Состав
В 1 мл препарата Небидо содержится 250 мг ундеканоата тестостерона.
Дополнительные вещества: касторовое масло, бензилбензоат.
Форма выпуска
Бледно-желтый прозрачный раствор маслянистой консистенции:
- 4 мл раствора в стеклянной ампуле, одна ампула в картонной пачке;
- 4 мл раствора в темном стеклянном флаконе, один флакон в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Андрогенное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Ундеканоат тестостерона является эфиром естественного тестостерона.
Тестостерон является половым гормоном мужчин, обладающим всеми видами биологической активности, нужной для поддержания и формирования андрогенных функций. Образуется в яичках и в коре надпочечников. Обеспечивает формирование мужских характеристик во время развития плода и в детстве; в подростковом периоде – развитие вторичных и первичных половых признаков. В остальное время служит для поддержания андрогенозависимых функций и мужского фенотипа.
Недостаточный биосинтез тестостерона приводит к гипогонадизму, проявляющемуся эректильной дисфункцией, утомляемостью, ослаблением полового влечения, депрессивными настроениями, обратным развитием вторичных половых признаков, остеопорозом.
Характер воздействия тестостерона в зависимости от органа-мишени может быть андрогенным или белково-анаболическим. Действие тестостерона в ряде органов проявляется после трансформации тестостерона в эстрадиол.
У мужчин с гипогонадизмом, использование андрогенов понижает количество жировой ткани, повышает нежировой вес тела, останавливает регрессию костной ткани. Андрогены способны усиливать половую функцию и оказывать позитивное психотропное влияние.
Фармакокинетика
После внутримышечного введения ундеканоата тестостерона он медленно высвобождается из депо и полностью расщепляется эстеразами сыворотки на ундекановую кислоту и тестостерон. Повышение концентраций свободного тестостерона может фиксироваться уже на следующий день.
Время наступления максимальной концентрации — 10-14 дней. Связывание с белками в сыворотке мужчины достигает 98%. Время полувыведения тестостерона – около 90 дней, что приближается к его скорости высвобождения из депо.
Метаболизируется и выводится тем же способом, что и естественный тестостерон. Подвергается значительной трансформации в печени и в иных тканях. Выводится с мочой в виде конъюгатов и через кишечник.
Показания к применению
Дефицит тестостерона при гипогонадизме (первичном и вторичном) у мужчин.
Противопоказания
- Андрогенозависимая злокачественная опухоль молочной железы у лиц мужского пола.
- Андрогенозависимая карцинома простаты.
- Опухоли печени, в том числе в анамнезе.
- Гиперкальциемия на фоне злокачественных опухолей.
- Гиперчувствительность к составляющим препарата.
- Небидо не используют у женщин.
- Следует с осторожностью использовать препарат у лиц с синдромом апноэ.
Побочные действия
- Наиболее часто встречаются акне и боль в области введения.
- Реакции со стороны крови: полицитемия, увеличение гематокрита, эритроцитоз, увеличение уровня гемоглобина.
- Реакции со стороны иммунитета: возможно развитие реакций гиперчувствительности.
- Реакции со стороны метаболизма: повышение массы тела, усиление аппетита, гиперхолестеринемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, увеличение уровня триглицеридов в плазме.
- Реакции со стороны психики: агрессивность, депрессия, беспокойство, бессонница, раздражительность.
- Реакции со стороны нервной деятельности: мигрень, головная боль, тремор.
- Реакции со стороны кровообращения: повышение давления, гипертензия, приливы, головокружение.
- Реакции со стороны дыхания: храп, бронхит, кашель, синусит, одышка, дисфония.
- Реакции со стороны пищеварения: тошнота, диарея, изменения показателей печени.
- Реакции со стороны кожи: алопеция, акне, эритема, папулезная сыпь, сыпь, сухость кожи, зуд.
- Реакции со стороны опорно-двигательной системы: боли в конечностях, артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечное напряжение, увеличение активности креатинфосфокиназы, ригидность.
- Реакции со стороны мочеполовой сферы: задержка мочи, уменьшение количества выделяемой мочи, никтурия, дизурия, повышение содержания простат специфического антигена, аденома предстательной железы, патологические результаты исследования предстательной железы, интраэпителиальная неоплазия простаты, уплотнение простаты, увеличение или снижение либидо, простатит, боли в яичках или в молочной железе, повышение содержания эстрадиола, гинекомастия, повышение содержания тестостерона в крови.
- Местные реакции: дискомфорт, боли, зуд, гематома, отек, раздражение в области введения.
- Общие реакции: гипергидроз, утомляемость, астения, потливость.
Микроэмболия масляными растворами легочной артерии может в очень редких случаях вызывать одышку, кашель, недомогание, боль в груди, гипергидроз, парестезии, головокружение, обморок. Эти реакции имеют обратимый характер.
Терапия высокими дозами тестостерона вызывает обратимое понижение сперматогенеза и уменьшение яичек, а также отеки.
Инструкция по применению (Способ и дозировка)
Инструкция на Небидо рекомендует производить одну инъекцию препарата в дозе 1 грамм (1 ампула) раз в 3-4 месяца. При указанной частоте инъекций достигается поддержание адекватного уровня тестостерона и не наблюдается кумуляции вещества.
Небидо вводят строго внутримышечно непосредственно после открытия ампулы. Введение следует производить как можно медленнее. Необходимо следить, чтобы препарат не оказался в кровеносном сосуде.
Также следует определить содержание тестостерона в крови перед началом терапии. Первый перерыв между инъекциями обычно сокращается, но составляет не менее, чем 6 недель.
В конце каждого перерыва между инъекциями советуется измерять содержание тестостерона в крови. Данные значения можно корригировать изменением величины интервала между введениями.
Передозировка
В подобных случаях никаких специальных мероприятий не требуется кроме прекращения понижения дозировки или прекращения лечения.
Взаимодействие
Андрогены могут вызывать увеличение содержания оксифенбутазона в сыворотке.
Прием с препаратами, активирующими микросомальные ферменты (барбитураты), вызывает увеличение клиренса тестостерона.
Тестостерон способен повышать эффекты пероральных антикоагулянтов.
Под влиянием андрогенов вероятно усиление гипогликемического действия инсулина.
Условия продажи
Отпуск из аптек осуществляется только по рецепту.
Условия хранения
Беречь от детей. Хранить при комнатной температуре.
Срок годности
5 лет.
Особые указания
У лиц, находящихся на продолжительной терапии андрогенами, советуется периодически осуществлять контроль уровня гемоглобина и гематокрита.
При использовании андрогенов для лечения лиц пожилого возраста возможно повышение риска появления гиперплазии простаты. Также андрогены могут способствовать развитию уже имеющейся карциномы простаты.
На фоне использования тестостерона в крайне редких случаях выявлялись злокачественные и доброкачественные опухоли печени, способные приводить к внутрибрюшному кровотечению. Если во время лечения препаратом увеличивается печень, появляются сильные боли вверху живота или симптомы внутрибрюшного кровотечения, то следует исключить онкологическое заболевание печени.
Синдром апноэ во сне на фоне приема препарата может усилиться.
Андрогены не следует использовать для усиления роста мышц у здоровых лиц и для увеличения физических способностей.
Заместительное лечение тестостероном может временно понижать сперматогенез.
Препарат не изменяет способность к управлению мобильными механизмами.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Небидо: Тестостерона Пропионат, Андриол, Андрогель, Андриол ТК, Сустанон 250, Омнадрен 250.
Детям
Небидо не предназначен лечения для детей и подростков. Его использование у данной категории лиц наряду с маскулинизацией способно вызывать стимуляцию роста и развития костной ткани, преждевременное закрытия зон роста в костях, что в конечном итоге приводит к понижению роста всего организма.
Отзывы о Небидо
Мужчины, использующие препарат для заместительной терапии, оставляют очень хорошие отзывы о Небидо. Препарат помогает им не только нормализовать свою жизнь, но и вернуть уверенность в себе, а также половую активность.
Цена Небидо, где купить
Цена Небидо в России составляет около 4000 рублей. Купить Небидо в Москве обойдется минимум в 4070 рублей.
На Украине цена данного средства приближается к 2800 гривнам.
