Основные физико-химические свойства
Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой красного цвета.
действующее вещество: нитроксолин;
состав: 1 таблетка содержит нитроксолина 50 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк;
пленочное покрытие 85F35260 Opadry II Red: спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол, тальк, титана диоксид (Е 171), красный очаровательный (Е 129), апельсиновый желтый (Е 110).
Противомикробные средства для системного применения. Другие антибактериальные средства. Код АТС J01X Х07.
Острые и хронические инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к нитроксолину микроорганизмами и грибками.
Профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.
Повышенная чувствительность к нитроксолину или к любому другому компоненту препарата, а также к другим хинолинам;
тяжелая печеночная и почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 0,33 мл/с);
катаракта, неврит зрительного нерва;
непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, недостаточность лактазы, сахаразы-изомальтазы;
период беременности и кормления грудью;
дети в возрасте до 6 лет.
С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции почек из-за возможности кумуляции нитроксолина. С осторожностью и только в случае крайней необходимости препарат назначают пациентам с тяжелой печеночной и почечной (клиренс креатинина менее 0,33 мл/с) недостаточностью. При повторном и длительном лечении высокими дозами галогенпроизводных гидроксихинолина описаны случаи развития периферического неврита и неврита зрительного нерва. Нитроксолин является нитропроизводным хинолина и для него такие побочные явления не наблюдались, однако рекомендуется соблюдать осторожность при лечении нитроксолином — такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача, в процессе применения препарата необходимо регулярно контролировать картину крови, активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови. Лечение не должно превышать 4 недели без дополнительного медицинского обследования.
Поскольку нитроксолин выводится почками, при лечении нитроксолином моча окрашивается в шафраново-желтый цвет.
Препарат содержит желтый краситель (Е110), который может вызвать аллергические реакции. В связи с содержанием лактозы не рекомендуется применять это препарат пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, недостаточностью лактазы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Применение препарата в периоды беременности и кормления грудью противопоказаны.
Дети
Детям до 6 лет не применяют препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Нет данных о том, что препарат может отрицательно влиять на водителей и людей, работающих с техникой. В случае развития таких побочных реакций как головокружение, нарушение координации движений следует учитывать риск при осуществлении данных видов деятельности.
При одновременном применении с антацидными средствами, содержащими магний, всасывание Нитроксолина замедляется.
Чтобы избежать нежелательного влияния на нервную систему нельзя сочетать Нитроксолин с нитрофуранами.
Нитроксолин снижает эффективность налидиксовой кислоты.
Нитроксолин не следует применять вместе с препаратами, содержащими гидроксихинолин или их производные (например, хинозол, ятрен, хлорхинальдон, интетрикс, интестопан).
Способ применения и дозировка.
Взрослые: рекомендуемая суточная доза — 400-800 мг, распределенная на 4 приема. Средняя суточная доза составляет 400 мг (по 2 таблетки 4 раза в день до еды). При тяжелых заболеваниях суточную дозу можно увеличить до 800 мг (по 4 таблетки 4 раза в сутки). Высшая суточная доза для взрослых составляет 800 мг.
Дети старше 6 лет: рекомендуемая суточная доза составляет 200-400 мг (по 1-2 таблетки 4 раза в сутки).
Продолжительность приема Нитроксолина определяется врачом с учетом клинической картины заболевания и индивидуальных факторов риска для каждого пациента.
Нарушение функции почек
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 0,33 мл/с) обычную дозу уменьшают вдвое.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 0,33 мл/с) не рекомендуется назначать препарат.
Нарушения функции печени
При нарушении функции печени обычную дозу уменьшают вдвое.
О случаях передозировки сообщений не было. В случае превышения дозы проводится симптоматическая терапия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: возможны диспептические явления (тошнота, рвота, потеря аппетита), которые можно предотвратить, применяя препарат во время еды.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: снижение активности трансаминаз, нарушение функции печени.
Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, быстро исчезающие после прекращения приема препарата; очень редко — серьезные аллергические реакции с развитием тромбоцитопении. Препарат содержит желтый краситель (Е 110), который может вызвать аллергические реакции.
Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение, атаксия, парестезии, полинейропатия; при длительном применении — неврит зрительного нерва.
Прочее: тахикардия, общая слабость, окрашивание мочи в интенсивный желтый цвет.
4 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке!
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой с односторонним покрытием термолаком и печатью с другой стороны.
По 1 или 5 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата или листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
По рецепту.
Информация о производителе
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.
действующее вещество: itraconazole;
1 капсула включает 100 мг итраконазола;
вспомогательные вещества : пеллеты содержат: эудрагит Е-100 (сополимер бутилметакрилата основной), гидроксипропилметилцеллюлозу, сахар гранулированный, полиэтиленгликоль.
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Итраконазол.
Код АТС J02A C02.
Микозы, вызванные чувствительными к итраконазола возбудителями:
- гинекологические заболевания: вульвовагинальный кандидоз
- дерматологические и офтальмологические грибковые заболевания: дерматомикоз, отрубевидный лишай, кандидомикоз с впечатлением кожи и слизистых оболочек, грибковый кератит,
- онихомикозы, вызванные дерматофитами, дрожжами;
- системные микозы системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз (в том числе криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко, или тропические микозы.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому неактивного компонента препарата период беременности и кормления грудью.
Препарат предназначен для перорального приема.
Для достижения максимальной абсорбции капсулы Итразол необходимо принимать сразу после еды. Капсулу нужно глотать целиком, запивая водой.
Дозировка и длительность лечения определяет врач, учитывая характер тяжести и течение заболевания.
При вульвовагинальном кандидозе назначают в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.
При отрубевидном лишае — 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.
При дерматомикозах — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней или по 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. В случаях поражения участков с высокой степенью кератинизации, таких как кожа кистей и стоп, проводят дополнительный курс лечения дозами 200 мг в течение 7 дней или дозами 100 мг в сутки в течение 30 дней.
При кандидозе полости рта — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней.
При грибковом кератите — 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня.
При онихомикозе — 200 мг в течение 3 месяцев, или проводят повторные курсы лечения метом пульс-терапии, назначая итраконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели с последующим перерывом:
- при поражениях ногтей только на руках проводят 2 курса лечения (1 неделя приема Итразолу, 3 недели — перерыв)
- при поражениях ногтей на ногах проводят 3 курса лечения (1 неделя приема Итразолу, 3 недели — перерыв).
При системном аспергиллезе итраконазол назначают в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев при необходимости дозу итраконазола повышают до 200 мг 2 раза в сутки.
При системном кандидомикозе — по 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 недель — 7 месяцев при необходимости дозу итраконазола повышают до 200 мг 2 раза в сутки.
При системном криптококкозе (без признаков менингита) — по 200 мг 1 раз в сутки для поддерживающей терапии итраконазол назначают в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 месяцев до 1 года. При криптококковому менингите — по 200 мг 2 раза в сутки в течение от 2 месяцев до 1 года.
При гистоплазмозе — от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 месяцев.
При споротрихозе — 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.
При паракокцидиоидомикозе — в дозе 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
При хромомикозе — в дозе 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.
При бластомикозе — от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев.
У некоторых пациентов с нарушениями иммунитета (например, больным СПИДом, после трансплантации органов или при нейтропении) может понадобиться повышение дозы итраконазола.
Со стороны пищеварительного тракта : диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, анорексия; преходящие повышения уровня трансаминаз, в отдельных случаях при длительном лечении — гепатит.
