СТАЙЛАБ предлагает стандарты оксиклозанида для его анализа в пищевом сырье и продукции хроматографическими методами в соответствии с ГОСТ 32834-2014.
Оксиклозанид – ветеринарный антигельминтик класса салициланилидов. Его используют для лечения крупного и мелкого рогатого скота, а также птицы от фасциолезов. Это паразитарные заболевания, вызываемые печеночной и гигантской двуустками. Оксиклозанид активен как против взрослых, так и против личиночных форм гельминтов. В Российской Федерации для ветеринарного использования зарегистрирован препарат «Фаскоцид», содержащий оксиклозанид, а также «Альбен Форте» и «Гельмицид», в состав которых входит также альбендазол.
Механизм действия оксиклозанида обусловлен способностью этого вещества подавлять активность ферментов фумаратредуктазы и сукцинатдегидрогеназы. Это нарушает процессы окислительного фосфорилирования и приводит к снижению синтеза АТФ. В результате гельминты погибают от истощения.
Помимо антигельминтного действия оксиклозанид обладает и антибактериальным эффектом. В концентрациях 5-8 мкг/кг продукции он ингибирует рост Bacillus stearothermophilus, организма, часто используемого для микробиологического анализа антибактериальных веществ в молоке и мясных продуктах. Однако в естественных условиях оксиклозанид не попадает в молоко в количествах, достаточных для такого возедйствия. Больший интерес представляет активность этого вещества против метициллин-резистентного золотистого стафилококка.
В организме млекопитающих оксиклозанид медленно всасывается в ЖКТ и затем метаболизируется в печени. Выводится он преимущественно с фекалиями, в меньшей степени – с мочой. Период полувыведения этого антигельминтика у коров при поступлении в терапевтических дозах составляет 1 сутки. В небольших количествах (около 0,1% от дозы) оксиклозанид проникает в молоко.
Для млекопитающих оксиклозанид малотоксичен. Его ЛД50 для крыс при пероральном поступлении превышает 1000 мг/кг массы тела (по другим данным, более 3500 мг/кг массы тела). При остром отравлении оксиклозанидом у животных наблюдали побледнение кожных покровов, кровавые пятна на морде, диарею, учащенное дыхание, летаргическое состояние, а также поражение печени и, у самок, скопление жидкости в матке. Оксиклозанид токсичен для водных организмов как при разовом, так и при хроническом воздействии.
В исследовании на крысах, длившемся 3 месяца, у самцов, получавших 44,5 мг/кг массы тела оксиклозанида, наблюдали обратимое накопление жира в печени, снижение массы печени, вакуолизацию клеток мозга и снижение содержания белка в крови у самок и увеличение массы селезенки и надпочечников у обоих полов. В подобном исследовании на собаках у группы, получавшей 25 мг/кг массы тела оксиклозанида также отмечали вакуолизацию клеток головного мозга.
Оксиклозанид не проявляет канцерогенных, мутагенных и иммунотоксичных свойств. В исследованиях на крысах, получавших до 200 мг/кг массы тела этого вещества не проявлял он и тератогенности. Однако в экспериментах на кроликах наблюдали тератогенные свойства оксиклозанида, проявлявшиеся при дозировке 64 мг/кг массы тела. У помета таких животных отмечали нарушения развития скелета, неполную оссификацию черепа, гидроцефалию, нарушения развития позвоночника и более частое возникновение пупочных грыж.
В Евросоюзе максимально допустимые уровни оксиклозанида в мясе и жире всех жвачных животных составляют 20 мкг/кг, в печени – 500 мкг/кг, в почках – 100 мкг/кг, в молоке – 10 мкг/л. В Российской Федерации и странах ЕАЭС максимально допустимые уровни оксиклозанида в пищевой продукции не установлены.
Методика анализа оксиклозанида и других антигельминтных средств в пищевом сырье и требования к материалам, в том числе, к стандартам описана в ГОСТ 32834-2014 «Продукты пищевые, продовольственное сырье. Метод определения остаточного содержания антгельминтиков с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектором». СТАЙЛАБ предлагает чистые вещества оксиклозанида и его смеси с другими антигельминтиками. Производители сертифицированных стандартов аккредитованы в соответствии со стандартом ISO 17034:2016. К сертифицированным стандартам прилагаются сертификаты.
Литература
- Oxyclozanide. Pubchem
- The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections Committee for Medicinal Products for Veterinary Use. Oxyclozanide. Summary Report (1) EMEA/MRL/340/98-FINAL February 1998
- European Medicines Agency Veterinary Medicines and Inspections
- Committee for Medicinal Products for Veterinary Use. Oxyclozanide (Extrapolation to all ruminants) Summary Report (3) EMEA/MRL/889/03-FINAL June 2004
- Rajmohan Rajamuthiah, Beth Burgwyn Fuchs, Annie L. Conery, Wooseong Kim, Elamparithi Jayamani, Bumsup Kwon, Frederick M. Ausubel, and Eleftherios Mylonakis. Repurposing Salicylanilide Anthelmintic Drugs to Combat Drug Resistant Staphylococcus aureus. PLoS One. 2015; 10(4): e0124595.
- Kyul Jo, Hee-Jung Cho, Hee Yi, Soo-Min Cho, Jin-A Park, Chan-Hyeok Kwon, Hee-Ra Park, Ki-Sung Kwon, and Ho-Chul Shin. Determination of Oxyclozanide in Beef and Milk using High-Performance Liquid Chromatography System with UV Detector. Lab Anim Res. 2011 Mar; 27(1): 37–40.
Оксиклозанид – салициланилид, относится к фармакотерапевтической группе антигельминтных средств и обладает выраженным трематодоцидным действием на личиночные и половозрелые фазы развития трематод, паразитирующих у жвачных животных и свиней, включая Fasciolaspp., Paramphistomumspp., Dicrocoeliumlanceatum, а также Echinostomarevolutum, Prosthogonimusovatus, паразитирующих у птицы.
Механизм действия оксиклозанида заключается в нарушении процессов фосфорилирования у гельминтов, снижении активности фумаратредуктазы и сукцинатдегидрогеназы, что приводит к параличу и гибели трематод.
