Химическое название
(3S,4aS,8aS)-N-(1,1-Диметилэтил)декагидро-2-[(2R,3R)-2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-(фенилтио)бутил]-3-изохинолинкарбоксамид
Химические свойства
Синтетическое противовирусное средство из группы ингибиторов ВИЧ-протеазы. Препарат был разработан компаниями «Eli Lilly» и «Agouron Pharmaceuticals», в последствии — подразделение корпорации «Pfizer». Молекулярная масса = 567,8 грамма на моль.
Фармакологическое действие
Противовирусное, лечение ВИЧ-инфекции.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Нелфинавир угнетает ВИЧ-протеазу, принимающую участие в процессах протеолиза полипротеиновых белковых предшественников вируса. Вещество приводит к возникновению дефектных (незрелых) частиц вируса, которые более не способны инфицировать другие клетки. Лекарство проявляет активность по отношению к широкому спектру клинических и лабораторных штаммов ВИЧ-2 и ВИЧ-1. В строении протеиназы ВИЧ присутствует аминокислотный остаток 30 аспартам, под действием этого лекарства он замещается на аспарагин.
После проникновения таблеток, содержащих Нелфинавир, в пищеварительный тракт, активное вещество быстро и полностью усваивается. Всасывается до 80% принятой дозы. Максимальной концентрации в крови лекарство достигнет в течение 2-4 часов. При приеме таблеток с едой плазменная концентрация будет в 2-3 раза выше, чем после приема на голодный желудок.
У Нельфинавира высокая степень связывания с белками плазмы, до 98%. Вещество преодолевает ГЭБ, быстро и хорошо распределяется по живым тканям. Уровень препарата в головном мозге значительно ниже, чем в других органах. Период полувыведения составляет от 2,5 до 5 часов. Биотрансформация происходит в печени с помощью системы цитохрома P450 (CYP3A). Оксиметаболит препарата обладает фарм. активностью.
Лекарство выводится с калом в неизмененной и метаболизированной форме. В моче было обнаружено не более 2% от принятой дозы в неизменном виде.
Показания к применению
Нелфинавир применяют при комплексном лечении ретровирусов в сочетании с его нуклеозидными аналогами.
Лечение коронавируса Нелфинавиром
В марте 2020 года во время пандемии коронавируса COVID-19 японские ученые стали рассматривать антиретровирусный препарат Нелфинавир в качестве блокатора COVID-19. По результатам исследований, препарат способен останавливать процессы репликации вируса даже при применении минимально активных дозировок.
Советы использовать его для терапии коронавируса носят рекомендательный характер. Средство применяется в качестве экспериментального. Врачи призывают не заниматься самолечением.
Противопоказания
Препарат противопоказан:
- при аллергии и сверхчувствительности к веществу;
- женщинам, которые кормят грудью или беременны.
Лекарство не сочетают с цизапридом, терфенадином, астемизолом, ивабрадином, мидазоламом, бепридилом, алкалоидами спорыньи, пимозидом, Амиодароном, Пропафеноном.
Побочные действия
При лечении Нельфинавиром могут возникнуть следующие побочные реакции:
- аллергия, высыпания на коже, дерматит, зуд, крапивница, сухость кожи, фолликулит, грибковые поражения кожи;
- бронхоспазм, одышка, отеки, лихорадка;
- тошнота, повышенное газообразование, диарея, рвота и отсутствие аппетита, боли в эпигастральной области, желтуха, гепатит, панкреатит, печеночная недостаточность, кровотечения в пищеварительном тракте;
- головные боли, сонливость и бессонница, сильная утомляемость, парестезии, гиперкинезы, нарушения зрения, головокружение, острый ринит, непроизвольные подергивания мышц, миастения;
- артралгия, миалгия, кристаллурия, рабдомиолиз, нефролитиаз;
- изменения на электрокардиограмме;
- лактацидоз, липодистрофия, сахарный диабет, снижение либидо и проблемы с эякуляцией, гинекомастия;
- у пациентов, больных гемофилией может увеличиться частота развития кровотечений;
- рост активности аминотрансфераз, нейтропения, изменения лабораторных показателей крови, гиперкликемия, протеинурия, гипергликемия, рост СОЭ;
- при комбинированной терапии — лактатацидоз, гепатонекроз, остеонекроз;
- гиперкликемия, гиперлактемия, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы;
- синдром восстановления иммунной системы.