Небидо® (Nebido®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Небидо®
💊 Состав препарата Небидо®
✅ Применение препарата Небидо®
📅 Условия хранения Небидо®
⏳ Срок годности Небидо®
Описание лекарственного препарата
Небидо®
(Nebido®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014
года, дата обновления: 2022.04.20
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
БАЙЕР АГ
(Германия)
Код ATX:
G03BA03
(Тестостерон)
Лекарственные формы
| Небидо® |
Р-р д/в/м введения 250 мг/1 мл: фл. 4 мл 1 шт. рег. №: ЛС-001028 |
|
|
Р-р д/в/м введения 250 мг/1 мл: амп. 4 мл 1 шт. рег. №: ЛС-001028 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Небидо®
Раствор для в/м введения прозрачный, масляный, с желтоватым оттенком.
Вспомогательные вещества: бензилбензоат — 2 г, масло касторовое очищенное (для парентерального введения) — 1.18 г.
4 мл — ампулы из янтарного стекла типа I (1) — пачки картонные с вклеенным держателем.
4 мл — флаконы темного стекла типа I (1) — пачки картонные с вклеенным держателем.
Фармако-терапевтическая группа:
Андроген
Фармакологическое действие
Андроген. Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи.
Тестостерон — мужской половой гормон, обладающий всем спектром биологической активности, необходимой для формирования и поддержания андрогенных функций. Синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников. Обеспечивает формирование мужских характеристик во время внутриутробного развития, в раннем детстве; в период полового созревания — развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков. Впоследствии тестостерон обеспечивает поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, половые железы).
Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся эректильная дисфункция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза. Экзогенные андрогены назначаются с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма.
В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, предстательная железа, семенные пузырьки, придаток яичка) или белково-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).
Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и в тестикулярных клетках Лейдига).
У мужчин, страдающих гипогонадизмом, применение андрогенов снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Андрогены могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние, улучшая настроение.
Фармакокинетика
Всасывание
После в/м инъекции масляного раствора тестостерон ундеканоат постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Повышение сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.
Распределение
В ходе двух отдельных исследований средние Cmax тестостерона, составляющие 24 нмоль/л и 45 нмоль/л, определялись соответственно через 14 и 7 дней после однократной в/м инъекции тестостерона ундеканоата в дозе 1 г мужчинам с гипогонадизмом. В сыворотке мужчины связывание с белками (ГСПС и альбумином) составляет около 98%. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После в/в инфузии тестостерона пожилым мужчинам Vd составлял около 1 л/кг.
После повторных в/м инъекций тестостерона ундеканоата в дозе 1 г мужчинам с гипогонадизмом при интервале между инъекциями в 10 недель Css достигалась между 3 и 5 инъекциями. Средние значения максимальных Css и минимальных Css тестостерона составляли около 42 и 17 нмоль/л соответственно. T1/2 тестостерона составляет около 90 дней, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо.
Метаболизм
Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем β-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.
Выведение
Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности определяется в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечно-печеночной циркуляции обнаруживается в кале. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон.
Показания препарата
Небидо®
- недостаточность тестостерона при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин (тестостерон-заместительная терапия).
Режим дозирования
Инъекция Небидо® в дозе 1 г тестостерона ундеканоата (1 ампула) производится 1 раз в 10-14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона, и не происходит кумуляции вещества.
Препарат вводят в/м сразу после вскрытия ампулы. Инъекции следует производить очень медленно. Небидо® можно вводить только строго в/м. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы препарат не попал в кровеносный сосуд.
Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но должен составлять не менее 6 недель. Css при такой дозе достигается быстро.
В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять концентрацию тестостерона в сыворотке. Если его уровень ниже нормальных показателей, то данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона в 10-14 недель.
Поскольку клинические исследования не проводились у мужчин в возрасте до 18 лет Небидо® не предназначен для детей и подростков.
Имеющиеся ограниченные данные не указывают на необходимость коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.
Исследований применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.
Исследований применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.
Побочное действие
Наиболее часто: акне, боль в месте введения.
В представленной ниже таблице приводятся нежелательные реакции, сгруппированные по классам систем органов в соответствии с терминологий MedRA. Частота встречаемости определена по данным клинических исследований и классифицирована следующим образом: часто (от ≥1/100 до < 1/10) и нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100).
Нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе 6 клинических исследований (суммарно — 422 пациента). Связь указанных нежелательных реакций с применением Небидо® считается, по крайней мере, возможной.
Таблица. Относительная частота встречаемости пациентов с нежелательными реакциями по классификации MedRA, определенная на основе совокупных данных 6 клинических исследований, n=422 (100%)
Микроэмболия легочной артерии масляными растворами может в редких случаях приводить к появлению ряда признаков и симптомов, таких как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут развиваться во время инъекции или непосредственно после нее и носят обратимый характер. В ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговый период регистрировались редкие случаи (≥1/10 000 и <1/1000 инъекций) жировой микроэмболии легочной артерии.
После инъекций Небидо® имеются сообщения об анафилактических реакциях.
Наряду с вышеперечисленными нежелательными реакциями на фоне лечения тестостерон-содержащими препаратами сообщалось о нервозности, агрессии, апноэ во сне, различных кожных реакциях (включая себорею), учащении эрекций, а также о единичных случаях развития желтухи.
Терапия препаратами с высоким содержанием тестостерона обычно вызывает обратимое прекращение или снижение сперматогенеза, что приводит к уменьшению размера яичек.
Тестостерон-заместительная терапия гипогонадизма в редких случаях может вызывать персистирующие болезненные эрекции (приапизм).
Длительная или высокодозированная терапия тестостероном иногда может приводить к учащению случаев задержки жидкости в организме и отекам.
Противопоказания к применению
- андрогенозависимая карцинома предстательной железы;
- андрогенозависимая карцинома молочной железы у мужчин;
- гиперкальциемия, сопутствующая злокачественным опухолям;
- опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
- повышенная чувствительность к активной субстанции или любому из вспомогательных компонентов препарата.
Небидо® не применяют у женщин.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с синдромом апноэ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Небидо® не применяют у женщин.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при опухолях печени в настоящее время или в анамнезе.
Исследований применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.
Применение при нарушениях функции почек
Исследований применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.
Применение у детей
Клинические испытания Небидо с участием детей или подростков младше 18 лет до настоящего времени не проводились.
Использование тестостерона для лечения детей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созревания костной ткани, а также преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, что в результате приведет к снижению конечного роста. Возможно появление обыкновенных угрей
Применение у пожилых пациентов
При применении андрогенов для лечения пациентов пожилого возраста может повышаться риск развития гиперплазии предстательной железы. Несмотря на отсутствие данных о том, что андрогены могут вызывать карциному предстательной железы, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. Поэтому перед началом лечения препаратами, содержащими тестостерон, следует исключить рак предстательной железы.
Особые указания
При применении андрогенов для лечения пациентов пожилого возраста может повышаться риск развития гиперплазии предстательной железы. Несмотря на отсутствие данных о том, что андрогены могут вызывать карциному предстательной железы, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. Поэтому перед началом лечения препаратами, содержащими тестостерон, следует исключить рак предстательной железы.
В качестве профилактики рекомендуется проводить регулярные обследования предстательной железы.
У пациентов, находящихся на длительной терапии андрогенами, рекомендуется периодически контролировать гемоглобин и гематокрит с целью выявления случаев полицитемии.
На фоне применения половых стероидов, к которым относится и тестостерон, в редких случаях наблюдались доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени, которые могут привести к внутрибрюшному кровотечению. Если на фоне лечения препаратом Небидо® развиваются сильные боли в верхней части живота, увеличена печень, или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, склонных к отекам, поскольку терапия андрогенами может приводить к задержке выведения ионов натрия.
Существующий синдром апноэ во сне может усилиться.
Андрогены не применяют для усиления развития мышц у здоровых субъектов, равно как и для повышения физической способности.
Заместительная терапия тестостероном может обратимо снижать сперматогенез.
Как и все масляные растворы, Небидо® следует вводить в/м и очень медленно, чтобы избежать микроэмболии легочной артерии масляным раствором препарата, которая может проявляться такими симптомами как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боль за грудиной, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут развиваться во время инъекции или непосредственно после нее и носят обратимый характер. Лечение, как правило, поддерживающее, например, введение дополнительного кислорода.
