Небиреб таблетки инструкция по применению

Таблетки, белого или почти белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с крестообразной риской на одной стороне.

1 таблетка содержит:

Активное вещество: небиволол — 5,0 мг (в виде небиволола гидрохлорида — 5,45 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Селективные бета-адреноблокаторы.

Код ATX: С07АВ12

Фармакодинамика

Небиволол представляет собой смесь двух энантиомеров: SRRR- небиволола (или D-небиволола) и RSSS-небиволола (или L-небиволола), и обладает двойным фармакологическим действием. Небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов: этот эффект проявляется за счет SRRR-небиволола (или D-небиволола). Также небиволол обладает мягкими вазодилатирующими свойствами в результате вступления в обмен с L-аргинином/азота оксидом.

При однократном и повторном приемах небиволола снижаются частота сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при нагрузке — как у пациентов с нормальным артериальным давлением и у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. При длительном лечении сохраняется гипотензивный эффект.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не появляется.

Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этих гемодинамических различий в сравнении с другими блокаторами β-адренорецепторов еще не полностью выяснено.

У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота, у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемых исследованиях смертности-заболеваемости, в которых участвовали 2128 пациентов в возрасте ≥70 лет (средний возраст 75,2 года), страдающих устойчивой хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции изгнания левого желудочка (ФИЛЖ) или без такового (средний показатель ФИЛЖ 36±12,3% со следующим распределением: ФИЛЖ менее 35% у 56% пациентов, ФИЛЖ 35%-45 % у 25% пациентов, ФИЛЖ выше 45% у 19% пациентов), которые длились на протяжении, в среднем, 20 месяцев, небиволол в качестве дополнения к стандартной терапии существенно удлинял время до наступления смерти или госпитализации, происходящих по причине сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности). Уменьшение относительного риска составляло 14% (абсолютное уменьшение — 4,2%). Это уменьшение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и оставалось таким на протяжении всего его срока (средняя длительность — 18 месяцев). Действие небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции изгнания левого желудочка у участников исследования. Польза небиволола в отношении предупреждения наступления смерти от любых причин в сравнении с плацебо была статистически несущественна (абсолютное уменьшение — 2,3%).

У пациентов, принимавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение на 38%).

Исследования in vitro и in vivo на животных показали, сто небиволол не обнаруживает собственной симпатомиметической активности, в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего мембраны действия.

У здоровых пробандов небиволол не оказывает существенного влияния на способность к максимальной физической нагрузке или на выносливость.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях токсичности в отношении генетического аппарата и исследованиях канцерогенности, на опасность для человека не указывают.

Фармакокинетика

После перорального введения происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища влияния не оказывает; его можно принимать независимо от приема пищи или во время еды.

Небиволол подвергается всесторонней метаболизации, частично — с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержена генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от СУР2D6.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у индивидуумов с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом.

При достижении устойчивого состояния и при одинаковой дозе С_mах в плазме неизмененного небиволола у индивидуумов с медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. При анализе суммы, состоящей из неизмененной субстанции и активных метаболитов, разница С_mах в плазме составляет 1,3-1,4-кратную величину. Исходя из различия в степени метаболизации, дозу небиволола следует устанавливать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: лицам с медленным метаболизмом могут, таким образом, потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 часов. У индивидуумов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем таковая SRRR-энантиомера. У индивидуумов с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения, приблизительно, в два раза больше.

Устойчивое состояние уровня в плазме для небиволола у большинства пациентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов — спустя несколько суток.

При количествах небиволола от 1 до 30 мг концентрации в плазме пропорциональны дозе.

На фармакокинетику небиволола возраст влияния не оказывает.

В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола — 97,9%. Через неделю после приема лекарственного средства, 38 % дозы выводится через почки и 48% — с калом. Выведение неизменного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы.

Небиреб применяется для:

— лечения эссенциальной артериальной гипертонии;

— лечения устойчивой хронической сердечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пожилых пациентов ≥70 лет.

Если Вы прекращаете прием лекарственного средства Небиреб

Всегда консультируйтесь с лечащим врачом перед прекращением лечения лекарственным средством Небиреб, независимо от того для каких целей Вы его принимаете: для лечения повышенного артериального давления или хронической сердечной недостаточности.

