Неуластим инструкция по применению цена

Инструкция по применению Неуластим

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активные вещества: пэгфилграстим 6 мг.

Вспомогательные вещества: натрия ацетат — q.s. до pH 4,0, сорбитол — 30 мг, полисорбат 20 — 0,02 мг, вода д/и — до 0,6 мл.

Показания к применению Неуластим

Для снижения продолжительности нейтропении, частоты возникновения фебрильной нейтропении и инфекций, проявляющихся фебрильной нейтропенией, при цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний.

Противопоказания к применению Неуластим

• Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах;
• острый лейкоз;
• для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования;
• одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией;
• беременность;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к белкам, полученным с использованием E. coli, филграстиму, пэгфилграстиму или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью: следует назначать препарат при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (в т.ч. острый миелолейкоз de novo и вторичный); в комбинации с высокодозной химиотерапией; при серповидноклеточной анемии, при наследственной непереносимости фруктозы (в составе содержится сорбитол).

Рекомендации по применению

Взрослым (≥18 лет) препарат назначают п/к в дозе 6 мг (1 шприц-тюбик) через 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.

Не следует применять Неуластим® менее чем за 14 дней до, во время и менее чем через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

Необходимо отменить введение препарата Неуластим® при повышении общего количества лейкоцитов выше 50 × 10⁹/л.

Рекомендаций по применению препарата Неуластим® у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет (недостаточно данных).

Пациентам с массой тела менее 45 кг не должна назначаться фиксированная доза (6 мг) препарата Неуластим® (недостаточно данных).

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Шприц-тюбик с препаратом Неуластим® предназначен только для однократного использования.

Препарат Неуластим® представляет собой стерильный раствор без консервантов.

Перед введением раствор препарата Неуластим® следует осмотреть на наличие посторонних видимых частиц. Допускается введение только прозрачного и бесцветного раствора.

Чрезмерное встряхивание может разрушить пэгфилграстим, сделав его биологически неактивным.

Перед инъекцией раствор в шприц-тюбике следует согреть до комнатной температуры.

Любой неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить в соответствии с санитарными требованиями.

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Применение Неуластим при беременности и кормлении грудью

Исследования у беременных женщин не проводились.

При п/к введении пэгфилграстима беременным крысам отрицательного влияния на потомство не выявлено. При п/к введении низких доз пэгфилграстима кроликам наблюдались признаки эмбрио-фетотоксического действия (гибель эмбриона). Пэгфилграстим проникает через плаценту крыс. Потенциальный риск, связанный с влиянием на эмбрион или плод человека, неизвестен.

Исследования у кормящих женщин не проводились, поэтому Неуластим® не следует применять в период грудного вскармливания.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гемопоэтический фактор роста. Пэгфилграстим — ковалентный конъюгат филграстима (рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора /Г-КСФ/), с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) 20 кДа, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса.

Аналогично филграстиму, пэгфилграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ может стимулировать эндотелиальные клетки in vitro.

Транзиторное увеличение лейкоцитов (лейкоцитоз) является ожидаемым последствием терапии пэгфилграстимом, т.к. соответствует его фармакодинамическим эффектам. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.

Клиническая эффективность

Однократное введение пэгфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (в среднем, 11 ежедневных введений). Также показано, что применение пэгфилграстима после химиотерапии значительно снижает частоту в/в введения противомикробных препаратов и госпитализации в связи с фебрильной нейтропенией.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного п/к введения Тmax пэгфилграстима 16-120 ч.

Распределение

Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Распределение пэгфилграстима ограничено плазмой.

Выведение

Выведение пэгфилграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Клиренс, в основном, осуществляется нейтрофилами ( > 99%) и снижается с увеличением дозы пэгфилграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пэгфилграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Графики изменения медианы концентрации пэгфилграстима в сыворотке крови и медианы абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) во времени после однократной инъекции 6 мг пэгфилграстима пациентам, получающим химиотерапию.

ГРАФИК

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Учитывая клиренс с участием нейтрофилов, вероятно, что фармакокинетика пэгфилграстима не изменяется при почечной или печеночной недостаточности.

Фармакокинетика пэгфилграстима у пациентов старше 65 лет аналогична фармакокинетике у взрослых.

