Никавир (Nikavir)
💊 Состав препарата Никавир
✅ Применение препарата Никавир
Описание активных компонентов препарата
Никавир
(Nikavir)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.06.11
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J05AD
(Производные фосфоновой кислоты)
Активное вещество:
фосфазид
(phosphazide)
Group
Группировочное наименование
Лекарственная форма
| Никавир |
Таб. 200 мг: 20, 30 или 60 шт. рег. №: Р N003864/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Никавир
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные.
30 шт. — банки полимерные.
60 шт. — банки полимерные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, активное в отношении ВИЧ. Подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, за счет включения в вирусную ДНК, нарушает элонгацию ее цепи и останавливает рост молекулы вирусной ДНК. Подавляет репликацию других ретровирусов. Активен в отношении Bacillus cereus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans.
Фармакокинетика
Абсорбция высокая (время полного всасывания — 3 ч), биодоступность — 83.7%. Проникает через ГЭБ и плаценту, концентрация в спинномозговой жидкости составляет — 15-64% от исходной дозы. T1/2 — 2.5 ч. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида, который выводится почками.
Показания активных веществ препарата
Никавир
ВИЧ-инфекция: стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В по классификации Покровского), стадия острой инфекции (2А), первичные клинические проявления (2Б, 2В), снижение числа CD4 T-лимфоцитов менее 400-500/мкл, повышение числа РНК ВИЧ более 20 тысяч копий на 1 мл (при определении методом RT PCR), стадия инкубации (ст. 1); профилактика при риске ВИЧ-инфицирования загрязненным биологическим материалом при уколах, порезах, попадании на слизистые оболочки в лабораториях, при хирургических, гинекологических, стоматологических операциях и манипуляциях, при половых контактах и в/в введении наркотиков.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь, перед приемом пищи. Суточную дозу принимают в 2 приема.
Взрослым — 0.6-1.2 г/сут; детям — 10-20 мг/кг/сут.
При поражениях ЦНС суточная доза — 1.2 г; при развитии побочных эффектов — 0.4 г/сут.
Назначают в течение длительного неограниченного срока; при необходимости прерывистыми курсами не менее 3 мес.
По непрерывной схеме лечение проводят у больных с острой ВИЧ-инфекцией (ст. 2А) на период клинических проявлений (плюс 1 мес после, но не менее 3 мес); в ст. 3В — постоянно, в ст. 3А и 3Б — при атипических проявлениях. В ст. 3А и 3Б (в фазе отсутствия клинических проявлений), 2Б и 2В назначают при числе CD4 T-лимфоцитов от 200/мкл до 500/мкл курсами по 3 мес, с 3-месячным интервалом.
Для профилактики ВИЧ-инфицирования принимают не позднее чем через 72 ч после предполагаемого инфицирования по 0.6 г 2 раза/сут, в течение 4 нед.
Побочное действие
Возможно: тошнота, головная боль, диарея; кожные высыпания, зуд, слабость, снижение аппетита, анемия.
Противопоказания к применению
Рвота, анемия (Hb менее 50 г/л), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 5 раз относительно ВГН), гиперкреатининемия, нейтропения (менее 500/мкл), тромбоцитопения (менее 25 000/мкл); беременность (первые 14 нед.), период лактации, повышенная чувствительность к активному веществу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности (первые 14 недель), в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при повышении активности печеночных трансаминаз (более чем в 5 раз относительно ВГН).
Особые указания
Применяют в сочетании с другими антиретровирусными средствами в комбинированных схемах лечения, за исключением комбинации с зидовудином и диданозином.
