 лет). Клинические данные по применению Селинкро у пациентов с алкогольной зависимостью в возрасте 65 лет и старше ограничены. Следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам в возрасте 65 лет и старше.

Другие. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Селинкро с мощными ингибиторами изофермента UGT2B7.

Лактоза. Пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция не должны применять данный препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Влияние налмефена на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалась. Селинкро может вызывать нежелательные реакции, такие как тошнота, головокружение, бессонница и головная боль. Бóльшая часть этих реакций имела легкую и среднюю степень тяжести и отмечалась лишь в начале лечения. Пациентам, принимающим Селинкро, не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами до тех пор, пока не будет выяснена индивидуальная реакция на препарат.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 18 мг. По 7 или 14 табл. в контурной ячейковой упаковке (блистере) из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 1 бл. по 7 табл.; 1 или 2 бл. по 14 табл. помещают в картонную пачку.

Производитель

Х. Лундбек А/О, Оттилиавай 9, ДК-2500 Вальбю, Дания.

Х. Лундбек А/О осуществляет первичную упаковку, вторичную упаковку и выпускающий контроль качества. Производство лекарственной формы осуществляется на площадке Элайяфарм.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. Х. Лундбек А/О, Дания.

Организация, уполномоченная на принятие претензий от потребителей: Представительство компании «Лундбек Экспорт А/С». 109044, Москва, 2-й Крутицкий пер., 18, стр.1.

Тел.: (495) 380-31-97.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Со стороны обмена веществ: часто — снижение аппетита.

Нарушения психики: очень часто — бессонница; часто расстройство сна, спутанность сознания, беспокойство, снижение/отсутствие либидо; неизвестно — галлюцинации (в т.ч. слуховые, тактильные, зрительные и соматические), диссоциативные расстройства.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль, сонливость, тремор, расстройство внимания, парестезия, гипестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечный спазмы.

Общие реакции: часто — утомляемость, астения, недомогание, ощущение тумана в голове, оцепенение; нечасто — снижение массы тела.

Источник

Главная
Полезно
Медицинские препараты
Селинкро (Налмефен)

Лечение алкоголизма препаратом Селинкро (Налмефен)

Кодирование от алкоголизма — от 4000 ₽.
Круглосуточный выезд врача нарколога на дом по Москве и Московской области в течение 15 минут!

+7 (495) 191-15-75

Селинкро — разработанный в Дании препарат для лечения алкогольной зависимости. Применяется в ЕС с 2013-го года, в России — с 2015-го года. Действующее вещество — налмефен, схожий по эффекту с налтрексоном. Подавляет тягу к употреблению спиртного, помогает преодолеть зависимость, блокирует ощущения, связанные с алкогольным опьянением.

Врачи клиники «НаркоДок» используют Селинкро в лечении алкогольной зависимости для пациентов:

на начальных этапах лечения с высоким риском срыва, рецидива. Препарат используется в составе вспомогательной медикаментозной терапии;
на этапе реабилитации после проведения основного курса лечения. Помогает закрепить результаты терапии, упростить реабилитационный процесс;
при собственной высокой мотивации пациента для борьбы с алкогольной зависимостью;
для пациентов, у которых хроническая зависимость только формируется (частое употребление спиртного без постоянной алкоголизации, длительных запоев).

Селинкро

Механизм действия

Активное вещество налмефен действует на опиоидные рецепторы, блокируя тормозящий или возбуждающий эффект от употребления спиртного. Воздействие на опиоидные рецепторы является двойным. Препарат подавляет возбуждение рецепторов, из-за чего реакция на прием алкоголя (удовольствие, расслабление, улучшение настроения и т.п.) отсутствует. Он стабилизирует работу ЦНС, ослабляя тягу к спиртному, нормализуя эмоциональное состояние. Селинкро действует мягче в сравнении с препаратами на основе налтрексона, но при этом его эффективность остается высокой.

Схема приема

Особенность Селинкро — в отсутствии курсового лечения. Для этого препарата предлагается терапия по потребности. Предполагается, что пациент принимает его, когда желание выпить становится слишком сильным, возникают провоцирующие ситуации и т.п. Тем не менее, существует минимально рекомендуемая и максимальная дозировки, которые устанавливает нарколог. Их нужно соблюдать, чтобы терапия была эффективной, но при этом не возникало передозировки.

