Небиволол вертекс инструкция по применению

Небиволол-Вертекс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002902

Торговое наименование препарата

Небиволол-ВЕРТЕКС

Международное непатентованное наименование

Небиволол

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Одна таблетка содержит:

действующее вещество: небиволола гидрохлорид — 5,45 мг (в пересчете на небиволол — 5,0 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 139,91 мг; крахмал кукурузный — 46,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 16,10 мг; кроскармеллоза натрия — 13,80 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 4,60 мг; полисорбат 80 — 2,30 мг; магния стеарат -1,15 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,69 мг.

Описание

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Бета1-адреноблокатор селективный

Код АТХ

C07AB12

Фармакодинамика:

Небиволол является кардиоселективным β1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса.

Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов; модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NО).

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

— D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов;

— L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (N0) из эндотелия сосудов.

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Антигипертензивный эффект наступает на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность принятого внутрь небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.

Распределение

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола — 98,1%, для L-небиволола — 97,9%.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.

Выведение

38% дозы небиволола, принятого внутрь, выводится почками (количество неизмененного небиволола составляет менее 0,5%) и 48% через кишечник.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом период полувыведения (Т1/2) гидроксиметаболитов — 24 ч, энантиомеров небиволола — 10 ч.

У пациентов с «медленным» метаболизмом Т1/2 гидроксиметаболитов — 48 ч, энантиомеров небиволола — 30-50 ч.

Учитывая различия в скорости метаболизма, доза небиволола должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с «медленным» метаболизмом требуется меньшая доза.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.

Показания:

— Артериальная гипертензия;

— ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения;

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата и другим β-адреноблокаторам;

— острая сердечная недостаточность;

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием);

— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

— синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;

— AV блокада II и III степени (в отсутствии искусственного водителя ритма);

— тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

— кардиогенный шок;

— феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов);

— метаболический ацидоз;

— нарушения функции печени тяжелой степени;

— бронхиальная астма и бронхоспазм в анамнезе;

— тяжелые нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);

— миастения, мышечная слабость;

— депрессия;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола;

— почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин).

С осторожностью:

— Нарушение периферического кровообращения легкой и умеренной степени;

— нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин);

— сахарный диабет;

— гиперфункция щитовидной железы;

— отягощенный аллергологический анамнез, проведение десенсибилизирующей терапии, псориаз;

— хроническая обструктивная болезнь легких;

— AV блокада I степени;

— стенокардия Принцметала;

— возраст старше 65 лет.

Беременность и лактация:

Беременность

При беременности небиволол назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможностью задержки развития и роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорожденного брадикардии, снижения АД, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прервать за 48-72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение первых трех суток после родоразрешения.

Период грудного вскармливания

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. При необходимости приема препарата в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Таблетки небиволола принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца

Средняя суточная доза составляет 2,5-5 мг небиволола (1/2 таблетки 5 мг — 1 таблетка 5 мг) один раз в сутки. Клинически значимый эффект наблюдается через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием).

Максимальная суточная доза — 10 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК более 20 мл/мин), а также у пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) небиволола в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка по 5 мг).

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение ХСН должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять поэтапно, выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом, по следующей схеме: начальная доза — 1,25 мг небиволола (1/4 таблетки 5 мг — возможно применение небиволола в другой лекарственной форме: таблетки 5 мг с крестообразной риской) один раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5-5 мг небиволола (1/2 таблетки 5 мг — 1 таблетка 5 мг) один раз в сутки, а затем — до 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием) один раз в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг (2 таблетки по 5 мг) один раз в сутки.

В начале лечения и при каждом увеличении дозы пациент должен не менее 2-х часов находиться под наблюдением врача для подтверждения того, что клиническое состояние остается стабильным.

Во время подбора дозы рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН.

Во время подбора дозы в случае ухудшения течения ХСН или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата или, в случае необходимости, немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, при ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокады).