Средняя системная экспозиция AUC_0-∞ пэгфилграстима после п/к введения в дозе 100 мкг/кг у детей с саркомой в возрасте 6-11 лет составила 22,0 мкг×ч/мл, у детей 12-21 года — 29,3 мкг×ч/мл, у детей 0-5 лет — 47,9 мкг×ч/мл. Терминальный T_1/2 у детей в соответствующих возрастных группах составил 20,2 ч, 21,2 ч и 30,1 ч, соответственно.

Побочные действия Неуластим

Для оценки частоты побочных эффектов используются следующие категории:

• очень часто (≥10%);
• часто (≥1%, < 10%);
• нечасто (≥0,1%, < 1%);
• редко (≥0,01%, < 0,1%);
• очень редко ( < 0,01%, включая отдельные случаи).

Данные клинических исследований

У пациентов, получающих Неуластим® после цитотоксической химиотерапии, большинство нежелательных явлений были обусловлены основным злокачественным заболеванием или цитотоксической химиотерапией.

Очень часто при применении препарата сообщалось о слабых или умеренных болях в костях, которые в большинстве случаев проходили самостоятельно или купировались ненаркотическими анальгезирующими средствами.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — боль в костях; часто — артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, боли в спине, конечностях и шее.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль и эритема в месте инъекции, боль в груди (некардиальная), боль.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкоцитоз.

Со стороны ЖКТ: тошнота (частота неизвестна).

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение активности ЩФ и ЛДГ; часто — обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты.

Пострегистрационное применение препарата

Со стороны иммунной системы: редко — анафилаксия, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка и артериальная гипотензия, эритема и гиперемия в начале терапии или при последующем введении препарата. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов. В случае развития серьезных аллергических реакций следует назначить соответствующее лечение с тщательным наблюдением за пациентом в течение нескольких дней. Необходимо прекратить терапию пэгфилграстимом при развитии серьезных аллергических реакций.

Со стороны ЖКТ: боли в верхней левой части живота (частота неизвестна).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — разрыв селезенки (в некоторых случаях с фатальным исходом), спленомегалия (частота неизвестна), вазоокклюзионный криз (частота неизвестна).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (частота неизвестна), одышка (частота неизвестна), инфильтраты в легких (частота неизвестна), нарушение функции дыхания (частота неизвестна), респираторный дистресс-синдром (частота неизвестна).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка (частота неизвестна).

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — синдром Свита (острый фебрильный дерматоз); кожный васкулит (расчетная частота сообщений 0,00038%).

Особые указания

Лечение препаратом Неуластим® должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность пэгфилграстима и филграстима одинакова в отношении времени купирования тяжелой нейтропении у пациентов с острым миелолейкозом de novo. Однако следует проявлять осторожность при терапии препаратом Неуластим® у пациентов с острым миелолейкозом de novo, поскольку не установлены отдаленные результаты такой терапии.

Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Неуластим® не следует использовать при миелодиспластических синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность препарата у данных групп пациентов не оценивались. Следует особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику между бласт-трансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.

Безопасность и эффективность препарата Неуластим® у больных с острым миелолейкозом de novo моложе 55 лет с транслокацией t (15;17) не изучались.

Безопасность и эффективность препарата Неуластим® у больных, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались.

Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых. В таком случае по усмотрению врача Неуластим® следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Зарегистрированы очень редкие случаи разрыва селезенки после применения пэгфилграстима, некоторые — с фатальным исходом. Следует тщательно наблюдать за размерами селезенки с помощью инструментального обследования (ультразвуковое исследование). Следует предусмотреть возможность спленомегалии или разрыва селезенки у больных с жалобами на боль в верхней левой части живота и/или в верхней части левого плеча.

Монотерапия препаратом Неуластим® не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.

Неуластим® не следует использовать для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.

Развитие серповидно-клеточного криза ассоциировалось с терапией пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Терапия пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией должна проводиться с осторожностью только после тщательного определения потенциального риска и пользы.

Лейкоцитоз 100 × 10⁹/л или более наблюдается менее чем у 1% больных, получающих Неуластим®, носит временный характер и обычно наблюдается через 24-48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.

Безопасность и эффективность пэгфилграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных соответствующим образом не оценивались.

Возросшая гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов.

В клиническом исследовании у детей среди нежелательных явлений наиболее часто, как и у взрослых, отмечалась боль в костях.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

Исследования по влиянию препарата Неуластим® на способность к вождению транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились.