Нерегулярность приема (нарушение схемы лечения) может привести к развитию резистентности, снижению эффективности терапии и необходимости замены препарата. При развитии выраженных побочных эффектов лечение прекращают до восстановления нормального состояния. Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что указанные побочные действия могут быть проявлением не только терапии, но и самой ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
Р N003864/01
Торговое наименование препарата
Никавир®
Международное непатентованное наименование
Фосфазид
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Активное вещество: Фосфазид — 200 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат (осажденный) — 120,6 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 37,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 13,2 мг; кальция стеарат — 3,7 мг
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или белого с желтовато-сероватым оттенком цвета, с желтовато-сероватыми вкраплениями, с двумя рисками, с характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство
Код АТХ
J05AX
Фармакодинамика:
Фосфазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время полного всасывания составляет 3-3,5 ч; период полувыведения из организма — 3-4 ч; максимальная концентрация фосфазида в плазме крови — 19-22 мкг/мл достигается через 4-5 ч.
Биодоступность при пероральном применении составляет 20%. Относительная биодоступность фосфазида составляет 83,7%. Фосфазид проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрации, составляющей 15-64% исходной дозы. Активное вещество хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Метаболизм фосфазида происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками с мочой.
Фармакокинетика:
Фосфазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время полного всасывания составляет 3-3,5 ч; период полувыведения из организма — 3-4 ч; максимальная концентрация фосфазида в плазме крови — 19-22 мкг/мл достигается через 4-5 ч.
Биодоступность таблеток составляет около 20% от внутривенного введения. Относительная биодоступность фосфазида составляет 83,7% к зидовудину. Фосфазид проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрации, составляющей 15-64% исходной дозы. Активное вещество хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Метаболизм фосфазида происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками с мочой.
Показания:
Лечение ВИЧ-инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Экстренная профилактика ВИЧ-инфекции в случае риска профессионального инфицирования при попадании биологических жидкостей пациентов на слизистые оболочки и повреждении кожных покровов (уколах, порезах). Лечение острого гепатита B в легкой и среднетяжелой форме (желтушный период).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к фосфазиду или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Детский возраст до 3 лет (по показанию -лечение ВИЧ-инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами), детский возраст до 18 лет (по остальным показаниям).
С осторожностью:
Выраженная тошнота, рвота, анемия (концентрация гемоглобина ниже 50 г/л), повышение активности трансаминаз более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы, гиперкреатининемия, нейтропения (ниже 0,5х109/л, тромбоцитопения (менее 25х109/л).
Беременность и лактация:
ВИЧ- инфицированным женщинам не рекомендуется принимать препарат до 14 недели беременности; женщинам, применяющим препарат, не рекомендуется кормить грудью
Способ применения и дозы:
Внутрь, принимать перед едой, запивая стаканом воды.
ВИЧ-инфекиия.
Суточные дозы при ВИЧ-инфекции:
-
взрослые: 600-1200 мг в сутки в 2 приема;
-
дети от 3 до 13 лет: 10 мг/кг массы тела в 2-3 приема;
-
дети от 13 до 18 лет: по 200 мг 3 раза в день.
Рекомендуемые дозы в пересчете на массу тела.
|
Масса тела, кг |
Суточная доза в миллиграммах |
Суточная доза в таблетках по 200 мг |
|
до 7,5 |
50 |
1/4 таблетки |
|
7,5-12,5 |
100 |
1/2 таблетки |
|
12,5-17,5 |
150 |
3/4 таблетки |
|
17,5-22,5 |
200 |
1 таблетка |
|
22,5-27,5 |
250 |
1 таблетка +1/4 таблетки |
|
27,5-32,5 |
300 |
1 таблетка +1/2 таблетки |
|
32,5-37,5 |
350 |
1 таблетка + 3/4 таблетки |
|
37,5-42,5 |
400 |
2 таблетки |
|
42,5-47,5 |
450 |
2 таблетки +1/4 таблетки |
При поражениях центральной нервной системы ретровирусом препарат назначают в суточной дозе 1200 мг для взрослых и 20 мг/кг массы тела — детям. При плохой переносимости препарата суточная доза может быть снижена до 400 мг в сутки у взрослых и до 5 мг/кг массы тела у детей.