При пероральном введении антигельминтикбыстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и проникает в органы и ткани, максимальная концентрация действующего вещества в крови у животных отмечается через 24 часа; из организма животных выводится в основном с мочой и частично с фекалиями в неизменной форме и в виде метаболитов.
Показания
Ветеринарную субстанцию оксиклозанида применяют для дегельминтизации крупного рогатого скота, овец и коз при:
- трематодозах (фасциолез, дикроцелиоз, эуритрематоз, парамфистомидозы);
- нематодозах желудочно-кишечного-тракта (гемонхоз, буностомоз, эзофагостомозы, нематодироз, хабертиоз, коопериоз, стронгилоидоз, трихостронгилез, трихоцефалез, неоаскариоз);
- нематодозах легких (диктиокаулез, протостронгилез, мюллериоз, цистокаулез);
- цестодозах (мониезиоз, авителлиноз, тизаниезиоз).
Свиньям при нематодозах (аскаридоз, эзофагостомоз, метастронгилез, трихоцефалез, стронгилоидоз) и фасциолезе.
Курам, гусям и уткам при:
- нематодозах (гангулетеракидоз, аскаридоз, гетеракидоз);
- трематодозах (эхиностоматидоз, простогонимоз);
- цестодозах (дрепанидотениоз, гименолепидоз, райетиноз).
Запрещается применять курам-несушкам, ввиду накопления препарата в яйцах, больным инфекционными болезнями и истощенным животным, а также при повышенной чувствительности животного к действующим или вспомогательным веществам в составе лекарства.Запрещается применение оксиклозанида во время случного периода, суягным овцам, козам и стельным коровам в первую половину беременности.
Лекарственные препараты
В Российской Федерации на 11.2020 года зарегистрировано 5 лекарственных препаратов оксиклозанида:
Фаскоцид гранулы для дегельминтизациижвачных животных при трематодозах (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», г. Москва) – монопрепаратоксиклозанида в концентрации 0,1 г/г в форме гранул для орального применения.
Фаскоцид®
таблетки (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», 129329, г. Москва) – монопрепаратоксиклозанида в концентрации 500 мг/таб. в форме таблеток для орального применения.
АЛЬБЕН®форте (производства ООО «НВЦ «Агроветзащита», 129329, г. Москва) – комбинированный препарат альбендазола и оксиклозанида в концентрации 37,5 мг/мл в форме суспензии для орального применения.
ГЕЛЬМИЦИД® гранулы (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», 129329, г. Москва) – комбинированный препарат альбендазола и оксиклозанида в концентрации 70 мг/г в форме гранул для орального применения.
ГЕЛЬМИЦИД® таблетки (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», 129329, г. Москва) – комбинированный препарат альбендазола и оксиклозанида в концентрации 175 мг/таб. в форме таблеток для орального применения.
Дозы и способ применения
Фаскоцида гранулы применяют в ветеринарии с лечебной и профилактической целью однократно в смеси с кормом: крупному рогатому скоту индивидуально, мелкому рогатому скоту индивидуально или групповым способом, в следующих дозах:
- при фасциолезе и дикроцелиозе – 1 г гранул на 10 кг массы животного, что соответствует 10 мг оксиклозанида на 1 кг массы животного;
- при парамфистомидозах – 1,25 г гранул на 10 кг массы животного, что соответствует 12,5 мг оксиклозанида на 1 кг массы животного.
Фаскоцид® таблетки с лечебной и профилактической целью применяют животным однократно перорально (внутрь) индивидуально в следующих дозах:
- при фасциолезе и дикроцелиозе – 1 таблетка на 50 кг (соответствует 10 мг оксиклозанида на 1 кг) массы животного;
- при парамфистомидозах – 1 таблетка на 40 кг (соответствует 12,5 мг оксиклозанида на 1 кг) массы животного;
Дегельминтизацию животных с лечебной целью проводят по показаниям, с профилактической целью против половозрелых трематод – в ноябре-декабре, против неполовозрелых трематод – через месяц после постановкина стойловое содержание.
АЛЬБЕН® форте применяют крупному рогатому скоту, овцам и козам индивидуально, однократно, перорально (внутрь) в дозах:
- при трематодозах, протостронгилезе и остертагиозе в дозе 1,25 мл на 5 кг массы животного;
- при цестодозах и нематодозах (исключая остертагиоз и протостронгилез) – 1 мл на 5 кг массы животного.
Свиньям при нематодозах и фасциолезе препарат применяют перорально (внутрь) однократно индивидуально в дозе 1 мл на 5 кг массы животного.
Гусям, уткам и курам при нематодозах, цестодозах и трематодозах препарат применяют в дозе 1 мл на 5 кг массы птицы два дня подряд индивидуально или групповым способом (не более 100 голов) с кормом в утреннее кормление. Препарат в рассчитанной дозе смешивают с кормом из расчета 50 г корма на 1 птицу. Перед применением суспензию следует тщательно взболтать.
ГЕЛЬМИЦИД® гранулы применяют животным в соответствии с инструкцией однократно, перорально (внутрь), индивидуально или групповым способом в смеси с концентрированными кормами, в следующих дозах:
- крупному рогатому скоту при фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистомидозе и остертагиозе – 7,5 г препарата на 100 кг массы животного; при цестодозах и нематодозах (исключая остертагиоз) – 3,75 г препарата на 100 кг массы животного;
- овцам и козам при фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистомидозе и протостронгилидозах – 7,5 г препарата на 100 кг массы животного; при цестодозах и нематодозах (исключая протостронгилидозы) – 2,5 г препарата на 100 кг массы животного.
ГЕЛЬМИЦИД® таблетки применяют животным индивидуально однократно перорально (внутрь) в следующих дозах:
- крупному рогатому скоту при фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистомидозе и остертагиозе – 1 таблетка на 35 кг; при цестодозах и нематодозах (исключая остертагиоз) – 1 таблетка на 50 кг;
- овцам и козам при фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистомидозе и протостронгилидозах – 1 таблетка на 45 кг; при цестодозах и нематодозах (исключая протостронгилидозы) – 1 таблетка на 70 кг.
Сроки ожидания продукции животноводства
При применении препаратов Фаскоцид® таблетки и Фаскоцид®
гранулы убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 14 суток после дегельминтизации. Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 24 часов после дегельминтизации.
