Неодикумарин (Neodicumarinum)
Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты, или 3,3-карбоэтоксиметилен-бис-(4-оксикумарин).
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха. Очень малорастворим в воде и спирте.
Неодикумарин сходен по структуре и механизму действия с дикумарином, который был первым и основным представителем антикоагулянтов группы 4-оксикумарина.
Дикумарин — высоко токсичен.
Неодикумарин относится к антикоагулянтам (средствам, тормозящим свертывание крови) непрямого действия, которые эффективны лишь при введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании с кровью вне организма. По современным представлениям, они являются антагонистами (веществами с противоположным действием) витамина К, необходимого для образования в печени протромбина.
Действие непрямых антикоагулянтов связано с нарушением биосинтеза протромбина, проконвертина (фактора VII) и других факторов свертывания крови (IX, X).
В отличие от антикоагулянтов прямого действия оказывают эффект не сразу, а медленно и продолжительно, обладают кумулятивными свойствами (способностью накапливаться в организме).
Неодикумарин относительно быстро всасывается при приеме внутрь. Терапевтический эффект начинает проявляться через 2-3 ч, достигает максимума через 12-30 ч. В плазме крови неодикумарин связывается с белками (главным образом с альбуминами). Выделяется в основном с мочой. Протромбиновое время (показатель интенсивности процесса свертывания крови) после приема неодикумарина возвращается к исходному уровню в среднем через 48 ч после прекращения приема препарата.
Под влиянием неодикумарина наряду со снижением протромбина происходят уменьшение содержания проконвертина, некоторое замедление рекальцификации плазмы (снижение показателя интенсивности процесса свертывания крови) и снижение толерантности (устойчивости) к гепарину.
Неодикумарин вызывает также снижение содержания липидов (жиров) в крови, повышает проницаемость сосудов.
Применяют неодикумарин для снижения свертываемости крови в течение длительного времени при профилактике и лечении тромбозов (образования сгустка крови в сосуде); тромбофлебитов (воспаления стенки вен с их закупоркой); тромбоэмболических осложнений (закупорки сосудов сгустком крови) при инфаркте миокарда; эмболических инсультов (острого нарушения мозгового кровообращения в результате закупорки сосудов мозга), но не геморрагических инсультов (острого нарушения мозгового кровообращения в результате разрыва сосудов мозга); эмболических поражений (закупорки сосуда сгустком крови или другим инородным агентом) различных органов. В хирургической практике применяют также для предупреждения тромбообразования (образования сгустка крови) в послеоперационном периоде.
Неодикумарин применяют также в дополнение к лечению гепарином.
Принимают внутрь. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением с обязательным контролем за содержанием в крови протромбина и других факторов свертывания крови. Систематически производят также анализы мочи для раннего выявления гематурии (наличия крови в моче). Индекс протромбина удерживают на уровне 50-40%.
В 1-й день лечения обычно назначают по 0,3 г препарата 2 раза или по 0,2 г 3 раза (0,6 г) в сутки; во 2-й день по 0,15 г 3 раза, затем по 0,2-0,1 г в сутки в зависимости от содержания в крови протромбина.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 0,3 г, суточная — 0,9 г.
После снижения протромбина до 50-40% продолжают лечение малыми дозами, поддерживая этот индекс до тех пор, пока существует опасность тромбообразования (образования сгустка крови).
Прекращать лечение неодикумарином и другими аналогичными препаратами следует постепенно, уменьшая дозу и увеличивая интервал между приемами (до 1 раза в день или через день); внезапная отмена этого и других антикоагулянтов может вызвать быстрое компенсаторное повышение концентрации протромбина с опасностью тромбоза.
При лечении неодикумарином и другими препаратами этой группы необходимо тщательно следить за общим состоянием больного и изменениями в свертывающей системе крови. Не реже 1 раза в 2-3 дня следует определять индекс протромбина и исследовать мочу (учитывая возможность появления гематурии, что является ранним признаком передозировки). Пренебрежение этим правилом может привести к появлению тяжелых кровотечений.