Курс лечения. Препарат назначают на длительный, практически неограниченный срок, при необходимости курс может быть прерван, но длительность его должна составлять не менее 12 недель с перерывом между курсами — не более 12 недель.
Для профилактики профессионального заражения ВИЧ рекомендуется как можно раньше, но не позднее, чем через 72 часа после возможного инфицирования, начать прием препарата по 600 мг 2 раза в день в течение 4 недель.
Острый гепатит В. Препарат назначают взрослым по 400 мг 2 раза в сутки в течение 20 дней. Рекомендуется начинать принимать препарат не позднее 7 дней от начала желтухи. Данные по применению препарата у детей отсутствуют.
Побочные эффекты:
В первые дни приема препарата — тошнота, головная боль, тяжесть в эпигастрии, диарея. Обычно эти явления впоследствии исчезают. Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу
Передозировка:
Случаи передозировки препаратом не описаны. Гемодиализ и перитонеальный диализ усиливают выведение глюкуронового метаболита фосфазида.
Взаимодействие:
Препарат может применяться в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в комбинированных схемах лечения, однако совместное применение препарата Никавир® с зидовудином, ставудином приводит к взаимному понижению активности в отношении ВИЧ.
Совместное применение с альфа-интерфероном, диданозином, ламивудином, фоскарнетом приводит к взаимному повышению активности в отношении ВИЧ.
Совместное применение с доксорубицином, альфа-интерфероном, амфотерицином-В, ко-тримоксазолом, винбластином, винкристином, ганцикловиром, дапсоном, сульфадиазином и другими сульфаниламидами может приводить к взаимному усилению миелотоксичности, поэтому требуется дополнительный контроль за концентрацией гемоглобина и гранулоцитов.
Особые указания:
Обычно препарат хорошо переносится как взрослыми, так и детьми. Фосфазид — малотоксичное вещество. Его токсичность в 5-6 раз ниже, чем зидовудина. Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что указанные побочные действия и другие симптомы и синдромы могут быть проявлениями не только терапии, но и самой ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний.
При проявлении некоторых нежелательных явлений на ранних стадиях приема препарата не следует его отменять, рекомендуется продолжить терапию.
Нерегулярность приема препарата больным (нарушение схемы лечения) может привести к развитию резистентности (устойчивости) ретровируса к нему, что повлечет за собой снижение эффективности проводимой терапии и необходимости замены препарата.
Во избежание осложнений препарат применяют под контролем врача.
Терапия препаратом не снижает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или при переливании крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исследования не проводились, однако при решении вопроса о возможности управлять автомобилем, механизмами, нужно иметь в виду состояние пациента и возможность развития побочных реакций на Никавир®, таких как тошнота, головная боль, диарея.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 200 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из пленки ПВХ пленки полимерной комбинированной ПВХ/ПВДХ-АкваБа и фольги алюминиевой печатной лакированной.
2 блистера с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 20°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ООО «АЗТ ФАРМА К.Б.», 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, 15А, стр. 7, стр. 24, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «АЗТ ФАРМА К.Б.»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав и форма выпуска
таблетки:
1 таблетка содержит никавир 0,4 г;
60 шт в упаковке.
Фармакологическое действие
Противовирусное. Никавир блокирует процесс репликации ретровирусов, в т.ч. ВИЧ.
Никавир, показания к применению
ВИЧ-инфекция (монотерапия или комбинация с другими антиретровирусными препаратами) на стадии вторичных заболеваний, острой инфекции и при первичных клинических проявлениях (уровень CD4 Т-лимфоцитов менее 400-500 в мм3 и уровень РНК ВИЧ более 20 тысяч копий на мл по методу RT PCR), на стадии инкубации; профилактика ВИЧ-инфекции при наличии профессионального риска (контакт с ВИЧ-инфицированным биологическим материалом при уколах, порезах, попадании на слизистые оболочки).