Особенности:

в сутки допускается выпивать не более одной таблетки;
Селинкро действует эффективнее, если принять его за 1-2 часа до предполагаемого времени употребления алкоголя (возникновения провоцирующей ситуации);
если пациент уже принимает спиртное, таблетку выпивают как можно быстрее;
длительность приема — от 4 недель. К концу четвертой недели эффект становится максимальным и держится на этом уровне все то время, в течение которого пациент продолжает прием лекарства;
время приема таблеток не зависит от употребления пищи.

Безопасность Селинкро

Действие Селинкро — щадящее по сравнению с другими медикаментами для лечения алкоголизма, поэтому число противопоказаний минимально:

возрастные ограничения (детский, подростковый, пожилой возраст);
период лактации, беременности;
тяжелые нарушения функции почек и печени;
прием опиоидов, анальгетиков на их основе, опиоидная зависимость;
чувствительность к налмефену;
непереносимость галактозы.

Препарат не назначают в период острой отмены алкоголя (при абстинентном синдроме, алкогольном делирии, состоянии алкогольного опьянения и т.п.). Лечение начинают после завершения периода интоксикации, когда симптоматика абстинентного синдрома полностью снята. Селинкро используют осторожно, под контролем лечащего врача, если пациент страдает от сопутствующих психических расстройств, судорожных расстройств любого происхождения, легких либо умеренных нарушений функций почек, печени, при пожилом возрасте (более 65 лет). Длительный прием препарата возможен только под контролем и с разрешения лечащего нарколога.

Селинкро не требует коррекции дозировки при легких и умеренных нарушениях функции печени, почек, препарат нетоксичен, не снижает фертильности. При употреблении алкоголя на фоне его приема не возникает тяжелой интоксикации, негативных побочных эффектов (только отсутствие ожидаемых пациентом ощущений, связанных с опьянением). Безопасность Селинкро протестирована в 19 странах Европы, препарат разрешен к применению в России.

Эффект лечения

Селинкро не обеспечивает мгновенного излечения от алкогольной зависимости. Действие препарата является накопительным, постепенным. Его назначает нарколог при следующих условиях:

пациент имеет мотивацию для преодоления алкогольной зависимости и уже начал основное лечение (детоксикацию, отмену употребления спиртного, кодирование и т.п.);
Селинкро назначают после наблюдения за пациентом в течение 2 недель при сохраняющемся риске рецидива, срыва, запоя;
терапия направлена на сокращение дозы алкоголя, постепенное снижение его употребления вплоть до полного отказа от спиртного. Для прошедших кодирование пациентов Селинкро применяют в составе поддерживающей терапии для ослабления психологической тяги к спиртному, стабилизации психического, эмоционального состояния;

Врачи клиники «НаркоДок» рекомендуют курсовой прием препарата в сочетании с психотерапией, коррекцией режима дня, полноценной социальной, психологической, медицинской реабилитацией.

Селинкро сокращает период запоев, непрерывной алкоголизации до 1-2 суток.

Регулярный прием снижает употребление алкоголя, частоту эпизодов алкоголизации в два и более раза.

Препарат наиболее эффективен для пациентов с формирующейся зависимостью (ежедневное употребление от 60 мл чистого алкоголя мужчинами и от 40 мл женщинами), при которой процесс еще обратим, отсутствуют серьезные физиологические проявления зависимости.

Есть вопросы? Получите бесплатную консультацию специалиста по телефону:

+7 (495) 191-15-75

Источник

Налмефен

Химическое соединение
ИЮПАК	17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-6-methylenemorphinan-3,14-diol
Брутто-формула	C₂₁H₂₅NO₃
Молярная масса	339.43 г/моль
CAS	55096-26-9
PubChem	5284594
DrugBank	06230
Состав

Классификация
АТХ	N07BB05
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы	45%
Метаболизм	hepatic
Период полувывед.	10.8 ± 5.2 hours
Экскреция	renal
Способы введения
Oral, Intravenous
Медиафайлы на Викискладе

Налмефен (торговые наименования «Селинкро», «Revex») — антагонист опиоидных рецепторов с преимущественным сродством к κ-опиоидным рецепторам и, в несколько меньшей степени, к μ-опиоидным рецепторам, разработанный в начале 1970-х гг.^[1].