Лечение небивололом не рекомендуется прекращать резко (если это не является необходимым), так как это может привести к транзиторному ухудшению течения ХСН. При необходимости дозу препарата следует снижать постепенно (наполовину каждую неделю).

Для пациентов, получающих медикаментозное лечение сердечно-сосудистых заболеваний, включая диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, до начала лечения небивололом следует стабилизировать дозу данных препаратов за последние две недели.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК более 20 мл/мин), а также у пациентов старше 65 лет необходимость в корректировании дозы отсутствует, поскольку необходимо подбирать дозу индивидуально, постепенно повышая до максимально переносимой.

Отсутствует опыт применения небиволола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин), поэтому его прием у таких пациентов не рекомендуется.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10;

часто от ≥ 1/100 до < 1/10;

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия;

нечасто — депрессия, «кошмарные» сновидения, спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница;

очень редко — обморок, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — тошнота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта;

нечасто — диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — периферические отеки;

нечасто — брадикардия, острая сердечная недостаточность, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, AV блокада, замедление AV проводимости, снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, кардиалгия, обострение «перемежающейся» хромоты, синдром Рейно.

Со стороны кожных покровов:

нечасто — кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд;

очень редко — усугубление течения псориаза, фотодерматоз, повышенное потоотделение;

частота неизвестна — крапивница.

Аллергические реакции:

частота неизвестна — ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы:

часто — одышка;

нечасто — бронхоспазм (в том числе, при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), ринит.

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто — эректильная дисфункция.

Со стороны органов чувств:

нечасто — нарушение зрения, «сухость» глаз.

Прочие:

частота неизвестна — алопеция.

Передозировка:

Симптомы

Выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, выраженная брадикардия, AV блокада, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, гипогликемия, судороги.

Лечение

Промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров.

При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора.

При AV блокаде II-III степени рекомендуется внутривенное введение β-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма.

При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров.

При бронхоспазме применяют внутривенно β2-адреномиметики.

При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).

При гипогликемии — внутривенно раствор декстрозы (глюкозы), при судорогах — внутривенно диазепам.

Взаимодействие:

Фармакодинамическое взаимодействие

Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина, так как существует угроза развития тяжелой артериальной гипотензии или шока.

Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, так как повышается риск развития желудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола.

Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться тяжелая артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное снижение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии.

При одновременном применении небиволола с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

Одновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AV проводимости. Однако, по результатам клинических исследований небиволола, не выявлено указаний на данное взаимодействие.

Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов не установлено.

Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение).

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.

При одновременном применении с дигоксином небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается.

Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта.

Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетические параметры небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

Особые указания:

Недопустимо резкое прекращение приема β-адреноблокаторов, отмену β-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).

Контроль АД и ЧСС в начале приема небиволола должен быть ежедневным.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (один раз в 4-5 месяцев).

При стенокардии напряжения доза небиволола должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке — не более 110 уд/мин.

β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу небиволола следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин (см. раздел «Противопоказания»).

При решении вопроса о применении небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения β-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает β-адреноблокаторы.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. У пациентов с сахарным диабетом контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить один раз в 4-5 мес.

При гиперфункции щитовидной железы β-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию.

β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм.

Небиволол может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.

β-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Небиволол может стать причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.

Эффективность β-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние небиволола на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. В период лечения небивололом (при возникновении побочных эффектов) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 5 мг.

Упаковка:

14, 15, 20 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

14, 28 или 60 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.

1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток, 3 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток, 1 или

2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «ВЕРТЕКС» (АО «ВЕРТЕКС»), г. Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, д.62, лит. А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «ВЕРТЕКС»

Купить Небиволол-Вертекс в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: небиволола гидрохлорид — 5,45 мг (в пересчете на небиволол — 5,0 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 139,91 мг; крахмал кукурузный — 46,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 16,10 мг; кроскармеллоза натрия — 13,80 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 4,60 мг; полисорбат 80 — 2,30 мг; магния стеарат — 1,15 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,69 мг.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