Противопоказания
Относительные: тошнота, рвота, понижение гемоглобина ниже 50 г/л, количества нейтрофилов до 0,5х109 /л, тромбоцитов менее 25х109 /л, повышение уровня аминотрансфераз и креатинина более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы, беременность (до 14 нед), грудное вскармливание.
Побочные действия
Головная боль, тошнота, диарея (редко на ранних стадиях приема).
Способ применения и дозы
Никавир принимают внутрь, перед едой, запивая 1 стаканом воды. При ВИЧ-инфекции взрослым — по 0,6-1,2 г в сутки в 2 приема, детям — 0,01-0,02 г/кг массы тела в 2 приема. При ретровирусных поражениях ЦНС — 1,2 г/сут. При выраженных побочных эффектах суточную дозу уменьшают взрослым до 0,4 г/сут и детям до 0,005 г/кг массы тела. Длительность курса — не ограничена, в случае необходимости — прерывистыми курсами не менее 3 мес. Для профилактики профессионального заражения ВИЧ как можно раньше, но не позднее, чем через 72 ч после возможного инфицирования, по 0,6 г 2 раза в сутки в течение 4 нед.Длительность курса лечения по непрерывной схеме у больных с острой ВИЧ-инфекцией (стадия 2А) на период клинических проявлений (плюс 1 мес после, но не менее 3 мес); в стадии 3В — всегда, в стадиях 3А и 3Б — при клинических проявлениях. В стадиях 3А и 3Б в фазе отсутствия клинических проявлений, также как и в стадиях первичных проявлений (2Б и 2В), назначают при уровне CD4 Т-лимфоцитов 200< CD4 <500 курсами по 3 мес с перерывом по 3 мес.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °C.
Срок годности — 2 года.
От чего помогает Никавир
B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]
Показания
Абсорбция высокая (время полного всасывания — 3 ч), биодоступность — 83.7%. Проникает через ГЭБ и плаценту, концентрация в спинномозговой жидкости составляет — 15-64% от исходной дозы. T1/2 — 2.5 ч. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида, который выводится почками.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, активное в отношении ВИЧ. Подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, за счет включения в вирусную ДНК, нарушает элонгацию ее цепи и останавливает рост молекулы вирусной ДНК. Подавляет репликацию других ретровирусов. Активен в отношении Bacillus cereus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans.
Режим дозирования
Принимают внутрь, перед приемом пищи. Суточную дозу принимают в 2 приема.
Взрослым — 0.6-1.2 г/сут; детям — 10-20 мг/кг/сут.
При поражениях ЦНС суточная доза — 1.2 г; при развитии побочных эффектов — 0.4 г/сут.
Назначают в течение длительного неограниченного срока; при необходимости прерывистыми курсами не менее 3 мес.
По непрерывной схеме лечение проводят у больных с острой ВИЧ-инфекцией (ст. 2А) на период клинических проявлений (плюс 1 мес после, но не менее 3 мес); в ст. 3В — постоянно, в ст. 3А и 3Б — при атипических проявлениях. В ст. 3А и 3Б (в фазе отсутствия клинических проявлений), 2Б и 2В назначают при числе CD4 T-лимфоцитов от 200/мкл до 500/мкл курсами по 3 мес, с 3-месячным интервалом.
Для профилактики ВИЧ-инфицирования принимают не позднее чем через 72 ч после предполагаемого инфицирования по 0.6 г 2 раза/сут, в течение 4 нед.
Противопоказания к применению
Рвота, анемия (Hb менее 50 г/л), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 5 раз относительно ВГН), гиперкреатининемия, нейтропения (менее 500/мкл), тромбоцитопения (менее 25 000/мкл); беременность (первые 14 нед.), период лактации, повышенная чувствительность к активному веществу.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при повышении активности печеночных трансаминаз (более чем в 5 раз относительно ВГН).