АЛЬБЕН® форте. Убой крупного рогатого скота, овец, коз и свиней на мясо разрешается не ранее чем через 20 суток, птиц – не ранее чем через 5 суток после дегельминтизации. Молоко дойных животных может быть использовано в пищевых целях не ранее чем через 4 суток после дегельминтизации.
Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 21 сутки после дегельминтизации препаратами ГЕЛЬМИЦИД® таблетки и ГЕЛЬМИЦИД® гранулы. Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 4 суток после дегельминтизации.
Мясо и молоко, полученные до истечения указанных сроков, могут быть использованы в корм пушным зверям.
Условия хранения
В закрытой упаковке производителя, в защищенном от света месте. Условия хранения фармацевтическойсубстанции могут отличаться в зависимости от производителя субстанции.
Срок годности
5 лет
СПЕЦИФИКАЦИЯ КАЧЕСТВА
|
Показатели |
Спецификация |
|
|
Внешний вид |
Порошок бледно-кремового или кремового цвета |
|
|
Растворимость |
Очень мало растворим в воде, легко растворим в ацетоне, растворим в этаноле (96%), мало растворим в хлороформе |
|
|
Подлинность |
ИК-спектроскопия |
ИК-спектр тестируемого образца должен соответствовать ИК-спектру стандартаОксиклозанида |
|
УФ-спектроскопия |
0,003% раствор тестируемого образца в интервале длин волн 250-350 нмпоказывает максимум поглощения при 300 нм и составляет около 0,76 |
|
|
Температура плавления |
Около 208°С |
|
|
Хлориды, % w/w |
Не более 0,25 |
|
|
Родственные примеси (ВЭЖХ), % |
До главного пика |
Не более 0,3 |
|
После главного пика |
Не более 1,0 |
|
|
Потеря в массе при высушивании, % w/w (при 60° С в вакууме) |
Не более 1,0 |
|
|
Сульфатная зола, % w/w |
Не более 0,2 |
|
|
Количественное определение (в пересчете на сухое вещество), % |
98,0–101,0 |
ФАСКОЦИД® таблетки инструкция по применению
📜 Инструкция по применению ФАСКОЦИД® таблетки
💊 Состав препарата ФАСКОЦИД® таблетки
✅ Применение препарата ФАСКОЦИД® таблетки
📅 Условия хранения ФАСКОЦИД® таблетки
⏳ Срок годности ФАСКОЦИД® таблетки
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения ФАСКОЦИД® таблетки
Основано на данных Государственного реестра лекарственных средств для ветеринарного применения и сделано в 2018 году
Дата обновления: 2018.04.02
Лекарственная форма
|
|
ФАСКОЦИД® таблетки |
Таблетки для орального применения 500 мг рег. 77-3-2.12-3939№ПВР-3-1.6/01638 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Международное непатентованное или химическое наименование:
оксиклозанид
Держатель регистрационного удостоверения:
OOO «НВЦ Агроветзащита», Россия, 129329, г. Москва, ул. Кольская, д. 1, стр. 1
Разработчик:
OOO «НВЦ Агроветзащита», Россия, 129329, г. Москва, ул. Кольская, д. 1, стр. 1
Производитель:
ООО «АВЗ С-П», 141305, Московская обл., г. Сергиев Посад, ул. Центральная, д. 1
Лекарственная форма:
таблетки для орального применения
Качественный состав и количественный состав действующих веществ и качественный состав вспомогательных веществ:
оксиклозанид; крахмал картофельный, лактоза, кальция стеарат, поливилпирролидон
Дозировка:
500 мг
Количество в потребительской упаковке:
по 25 таблеток в блистерах; по 25, 200 и 500 таблеток в банках
Показания к применению препарата ФАСКОЦИД® ТАБЛЕТКИ
Для дегельминтизации жвачных жиотных при трематодозах
Противопоказания к применению препарата ФАСКОЦИД® ТАБЛЕТКИ
Индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата
Условия хранения ФАСКОЦИД® таблетки
В закрытой упаковке организации-производителя, отдельно от пищевых продуктов и кормов в защищенном от света и влаги месте, при температуре от 0°С до 25°С
ФАСКОЦИД® таблетки отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об ФАСКОЦИД® таблетки
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Salicylanilides
In Meyler’s Side Effects of Drugs (Sixteenth Edition), 2016
General information
The halogenated salicylanilides, which include closantel, niclosamide, oxyclozanide, rafoxanide, and resorantel, have antiparasitic activity in animals [1]. Closantel and rafoxanide are widely used for the control of infestation with Hemonchus species and Fasciola species in sheep and cattle and Estrus ovis in sheep. Niclosamide is used as an anticestode in a wide range of animals. Other parasites that are susceptible include hematophagous helminths and external parasites such as ticks and mites. Many halogenated salicylanilides, including dibromosalicylanilide, tribromosalicylanilide, and tetrachlorosalicylanilide, have been used in disinfectants.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780444537171014281
Approaches to Design and Synthesis of Antiparasitic Drugs
Satyavan Sharma, Nitya Anand, in Pharmacochemistry Library, 1997
4.1 Salicylanilides in veterinary medicine
Niclosamide (4), terenol (5b), oxyclozanide (7), brotianide (8), hilomid (9a,b), rafoxanide (12), clioxanide (13) and closantel (14) are used to eradicate tapeworm and fluke infections from domestic animals [9–11,67–69].
Niclosamide (4): It is a safe and highly effective drug for treating tapeworm infections in cats, dogs, sheep, cattle, horses and poultry. A dose of 100-125 mg/kg of the drug has been found to provide excellent activity against Taenia ovis, T. hydatigena, T. taeniformis, T. pisifơrmis and M. multiceps in cats and dogs. Niclosamide also possesses 100% activity against E. granulosus in dogs at a dose of 50 mg/kg [69a]. The drug shows high activity against the intestinal tapeworms, Moniezia expansa, M. benedeni, Thysaniezia giardi and Aviŧellina spp. in sheep at an oral dose of 50-75 mg/kg; however, its activity against the bile-duct dwelling tapeworms is not satisfactory [9,67].