Передозировка

При однократном п/к введении препарата в дозе 300 мкг/кг серьезных нежелательных явлений не возникло ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Побочные явления при передозировке не отличались от побочных явлений при обычном применении препарата в рекомендованных дозах.

Лекарственное взаимодействие

Цитотоксическая химиотерапия: из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии Неуластим® следует вводить через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств. В клинических исследованиях препарат безопасно применялся за 14 дней до введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

Фторурацил или другие антиметаболиты: усиление угнетения кроветворения in vivo (у животных). Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.

Возможность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали. Нет подтверждения, что данное взаимодействие может быть опасным.

Исследования, посвященные специфическим взаимодействиям или метаболизму, не проводили.

Безопасность и эффективность препарата Неуластим® у пациентов, получающих химиотерапию, приводящую к отсроченной миелосупрессии (например, препараты из группы производных нитрозомочевины), не изучалась.

Признаков взаимодействия препарата Неуластим® с другими лекарственными препаратами на настоящее время не зафиксировано.

Несовместимость

Неуластим® несовместим с растворами натрия хлорида.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. Срок годности — 3 года.

Условия отпуска

Без рецепта

Иммуностимуляторы, колониестимулирующий фактор. Код ATX: L03AA13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) представляет собой гликопротеин, который регулирует выработку и высвобождение нейтрофилов из костного мозга. Пэгфилграстим представляет собой ковалентный конъюгат рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора G-CSF (r-metHuG-CSF) с одной молекулой полиэтиленгликоля 20 кДа (ПЭГ). Пэгфилграстим является пролонгированной формой филграстима вследствие снижения почечного клиренса. Пэгфилграстим и филграстим, как было показано, имеют одинаковый механизм действия, вызывая значительное увеличение количества нейтрофилов в периферической крови в течение 24 часов и незначительное увеличение моноцитов и/или лимфоцитов. Аналогично филграстиму, нейтрофилы, образовавшихся в ответ на воздействие пэгфилграстима, демонстрируют нормальную или повышенную функциональную активность, что подтверждается с помощью теста хемотаксиса ми фагоцитарной функции. Как и другие гемопоэтические факторы роста, G-CSF может стимулировать эндотелиальные клетки человека in vitro. G-CSF может способствовать росту миелоидных клеток, в том числе злокачественных клеток in vitro аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro для некоторых немиелономных клеток.

В двух рандомизированных двойных слепых исследованиях у пациентов с раком молочной железы II-IV стадии с высоким риском, получавших миелосупрессивную химиотерапию, состоящую из доксорубицина и доцетаксела, применение пэгфилграстима в виде однократной дозы на цикл снижало продолжительность нейтропении и частоту фебрильной нейтропении, аналогично тому, что наблюдалось при ежедневных инъекциях филграстима (медиана 11 ежедневных инъекций). При отсутствии применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, в случае применения данного режима средняя продолжительность нейтропении 4-й степени составила от 5 до 7 дней, случаи фебрильной нейтропении наблюдались с частотой 30-40%. В одном исследовании (n = 157), в котором применялась фиксированная доза 6 мг пэгфилграстима, средняя продолжительность нейтропении 4-й степени для группы пэгфилграстима составляла 1,8 дня по сравнению с 1,6 днями в группе филграстима (разница 0,23 дня, 95% ДИ -0,15, 0,63). В течение всего исследования частота фебрильной нейтропении составляла 13% у пациентов, получавших пэгфилграстим, по сравнению с 20% у пациентов, получавших филграстим (разница 7%, 95% ДИ -19%, 5%). Во втором исследовании (n = 310), в котором использовалась доза, рассчитанная на вес (100 мкг/кг), средняя продолжительность нейтропении 4-й степени для группы пэгфилграстима составляла 1,7 дня, по сравнению с 1,8 дня в группе филграстима (разница 0,03 дня, 95% ДИ -0,36, 0,30). Общий уровень фебрильной нейтропении составил 9% у пациентов, получавших пэгфилграстим и 18% у пациентов, получавших филграстим (разница 9%, 95% ДИ -16,8%, -1,1%).