Вы не должны прекращать лечение внезапно, так как это может привести к усугублению сердечной недостаточности. Если необходимо прекратить прием лекарственного средства Небиреб, применяемого при хронической сердечной недостаточности, то суточную дозу следует снижать постепенно, уменьшая дозу в половину с интервалом в одну неделю.

При возникновении дополнительных вопросов по применению этого лекарственного средства, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Если Вы забыли принять Небиреб или приняли его слишком мало

В случае если вы пропустили прием очередной дозы лекарственного средства, следует ее принять, как только вы вспомнили, но с небольшим опозданием. В случае если данный прием пропущенной дозы приходится почти ко времени приема следующей дозы, следует пропустить прием пропущенной дозы и следовать прежнему режиму дозирования, не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Артериальная гипертензия

Взрослые:

Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки; ее желательно принимать всегда в одно и то же время. Лекарственное средство можно принимать во время еды.

Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения. Иногда оптимальное действие достигается лишь спустя 4 недели.

Комбинация с другими гипотензивными средствами:

Блокаторы β-адренорецепторов можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинации небиволола с 12,5-25 мг гидрохлортиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Для пациентов, страдающих почечной недостаточностью, рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

В отношении применения лекарственного средства у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени имеется лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение небиволола у таких пациентов противопоказано.

Пожилые пациенты:

Для пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако, учитывая недостаточный опыт применения лекарственного средства у пациентов старше 75 лет, при его назначении этим пациентам требуется осторожность и тщательный контроль.

Дети и подростки:

Исследования по применению лекарственного средства у детей и подростков (до 18 лет) не проводились. По этой причине применение лекарственного средства в этой возрастной группе не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение устойчивой хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

Таким пациентам назначают лекарственное средство в случае, если у них имеет место устойчивая хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель.

Лечащему врачу следует иметь опыт лечения при хронической сердечной недостаточности.

У пациентов, принимающих другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II — перед началом лечения небивололом — подобранная доза этих медикаментов в течение последних 2 недель должна быть стабильной.

Начальное титрование дозы следует осуществлять по следующей схеме, выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом: 1,25 мг небиволола 1 раз/сутки, можно увеличить до 2,5 мг 1 раз/сутки, затем — до 5 мг 1 раз/сутки, а затем — до 10 мг 1 раз/сутки.

Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола 1 раз/сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача — чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно, касательно артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости возбуждения, а также симптомов усу­губления сердечной недостаточности).

Появление побочных действий может привести к тому, что не всех пациентов можно лечить высшими рекомендуемыми дозами. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или, соответственно, вновь к ней возвратиться.

При усугублении сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют вначале снизить или, при необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой гипотонии, усугублении сердечной недостаточности с острым отеком легких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады).

Как правило, лечение устойчивой хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным лечением.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку, это может привести к временному усугублению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее наполовину в неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, ее коррекция у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести не требуется.

Опыта применения лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (креатинин сыворотки ≥250 мкмоль/л) нет. Поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендовано.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

В отношении применения лекарственного средства у пациентов с печеночной недостаточностью имеются лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение небиволола у таких пациентов противопоказано.

Пожилые пациенты:

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется в индивидуальном порядке, ее коррекция у пожилых пациентов не требуется.

Дети и подростки:

Исследования по применению лекарственного средства у детей и подростков (до 18 лет) не проводились. По этой причине применение лекарственного средства в этой возрастной группе не рекомендуется.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), и частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно).

Нежелательные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены раздельно из-за различий в заболеваниях, лежащих в основе этих состояний.

Артериальная гипертензия

Наблюдавшиеся побочные действия, которые в большинстве случаев имели форму от легкой до умеренной, классифицированные по системам органов и частоте, перечислены ниже:

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Нарушения психики: нечасто — кошмарные сновидения, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головные боли, головокружение, парестезии; очень редко — синкопе.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/АВ-блокада.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — гипотония, усугубление перемежающейся хромоты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — диспноэ; нечасто — бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, тошнота, диарея; нечасто — диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожной тканей: нечасто — зуд, кожная сыпь эритематозного характера; очень редко — усугубление псориаза; частота неизвестна — крапивница.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — усталость, отеки.