Использование в педиатрии
Препарат Небидо® не предназначен для применения у детей и подростков, поскольку клинические исследования препарата с участием детей и подростков в возрасте до 18 лет не проводились.
Применение тестостерона для лечения детей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созревания костной ткани, а также преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, что в результате приведет к снижению конечного роста. Возможно появление обыкновенных угрей.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Небидо® не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания.
Данные по безопасности, полученные из доклинических исследований
Применение Небидо® может приводить к вирилизации плода женского пола на некоторых стадиях развития. Однако результаты исследований на предмет эмбриотоксических и, в частности, тератогенных эффектов, не указывают на вероятность дополнительного ухудшения развития органов.
Передозировка
В случае передозировки специальных терапевтических мероприятий не требуется, за исключением временного прекращения терапии или снижения дозы.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, влияющие на тестостерон
Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, барбитураты), что может привести к возрастанию клиренса тестостерона.
Влияние андрогенов на другие препараты
Андрогены способны вызывать увеличение концентрации оксифенбутазона в сыворотке.
Тестостерон и его производные способны повышать активность пероральных антикоагулянтов, что может привести к необходимости коррекции дозы. Независимо от данного факта, в качестве общего правила следует всегда соблюдать ограничения, касающиеся в/м инъекций пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови.
Под влиянием андрогенов возможно усиление гипогликемических эффектов инсулина. Может потребоваться уменьшение дозы гипогликемического препарата.
Поскольку исследований совместимости не проводилось, не следует смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами.
Условия хранения препарата Небидо®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Небидо®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
БАЙЕР АГ
(Германия)
|
|
Организация, принимающая |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
1 ампула (4 мл раствора) содержит: действующее вещество тестостерона ундеканоат — 1000 мг, вспомогательные вещества бензилбензоат — 2000 мг, касторовое масло очищенное для парентерального введения — 1180 мг.
Концентрация действующего вещества в растворе — 250 мг/мл.
Прозрачный желтоватый масляный раствор
Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи.
Тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме и синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников.
Тестостерон отвечает за формирование мужских характеристик во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, половые железы). Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся эректильная дисфункция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза. Экзогенные андрогены назначаются с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма.
В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, предстательная железа, семенные пузырьки, придаток яичка) или белково-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).
Действия тестостерона в некоторых органах проявляются после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток).
У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование андрогенов снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани.
Андрогены могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.
Всасывание
Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат. По этой причине эффект первого пассажа отсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.
Распределение
В ходе двух отдельных исследований средние максимальные концентрации тестостерона, составляющие 24 и 45 нмоль/л, определялись, соответственно, через 14 и 7 дней после однократной внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались, при этом период полувыведения составлял приблизительно 53 дня.
Около 98% циркулирующего тестостерона связывается в сыворотке крови с ГСПС (глобулин, связывающий половые стероиды) и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенного введения тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0 л/кг. Метаболизм
Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем р-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.
Выведение
Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности определяется в мочи в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечнопеченочной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон.
Равновесная концентрация
После повторных внутримышечных инъекций 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, при интервале между инъекциями в 10 недель, равновесная концентрация достигалась между 3-ей и 5-ой инъекциями. Средние максимальные и средние минимальные концентрации тестостерона в равновесном состоянии составляли около 42 и 17 нмоль/л, соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сыворотке снижались с периодом полувыведения, равным приблизительно 90 дням, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо.
Недостаточность тестостерона при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин (тестостерон-заместительная терапия).
Небидо® не должен применяться при наличии андрогенозависимой карциномы предстательной или грудной желез у мужчин; гиперкальциемии, сопутствующей злокачественным опухолям; при опухолях печени в настоящее время или в анамнезе; при повышенной чувствительности к активной субстанции или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
Небидо® не должен применяться у женщин.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
У пациентов с синдромом апноэ препарат следует применять с осторожностью.
Инъекция Небидо® (в 1 ампуле содержится 1000 мг тестостерона ундеканоата) производится один раз в 10 — 14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона и не происходит кумуляция вещества.
Содержимое ампулы следует ввести внутримышечно назамедлительно после ее вскрытия. Инъекцию следует производить очень медленно. Небидо® можно вводить только строго внутримышечно. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд.
Начало лечения
Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке крови. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация при такой дозе достигается быстро.
Индивидуальная корректировка лечения
В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять концентрацию тестостерона в сыворотке крови. Если его концентрация ниже нормальных показателей, то это может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения данного интервала.
Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона 10-14 недель.
Особые категории пациентов
Дети и подростки
Небидо® не предназначен для применения у детей и подростков, поскольку для него не проводились клинические исследования у мужчин в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты пожилого возраста
Имеющиеся ограниченные данные не указывают на необходимость корректировки дозы у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушениями функции печени
Никаких официальных исследований у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. Использование Небидо® противопоказано у мужчин с опухолями печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Никаких официальных исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.
Наиболее часто при лечении Небидо® отмечались такие нежелательные эффекты, как акне и боль в месте введения.
В представленной ниже таблице приводятся нежелательные реакции (HP), которые встречались при применении Небидо®, сгруппированные по классам систем органов в соответствии с терминологий MEdDRA. Частота встречаемости HP определена по данным клинических исследований и классифицирована следующим образом: часто (от > 1/100 до < 1/10) и нечасто (от> 1/1000 до < 1/100).
Нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе 6 клинических исследований (суммарно 422 пациента). Их связь с Небидо® считается, по крайней мере, возможной.
Таблица. Относительная частота встречаемости пациентов с HP по классификации MedRA, определенная на основе совокупных данных шести клинических исследований, N-422 (100%)
Микроэмболия легочной артерии масляными растворами может в редких случаях приводить к появлению ряда признаков и симптомов, таких как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут развиваться во время инъекции или непосредственно после нее и носят обратимый характер. В ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговый период регистрировались редко встречающиеся (> 1/10000 и < 1/1000 инъекций) случаи жировой микроэмболии легочной артерии (см. раздел «Особые указания»).
Имеются сообщения об анафилактических реакциях после инъекций Небидо®.
Наряду с вышеперечисленными нежелательными реакциями на фоне лечения тестостеронсодержащими препаратами сообщалось о нервозности, агрессии, апноэ во сне, различных кожных реакциях (включая себорею), учащении эрекций, а также о единичных случаях развития желтухи.
Терапия препаратами с высоким содержанием тестостерона обычно вызывает обратимое прекращение или снижение сперматогенеза, что приводит к уменьшению размера яичек. Тестостерон-заместительная терапия гипогонадизма в редких случаях может вызывать персистирующие болезненные эрекции (приапизм).
Длительная или высокодозированная терапия тестостероном иногда может приводить к учащению случаев задержки жидкости в организме и отекам.
Хотя в ходе клинических исследований Небидо® об этих нежелательных реакциях не сообщалось, нельзя исключить возможность их появления на фоне лечения Небидо®.
Препараты, влияющие на тестостерон
Барбитураты и другие индукторы ферментов
Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, барбитураты), что может привести к возрастанию клиренса тестостерона.
Влияние андрогенов на другие препараты Оксифенбутазон
Сообщалось о возрастании концентрации оксифенбутазона в сыворотке крови.
Пероральные антикоагулянты
Тестостерон и его производные могут повышать активность пероральных антикоагулянтов, что может привести к необходимости корректировки дозы. Независимо от данного факта, в качестве общего правила следует всегда соблюдать ограничения, касающиеся внутримышечных инъекций пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови. У пациентов, получающих антикоагулянты перорально, требуется проведение тщательного контроля, особенно в начале или в конце терапии андрогенами. Рекомендуется проведение усиленного контроля за протромбиновым временем и определение международного нормализационного индекса INR.
Гипогликемические препараты
Андрогены могут усиливать гипогликемический эффект инсулина. Может появиться необходимость снизить дозу гипогликемического препарата.
Поскольку исследований совместимости не проводилось, не следует смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами.
Другие взаимодействия
Сопутствующее применение тестостерона и АКТГ или кортикостероидов может усилить образование отеков; следовательно, данные вещества следует применять с осторожностью, особенно у пациентов с заболеваниями сердца или печени, а также у пациентов, склонных к отекам.