Бета1-адреноблокатор селективный
АТХ C07AB12 Небиволол

Фармакодинамика
Небиволол является кардиоселективным β1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса.
Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов; модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NО).
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:
— D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов;
— L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NО) из эндотелия сосудов.
Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
Антигипертензивный эффект наступает на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь небиволол происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность принятого внутрь небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.
Распределение
В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола — 98,1%, для L-небиволола — 97,9%.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем эпициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.
Выведение
38% дозы небиволола, принятого внутрь, выводится почками (количество неизмененного небиволола составляет менее 0,5%) и 48% через кишечник.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом период полувыведения (Т1/2) гидроксиметаболитов — 24 ч, энантиомеров небиволола — 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом Т1/2 гидроксиметаболитов — 48 ч, энантиомеров небиволола — 30-50 ч. Учитывая различия в скорости метаболизма, доза небиволола должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с «медленным» метаболизмом требуется меньшая доза.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.

— Артериальная гипертензия;
— стабильная хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (в составе комбинированной терапии) у пациентов старше 70 лет.

— Повышенная чувствительность к небивололу или к любому из компонентов препарата;
— печёночная недостаточность (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) или нарушения функции печени;
— острая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих положительным инотропным действием);
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
— синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;
— атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора);
— брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин до начала терапии);
— нелеченная феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов);
— метаболический ацидоз;
— бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
— тяжелые нарушения периферического кровообращения;
— одновременное применение с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность в этой возрастной группе не изучены);
— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

— Артериальная гипотензия;
— стенокардия Принцметала;
— атриовентрикулярная блокада I степени;
— почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
— сахарный диабет;
— гиперфункция щитовидной железы;
— аллергические заболевания в анамнезе, псориаз;
— хроническая обструктивная болезнь легких;
— облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);
— феохромоцитома (при одновременном применении α-адреноблокаторов);
— хирургические вмешательства и общая анестезия;
— проведение десенсибилизирующей терапии;
— беременность;
— возраст старше 75 лет.