Кроме того, сообщалось о следующих побочных действиях, вызываемых некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-кожно-слизистая токсичность по практололовому типу.

Хроническая сердечная недостаточность

Данные о побочных действиях при хронической сердечной недостаточности получены из результатов клинических исследований с плацебо-контролем, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент — плацебо. В этом исследовании о побочных действиях, хотя бы, возможно связанных с приемом лекарственного средства, сообщили, в общей сложности, 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%), и 334 пациента, принимавшие плацебо (31,5%). Самыми частыми побочными действиями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, которые отмечались у, приблизительно, 11% пациентов. Соответствующая частота у пациентов, принимавших плацебо, составляла, приблизительно, 2% и 7%.

Сообщалось о следующей частоте побочных действий, хотя бы потенциально связанных с приемом лекарственного средства и рассматриваемых в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности:

— усугубление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8% пациентов, принимавших небиволол, и у 5,2% пациентов, принимавших плацебо;

— ортостатическая гипотония имела место у 2,1% пациентов, принимавших небиволол, и у 1,0% пациентов, принимавших плацебо;

— непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6% пациентов, принимавших небиволол, и у 0,8% пациентов, принимавших плацебо;

— АВ-блокада I степени появлялась у 1,4% пациентов, принимавших небиволол, и у 0,9% пациентов, принимавших плацебо;

— отеки нижних конечностей имели место у 1,0% пациентов, принимавших небиволол, и у 0,2% пациентов, принимавших плацебо.

Пациент должен быть информирован о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения каких-либо побочных реакций, в том числе, не указанных в данной инструкции.

Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Товарищенский пер., 2а, 220037, Республика Беларусь, e-mail: rcpl@rceth.by.

Взаимодействия, обусловленные фармакодинамикой лекарственного средства

Общими для β-адреноблокаторов считаются следующие взаимодействия.

Совместное применение не рекомендуется

Антиаритмические лекарственные средства I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может потенцироваться действие на атриовентрикулярную проводимость и усилиться отрицательный инотропный эффект. Антагонисты кальция типа верапамила/дилтиазема: отрицательное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотонии и АВ-блокаде.

Гипотензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин): совместное применение с гипотензивными лекарственными средствами центрального действия может — из-за снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение частоты сердечных сокращений и ударного объема, вазодилатация) — привести к усугублению сердечной недостаточности. При внезапной отмене, в частности, перед окончанием терапии β-адреноблокаторами, вероятность подъема артериального давления (синдром отмены) может повышаться.

При совместном применении требуется особая осторожность

Антиаритмические лекарственные средства III группы (амиодарон): может потенцироваться действие на атриовентрикулярную проводимость.

Галогенированные летучие анестетики: одновременное применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотонии. Всегда следует избегать резкой отмены лечения β-адреноблокаторами. Если пациент принимает небиволол, то об этом следует проинформировать анестезиолога.

Инсулин и пероральные противодиабетические средства: хотя небиволол не оказывает влияния на уровень глюкозы, все же при совместном приеме он может маскировать определенные симптомы гипогликемии (сердцебиение, тахикардия).

При совместном применении необходимо учитывать:

Гликозиды группы наперстянки: при совместном приеме может замедляться атриовентрикулярная проводимость. Однако, клинические исследования небиволола не обнаружили указаний на это взаимодействие. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (такие, как амлодипин, фелодипин, лакидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): Совместный прием может повышать риск гипотонии. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, нельзя исключить повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков. Антипсихотические, антидепрессивные лекарственные средства (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): при совместном применении гипотензивное действие β-адреноблокаторов может усиливаться по принципу сложения эффектов. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): влияния на гипотензивное действие небиволола не оказывают.

Симпатомиметики: при совместном применении могут оказывать противодействие активности β-адреноблокаторов. Действующие вещества, обладающие β-адренергическим эффектом, могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертонии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой лекарственного средства

Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, то совместный прием лекарственных средств, ингибирующих этот фермент, в частности, пароксетина, флуоксетина, тиоридазина и хинидина, повышает уровень небиволола в плазме и, таким образом, повышает риск появления чрезмерной брадикардии и других побочных действий.