Со стороны нервной системы : головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, периферическая нейропатия.
Со стороны системы кроветворения : тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны половой системы : дисменорея.
Со стороны мочевыделительной системы : гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.
Со стороны обмена веществ : отеки, гипераммониемия, повышение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : застойная сердечная недостаточность, отек легких.
Аллергические реакции : зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона.
Аллергические реакции : возможна алопеция.
Метаболические расстройства : гипокалиемия, гипертриглицеридемия.
К настоящему времени сообщений о случаях передозировки итраконазола нет. При случайной передозировке показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии: в течение первого часа после приема препарата следует промыть желудок, а при необходимости — назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится из организма с помощью гемодиализа. Специфического антидота нет.
Применение препарата в период беременности возможно только при системных микозах, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщинам репродуктивного возраста в период приема препарата Итразол рекомендуется применять эффективные контрацептивные мероприятия в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.
Итраконазол в незначительных количествах выделяется с грудным молоком, поэтому необходимо принять решение, продолжить кормить грудным молоком, или прекратить прием препарата Итразол, сравнив ожидаемую пользу для здоровья матери с возможным негативным влиянием на ребенка.
Клинических данных по применению препарата Итразол недостаточно для его широкому использованию в педиатрии. Детям назначают только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск развития побочных действий.
Не следует взаимозаменяемо применять итраконазол в капсулах и итраконазол в форме раствора для приема внутрь. Так как действие различных лекарственных форм при том же дозировке отличается. Также может проявляться разница по местным проявлений на слизистой оболочке.
Влияние на печень При применении препарата Итразол очень редко наблюдались случаи серьезной гепатотоксичности, включая острую и фатальную печеночную недостаточность. Некоторые из таких пациентов ранее не имели заболевания печени и не лечившихся по систематическим показаниям, и некоторые из данных случаев фиксировались в течение первой недели лечения. При появлении клинических признаков или симптомов, предусматривающие заболевания печени, следует прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентов следует инструктировать о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов, прередбачають гепатит, а именно: анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боль в животе или моча темного цвета. При данных обстоятельствах не рекомендуется продолжение или поновлювання применения препарата Итразол, кроме случаев серьезного состояния пациента, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Не рекомендуется призназначаты Итразол пациентам с повышенным или атипичным уровнем ферментов печени, больным, страдавшим от печеночной токсичности вследствие приема других препаратов. Следует проводить мониторинг функции печени у пациентов, ранее страдавших от нарушения функции печени или от печеночной токсичности вследствие приема других лекарственных средств. Также считается оправданным отслеживания функции печени у всех пациентов, которые применяют Итразол.
Заболевания сердца : Итразол не следует применять при лечении онихомикоза у пациентов с дисфункцией желудочков, в частности больным с признаками застойной сердечной недостаточности или пациентам, которые имели застойную сердечную недостаточность. Итразол не следует назначать при других показаниях пациентам с признаками дисфункции желудочков, кроме случаев, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск.
Аритмия сердца, угрожавшей жизни пациента и / или внезапная смерть может наблюдаться у пациентов, которые одновременно с препаратом Итразол и / или другими ингибиторами фермента CYP3A4 принимают цизаприда, Пимозид, левацетилметадол (левометадил) или хинидин. Одновременное применение вышеупомянутых препаратов с итраконазолом противопоказан.
Терапевты должны тщательно взвесить возможную пользу и потенциальный риск лечения Итразол пациентов с факторами риска застойной сердечной недостаточности. Среди факторов риска выделяют следующие сердечные заболевания как ишемическая болезнь и порок сердца; такие серьезные заболевания легких как хроническое обструктивное заболевание легких; почечная недостаточность и другие нарушения, связанные с отечностью. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с особой осторожностью, и необходимо проводить мониторинг признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения. В случае появления признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности при применении препарата Итразол, необходимо прекратить курс лечения.
Случаи застойной сердечной недостаточности, периферийных отеков и отека легких были зафиксированы во время клинического использования препарата у пациентов, лечившихся от онихомикоза и / или системных микозов.
Итразол следует принимать после еды. В случае применения натощак при пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола ухудшается. Абсорбция итраконазола может снижаться при одновременном приеме с препаратами антацидов или супрессоров секрета кислоты желудочного сока. Исследования, проведенные натощак, показали, что при приеме 200 мл напитка «кола», повышалась абсорбция итраконазола у больных СПИДом с относительной или абсолютной ахлоргидрией.
В случае невропатии, которая может быть связана с применением препарата Итразол, следует прекратить лечение этим препаратом.
Итразол потенциально опасный относительно важных клинических проявлений взаимодействия с другими лекарственными средствами (см . «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Информации о наличии перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми препаратами нет. Таким образом следует с осторожностью назначать Итразол пациентам, которые имеют гиперчувствительность к другим препаратам азолового группы.
Отсутствуют данные о том, влияет ли итраконазол на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата Итразол могут возникнуть побочные реакции (сонливость, головокружение, неясность зрения, обморок), на время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.
Итраконазол и его основной метаболит — гидрокси-итраконазол — являются ингибиторами фермента CYP3A4. Поэтому итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами семейства цитохрома ЗА, в результате чего при одновременном приеме таких препаратов с итраконазолом может увеличиваться их плазменная концентрация, соответственно, может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и их побочных реакций. В то же время индукторы фермента CYP3A4 могут уменьшать плазменную концентрацию итраконазола, соответственно, одновременный прием лекарственных средств с препаратом Итразол, может привести к уменьшению его эффективности. Другие ингибиторы фермента CYP3A4 могут вызвать повышение плазменной концентрации итраконазола, тем самым способствовать усилению или пролонгированию действия, в том числе и побочных реакций.
В таблице приведены лекарственные средства, с которыми может возникать взаимодействие итраконазола при одновременном приеме.
|
Лекарственные средства, плазменная концентрация которых может увеличиваться под влиянием препарата Итразол |
|
|
антиаритмические |
Дигоксин, дофетилида, хинидин, дизопирамид |
|
противоэпилептические |
карбамазепин |
|
противотуберкулезные |
рифабутин |
|
антинеопластичес |
Бусульфан, доцетаксел, алкалоиды барвинка |
|
антипсихотические |
пимозид |
|
бензодиазепины |
Алпразолам, диазепам, мидазолам, триазолам |
|
Блокаторы кальциевых каналов |
Дигидропиридина, верапамил |
|
стимуляторы перистальтики |
цизаприд |
|
Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы |
Аторвастатин, серивастатин, ловастатин, симвастатин |
|
иммунодепрессанты |
Циклоспорин, такролимус, сиролимус |
|
Пероральные противодиабетические препараты |
|
|
ингибиторы протеазы |
Индинавир, ритонавир, саквинавир |
|
другие |
Левацетилметадол (левометадил), галофантрин, алфентанил, буспирон, метил преднизолон, бедезонид, дексаметазон, триметрексат, варфарин, цилостазол, Элетриптан |
|
Лекарственные средства, уменьшающие плазменную концентрацию итраконазола |
|
|
противоэпилептические |
Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин |
|
противотуберкулезные |
Изониазид, рифабутин, рифампицин |
|
Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний |
Антациды, антагонисты Н 2 рецепторов, ингибиторы «протонного процесса» |
|
Ненуклезидни ингибиторы обратной транскриптазы |
невирапин |
|
Лекарственные средства, повышающие плазменную концентрацию итраконазола |
|
|
макролиды |
Эритромицин, кларитромицин |
|
ингибиторы протеазы |
Индинавир, ритонавир, саквинавир |
Антиаритмические лекарственные средства Iа класса (хинидин) и III класса (дофетилида), как известно, пролонгируют QT интервал. Одновременный прием хинидина или дофетилида с препаратом Итразол может увеличивать плазменную концентрацию хинидина или дофетилида, в результате чего могут наступить серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому одновременный прием указанных лекарственных средств противопоказан.