Неодикумарин и другие антикоагулянты непрямого действия необходимо применять с осторожностью. При передозировке и длительном использовании они могут вызывать серьезные осложнения (кровотечения), связанные не только с изменением свертываемости крови, но и
с повышением проницаемости капилляров (мельчайших сосудов). Могут наблюдаться микро- и макрогематурия (невидимое и видимое глазом выделение крови с мочой), кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные и кишечные кровотечения, кровоизлияния в мышцы и т. д.
Необходимо учитывать, что определение индекса протромбина (по одноступенчатому методу Квика) не всегда достаточно для выявления сдвигов, произошедших в свертывающей системе крови. Геморрагии (кровотечения) могут возникнуть и при нормальных цифрах протромбина; поэтому для более полного контроля необходимо проводить и другие исследования. Рекомендуется исследовать толерантность (устойчивость) к гепарину, фибриноген плазмы, время рекальцификации и протром-биновый индекс или (если это возможно) содержание протромбина (определение производят двухступенчатым методом).
Неодикумарин противопоказан при исходном содержании протромбина ниже 70%, геморрагических диатезах (повышенной кровоточивости) и других заболеваниях, сопровождающихся пониженной свертываемостью крови, при повышенной проницаемости сосудов, беременности, нарушениях функции печени и почек, злокачественных новообразованиях, язвенных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, перикардитах (воспалении околосердечной сумки).
Не следует назначать неодикумарин во время менструаций (прием препарата прекращают за 2 дня до начала менструаций) и в первые дни после родов. Осторожность требуется при назначении пожилым людям. В отдельных случаях отмечаются головная боль, понос, аллергические кожные реакции.
При кровотечениях следует отменить препарат, немедленно приступить к введению витамина К, назначить препараты группы витамина Р, аскорбиновую кислоту, кальция хлорид, переливание гемостатических доз (75-80 мл) свежей одногрупповой крови.
Необходимо учитывать, что применение барбитуратов в связи с “индукцией” (активацией) ферментов печени, ослабляет действие неодикумарина. У больных, получавших неодикумарин одновременно с приемом барбитуратов, отмена последних при продолжении приема неодикумарина в дозах, вызывавших ранее необходимое понижение индекса протромбина, может привести к возникновению опасных кровотечений.
Одновременно с неодикумарином (как и с другими антикоагулянтами) не следует назначать салицилаты, так как они приводят к диссоциации (разъединению) комплекса неодикумарина с белками плазмы и повышению концентрации свободного антикоагулянта в крови.
Антикоагулянты непрямого действия могут усиливать действие бутамида, дифенина, глюкокортикоидов.
Таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.
Этил бискумацетат, Пелентан, Дикумацил, Дикумарил, Тромбарин, Тромбекс, Томболизан, Тромексан.
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Описание препарата «Неодикумарин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 50016.
Содержание
- История открытия
- Прямые и непрямые антикоагулянты
- Антикоагулянты нового поколения
- Плюсы и минусы препаратов нового поколения
- НОА непрямого действия
- НОА прямого действия
- Особенность приема данных препаратов
- Выводы
Информация носит справочный характер. Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением. Обращайтесь ко врачу.
Препараты способные притормозить работу кровосвертывающей системы человека называются антикоагулянты.
Их действие обусловливается торможением метаболизма тех веществ, которые отвечают за выработку тромбина и прочих компонентов способных образовывать тромб в сосуде.
Они применяются при многих болезнях, во время которых, повышается риск образования тромба в венозной системе нижних конечностей, сосудистой системе сердца и легких.
История открытия
История антикоагулянтов началась ещё в начале двадцатого века. В пятидесятых годах прошлого столетия в мир медицины уже поступило лекарство способное разжижать кровь, с действующим веществом кумарин.
Первым запатентованным антикоагулянтом был Варфарин (WARFARIN) и предназначался он исключительно для травли крыс, так как препарат считался крайне токсичным для человека.