Ограничения при нарушениях функции печени
Противопоказан
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности (первые 14 недель), в период лактации.
Ограничения при кормлении грудью
Противопоказан
Ограничения при беременности
Противопоказан
Ограничения при нарушениях функции почек
Нет данных
Особые указания
Применяют в сочетании с другими антиретровирусными средствами в комбинированных схемах лечения, за исключением комбинации с зидовудином и диданозином.
Нерегулярность приема (нарушение схемы лечения) может привести к развитию резистентности, снижению эффективности терапии и необходимости замены препарата. При развитии выраженных побочных эффектов лечение прекращают до восстановления нормального состояния. Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что указанные побочные действия могут быть проявлением не только терапии, но и самой ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний.
Побочное действие
Возможно: тошнота, головная боль, диарея; кожные высыпания, зуд, слабость, снижение аппетита, анемия.
У этого термина существуют и другие значения, см. ФАЗТ.
Фосфазид (ФАЗТ), лат. — Phosphazide (PhAZT) — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), противовирусное средство, применяемое в составе комбинированной антиретровирусной терапии, активное в отношении ВИЧ и гепатита B.
| Фосфазид | |
|---|---|
 |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК |
3’-азидо-3’-дезокситимидин-5’- фосфонат натрия; 3′-Azido-3′-deoxythymidine 5′-phosphonate sodium |
| Брутто-формула | C10H13N5O6PNa |
| Молярная масса | 353.21 |
| CAS | 124930-59-2 |
| PubChem | 6334639 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Средства для лечения ВИЧ-инфекции |
| АТХ | J05AX |
| МКБ-10 | B20, B21, B22, B23, B24 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 83,7 % |
| Период полувывед. | 3-4 ч |
| Экскреция | Почки |
| Лекарственные формы | |
| Таблетки | |
| Способы введения | |
| Перорально | |
| Другие названия | |
| Никавир® | |
 Медиафайлы на Викискладе |
История
Править
Фосфазид (торговое название монопрепарата — Никавир®) — оригинальный российский анти-ВИЧ препарат, который прошёл полный объем доклинических и клинических испытаний и зарегистрирован в Российской Федерации в 1999 году[1]. За время применения лекарственный препарат зарекомендовал себя как эффективное противовирусное хорошо переносимое средство. Препарат удостоен Государственной премии РФ в области науки и техники за 2000-й год.
Исследование препарата
Править
Дорегистрационные испытания фосфазида были проведены в 1997–1999 гг. как многоцентровое клиническое испытание, координатором которого выступал Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИД. В качестве локальных центров в испытании участвовали Республиканская клиническая инфекционная больница (Ленинградская обл.), Тверской, Нижегородский и Тюменский областные центры по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями.
- На первом этапе исследования фосфазид применяли в виде монотерапии. В исследование было включено 103 пациента (75 мужчин и 28 женщин, средний возраст — 26 лет). В соответствии с Российской клинической классификацией инфекции ВИЧ (Покровский В.И., 1989) стадии 2Б или 2В были диагностированы у 69,9% пациентов, ЗА — у 23,3%, ЗБ и 3В — у 6,8%. Продолжительность курса терапии составляла 12 недель. Пациенты получали от 0,4 до 1,2 г фосфазида в сутки. Эффективность лечения оценивали по клиническим критериям — прогрессирование заболевания или его отсутствие; иммунологическим — изменение числа СD4-лимфоцитов в 1 мкл крови; вирусологическим — изменение уровня РНК ВИЧ в 1 мл плазмы. В процессе терапии ни у одного больного не было отмечено прогрессирования ВИЧ-инфекции. Во всех случаях на фоне лечения отмечали повышение количества тромбоцитов и исчезновение признаков токсичности. В процессе исследования не было зарегистрировано сколько-нибудь значимых изменений показателей биохимического анализа крови. Проведённое исследование показало хорошую эффективность и переносимость монотерапии фосфазидом и позволило рекомендовать схему приема препарата по 0,4 г 2 раза в день.