Влияние на результаты лабораторных исследований: Андрогены могут снижать уровень глобулина сыворотки, связывающего тироксин, что приводит к снижению общего уровня Т4 в сыворотке и усилению захвата ТЗ и Т4 ионной смолой. Однако уровни свободного тиреоидного гормона остаются неизменными, клинического подтверждения дисфункции щитовидной железы не наблюдается.
Небидо® следует применять только при проявлениях гипогонадизма (гипер- и гипогонадотропного) и лишь в том случае, если до начала лечения были исключены все прочие причины, которые могли вызывать данные симптомы. Должны присутствовать явные клинические признаки недостаточности тестостерона (регрессия вторичных половых признаков, изменение строения тела, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и т.д.), которая должна быть подтверждена в ходе двух отдельных измерений уровня тестостерона в крови.
Опыт применения Небидо® у пациентов пожилого возраста старше 65 лет ограничен. В настоящий момент не существует единого мнения по поводу контрольных значений уровня тестостерона в зависимости от возраста. Однако следует принимать во внимание, что с возрастом происходит физиологическое снижение уровня тестостерона в сыворотке крови.
Медицинское обследование
При использовании андрогенов для лечения пожилых пациентов может повышаться риск развития гиперплазии предстательной железы. Несмотря на отсутствие данных о том, что андрогены могут вызывать карциному предстательной железы, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. Поэтому, перед началом терапии тестостероном все пациенты должны пройти тщательное обследование, чтобы исключить риск наличия рака предстательной железы. Тщательный и регулярный контроль предстательной и грудных желез должен проводиться по меньшей мере один раз в год в соответствие с рекомендованными методами (пальцевое ректальное исследование, оценка ПСА (Простатический специфический антиген) в сыворотке) у пациентов, получающих терапию тестостероном, и два раза в год у пациентов пожилого возраста и пациентов, входящих в группу риска (при наличии клинических или семейных факторов). Следует принимать во внимание региональные рекомендации по контролю безопасности при заместительной терапии тестостероном.
Помимо лабораторных анализов концентрации тестостерона у пациентов, получающих длительную терапию андрогенами, должны периодически проверяться следующие лабораторные параметры: гемоглобин, гематокрит и функциональные пробы печени.
Ввиду вариабельности лабораторных результатов все измерения уровня тестостерона должны проводиться в одной и той же лаборатории.
Опухоли
Небидо® следует применять с осторожностью у пациентов, больных раком, с риском возникновения гиперкальциемии (и связанной с ней гиперкальциурии) из-за метастазов в кости. У этих пациентов рекомендуется проведение регулярного контроля концентрации кальция в сыворотке.
Сообщается о случаях доброкачественных и злокачественных опухолей печени у пациентов, принимавших гормональные вещества, например, производные андрогена. В случае возникновения у мужчин, принимающих Небидо®, жалоб на сильную боль в верхнем отделе живота, увеличение печени или признаков внутрибрюшинного кровотечения следует включить опухоль печени в число возможных вариантов при проведении дифференциальной диагностики. Другие заболевания
У пациентов, страдающих тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца, лечение с применением тестостерона может вызывать тяжелые осложнения, характеризующиеся отеком при наличии или отсутствии застойной сердечной недостаточности. В подобных случаях следует немедленно прекратить лечение. Исследования для подтверждения эффективности и безопасности данного лекарственного продукта у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Следовательно, следует соблюдать осторожность при проведении заместительной терапии тестостероном у данных пациентов.
Следует соблюдать меры предосторожности у пациентов, предрасположенных к отекам, поскольку лечение с применением андрогенов может привести к повышенной задержке натрия. Как правило, всегда следует соблюдать ограничения по применению внутримышечных инъекций у пациентов с приобретенными или наследственными нарушениями свертывания крови.
Небидо® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих эпилепсией и мигренями, поскольку может наступить обострение данных заболеваний.
Улучшение чувствительности к инсулину может наблюдаться у пациентов, получающих андрогены, у которых в результате заместительной терапии достигается нормальная концентрация тестостерона в плазме.
Определенные клинические признаки, как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, пролонгированные или частые эрекции, могут указывать на чрезмерное воздействие андрогенами, что требует коррекции дозировки.
Существующий синдром апноэ во сне может усилиться.
Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых субъектов, равно как и для повышения физической способности.
Спортсмены, получающие заместительную терапию тестостероном при первичном или вторичном мужском гипогонадизме, должны быть поставлены в известность о том, что данный лекарственный продукт содержит действующее вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении антидопинговых проб.
Клинические исследования Небидо® с участием детей или подростков младше 18 лет до настоящего времени не проводились.
Использование тестостерона для лечения детей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созревания костной ткани, а также преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, что в результате приведет к снижению конечного роста. Возможно появление обыкновенных угрей.
Как и все масляные растворы, Небидо® следует вводить внутримышечно и очень медленно, для того чтобы избежать микроэмболии легочной артерии масляным раствором препарата и которая может проявляться такими симптомами как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боль за грудиной, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут развиваться во время инъекции или непосредственно после нее и носят обратимый характер. Лечение, как правило, поддерживающее, например, введение дополнительного кислорода.
Имеются сообщения об анафилактических реакциях после инъекций Небидо®.
Если во время терапии по рекомендованному режиму дозирования симптомы чрезмерного воздействия андрогенами сохраняются или возникают повторно, Небидо следует окончательно отменить.
Фертильность
Заместительная терапия тестостероном может обратимо снижать сперматогенез (см. раздел «Побочное действие»).
Данные о безопасности, полученные из доклинических исследований
Использование Небидо® может приводить к вирилизации плода женского пола на некоторых стадиях развития. Однако результаты исследований на предмет эмбриотоксических и, в частности, тератогенных эффектов, не указывают на вероятность дополнительного ухудшения развития органов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами
Небидо® не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами, требующими повышенного внимания.
Раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл.
По 4 мл препарата в ампуле из стекла гидролитического типа I янтарного цвета.
По 1 ампуле с инструкцией по применению в картонную пачку с вклеенным ампульным держателем из картона.
При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Необычайный интерес, проявляемый исследователями к проблеме возрастного андрогенного дефицита, связан прежде всего с его широкой распространенностью. Направление, изучающее синдром частичного возрастного андрогендефицита у мужчин, иначе называемый андропаузой, является стремительно развивающейся отраслью медицины. Известно, что от 40 до 50 лет примерно 7% мужчин страдает гипогонадизмом, от 60 до 80 лет – 20%, старше 80 лет – уже 35%. Согласно данным исследований, проведенных в США, гипогонадизмом страдают почти 5 млн. человек, а получают заместительную терапию лишь 5% из них [1]. В возрасте 80 лет средний уровень общего тестостерона составляет около 60% от его среднего уровня в возрасте 20 лет, а свободного – лишь 20%. Такая разница в уровнях фракций объясняется возрастанием у пожилых людей содержания глобулина, связывающего половые стероиды (примерно на 1,6% в год), что приводит к относительному увеличению связанной формы тестостерона. Однако несмотря на снижение уровня общего тестостерона с возрастом у мужчин, у большинства из них он не доходит до показателей истинного гипогонадизма (менее 12 нмоль/л). Кроме того, идет параллельное снижение количества эстрадиола, увеличивается уровень белков, связывающих гормоны, поэтому с каждым годом жизни проблемы усугубляются. Поэтому существующие мнения о необходимости заместительной гормональной терапии у мужчин нередко меняются, а порою и оспариваются. Тем не менее рекомендации, опубликованные Международным обществом по изучению проблем пожилых мужчин и касающиеся вопросов терапии андрогенного дефицита мужчин, успешно претворяются в практику [2].
К сожалению, отсутствие универсальных клинических маркеров затрудняет диагностику андрогендефицита. Наиболее достоверным биохимическим маркером является свободный тестостерон, однако его определение является чрезвычайно трудоемкой методикой. Как правило, его определяют расчетным методом на основании данных общего тестостерона и глобулина, связывающего половые стероиды, измеренного в нмоль/л. Клинические симптомы андрогенного дефицита могут маскироваться сопутствующей соматической патологией. Тем не менее его диагностика у пожилых мужчин должна осуществляться максимально широко.