При одновременном назначении циметидина повышался уровень небиволола в плазме, однако, без изменения клинической эффективности. Одновременное назначение ранитидина влияния на фармакокинетику небиволола не оказывало.

При условии, что небиволол принимается во время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать вместе.

При комбинации небиволола с никардипином слегка повышались уровни обеих субстанций в плазме без изменения клинической эффективности. Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлортиазида влияния на фармакокинетику небиволола не оказывал. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из прочих компонентов лекарственного средства;

— печеночная недостаточность или ограничение функции печени;

— острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ, обладающих инотропным эффектом.

Кроме того, как и в случае других β-адреноблокаторов, Небиреб противопоказан при:

— синдроме слабости синусового узла (sick-sinus-syndrom), включая синоаурикулярную блокаду;

— АВ-блокаде II и III степени (без искусственного водителя ритма);

— бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;

— нелеченной феохромоцитоме;

— метаболическом ацидозе;

— брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 в мин);

— артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст.);

— тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

Данных, касающихся передозировки, не имеется.

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотония, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение: следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови. Всасыванию действующего вещества, еще находящегося в желудочно-кишечном тракте, можно воспрепятствовать путем промывания желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Может понадобиться проведение искусственной вентиляции легких. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонин рекомендуется введение атропина или метилатропина.

Лечение гипотонии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно купировать медленным в/в введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы, приблизительно, 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эта мера не приводит к желаемому эффекту, то можно ввести в/в глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг. При необходимости инъекцию в течение часа следует повторить и затем — если нужно — провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях при брадикардии, резистентной к терапии — можно применить искусственный водитель ритма.

Общими для β-адреноблокаторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия:

Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду β-адренорецепторов необходимо прервать, то β-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Осторожность нужна при применении определенных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердце и сосуды:

Как правило, β-адреноблокаторы не следует назначать пациентам с нелеченой сердечной недостаточностью до тех пор, пока не стабилизируется их состояние.

У пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, прекращать терапию β-адреноблокатором следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости — чтобы воспрепятствовать обострению стенокардии — рекомендуется одновременно начать лечение лекарственными средствами-заменителями.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до значений ниже 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу следует уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью у:

— пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), так как может наступить обострение этих заболеваний;

— пациентов с АВ-блокадой I степени в связи с отрицательным воздействием β-адреноблокаторов на проводимость;

— пациентов со стенокардией Принцметала из-за беспрепятственной опосредованной через α-адренорецепторы, вазоконструкции коронарных артерий, блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинацию небиволола с антогонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с противоаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными лекарственными средствами центрального действия не рекомендуют в принципе.

Обмен веществ и эндокринная система:

Небиволол не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с диабетом. Несмотря на это, в случае пациентов с диабетом необходимо соблюдать осторожность, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение).

При гиперфункции щитовидной железы β-адреноблокаторы могут маскировать такой симптом заболевания, как тахикардия. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Дыхательные пути:

У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей.

Прочее:

Пациентам с псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после того, как ситуация тщательно взвешена.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом требуется регулярное наблюдение за пациентом. Без настоятельной необходимости не следует резко прекращать лечение.

В данном лекарственном средстве присутствует лактоза. Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией принимать лекарственное средство не следует.

В период беременности

Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказывать отрицательное воздействие на беременность и/или плод и новорожденного. В целом, считается, что β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, с чем связывают замедление роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные схватки. У плода и новорожденного могут иметь место нежелательные явления, такие, как, например, гипогликемия и брадикардия. Если лечение β-адреноблокаторами необходимо, то предпочтение следует отдать β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол следует применять во время беременности лишь тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, то нужно проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и за ростом плода. При констатации вредного влияния на беременность или на плод необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными лекарственными средствами. За новорожденным нужно установить тщательный контроль. Такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать, в большинстве случаев, в течение первых 3 дней.

В период кормления грудью

Эксперименты на животных показали, что небиволол переходит в материнское молоко.

Неизвестно, имеет ли место этот процесс у человека. Большинство блокаторов β-адренорецепторов, в особенности липофильные соединения — такие, как небиволол и его активные метаболиты — переходят, хотя и в разной степени, в материнское молоко. Поэтому во время лечения небивололом кормить грудью не рекомендуется.