В 1995 году налмефен в виде раствора для инъекций (0,1 и 1 мг/мл) был одобрен FDA под торговым наименованием «Revex» в качестве антидота опиоидных агонистов, в том числе для лечения передозировки наркотических анальгетиков^[2]. В настоящее время «Revex» снят с производства^[3].

В 2013 году налмефен в виде таблеток (18 мг) был одобрен EMA под торговым наименованием «Selincro» для лечения алкогольной зависимости. C 2015 г. доступен и на рынке Российской Федерации под торговым наименованием «Селинкро».

Налмефен — первое и, пока, единственное зарегистрированное лекарственное средство, предназначенное для сокращения потребления алкоголя, а не полного воздержания от него.

В результате применения налмефена пациентами с алкогольной зависимостью, расходы здравоохранения на лечение и профилактику пагубных последствий употребления алкоголя снижаются уже через год^[4].

Фармакология[править | править код]

Фармакодинамика[править | править код]

Налмефен — опиоидный антагонист с преимущественным сродством к κ-опиоидному (KOP) и μ-опиоиднму (MOP) рецептору. Сродство (аффинность, K_i) к KOP рецептору в 3 раза выше, чем к MOP и составляет 0.08 нМ и 0.24 нМ, соответственно^[5].

К δ-опиоидному (DOP) рецептору налмефен проявляет сравнительно низкое сродство (16 нМ)^[5].

Налмефен является частичным (парциальным) агонистом κ-опиоидного рецептора с низкойвнутренней активностью (эффективностью агонизма, E_max=29 %)^[5].

Налмефен является нейтральным антагонистом μ-опиоидного рецептора^[5].

Эндогенная опиоидная система является одним из главных модуляторов функциональной активности мезокортикальных и мезолимбических дофаминергических нейронов, вовлеченных в процесс формирования положительного и отрицательного подкрепления. Доклинические данные свидетельствуют о том, что, проявляя свойства частичного агониста KOP, налмефен может выступать в роли их функционального антагониста в условиях, связанных с избыточностью нейротрансмиссии, опосредованной динорфином, и, таким образом, может уменьшать отрицательные подкрепляющие эффекты алкоголя в виде аверсивных состояний, возникающих при прекращении его приема. Проявляя свойства антагониста MOP, налмефен может снижать опосредованное β-эндорфином положительное подкрепляющее действие алкоголя.

Аффинность к мю-опиоидному (MOP) и каппа-опиоидному (KOP) рецептору. В качестве радиолигандов, для определения аффинности, в случае налмефена использовались [3H]DAMGO и [3H]U69,593, а в случае налтрексона — [3Н]налоксон и [3Н]norBNI (опубликовано в: Вопросы наркологии № 4 2015)

Различие профилей рецепторного связывания налмефена и налтрексона[править | править код]

Налмефен отличается от налтрексона замещением кетоновой группы (=О, в положении 6) на метиленовую (=CH₂), что кардинально (в 64 раза) увеличивает аффинность к κ-опиоидному рецептору:

Аффинность (K_i, нМ) налмефена и налтрексона к трём классическим типам опиоидных рецепторов
Соединение	MOP (μ)	KOP (κ)	DOP (δ)
Налмефен^[5]	0,24	0,08	16
Налтрексон^[6]	0,26	5,15	117

Фармакокинетика[править | править код]

Биодоступность[править | править код]

Благодаря наличию метиленовой группы, налмефен не подвергается пресистемному метаболизму по положению 6, что отличает его от налтрексона, низкая (5 %) пероральная биодоступность которого связана с восстановлением кетоновой группы в положении 6, при первом прохождении через печень. Такое повышение метаболической стабильности увеличивает абсолютную биодоступность, которая для налмефена составляет 41 %.
Одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает общую экспозицию (AUC) на 30 % и C_max на 50 %, при этом T_max в плазме крови увеличивается на 30 мин^[7].