Тестостерон, как известно – важнейший половой гормон, отвечающий за здоровье и активность мужчины на протяжении всей жизни. Вместе с дигидротестостероном, андростендионом и их метаболитами он создает тонус центральной нервной системы, подкорковых образований, поддерживая функциональную активность половых желез и обеспечивая копулятивную функцию. При его недостатке развиваются сердечно–сосудистые заболевания, ожирение, атеросклероз, инсулинорезистентность и сахарный диабет 2 типа, остеопения и остеопороз, анемия, сухость кожи, снижение мышечной массы и силы, эректильная дисфункция, а также вегетативные расстройства, к которым относятся колебания уровня артериального давления, кардиалгии, головокружения, повышенная потливость, внезапная гиперемия лица и шеи и пресловутые «приливы». Действия тестостерона в некоторых органах проявляются после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток–мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и клеток Лейдига).
В основе снижения продукции тестостерона лежат уменьшение его синтеза клетками Лейдига вследствие ухудшения кровоснабжения тестикулярной ткани, а также уменьшение на их поверхности количества рецепторов к лютеинизирующему гормону, возникающие и прогрессирующие с возрастом [3]. С возрастом уменьшаются и размеры гипофиза, тем самым нарушается нейрорегуляторное звено синтеза тестостерона. МРТ головного мозга, выполненная у 153 мужчин в возрасте от 50 до 70 лет, показало прогрессивное уменьшение размеров гипофиза, начиная с 56 лет. Более чем у 80% пациентов с возрастной андрогенной недостаточностью отмечается хороший ответ при введении хорионического гонадотропина (ХГЧ), выражающийся в повышении эндогенного синтеза тестостерона клетками Лейдига [4].
Однако в литературе, касающейся спортивной медицины, есть данные, которые указывают на возможные ограничения применения препаратов ХГЧ. Продолжительность инъекций ХГЧ должна ограничиваться лишь очень малым количеством недель. Если ХГЧ принимается атлетами много недель да еще в очень высоких дозах, то возможно развитие гипофункции половых желез. По мнению Б. Филипс, прием ХГЧ должен ограничиться периодом в три недели, с паузой, по меньшей мере 6 месяцев. ХГЧ можно применять, например, в течение 2–3 недель в середине лечения и в течение 2–3 недель в конце. Следует помнить, что длительный прием ХГЧ подавляет выработку организмом гонадотропинов на длительное время, поэтому препараты следует применять лишь короткое время. Кроме того, при приеме ХГЧ возможно развитие побочных эффектов (чувство дурноты, увеличение массы тела, желудочно–кишечные расстройства).
Немалую роль в развитии андрогенной недостаточности играют роль и другие причины, поскольку показано, что у мужчин с сопутствующей соматической патологией уровень тестостерона в крови ниже, чем у здоровых мужчин того же возраста [5,6]. Помимо физиологических факторов, к гипогонадизму может приводить прием некоторых медикаментов (гипотензивные средства, снотворные, нейролептики, глюкокортикоиды, противоязвенные препараты, антиаллергены), которые часто назначают пожилым, усиливая связанное с возрастом снижение уровня свободного тестостерона.
Происходящие вследствие дефицита тестостерона у мужчин изменения по решению рабочего совещания Австрийского общества урологов (1994 г.) было предложено назвать «частичным андрогендефицитом пожилых мужчин», или синдромом PADAM (partial androgen deficiency in aging male). В последнее время отечественные авторы все больше склоняются к термину «возрастной гипогонадизм».
Последствия возрастного гипогонадизма подтверждаются рядом серьезных исследований. Работа, выполненная польскими учеными, в которой изучалась корреляция между уровнем свободного тестостерона в группе пациентов с подтвержденным на коронарографии атеросклеротическим поражением коронарных артерий и в группе здоровых мужчин, установила достоверно низкий уровень тестостерона у пациентов с андрогендефицитом [7]. При этом уровень триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с дефицитом тестостерона был статистически значимо выше, чем у здоровых, а показатели общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) практически не различались. Исследование W. Barud. с соавт [8] также выявило положительную корреляцию между уровнем тестостерона и холестерина ЛПВП. Следовательно, низкая концентрация тестостерона играет безусловную роль в патогенезе атеросклероза.
Не подлежит сомнению роль ожирения в развитии сердечно–сосудистой патологии. Причиной же дефицита андрогенов при ожирении является вырабатываемый белой жировой тканью лептин, стимулирующий секрецию гонадотропин–рилизинг гормона [9]. Резистентность центральных структур к лептину у больных ожирением приводит к нарушению ритма секреции гонадотропин–рилизинг–гормона, что может являться еще одной причиной развития гипогонадотропного гипогонадизма.
Возрастной дефицит андрогенов вносит свой вклад в развитие остеопении и остеопороза. С 40–летнего возраста у мужчин начинается физиологическая потеря костной массы. В начале происходит незначительная потеря – 0,3–0,5% в год. При развитии синдрома PADAM у мужчин потеря костной массы ускоряется до 2 и даже 3% в год (в зависимости от локализации костей), продолжаясь в таком темпе до 75–80 лет. Гистоморфометрическая гетерогенность гипогонального остеопороза у мужчин может отражать постепенный переход от остеокласт– до остеобластзависимых потерь массы кости с течением времени. Дефицит тестостерона может также уменьшать секрецию кальцитонина и нарушать синтез кальцитриола [10]. Несмотря на то, что более эффективно препятствуют росту маркеров метаболизма все же эстрогены, тестостерон оказывает самостоятельное действие на костную ткань, стимулируя периостальный рост кости, причем степень их влияния зависит от чувствительности андрогеновых рецепторов на остеокластах [11]. Андрогены ингибируют действие интерлейкина–6 [12].
Трудно переоценить роль гипогонадизма у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты Массачусетского исследования по изучению старения мужчин, изучавшего распространенность нарушений половой функции в общей популяции и у больных сахарным диабетом, установили взаимосвязь между уровнями свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), и риском развития инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа. Проспективное наблюдения за 1709 мужчинами в возрасте 40–70 лет в течение 7–10 лет выявило риск развития сахарного диабета типа 2, равный 1,58 при снижении уровня свободного тестостерона на 1 стандартное отклонение (3,9 нг/дл) и, соответственно, 1,89 для снижения ГСПС на 1 стандартное отклонение (15,8 нмоль/л) [13]. При наличии у обследованных сахарного диабета такое его осложнение, как эректильная дисфункция, отмечено у более чем 55% пациентов. Риск возникновения эректильной дисфункции при сахарном диабете типа 2 наблюдается в 3 раза чаще, чем в основной популяции [14]. Распространенность андрогендефицита у больных сахарным диабетом 2 типа составляет до 75% [15].
У мужчин любого возраста андрогены играют значительную роль в индукции поведения согласно принадлежности полу, управляют сексуальным поведением, а также влияют на эрекцию и либидо. Этот механизм связан с деятельностью исключительно андрогеновых рецепторов. Снижение уровня тестостерона приводит к снижению либидо и потенции. Нормальный уровень тестостерона способствует высвобождению дофамина в преоптической области как в фазе копуляции, так и в предшествующей стадии возбуждения. Этот механизм определяется выработкой под воздействием тестостерона оксида азота, влияющего на выброс дофамина [12].
В настоящее время считается доказанной отрицательная обратная связь между уровнем тестостерона и хроническими депрессиями. При лечении препаратами тестостерона пациентов с андрогенным дефицитом отмечены значительное улучшение настроения и исчезновение депрессивного синдрома [16].
Распространенность гипогонадизма достаточно высока. По данным разных авторов, она может достигать от 10 до 35% (рис. 1) [17]. Исследование, проведенное в США, в котором приняли участие 890 мужчин, продемонстрировало прогрессивное увеличение с возрастом частоты выявления низкого уровня общего тестостерона и индекса свободного тестостерона (соотношение тестостерон/глобулин, связывающий половые стероиды) [18].