Исследования по воздействию небиволола на способность к вождению транспортных средств и обслуживанию машин не проводились. Исследования фармакодинамики показали, что небиволол не оказывает влияния на психомоторную функцию. При вождении транспорта или обслуживании техники следует учитывать, что иногда могут иметь место головокружение и чувство усталости.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Информация о производителе
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: rebpharma@rebpharma.by, http://www.rebpharma.by.

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 5 мг: 28 шт.
Рег. №: 20/05/3020 от 04.05.2020 — Действующее

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с крестообразной риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

14 шт. — упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Острая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая в/в введения препаратов, обладающих положительным инотропным действием); выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); СССУ, включая синоатриальную блокаду; AV-блокада II и III степени (без искуственного водителя ритма); брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин); кардиогенный шок; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз; выраженные нарушения функции печени; бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе; тяжелые облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно); миастения; депрессия; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к небивололу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденных брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Прием небиволола необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, следует обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов в возрасте старше 65 лет. Контроль лабораторных показателей функции почек у пациентов пожилого возраста следует проводить 1 раз в 4-5 мес.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Селективные бета-адреноблокаторы. Небиволол представляет собой смесь двух энантиомеров: SRRR- небиволола (или D-небиволола) и RSSS- небиволола (или L-небиволола), и обладает двойным фармакологическим действием. Небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов: этот эффект проявляется за счет SRRR- небиволола (или D-небиволола). Также небиволол обладает мягкими вазодилатирующими свойствами в результате вступления в обмен с L- аргинином/азота оксидом.
При однократном и повторном приемах небиволола снижаются частота сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при нагрузке — как у пациентов с нормальным артериальным давлением и у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. При длительном лечении сохраняется гипотензивный эффект. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не появляется.
Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этих гемодинамических различий в сравнении с другими блокаторами β-адренорецепторов еще не полностью выяснено. У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота, у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.
Показания к применению:
Небиреб применяется для:
— лечения эссенциальной артериальной гипертонии;
— лечения устойчивой хронической сердечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пожилых пациентов >70 лет.

Наша интернет-аптека предлагает несколько вариантов оплаты товара:

Оплата наличными

• при выборе варианта оплаты наличными, вы дожидаетесь приезда курьера и передаёте ему сумму за товар в рублях
• курьер предоставляет товар, который можно осмотреть на предмет повреждений, соответствие указанным условиям
• покупатель подписывает товаросопроводительные документы, вносит денежные средства и получает чек
• также оплата наличными доступна при самовывозе из аптеки.

Оплата с помощью банковской карты онлайн

• Вы можете оплатить заказ онлайн банковской картой Белкарт, МИР, Visa, MasterCard через систему ArtPay. Услуга бесплатная, без дополнительных комиссий и процентов
• оформите заказ через добавление товара «В корзину». В способах оплаты выберите пункт «Оплата банковской картой онлайн»
• После выбора способа оплаты банковской картой онлайн Вы будете переадресованы на защищенную платежную страницу системы ArtPay
• на платежной странице будет отображаться номер заказа в интернет магазине, наименование товара(ов)/услуги, сумма заказа и валюта платежа. Введите реквизиты банковской карты — номер, имя на карте, срок действия, CVV2/CVC2 код и адрес электронной почты для получения электронного карт-чека и кликните «Оплатить»
• если ваша карта и банк поддерживают стандарт безопасности 3D-Secure, Вам могут предложить ввести Ваш секретный пароль 3D-Secure. Чтобы получить пароль 3D-Secure, необходимо обратиться в банк (номер телефона указан на вашей банковской карте)
• в результате проведенной оплаты будет сформирован карт-чек в электронном виде (высылается на Ваш адрес электронной почты, указанный при вводе реквизитов для оплаты), отражающий реквизиты операции оплаты и являющийся подтверждением совершения операции оплаты
• сохраняйте чек до момента получения товар/услуги и для сверки с выпиской из карт-счёта (с целью подтверждения совершённых операций в случае возникновения спорных ситуаций)
• в случае отмены заказа возврат денежных средств осуществляется Продавцом в той форме, в которой была произведена оплата Товара, в сроки, установленные законодательством РБ. Денежные средства возвращаются на ту карту, с которой был произведен платеж
• оплатой банковской картой онлайн можно воспользоваться при курьерской доставке.