In horses, higher doses (200-300 mg/kg) of niclosamide may be needed to eliminate the mature and immature stages of Anophlocephala spp. However, the drug exhibits excellent efficacy against Choanotaenia infundibulum, Hymenolepis spp., and Dicranotaenia spp. etc. in chicken and ducks at an oral dose of 50-80 mg/kg [67–69]. A combination of niclosamide and tetramisole, called niclomisol-O, has been found to be highly effective against the intestinal nematodes, Haemonchus, Oesophagostomum, Bunostomum and Trichostrongylus spp. in sheep [63b].
Niclosamide shows weak activity against Fasciola spp., but is nearly 100% effective against immature paramphistomes in sheep at a dose of 50-90 mg/kg. The drug, therefore, may be used to control paramphistome outbreak in sheep flocks [68,69].
Terenol (resorantel, 5b): At a dose of 65 mg/kg, terenol shows high activity against Moniezia spp. in ruminants [69]. The above dose of the drug was also effective in removing 80-100% of the paramphistomes (P. cervi) from sheep, goats and cattle [68,69]. Terenol is effective against Gastrodiscus aegypticus infection in horses [69].
Oxyclozanide (7): This is an effective drug for treating Fasciola hepatica infection in sheep and cattle. The usual therapeutic dose of oxyclozanide is 13-15 mg/kg for mature flukes; however, repeated doses (15 mg/kg for 3) may be needed to eliminate immature flukes. Thus the drug may be used to control acute fascioliasis in ruminants [68–70].
Brotianide (8): The drug is currently used to treat fascioliasis in sheep. A dose of 7 mg/kg of brotianide shows 91-99% activity against 7-14 weeks old flukes; however, its activity against 6 weeks old flukes is weak (50-90%). It also possesses 85-90% activity against paramphistomes in sheep and cattle [68,69]. The maximum tolerated dose of brotianide is 27 mg/kg in sheep.
Hilomid (9a,b): At a dose of 60 mg/kg, this mixture of bromosalicylanilides (bromsalans) removes 12 week old F. hepatica from sheep. For eliminating flukes above 12 weeks of age, a lower dose of 30 mg/kg is sufficient [72–75]. The maximum tolerated dose of hilomid in sheep is only 60 mg/kg [69].
Rafoxaniđe (12): Rafoxanide is an effective drug for treating F. hepatica infection in sheep and cattle. An oral dose of 10-15 mg/kg of this anthelmintic eliminates 91-99% of the mature flukes and 50-90% of the younger flukes in ruminants. However, the above dose level of rafoxanide has been found to be almost 100% effective against immature and mature F. magna in cattle. About 92% of the immature paramphistomes may also be removed from sheep and goats at an oral dose of 15 mg/kg of rafoxanide [68,69]. It is effective against the roundworms, Haemonchus contortus and Oestrus ovis in sheep. The maximum tolerated dose in sheep is 45 mg/kg [68,69].
Clioxanide (13): The drug has been evaluated against mature and immature liver flukes in grazing sheep causing 98-100% reduction of adult worms of F. hepatica at a single oral dose of 25 mg/kg. Even a dose range of 10-25 mg/ kg of clioxanide was effective in eliminating adult liver flukes. However, a higher dose of 40 mg/kg was necessary for removing the young flukes. The drug was found to be well tolerated as only 0.03% of the animals died when 25,000 sheep were treated. The maximum tolerated dose of clioxanide in sheep is 100 mg/kg [69,76–78]. Clioxanide, therefore, may be used to cure fascioliasis in sheep and cattle with very low toxicity [79].
Closantel (14): It is a highly effective salicylanilide for eliminating liver flukes, F. hepatica, F. gigantica and blood-sucking nematodes, Haemonchus contortus in sheep, horses and cattle at an oral dose of 7.5-10 mg/kg [80,80a]. However, its activity against adult flukes is more pronounced than the younger ones. Closantel is also effective against Bunostomum spp. in ruminants [70] and against Fascioloides magna in sheep [81]. The drug has been shown to be highly active against H. contortus resistant to either benzimidazoles or levamisole [71]. The usual recommended dose of clioxanide in sheep is 7.5-10 mg/kg. In cattle it is given at a dose of 2.5 mg/kg as injectable solution [69].
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165720897800311
Miscellaneous Parasitic Diseases
Heather Stockdale Walden, … Debra C. Sellon, in Equine Infectious Diseases (Second Edition), 2014
Treatment
Even a single egg on fecal examination warrants treatment because the reproductive stage occurs in snails. The most effective treatment is with a fasciolicide drug, oxyclozanide at 8.5 mg/kg orally (PO). No side effects have been noticed with this drug at the recommended dose rate206 in the author’s experience; however, this seems to vary between products containing oxyclozanide, with reports of anorexia after using even lower than recommended dosages. Heavily infected horses may suffer after deworming with the standard dosage with a concomitant drop in albumin levels on treatment; therefore these horses may be treated with between a third and a half of the recommended dose initially to gradually reduce the parasite burden in stages. Many of the oxyclozanide preparations available are formulated for ruminant use and are mixed with round worm remedies such as levamisole or oxfendazole. Generally speaking, the dose of levamisole that accompanies the oxyclozanide is well within safety levels for the horse, and the addition of these drugs did not pose a problem when administered to horses in the author’s experience. Resorantel 65 mg/kg is also highly effective,205 but the odd mild colic may result; the author has no personal experience with this preparation.
Other fasciolicide drugs, such as Rafoxanide (3.75 mg/kg),205 Clorsulon, and Triclabendazole, have all been shown to be ineffective against this parasite (KMA van Laeren, personal communication).
Historically, dichlorvos (16.6 gm/500 kg) has been used199; however, the organophosphate family may be associated with colic or other GI side effects. Hexachlorophene has also been used in the past but with only moderate efficacy.199 Both of these drugs have been discontinued or superseded by safer dewormers.