Таким образом, не вызывает сомнений вопрос о возможности назначении пациентам с андрогендефицитом заместительной терапии препаратами тестостерона. При этом рассматриваются два вопроса: безопасность препарата и выбор его лекарственной формы. Широкое внедрение в практику заместительной гормональной терапии ограничено существующим мифом о негативном влиянии тестостерона на предстательную железу, особенно у пожилых мужчин. Не менее противоречивым остается мнение об отрицательном воздействии андрогенов на липидный спектр, хотя вышеуказанные исследования не подтверждают этого. Что же касается влияния заместительной андрогенной терапии на предстательную железу, то рядом работ показано, что четкой зависимости состояния простаты в пожилом возрасте от уровня тестостерона не установлено. Заместительная терапия тестостероном не способствует развитию доброкачественной гиперплазии и рака простаты, поскольку целью лечения является поддержание лишь физиологического уровня содержания гормона в крови[18].
Известно, что тестостерон подвергается метаболизму в печени и быстро разрушается в ней, следовательно, при его приеме внутрь требуются высокие дозы. Таким образом, в качестве лекарственной терапии используют модифицированные аналоги гормона и формы для его парентерального введения. Пути введения препарата следующие: пероральный, трансдермальный и инъекционный. Не умаляя значения отдельных лекарственных средств, отметим некоторые неудобства их применения. Пероральная форма представлена тестостерона ундеканоатом. Препарат имеет короткий период полувыведения, не создает гиперконцентраций, однако суммарно около 6 часов в сутки уровень тестостерона на фоне приема препарата не превышает 12 нмоль/л (при норме 12–33 нмоль/л). Кратность приема составляет 3 раза в сутки, что создает ряд неудобств для пациента. Последнее время широкое распространение получили пластыри и гели с тестостероном. Однако их применение также имеет ряд ограничений. Для большинства пациентов возникает дискомфорт из–за невозможности принять душ после нанесения препарата в течение нескольких часов (снижение концентрации препарата), что во многом изменяет их привычки. Наш опыт говорит о том, что четверть всех пациентов нарушают режим назначенного лечения, забывая о ежедневном нанесении геля, что приводит к нестабильности концентрации тестостерона в крови. Существующие буккальные формы тестостерона широкого применения в практике не нашли.
В нашем исследовании мы применяли инъекционную форму тестостерона ундеканоата, полученного при этерификации природного тестостерона в 17b–позиции. Этот препарат известен в нашей стране под названием «Небидо». Он был разработан для долговременного повышения сывороточной концентрации тестостерона у мужчин до физиологического уровня. Одна ампула содержит 1000 мг тестостерона ундеканоата в 4 мл масляного раствора (касторового масла). Показанием к применению явился лабораторно подтвержденный гипогонадизм (уровень общего тестостерона ниже 12 нмоль/л). Противопоказания при применении «Небидо» такие же, как и для любой другой формы тестостерона: андрогензависимая карцинома предстательной железы, злокачественное новообразование молочной железы у мужчин; гиперкальциемия как маркер злокачественного роста опухолей; существующая или имеющаяся в анамнезе опухоль печени; повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Применялась следующая методика введения: вводилось по 1000 мг тестостерона ундеканоата за одну инъекцию, интервал между первой и второй инъекциями составил 6 недель. последующие интервалы между инъекциями – 12 недель. Содержимое одной ампулы препарата вводилось глубоко в ягодичную мышцу очень медленно в течение около 1 минуты. Соблюдение этого правил свело к минимуму неприятные ощущения, связанные с введением «Небидо». Исследование проводилось в течение 30 недель.
Всего в нашем исследовании приняли участие 42 пациента в возрасте от 59 до 72 лет (средний возраст 65,5±7,0 лет). 20 пациентов страдали сахарным диабетом от 6 до 15 лет, у 22 пациентов нарушений углеводного обмена не отмечалось. Все пациенты перед обследованием заполнили опросник выявления андрогенного дефицита, оценка снижения уровня андрогенов предварительно оценивалась по шкале Morley. Все больные имели нарушения половой функции и лабораторно подтвержденный гипогонадизм (содержание общего тестостерона ниже 12 нмоль/л). Всем пациентам был назначен препарат «Небидо» по вышеуказанной методике. Эффективность оценивалась через 5 дней, 6, 18 и 30 недель от начала терапии. Обе группы были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела и наличию сопутствующей соматической патологии, а именно артериальной гипертензии и стабильной стенокардии (I–III функционального класса). Все пациенты с сахарным диабетом получали сходную терапию пероральными сахароснижающими препаратами, которая на протяжении исследования не менялась. У всех мужчин имелась эректильная дисфункция, тяжесть которой определялась по Международному индексу эректильной дисфункции (средний уровень составил 12 баллов, что соответствует ее средней степени тяжести (норма– 21–25 баллов). Всем пациентам была выполнена ультразвуковая диагностика пенильных артерий и определен уровень PSA (неоднократно в течение всего периода исследования). Уровень депрессивного состояния оценивался до и после исследования с использованием шкалы депрессии Бека (BDI).
У всех пациентов проводилось гормональное обследование с определением уровня общего тестостерона; свободный тестостерон определялся расчетным методом. Для исключения гипогонадотропного гипогонадизма у всех больных исследовали уровни общего тестостерона, лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов, пролактина и эстрадиола в сыворотке крови.
До начала терапии у всех пациентов, как результат андрогенного дефицита, выявлялись снижение полового влечения, различной степени нарушения половой функции, снижение работоспособности, слабость, сонливость, утомляемость, депрессивные реакции. Помимо этого, у всех пациентов отмечалось абдоминальное ожирение (индекс ОБ/ОТ составил более 1,2). Концентрация тестостерона в плазме оценивалась через 5, дней, 6, 18 и 30 недель от начала терапии.
Таким образом, уже через 5 дней от начала лечения концентрация общего тестостерона достигла нормальных значений (рис. 2). По нашим оценкам, перепадов в уровнях тестостерона в течение периода наблюдения не отмечалось. Удобная фармакокинетика препарата обеспечивала стабильную сывороточную концентрацию тестостерона у мужчин в пределах физиологической нормы. У пациентов с сахарным диабетом исходный средний уровень тестостерона крови был ниже, чем у пациентов без нарушений углеводного обмена, но через 30 недель от начала лечения оказался даже чуть выше, чем в группе больных без сахарного диабета.
Мы оценивали уровни гликированного гемоглобина, общего холестерина сыворотки крови, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП и индекс массы тела у пациентов на фоне лечения препаратом «Небидо». Оценка этих показателей проводилась через 6,18 и 30 недель от начала терапии. Их динамика приведена в таблице 1.
На фоне приема препарата «Небидо» не отмечалось супрафизиологических пиковых концентраций тестостерона в течение всего периода терапии. Как видно из представленных данных, у всех пациентов на фоне терапии «Небидо» отмечалось достоверное улучшение липидного профиля. Это выражалось в достоверном снижении содержания общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов. Положительную динамику демонстрируют как уровень гликированного гемоглобина, так и индекса массы тела.
В таблице 2 приведены аналогичные результаты лечения «Небидо» у пациентов без сахарного диабета. Результаты незначительно отличаются от приведенных выше, однако позитивный эффект лечения прослеживается достаточно четко.
Уровень артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией в ходе исследования достоверно не изменился.
Всем пациентам проводилась костная денситометрия, методом определения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) явилась рентгеновская двухфотонная абсорбциометрия дистальных костей предплечья (аппарат DТХ 200 корпорации Osteometer) (Дания). При наличии клинических и лабораторных признаков андрогенного дефицита низкая МПКТ выявлена в 85% случаев у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом и в 77,2% случаев без нарушений углеводного обмена. При первичном исследовании пациенты обеих групп имели плотность костной массы ниже среднереференсных показателей более чем на 1,0 SDS. Через 30 недель от начала лечения у 70,5% пациентов в группе с сахарным диабетом отмечалось увеличение плотности костной массы от исходных показателей на 0,25 SDS, в остальных случаях значимых изменений в костной ткани не было выявлено. У пациентов без сахарного диабета плотность костной массы увеличилась на такой же уровень в 38,8% случаев, в 61,2% случаев достоверно не изменилась.
Уровень артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией в ходе исследования достоверно не изменился.