Оплата через сервис E-POS (ЕРИП).

Оплатить товары интернет-магазина Вы можете через сервис E-POS (ЕРИП), в любом удобном для Вас месте, в удобное для Вас время, в удобном для Вас пункте банковского обслуживания – интернет-банке, с помощью мобильного банкинга, инфокиоске, кассе банков, банкомате и т.д.

1. Оплата по номеру лицевого счета:

• авторизуйтесь в интернет-банкинге (приложении или web-версии) ;
• перейдите в платежи ЕРИП;
• выберите «Сервис E-POS» в дереве услуг ЕРИП;
• введите код заказа E-POS: ____;
• произведите оплату.

2. Оплата по QR-коду (данный способ доступен не во всех банкингах):

• авторизуйтесь в интернет-банкинге (приложении или web-версии) ;
• перейдите в платежи ЕРИП;
• выберите сканирование QR-кода;
• выполните сканирование QR-кода;
• произведите оплату.

3. Оплата по ссылке (данный способ доступен не во всех банкингах):

• перейдите по ссылке;
• выберите свой банк;
• авторизуйтесь на странице интернет-банкинга;
• произведите оплату.

Если Вы осуществляете платеж в кассе банка, пожалуйста, сообщите кассиру о необходимости проведения платежа через сервис E-POS (ЕРИП).

До получения подтверждения оплаты со стороны pharmamall.by обязательно сохраняйте квитанцию или чек об оплате. В случае возникновения спорных ситуации и/или ошибки со стороны банка pharmamall.by может потребовать выслать копию квитанции или чека об оплате для подтверждения платежа.

Оплата через приложение «Оплати»

• бесплатный платежный сервис, который работает с использованием QR-кодов
• скачать приложение «Оплати» вы можете в App Store, Google Play или AppGallery: https://getapp.o-plati.by.
• пополнение электронного кошелька возможно с карточек любых банков без комиссии, через ЕРИП, банковским переводом или переводом с другого кошелька «Оплати»
• после выбора способа оплаты через систему «Оплати», вы увидите уникальный QR-код, который позволит вам произвести платеж, или кнопку с переходом в приложение на мобильном устройстве
• уникальный QR-код будет доступен к сканированию приложением на вашем телефоне в течение 60 секунд. В случае, если время на оплату истекло, у вас будет возможность получить новый QR-код для завершения оплаты
• электронный чек оплаты можно посмотреть в истории платежей приложения «Оплати»
• в случае аннулирования заказа, возврат осуществляется на электронный кошелёк сервиса «Оплати», с которого была произведена оплата.

Оплата подарочным сертификатом

• оплата подарочным сертификатом доступна лишь при осуществлении самовывоза
• обладатель Подарочного сертификата может использовать его для приобретения любого товара в наших аптеках.
• подробную информацию о порядке обращения подарочных сертификатов РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» Вы можете посмотреть здесь

Наша интернет-аптека предлагает несколько вариантов доставки:

• курьерская
• самовывоз из магазина 

Курьерская доставка

• услуга «Доставка» выполняется по г. Минску
• услуга «Доставка» выполняется при наличии товара на аптечном складе РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ»
• в субботу и воскресенье, а также в праздничные дни услуга «Доставка» не обрабатывается
• Вы можете заказать доставку товара с помощью курьера, который прибудет по указанному адресу в будние дни 10.00-14.00.или 14.00-18.00
• курьерская служба, после поступления товара на склад, свяжется с вами и предложит выбрать удобное время доставки. Уточнит адрес.
• Вы вскрываете упаковку при курьере, осматриваете на целостность и соответствие указанной комплектации
• если нужного наименования не нашлось, обращайтесь в аптечную справочную службу по телефону 169
• доставка товара по одному адресу — 8,00 руб.
• при сумме заказа 50,00 руб. и выше – доставка осуществляется бесплатно