Беременность
Небиволол обладает фармакологическими свойствами, способными оказывать негативное влияние на течение беременности и/или плод/новорожденного. Для всех препаратов из класса β-адреноблокаторов характерно снижение плацентарного кровотока, что ассоциируется с увеличением частоты случаев задержки развития плода, внутриутробной смерти, выкидышей или преждевременных родов. Возможно также развитие таких нежелательных явлений, как гипогликемия и брадикардия у плода или новорожденного (предположительно в течение первых трёх дней). В случае необходимости проведения терапии β-адреноблокаторами отдаётся предпочтение β1-селективным препаратам.
Небиволол не должен применяться во время беременности. При беременности небиволол назначают только по жизненно важным показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода или новорожденного. Если лечение небивололом необходимо, то нужно проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода. В случае отрицательного влияния на течение беременности и плод должна быть рассмотрена возможность альтернативной терапии. Должен проводиться тщательный мониторинг состояния новорожденного. Появления симптомов гипогликемии и брадикардии обычно можно ожидать в течение первых 3 дней жизни.
Период грудного вскармливания
Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. Данные о том, выделяется ли небиволол с грудным молоком у человека, отсутствуют.
Большинство β-адреноблокаторов, в особенности липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, в той или иной степени проникают в грудное молоко. Поэтому во время применения небиволола в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Таблетки принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии составляет 5 мг небиволола. Антигипертензивный эффект развивается через 1-2 недели, в ряде случаев оптимальный эффект достигается лишь спустя 4 недели. Препарат можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации небиволола в дозе 5 мг с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5-25 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендованная начальная доза у пациентов с почечной недостаточностью составляет 2,5 мг небиволола в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка однократно).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные о применении препаратов небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата у этих пациентов противопоказано.
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза небиволола составляет 2,5 мг ежедневно. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг небиволола. Однако, учитывая недостаточный опыт применения препаратов небиволола у пациентов старше 75 лет, следует проявлять осторожность и проводить тщательное обследование таких пациентов.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Для обеспечения, указанного ниже режима дозирования при необходимости применения небиволола в дозе 1,25 мг следует назначать препараты небиволола других производителей в лекарственной форме «таблетки 2.5 мг» с риской или «таблетки 5 мг» с крестообразной риской.
Лечение стабильной ХСН должно начинаться с постепенной титрации дозы небиволола до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов с ХСН в начале лечения небивололом не должно быть эпизодов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Лечащий врач должен иметь достаточный опыт лечения пациентов с ХСН.
У пациентов, получающих терапию сердечно-сосудистыми препаратами, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, оптимальные дозы данных лекарственных препаратов должны быть подобраны в течение 2 недель до начала лечения препаратом.
В начале лечения подбор дозы препарата необходимо осуществлять медленно, с интервалом от 1 до 2 недель между каждым последующим увеличением дозы в зависимости от переносимости пациентом каждой дозы. Подбор дозы необходимо осуществлять по следующей схеме: доза, составляющая 1,25 мг небиволола один раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5-5 мг небиволола один раз в сутки, а затем — до 10 мг небиволола один раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг небиволола.
В начале лечения и при каждом последующем увеличении дозы пациенту следует не менее 2-х часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, отсутствуют нарушения проводимости и симптомы декомпенсации ХСН).
Из-за возникновения побочных эффектов не всем пациентам удается достичь максимальной рекомендованной дозы небиволола. При необходимости уже достигнутую дозу можно ступенчато снизить и, по возможности, вновь к ней вернуться.
В период титрования дозы небиволола, в случае ухудшения течения ХСН или при непереносимости препарата, рекомендуется сначала снизить дозу небиволола или при необходимости (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, прогрессировании симптомов сердечной недостаточности с развитием острого отека легких, кардиогенного шока, симптомной брадикардии или АВ блокады), немедленно его отменить.
Лечение небивололом стабильной ХСН является, как правило, длительным.
Не рекомендуется резкая отмена терапии небивололом, так как это может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее в два раза с интервалом в одну неделю.
Пациенты с почечной недостаточностью
Специальной коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 89-30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) не требуется, так как титрация до максимальной переносимой дозы осуществляется индивидуально. Опыта применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные о применении препаратов небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата у этих пациентов противопоказано.
Пожилые пациенты
Специальной коррекции дозы у данной возрастной категории не требуется, так как титрация до максимальной переносимой дозы осуществляется индивидуально.

Возможные нежелательные реакции (HP) приведены ниже в соответствии с классификацией словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частотой их возникновения в порядке убывания:
очень часто ≥1/10;
часто от ≥1/100 до < 1/10;
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000;
частота неизвестна — по имеющимся данным оценка невозможна.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: ангионевротический отек, гиперчувствительность.
Нарушения психики
Нечасто: депрессия, «кошмарные» сновидения.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение, парестезия;
Очень редко: обморок.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушение зрения.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: выраженное снижение АД, усугубление перемежающейся хромоты.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: одышка;
Нечасто: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, запор, диарея;
Нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожный зуд, кожная сыпь эритематозного характера;
Очень редко: усугубление течения псориаза;
Частота неизвестна: крапивница.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: повышенная утомляемость, отеки.
При применении некоторых β-адреноблокаторов могут наблюдаться следующие HP: психозы, галлюцинации, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, синдром «сухого глаза», глазной слизисто-кожный синдром практололового типа.
Хроническая сердечная недостаточность
Данные о HP у пациентов с ХСН получены в результате плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 1067 пациентов, получавших небиволол, и 1061 пациента, получавших плацебо. По результатам исследования HP возникли у 449 пациентов, получавших небиволол (42,1%), и 334 пациентов, получавших плацебо (31,5%). Наиболее частые HP на фоне терапии небивололом по результатам исследования: брадикардия и головокружение, возникшие суммарно у 11% пациентов. Среди пациентов, получавших плацебо, частота вышеописанных HP была 2% и 7%, соответственно.
Другие HP, возможно имеющие связь с применением небиволола, относящиеся к лечению ХСН, зарегистрированные по результатам исследования: декомпенсация ХСН, ортостатическая гипотензия, непереносимость препарата, АВ-блокада I степени, отёки нижних конечностей.