Антиаритмический препарат класса Iа дисопирамид при высоких плазменных концентрациях оказывает потенциальную способность к увеличению QT интервала. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием дисопирамиду и препарата Итразол.
Одновременный прием дигоксина с препаратом Итразол приводит к увеличению плазменной концентрации дигоксина.
Противоэпилептические лекарственные средства . Описаны случаи, когда одновременный прием фенитоина и итраконазола приводил к уменьшению плазменной концентрации последнего. Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются индукторами фермента CYP3A4. Исследования по возможного взаимодействия итраконазола с карбамазепином и фенобарбиталом не проводились, однако можно предположить, что одновременный прием указанных лекарственных средств может приводить к уменьшению плазменной концентрации итраконазола. Кроме того, известно, что исследования in vivo показали увеличение плазменной концентрации карбамазепиму у пациентов, принимающих кетоконазол. Хотя эти исследования напрямую не относятся к воздействию итраконазола на метаболизм карбамазепина, но учитывая сходство кетаконазол и итраконазола, возможно предположить, что одновременный прием итраконазола и карбамазепина может ингибировать метаболизм карбамазепина.
Противотуберкулезные лекарственные средства . Исследование взаимодействия лекарственных средств показали, что плазменная концентрация азольным противогрибковых препаратов и их метаболитов, в том числе итраконазола и гидрокси-итраконазола, существенно уменьшается при одновременном приеме с рифампином или рифабутином. Прямых исследований взаимодействия итраконазола и изониазиду не проводилось, но могут ожидаться аналогичные воздействия. Таким образом, одновременный прием итраконазола с этими препаратами может привести к уменьшению эффективности препарата Итразол, а следовательно не рекомендуется.
Антинеопластичес лекарственные средства . Итраконазол может ингибировать метаболизм бусульфана, доцетаксела и алкалоидов барвинка.
Антипсихотические средства . Известно, что пимозид пролонгирует QT интервал и частично метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременный прием пимозида и итраконазола может привести к серьезным нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому их одновременное применение противопоказано.
Бензодиазепины . Одновременный прием препарата Итразол и альпразолама, диазепама, мидазолама орально или триазолама может привести к повышению концентрации указанных бензодиазепинов в плазме, что, в свою очередь, может усилить и пролонгировать снотворное и седативный эффект. Одновременное пероральное применение препарата Итразол и мидазолама или триазолама противопоказано. Если мидазолам принимают парентерально, необходимо применять специальные средства предупреждения и наблюдения за пациентом пока продолжается седативный эффект.
Блокаторы кальциевых каналов могут иметь и, тем самым, усилить негативный инотропный эффект итраконазола. Также итраконазол может ингибировать метаболизм таких блокаторов кальциевых каналов, как дигидропиридина (нифедипин и фелодипин) и верапамил. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол с блокаторами кальциевых каналов.
Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний при одновременном приеме с препаратом Итразол приводят к уменьшению концентрации итраконазола в плазме. Исследования показали, что при снижении кислотности желудочного сока всасывание итраконазола ухудшается. Поэтому если у пациента ахлоргидрия или если он принимает антагонисты H 2 рецепторов, Итразол необходимо принимать с напитками время. Антациды следует принимать минимум за 1:00 до или через 2:00 после приема капсул препарата Итразол. Во время клинических исследований наблюдалось существенное снижение биодоступности итраконазола при одновременном приеме препарата Итразол и ингибитора «протонного насоса» омепразола.
Стимуляторы перистальтики При одновременном приеме препарата Итразол и цизаприда может повышаться уровень концентрации цизаприда в плазме, вследствие чего могут возникнуть серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому их одновременное применение противопоказано.
Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы : исследования фармакокинетики у человека показали, что Итразол ингибирует метаболизм аторвастатина, церивастатина, ловастатина и симвастатина, что может увеличивать риск токсичности для скелетных мышц, в том числе острый некроз. Поэтому одновременный прием препарата Итразол и таких ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, как ловастатин и симвастатин, противопоказан.
Иммунодепрессанты : одновременный прием препарата Итразол и циклоспорина или такролимуса или сиролимус может увеличивать концентрацию этих имнодепресантив в плазме.
Макролиды : эритромицин и кларитромицин, известные ингибиторы CYP3A4, могут повышать концентрацию итраконазола в плазме при их одновременном приеме. В исследованиях фармакокинетики с участием ВИЧ-инфицированных пациентов кларитромицин вызывал повышение концентрации итраконазола в плазме. Так, при приеме 1 г эритромицина этилсукцинат и 200 мг итраконазола одной дозой значение С max и AUC 0-∞ итраконазола повышается до 44% (90% CI: 119-175%) и 36% (90% CI: 108-171%) в соответствии.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы : клинические исследования показали, что невирапин, индуктор CYP3A4, вызывает метаболизм кетоконазола, существенно снижая биодоступность кетоконазола. Исследование влияния невирапина на итраконазол не проводились, но, учитывая сходство кетоконазола и итраконазола, одновременный прием препарата Итразол и невирапина не рекомендуется.
В клинических исследованиях, когда 8 ВИЧ-инфицированных получали одновременное лечение капсулами итраконазола по 100 мг дважды в день и нуклоезидний ингибитор обратной транскриптазы зидовудин 8 ± 0,4 мг / кг / день, фармакокинетика зидовудина не менялась. Другие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы не изучали.
Пероральные противодиабетические препараты : у пациентов, которые одновременно принимают противогрибковые препараты, производные азола, наблюдалась тяжелая гипогликемия. Необходимо следить за концентрацией глюкозы в крови во время одновременного применения Итразол с пероральными гипогликемическими препаратами.
Ингибиторы протеазы одновременный прием препарата Итразол и ингибиторов протеазы, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, таких как индинавир, ритонавир и саквинавир, может привести к повышению концентрации этих ингибиторов в плазме. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол и ингибиторов протеазы.
другие :
Левацетилметадол (левометадил) метаболизируется ферментом CYP3A4 и известен своей способностью пролонгировать QT интервал, в результате чего могут возникнуть серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому одновременный прием левацетилметадолу и препарата Итразол противопоказан.
Повышенная концентрация алкалоидов спорыньи может вызвать эрготизм, а риск спазма сосудов потенциально приводит к церебральной ишемии и / или ишемии конечностей. Поэтому одновременный прием алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин) с препаратом Итразол противопоказан.
Халофантрин при высокой концентрации в плазме потенциально может пролонгировать QT интервал. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременный прием препарата Итразол и халофантрину.
Исследования in vitro показывают, что альфентанилом метаболизируется ферментом CYP3A4, соответственно, его одновременный прием с препаратом Итразол может повышать концентрацию альфентанила в плазме.
Исследования фармакокинетики у человека показывают, что одновременный прием итраконазола и буспирона значительно пидовищуе концентрацию буспирона в плазме.
Итраконазол может подавлять метаболизм некоторых ГКС , таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон.