- На следующем этапе исследования изучалась возможность замены зидовудина на фосфазид, вследствие развития нежелательных явлений 2–4 степени токсичности. Ни у одного пациента не наблюдали развития серьезных нежелательных явлений при приеме фосфазида, и ни в одном случае лечение не было прервано. Кроме того, через 36–48 недель после замены зидовудина на фосфазид было обнаружено увеличение числа СD4-лимфоцитов на 70–100 кл/мкл.
Клиническое применение
Править
В 1999 году было разрешено клиническое применение фосфазида для химиотерапии больных с ВИЧ-инфекцией на территории Российской Федерации.
- Включение фосфазида в схемы ВААРТ позволило оценить эффективность и безопасность препарата в составе комбинированной антиретровирусной терапии. Первым исследованием схемы, включавшей фосфазид, и проведённым в соответствии с правилами «качественной клинической практики» (GСР), было испытание комбинации трёх ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ. Целью исследования была оценка безопасности и эффективности схемы комбинированной терапии, состоящей из двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (фосфазид и диданозин) и ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (невирапин), у больных с ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших лечения антиретровирусными препаратами. Переносимость комбинированной антиретровирусной терапии, включающей фосфазид, диданозин и невирапин, была удовлетворительной.
- В течение 2001–2002 гг. сотрудниками Федерального научно-методического и Московского областного центров по профилактике и борьбе со СПИД было проведено исследование, целью которого была оценка эффективности и безопасности ВААРТ, включавшей два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (фосфазид и диданозин) и усиленный ингибитор протеазы (саквинавир+ритонавир), у ВИЧ-инфицированных больных, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Комбинированная терапия с использованием фосфазида была безопасной. Большинство нежелательных явлений были со стороны желудочно-кишечного тракта, имели лёгкую степень выраженности и транзиторный характер.
- В 2008–2009 гг. на базе Пермского краевого центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями была изучена клиническая эффективность ВААРТ с применением фосфазида. Оценка эффективности схем ВААРТ оценивалась по иммунологическим показателям — количеству СD4-клеток в 1 мкл крови, а также по снижению уровня вирусной нагрузки до назначения терапии и через 4, 12, 24, 36 и 48 недель от её начала. Все пациенты находились под наблюдением врачей-клиницистов. Оценка успеха ВААРТ определялась по клиническим, иммунологическим и вирусологическим критериям.Полученные результаты в схемах, включающих фосфазид, показали более высокую эффективность при анемиях, гепатитах, циррозах печени, туберкулёзе, а также в случаях необходимости получения быстрого вирусологического ответа.
- О безопасности фосфазида свидетельствуют результаты, полученные сотрудниками НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, при изучении действия данного лекарственного средства у больных с острым вирусным гепатитом B. Терапия фосфазидом больных с острым гепатитом B обеспечивала благоприятное клиническое течение заболевания и сопровождалась достоверным сокращением сроков желтушного периода, существенно более быстрыми темпами падения активности сывороточных ферментов (АсАт, АлАт, щелочная фосфатаза, ГГТП) и более ранней элиминацией сывороточных маркеров острого гепатита B (НВеАg, НВsAg, ДНК ВГВ).
- Одним из существенных преимуществ фосфазида является безопасность его применения у пациентов, имеющих заболевания печени вирусной этиологии, поскольку большинство ВИЧ-инфицированных пациентов также страдают хроническими гепатитами B или С. На базе Красноярского краевого центра профилактики и борьбы со СПИД было проведено изучение эффективности и безопасности схем ВААРТ, включающих фосфазид. Там же позднее была оценена частота гематологических нарушений и показана возможность получения быстрого и раннего вирусологического ответа (БВО и ПРВО, соответственно) на лечение хронического вирусного гепатита C у больных с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию (АРВТ). Проведённые клинические исследования позволили расширить область применения фосфазида, и в настоящее время он показан для лечения вирусного гепатита B у больных в лёгкой и среднетяжёлой (желтушный вариант) формах.