Тем не менее, участившиеся неудачные попытки самоубийства Варфарином заставили ученых изменить свое мнение насчет его опасности для человека.
Так в 1955 году Варфарин стал назначаться пациентам перенесшим инфаркт миокарда. И по сей день Варфарин занимает 11 место среди популярнейших антикоагулянтов современности.
Прямые и непрямые антикоагулянты
Антикоагулянты прямого и непрямого действия — незаменимые препараты в медицине
Антикоагулянты – это химические вещества, которые способны изменять вязкость крови, в частности угнетать процессы свертываемости. В зависимости от …
Антикоагулянты нового поколения
Но фармацевтический прогресс не стоит на месте. Велись и продолжают вестись разработки лучшего и эффективного антикоагулянта, с минимальным количеством противопоказаний и побочных эффектов, с отсутствием необходимости вести контроли МНО и другие.
За последние двадцать лет появились препараты антикоагулянты нового поколения.
Рассмотрим их механизм действия, и главные отличия в сравнении со своими предшественниками.
В первую очередь, при синтезе новых препаратов, ученые пытаются добиться следующих улучшений:
- универсальность, то есть возможность принимать один препарат при разных заболеваниях;
- наличие пероральной формы;
- повышение управляемости гипокоагуляции, снижение к минимуму дополнительного контроля;
- отсутствие необходимости корректировки дозы;
- расширение диапазона потенциальных пациентов, для которых прием данного лекарства необходим, но был противопоказан;
- возможность приема антикоагулянта детьми.
Некоторые новые пероральные антикоагулянты имеют совершенно уникальное воздействие на свертывающую систему крови.
А также затрагивают иные факторы свертывания, в отличие от других препаратов.
Например, новосинтезированные вещества взаимодействуют с P2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов, ингибируют фактор FXa, Ха, являются иммуноглобулинами класса IgG и так далее.
Плюсы и минусы препаратов нового поколения
НОА (новые оральные антикоагулянты) обладают рядом преимуществ перед своими предшественниками. В зависимости от препарата и его группы существуют следующие положительные нововведения:
- пониженная вероятность интракраниальных и фатальных кровотечений;
- частота возникновения эмболии не выше у предшественников, а порой и ниже;
- возможность относительно безопасного приема НОА, если запрещен прием Варфарина;
- быстрое начало и прекращение действия (около двух часов);
- обратимое ингибирование свободного тромбин-связного фактора и самого тромбина;
- отсутствие взаимодействия с отеокальцином и GLA-протеином;
- низкое влияние применяемой пищи и других препаратов;
- короткий период полужизни (около 5-16 часов).
Вместе с тем, существует ряд недостатков у современных антикоагулянтов, такие как:
- Необходимость регулярного приема некоторых НОА. Некоторые старые антикоагулянты позволяли пропускать несколько приемов, поскольку они имели длительное действие, что не влекло за собой резкой смены показателей крови.
- Отсутствие валидированных тестов для экстренного прекращения антикоагулянтной терапии или для мониторинга приверженности терапии.
- Наличие большого количества тестов для каждого из новых антикоагулянтов.
- Непереносимость некоторых новых препаратов у пациентов, которые без побочных эффектов принимали подобные антикоагулянты старшего поколения.
- Возможно повышенный риск возникновения гастроинтестинальных кровотечений.
- Высокая стоимость.
Инновационный крем для профилактики и лечения варикоза Варикобустер — это нужно знать.
Как применять медицинский Варифорт наиболее эффективно и безопасно. Советы и инструкция, отзывы и анализ, а также многое другое в нашем материале.
НОА непрямого действия
Новые антикоагулянты непрямого действия тем или иным способом влияют на метаболизм витамина К.
Все антикоагулянты данного типа делятся на две группы: монокумарины и дикумарины.
В свое время были разработаны и выпущены такие препараты, как Варфарин, Синкумар, Дикумарин, Неодикумарин и прочие.