Нелфинавир, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Согласно инструкции на препараты, содержащие Нелфинавир, его принимают внутрь во время приема пищи.
В возрасте от 13 лет назначают по 0,25 г лекарства трижды в день или по 1,250 г два раза в день.
Детям от 2 лет до 13 лет назначают по 30 мг на кг веса ребенка, трижды в день. Если ребенок не может проглотить таблетку, то препарат назначают в виде порошка, разведенного с водой или молоком, внутрь. Разведенный порошок можно принять не позднее, чем через 6 часов после приготовления.
Передозировка
При передозировке рекомендуют вызвать рвоту и промыть желудок, принять активированный уголь. Лечение — симптоматическое.
Взаимодействие
Лекарство усиливает эффект при приема ингибиторов обратной транскриптазы, от Ламивудина, ставудина, Зидовудина, диданозина. Зидовудин и ламивудин снижают скорость развития привыкания вируса к Нелфинавиру.
Концентрация препарата в крови снизится при сочетании с индукторами цитохрома P450, с невирапином, Рифампицином, Фенобарбиталом, Рифабутином, фенитоином, Карбамазепином и повысится (приведет к удлинению периода выведения) при сочетании с другими противоретровирусными препаратами — лопинавиром + ритонавиром, саквинавиром, индинавиром.
Лекарство снижает плазменную концентрацию контрацептивов, норэтиндрона и этинилэстрадиола и увеличивает концентрацию саквинавира, терфенадина, цизаприда, индинавира, астемизола, блокаторов кальциевых каналов.
Препараты Нелфинавира продлевают эффект от приема транквилизаторов, мидазолама, триазолама.
Лекарство нельзя сочетать с кислыми продуктами, яблочным, апельсиновым соком.
Условия продажи
Препараты Нелфинавира продаются по рецепту.
Особые указания
Осторожность следует соблюдать при лечении пациентов, страдающих от гемофилии, заболеваний печени, в комбинации с прочими индукторами изоферментов CYP3A или с токсичными средствами.
Аналоги Нелфинавира
Торговое название вещества: Вирасепт.
Групповые аналоги, применяемые для лечения ВИЧ-инфекций: Агенераза, Норвир, Ринвир, лопинавир + ритонавир, Калетра, Криксиван, Инвираза.
Отзывы
Отзывов о приеме лекарства мало. Но в основном они положительные. Сейчас его сложно приобрести на территории РФ и схему лечения часто меняют.
Цена на Нелфинавир
Купить препарат в аптеках РФ и Москвы может быть сложно. Примерная стоимость препарата Вирасепт — порядка 8 тысяч рублей за 270 таблеток, дозировкой 250 мг.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство. Связывается с активным участком ВИЧ-протеазы. Препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию других клеток, замедляет прогрессирование заболевания.
Проявляет синергизм и оказывает аддитивный эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы транскриптазы зидовудин, ламивудин, диданозин, залцитабин, ставудин, без усиления цитотоксичности последних.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция составляет 78%. При приеме во время еды Сmax и AUC в 2 раза больше, чем после приема натощак. Увеличение концентрации в плазме после приема во время еды не зависит от содержания жиров в пище.
Связывание с белками плазмы — 98%.
Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома P450 путем окисления, с образованием главного и второстепенных метаболитов, обладающих фармакологической активностью.
T1/2 в терминальной фазе составляет 2.5-5 ч. Выводится с калом — 87%, с мочой — 1-2%.
Показания активного вещества
НЕЛФИНАВИР
Лечение , вызванной ВИЧ-1, в составе комбинированной терапии с антиретровирусными лекарственными средствами из группы нуклеозидных аналогов.
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от возраста, схемы терапии и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея; нечасто — метеоризм, тошнота, боли в животе; редко — рвота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности АЛТ, АСТ; редко — гепатит.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — нейтропения, лимфоцитоз
Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — кровотечения, спонтанная подкожная гематома, у пациентов с гемофилией — гемартроз, усиление спонтанных кровотечений
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая бронхоспазм, умеренно или сильно выраженную сыпь, лихорадку и отеки.