Usually, a single deworming annually is effective in areas like Zimbabwe where the long development period usually only produces fecal shedding many months after the rainy season has ended. In areas where horses have access to infected bodies of water, two to four dewormings per year are needed.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781455708918000609
Diseases of the Liver
In Veterinary Medicine (Eleventh Edition), 2017
Treatment
Treatment and Control
Treatment
Cattle
-
Triclabendazole (12 mg/kg, PO) (R-1)
-
Combination of clorsulon (2 mg/kg SC) and nitroxynil (10.2 mg/kg SC) (R-1)20
-
Albendazole (10 mg/kg, PO) (R-2)
-
Clorsulon (13.2 mg/kg SC) (R-2)
-
Nitroxynil (10 mg/kg SC) (R-2)
-
Oxyclozanide (10 mg/kg, PO) (R-2)
Sheep
-
Triclabendazole (10 mg/kg, PO) (R-1)
-
Albendazole (7.5 mg/kg, PO) (R-2)
-
Clorsulon (13.2 mg/kg SC) (R-2)
-
Nitroxynil (10 mg/kg SC) (R-2)
-
Oxyclozanide (10 mg/kg, PO) (R-2)
-
Closantel (10 mg/kg, PO) (R-2)
PO, orally; SC, subcutaneously.
Not all compounds are equally effective against all stages of development of F. hepatica in the body. Oral triclabendazole comes closest to this ideal. For treatment of acute fasciolosis, it is essential to choose a product highly effective against the juveniles that damage the liver parenchyma. For chronic disease, a compound active against the adult fluke is required. Product safety is an important consideration, as hepatic detoxicating mechanisms are already impaired. Flukicides can be used therapeutically for treating disease or prophylactically to prevent outbreaks. Some bind to plasma proteins (e.g., closantel) or erythrocytes (clorsulon), extending their period of protection. All flukicides either have milk-withholding periods or are prohibited from use in animals providing milk for human consumption, so the best time to treat dairy cattle is at the drying off stage. Many products combine a flukicide with a nematocide, but these should only be used when there is simultaneous risk from the two types of parasite.
Triclabendazole is an orally compound specifically for use against F. hepatica in sheep (10 mg/kg) and cattle (12 mg/kg). Higher doses are required for the control of F. gigantica in buffalo. It is highly effective against all stages of fluke from 2 days old in sheep and 2 weeks in cattle, and is the drug of choice in outbreaks of acute fluke disease. An 8- to 10-week dosing interval is recommended for use in control programs. Fluke populations resistant to triclabendazole have developed following intensive control regimens in Australia, UK, Europe, and South America.11,21-27 Combining compounds has been shown to increase efficacy against immature stages of flukes. An example of a combination is SC clorsulon (2 mg/kg) and nitroxynil (10.2 mg/kg), which increases efficiency up to 99%.20 Oral triclabendazole has been used with success in horses and donkeys (12 mg/kg) but is not licensed for this purpose.
Albendazole is a broad-spectrum compound also active against nematodes and cestodes. It is effective against adult F. hepatica at an oral dose rate of 7.5 mg/kg in sheep and 10 mg/kg in cattle. It is ovicidal and will kill any F. hepatica eggs present in bile ducts or the alimentary tract at the time of treatment. Netobimin (20 mg/kg , PO) is metabolized to albendazole in the body and has similar activity against F. hepatica.
Closantel will kill the majority of flukes older than 4 weeks in sheep at an oral dose rate of 10 mg/kg PO and will delay fluke egg output by animals grazing contaminated pasture for up to 12 weeks. It also has a residual effect against Haemonchus contortus.
Clorsulon is supplied in combination with ivermectin for combined fluke and roundworm control in cattle. At the recommended dose rate of 2 mg/kg by subcutaneous injection, clorsulon is effective against adult and 12- to 14-week-old immature flukes, but activity against 8-week-old F. hepatica is variable.
Nitroxynil is given subcutaneously at 10 mg/kg and has good efficiency against the adult fluke, but the dose has to be increased by up to 50% to obtain adequate control of acute disease. In sheep, spillage stains the fleece yellow. It cannot be given orally because the rumen microflora reduce the compound to an inactive metabolite.
Oxyclozanide used in cattle (10 mg/kg, PO) has a shorter milk-withholding period than most other flukicides. It has a significant effect against adult fluke but is inactive against immature forms. It may cause transient softening of feces. This compound has been combined with levamisole to provide activity against fluke and gastrointestinal nematodes.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780702052460000097
Alimentary disorders
Roger W. Blowey BSc BVSC FRCVS FRAgS, A. David Weaver BSc DR MED VET PHD FRCVS, in Color Atlas of Diseases and Disorders of Cattle (Third Edition), 2011
Hepatic diseases
Clinical signs of liver disease are variable and relate to its wide range of functions. These include bile production, synthesis of specific plasma components, detoxification, storage, and a variety of metabolic processes.
Its large functional reserve results in the signs of disease usually becoming evident only when hepatic damage is extensive. There are few characteristic signs of malfunction, and diagnosis often presents a major challenge to the clinician. Several specific diseases of the liver cause reduced weight gain and slaughterhouse condemnation of the liver (abscessation, fluke infestation). Ancillary diagnostic aids include enzyme estimation (sorbitol dehydrogenase (SDH), glutamate dehydrogenase (GDH), γ-glutamyl transferase (GGT)) and percutaneous hepatic biopsy.
Examples of the hepatic diseases illustrated below include fascioliasis resulting from severe parasitism, necrotic hepatitis caused by Clostridium novyi type B (oedematiens), and hepatic abscessation secondary to rumenitis (Fusobacterium necrophorum). Although not specifically involving the liver, other forms of fluke are also included in this section. Fatty liver syndrome produced by ill-defined nutritional and metabolic imbalance is described in Chapter 9 (9.9), and photosensitization secondary to hepatic disease in Chapter 3 (3.3–3.93.33.43.53.63.73.83.9).
Fascioliasis (common liver fluke infection)
Definition
disease caused by infestation with Fasciola, also termed distomatosis.
Clinical features
an increasing problem in many regions, low-grade fluke infestation produces nonspecific clinical signs such as poor condition, reduced performance (growth and milk yield and quality), and anemia. Autopsy reveals the liver becomes fibrotic with enlargement, the bile ducts grossly thickened, and mature Fasciola hepatica flukes occupy the lumen (4.93, 4.94). The walls may eventually become calcified. The visceral surface becomes irregular and granular in appearance. The associated fat in ligamentous attachments is lost, leaving little but the grayish peritoneal surface as emaciation develops. Clinical cases become hypoproteinemic, developing ventral and submandibular edema. Ascites (4.92) is a common result. Frequently there is liver condemnation at abattoir.