В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании у пациентов с раком молочной железы влияние пэгфилграстима на частоту возникновения фебрильной нейтропении оценивали после применения режима химиотерапии, при котором риск развития фебрильной нейтропении составил 10-20% (доцетаксел 100мг/м2 каждые 3 недели в течение 4 циклов). Девятьсот двадцать восемь пациентов были рандомизированы для применения либо разовой дозы пэгфилграстима, либо плацебо через 24 часа (второй день) после химиотерапии в каждом цикле. Частота фебрильной нейтропении была ниже для пациентов, получающих пэгфилграстим, по сравнению с плацебо (1% по сравнению с 17%, р < 0,001). Частота госпитализаций и внутривенного применения антибактериальной терапии, связанная с клиническим диагнозом фебрильная нейтропения, была ниже в группе пэгфилграстима по сравнению с плацебо (1% по сравнению с 14%, р < 0,001 и 2% по сравнению с 10%, р < 0,001).

В небольшом (n = 83) рандомизированном двойном слепом исследовании II фазы пациентов, получавших химиотерапию для лечения впервые возникшего острого миелоидного лейкоза, сравнивали пэгфилграстим (разовая доза 6 мг) с филграстимом, вводимыми во время индукционной химиотерапии. Среднее время восстановления после тяжелой нейтропении оценивалось как 22 дня в обеих группах лечения. Долгосрочный результат не изучался (см. раздел «Меры предосторожности»).

Во II фазе (n = 37) многоцентрового рандомизированного открытого исследования детей с саркомой, получавших 100 мкг/кг пэгфилграстима после 1 -го цикла терапии с применением винкристина, доксорубицина и циклофосфамида (VAdriaC/IE), наблюдалась более длительная продолжительность тяжелой нейтропении (нейтрофилы < 0,5 × 109) у детей младшего возраста в возрасте 0-5 лет (8,9 дня) по сравнению с детьми в возрасте 6-11 лет, 12-21 год (6 дней и 3,7 дня соответственно) и взрослыми. Кроме того, высокая частота фебрильной нейтропении наблюдалась у детей младшего возраста 0-5 лет (75%) по сравнению с детьми в возрасте 6-11 лет, 12-21 год (70% и 33% соответственно) и взрослыми (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакокинетика»).

Фармакокинетика

После однократного подкожного введения дозы пэгфилграстима, пик концентрации пэгфилграстима в сыворотке крови наблюдается в период от 16 до 120 часов после введения, концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии. Элиминация пэгфилграстима не является линейной относительно дозы; сывороточный клиренс пэгфилграстима уменьшается с увеличением дозы. Клиренс в основном осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пэгфилграстима. В соответствие с саморегулирующимся механизмом клиренса концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови быстро снижается с началом восстановления нейтрофилов (смотри рисунок 1).

Рисунок 1. График изменения медианы концентрации пэгфилграстима в сыворотке крови и медианы абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) у пациентов, получающих химиотерапию, после однократного введения 6 мг пэгфилграстима

Учитывая нейтрофил-опосредованный механизм клиренса, вероятно, что фармакокинетика пэгфилграстима не изменяется при почечной или печеночной недостаточности. В открытом исследовании однократной дозы (n = 31) различные стадии нарушения функции почек, в том числе терминальная стадия почечной недостаточности, не оказывали влияния на фармакокинетику пэгфилграстима.

Пожилые пациенты

Имеющиеся ограниченные данные показывают, что фармакокинетика пэгфилграстима у пожилых пациентов (> 65 лет) аналогична фармакокинетике у взрослых.

Детская популяция

Фармакокинетику пэгфилграстима изучали у 37 детей с саркомой, которые получили 100 мкг/кг пэгфилграстима после завершения химиотерапии VAdriaC/lE. Самая младшая возрастная группа (0-5 лет) имела более высокий средний уровень экспозиции пэгфилграстима (AUC) (± стандартное отклонение) (47,9 ± 22,5 мкгч/мл), чем дети в возрасте 6-11 лет и 12-21 года (22,0 ± 13,1 мкгч/мл и 29,3 ± 23,2 мкгч/мл, соответственно) (см. раздел «Фармакодинамика»). За исключением самой младшей возрастной группы (0-5 лет), среднее AUC у детей было схоже с таковым у взрослых пациентов с раком молочной железы II-IV стадии с высоким риском при применении 100 мкг/кг пэгфилграстима после завершения применения доксорубицина/доцетаксела (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакодинамика»).