С тех пор кардинально новых веществ, влияющих на уровень витамина К, разработано не было.
Прием таких препаратов имеет большое количество противопоказаний и дополнительных, часто неудобных, анализов и соблюдения режима диеты.
Тот, кто принимает антикоагулянты непрямого действия должен:
- рассчитывать ежесуточную норму потребления витамина К;
- регулярно проводить контроль МНО;
- иметь возможность изменять уровень гипокоагуляции при интеркуррентных заболеваниях;
- следить за возможным резким появлением симптомов внутреннего кровотечения, при которых немедленно обращаться к доктору и переходить в ближайшее время на другую группу антикоагулянтов.
Но антикоагулянты не подразделяются строго на препараты прямого и не прямого действия. Существует несколько групп веществ имеющие свойства разжижать, тем или иным способом, кровь. Например, ферментные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и прочие.
Так на рынке появился новый антиагрегант Брилинта. Активное вещество – тикагрелор. Представитель класса циклопентилтриазолопиримидинов, является обратимым антагонистом Р2У рецептора.
НОА прямого действия
К новым антикоагулянтам непрямого действия относят следующие препараты.
Дабигатран
Новый антикоагулянт прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат есть низкомолекулярный предшественник активной формы дабигатрана. Вещество ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и агрегацию тромбоцитов.
Чаще всего применяется для профилактики венозной тромбоэмболии, в частности, после эндопротезирования суставов.
В аптеках можно найти лекарство с действующим веществом дабигатран – Прадакса. Выпускается в форме капсул, с содержанием дабигатрана этексилата 150 мг в одной капсуле.
Ривароксабан
Высокоселективный ингибитор фактора Ха. Ривароксабан способен дозозависимо увеличивать АЧТВ и результат HepTest. Биодоступность препарата составляет около 100%. Не требует мониторинга параметров крови. Вариационный коэффициент индивидуальной изменчивости составляет 30-40%.
Одним из ярких представителей препарата содержащего ривароксабан есть Ксарелто. Выпускается в таблетках по 10 мг активного вещества в каждой.
Апиксабан
Препарат может назначаться пациентам, которым противопоказан прием антагонистов витамина К.
По сравнению с ацетилсалициловой кислотой обладает низкой вероятностью возникновения эмболии. Апиксабан селективно ингибирует фактор свертывания FXa. В основном назначается после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава.
Выпускается под названием Эликвис. Имеет пероральную форму.
Эдоксабан
Препарат относится к новейшему классу быстродействующих ингибиторов фактора Ха. В результате клинических исследований было выявлено, что Эдоксабан имеет одинаковую возможность предотвращения образования тромбов с Варфарином.
И вместе с тем обладает существенно более низкой вероятностью возникновения кровотечений.
Особенность приема данных препаратов
Следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста, со значительным отклонением веса от нормы, с нарушением функции работы почек, болезнями связанных с неправильной функцией работы кровеносной системы.
Одной из особенностей многих новых антикоагулянтов является их быстродействие и быстрый период полураспада. Это говорит о том, что необходимо быть предельно аккуратным в соблюдении режима приема таблеток. Так как даже пропуск одной таблетки может привести к осложнениям.
Для возникших кровотечениях, в результате терапии некоторыми антикоагулянтами, существует специфическое лечение.
Например, при кровотечении из-за Ривароксабана пациенту назначают концентрат протромбина или свежезамороженную плазму. При потере крови из-за Дабигатрана проводят гемодиализ, рекомбинантный ФVIIa.
Выводы
Разработки новых антикоагулянтов продолжаются до сих пор. Все ещё не решены проблемы с побочными эффектами в виде кровотечений.
Даже некоторые новые препараты требуют контроля.
Количество противопоказаний хоть и снижено, но не устранено полностью. Некоторые препарата все ещё обладают слегка повышенной токсичностью.