Diagnosis
in subacute and chronic disease, variable numbers of eggs may be detected in feces. An absence of fluke eggs does not eliminate the presence of fluke. Plasma GGT is elevated in cattle with bile duct damage. Serology will detect antibodies to fluke. Autopsy appearance is diagnostic.
Differential diagnosis
hemonchosis, ostertagiasis.
Management
grazing management and flukicidal drugs. However, some drugs kill only adult flukes, others a wider range of stages of the life cycle. Many are not licensed for use in dairy cattle, so control can be difficult.
Paramphistomiasis (rumen or stomach flukes)
Clinical features
even the relatively large numbers of soft, pink, pear-shaped, adult flukes seen attached to the rumen wall (4.95) cause few or no clinical signs, particularly in older cattle. However, proximally migrating immature worms hatching from metacercarial cysts attached to the duodenum may lead to ulceration and clinical signs including unthriftiness, diarrhea, and death in young animals. Several different species of fluke including P. cervi, P. microbothrium, and P. ichikawai are involved. Planorbid snails act as intermediate hosts, the life cycle being similar to Fasciola hepatica. Paramphistomiasis and fascioliasis may occur together, leading to a more severe syndrome.
Diagnosis and management
see above for fascioliasis. Treat with oxyclozanide for adult paraphistome infections in rumen. Removal of animals from infected pastures, where metacercaria may survive for 2–3 months after pastures have dried out.
Schistosomiasis (blood flukes): Bilharzia
Definition
disease caused by trematode Schistosoma spp. with chronic hemorrhagic enteritis, anemia, and emaciation in a group of cattle, many dying after months.
Clinical features
eight species of Schistosoma have been reported throughout Africa, the Middle East, and Asia. Cercariae, released into water from the intermediate snail host, penetrate the skin or mucous membranes. 4.96 shows a pair of elongated flukes in a blood vessel of the stretched mesentery (A), with the female lying in a longitudinal groove of the male. Flukes may be up to 30 mm long. Pathogenic species are primarily found in mesenteric blood vessels, although one species, S. nasale, inhabits the nasal mucosa. The major clinical signs of hemorrhagic enteritis, anemia, and emaciation are seen when the spiny eggs pass through the gut wall. In the hepatic form, granulomas form around the eggs. Lesions may also be found in the liver, lungs and bladder. S. nasale (4.97) produces a proliferative reaction of granulomatous masses, seen in this median section through the nasal turbinate bones. Abscesses rupture to release pus and eggs into the nasal cavity. The effect is chronic nasal obstruction and dyspnea. The parasite inhabits the veins of the mucosa. S. nasale is a problem in the Indian subcontinent, Malaysia, and the Caribbean. In the human, cercariae cause “swimmer’s itch” and “swamp itch”.
Diagnosis
history and clinical signs are inadequate for diagnosis. Eggs must be demonstrated in feces, rectal scrapings, or nasal mucus.
Management
in problem regions, e.g., China, where zoonotic spread is widespread, large-scale chemotherapeutic campaigns (e.g., praziquantel), molluskicides, and habitat and management changes are effective in control.
Infectious necrotic hepatitis (“Black disease”)
Definition
an acute toxemia caused by Clostridium novyi type B (oedematiens) which produces a toxin in necrotic hepatic infarcts. Most cases are seen as sudden onset incidents.
Clinical features
discrete, irregular, pale infarcts on the liver surface (4.98) are characteristic of this acute toxemia. Most frequently seen in areas of endemic fascioliasis, the larvae of Fasciola hepatica are the usual cause of the initial damage. The resulting lesions are then colonized by Clostridia, which produce a toxin causing severe depression and rapid death from toxemia. Gross pathology may also include extensive subserosal hemorrhage, shown involving the perirenal area in 4.99. The inner skin surface is dark, hence the disease pseudonym.
Differential diagnosis
other clostridial diseases (pp. 240–242), other causes of sudden death.
Management
rarely are clinical cases seen requiring treatment, but they should respond to antibiotics and NSAIDs. Vaccination is indicated if multiple cases are diagnosed.
Hepatic abscessation
Clinical features
clinical signs include nonspecific pyrexia, anorexia, abdominal pain, and depressed yield. On autopsy hepatic abscesses are usually multiple and vary in size. In this case (4.100) a large, central abscess has ruptured to release creamy pus. Typical causes are an acute rumenitis (4.57), which is followed by hematogenous spread to the neighboring liver, or as sequelae to navel infection or traumatic reticulitis. Such abscesses usually yield Arcanobacterium pyogenes on culture, although the initial hepatic colonization is generally by Fusobacterium necrophorum. Fattening steers and high-yielding dairy cows are more susceptible owing to their relatively greater intake of concentrate feed. A specific complication of hepatic abscessation is posterior vena cava thrombosis (5.31) or pulmonary thromboembolism (5.32), discussed elsewhere (p. 92).
Differential diagnosis
traumatic reticulitis, abomasal ulceration, peritonitis.
Management
early cases may respond to aggressive antibiotic therapy, but as abscessation tends to become more severe, with an increasing risk of complications, early culling is advised.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780723436027000108
Lawsonia inermis L. (henna): Ethnobotanical, phytochemical and pharmacological aspects
Ruchi Badoni Semwal, … Alvaro Viljoen, in Journal of Ethnopharmacology, 2014
6.10 Antiparacidal activities
Aqueous leaf extract was shown to have anthelmintic activity against adult individuals of the tropical flatworm, Fasciola gigantica. A significant reduction in motilities and an increase in mortalities were recorded at an effective concentration of 5% (w/v) when compared to that of oxyclozanide (5% w/v) (Jeyathilakan et al., 2012).
Methanol and dichloromethane extracts obtained from the leaves displayed antiparacidal activity against Plasmodium falciparum (IC50>20 μg/mL for both extracts), Trypanosoma brucei (LC100 6.2 and 1.5 μg/mL, for the methanol and dichloromethane extract, respectively), Leishmania donovani (EC50>100 μg/mL for both extracts) and Nematoda (EC50 >10 μg/mL for both extracts). The extracts were ineffective towards mites (EC50>3000 mg/m2 for methanol extract only). Artemether, chloroquine, melarsoprol, pentamidine, ivermectin and benzylbenzoate were used as positive controls (Okpekon et al., 2004).