Доклинические исследования показывают, что кетоконазол потенциально угнетает метаболизм триметрексата, в значительной мере метаболизируется ферментом CYP3A4. Исследование влияния триметрексата на итраконазол не проводились, но, учитывая сходство кетоконазола и итраконазола, одновременный прием препарата Итразол и триметрексата может привести к угнетению метаболизма последнего.
Итраконазол усиливает антикоагулянты действие кумариноподибних препаратов , таких как варфарин.
Цилостазол и Элетриптан метаболизируются ферментом CYP3A4. Рекомендуется с осторожностью назначать их одновременный прием с препаратом Итразол.
Фармакологические . Итраконазол относится к производным триазола. Исследования in vitro показали, что итраконазол ингибирует цитохром-Р-зависимый синтез эргостерола, необходимый компонент клеточной мембраны гриба, и тем самым вызывает противогрибковый эффект.
Активен в отношении инфекций, обусловленных дерматофитами ( Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum ), дрожжами ( Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., Включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei ), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidиoides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis и другими разновидностями дрожжей и грибков.
Фармакокинетика .
Итраконазол всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная биодоступность при пероральном применении наблюдается при приеме препарата сразу после еды. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема. При длительном применении стабильное состояние достигается через 1-2 недели. Стабильные концентрации итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема лекарственного препарата достигают 0,4 мг / мл (при приеме 100 мг один раз в сутки), 1,1 мг / мл (при приеме 200 мг один раз в сутки) и 2 0 мг / мл (при приеме 200 мг два раза в сутки).
Связывание итраконазола белками плазмы составляет 99,8%, а его основного метаболита гидроксиитроконазолу — 99,5%. Проникает в ткани и органы (в т. Ч. Во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез, накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах: концентрация итраконазола в этих тканях превышает плазме (особенно в коже) в 2-4 раза.
Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза выше, чем в плазме, а его вывод зависит от регенерации эпидермиса. Через семь дней после прекращения терапии терапевтический (противогрибковый) уровень в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Концентрации итраконазола оказываются в кератине ногтей уже через неделю после начала лечения, сохраняются не менее 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии.
Терапевтические уровне в тканях влагалища сохраняются еще в течение двух дней после прекращения трехдневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки или трех дней после завершения однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.
Метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов, в т. Ч. Активного (гидроксиитраконазола), который имеет in vitro сопоставимое с итраконазолом противогрибковым действием. Противогрибковые концентрации препарата, определенного методом биопробы, приблизительно в три раза превышали концентрации, определенные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Выведение из плазмы двухфазное. Выход итраконазола на уровне 3% -18% принятой дозы осуществляется кишечником; менее 0,03% — почками; около 40% (в виде метаболитов) с мочой.
Твердые желатиновые капсулы №0 с синей крышечкой и белым корпусом, заполненные пеллетами сферической формы от белого или почти белого до бежевого цвета.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 4 капсулы в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.
«Пресайз Биофарма ПВТ. Лтд », Индия.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Антибиотики в капсулахАнтибиотики в таблеткахМази с антибиотикомТаблеткиХламидиоз
Содержание статьи
- Метронидазол это антибиотик или нет
- От чего помогает Метронидазол
- Как принимать Метронидазол
- Побочные эффекты Метронидазола
- Метронидазол при беременности
- Метронидазол и алкоголь
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Только в Европе в 25 000 случаев в год антибиотики не работают. Люди погибают. Это обусловлено развитием устойчивости микроорганизмов к часто назначаемым препаратам. Но пока есть метронидазол — противопротозойное средство с антибактериальным эффектом, который реже других препаратов вызывает резистентность.
Расскажем, от чего он помогает, какие имеет побочные эффекты и противопоказания, а также сравним с аналогами.
Метронидазол это антибиотик или нет
Препарат обладает противомикробным действием, поэтому специалистам часто задают вопрос: «Метронидазол — это антибиотик или нет?». Да, Метронидазол относится к антибиотикам. Однако в первую очередь его используют как противопротозойное средство. Он на 99% эффективен против трихомонад, амеб и лямблий.
В состав Метронидазола входит одноименное действующее вещество. Его механизм действия заключается в блокировке ДНК микроорганизмов, из-за чего они погибают. Устойчивость бактерий и простейших к нему развивается намного реже, чем к другим антибиотикам. Например, у бактерий C. difficile резистентность к метронидазолу составляет 1%, а к ципрофлоксацину — 95%.
Вам может быть интересно: Антибиотики широкого спектра действия для детей и взрослых
От чего помогает Метронидазол
Перечислим обширные показания к применению Метронидазола:
- инфекции, вызванные простейшими (протозойные инфекции): трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит, амебиаз
- инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония
- инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей
- сепсис
- гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori, колит
- алкоголизм
- профилактика послеоперационных осложнений
- лучевая терапия больных с опухолями
Часто назначают лечение Метронидазолом:
- при воспалении придатков матки
- при цистите у женщин (как последствие трихомониаза)
- при лямблиозе среднетяжелого течения без осложнений
- при диарее, если она вызвана бактериями, чувствительными к препарату
- мужчинам при уретрите, спровоцированном возбудителем трихомонадой
Как принимать Метронидазол
Метронидазол выпускается в следующих лекарственных формах и дозировках:
- таблетки 0,25 г, 0,5 г
- раствор для инфузий 0,5%
- вагинальные суппозитории 0,5 г
- гель для наружного применения 1%
Таблетки Метронидазола принимают до или после еды, запивая достаточным количеством воды.
Схемы приема для таблеток и других форм зависят от диагноза и состояния тяжести заболевания, дозировку и длительность лечения подбирает врач.
Побочные эффекты Метронидазола
При назначении препарата Метронидазол врач должен предупредить пациента о возможных побочных действиях и учесть противопоказания.
Чаще других встречаются такие побочные, как:
- диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, металлический привкус во рту, сухость во рту
- головокружение, нарушение координации движений
- аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа
- кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.
Метронидазол при беременности
Лекарство проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Данных о влиянии на развитие плода и ребенка нет. В связи с этим запрещается применять Метронидазол во время беременности и в период грудного вскармливания.
Метронидазол и алкоголь
Метронидазол несовместим со спиртными напитками — при одновременном приеме развивается острая интоксикация организма. Возможные последствия после «коктейля» алкоголя и Метронидазола: покраснение лица и тела, повышение артериального давления, дрожь, рвота. В некоторых случаях возможен смертельный исход.
Рассмотрим аналоги препарата Метронидазол.
- Трихопол. В составе то же самое действующее вещество — Метронидазол. Производится в Польше в виде таблеток по 0,25 г для внутреннего применения и в виде вагинальных таблеток по 0,5 г. Показания и противопоказания препаратов идентичны. Отличия только в формах выпуска и производителях субстанций. Оба препарата являются дженериками оригинального метронидазола — Флагила.
- Выбирать, что лучше Метронидазол или Трихопол, необходимо с учетом заболевания и прописанной врачом схемы лечения. Эффективность препаратов одинаковая.
- Тинидазол — противопротозойное средство, как и Метронидазол. Обладает аналогичным механизмом действия. Тинидазол принимают 1 раз в сутки до трех дней. Метронидазол — 2-3 раза в сутки до 7 дней в зависимости от показаний.
- Разница между Тинидазолом и Метронидазолом: первый используется в основном для лечения инфекций, вызванных простейшими, и не используется при бактериальных инфекциях. При бактериальном вагинозе препаратом выбора является Метронидазол.