Данные о передозировке препарата отсутствуют.
Симптомы
Симптомы передозировки β-адреноблокаторов: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.
Лечение
В случае передозировки или развития реакции гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом в условиях палаты интенсивной терапии. Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Для предотвращения дальнейшего всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта необходимо промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства. Может потребоваться искусственная вентиляция лёгких.
При брадикардии или выраженной ваготонии следует вводить внутривенно (в/в) 0,5-2 мг атропина. При АВ-блокаде II-III ст. рекомендуется в/в введение β-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос об установке электрокардиостимулятора.
При выраженном снижении АД и шоке рекомендуется внутривенное введение плазмозамещающих растворов, и, при необходимости, катехоламинов. В случае отсутствия желаемого эффекта — внутривенное введение глюкагона из расчета 50-100 мкг/кг массы тела.
При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров.
При бронхоспазме применяют бронходилататоры, такие как ингаляционные β2-адреномиметики короткого действия и/или аминофиллин.
Небиволол, вероятно, не будет выводиться при гемодиализе в связи с высокой степенью связывания с белками плазмы крови.

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Противопоказанные комбинации
Флоктафенин
β-адреноблокаторы могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы в ответ на артериальную гипотензию или шок, которые могут быть вызваны флоктафенином.
Сулътоприд
Небиволол не следует назначать одновременно с сультопридом, поскольку существует повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Нерекомендованные комбинации
При одновременном применении небиволола с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно удлинение времени атриовентрикулярного проведения и усиление отрицательного инотропного действия.
При одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (например, верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и АВ-проводимость. Внутривенное введение верапамила одновременно с β-адреноблокатором может приводить к тяжелой артериальной гипотензии и АВ-блокаде.
При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (например, клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения ХСН за счет снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). Резкая отмена, особенно в случае предыдущего отказа от терапии β-адреноблокаторами, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
При одновременном применении небиволола с антиаритмическими средствами III класса (например, амиодарон) может наблюдаться удлинение времени АВ-проведения. Одновременное применение небиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Общим правилом является необходимость избегать резкой отмены β-адреноблокаторов. Анестезиолог должен быть проинформирован о приёме пациентом небиволола.
При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь небиволол не влияет на концентрацию глюкозы, однако может маскировать симптомы гипогликемии (ощущение «сердцебиения», тахикардия). При одновременном применении небиволола с баклофеном (миорелаксант) и амифостином (антинеопластический препарат) возможно снижение артериального давления, что требует соответствующей коррекции дозы небиволола.
При одновременном применении небиволола с финголимодом возможно потенцирование отрицательного хронотропного эффекта β-адреноблокаторов и развитие выраженной брадикардии. При необходимости одновременного применения следует соблюдать особую осторожность.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При одновременном применении небиволола и сердечных гликозидов возможно увеличение времени АВ-проведения. В клинических исследованиях не получено данных о наличии взаимодействия двух препаратов. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.
При одновременном применении небиволола с БМКК дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) возможно увеличение риска развития артериальной гипотензии и снижение сократимости левого желудочка у пациентов с ХСН.
При одновременном применении небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, производными фенотиазина может усиливаться антигипертензивное действие (аддитивный эффект).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не влияют на антигипертензивное действие небиволола.
Симпатомиметические средства могут снижать эффективность β-адреноблокаторов. β-адреномиметики могут вести к неограниченной α-адренергической активности симпатомиметических агентов с α- и β-адренергическими эффектами (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и остановки сердца).
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
При одновременном применении небиволола с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и хинидин), концентрация небиволола в плазме крови увеличивается и метаболизм небиволола замедляется, что может привести к развитию выраженной брадикардии и нежелательных реакций.
При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается без влияния на терапевтический эффект.
Одновременное применение небиволола и ранитидина не влияет на фармакокинетические параметры небиволола. Небиволол принимают во время еды, а антацидное средство между приемами пищи, таким образом, препараты можно применять одновременно.
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако не влияют на терапевтический эффект.
Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.
Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Прекращение терапии или «синдром отмены»