Поэтому ученые продолжают вести поиски универсального средства, обладающего высокой биодоступность, отсутсвием толерантности, абсолютной безопасностью и интеллектуального регулирования уровня протромбина в крови в зависимости от других, влияющих на него, факторов.
Немаловажным аспектом является наличие у препарата антидота, при необходимости проведения немедленной операции.
Тем не менее, новые препараты, по сравнению, с препаратами прошлого века обладают весьма заметными положительными отличиями, что говорит о титаническом труде ученых.
Аналоги лекарств для Неодикумарин
Для Неодикумарин найдено 3 лекарств аналогов(синонимов) по следующим действующим веществам: Этил бискумацетат. Это полные аналоги Неодикумарин, так как полностью совпадают активные вещества.
| Название | Производитель | Страна | Упаковка | Форма выпуска | Форма | Дозировка | ФТГ |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Неодикумарин | Здоровье — фармацевтическая фирма | Украина | 10 шт. | таблетки | 100 мг x10 | 100 мг | n/a |
| Неодикумарин | Здоровье — фармацевтическая фирма | Украина | 10 шт. | таблетки | 50 мг x10 | 50 мг | n/a |
| Пелентан | Зентива | Чехия | 10 шт. | таблетки | 300 мг x10 | 300 мг | n/a |
Неодикумарин
Групповая
принадлежность
•Непрямой
антикоагулянт.
Механизм действия
•Являясь
антагонистом витамина К (блокирует
витамин К-редуктазу), снижает свертывающую
активность протромбина (фактор II) и
факторов VII, IX, X.
•Влияет
на их синтез в печени, не оказывая влияния
на уже синтезированные и циркулирующие
в крови факторы, в связи с чем
антикоагулянтное действие несколько
отсрочено.
•Подавляет
синтез физиологических антикоагулянтов
— белков С и S.
•Повышает
чувствительность к гепарину.
•Повышает
проницаемость сосудов.
•Усиливает
простациклинсинтезирующую активность
сосудистой стенки.
Фармакологические
эффекты
•Антикоагулянтный.
•Антиагрегатный.
•Фибринолитический.
•Увеличивает
время свертывания плазмы, протромбиновое
время и АЧТВ.
Рецепт
Rp.:
Tab.
Neodicumarini
0,05 № 20
D.S.
По 4 таблетки 3 раза в день в первые сутки,
во вторые – по 3 таблетки 3 раза, затем
по 2 таблетки 3 раза в день.
Показания
•Тромбозы.
•Тромбоэмболия.
•Инфаркт
миокарда (вторичная профилактика).
•Профилактика
тромбоэмболии при проведении дефибрилляции
(электрической и фармакологической).
•Облитерирующий
тромбангиит (болезнь Бюргера).
•Тромбофлебит
поверхностных вен (рецидивирующий или
не поддающийся др. лечению).
•Врожденный
дефицит антитромбина III (в т.ч. при остром
нефротическом синдроме).
Противопоказания
•Гиперчувствительность.
•Кровотечения.
•Тромбофилии,
обусловленные дефицитом белков С и S.
•Геморрагический
диатез.
•Заболевания
печени.
•Гематурия.
•Заболевания
и состояния, сопровождающиеся повышенным
риском развития кровотечений
•ХСН
IIб-III ст.
•Инфаркт
миокарда (на фоне артериальной
гипертензии).
•Артериальная
гипертензия.
•ХПН.
•Кровоизлияние
на глазном дне.
•Сепсис.
•Беременность.
•Неонатальный
период.
•Период
лактации.
Побочные эффекты
•Повышенная
кровоточивость.
•Гематурия.
•Кровотечения.
•Алопеция.
•Лихорадка.
•Рвота.
•Диарея.
•Аллергические
реакции (кожная сыпь).
•Редко
— «кумариновый» некроз кожи и
подкожной клетчатки (при ДВС-синдроме
и дефиците белков С и S.
•При
внезапном прекращении лечения —
гиперкоагуляция и рецидив тромбоза.