 Самовывоз из аптеки

• Вы можете оформить заказ в любимую аптеку РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ»
• оплатить и забрать заказ Вы сможете в аптеке после SMS-оповещения о его готовности
• заказы с самовывозом из любимой аптеки обрабатываются в рабочие дни. При оформлении заказа до 11:00, товар будет доставлен в выбранную аптеку до 17:00 этого дня. При заказе после 11:00 – в течение следующего дня
• забрать покупку может ваш друг или родственник, который знает номер и имя, на кого он оформлен
• если нужного наименования не нашлось, обращайтесь в аптечную справочную службу по телефону 169

действующее вещество: 1 таблетка содержит небиволол (в виде небиволола гидрохлорида) 5 мг

вспомогательные вещества : лактоза; крахмал кукурузный натрия кроскармеллоза; гипромеллоза; полисорбат 80 целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТС С07А 12.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой степени или средней степени тяжести, в дополнение к стандартным методам лечения больных в возрасте от 70 лет.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата
• печеночная недостаточность или ограничение функции печени
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом
• синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, АВ-блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма)
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе
• нелеченная феохромоцитома;
• метаболический ацидоз,
• брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов / мин);
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.)
• тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам принимать 1 таблетку НЕБИЛЕТА (5 мг небиволола) в сутки, по возможности в одно и то же время. Препарат можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект становится явным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небилет можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. К этому времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.

Больные с почечной недостаточностью. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. В случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата таким пациентам ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Больные пожилого возраста (старше 65 лет). Для этой группы больных рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки, а в случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. -За недостаточного опыта применения препарата больным в возрасте от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким больным следует назначать в случае, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Больные, получающие другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны иметь уже подобранную дозу этого лекарства в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечения НЕБИЛЕТА â . Исходное титрования дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 5 мг в сутки, а в дальнейшем — до 10 мг 1 раз в сутки . Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2:00 находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушение проводимости миокарда, а также усиление симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных реакций может привести к тому, что не всех пациентов можно лечить высокими рекомендованными дозами. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно вновь уменьшить или вновь к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить препарат (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ блокады). Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, так как это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует поэтапно уменьшить до двух раз в неделю. Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Больные с почечной недостаточностью. Поскольку титрования дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. Опыта применения препарата больным тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль / л) нет, поэтому применение небиволола таким больным не рекомендуется.

Больные с печеночной недостаточностью. Больным с печеночной недостаточностью применение небиволола противопоказано, через ограниченный опыт применения.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, которые лежат в основе этих заболеваний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адренорецепторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание / цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичность по типу пропронололу.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сведения о побочных реакциях у больных сердечной недостаточностью были получены во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в ходе которых 1067 больных получали небиволол и 1061 больной — плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые получали небиволол, были брадикардия и головокружение.

Побочные реакции, хотя бы потенциально позвьязани с применением препарата, и такие, которые рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

• усиление сердечной недостаточности наблюдалось в 5,5% больных, получавших небиволол, и в 5,2% больных, получавших плацебо;
• ортостатическая гипотензия имела место в 2,1% больных, получавших небиволол, и у 1% больных, получавших плацебо;
• непереносимость лекарственного средства наблюдалась в 1,6% больных, получавших небиволол, и в 0,8% больных, получавших плацебо;
• АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4% больных, получавших небиволол, и в 0,9% больных, получавших плацебо;
• отеки нижних конечностей имели место у 1% больных, получавших небиволол, и в 0,2% больных, получавших плацебо.

При передозировке β-адреноблокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность. Лечение передозировки: промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может потребоваться. Рекомендуется контроль за уровнем глюкозы в крови. В случае необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии — введение атропина или метилатропину, при гипотензии и шока — введение плазмозаменителей и катехоламинов. Бета-блокирующее действие можно прекратить путем медленного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг / мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг / мин, до достижения ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если вышеуказанные меры не помогают, следует назначать глюкагон из расчета 50-100 мкг / кг, если нужно — инъекцию можно повторить в течение часа и, в случае необходимости, провести инфузию глюкагона из расчета 70 мкг / кг / ч. В экстремальных случаях следует проводить искусственную вентиляцию легких и подключать искусственного водителя ритма.