Не следует резко прерывать лечение небивололом без крайней необходимости. Следует соблюдать особую осторожность при необходимости прекращения терапии у пациентов с ИБС, т.к. отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема β-адреноблокаторов. Если прекращение лечения необходимо, то дозу небиволола следует снижать постепенно в течение 1-2 недель. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить приём небиволола.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Контроль АД и ЧСС в начале приема небиволола должен быть ежедневным.
Как и другие β-адреноблокаторы, небиволол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять небиволол у пациентов с атриовентикулярной блокадой I степени, нарушениями проводимости сердца, синкопальными состояниями в анамнезе. Одновременное применение небиволола с лекарственными препаратами, способными удлинять интервал PQ на ЭКГ, возможно только в том случае, если ожидаемая польза для пациента перевешивает возможный риск развития или утяжеления нарушений проводимости сердца.
Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)
Неселективные β-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангиозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала), вследствие опосредованной α-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные β1-адреноблокаторы при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.
Брадикардия
β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд/мин следует уменьшить дозу или прекратить прием небиволола.
Заболевания периферических сосудов
Осторожность необходима при применении небиволола у пациентов с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку β-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Хроническая сердечная недостаочностъ
β-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Небиволол можно применять для терапии стабильной ХСН одновременно с тиазидными диуретиками, дигоксином, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные β1-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств.
β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм. У пациентов с предрасположенностью к брохноспазму при приеме небиволола может развиться одышка в результате повышения сопротивления дыхательных путей. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами в начале лечения и при увеличении дозы препарата, а также снижение дозы небиволола при появлении начальных признаков бронхоспазма. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с наличием в анамнезе бронхолегочных заболеваний.
У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих.
Сахарный диабет
Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
У пациентов с лабильным течением сахарного диабета и наличием в анамнезе эпизодов спонтанной гипогликемии применение β-адреноблокаторов может привести к ухудшению контроля гликемии и увеличению времени восстановления после гипогликемии. В таком случае может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Такой эффект обычно возникал на фоне лечения неселективными β-адреноблокаторами и менее вероятен при применении кардиоселективных β1-адреноблокаторов (таких, как небиволол).
Тиреотоксикоз
При гиперфункции щитовидной железы β-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.
Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого β-адреноблокатора (в т.ч. небиволола) необходимо назначить α-адреноблокатор.
Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия
При необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает β-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием брадиаритмий и артериальной гипотензии). На фоне приема небиволола следует с осторожностью применять средства для наркоза, угнетающие сократимость миокарда. Для общей анестезии рекомендуется применение препаратов с минимально отрицательным инотропным действием.
Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием небиволола в периоперационном периоде (т.к. блокада β-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения небивололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 24 ч до операции.
Реакции повышенной чувствительности
β-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема β-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность при назначении небиволола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.
Псориаз
При решении вопроса о применении препаратов небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения β-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости. Доклинические исследования с использованием стандартных методик не выявили генотоксического и канцерогенного действия у человека.
Вспомогательные вещества
Препарат Небиволол — ВЕРТЕКС содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

В период лечения препаратом Небиволол — ВЕРТЕКС следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с вероятностью развития побочных эффектов как головокружение и повышенная утомляемость.

14, 15, 20 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
14, 28 или 60 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.
1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток, 3 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток, 1 или
2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-002902

Дата регистрации

2015-03-12

Дата переоформления

2020-03-13

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Nebivolol-VERTEX

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Одна таблетка содержит:

действующее вещество: небиволола гидрохлорид — 5,45 мг (в пересчёте на небиволол — 5,0 мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 139,91 мг; крахмал кукурузный — 46,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 16,10 мг; кроскармеллоза натрия — 13,80 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 4,60 мг; полисорбат 80 — 2,30 мг; магния стеарат -1,15 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,69 мг.