Распределение[править | править код]

Связывание с белками плазмы составляет около 30 %. Кажущийся V_d — около 3200 л^[7].

Биотрансформация[править | править код]

При приеме внутрь налмефен подвергается экстенсивному метаболизму до основного метаболита налмефен-3-О-глюкуронида, главным образом под действием изофермента UGT2B7 и в меньшей степени за счет изоферментов UGT1A3 и UGT1A8. Относительно небольшое количество налмефена метаболизируется до норналмефена под действием изофермента CYP3A4/5 и налмефен-3-О-сульфата сульфированием. Норналмефен в свою очередь превращается в норналмефен-3-О-глюкуронид и норналмефен-3-О-сульфат. Метаболиты не вносят значимого вклада в фармакодинамические эффекты, связанные с воздействием на опиоидные рецепторы у людей, за исключением налмефен-3-О-сульфата, который имеет сравнимую с налмефеном активность. Однако концентрация налмефен-3-О-сульфата составляет менее 10 % от концентрации налмефена. По этой причине маловероятно, что данный метаболит вносит значимый вклад в развитие фармакологических эффектов налмефена^[7].

Выведение[править | править код]

Конъюгация с глюкуроновой кислотой является главным механизмом, определяющим клиренс налмефена. Почечная экскреция является основным путём выведения метаболитов налмефена.
Конечный T_1/2 равен 12,5 ч^[7].

Фармакодинамически-фармакокинетические соотношения[править | править код]

По данным позитронно-эмиссионного сканирования, после перорального приема налмефена в дозе 20 мг, оккупированость (процент рецепторов, связанных с лигандом в конкретный момент времени) центральных μ-опиоидных рецепторов уже через 3 ч составляет более 90 % и сохраняется приблизительно на таком же уровне в течение последующих 26 часов^[8] , что сопоставимо с аналогичными параметрами налтрексона^[9]. Поскольку оккупированность рецепторов является функцией от константы аффинности (K_i), очевидно, что «насыщение» налмефеном популяции КОР рецепторов будет выше и более продолжительным, чем МОР.

Режим дозирования[править | править код]

Алкогольная зависимость[править | править код]

Начинать приём налмефена следует лишь при отсутствии физических признаков острого синдрома отмены алкоголя. «Селинкро» рекомендовано применять в сочетании с продолжительной психосоциальной поддержкой, направленной на сохранение приверженности лечению и снижение потребления алкоголя^[7].

Для лечения алкогольной зависимости налмефен принимается внутрь в дозе 18 мг в сутки.

Налмефен применяется в режиме «по необходимости». Такой режим предполагает гибкий подход к приему препарата: в дни, когда существует риск приема алкоголя, пациент принимает 1 таблетку (18 мг) утром, либо за 1-2 часа до приема алкоголя. Если пациент начал употреблять алкоголь, не приняв предварительно препарат, ему следует это сделать как можно быстрее [налмефен не имеет риска нежелательных взаимодействий с алкоголем].

Режим «по необходимости» по определению может трактоваться и как ежедневный поддерживающий прием препарата. Ежедневный примем налмефена представляется наиболее рациональным в течение первых месяцев терапии, особенно у пациентов с частыми алкогольными эксцессами, а также в случае неоднократных прецедентов пропуска заблаговременного приема препарата в связи с высокой импульсивностью или анозогнозией. Не исключено, что ежедневное применение может иметь дополнительные клинические преимущества, особенно у пациентов склонных к дисфориям, ангедонии и с коморбидными аффективными нарушениями^[10].

Непрерывная психосоциальная поддержка, рекомендуемая наряду с использованием Селинкро, является простым вмешательством. Главной его целью является поддержка пациента в стремлении снизить потребление алкоголя и улучшить приверженность лечению, что может быть достигнуто во время обычной консультации врача общей практики или другого медицинского работника первичного звена здравоохранения^[11].

Антидот наркотических анальгетиков[править | править код]

Для частичного купирования послеоперационной опиоидной седации, препарат «Revex» (раствор 0,1 мг/мл) применялся внутривенно в дозе 0,025—0,1 мг (на пациента весом 100 кг). Использование в анестезиологии доз, не превышающих 1 мкг/кг, позволяет купировать избыточный седативный эффект наркотических анальгетиков, без значимого снижения анальгетического. Ввиду быстрого распределения препарата в организме, продолжительность действия парентеральных доз, не превышающих 1 мкг/кг, составляет 30—60 мин.