- Орнидазол. Действующее вещество — орнидазол, тоже антипротозойное средство. Разница с Метронидазолом заключается в большей эффективности Орнидазола при трихомониазе, в удобстве применения коротким курсом и в кратности приема — 2 раза в сутки 3-5 дней. У Орнидазола профиль безопасности выше. Он применяется у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, во втором и третьем триместре беременности под наблюдением врача. В отличие от Метронидазола, совместим с алкоголем.
Рассмотрев Метронидазол, узнали, что этот препарат относится к противопротозойным средствам с антибактериальной активностью. Эта группа лекарств помогает избавиться от трихомониаза, лямблиоза, амебиаза, бактериальных вагинозов, применяется для профилактики инфекций при операциях. Во время лечения Метронидазолом нельзя употреблять алкоголь. В том числе с осторожностью принимать спиртосодержащие лекарства.
Метронидазол — рецептурный препарат. По сравнению с аналогами обладает более широким спектром показаний и разнообразием лекарственных форм. Уступает им в удобстве применения и безопасности, так как может вызывать больше «побочек».
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Также вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Top 20 medicines with the same components:
Top 20 medicines with the same treatments:
Name of the medicinal product
The information provided in Name of the medicinal product of Nitrosol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Nitrosol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Name of the medicinal product in the instructions to the drug Nitrosol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Nitrosol
Qualitative and quantitative composition
The information provided in Qualitative and quantitative composition of Nitrosol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Nitrosol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Qualitative and quantitative composition in the instructions to the drug Nitrosol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Nitroglycerin
Therapeutic indications
The information provided in Therapeutic indications of Nitrosol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Nitrosol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Therapeutic indications in the instructions to the drug Nitrosol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Transdermal nitroglycerin is indicated for the prevention of angina pectoris due to coronary artery disease. The onset of action of transdermal nitroglycerin is not sufficiently rapid for this product to be useful in aborting an acute attack.
Dosage (Posology) and method of administration
The information provided in Dosage (Posology) and method of administration of Nitrosol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Nitrosol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Dosage (Posology) and method of administration in the instructions to the drug Nitrosol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Concentrate for solution for infusion
Transdermal patch
The suggested starting dose is between 0.2 mg/hr* and 0.4 mg/hr*. Doses between 0.4 mg/hr* and 0.8 mg/hr* have shown continued effectiveness for 10 to 12 hours daily for at least 1 month (the longest period studied) of intermittent administration. Although the minimum nitrate-free interval has not been defined, data show that a nitrate-free interval of 10 to 12 hours is sufficient (see CLINICAL PHARMACOLOGY). Thus, an appropriate dosing schedule for nitroglycerin patches would include a daily patch-on period of 12 to 14 hours and a daily patch-off period of 10 to 12 hours.
Although some well-controlled clinical trials using exercise tolerance testing have shown maintenance of effectiveness when patches are worn continuously, the large majority of such controlled trials have shown the development of tolerance (ie, complete loss of effect) within the first 24 hours after therapy was initiated. Dose adjustment, even to levels much higher than generally used, did not restore efficacy.
*Release rates were formerly described in terms of drug delivered per 24 hours. In these terms, the supplied NITRO-DUR systems would be rated at 2.5 mg/24 hours (0.1 mg/hour), 5 mg/24 hours (0.2 mg/hour), 7.5 mg/24 hours (0.3 mg/hour), 10 mg/24 hours (0.4 mg/hour), and 15 mg/24 hours (0.6 mg/hour).
The suggested starting dose is between 0.2 mg/hr* and 0.4 mg/hr*. Doses between 0.4 mg/hr* and 0.8 mg/hr* have shown continued effectiveness for 10 to 12 hours daily for at least 1 month (the longest period studied) of intermittent administration. Although the minimum nitrate-free interval has not been defined, data show that a nitrate-free interval of 10 to 12 hours is sufficient (see CLINICAL PHARMACOLOGY). Thus, an appropriate dosing schedule for nitroglycerin patches would include a daily patch-on period of 12 to 14 hours and a daily patch-off period of 10 to 12 hours.
Although some well-controlled clinical trials using exercise tolerance testing have shown maintenance of effectiveness when patches are worn continuously, the large majority of such controlled trials have shown the development of tolerance (ie, complete loss of effect) within the first 24 hours after therapy was initiated. Dose adjustment, even to levels much higher than generally used, did not restore efficacy.
*Release rates were formerly described in terms of drug delivered per 24 hours. In these terms, the supplied Nitrosol systems would be rated at 2.5 mg/24 hours (0.1 mg/hour), 5 mg/24 hours (0.2 mg/hour), 7.5 mg/24 hours (0.3 mg/hour), 10 mg/24 hours (0.4 mg/hour), and 15 mg/24 hours (0.6 mg/hour).
Contraindications
The information provided in Contraindications of Nitrosol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Nitrosol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Contraindications in the instructions to the drug Nitrosol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Concentrate for solution for infusion
Transdermal patch
Nitroglycerin is contraindicated in patients who are allergic to it. Allergy to the adhesives used in nitroglycerin patches has also been reported, and it similarly constitutes a contraindication to the use of this product.
Do not use NITRO-DUR in patients who are taking phosphodiesterase inhibitors (such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil) for erectile dysfunction or pulmonary arterial hypertension. Concomitant use can cause severe drops in blood pressure.
Do not use NITRO-DUR in patients who are taking the soluble guanylate cyclase stimulator riociguat. Concomitant use can cause hypotension.
Nitroglycerin is contraindicated in patients who are allergic to it. Allergy to the adhesives used in nitroglycerin patches has also been reported, and it similarly constitutes a contraindication to the use of this product.
Do not use Nitrosol in patients who are taking phosphodiesterase inhibitors (such as sildenafil, tadalafil, or vardenafil) for erectile dysfunction or pulmonary arterial hypertension. Concomitant use can cause severe drops in blood pressure.
Do not use Nitrosol in patients who are taking the soluble guanylate cyclase stimulator riociguat. Concomitant use can cause hypotension.
Special warnings and precautions for use
The information provided in Special warnings and precautions for use of Nitrosol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Nitrosol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Special warnings and precautions for use in the instructions to the drug Nitrosol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Concentrate for solution for infusion
Transdermal patch
WARNINGS
Amplification of the vasodilatory effects of the NITRO-DUR patch by phosphodiesterase inhibitors, eg, sildenafil can result in severe hypotension. The time course and dose dependence of this interaction have not been studied. Appropriate supportive care has not been studied, but it seems reasonable to treat this as a nitrate overdose, with elevation of the extremities and with central volume expansion.
The benefits of transdermal nitroglycerin in patients with acute myocardial infarction or congestive heart failure have not been established. If one elects to use nitroglycerin in these conditions, careful clinical or hemodynamic monitoring must be used to avoid the hazards of hypotension and tachycardia.
A cardioverter/defibrillator should not be discharged through a paddle electrode that overlies a NITRODUR patch. The arcing that may be seen in this situation is harmless in itself, but it may be associated with local current concentration that can cause damage to the paddles and burns to the patient.
PRECAUTIONS
General
Severe hypotension, particularly with upright posture, may occur with even small doses of nitroglycerin, particularly in the elderly. The NITRO-DUR Transdermal Infusion System should therefore be used with caution in elderly patients who may be volume-depleted, are on multiple medications, or who, for whatever reason, are already hypotensive. Hypotension induced by nitroglycerin may be accompanied by paradoxical bradycardia and increased angina pectoris.