Описание

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Небиволол является кардиоселективным β1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса.

Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов; модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NО).

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

— D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов;

— L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счёт модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (N0) из эндотелия сосудов.

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Антигипертензивный эффект наступает на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1–2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Приём пищи не оказывает влияния на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приёма пищи. Биодоступность принятого внутрь небиволола составляет в среднем 12 % у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.

Распределение

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола — 98,1 %, для L-небиволола — 97,9 %.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием активных метаболитов путём алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Скорость метаболизма небиволола путём ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.

Выведение

38 % дозы небиволола, принятого внутрь, выводится почками (количество неизменённого небиволола составляет менее 0,5 %) и 48% через кишечник.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом период полувыведения (T½) гидроксиметаболитов — 24 ч, энантиомеров небиволола — 10 ч.

У пациентов с «медленным» метаболизмом T½ гидроксиметаболитов — 48 ч, энантиомеров небиволола — 30–50 ч.

Учитывая различия в скорости метаболизма, доза небиволола должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с «медленным» метаболизмом требуется меньшая доза.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.

Показания

— Артериальная гипертензия;

— ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения;

— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

— Гиперчувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата и другим β-адреноблокаторам;

— острая сердечная недостаточность;

— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием);

— тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

— синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;

— AV блокада Ⅱ и Ⅲ степени (в отсутствии искусственного водителя ритма);

— тяжёлая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

— кардиогенный шок;

— феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов);

— метаболический ацидоз;

— нарушения функции печени тяжёлой степени;

— бронхиальная астма и бронхоспазм в анамнезе;

— тяжёлые нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);

— миастения, мышечная слабость;

— депрессия;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— одновременный приём с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола;

— почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин).

С осторожностью

— Нарушение периферического кровообращения лёгкой и умеренной степени;

— нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин);

— сахарный диабет;

— гиперфункция щитовидной железы;

— отягощённый аллергологический анамнез, проведение десенсибилизирующей терапии, псориаз;

— хроническая обструктивная болезнь лёгких;

— AV блокада Ⅰ степени;

— стенокардия Принцметала;

— возраст старше 65 лет.

Беременность и лактация

Беременность

При беременности небиволол назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможностью задержки развития и роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорождённого брадикардии, снижения АД, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прервать за 48–72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорождённым в течение первых трёх суток после родоразрешения.

Период грудного вскармливания

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. При необходимости приёма препарата в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Таблетки небиволола принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приёма пищи, не разжёвывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца

Средняя суточная доза составляет 2,5-5 мг небиволола (½ таблетки 5 мг — 1 таблетка 5 мг) один раз в сутки. Клинически значимый эффект наблюдается через 1–2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием).

Максимальная суточная доза — 10 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК более 20 мл/мин), а также у пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг (½ таблетки 5 мг) небиволола в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка по 5 мг).

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение ХСН должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять поэтапно, выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом, по следующей схеме: начальная доза — 1,25 мг небиволола (¼ таблетки 5 мг — возможно применение небиволола в другой лекарственной форме: таблетки 5 мг с крестообразной риской) один раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5-5 мг небиволола (½ таблетки 5 мг — 1 таблетка 5 мг) один раз в сутки, а затем — до 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием) один раз в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг (2 таблетки по 5 мг) один раз в сутки.

В начале лечения и при каждом увеличении дозы пациент должен не менее 2-х часов находиться под наблюдением врача для подтверждения того, что клиническое состояние остаётся стабильным.

Во время подбора дозы рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН.

Во время подбора дозы в случае ухудшения течения ХСН или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата или, в случае необходимости, немедленно прекратить его приём (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, при ухудшении течения ХСН с острым отёком лёгких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокады).

Лечение небивололом не рекомендуется прекращать резко (если это не является необходимым), так как это может привести к транзиторному ухудшению течения ХСН. При необходимости дозу препарата следует снижать постепенно (наполовину каждую неделю).