Со стороны обмена веществ: редко — гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, повышение активности КФК.
Прочие: редко — астения, перераспределение жира, в т.ч. уменьшение количества периферической жировой клетчатки и увеличение депо висцерального жира, гипертрофия молочных желез и отложение жира по задней поверхности шеи («горбик»).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к нелфинавиру; детский возраст до 2 лет. Одновременный прием препаратов с узким «терапевтическим индексом», являющихся субстратами системы цитохрома Р450 (CYP3A4) (терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, амиодарон, хинидин, триазолам, мидазолам (для перорального применения), производные спорыньи, алфузозин, силденафил (только при применении для лечения легочной артериальной гипертензии), препараты зверобоя продырявленного, фенобарбитал, карбамазепин, омепразол; с индуктором CYP3A4 — рифампицином.
С осторожностью: гемофилия, печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Клинический опыт применения в период грудного вскармливания отсутствует. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Возможно применение нелфинавира по показаниям в рекомендуемых дозах у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 2 лет.
Особые указания
С осторожностью применяют при гемофилии, нарушениях функции печени.
Имеются сообщения об увеличении частоты кровотечений, в т.ч. спонтанных подкожных гематом и гемартрозов у больных гемофилией, получающих ингибиторы протеазы.
У больных, получающих ингибиторы протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии и ухудшения компенсации уже имеющегося сахарного диабета.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения нелфинавира пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказан одновременный прием препаратов с узким «терапевтическим индексом», являющихся субстратами системы цитохрома Р450 (CYP3A4) (терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, амиодарон, хинидин, триазолам, мидазолам (для перорального применения), производные спорыньи, алфузозин, силденафил (только при применении для лечения легочной артериальной гипертензии), препараты зверобоя продырявленного, фенобарбитал, карбамазепин, омепразол; с индуктором CYP3A4 — рифампицином.
Рифампицин уменьшает AUC нелфинавира на 82%. Другие мощные индукторы CYP3A (например, фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного) также могут уменьшить концентрации нелфинавира в плазме.
Одновременное применение нелфинавира и рифабутина приводит к уменьшению AUC нелфинавира и к увеличению AUC рифабутина.
Одновременный прием нелфинавира и фенитоина не изменял концентрации нелфинавира в плазме, однако AUC фенитоина и концентрации свободного фенитоина при этом снижались.
Одновременное назначение нелфинавира и сильного ингибитора CYP3А кетоконазола сопровождалось увеличением AUC нелфинавира.
При одновременном приеме нелфинавира и симвастатина или ловастатина, или аторвастатина отмечалось увеличение AUC последних.
При одновременном применении с ритонавиром, индинавиром увеличиваются AUC и T1/2 нелфинавира.
Нелфинавир увеличивает AUC саквинавира в 4 раза.
Нелфинавир повышает концентрации терфенадина в плазме, их не следует назначать одновременно во избежание тяжелых или угрожающих жизни аритмий. Вероятны аналогичные взаимодействия с астемизолом и цизапридом, нелфинавир не следует назначать одновременно с этими препаратами. Средства с выраженным седативным действием, метаболизирующиеся CYP3A, (например, триазолам или мидазолам) также не следует применять одновременно с нелфинавиром, поскольку их седативный эффект может удлиняться. Нелфинавир может увеличивать концентрации в плазме других веществ, являющихся субстратами для CYP3A (например, блокаторов кальциевых каналов, силденафила, иммунодепрессантов, включая такролимус и циклоспорин). При применении таких комбинаций пациентов следует тщательно наблюдать на предмет выявления признаков токсичности этих препаратов.
При одновременном приеме нелфинавира и азитромицина необходимо тщательно наблюдать пациентов на предмет побочных реакций азитромицина, таких как увеличение активности печеночных ферментов и нарушения слуха.
Одновременный прием нелфинавира и комбинированного перорального контрацептива, содержавшего норэтинодрел и 17-α-этинилэстрадиол, сопровождался снижением АUС обоих компонентов контрацептива. Следует рассмотреть вопрос о применении других мер контрацепции.
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 4 января 2021 года; проверки требуют 10 правок.
| Нельфинавир | |
|---|---|
 |
|
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C32H45N3O4S |
| CAS | 159989-64-7 |
| PubChem | 64143 |
| DrugBank | 00220 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AE04 |
 Медиафайлы на Викискладе |
Нелфинавир (NFV) — синтетический противовирусный препарат из группы ингибиторов протеазы для приёма внутрь.
Нелфинавир разработан компанией «Agouron Pharmaceuticals» в сотрудничестве с компанией «Eli Lilly»[1], позже эта компания стала подразделением корпорации «Pfizer».
Нелфинавир представляет собой пероральный биодоступный ингибитор протеазы ВИЧ-1 (Ki=2nM), который широко назначается в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ для лечения ВИЧ-инфекции[2].
Нелфинавир был запатентован в 1992 году; а в 1997 году был одобрен для использования в медицине[3].
Фармакологические свойства[править | править код]
Механизм действия препарата заключается в подавлении активного центра фермента вируса ВИЧ — протеазы, нарушении образования вирусного капсида, в результате подавляется репликация вируса ВИЧ с образованием незрелых вирусных частиц, которые не могут инфицировать клетки организма.
К нельфинавиру чувствительны вирусы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и нечувствительны протеазы человека и других эукариот.
Фармакокинетика[править | править код]
Нельфинавир при приёме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается в течение 2—4 часов.
Биодоступность составляет 78 %, при приёме во время еды биодоступность препарата увеличивается.[4]
Нельфинавир плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Нельфинавир проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Препарат метаболизируется в печени, выводится из организма преимущественно с калом, частично выводится почками в виде активных метаболитов.
Период полувыведения нелфинавира составляет 3,5—5 часа, это время не изменяется при печёночной недостаточности.
Показания к применению[править | править код]
Нелфинавир применяют для лечения ВИЧ-инфекции типа ВИЧ-1, в составе комбинированной терапии у взрослых и детей.
Монотерапию препаратом не проводят в связи с быстрым развитием резистентности вируса ВИЧ к препарату.
Побочное действие[править | править код]
При применении нелфинавира возможны следующие побочные эффекты:
- Со стороны кожных покровов — чаще (более 2 %) Высыпания на коже [4]; реже зуд, аллергический дерматит, крапивница, фолликулит, сухость кожи, грибковый дерматит.
- аллергические реакции — редко одышка, бронхоспазм, ринит, лихорадка, отёки.
- Со стороны пищеварительной системы — очень часто (10—30 %) диарея; чаще (более 2 %) Тошнота, метеоризм; реже рвота, снижение аппетита, боль в животе, изжога, гепатит, желтуха, печёночная недостаточность (в том числе фульминантной гепатит), панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения.
- Со стороны нервной системы — чаще (более 2 %) Головная боль; реже бессонница, сонливость, повышенная утомляемость, гиперкинезы, парестезии, головокружение, нарушение зрения, острый ирит, миастения, непроизвольные подёргивания мышц.
- Со стороны опорно-двигательного аппарата — редко миалгии, артралгии, рабдомиолиз.
- Со стороны мочевыделительной системы — редко нефролитиаз, кристаллурия.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы — редко фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ.
- Другие побочные эффекты — нечасто липодистрофия, лактатацидоз, сахарный диабет, нарушение эякуляции, снижение либидо, гинекомастия (преимущественно в комбинации с другими препаратами), увеличение частоты кровотечений у больных гемофилией.
- Изменения в лабораторных анализах — повышение активности аминотрансфераз, гаммаглютамилтранспептидазы (ГГТП), КФК в крови нейтропения; реже (менее 2 %) Повышение уровня билирубина в крови, анемия, тромбоцитопения, гипергликемия, гематурия, протеинурия, повышение СОЭ.
При проведении комбинированной антиретровирусной терапии у больных возрастает вероятность лактатацидоза, остеонекроза, гепатонекроза.