- На базе Санкт-Петербургского Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями и специализированного отделения по лечению туберкулёза у ВИЧ-инфицированных Городской туберкулёзной больницы № 2 Санкт-Петербурга были получены данные о результатах применения фосфазида у больных с ВИЧ-инфекцией и туберкулёзом.
Общая информация
Править
Активное вещество фосфазид относится к классу ингибиторов обратной транскриптазы (ревертазы) ретровирусов, являясь модифицированным аналогом природного нуклеозида тимидина. Конкурентная ингибирующая активность азидотимидинтрифосфата в отношении обратной транскриптазы ВИЧ примерно в 100 раз превосходит таковую для ДНК-полимеразы клеток человека, таким образом фосфазид не оказывает влияния на нормальный метаболизм организма человека. Низкая токсичность и хорошая переносимость фосфазида делает возможным его использование в различных схемах ВААРТ [2] , при терапии ВИЧ-инфекции [3][4], в сочетании с лечением хронического вирусного гепатита C [5] и туберкулёза [6], для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребёнку [7]
Лекарственный препарат фосфазида — Никавир® (таблетки 200 мг и 400 мг) входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утверждённый распоряжением Правительства Российской Федерации от 07.12.2011 № 2199-р.
Фармакологические свойства
Править
Фармакодинамика
Править
Фосфазид, проникнув в инфицированную клетку, дважды фосфорилируется до активного метаболита — трифосфата азидотимидина, который встраивается вместо трифосфата тимидина в синтезируемую ревертазой цепочку провирусной ДНК, что приводит к ингибированию ревертазы, обрыву цепочки ДНК и остановке воспроизведения вирусных частиц.На этом механизме и основан терапевтический эффект препарата по снижению концентрации ВИЧ в крови больного.
Также препарат ингибирует репликацию некоторых других вирусов млекопитающих, например, вируса гепатита B.
Фармакокинетика
Править
Фосфазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время полного всасывания составляет 3-3,5 ч; период полувыведения из организма — 3-4 ч; максимальная концентрация фосфазида в плазме крови — 19-22 мкг/мл достигается через 4-5 ч.
Биодоступность при пероральном применении составляет 20 %. Относительная биодоступность фосфазида составляет 83,7 %. Фосфазид проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрации, составляющей 15-64 % исходной дозы. Активное вещество хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Метаболизм фосфазида происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками с мочой.
Применение
Править
Показания к применению
Править
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Экстренная профилактика ВИЧ-инфекции в случае риска заражения при уколах, порезах, попадании на слизистые оболочки и повреждении кожи.
Лечение острого гепатита B в лёгкой и среднетяжёлой форме (желтушный период).
Противопоказания
Править
Повышенная чувствительность к фосфазиду или к любому из вспомогательных веществ препарата. Детский возраст до 3 лет (по показанию – лечение ВИЧ-инфекции в комбинации с другими АРВ-препаратами), детский возраст до 18 лет (по остальным показаниям).
С осторожностью
Править
Выраженная тошнота, рвота, анемия (концентрация гемоглобина ниже 50 г/л), повышение активности трансаминаз (более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы), гиперкреатининемия, нейропения, тромбоцитопения.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Править
ВИЧ-инфицированным беременным женщинам не рекомендуется принимать препарат до 14 недели беременности; при необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Править
Принимают перорально. Суточная доза при ВИЧ-инфекции — 800-1200 мг в 2 или 3 приема. Рекомендуется принимать препарат перед едой и запивать стаканом воды.
Препарат назначают на длительный, практически неограниченный срок. При необходимости курс может быть прерван, но длительность его должна составлять не менее 12 недель с перерывом между курсами — не более 12 недель.