Фармакологические эффекты небиволола могут негативно повлиять на течение беременности, плод и младенца, поэтому его следует применять только тогда, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, то следует проводить наблюдения за маточно-плацентарного кровообращения и за ростом плода. При подтверждении негативного воздействия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем нужно тщательно наблюдать и иметь в виду, что таких симптомов как гипогликемия и брадикардия можно ожидать в течение первых 3 суток. Во время лечения небивололом кормить грудью не рекомендуется.

Исследования по применению препарата детям и подросткам не проводились, поэтому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.

Общими для блокаторов b-адренорецепторов является нижеследующие предупреждения и меры предосторожности.

Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству применения блокаторов β-адренорецепторов следует прекратить не менее чем за 24 часа. Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать, пока их состояние не станет стабильным. Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторов пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и ​​/ или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить. Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; б) пациентов с AV блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через a-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верампамилу и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще.

Небилет â не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо быть осторожным при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Пациентам с обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью, потому что может усилиться сдавление дыхательных путей.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за больным. Без необходимости не следует резко прекращать лечение.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после того, как ситуация будет тщательно взвешена. Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Препарат содержит лактоза (141,75 мг в 1 таблетке), поэтому его не следует принимать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Соответствующие исследования не проводились. Исследования по фармакокинетики показали, что Небилет â не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда головокружение и ощущение усталости.

Совместное применение не рекомендуется:

а) с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) — может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект;

б) с антагонистами кальция типа верапамил / дилтиазем — негативное воздействие на АВ-проводимость и сократимость миокарда. Введение верапамила больным, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокады;

в) с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, Метилдофа, рилменидин) — может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторов, вероятность роста артериального давления (синдром отмены) может повышаться.

При одновременном применении следует быть осторожными:

а) с антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон) — может усиливаться влияние на АВ-проводимость;

б) с галогенированные летучими анестетиками — может угнетать рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии. Если больной применяет Небилет â , то об этом следует проинформировать анестезиолога;

в) с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами — хотя Небилет â и не влияет на уровень глюкозы в крови, все-таки он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение;

г) с баклофен (антиспастическое средство), амифостин (дополнительный противоопухолевое средство) — одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению артериального давления, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно откорректировать.

При совместном применении следует учитывать:

а) гликозиды наперстянки — замедляется АВ-проводимость, однако клинические исследования указаний по этому взаимодействия не дали. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина;

б) антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипином, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) — повышается риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков;

в) антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) — может повышаться антигипертензивное действие (принцип добавления эффектов)

г) нестероидные противовоспалительные средства — не влияют на антигипертензивное действие НЕБИЛЕТА â ;

д) симпатомиметики — могут снижать антигипертензивное действие β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергической действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата:

• поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень небиволола в плазме крови и таким образом повышает риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций;
• циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола;
• при условии, что Небилет â применяют во время еды, а антацидное средство — между приемами пищи, эти препараты можно назначать вместе;
• при совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обоих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности;

одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола;

• небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Фармакологические.

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет две фармакологические свойства:

• благодаря D-энантиомера небиволол является конкурентным и селективным блокатором β 1 -адренорецепторов;
• благодаря L-энантиомера он имеет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином / оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этого гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без таковой существенно удлиняло время до наступления летального исхода или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У больных, получавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапного летального исхода.

Фармакокинетика.

После приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи. Небиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическом окислительному полиморфизма, зависит от CYP2D6. При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза больше.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозировка НЕБИЛЕТА â нужно устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленной метаболизма требуют более низких доз. У лиц с быстрым метаболизма период полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10:00, а у лиц с медленной метаболизма эти значения в 3-5 раз больше. Концентрации в плазме, которые составляют от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональны дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет. Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48% — с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% от дозы.

круглые двояковыпуклые почти белого цвета с крестообразной насечкой для деления с одной стороны.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Специальные условия хранения не требуются. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

7 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

Производство «in bulk», контроль серий:

БЕРЛИН-Хеми АГ.

Темпельхофер Вег 83, 12347 Берлин, Германия.

BERLIN-CHEMIE AG.

Tempelhofer Weg 83, 12347 Berlin, Germany.

Упаковка, контроль и выпуск серий:

БЕРЛИН-Хеми АГ.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия

BERLIN-CHEMIE AG.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germany