При проведении ВААРТ у больных возрастает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии и гиперлактемии.
При проведении ВААРТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных инфекций.
Противопоказания[править | править код]
Нелфинавир противопоказан при повышенной чувствительности к препарату.
С осторожностью применяют при беременности и кормлении грудью.
Препарат не рекомендуется применять вместе с астемизолом, цизапридом, ивабрадином, терфенадином, мидазоламом, пимозидом, бепридилом, амиодароном, алкалоидами спорыньи, пропафеноном.
Формы выпуска[править | править код]
Нелфинавир выпускается в виде таблеток по 0,25 и 0,625 г и порошка для приготовления суспензии 50 мг/мл.
Примечания[править | править код]
- ↑ Viracept (nelfinavir mesylate, AG1343): A potent, orally bioavailable inhibitor of HIV-1 protease (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry (англ.) (рус. : journal. — 1997. — Vol. 40. — P. 3979—3985. — doi:10.1021/jm9704098. — PMID 9397180. (англ.)
- ↑ Kanyin E. Zhang, 2001.
- ↑ C. Robin Ganellin, 2006, с. 510.
- ↑ 1 2 http://arvt.ru/sites/default/files/Viracept.pdf Архивная копия от 13 июля 2014 на Wayback Machine (рус.)
Литература[править | править код]
- János Fischer; C. Robin Ganellin. Analogue-based Drug Discovery. — John Wiley & Sons, 2006. — 553 с. — ISBN 9783527607495.
- Kanyin E. Zhang, Ellen Wu, et al. «Circulating metabolites of the human immunodeficiency virus protease inhibitor nelfinavir in humans: structural identification, levels in plasma, and antiviral activities» // Antimicrob. Agents Chemother. — 2001. — Апрель (№ 45 (4)). — С. 1086–93. — doi:10.1128/AAC.45.4.1086-1093.2001.
Ссылки[править | править код]
- Нелфинавир на сайте mozdocs.kiev.ua
- Нелфинавир на сайте rlsnet.ru (рус.)
- http://www.antibiotic.ru/ab/retroviri.shtml Архивная копия от 8 марта 2013 на Wayback Machine
- Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П.Фам Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2012 (рус.)
Rec.INN (зарегистрированное ВОЗ)
Входит в состав таких препаратов, как ВИРАСЕПТ
. Подробнее о препаратах…
Фармакологическое действие
Противовирусное средство. Связывается с активным участком ВИЧ-протеазы. Препятствует расщеплению полипротеинов, что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию других клеток, замедляет прогрессирование заболевания.
Проявляет синергизм и оказывает аддитивный эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы транскриптазы зидовудин, ламивудин, диданозин, зальцитабин, ставудин, без усиления цитотоксичности последних.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция составляет 78%. При приеме во время еды Сmax и AUC в 2 раза больше, чем после приема натощак. Увеличение концентрации в плазме после приема во время еды не зависит от содержания жиров в пище.
Связывание с белками плазмы — 98%.
Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома P450 путем окисления, с образованием главного и второстепенных метаболитов, обладающих фармакологической активностью.
T1/2 в терминальной фазе составляет 2.5-5 ч. Выводится с калом — 87%, с мочой — 1-2%.
Реклама
Побочное действие
Возможно: кожная сыпь, диарея, метеоризм, тошнота, боли в животе, астения, нейтропения, лимфоцитоз, повышение активности КФК, АЛТ, кровотечения, спонтанная подкожная гематома, гемартроз (у пациентов с гемофилией).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Особые указания
С осторожностью применяют при гемофилии, нарушениях функции печени, в комбинации с индукторами изоферментов CYP3A или с потенциально токсичными препаратами, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с ритонавиром, индинавиром увеличиваются AUC и T1/2 нелфинавира.
Нелфинавир увеличивает AUC саквинавира в 4 раза.
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с рифамицином, невирапином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином) возможно уменьшение концентрации нелфинавира в плазме крови.
Нелфинавир повышает концентрации в плазме крови терфенадина, астемизола, цизаприда, блокаторов кальциевых каналов. Нелфинавир увеличивает продолжительность действия мидазолама и триазолама.