В качестве антидота при передозировке опиоидов препарат «Revex» (раствор 1 мг/мл) применялся внутривенно в дозе 0,5—1,5 мг (на пациента весом 70 кг). Действие абсолютной купирующей дозы (1 мг на пациента весом 70 кг) продолжается в течение многих часов. Анальгетический эффект опиоидных анальгетиков в течение данного периода времени полностью аннулируется. По этой причине, при подозрении на наличие физической зависимости от опиоидов у лиц с передозировкой, применение налмефена было рекомендовано начинать с введения дозы 0,1 мг. Введение абсолютной купирующей дозы налмефена возможно лишь в случае отсутствия симптомов отмены опиоидов в течение последующих 2 минут^[2].

Клиническая эффективность[править | править код]

Сокращение потребления алкоголя признается Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), Европейской медицинской ассоциацией (ЕМА) и руководством общественного здравоохранения в качестве приемлемой терапевтической цели для пациентов, страдающих алкогольной зависимостью^[12]^[13]^[14]^[15]^[16].

Налмефен, принимаемый «по необходимости», дает пациенту возможность контролировать ситуацию, управляя болезнью и лечением^[11].

Налмефен изучался в трех регистрационных клинических исследованиях III фазы: ESENSE1, ESENSE2 и SENSE, в которых участвовали 1 997 пациентов с алкогольной зависимостью. Одна группа получала налмефен и психосоциальную поддержку, другая — плацебо и психосоциальную поддержку. Исследования ESENSE1 и ESENSE2 имели две первичные конечные точки: (1) сокращение числа дней тяжелого пьянства и (2) сокращение суммарного потребления алкоголя^[11].

Было показано, что через 6 месяцев приема налмефена потребление алкоголя снижается более чем на 60 %^[17]^[18].

Анализ вторичных конечных точек показал, что налмефен улучшает качество жизни, связанное со здоровьем (по шкалам HRQoL, SF-36 и EQ-5D)^[11].

В исследование SENSE также включались пациенты с коморбидными аффективными расстройствами (текущими или в анамнезе). Было показано, что к 13 месяцу терапии, в группе налмефена наблюдалось более выраженное улучшение настроения по шкале аффективного профиля (POMS), чем в группе плацебо. Тем не менее, ввиду небольшой пропорции таких пациентов (35 человек) в данном исследовании, выводы об эффективности налмефена в отношении коморбидных аффективных нарушений следует делать с осторожностью^[10]. Тем не менее, эти данные лишь подтверждают теоретические предположения о возможном наличии у налмефена антидепрессивного, анксиолитического и антиангедонического действия, логически проистекающие из его функционального антагонизма к КОР рецептору, в условиях, связанных с чрезмерным повышением уровня эндогенного динорфина.

Безопасность[править | править код]

Наиболее распространенными нежелательными явлениями, возникавшими чаще на фоне налмефена, чем плацебо, были тошнота, головокружение, бессонница, головная боль, рвота, слабость и сонливость.

Большинство нежелательных явлений имели легкую или среднюю степень тяжести, и наблюдались главным образом в начале лечения.

Частота отказов от лечения из-за побочных эффектов была схожей в группе налмефена и плацебо^[11].

См. также[править | править код]

Налтрексон

Примечания[править | править код]