Для профилактики заражения вирусом иммунодефицита человека рекомендуется как можно раньше, но не позднее, чем через 72 часа после возможного инфицирования, начать прием по 400 мг 3 раза в день в течение 4 недель.
При остром гепатите препарат назначают по 400 мг 2 раза в день в течение 20 дней.
Побочное действие
Править
В первые дни приема препарата — тошнота, головная боль, тяжесть в эпигастрии, диарея. Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Править
Совместное применение фосфазида с зидовудином, ставудином приводит к взаимному понижению активности в отношении к ВИЧ.
Совместное применение с интерфероном альфа, диданозином, ламивудином, фоскарнетом приводит к взаимному повышению активности в отношении к ВИЧ.
Совместное применение с доксорубицином, интерфероном альфа, амфотерицином-В, ко-тримоксазолом, винбластином, винкристином, ганцикловинорм, дапсоном, сульфадиазином и другими сульфаниламидами может приводить к взаимному усилению миелотоксичности, поэтому требуется дополнительный контроль за концентрацией гемоглобина и гранулоцитов.
Особые указания
Править
При проявлении некоторых нежелательных явлений на ранних стадиях приема не следует его отменять, рекомендуется продолжить терапию под контролем врача.
Нарушение схемы лечения препаратом может привести к развитию резистентности ретровируса к нему, что повлечет за собой снижение эффективности проводимой терапии и необходимости замены препарата.
Терапия препаратом не снижает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или при переливании крови.
Токсичность фосфазида
Править
Фосфазид является малотоксичным веществом. Его токсичность в 5-6 раз ниже, чем токсичность зидовудина. При оценке переносимости препарата следует учитывать, что указанные побочные действия и другие симптомы и синдромы могут быть проявлениями не только терапии, но и самой ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний.
Форма выпуска
Править
Таблетки 200 мг и 400 мг.
Лекарственные препараты фосфазида
Править
| Тип | Торговое название | Производитель |
|---|---|---|
| Монопрепарат | Никавир® [8] | АЗТ Фарма К.Б. |
См. также
Править
- Антиретровирусная терапия онлайн
- Высокоактивная антиретровирусная терапия
Примечания
Править
- ↑ Фосфазид — отечественный препарат для лечения вич-инфекции. Второе рождение.(ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия — 2012 — №2 — С.45-55) Архивная копия от 8 августа 2014 на Wayback Machine
- ↑ Исследование применения фосфазида в альтернативных схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией(ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия — 2013 — №4 — С.57-62) Архивная копия от 8 августа 2014 на Wayback Machine
- ↑ Ретроспективный анализ применения отечественного препарата фосфазид у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом (ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия — 2012 — №4 — С.57-62) Архивная копия от 8 августа 2014 на Wayback Machine
- ↑ Применение фосфазида у больных с продвинутой ВИЧ-инфекцией (ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия — 2013 — №3 — С.83-89) Архивная копия от 8 августа 2014 на Wayback Machine
- ↑ Применение препарата фосфазид в схемах АРВТ у больных с ВИЧ-инфекцией и хроническим гепатитом C, получавших лечение ХГС (ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия — 2012 — №2 — С.64-73) Архивная копия от 8 августа 2014 на Wayback Machine
- ↑ Результаты применения фосфазида (Никавира®) у больных с ВИЧ-инфекцией и туберкулёзом (ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия — 2010 — №2 — С.75-80) Архивная копия от 8 августа 2014 на Wayback Machine
- ↑ Результаты ретроспективного исследования применения фосфазида и азидотимидина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребёнку (ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия — 2013 — №1 — С.90-97) Архивная копия от 8 августа 2014 на Wayback Machine
- ↑ Никавир®, таблетки 200 мг и 400 мг (Государственный реестр лекарственных средств) Архивная копия от 4 марта 2016 на Wayback Machine