Aqueous leaf extract was found to have an antilousicidal action against the human head louse (Pediculus humanus capitis) and the sheep body louse (Bovicola ovis) with LC50 values of 18.26 and 21.19 mg/L, respectively (Marimuthu et al., 2012).
Read full article
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874114004115
Proposal for a tiered approach to developmental toxicity testing for veterinary pharmaceutical products for food-producing animals
M.E. Hurtt, … A. Browning, in Food and Chemical Toxicology, 2003
Compounds are categorized as “yes” if reported as fetotoxic, “no” if reported as not fetotoxic or “–” if fetotoxicity results for that species are not reported in the summary document. Where data on effect levels were available, the most sensitive species is shaded.
| Compound | Species | All species | ||
| Rat | Rabbit | Mouse | ||
| Anti-infectives | ||||
| Chemotherapeutics | ||||
| Baquiloprim | – | Yes | ||
| Antibiotics | ||||
| Penicillins | ||||
| Nafcillin | No | – | No | No |
| Cephalosporins | ||||
| Cefacetrile | Yes | Yes | Yes | |
| Cefalexin | Yes | Yes | Yes | |
| Cefoperazone | No | – | No | No |
| Cefquinome | No | No | – | No |
| Ceftiofur | Yes | – | Yes | Yes |
| Cephapirin | No | – | No | No |
| Quinolones | ||||
| Danofloxacin | No | Yes | Yes | |
| Decocquinate | Yes | – | Yes | |
| Difloxacin | Yes | – | Yes | |
| Enrofloxacin | Yes | – | Yes | |
| Flumequine | Yes | |||
| Marbofloxacin | Yes | – | Yes | |
| Sarafloxacin | No | Yes | – | Yes |
| Macrolides | ||||
| Josamycin | No | – | Yes | Yes |
| Spiramycin | No | Yes | No | Yes |
| Tylosin | Yes | – | No | Yes |
| Florfenicols | ||||
| Florfenicol | No | – | No | No |
| Tetracyclines | ||||
| Oxytetracycline | Yes | Yes | No | Yes |
| Thiamphenicols | ||||
| Thiamphenicol | Yes | – | Yes | |
| Anasamycins | ||||
| Rifamixin | No | No | – | No |
| Aminoglycosides | ||||
| Apramycin | No | Yes | – | Yes |
| Gentamicin | Yes | No | Yes | |
| Paromomycin | No | No | No | No |
| Spectinomycin | No | Yes | No | Yes |
| Pleuromutilins | ||||
| Valenmulin | Yes | – | Yes | |
| Others | ||||
| Furazolidone | – | No | Yes | Yes |
| Nitrofural | – | Yes | Yes | |
| Parconazole | No | No | – | No |
| Tiamulin | Yes | – | Yes | |
| Endoparasitics | ||||
| Salicylanilide/phenols | ||||
| Closantel | No | No | – | No |
| Oxyclosanide | No | Yes | – | Yes |
| Rafoxanide | Yes | – | Yes | |
| Carbanilides | ||||
| Imidocarb | Yes | – | Yes | |
| Imidazolthiazoles | ||||
| Levamisole | Yes | No | – | Yes |
| Benzimidazoles | ||||
| Albendazole | Yes | No | Yes | |
| Fenbendazole | No | Yes | – | Yes |
| Flubendazole | Yes | No | – | Yes |
| Mebendazole | Yes | Yes | Yes | |
| Netobimin | Yes | Yes | – | Yes |
| Oxfendazole | Yes | No | Yes | Yes |
| Oxibendazole | Yes | – | No | Yes |
| Thiabendazole | Yes | Yes | Yes | |
| Triclabendazole | Yes | – | Yes | |
| Nitroimidazoles | ||||
| Enilconazole | Yes | – | Yes | |
| Ipronidazole | No | No | – | No |
| Ronidazole | Yes | Yes | Yes | |
| Acyl ureas | ||||
| Teflubenzuron | No | No | – | No |
| Quinolones | ||||
| Praziquantel | No | No | – | No |
| Tetahydropyrimidines | ||||
| Morantel | No | No | No | No |
| Pyrantel | No | Yes | – | Yes |
| Piperazines | ||||
| Piperazine | Yes | – | Yes | |
| Triazenes | ||||
| Diclazuril | Yes | – | Yes | |
| Toltazuril | Yes | – | Yes | |
| Sulphonamides | ||||
| Clorsulon | – | Yes | ||
| Others | ||||
| Amprolium | Yes | No | – | Yes |
| Halofuginone | No | No | – | No |
| Ectoparasitics | ||||
| Organphosphates | ||||
| Azamethiphos | Yes | No | – | Yes |
| Diazinon | Yes | No | – | Yes |
| Coumafos | Yes | – | Yes | |
| Phoxim | No | Yes | – | Yes |
| Propetamphos | No | Yes | – | Yes |
| Thiazolidines | ||||
| Cymiazole | Yes | Yes | – | Yes |
| Pyrethrins | ||||
| Alfacypermethrin | Yes | No | – | Yes |
| Cyfluthrin | No | Yes | – | Yes |
| Cypermethrin | No | No | – | No |
| Deltamethrin | No | Yes | Yes | Yes |
| Flumethrin | Yes | – | Yes | |
| IGRs | ||||
| Dicyclanil | Yes | – | Yes | |
| Diflubenzuron | No | No | – | No |
| Endectocides | ||||
| Avermectins | ||||
| Abamectin | Yes | Yes | Yes | Yes |
| Doramectin | No | Yes | Yes | |
| Emamectin | Yes | No | – | Yes |
| Eprinomectin | No | No | – | No |
| Ivermectin | Yes | Yes | Yes | |
| Moxidectin | Yes | No | – | Yes |
| Nervous system | ||||
| Benzodiazepine der | ||||
| Brotizolam | Yes | No | – | Yes |
| Phenothiazines | ||||
| Chlorpromazine | – | Yes | Yes | |
| Pyrazolones | ||||
| Metamizole | Yes | – | Yes | |
| Sympathomimetics | ||||
| Clenbuterol | Yes | – | Yes | |
| Anti-adrenergics | ||||
| Carazolol | Yes | – | Yes | |
| Morphinan derivs | ||||
| Butorphanol | No | No | No | No |
| Others | ||||
| Azaperone | No | No | Yes | Yes |
| Detomidine | Yes | No | – | Yes |
| Romifidine | Yes | – | Yes | |
| Cardiovascular | ||||
| Diuretics (sulfonamides) | ||||
| Furosemide | Yes | Yes | Yes | |
| Diuretics (vasodilators) | ||||
| Vincamine | Yes | Yes | Yes | |
| Anti-inflammatory | ||||
| NSAIDs (arylpropionics) | ||||
| Ketoprofen | No | Yes | No | Yes |
| Vedaprofen | No | No | – | No |
| NSAIDs (fenamates) | ||||
| Flunixin | Yes | – | Yes | |
| Tolfenamic acid | No | No | – | No |
| NSAIDs (enol acids) | ||||
| Meloxicam | – | Yes | ||
| Corticoids (glucocorticoids) | ||||
| Dexamethasone | Yes | Yes | Yes | Yes |
| Dermatological | ||||
| Bronpol | No | Yes | – | Yes |
| Respiratory | ||||
| Mucolytics | ||||
| Bromhexine | Yes | No | No | Yes |
| Others | ||||
| Doxapram | No | No | – | No |
| Prethcamide | No | No | No | No |
Read full article
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691502003265
Преимущества:
Высокая эффективность.