Состояние предстательной железы, включая УЗИ и определение концентрации PSA, проверялось в начале исследования, через 18 и 30 недель от начала терапии. В ходе клинических исследований ни у одного пациента не развился рак или доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Средние значения PSA достоверно не увеличивались. Лишь у одного пациента уровень PSA достиг 4 мкг/л, однако лечения он не прекратил. Объем предстательной железы увеличивался незначительно, но оставался в физиологических пределах.
У всех пациентов отмечено улучшение сексуальной активности, повышение либидо, снижение общей массы тела и процента жировой ткани. Международный индекс эректильной дисфункции возрос и составил в среднем 17 баллов. Уровень депрессии по шкале Бека существенно снизился – в среднем с 21 балла до 11.
Таким образом, терапия «Небидо» обладает несомненным позитивным действием на липидный спектр, массу тела, компенсацию сахарного диабета 2 типа, сексуальную функцию и настроение. Его применение у пациентов с приобретенным андрогендефицитом эффективно, безопасно и существенно улучшает качество их жизни.
Для восстановления уровня тестостерона требуется лишь 4 инъекции в год, при этом отсутствует супрафизиологическое повышение уровня тестостерона после его введения.
Безусловный эффект, удобство и безопасность применения с точки зрения практического врача позволяют отдать «Небидо» предпочтение в терапии андрогенного дефицита.
Литература
1. Велиев Е.И. «Андрогендефицитные состояния у мужчин–взгляд уролога». Материалы Национального конгресса «Человек и лекарство», 2006,Москва.
2. Morales A, Lunenfeld B. Androgen replacement therapy in aging men with secondary hypogonadism. Draft recommendations for endorsement by ISSAM. Aging male 2001;4;151–62.
3. Snyder PJ, Lawrence DA. Treatment of male hypogonadism with testosterone enanthate.J Clin Endocrinol Metab. 1980 Dec;51(6):1335–9.
4. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Гончаров Н.П., Новолодская Ю.В. Возрастные изменения гипоталамо–гипофизарно–тестикулярной оси у мужчин.Вторая научная конференция с международным участием посвященная 80–летию со дня рождения профессора Михаила Григорьевича Колпакова. Россия, Новосибирск, 15 – 17 октября 2002 года.
5. A multicenter trial comparing the luteinizing hormone releasing hormone analog Zoladex, with Zoladex plus flutamide in the treatment of advanced prostate cancer. Eur Urol. 1990;18 Suppl 3:28–9.
6. Верткин А.Л. и соавт.»Эректильная дисфункция: кардиологические аспекты».МЕДпресс–информ, 2005 г.144 стр.
7. Sieminska L et al. Serum free testosterone in men with coronary artery atherosclerosis. Med Sci Monit. 2003; 9(5): CR 214–218.
8. Barud W. et al. Association of obesity and insulin resistance with serum testosterone, sex hormone binding globulin and estradiol in older males. Pol Merkuriusz Lek. 2005 Mar;18(105):295–7.
9. Kim S.–C., Ahn S.–Y., Park S.–H. et al. // J. Korean Med. Sci. – 1995. – Vol. 10. – N 1.
10. Baillie S.P. Davison C.E., Johnson F.J., Francis R.M. Pathogenesis of vertebral crush fractures in men. Age Aging. 1992. N° 21. P. 139–141.
11. Pederson L.,KremerM. Judd J., Pascoe D., Spelsberg T.C., Riggs B.L, Oursler M J. Androgens regulate bone resorption activity of isolated osteoclasts in vitro. Proc Natl Acad Sci USA, 1999.
12. И.И.Дедов,С.Ю.калинченко. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. Москва, «Практическая медицина», 2006, 239 с.
13. Feldman H. A., Golstein I., Hatzichristou D. G. etal. Impotence and its medical and psychological correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study // J. Urol. (Baltimore). 1994. Vol. 151. P. 54–61.
14. Hakim L S., Goldstein I. Diabetic sexual dysfunction //Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. – 1996. – Vol. 25. –P. 379–400.
15. Калинченко С.Ю. Роль коррекции гипогонадизма в лечении сахарного диабета типа 2 у мужчин. Материалы Пятого Московского городского съезда эндокринологов 23–24 марта 2006 года.
16. BurrisAS., Banks SM, Carter C.S., Davidson JM., Sher–insRJ. A long–term, prospective study of the physiologic and behavioral effects of hormone replacement in untreated hypogonadal men. J Androl.Jul–Aug 1992; 13(4): 297–304.
17. Plymate S. Hypogonadism. Endocrinol Metab Clin North Am 1994; 23:749–772.
18. Yarman S.M.,Metter E.J.,Tobin J.D.F. et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. J.Clin. Endocrinol.Metab,2001;86: 724–31.
19. Сегал А.С. Длительное назначение препаратов тестостерона: оценка безопасности. Симпозиум «Небидо – современные возможности в коррекции андрогендефицита у мужчин» Москва, 21 апреля 2006 года.
Товары из категории — Эндокринология
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 5 540
Форма выпуска, состав и упаковка
Небидо входит в группу медикаментов андрогенного действия, направленных на восстановление недостающих гормонов в мужском организме.
Основным компонентом выступает тестостерон ундеканоат, в соотношении 250 мг на 1 мл. Перечень дополнительных компонентов представлен касторовым маслом рафинированного типа и бензилбензоатом.
Купить Небидо можно в форме прозрачного раствора, имеющего масляную консистенцию желтоватого оттенка, помещенного в стеклянные ампулы, объемом по 4 мл, вложенные по 1 в упаковку из плотного картона.
Стоит обратить внимание на тот факт, что Небидо в Москве и регионах доступен исключительно при наличии соответствующего рецепта и рекомендаций медицинского персонала.
Узнать актуальную цену Небидо и наличие необходимого количества упаковок, исходя из назначенной дозировки, можно на сайте онлайн аптеки wer.ru.
Фармакологическое действие
В составе Небидо присутствует эфир сложного типа, относящийся к андрогенам и являющийся производным от естественного тестостерона, который после процесса отделения от боковой цепи молекул, превращается в тестостерон.
Продуцирование основного вещества происходит в коре надпочечников и яичках.
Задача тестостерона в организме заключается в регулировании процессов образования половых признаков, на этапе формирования плода, в детском и подростковом периоде.
Во взрослом возрасте, благодаря тестостерону, происходит регуляция процессов, зависимых от андрогенов, и сопровождение формирования мужского фенотипа.
Воздействие тестостерона распространяется на репродуктивную, костно-мышечную и нервную систему, органы печени и почек, костный мозг и кожу.
Функциональность тестостерона заключается в андрогенном и протеино-анаболическом воздействии на соответствующие органы.
Падение числа тестостерона в мужском организме провоцирует пониженное либидо, пребывание в состоянии депрессии, чрезмерную усталость, разлады эректильной функции, регрессивность и недоразвитость половых особенностей вторичного характера.
Возникновение гипогонадизма может спровоцировать дальнейший остеопороз, а тестостерон нормализует количество гормонов в организме и устраняет его признаки.
Андрогены, при гипогодинамизме, способствуют уменьшению жировой массы в тканевой части тела и повышению нежировой, предупреждает утрату костной ткани, налаживает функциональность половой системы, и за счет поднятия настроения, стабилизирует психику.
В гипофизе, мозге, тестикулярных клетках Лейдинга, костной и жировой ткани, воздействие тестостерона происходит после метаболизма.
За счёт высвобождения тестостерона в сыворотке крови, происходит регулирование стабильного уровня гормонов.
На 2 день после введения, наблюдается процесс возрастания числа тестостерона крови, а его падение сопровождается полувыведением из организма, продолжительностью в 53 дня.
Процесс метаболизма тестостерона происходит в печени.
Уровень связываемости тестостерона с альбумином и глобулином – 98%.
Выведение 90% от принятого объема происходит через мочевыводящие пути, и около 6% с помощью кишечника.
Показания
Согласно отзывам, Небидо показывает результативность при лечении мужских недугов по типу импотенции, бесплодия, климакса, евнухоидизма, гипопитуитаризма, дефицита андрогенов и последующего остеопороза, и в качестве терапии, при начальном и повторном гипогонадизме.