Для пациентов, получающих медикаментозное лечение сердечно-сосудистых заболеваний, включая диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, до начала лечения небивололом следует стабилизировать дозу данных препаратов за последние две недели.

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени (КК более 20 мл/мин), а также у пациентов старше 65 лет необходимость в корректировании дозы отсутствует, поскольку необходимо подбирать дозу индивидуально, постепенно повышая до максимально переносимой.

Отсутствует опыт применения небиволола у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин), поэтому его приём у таких пациентов не рекомендуется.

Побочные эффекты

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10;

часто от ≥ 1/100 до < 1/10;

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия;

нечасто — депрессия, «кошмарные» сновидения, спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница;

очень редко — обморок, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — тошнота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта;

нечасто — диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — периферические отёки;

нечасто — брадикардия, острая сердечная недостаточность, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, AV блокада, замедление AV проводимости, снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, кардиалгия, обострение «перемежающейся» хромоты, синдром Рейно.

Со стороны кожных покровов:

нечасто — кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд;

очень редко — усугубление течения псориаза, фотодерматоз, повышенное потоотделение;

частота неизвестна — крапивница.

Аллергические реакции:

частота неизвестна — ангионевротический отёк, гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы:

часто — одышка;

нечасто — бронхоспазм (в том числе, при отсутствии обструктивных заболеваний лёгких в анамнезе), ринит.

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто — эректильная дисфункция.

Со стороны органов чувств:

нечасто — нарушение зрения, «сухость» глаз.

Прочие:

частота неизвестна — алопеция.

Передозировка

Симптомы

Выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, выраженная брадикардия, AV блокада, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, гипогликемия, судороги.

Лечение

Промывание желудка, приём активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров.

При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора.

При AV блокаде Ⅱ–Ⅲ степени рекомендуется внутривенное введение β-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма.

При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров.

При бронхоспазме применяют внутривенно β2-адреномиметики.

При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).

При гипогликемии — внутривенно раствор декстрозы (глюкозы), при судорогах — внутривенно диазепам.

Взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина, так как существует угроза развития тяжёлой артериальной гипотензии или шока.

Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, так как повышается риск развития желудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола.

Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться тяжёлая артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное снижение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счёт снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии.

При одновременном применении небиволола с антиаритмическими препаратами Ⅰ класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

Одновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AV проводимости. Однако, по результатам клинических исследований небиволола, не выявлено указаний на данное взаимодействие.

Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов не установлено.

Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приёма внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия, учащённое сердцебиение).

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.

При одновременном применении с дигоксином небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается.

Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта.

Одновременный приём небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетические параметры небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

Особые указания

Недопустимо резкое прекращение приёма β-адреноблокаторов, отмену β-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).

Контроль АД и ЧСС в начале приёма небиволола должен быть ежедневным.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (один раз в 4–5 месяцев).

При стенокардии напряжения доза небиволола должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55–60 уд/мин, при нагрузке — не более 110 уд/мин.

β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу небиволола следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин (см. раздел «Противопоказания»).

При решении вопроса о применении небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения β-адреноблокаторов возможно снижение продукции слёзной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает β-адреноблокаторы.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определённые симптомы гипогликемии (тахикардия, учащённое сердцебиение), вызванные применением гипогликемических средств для приёма внутрь и инсулина. У пациентов с сахарным диабетом контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить один раз в 4–5 мес.

При гиперфункции щитовидной железы β-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию.

β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких, поскольку может усилиться бронхоспазм.

Небиволол может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.

β-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Небиволол может стать причиной тяжёлой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжёлую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.

Эффективность β-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Влияние небиволола на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. В период лечения небивололом (при возникновении побочных эффектов) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 5 мг.

Хранение

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Классификация

  • Фармакотерапевтическая группа

  • АТХ

  • Действующее вещество

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Небиволол 5 инструкция по применению и для чего он предназначен
  • Небиватор таблетки инструкция по применению
  • Небиватор инструкция по применению и для чего он предназначен
  • Небиватор 5 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги цена
  • Небивалон кор 5 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги