Нимбекс инструкция по применению цена таблетки

Лекарственное средство Нимбекс должно вводиться только анестезиологами или врачами других специальностей, имеющими опыт применения миорелаксантов, или под их наблюдением. В наличии должно быть все необходимое для проведения интубации трахеи, поддержания вентиляции легких и адекватной оксигенации крови.

Нимбекс не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с эмульсией для инъекционного введения пропофола или совместно с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.

Нимбекс не содержит противомикробных консервантов, и каждая ампула предназначена для использования только у одного пациента.

Как и при назначении других миорелаксантов, при применении препарата Нимбекс следует наблюдать за нервно-мышечной функцией для подбора необходимой индивидуальной дозы препарата.

Болюсное внутривенное введение

Взрослые

Интубация трахеи. Рекомендуемая доза препарата Нимбекс для интубации трахеи у взрослых составляет 0,15 мг/кг массы тела. Данная доза обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после введения Нимбекс после вводного наркоза пропофолом.

При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее.

В нижеследующей таблице приведены средние фармакодинамические показатели препарата Нимбекс при введении в дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг массы тела здоровым взрослым добровольцам во время с анестезии опиоидами (тиопенталом/фентанилом/мидазоламом) или пропофолом.

Начальная доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг массы тела	Вид анестезии	Время до наступления 90% супрессии Т1*, мин	Время до наступления максимальной супрессии Т1*, мин	Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1*, мин
0,1	Опиоиды	3,4	4,8	45
0,15	Пропофол	2,6	3,5	55
0,2	Опиоиды	2,4	2,9	65
0,4	Опиоиды	1,5	1,9	91

* Т1 — одиночное сокращение мышцы, приводящей большой палец руки, а также первое ее сокращение в ответ на серию из четырех импульсов при супрамаксимальной электрической стимуляции локтевого нерва.

Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой препарата Нимбекс, на 15%.

Поддерживающая доза. Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз препарата Нимбекс. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом препарат Нимбекс в дозе 0,03 мг/кг (массы тела) удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако последовательное введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Нимбекс. Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин, соответственно.

Обратимость. Вызванная препаратом Нимбекс нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и до полного восстановления (соотношение T4:T1 ≥ 0,7) после введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 10% Т1 восстановлении, составляет приблизительно 4 мин и 9 мин, соответственно.

Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет

Интубация трахеи. Рекомендуемая доза препарата Нимбекс для интубации трахеи у детей, как и у взрослых, составляет 0,15 мг/кг массы тела, вводится быстро в течение 5-10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. Фармакодинамические показатели при применении данной дозы представлены в нижеследующих таблицах.

Применение препарата Нимбекс при проведении интубации у детей класса ASA III-IV не изучалось. Данные о применении препарата у детей до двух лет, которым проводится продолжительное или крупное хирургическое вмешательство, ограничены.

При применении препарата Нимбекс у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковых условиях анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей препарата Нимбекс у детей в возрасте 1-11 месяцев по сравнению с детьми в возрасте 1-12 лет. Данные различия суммированы в таблицах ниже.

Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев

Доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг массы тела	Вид анестезии	Время до наступления 90% супрессии, мин	Время до наступления максимальной супрессии, мин	Время до наступления 25% спонтанного восстановленияТ1, мин
0,15	Галотан	1,4	2,0	52
0,15	Опиоидная	1,4	1,9	47

Дети в возрасте от 1 года до 12 лет

Доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг массы тела	Вид анестезии	Время до наступления 90% супрессии, мин	Время до наступления максимальной супрессии, мин	Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1, мин
0,15	Галотан	2,3	3,0	43
0,15	Опиоидная	2,6	3,6	38

Если Нимбекс не требуется для интубации, может использоваться доза менее 0,15 мг/кг.

Фармакодинамические показатели для доз 0,08 и 0,1 мг/кг при применении у детей в возрасте с 2-х до 12 лет представлены в нижеследующей таблице.

Доза препарата Нимбекс для внутривенного введения, мг/кг	Вид анестезии	Время до наступления 90% супрессии, мин	Время до наступления максимальной супрессии, мин	Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1, мин
0,08	Галотан	1,7	2,5	31
0,1	Опиоидная	1,7	2,8	28

Применение препарата Нимбекс после введения суксаметония у детей не изучалось (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом Нимбекс, максимально на 20%. Информации об использовании препарата Нимбекс у детей во время анестезии другими галогенизированными фторуглеродными анестетиками нет, однако можно ожидать, что данные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом.

Поддерживающая доза (дети в возрасте 2-12 лет). Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с по1йЖ(^ препарата Нимбекс в поддерживающих дозах. У детей в возрасте с 2-х до 12 лет введение препарата Нимбекс в дозе 0,02 мг/кг массы тела увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин во время анестезии галотаном. Однако последовательное введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

Отсутствуют достаточные данные, которые позволили бы дать специальные рекомендации в отношении поддерживающих доз у детей в возрасте до 2-х лет. Однако очень ограниченные данные клинических исследований у детей в возрасте до двух лет позволяют предположить, что введение препарата Нимбекс в дозе 0,03 мг/кг может увеличивать у них продолжительность нервно-мышечной блокады на период до 25 мин во время анестезии опиоидами.

Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы препарата Нимбекс. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25 до 75% и с 5 до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин, соответственно.

Обратимость. Вызванная препаратом Нимбекс нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием ингибиторов холинэстеразы в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25 до 75% и до полного восстановления (соотношение Т4:Т1 ≥ 0,7) после введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 13% Т1 восстановления, составляет приблизительно 2 мин и 5 мин, соответственно.

Инфузионное введение

Взрослые и дети в возрасте с 2-х до 12 лет

Для поддержания нервно-мышечной блокады препарат Нимбекс можно вводить путем инфузии. Для восстановления блокады Т1 на уровне 89-99% после появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/час). После первоначальной стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/час).

Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии препарата Нимбекс на величину до 40% (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента.

В таблице ниже приведены рекомендации по введению неразведенного раствора препарата Нимбекс.

Скорость инфузии препарата Нимбекс, раствор для внутривенного введения 2 мг/мл

Масса тела пациента (кг)	Доза (мкг/кг/мин)	Скорость инфузии
	1,0	1,5	2,0	3,0
20	0,6	0,9	1,2	1,8	мл/ч
70	2,1	3,2	4,2	6,3	мл/ч
100	3,0	4,5	6,0	9,0	мл/ч

Непрерывная инфузия препарата Нимбекс с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно- мышечной блокады.

После прекращения инфузии препарата Нимбекс спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.

Особые группы пациентов

Новорожденные в возрасте до 1 месяца

Нет данных по применению препарата Нимбекс у детей в возрасте до 1 месяца, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие препарата Нимбекс, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие препарата Нимбекс может начаться несколько позже.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика препарата Нимбекс у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие препарата Нимбекс может начаться несколько раньше.

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

Быстрое введение препарата Нимбекс в виде болюса (5-10 секунд) у взрослых пациентов с серьезными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (New York Heart Association Class l-lll) при операции аортокоронарного шунтирования не сопровождалось клинически значимыми реакциями со стороны сердечнососудистой системы во всех изученных дозах (до 0,4 мг/кг включительно (8 × ED95). Однако имеются ограниченные данные по применению доз выше 0,3 мг/кг у данной категории пациентов.

Применение препарата Нимбекс не изучалось у детей во время операции на сердце.

Применение в отделениях интенсивной терапии (ОИТ)

Взрослым пациентам в ОИТ препарат Нимбекс можно вводить внутривенно струйно (в виде болюса) и/или капельно (в виде инфузии).

Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии препарата Нимбекс составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/час). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. В клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин [от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/час)].

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии препарата Нимбекс у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин.

Восстановление проводимости после инфузии препарата Нимбекс у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.

Инструкция по использованию раствора

Каждая ампула предназначена только для одноразового использования. Следует использовать только прозрачный и практически бесцветный раствор или слегка желтоватый или зеленоватый раствор. Перед применением ампулу следуем осмотреть: в случае изменения внешнего вида раствора или повреждения ампулы, препарат использовать нельзя.

Разведенный раствор препарата Нимбекс для внутривенного введения стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре от 5 °C до 25 °C в концентрациях от 1,0 до 2,0 мг/мл в следующих растворах для внутривенного введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена):

Раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий 0,9%;

Раствор глюкозы для внутривенных инфузий 5%;

Раствор натрия хлорида 0,18% и глюкозы 4% для внутривенных инфузий;

Раствор натрия хлорида 0,45% и глюкозы 2,5% для внутривенных инфузий.

Однако, поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением. Если препарат не использован сразу перед разведением, медицинский работник несет ответственность за соблюдение условий хранения раствора до его введения. Как правило, разведенный раствор не следует хранить более 24 часов при температуре 2 — 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Было продемонстрировано, что деградация цисатракурия безилата быстрее происходит в растворе Рингера-лактата и растворе глюкозы 5% с добавлением раствора Рингера-лактата, чем в инфузионных растворах, перечисленных выше. Таким образом, не рекомендуется использование раствора Рингера-лактата и раствора глюкозы 5% с добавлением раствора Рингера-лактата в качестве растворителя для приготовления раствора для инфузий препарата Нимбекс.

При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился препарат Нимбекс, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для внутривенного введения, например, раствором 0,9% натрия хлорида для внутривенных инфузий, после введения каждого препарата.

Препарат Нимбекс стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия. Если для инъекции препарата Нимбекс используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения, например, раствором 0,9% натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Неиспользованный препарат и остатки упаковочных материалов подлежат уничтожению в соответствии с локальными требованиями

Дополнительная информация

Инструкция по применению Нимбекс

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активные вещества: цисатракурия бесилат 2 мг
Вспомогательные вещества: раствор бензолсульфоновой кислоты 32%, вода для инъекций

Показания к применению Нимбекс

• для поддержания миоплегии и проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ) во время хирургических операций;
• для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии (ОИТ).

Противопоказания к применению Нимбекс

Гиперчувствительность к цисатракурию бесилату, атракурию бесилату, бензолсульфоновой кислоте.

С осторожностью применять при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного балланса; карциноматозе или нервно-мышечных заболеваниях (в т.ч. миастения и миастенический синдром) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или парапарезе; беременности; в период лактации.

Рекомендации по применению

Болюсное введение

Взрослые

Интубация трахеи. Рекомендуемая доза Нимбекса для интубации трахеи у взрослых составляет 0,15 мг/кг, которая быстро вводиться в течение 5-10 с и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции.

При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели Нимбекса при введении в дозах от ОД до 0,4 мг/кг здоровым взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом.

Начальная доза Нимбекса для инъекций, мг/кг	Анестезия	Время до наступления 90% супрессии Т1а, мин	Время до наступления максимальной супрессии Т1а, мин	Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а, мин
0,1	Опиоид	3,4	4,8	45
0,15	Пропофол	2,6	3,5	55
0,2	Опиоид	2,4	2,9	65
0,4	Опиоид	1,5	1,9	91

а — одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы, приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую стимуляцию локтевого нерва.

Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой Нимбекса, на 15%.

Поддерживающая доза. Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз Нимбекса. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом Нимбекс в дозе 0,03 мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако, последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению. Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса. Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25 до 75% и от 5 до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин соответственно.

Обратимость. Вызванная Нимбексом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:Ti >0,7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% Т1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин соответственно.

Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет

Интубация трахеи. Начальная доза Нимбекса для интубации трахеи у детей составляет 0,15 мг/кг, вводится быстро внутривенно в течение 5-10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Нимбекса 0,1 мг/кг; в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 с после введения препарата. При применении Нимбекса у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей Нимбекса у детей в возрасте 1-11 месяцев от таковых у детей в возрасте 1-12 лет.

Фармакодинамические показатели Нимбекса для детей в возрасте от 1 до 11 месяцев и от 1 до 12 лет представлены в таблице.

Дети в возрасте от 1 до 11 месяцев

Начальная доза Нимбекса для инъекций, мг/кг	Анестезия	Время до наступления 90% супрессии Т1а, мин	Время до наступления максимальной супрессии Т1а, мин	Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а, мин
0,15	Галотан	1,4	2,0	52
0,15	Опиоиды	1,4	2,0	47

Дети в возрасте от 1 до 12 лет

Начальная доза Нимбекса для инъекций, мг/кг	Анестезия	Время до наступления 90% супрессии Т1а, мин	Время до наступления максимальной супрессии Т1а, мин	Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1а, мин
0,08	Галотан	1,7	2,5	31
0,1	Опиоиды	1,7	2,8	28
0,15	Галотан	2,3	3,0	43
0,15	Опиоиды	2,6	3,6	38

Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%. Информации об использовании Нимбекса у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом, максимально на 20%.

Поддерживающая доза. Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Нимбекса в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение Нимбекса в дозе 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин. Однако, последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и с 5 % до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин соответственно.

Обратимость. Вызванная Нимбексом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств в стандартных дозах. Среднее время восстановления проводимости с 25% до 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:T1≥0,7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% Т1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин соответственно.

Инфузионное введение

Взрослые и дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет

Для поддержания нервно-мышечной блокады Нимбекс можно вводить путем инфузии. Для восстановления Т1 блокады проводимости на уровне 89-99% после появления признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18мг/кг/час). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/час). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Нимбекса на 40%.Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракуриума бесилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены рекомендации по введению неразведенного раствора Нимбекса для инъекций.

Скорость инфузии Нимбекса

Масса больного, кг	Доза (мкг/кг/мин)	Скорость инфузии
1,0	1,5	2,0	3,0
20	0,6	0,9	1,2	1,8	мл/ч
70	2,1	3,2	4,2	6,3	мл/ч
100	3,0	4,5	6,0	9,0	мл/ч

Непрерывная инфузия Нимбекса с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Нимбекса спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.

Несмотря на то, что введение Нимбекса в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.

Новорожденные в возрасте до 1 месяца

Нет данных по применению Нимбекса у детей в возрасте до 1 месяца, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата в данной возрастной группе нельзя.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако, действие Нимбекса, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже.

Почечная недостаточность
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако, действие Нимбекса может начаться несколько позже.

Печеночная недостаточность
Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика Нимбекса у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако, действие Нимбекса может начаться несколько раньше

Заболевания сердечно-сосудистой системы
Нимбекс успешно используется в качестве миорелаксанта при операциях на сердце. Быстрое введение Нимбекса (в течение 5-10 с) в виде болюса в любой изучаемой дозировке (до 0,4 мг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Применение в отделениях интенсивной терапии (ОПТ)
Взрослым пациентам, находящимся в ОИТ, Нимбекс можно вводить внутривенно струйно и/или капельно. Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/час). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин [от 0,5 до 10,2 мкг/кг/мин (от 0,03 до 0,6 мг/кг/час)].

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии Нимбекса у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин. Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.

Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии
Нет данных по применению Нимбекса во время операций на сердце в условиях гипотермии (25-28°С). Как и при использовании других миорелаксантов, скорость инфузии Нимбекса, необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях, может быть значительно ниже.

Инструкция по использованию
Разведенный раствор Нимбекса для инъекций стабилен в течение, по крайней мере, 24 ч при температуре 5°С и 25° в концентрациях от 1,0 до 2,0 мг/мл в следующих жидкостях для внутривенного введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена):

• раствор натрия хлорида (0,9 %) для внутривенной инфузии;
• раствор декстрозы (5 %) для внутривенной инфузии;

Однако, поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведенный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки следует вылить. Нимбекс химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для внутривенного введения, например, физиологическим раствором после введения каждого препарата. Нимбекс стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия.

Если для инъекции Нимбекса используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для внутривенного введения, например, физиологическим раствором.

Применение Нимбекс при беременности и кормлении грудью

Цисатракурия бесилат не оказывает нежелательного действия на развитие плода. Влияние на репродуктивную функцию не изучалось. Нимбекс следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выводится ли цисатракурия бесилат или его метаболиты с грудным молоком у человека.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Цисатракурия бесилат недеполяризующий бензилизохинолиновый миорела средней продолжительности действия.

В дозах, до 8 раз превышающих ED 95 (средняя доза, необходимая для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва), Нимбекс не вызывает зависимое от дозы высвобождение гистамина.

Цисатракуриума бесилат связывается с Н- холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена антихолинэстеразными средствами типа неостигмина и эдрофония.

ED 95 цисатракурия бесилата во время опиоидной анестезии (тиопентал/фентанил/мидазолам) составляет 0,05 мг/кг.

ED 95 цисатракурия бесилата у детей во время галотановой анестезии равняется 0.04 мг/кг.

Фармакокинетика
Цисатракурия бесилат распадается в организме при физиологических значениях рН и температуры тела (элиминация Хофманна) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита, который подвергается гидролизу под действием неспецифических эстераз плазмы с образованием моночетвертичного спирта. Метаболиты цисатракурия бесилата выводятся печенью и почками, они не обладают миорелаксирующими свойствами.

Взрослые
При величине дозы цисатракурия бесилата до 0.4 мг/кг его фармакокинетика не зависит от дозы (8xED9s)- Фармакокинетические параметры Нимбекса в дозе свыше 0.1 и 0.2 мг/кг у хирургических взрослых пациентов представлены в таблице.

Параметр	Пределы средних значений
Клиренс	4.7-5.7 мл/мин/кг
Объем распределения в равновесном состоянии	121-161 мл/кг
Период полувыведения	22-29 мин

Пожилые
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия бесилата у пациентов молодого и пожилого возраста нет, его плазменный клиренс не изменяется в зависимости от возраста. Однако, отмечается небольшое увеличение объема распределения ( +17%) и периода полувыведения ( +4 мин) препарата у пожилых пациентов.

Почечная недостаточность
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия бесилата у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. Выведение препарата также не нарушается при почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия бесилата при печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. Однако, при печеночной недостаточности наблюдается небольшая разница в объеме распределения (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия бесилата, но период полувыведения и выведение препарата не изменяются.

Фармакокинетика при инфузионном введении
Фармакокинетика цисатракурия бесилата после инъекции Нимбекса в виде инфузии или болюса одинаковая. Средний клиренс цисатракурия бесилата составляет 6.9 мл/кг/мин, а период полувыведения 28 мин. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии и не отличается от такового при его болюсном введении.

Фармакокинетика у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии (ОИТ)
Фармакокинетика цисатракурия бесилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия бесилата составляет 7.5 мл/кг/мин и период полувыведения равен 27 мин. Выведение препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако, эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

Побочные действия Нимбекс

Частота побочных реакций, возможно связанных с введением Нимбекса, составляет менее 0,5%. Данные реакции включали покраснение кожи или сыпь, брадикардию, гипотонию и бронхоспазм.

Анафилактические реакции разной степени тяжести наблюдаются при введении миорелаксантов. Очень редко сообщается о возникновении тяжелых анафилактических реакций у пациентов, получавших Нимбекс в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Имеются отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжело больных пациентов в ОИТ. Большинство таких пациентов получали кортикостероиды. Подобные явления редко наблюдаются при применении Нимбекса; у большинства из них не установлена взаимосвязь с использованием цисатракурия бесилата.

Особые указания

Цисатракурия бесилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности. Нимбекс должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. При назначении миорелаксантов, в том числе Нимбекса, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата.

Учитывая возможность перекрестных реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при введении Нимбекса пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности (более 50%). Цисатракурия бесилат не обладает выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому Нимбекс не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

У пациентов с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза Нимбекса у таких пациентов не должна превышать 0,02 мг/кг.

Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повысить или снизить чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Влияние Нимбекса на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось. Влияние цисатракурия бесилата на пациентов с ожогами также не изучалось. Однако, при назначении таким пациентам Нимбекса, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь ввиду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата у них. Нимбекс является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

Пациенты в отделениях интенсивной терапии
Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия бесилата и атракурия бесилата) в высоких дозах ассоциируется с транзиторной гипотонией и в некоторых случаях — с симптомами возбуждения коры головного мозга. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия бесилат в сочетании с другими препаратами. Поскольку они обычно страдали одним или несколькими заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Кроме того, следует иметь ввиду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении Нимбекса приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия бесилата.