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные из традиционных исследований токсичности многократной дозы, выявили ожидаемые фармакологические эффекты, включая увеличение количества лейкоцитов, миелоидную гиперплазию в костном мозге, экстрамедуллярный гематопоэз и увеличение селезенки.

Не было отмечено каких-либо побочных эффектов у потомства беременных крыс, получавших пэгфилграстим подкожно, в то время как у кроликов пэгфилграстим оказал токсическое действие на эмбрион/плод (потеря эмбрионов) при кумулятивных дозах, которые примерно в 4 раза превышали рекомендуемую дозу для человека, токсическое действие не наблюдалось у беременных кроликов, которые были подвергнуты воздействию дозы, рекомендованной для человека. В исследованиях на крысах было показано, что пэгфилграстим может проникать через плаценту. Исследования на крысах показали, что репродуктивные характеристики, фертильность, экстральный цикл, дни между спариванием и коитусом и внутриутробная выживаемость не подвергались влиянию пэгфилграстима, который вводился подкожно. Актуальность этих данных для человека неизвестна.

Регистрационный номер

ЛС-002332

Торговое название препарата

Неуластим

Международное непатентованное название

Пэгфилграстим (Pegfilgrastim)

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения

Состав

Один шприц-тюбик (0.6 мл) содержит:
активное вещество: пэгфилграстим 6 мг
вспомогательные вещества: натрия ацетат, сорбитол, полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Лейкопоэза стимулятор
Код АТХ [L03АА13]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гемопоэтический фактор роста.

Пэгфилграстим — ковалентный конъюгат филграстима (рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Г-КСФ]) с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) 20 кДа, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пэгфилграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ может стимулировать эндотелиальные клетки in vitro.

Транзиторное увеличение лейкоцитов (лейкоцитоз) является ожидаемым последствием терапии пэгфилграстимом, т.к. соответствует его фармакодинамическим эффектам. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.

Однократное введение пэгфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (в среднем, 11 ежедневных введений).

Фармакокинетика

После однократного подкожного введения время достижения максимальной концентрации (TCmax) пэгфилграстима 16-120 ч. Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Распределение пэгфилграстима ограничено плазмой.

Выведение пэгфилграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Клиренс, в основном, осуществляется нейтрофилами (>99%) и снижается с увеличением дозы пэгфилграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пэгфилграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Учитывая клиренс с участием нейтрофилов, вероятно, что фармакокинетика пэгфилграстима не изменяется при почечной или печеночной недостаточности.

Пожилой возраст

Фармакокинетика пэгфилграстима у пациентов старше 65 лет аналогична фармакокинетике у взрослых.

Показания

Для снижения продолжительности нейтропении, частоты возникновения фебрильной нейтропении и инфекций, проявляющихся фебрильной нейтропенией, при цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний.

Противопоказания

Гиперчувствительность к белкам, получаемым с использованием E.coli, филграстиму, пэгфилграстиму или к любому другому компоненту препарата.
Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах.
Острый лейкоз.
Для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.
Одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией.
Беременность и период кормления грудью.
Возраст до 18 лет.

С осторожностью

Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в т. ч. острый миелолейкоз de novo и вторичный).
В комбинации с высокодозной химиотерапией.
Серповидноклеточная анемия.

Способ применения и дозы

Взрослые (≥18 лет): подкожно, 6 мг (один шприц-тюбик) через 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.

Особые группы больных

Дети: рекомендаций по применению Неуластима у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет (недостаточно данных).

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Шприц-тюбик с препаратом Неуластим предназначен только для однократного использования.
Препарат Неуластим представляет собой стерильный раствор без консервантов.
Перед введением раствор Неуластима следует осмотреть на наличие посторонних видимых частиц. Допускается введение только прозрачного и бесцветного раствора.
Чрезмерное встряхивание может разрушить пэгфилграстим, сделав его биологически неактивным.
Перед инъекцией раствор в шприц-тюбике следует согреть до комнатной температуры.
Любой неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить в соответствии с санитарными требованиями.
Препарат Неуластим можно хранить при комнатной температуре (не выше 30°С) в течение максимального однократного периода не более 72 ч.
Препарат Неуластим, подвергшийся воздействию комнатной температуры в течение более 72 ч, применять не следует.
Случайное воздействие отрицательных температур в течение однократного периода менее 24 ч не оказывает отрицательного влияния на стабильность Неуластима.