Elderly patients may be more susceptible to hypotension and may be at greater risk of falling at the therapeutic doses of nitroglycerin.
Nitrate therapy may aggravate the angina caused by hypertrophic cardiomyopathy, particularly in the elderly.
In industrial workers who have had long-term exposure to unknown (presumably high) doses of organic nitrates, tolerance clearly occurs. Chest pain, acute myocardial infarction, and even sudden death have occurred during temporary withdrawal of nitrates from these workers, demonstrating the existence of true physical dependence.
Several clinical trials in patients with angina pectoris have evaluated nitroglycerin regimens which incorporated a 10-to 12-hour, nitrate-free interval. In some of these trials, an increase in the frequency of anginal attacks during the nitrate-free interval was observed in a small number of patients. In one trial, patients had decreased exercise tolerance at the end of the nitrate-free interval. Hemodynamic rebound has been observed only rarely; on the other hand, few studies were so designed that rebound, if it had occurred, would have been detected. The importance of these observations to the routine, clinical use of transdermal nitroglycerin is unknown.
Information For Patients
Daily headaches sometimes accompany treatment with nitroglycerin. In patients who get these headaches, the headaches may be a marker of the activity of the drug. Patients should resist the temptation to avoid headaches by altering the schedule of their treatment with nitroglycerin, since loss of headache may be associated with simultaneous loss of antianginal efficacy.
Treatment with nitroglycerin may be associated with lightheadedness on standing, especially just after rising from a recumbent or seated position. This effect may be more frequent in patients who have also consumed alcohol.
After normal use, there is enough residual nitroglycerin in discarded patches that they are a potential hazard to children and pets.
A patient leaflet is supplied with the systems.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Animal carcinogenesis studies with topically applied nitroglycerin have not been performed.
Rats receiving up to 434 mg/kg/day of dietary nitroglycerin for 2 years developed dose-related fibrotic and neoplastic changes in liver, including carcinomas, and interstitial cell tumors in testes. At high dose, the incidences of hepatocellular carcinomas in both sexes were 52% vs 0% in controls, and incidences of testicular tumors were 52% vs 8% in controls. Lifetime dietary administration of up to 1058 mg/kg/day of nitroglycerin was not tumorigenic in mice.
Nitroglycerin was weakly mutagenic in Ames tests performed in two different laboratories. Nevertheless, there was no evidence of mutagenicity in an in vivo dominant lethal assay with male rats treated with doses up to about 363 mg/kg/day, po, or in in vitro cytogenetic tests in rat and dog tissues.
In a three-generation reproduction study, rats received dietary nitroglycerin at doses up to about 434 mg/kg/day for 6 months prior to mating of the F0 generation with treatment continuing through successive F1 and F2 generations. The high dose was associated with decreased feed intake and body weight gain in both sexes at all matings. No specific effect on the fertility of the F0 generation was seen. Infertility noted in subsequent generations, however, was attributed to increased interstitial cell tissue and aspermatogenesis in the high-dose males. In this three-generation study there was no clear evidence of teratogenicity.
Pregnancy
Pregnancy Category C
Animal teratology studies have not been conducted with nitroglycerin transdermal systems. Teratology studies in rats and rabbits, however, were conducted with topically applied nitroglycerin ointment at doses up to 80 mg/kg/day and 240 mg/kg/day, respectively. No toxic effects on dams or fetuses were seen at any dose tested. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Nitroglycerin should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Nursing Mothers
It is not known whether nitroglycerin is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when nitroglycerin is administered to a nursing woman.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.
Geriatric Use
Clinical studies of NITRO-DUR Transdermal Infusion System did not include sufficient information to determine whether subjects 65 years and older respond differently from younger subjects. Additional clinical data from the published literature indicate that the elderly demonstrate increased sensitivity to nitrates, which may result in hypotension and increased risk of falling. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of the decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.
WARNINGS
Amplification of the vasodilatory effects of the Nitrosol patch by phosphodiesterase inhibitors, eg, sildenafil can result in severe hypotension. The time course and dose dependence of this interaction have not been studied. Appropriate supportive care has not been studied, but it seems reasonable to treat this as a nitrate overdose, with elevation of the extremities and with central volume expansion.
The benefits of transdermal nitroglycerin in patients with acute myocardial infarction or congestive heart failure have not been established. If one elects to use nitroglycerin in these conditions, careful clinical or hemodynamic monitoring must be used to avoid the hazards of hypotension and tachycardia.
A cardioverter/defibrillator should not be discharged through a paddle electrode that overlies a NITRODUR patch. The arcing that may be seen in this situation is harmless in itself, but it may be associated with local current concentration that can cause damage to the paddles and burns to the patient.
PRECAUTIONS
General
Severe hypotension, particularly with upright posture, may occur with even small doses of nitroglycerin, particularly in the elderly. The Nitrosol Transdermal Infusion System should therefore be used with caution in elderly patients who may be volume-depleted, are on multiple medications, or who, for whatever reason, are already hypotensive. Hypotension induced by nitroglycerin may be accompanied by paradoxical bradycardia and increased angina pectoris.
Elderly patients may be more susceptible to hypotension and may be at greater risk of falling at the therapeutic doses of nitroglycerin.
Nitrate therapy may aggravate the angina caused by hypertrophic cardiomyopathy, particularly in the elderly.
In industrial workers who have had long-term exposure to unknown (presumably high) doses of organic nitrates, tolerance clearly occurs. Chest pain, acute myocardial infarction, and even sudden death have occurred during temporary withdrawal of nitrates from these workers, demonstrating the existence of true physical dependence.
Several clinical trials in patients with angina pectoris have evaluated nitroglycerin regimens which incorporated a 10-to 12-hour, nitrate-free interval. In some of these trials, an increase in the frequency of anginal attacks during the nitrate-free interval was observed in a small number of patients. In one trial, patients had decreased exercise tolerance at the end of the nitrate-free interval. Hemodynamic rebound has been observed only rarely; on the other hand, few studies were so designed that rebound, if it had occurred, would have been detected. The importance of these observations to the routine, clinical use of transdermal nitroglycerin is unknown.
Information For Patients
Daily headaches sometimes accompany treatment with nitroglycerin. In patients who get these headaches, the headaches may be a marker of the activity of the drug. Patients should resist the temptation to avoid headaches by altering the schedule of their treatment with nitroglycerin, since loss of headache may be associated with simultaneous loss of antianginal efficacy.
Treatment with nitroglycerin may be associated with lightheadedness on standing, especially just after rising from a recumbent or seated position. This effect may be more frequent in patients who have also consumed alcohol.
After normal use, there is enough residual nitroglycerin in discarded patches that they are a potential hazard to children and pets.
A patient leaflet is supplied with the systems.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Animal carcinogenesis studies with topically applied nitroglycerin have not been performed.
Rats receiving up to 434 mg/kg/day of dietary nitroglycerin for 2 years developed dose-related fibrotic and neoplastic changes in liver, including carcinomas, and interstitial cell tumors in testes. At high dose, the incidences of hepatocellular carcinomas in both sexes were 52% vs 0% in controls, and incidences of testicular tumors were 52% vs 8% in controls. Lifetime dietary administration of up to 1058 mg/kg/day of nitroglycerin was not tumorigenic in mice.
Nitroglycerin was weakly mutagenic in Ames tests performed in two different laboratories. Nevertheless, there was no evidence of mutagenicity in an in vivo dominant lethal assay with male rats treated with doses up to about 363 mg/kg/day, po, or in in vitro cytogenetic tests in rat and dog tissues.