Менадиона натрия бисульфит (Викасол)
Групповая
принадлежность
•Синтетический
аналог витамина K, жирорастворимый,
коагулянт.
Механизм действия
•Способствует
синтезу протромбина и проконвертина в
печени.
•Повышает
свертываемость крови за счет усиления
синтеза II, VII, IX, X факторов свертывания.
Фармакологические
эффекты
•Гемостатический.
Рецепты
Rp.:
Sol.
Vicasoli
1 % — 1 ml
D.t.d.
№ 10 in
amp.
S.
По 1 мл внутримышечно 1 раз в день.
Rp.:
Tab.
Vicasoli
0,015 № 20
D.S.
По 1 таблетке 2 раза в день.
Показания
•Гипопротромбинемия.
•Обтурационная
желтуха.
•Нарушение
функции тонкого кишечника, поджелудочной
железы.
•Резекция
тонкой кишки.
•Длительная
диарея.
•Дизентерия.
•Кровотечения.
Противопоказания
•Гиперчувствительность.
•Гиперкоагуляция.
•Тромбоэмболия.
•Гемолитическая
болезнь новорожденных.
Побочные эффекты
•Гиперемия
лица.
•Кожная
сыпь.
•Зуд
кожи.
•Бронхоспазм.
•Гемолитическая
анемия.
•Гемолиз
у новорожденных детей с врожденным
дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
•Боль
и отек в месте введения.
•Поражение
кожи в виде пятен при повторных инъекциях
в одно и то же место.
•Гипербилирубинемия.
•Желтуха.
Соседние файлы в папке К экзамену
- #
- #
30.05.2010г.
3,3 -Карбоэтоксиметилен-бис-(4-оксикумарин).
Синонимы: Aethylis biscoumacetas, Dicumaeyl, Ethylbiscoumacetate, Pelentan, Trombarin, Tromexan.
Белый с легким желтоватым или сероватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха, почти нерастворимый в воде, трудно растворимый в спирте, мало растворимый в эфире. Температура плавления 175—178°. Подобно дикумарину, неодикумарин относится к антикоагулянтам непрямого действия; по механизму действия сходен с дикумарином — угнетает образование в печени протромбина и проконвертина.
По сравнению с дикумарином неодикумарин действует несколько быстрее, обладает меньшим кумулятивным эффектом, менее токсичен, но действует в больших дозах. Показания для применения такие же, как для дикумарина.
Назначают внутрь. Лечение, так же как при применении дикумарина, должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением с обязательным контролем (в те же сроки) за содержанием в крови протромбина и других факторов свертывания крови. Систематически производят также анализы мочи для раннего выявления гематурии.
Индекс протромбина удерживают на уровне 50— 40%. В первые дни лечения обычно назначают по 0,3 г препарата 2 раза в день или по 0,2 г 3 раза в день (до 0,6 г в сутки), в последующие дни — по 0,15 г 3 раза в день, затем — по 0,2—0,1 г в день.
«Лекарственные средства», М.Д.Машковский
Читайте далее:
- Средства, ускоряющие свертывание крови
- Гемостатическая губка
- Желатина (Gelatina alba. Gelatina animalis)
- Лагохилус опьяняющий (Lagochilus inebrians Bge.)
- Крапива — листья (Folia Urticae)
- Гепарин (Противосвертывающее действие гепарина)
- Тысячелистник — трава (Herba Millefolii)
- Гепарин (При переливании крови)
- Перец водяной — трава (Herba Polygoni hydropiperis)
- Гепарин (При геморрагических диатезах)
- Гидропиперин (Hydropiperinum)
- Дикумарин (Dicumarinum)
- Калина — кора (Cortex Viburni)
- Дикумарин (Быстрота и интенсивность действия)
- Арника горная — цвет (Flos Arnicae)
- Дикумарин (Лечение)
- Дикумарин (При инфаркте миокарда)
- Дикумарин (Геморрагии)