Противопоказания
Список общих не рекомендованных состояний, для применения Небидо в лечебном процессе, представлен:
— опухолями в области печени;
— присутствием в молочной и предстательной железе андрогензависимой карциномы;
— гиперкальциемией, сопровождающей новообразование злокачественного типа;
— детским и подростковым возрастом до 18 лет;
— чрезмерной восприимчивостью к составляющим препарата.
Особую предусмотрительность стоит проявить при наличии синдрома апноэ.
Небидо не используется в лечении женских недугов.
Способ применения и дозы
Согласно инструкции, введение Небидо происходит внутримышечным способом, минуя кровеносные сосуды, в считанные секунды, с момента извлечения из упаковки. Сам процесс инъекции требует со всех строгостью соблюдения асептических условий.
Однократное применение Небидо в период от 10 до 14 недель, в объеме 1 ампулы с 1 г вещества, происходит для поддержания количества тестостерона, состояние которого устанавливается до начала использования препарата.
При необходимости уменьшения интервала, между инъекциями, важно соблюдать паузы не меньше 6 недель. По истечению каждого цикла, происходит повторное измерение количества тестостерона, и, исходя из его уровня, вносятся корректировки.
Пожилой возраст не требует внесения изменений в объем назначаемой дозы.
Побочные действия
Симптоматика и реагирование основных органов и систем, при возникновении негативных факторов от приема Небидо, выглядят следующим образом:
— депрессивными и эмоциональными состояниями, бессонницей, тревожностью, раздражительностью и агрессивным поведением, отзывается психика;
— мигренью, болевыми ощущениями в области головы, тремором, реагирует нервная система;
— приливами, разладами деятельности ССС, гипертензией, ростом артериального давления, головокружениями, сигнализирует сердечно-сосудистая система;
— синуситом, бронхитом, кашлем, затрудненным дыханием, храпом, дисфонией, реагирует дыхательная система;
— приступами тошноты и диареей – желудочно-кишечный тракт;
— чрезмерной восприимчивостью реагирует иммунная система;
— приростом массы тела, ростом числа гликолизированного гемоглобина, триглицеридов и холестерина в крови, усиленным аппетитом, сигнализирует обмен веществ;
— приростом интенсивности АСТ, искажениями в печеночных тестах, отзывается печень и желчевыводящие пути;
— появлением акне, эритемой, высыпкой, алопецией, зудом, сухостью кожных покровов, реагирует кожа и подкожные ткани;
— полицитемией, повышенным гематокритом, ростом числа эритроцитов, увеличением гемоглобина, откликается лимфатическая система и кровообращение;
— болевыми откликами в конечностях, мышечными спазмами и напряжением, артралгией, миалгией, ростом динамичности КФК в крови, скелетно-мышечной ригидностью, отзывается скелетно-мышечная система и соединительные ткани;
— задержкой мочи, никтурией, дизурией, замедлением и снижением количества выделяемой мочи, проблемами функционирования мочевыводящих путей, реагируют почки и мочевыводящие пути;
— простатитом, падением и ростом либидо, неоплазией и гиперплазией в области предстательной железы, гинекомастией, болевыми ощущениями в яичках и молочной железе, формированием уплотнений в молочной железе, увеличением количества тестостерона и эстрадиола в крови, сигнализируют половые органы и молочная железа;
— болевыми ощущениями, зудом, отечностью, дискомфортом, гематомами и синяками, раздражением, проявляются реакции в точке инъекции;
— чрезмерной беспричинной усталостью, астенией и слабостью, гипергидрозом, чрезмерным потоотделением в ночное время, реагирует организм в целом.
Некорректное введение готового раствора, соприкосновения кончика иглы с сосудами, может спровоцировать появление микроэмболии в легочных сосудах и спровоцировать кашель, вертиго, гипергидроз, диспноэ, общее недомогание и обморочное состояние. Подобные симптомы имеют обратимый характер, и исчезают в момент прекращения инъекции.
Сопутствующее применение медикаментов, с содержанием тестостерона, может реагировать желтухой, учащенной эрекцией и себореей.
Передозировка
В случае превышения допустимого объема средства, следует остановить лечебные мероприятия с его применением, или уменьшить дозу. Этих действий будет достаточно. При появлении побочных действий, сообщить медицинскому персоналу.
Лекарственное взаимодействие
Совокупное применение инсулина и андрогенов способно усилить его сахароснижающее действие, и может привести к потребности уменьшения дозировки.
Существует вероятность роста клиренса тестостерона, при соприкосновении с медикаментами, которые влияют на индукцию микросомальных ферментов.
Из-за способности андрогенов оказываю влияние на метаболизм иных средств, лекарственного происхождения, существует вероятность изменения их концентрации в тканях и плазме.
За счёт способности тестостерона к усилению динамичности антикоагулянтов перорального приема, может возникнуть потребность в изменении режима дозировки. Для предупреждения подобной необходимости, требуется соблюдение установленных правил и ограничений, относительно проведения инъекций внутримышечным путем, для категории лиц, имеющих проблемы со свертываемостью крови, как наследственного, так и приобретенного характера.
Смешивание вещества с другими медикаментами не рекомендовано, по причине отсутствия данных о последствиях подобного взаимодействия.
Список аналогов Небидо, имеющих схожий механизм действия, представлен Андрогелем, Нувиром и Тестостероном. Процесс замены медикаментов на аналоги требует обязательного согласования с медицинским персоналом.
Особые указания
При продолжительном лечении с использованием препарата, требуется систематическая проверка состояния гемоглобина и гематокрита, для предупреждения полицитемии.
Лица, пребывающие в преклонном возрасте, подвержены риску появления гиперплазии в области предстательной железы. Из-за вероятности прогрессирования карциномы, необходимо до начала применения Небидо, подтвердить ее отсутствие.
Изредка, стероиды полового типа могут спровоцировать появление в печени доброкачественной опухоли, или привести к появлению кровотечений внутрибрюшной области, из-за злокачественной опухоли. Боль живота в верхней части, расширение объема печени, наличие признаков кровотечения внутрибрюшной полости, могут сигнализировать об опухоли.
Необходимо проявить особую предусмотрительность при склонности к отечности, из-за риска задержки процессов выведения ионов натрия, при использовании андрогенов в лечебном процессе.
Возможно возникновение угревой сыпи, усугубление апноэ в состоянии сна, обратимое падение сперматогенеза.
Запрещено применение андрогенов с целью активизации нарастания мышечной массы и улучшения физических способностей, мужчинами, с отсутствием проблем со здоровьем.
Требуется соблюдать медленный темп введения раствора, с целью предупреждения обморочных состояний, болевых ощущений в грудине, затрудненного дыхания, парестезии, кашля, гипергидроза и других проявлений микроэмболии артерии легочного типа. Возникновение микроэмболии требует назначение дополнительного объема кислорода.
Большой объем тестостерона способен спровоцировать подавление сперматогенеза, появление отеков и приапизма, и стать фактором, уменьшающим яички в размере.
Возникновение внутрибрюшинного кровотечения, при наличии печеночной опухоли, требует немедленного обращения к медицинскому персоналу, для предотвращения фатальных последствий.
Требуется систематически осматривать предстательную железу, в качестве профилактических мер.
Лица, находящиеся в возрасте до 18 лет, при применении тестостерона могут подвергнуться активизации процессов в костной ткани, форсированию роста или его снижения, за счёт досрочного замыкания роста эпифриза.
Из-за вероятности вирилизации плода, Небидо не назначается женщинам в период ожидания ребенка и грудного кормления.
Возрастная категория детей и подростков младше 18 лет, служит ограничением для назначения Небидо, за счёт отсутствия опыта и информации, о его безопасности в указанный период.
Допускается во время проведения лечебных мероприятий с препаратом управление техникой, требующей высокой концентрации внимания, и вождение автомобиля, так как Небидо не оказывает влияния на психомоторику человека, и не тормозит скорость реакций.
Сроки и условия хранения
Содержание лекарства допустимо в температурном режиме до 25 С, в месте, на которое не попадают прямые солнечные лучи.
Согласно указаниям на упаковке, годен для использования в течение 5 лет, с момента изготовления. Не допускать детей.
Если какое из условий хранения было нарушено, или необходима новая упаковка средства, можно заказать Небидо на сайте wer.ru, с помощью интернет доставки.
Цены на Небидо в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 5 540 руб.