Однократное применение.
Широкий спектр действия.
Низкая стоимость дегельминтизации.
Отличная поедаемость животными.
Состав и фармакологические свойства.
«Гельмицид» таблетки в качестве действующих веществ в 1 таблетке содержат оксиклозанид — 175 мг и альбендазол — 360 мг, а также вспомогательные вещества.
«Гельмицид» гранулы в 1 г в качестве действующих веществ содержат оксиклозанид — 70 мг, альбендазол — 200 мг, а также вспомогательные вещества.
Входящий в состав препарата оксиклозанид обладает выраженным трематодоцидным действием, губительно действуют на все фазы развития Fasciola spp., Paramphistomum spp. и Dicrocoelium lanceatum. Механизм его действия заключается в нарушении процессов фосфорилирования, снижении активности фумаратредуктазы и сукцинат дегидрогеназы трематод, что приводит к параличу и гибели гельминта.
Альбендазол активен в отношении половозрелых и неполовозрелых нематод желудочно-кишечного тракта и легких, а также цестод и половозрелых трематод. Обладая овоцидным действием, снижает зараженность пастбищ яйцами гельминтов. Антигельминтное действие альбендазола обусловлено нарушением углеводного обмена и микротубулярной функции гельминтов, что вызывает их гибель и способствует выведению из организма животного.
Показания к применению.
«Гельмицид» применяют для дегельминтизации крупного и мелкого рогатого скота при следующих заболеваниях:
трематодозы (острый и хронический фасциолез, дикроцелиоз, парамфистомидоз);
нематодозы желудочно-кишечного тракта (гемонхоз, буностомоз, эзофагостомоз, нематодироз, остертагиоз, хабертиоз, коопериоз, стронгилоидоз, трихостронгилез, трихоцефалез, неоаскаридоз);
нематодозы легких (диктиокаулез, протостронгилез, мюллериоз, цистокаулез);
цестодозы (мониезиоз, авителлиноз, тизаниезиоз).
Противопоказания.
Повышенная индивидуальная чувствительность животного к компонентам препарата. Не допускается применение «Гельмицида» во время случного периода, самкам в первую половину беременности, а также истощенным и больным инфекционными болезнями животным.
Дозы и порядок применения.
«Гельмицид» таблетки вводят животным принудительно на корень языка однократно в следующих дозах (количество таблеток на массу животного):
крупному рогатому скоту при фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистомидозе и остертагиозе — 1 таблетка на 35 кг; при цестодозах и нематодозах — 1 таблетка на 50 кг;
овцам при фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистомидозе и протостронгилидозах — 1 таблетка на 45 кг; при цестодозах и нематодозах – 1 таблетка на 70 кг.
«Гельмицид» гранулы назначают животным однократно, перорально, индивидуально или групповым способом в смеси с концентрированными кормами, в следующих дозах (г на массу животного):
крупному рогатому скоту при остертагиозе — 7,5 г гранул на 100 кг; при других нематодозах и цестодозах — 3,75 г гранул на 100 кг; при фасциолезе и дикроцелиозе — 10 г гранул на 100 кг; при парамфистомидозе — 12,5 г гранул на 100 кг.
овцам и козам при цестодозах и нематодозах (кроме протостронгилидозов)- 2,5 г гранул на 100 кг; при фасциолезе, дикроцелиозе, парамфистомидозе и протостронгилидозах — 10 г гранул на 100 кг;
При групповом способе применения навеску Гельмицида гранул, рассчитанную на группу не более 100 животных, смешивают с концентрированным кормом из расчета для крупного рогатого скота 0,5-1,0 кг корма на животное; для овец и коз — 150-200 г корма на животное.
Полученную лекарственную смесь засыпают в кормушки, обеспечив животным к ним свободный доступ.
Специальной диеты и применения слабительных средств перед дегельминтизацией не требуется.
Побочные явления.
При применении препарата согласно инструкции побочных явлений и осложнений не наблюдается. В редких случаях возможны индивидуальные реакции (угнетенное состояние, усиленная саливация, диарея), которые самопроизвольно проходят и не требуют применения лекарственных средств.
Особые указания.
Убой сельскохозяйственных животных на мясо разрешается не ранее, чем через 21 сутки после последнего применения «Гельмицида».
Молоко дойных животных может быть использовано в пищевых целях не ранее, чем через 4 суток после дегельминтизации. Мясо вынужденно убитых животных и молоко, полученные до истечения указанных сроков, могут быть использованы в корм пушным зверям.
Хранение.
«Гельмицид» таблетки и гранулы необходимо хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в недоступном для детей месте, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 0°С до 25° С.