↑ US patent 3814768, Jack Fishman et al, «6-METHYLENE-6-DESOXY DIHYDRO MORPHINE AND CODEINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS», published 1971-11-26, issued 1974-06-04
↑ ¹ ² Архивированная копия. Дата обращения: 20 марта 2016. Архивировано 19 марта 2016 года.
↑ Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. www.accessdata.fda.gov. Дата обращения: 20 марта 2016. Архивировано 5 сентября 2014 года.
↑ Philippe Laramée, Thor-Henrik Brodtkorb, Nora Rahhali, Chris Knight, Carolina Barbosa. The cost-effectiveness and public health benefit of nalmefene added to psychosocial support for the reduction of alcohol consumption in alcohol-dependent patients with high/very high drinking risk levels: a Markov model // BMJ open. — 2014-01-01. — Т. 4, вып. 9. — С. e005376. — ISSN 2044-6055. — doi:10.1136/bmjopen-2014-005376. Архивировано 21 сентября 2016 года.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Bart G., Schluger J.H., Borg L., Ho A., Bidlack J.M., Kreek M.J. Nalmefene induced elevation in serum prolactin in normal human volunteers: partial kappa opioid agonist activity? (англ.) // Neuropsychopharmacology (англ.) (рус. : journal. — 2005. — Vol. 30, no. 12. — P. 2254—2262. — doi:10.1038/sj.npp.1300811. — PMID 15988468.
↑ Li G, Aschenbach LC, Chen J, et al. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 6α- and 6β-N-Heterocyclic Substituted Naltrexamine Derivatives as μ Opioid Receptor Selective Antagonists. Journal of medicinal chemistry. 2009;52(5):1416-1427. doi:10.1021/jm801272c.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Инструкция по медицинскому применению препарата Селинкро. Регистр лекарственных средств РФ. Дата обращения: 31 марта 2016. Архивировано 21 апреля 2016 года.
↑ Ingman K, Hagelberg N, Aalto S, Någren K, Juhakoski A, Karhuvaara S, Kallio A, Oikonen V, Hietala J, Scheinin H. Prolonged central mu-opioid receptor occupancy after single and repeated nalmefene dosing. Neuropsychopharmacology. 2005 Dec;30(12):2245-53.
↑ Lee MC, Wagner HN Jr, Tanada S, Frost JJ, Bice AN, Dannals RF. Duration of occupancy of opiate receptors by naltrexone. J Nucl Med. 1988 Jul;29(7):1207-11.
↑ ¹ ² P.6.b.016 Effect of nalmefene as needed on alcohol consumption and mood in alcohol dependent patients with comorbid mood disorder — European Neuropsychopharmacology. www.europeanneuropsychopharmacology.com. Дата обращения: 31 марта 2016.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Обзор данных по препарату Селинкро® (налмефен), расширяющему возможности терапии алкогольной зависимости (резюме рандомизированных контролируемых исследований). Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В. М. Бехтерева | № 4, 2014 [1] Архивная копия от 19 апреля 2016 на Wayback Machine
↑ National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA). Helping patients who drink too much. A clinician’s guide. Updated 2005 Edition. National Institutes of Health (NIH) Publication No. 07-3769. 2007.
↑ National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA). Rethinking drinking: alcohol and your health. National Institutes of Health (NIH) Publication No. 10-3770. 2010.
↑ National Institute of Health and Clinical Excellence. Alcohol-use disorders: preventing harmful drinking. NICE public health guidance 24. Issued: June 2010. © NICE 2010. guidance.nice.org.uk/ph24
↑ European Medicines Agency (EMA). Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP). Guideline on the development of medicinal products for the treatment of alcohol dependence. EMA/CHMP/EWP/20097/2008. 2010
↑ WHO (2001) «Th world health report 2001 — mental health: new understanding, new hope.» http://www.who.int/whr/2001/en/
↑ Wim van den Brink, Henri-Jean Aubin, Anna Bladström, Lars Torup, Antoni Gual. Efficacy of as-needed nalmefene in alcohol-dependent patients with at least a high drinking risk level: results from a subgroup analysis of two randomized controlled 6-month studies // Alcohol and Alcoholism (Oxford, Oxfordshire). — 2013-10-01. — Т. 48, вып. 5. — С. 570—578. — ISSN 1464-3502. — doi:10.1093/alcalc/agt061. Архивировано 21 сентября 2016 года.
↑ Wim van den Brink, Per Sørensen, Lars Torup, Karl Mann, Antoni Gual. Long-term efficacy, tolerability and safety of nalmefene as-needed in patients with alcohol dependence: A 1-year, randomised controlled study // Journal of Psychopharmacology (Oxford, England). — 2014-08-01. — Т. 28, вып. 8. — С. 733—744. — ISSN 1461-7285. — doi:10.1177/0269881114527362. Архивировано 6 июня 2017 года.

Источник