In a three-generation reproduction study, rats received dietary nitroglycerin at doses up to about 434 mg/kg/day for 6 months prior to mating of the F0 generation with treatment continuing through successive F1 and F2 generations. The high dose was associated with decreased feed intake and body weight gain in both sexes at all matings. No specific effect on the fertility of the F0 generation was seen. Infertility noted in subsequent generations, however, was attributed to increased interstitial cell tissue and aspermatogenesis in the high-dose males. In this three-generation study there was no clear evidence of teratogenicity.
Pregnancy
Pregnancy Category C
Animal teratology studies have not been conducted with nitroglycerin transdermal systems. Teratology studies in rats and rabbits, however, were conducted with topically applied nitroglycerin ointment at doses up to 80 mg/kg/day and 240 mg/kg/day, respectively. No toxic effects on dams or fetuses were seen at any dose tested. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Nitroglycerin should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Nursing Mothers
It is not known whether nitroglycerin is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when nitroglycerin is administered to a nursing woman.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.
Geriatric Use
Clinical studies of Nitrosol Transdermal Infusion System did not include sufficient information to determine whether subjects 65 years and older respond differently from younger subjects. Additional clinical data from the published literature indicate that the elderly demonstrate increased sensitivity to nitrates, which may result in hypotension and increased risk of falling. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of the decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.
Undesirable effects
The information provided in Undesirable effects of Nitrosol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Nitrosol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Undesirable effects in the instructions to the drug Nitrosol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Adverse reactions to nitroglycerin are generally dose related, and almost all of these reactions are the result of nitroglycerin’s activity as a vasodilator. Headache, which may be severe, is the most commonly reported side effect. Headache may be recurrent with each daily dose, especially at higher doses. Transient episodes of lightheadedness, occasionally related to blood pressure changes, may also occur.
Hypotension occurs infrequently, but in some patients it may be severe enough to warrant discontinuation of therapy. Syncope, crescendo angina, and rebound hypertension have been reported but are uncommon.
Allergic reactions to nitroglycerin are also uncommon, and the great majority of those reported have been cases of contact dermatitis or fixed drug eruptions in patients receiving nitroglycerin in ointments or patches. There have been a few reports of genuine anaphylactoid reactions, and these reactions can probably occur in patients receiving nitroglycerin by any route.
Extremely rarely, ordinary doses of organic nitrates have caused methemoglobinemia in normal-seeming patients. Methemoglobinemia is so infrequent at these doses that further discussion of its diagnosis and treatment is deferred (see OVERDOSAGE).
Application-site irritation may occur but is rarely severe.
In two placebo-controlled trials of intermittent therapy with nitroglycerin patches at 0.2 to 0.8 mg/hr, the most frequent adverse reactions among 307 subjects were as follows:
| Placebo | Patch | |
| Headache | 18% | 63% |
| Lightheadedness | 4% | 6% |
| Hypotension, and/or Syncope | 0% | 4% |
| Increased Angina | 2% | 2% |
Overdose
The information provided in Overdose of Nitrosol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Nitrosol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Overdose in the instructions to the drug Nitrosol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
Hemodynamic Effects
Nitroglycerin toxicity is generally mild. The estimated adult oral lethal dose of nitroglycerin is 200 mg to 1,200 mg. Infants may be more susceptible to toxicity from nitroglycerin. Consultation with a poison center should be considered.
Laboratory determinations of serum levels of nitroglycerin and its metabolites are not widely available, and such determinations have, in any event, no established role in the management of nitroglycerin overdose.
No data are available to suggest physiological maneuvers (eg, maneuvers to change the pH of the urine) that might accelerate elimination of nitroglycerin and its active metabolites. Similarly, it is not known which – if any – of these substances can usefully be removed from the body by hemodialysis.
No specific antagonist to the vasodilator effects of nitroglycerin is known, and no intervention has been subject to controlled study as a therapy of nitroglycerin overdose. Because the hypotension associated with nitroglycerin overdose is the result of venodilatation and arterial hypovolemia, prudent therapy in this situation should be directed toward increase in central fluid volume. Passive elevation of the patient’s legs may be sufficient, but intravenous infusion of normal saline or similar fluid may also be necessary.
The use of epinephrine or other arterial vasoconstrictors in this setting is likely to do more harm than good.
In patients with renal disease or congestive heart failure, therapy resulting in central volume expansion is not without hazard. Treatment of nitroglycerin overdose in these patients may be subtle and difficult, and invasive monitoring may be required.
Methemoglobinemia
Nitrate ions liberated during metabolism of nitroglycerin can oxidize hemoglobin into methemoglobin. Even in patients totally without cytochrome b5 reductase activity, however, and even assuming that the nitrate moieties of nitroglycerin are quantitatively applied to oxidation of hemoglobin, about 1 mg/kg of nitroglycerin should be required before any of these patients manifests clinically significant (³10%) methemoglobinemia. In patients with normal reductase function, significant production of methemoglobin should require even larger doses of nitroglycerin. In one study in which 36 patients received 2 to 4 weeks of continuous nitroglycerin therapy at 3.1 to 4.4 mg/hr, the average methemoglobin level measured was 0.2%; this was comparable to that observed in parallel patients who received placebo.
Notwithstanding these observations, there are case reports of significant methemoglobinemia in association with moderate overdoses of organic nitrates. None of the affected patients had been thought to be unusually susceptible.
Methemoglobin levels are available from most clinical laboratories. The diagnosis should be suspected in patients who exhibit signs of impaired oxygen delivery despite adequate cardiac output and adequate arterial PO2. Classically, methemoglobinemic blood is described as chocolate brown, without color change on exposure to air.
Methemoglobinemia should be treated with methylene blue if the patient develops cardiac or CNS effects of hypoxia. The initial dose is 1 to 2 mg/kg infused intravenously over 5 minutes. Repeat methemoglobin levels should be obtained 30 minutes later and a repeat dose of 0.5 to 1.0 mg/kg may be used if the level remains elevated and the patient is still symptomatic. Relative contraindications for methylene blue include known NADH methemoglobin reductase deficiency or G-6-PD deficiency. Infants under the age of 4 months may not respond to methylene blue due to immature NADH methemoglobin reductase. Exchange transfusion has been used successfully in critically ill patients when methemoglobinemia is refractory to treatment.
Pharmacokinetic properties
The information provided in Pharmacokinetic properties of Nitrosol
is based on data of another medicine with exactly the same composition as the Nitrosol.
. Be careful and be sure to specify the information on the section Pharmacokinetic properties in the instructions to the drug Nitrosol directly from the package or from the pharmacist at the pharmacy.
more…
The volume of distribution of nitroglycerin is about 3 L/kg, and nitroglycerin is cleared from this volume at extremely rapid rates, with a resulting serum half-life of about 3 minutes. The observed clearance rates (close to 1 L/kg/min) greatly exceed hepatic blood flow; known sites of extrahepatic metabolism include red blood cells and vascular walls.
The first products in the metabolism of nitroglycerin are inorganic nitrate and the 1,2-and 1,3dinitroglycerols. The dinitrates are less effective vasodilators than nitroglycerin, but they are longer-lived in the serum, and their net contribution to the overall effect of chronic nitroglycerin regimens is not known. The dinitrates are further metabolized to (nonvasoactive) mononitrates and, ultimately, to glycerol and carbon dioxide.