Побочное действие

Очень частые (≥10%) и частые (≥1%, Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — слабые или умеренные боли в костях, которые, в большинстве случаев, проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками; часто — артралгия, миалгия, боли в спине, конечностях и шее.

Организм в целом: часто — боль в груди (некардиальная), боль, лихорадка.

Реакции гиперчувствительности: редко — анафилаксия, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка и гипотензия, эритема и гиперемия в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов. В случае развития серьезных аллергических реакций следует назначить соответствующее лечение с тщательным наблюдением за пациентом в течение нескольких дней. Необходимо прекратить терапию пэгфилграстимом при развитии серьезных аллергических реакций.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Местные реакции: часто — боль в месте инъекции.

Со стороны органов дыхания: кашель, одышка, инфильтраты в легких, нарушение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром.

Со стороны органов кроветворения: спленомегалия, боли в верхнем левом квадранте живота; редко — тромбоз сосудов; очень редко — разрыв селезенки (в некоторых случаях с фатальных исходом), лейкоцитоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редкие случаи острого фебрильного дерматоза (синдром Свита).

Со стороны лабораторных показателей: обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты; очень часто — повышение щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы.

Передозировка

При однократном подкожном введении препарата в дозе 300 мкг/кг серьезных нежелательных явлений не возникло ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Побочные явления при передозировке не отличались от побочных явлений при обычном применении препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цитотоксическая химиотерапия. Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии Неуластим следует вводить через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств. В клинических исследованиях препарат безопасно применялся за 14 дней до введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

5-фторурацил (5-FU) или другие антиметаболиты. Усиление угнетения кроветворения in vivo. Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.

Возможность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали. Нет подтверждения, что данное взаимодействие может быть опасным.

Исследования, посвященные специфическим взаимодействиям или метаболизму, не проводили.

Признаков взаимодействия Неуластима с другими лекарственными препаратами на настоящее время не зафиксировано.

Несовместимость. Неуластим несовместим с растворами натрия хлорида.

Особые указания

Лечение Неуластимом должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность пэгфилграстима и филграстима одинакова в отношении времени купирования тяжелой нейтропении у пациентов с острым миелолейкозом de novo. Однако, следует проявлять осторожность при терапии Неуластимом у пациентов с острым миелолейкозом de novo, поскольку не установлены отдаленные результаты такой терапии.

Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro.

Неуластим не следует использовать при миелодиспластических синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность препарата у данных групп пациентов не оценивались. Следует особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику между бласт-трансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.

Безопасность и эффективность Неуластима у больных с острым миелолейкозом de novo моложе 55 лет с транслокацией t (15;17) не изучались.

Безопасность и эффективность Неуластима у больных, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались.

Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (РДС). В таком случае, по усмотрению врача, Неуластим следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Зарегистрированы очень редкие случаи разрыва селезенки после применения пэгфилграстима, некоторые — с фатальным исходом. Следует тщательно наблюдать за размерами селезенки. Следует предусмотреть возможность спленомегалии или разрыва селезенки у больных с жалобами на боль в верхней левой части живота и/или в верхней части левого плеча.

Монотерапия Неуластимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.

Неуластим не следует использовать для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.

Развитие серповидно-клеточного криза ассоциировалось с терапией пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Терапия пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией должна проводиться с осторожностью только после тщательного определения потенциального риска и пользы.

Лейкоцитоз 100 х 10⁹/л или более наблюдается менее чем у 1% больных, получающих Неуластим, носит временный характер и обычно наблюдается через 24-48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Безопасность и эффективность пэгфилграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных соответствующим образом не оценивались.

Возросшая гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 6 мг/0.6 мл

По 6 мг/0.6 мл в шприц-тюбик, корпус которого изготовлен из стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ), поршень — из пластмассы, с пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. С другой стороны шприц-тюбик укупорен наконечником из бутилкаучука, ламинированного фторполимером. 1 стерильная игла для инъекций в тубе из полиэтилена, герметично укупоренной фольгой алюминиевой с ПВХ покрытием.

1 шприц-тюбик вместе с 1 иглой для инъекций и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре 2-8°С, в защищенном от света месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Юридический адрес производителя:

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Грензахерштрассе 124, 4070 Базель, Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Neulastim^® — товарный знак Амген Инк США
Neulastim^® продается по лицензии Амген Инк США

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в Москве:

107031, Трубная площадь, д.2