Передозировка

Симптомы Основными симптомами передозировки Нимбекса являются длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия.

Лечение До восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Необходимо применение седативных препаратов, так как Нимбекс не влияет на сознание. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью антихолинэстеразных средств.

Лекарственное взаимодействие

Многие препараты оказывают влияние на выраженность и/или продолжительность действия не деполяризующих миорелаксантов.

Усиливают эффект миорелаксантов

• средства для анестезии: летучие вещества, такие как энфлуран, изофлуран и галотан;
• кетамин;
• другие недеполяризующие миорелаксанты;
• антибиотики, в том числе аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
• антиаритмические средства, включая пропранолол, антагонисты кальция, лидокаин, прокаинамид и хинидин;
• диуретики, в том числе фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид;
• соли магния;
• соли лития;
• ганглиоблокирующие средства: триметафан, гексаметоний.

Ослабляют эффект миорелаксантов

• предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина.

Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Нимбекса, и не изменяет скорость инфузии препарата.

Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной и сложной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении, а также вызывать миастенический синдром; в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические средства (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий. При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с У-образным катетером, Нимбекс совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом, и Препарат не совместим с кеторолаком, трометамолом или инъекционной эмульсией пропофола.

Терапия антихолинэстеразными препаратами, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезил, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект Нимбекса.

Условия хранения

Хранить при температуре от +2°до +8°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Срок годности — 2 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Фармакологическое действие

НИМБЕКС  — недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, вызывает блокаду нервно-мышечной передачи. Этот эффект может быстро устраняться антихолинэстеразными ЛС. Не способен вызывать высвобождение гистамина и не влияет на сердечно-сосудистую систему. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.

Показания

Миорелаксация во время хирургических вмешательств, интубации трахеи, проведения ИВЛ.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цисатракурию, атракурию и бензолсульфоновой кислоте, детский возраст (до 2 лет).С осторожностью: нарушение КОС или электролитного баланса, ожоги, карциноматоз, нервно-мышечные заболевания (в т.ч. миастения, миастенический синдром) или др. состояния, которые могут приводить к продолжительной нервно-мышечной блокаде, гемипарез, парапарез, беременность, период лактации.

Особые указания

Не требуется коррекции дозы у пожилых больных, у пациентов с нарушением функции почек, печени, с заболеваниями ССС. Препарат вызывает паралич дыхательных и др. скелетных мышц, но не оказывает влияния на сознание или болевой порог. Должен вводиться только анестезиологом или специалистом, имеющим опыт применения миорелаксантов, с обеспечением возможности проведения интубации трахеи, ИВЛ и адекватной оксигенации крови. При разведении в лактатном растворе Рингера препарат для инъекций химически нестабилен, стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например тиопенталом натрия.

Состав

Цисатракурия безилат.

Способ применения и дозы

Внутривенно, болюсно. У взрослых и у детей от 1 мес. до 12 лет для интубации трахеи — 0.15 мг/кг, быстро, в течение 5-10 с. Через 2-3 мин после введения наступает нервно-мышечный блок, достаточный для проведения интубации трахеи. При введении более высоких доз блок наступает быстрее. Последовательное введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему увеличению длительности эффекта. После того как спонтанное восстановление нервно-мышечного блока началось, его скорость не зависит от суммарной введенной дозы.

Лекарственное взаимодействие

ффект усиливают ЛС для ингаляционной общей анестезии (галотан, эфир), др. недеполяризующие миорелаксанты; антибиотики (аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин); антиаритмические ЛС (пропранолол, БМКК, лидокаин, прокаинамид, хинидин); диуретики (фуросемид, тиазиды); соли Мд2+, соли Li+; ганглиоблокирующие ЛС (триметафан, гексаметоний). Предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина — ослабление эффекта препарата. Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечного блока. Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечного блока, вызванного недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной и сложной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных ЛС. Несовместим с кеторолаком, трометамолом, пропофолом.

Передозировка

Симптомы: ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом дыхательной мускулатуры и его последствиями.

Лечение: до восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных ЛС.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2-8С.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.