To avoid development of tolerance to nitroglycerin, drug-free intervals of 10 to 12 hours are known to be sufficient; shorter intervals have not been well studied. In one well-controlled clinical trial, subjects receiving nitroglycerin appeared to exhibit a rebound or withdrawal effect, so that their exercise tolerance at the end of the daily drug-free interval was less than that exhibited by the parallel group receiving placebo.
In healthy volunteers, steady-state plasma concentrations of nitroglycerin are reached by about 2 hours after application of a patch and are maintained for the duration of wearing the system (observations have been limited to 24 hours). Upon removal of the patch, the plasma concentration declines with a half-life of about an hour.
Nitrosol price
We have no data on the cost of the drug.
However, we will provide data for each active ingredient
The approximate cost of Nitroglycerin 0.4 mg per unit in online pharmacies is from 0.13$ to 1.62$, per package is from 29$ to 109$.
The approximate cost of Nitroglycerin 0.2 mg per unit in online pharmacies is from 0.72$ to 1.29$, per package is from 31$ to 79$.
The approximate cost of Nitroglycerin 0.6 mg per unit in online pharmacies is from 0.82$ to 1.43$, per package is from 34$ to 87$.
The approximate cost of Nitroglycerin 0.8 mg per unit in online pharmacies is from 1.32$ to 2.2$, per package is from 56$ to 129$.
Available in countries
Find in a country:
Нитроспрей (Nitrospray)
💊 Состав препарата Нитроспрей
✅ Применение препарата Нитроспрей
Описание активных компонентов препарата
Нитроспрей
(Nitrospray)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.06
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C01DA02
(Нитроглицерин)
Лекарственная форма
| Нитроспрей |
Спрей подъязычный дозированный 400 мкг/1 доза: фл. 10 мл (200 доз) с дозир. насосом в компл. с насадкой-распылителем рег. №: ЛСР-001698/07 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Нитроспрей
Спрей подъязычный дозированный в виде прозрачной бесцветной жидкости.
Вспомогательные вещества: этанол (спирт этиловый ректификованный).
10 мл (200 доз) — флаконы полипропиленовые (1) с механическим дозирующим насосом в комплекте с насадкой-распылителем — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Антиангинальное средство. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладкой мышцы. Под влиянием глицерила тринитрата артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены. Это частично обусловлено рефлекторными реакциями, а также менее интенсивным образованием оксида азота из молекул активного вещества в стенках артериол.
Действие нитроглицерина (глицерила тринитрата) связано главным образом с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение ОПСС). Способствует перераспределению коронарного кровотока в ишемизированные субэндокардиальные области миокарда. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ИБС, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. При сублингвальном применении указанный эффект отсутствует, а терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течение нескольких минут. Метаболизируется в печени при участии нитратредуктазы. Из метаболитов нитроглицерина динитропроизводные могут вызывать выраженную вазодилатацию; возможно, именно они определяют терапевтическое действие нитроглицерина (глицерила тринитрата) при приеме внутрь.
Связывание с белками плазмы составляет 60%. T1/2 после приема внутрь — 4 ч, при сублингвальном применении — 20 мин, после в/в введения — 1-4 мин. Выводится преимущественно почками.
Показания активных веществ препарата
Нитроспрей
Для сублингвального и буккального применения: купирование и профилактика приступов стенокардии; как средство скорой помощи при остром инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности на догоспитальном этапе.
Для приема внутрь: купирование и профилактика приступов стенокардии, восстановительное лечение после инфаркта миокарда.
Для в/в введения: острый инфаркт миокарда, в т.ч. осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; нестабильная стенокардия; отек легких.
Для накожного применения: профилактика приступов стенокардии.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют сублингвально, буккально, внутрь, накожно, в/в капельно. Дозу и схему лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, конкретной клинической ситуации, применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, гиперемия кожных покровов, ощущение жара, артериальная гипотензия; редко (особенно при передозировке) — коллапс, цианоз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС: редко (особенно при передозировке) — беспокойство, психотические реакции.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: легкий зуд, жжение, покраснение кожи.
Прочие: метгемоглобинемия.
Противопоказания к применению
Шок, коллапс, артериальная гипотензия (систолическое АД<100 мм рт.ст., диастолическое АД<60 мм рт.ст.), острый инфаркт миокарда с выраженной артериальной гипотензией, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада сердца, токсический отек легких, повышение внутричерепного давления (в т.ч. при геморрагическом инсульте, после недавно перенесенной травмы головы), закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, повышенная чувствительность к нитратам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение нитроглицерина (глицерила тринитрата) при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции печени (парентерально).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при выраженных нарушениях функции почек (парентерально).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, нарушениями мозгового кровообращения, при склонности к ортостатической гипотензии, при тяжелой анемии, у пациентов пожилого возраста, а также при гиповолемии и выраженных нарушениях функции печени и почек (парентерально).
При длительном применении возможно развитие толерантности к действию нитратов. Для предотвращения возникновения толерантности рекомендуют соблюдать 10-12-часовой перерыв в их применении в течение каждого 24-часового цикла.
Если при накожном применении нитроглицерина (глицерила тринитрата) возникает приступ стенокардии, его следует купировать приемом глицерила тринитрата под язык.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Глицерил тринитрат может уменьшать скорость психомоторных реакций, что следует учитывать при вождении транспортных средств или занятиях другими потенциально опасными видами деятельности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта глицерила тринитрата.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов усиливается антиангинальное действие.
При одновременном применении с симпатомиметиками возможно снижение антиангинального эффекта глицерила тринитрата, который, в свою очередь, может уменьшать прессорный эффект симпатомиметиков (в результате возможна артериальная гипотензия).
При одновременном применении средств, обладающих антихолинергической активностью (в т.ч. трициклических антидепрессантов, дизопирамида) развивается гипосаливация, сухость во рту.
Имеются ограниченные данные о том, что ацетилсалициловая кислота, применяемая в качестве анальгезирующего средства, повышает концентрацию нитроглицерина (глицерила тринитрата) в плазме крови. Это может сопровождаться усилением гипотензивного эффекта и головными болями.
В ряде исследований наблюдалось уменьшение вазодилатирующего эффекта нитроглицерина (глицерила тринитрата) на фоне длительной терапии ацетилсалициловой кислотой.
Полагают, что возможно усиление антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты на фоне применения нитроглицерина (глицерила тринитрата).
При одновременном применении с нитроглицерина уменьшается действие ацетилхолина, гистамина, норэпинефрина.
На фоне в/в введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.
При одновременном применении возможно повышение биодоступности дигидроэрготамина и снижение антиангинального эффекта нитроглицерина (глицерила тринитрата).
При одновременном применении с новокаинамидом возможно усиление гипотензивного эффекта и развитие коллапса.
При одновременном применении с ризатриптаном, суматриптаном повышается риск развития спазма коронарных артерий; с силденафилом — риск развития тяжелой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда; с хинидином — возможен ортостатический коллапс; с этанолом — резкая слабость и головокружение.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Нитроглицерин
(УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, Россия)
Нитроглицерин
(ЛЮМИ, Россия)
Нитроглицерин
(ОЗОН, Россия)
Нитроглицерин
(ТЕХНОЛОГ, Украина)
Нитроглицерин
(МЕДИСОРБ, Россия)
Нитроглицерин
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)
Нитроглицерин
(ФАРМАМЕД, Россия)
Нитрокор®
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)
Нитроминт®
(EGIS Pharmaceuticals, Венгрия)
Нитроспринт
(ТЕХНОКОМ (Группа компаний ФАРМАМЕД.РФ), Россия)
Все аналоги