Октановая кислота инструкция по применению

Оригинальные исследования

© РАЗМАХНИН Е. В., КОНОВАЛОВА О. Г. УДК 616.366-003.7

ОКТАНОВАЯ КИСЛОТА В ЛЕЧЕНИИ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Е. В. Размахнин, О. Г. Коновалова ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ, ректор -д. м. н., проф. А. В. Говорин; кафедра факультетской хирургии с курсом урологии, зав. — д. м. н., проф. С. Л. Лобанов.

Цель исследования. Экспериментально обосновать возможность использования октановой кислоты для литолиза желчных камней.

Материалы и методы. В экспериментах in vitro использовано 103 желчных конкремента различных по составу. В эксперименте in vivo 40 половозрелых кроликов: после моделирования желчнокаменной болезни на третьи сутки после операции через холецистостому вводился растворитель, результат оценивался на 3, 5, 7,14-е сутки после лечения. Результаты. Среднее время растворения камней составило 5,63±2,10 мин в пересчете на 1мг массы камня, растворимость обратно пропорционально степени минерализации конкрементов. При использовании смеси октановой кислоты с глицерином в соотношении 1:1 растворимость не меняется. In vivo полного растворения удалось достичь к 4-м суткам лечения, токсических реакций не выявлено.

Заключение. Октановая кислота активна в отношении всех видов желчных конкрементов, обладает низкой токсичностью в дозе необходимой для растворения камней.

Ключевые слова: желчнокаменная болезнь, октановая кислота, литолиз, литолитическая смесь.

OCTANOIC ACID IN THE TREATMENT OF CHOLELITHIASIS (EXPERIMENTAL RESEARCH)

E. V. Razmakhnin, O. G. Konovalova Chita State Medical Academy

The aim of the research. Experimentally justify the use of octanoic acid for litholysis of gallstones.

Materials and methods. In the experiments in vitro 103 gallstones of different composition were used. In the experiment in vivo 40 adult rabbits: after modeling of cholelithiasis on the third day after operation through cholecystostoma a solvent was injected, outcome was assessed at 3, 5, 7,14 days after treatment.

Results. Average time of dissolution the stones was 5,63 ± 2,10 min, counting on 1 mg of the stone weight, solubility is inversely proportional to the degree of mineralization of stones. A mixture of octanoic acid and glycerol in a ratio of 1:1 does not change the solubility. In vivo complete dissolution was achieved by the 4th day of treatment, toxic effects haven’t been identified. Conclusion. Octanoic acid is active to all types of gallstones, has low toxicity in a dose required to dissolve stones. Key words: cholelithiasis, octanoic acid, litholysis, litholytic mixture.

Введение

Широкая распространенность желчнокаменной болезни во всем мире, высокая частота осложнений и встречающиеся неудовлетворительные результаты лечения, несмотря на активное использование эндоскопической хирургии, диктуют необходимость поиска новых малоинва-зивных способов устранения холелитиаза. Необходимость оперативного вмешательства у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих желчнокаменной болезнью, сопровождается высоким риском анестезиологического пособия и послеоперационных осложнений. При наличии холедохолитиаза выполнение эндоскопической папиллос-финктеротомии, широко используемой в настоящее время,

ведет к нарушению замыкательной функции сфинктера и развитию дуодено-билиарного рефлюкса и в последующем холангита [7]. В связи с этим, представляется перспективным поиск новых малоинвазивных, органосохраняю-щих способов устранения холелитиаза.

Контактный литолиз при лечении желчнокаменной болезни пытались использовать еще в 16 веке. Для этого применяли скипидар, алкоголь, азотную кислоту, масло живицы и др. В 20-м веке использовались диэтиловый эфир, хлороформ, гепарин, холат натрия, метил-трет-бутиловый эфир, октаглин, монооктаноин, этилпропионат, этилендиаминтетрауксусная кислота, диметилсульфоксид, цитрат, ионные (желчные кислоты, холат) и неионные

(полисорбат-20) детергенты, ацетилцистеин и др. [5, 8]. Недостатком всех использованных растворителей являлась их высокая гепато, нефротоксичность, ульцерогенный эффект и эффективность только лишь в отношении холестериновых конкрементов. Попытки растворения пигментных и смешанных конкрементов терпели неудачу [2].

В своей работе мы исследовали возможность использования октановой кислоты для литолиза желчных камней.

Октановая (каприловая) кислота — C7H15COOH — одноосновная предельная карбоновая кислота (насыщенная жирная кислота), бесцветная маслянистая жидкость. Кристаллизуется на холоде, tm 16,5 °C, traii 237,5 °C. Октановая кислота уже применяется в медицине: комплекс с каприло-вой кислотой используется для нормализации микробиоценоза кишечника, подавления роста дрожжей в желудочно-кишечном и мочеполовом трактах, нормализации работы пищеварительной системы в целом, укрепления иммунной системы, и профилактике развития воспалительных заболеваний. Октановая кислота входит в состав плазмозаме-щающего препарата «человеческий альбумин» в качестве вспомогательного вещества [6]. В организме каприловая кислота быстро распадается под действием кофермента А в печени до СО2 и воды. Также установлено, что она усиливает абсорбцию кальция и магния и снижает уровень холестерина крови. Кроме того, октановая кислота является продуктом для синтеза а-липоевой кислоты в митохондриях [9].

Цель исследования — экспериментально обосновать возможность исползования октановой кислоты для литолиза желчных камней.

Материалы и методы

Для проведения экспериментов использовались желчные камни, извлеченные из желчного пузыря пациентов, оперированных лапароскопически по поводу желчнокаменной болезни. Методом атомно-эмиссионного анализа производилось исследование минерального состава камней и по преимущественному содержанию кальция конкременты были разделены на группы: низкоминерализованные (до 20% от массы зольного остатка), среднеминерализованные (20-60 %), и высокоминерализованные (60% и более). Низкоминерализованные в основном представлены холестериновыми конкрементами. Средне и высокоминерализованные конкременты являлись смешанными и пигментными камнями по составу [4]. В экспериментах in vitro по контактному растворению было использовано 103 конкремента. Из них низкоминерализованных — 34, среднеминерализованных -34, высокоминерализованных — 35.

Начиная с конкрементов низкой минерализации и предварительно взвешивая каждый камень (ml мг), помещали их в пробирки и заливали соответствующим реактивом. При этом в течение нескольких часов поддерживалась постоянная температура, равная температуре тела человека. По истечении определенного времени (t мин) эксперимент прерывался, остатки конкремента извлекались из реактива, высушивались и повторно взвешивались (m2 мг).

Для более удобной оценки результатов нами был введен условный коэффициент (К), отражающий время растворения конкремента в минутах в пересчете на 1 мг массы камня. К высчитывался по следующей формуле K=t/m2-m1.

В эксперименте in vivo использовано 40 половозрелых кроликов — самцов, весом 2,8-3,4 кг. Под наркозом (ксилазин 0,05 мл/кг внутримышечно + золетил 1,5 мг/кг внутримышечно) с добавлением местной анестезии 0,25% — 40,0 новокаина выполнялась минилапаротомия в проекции дна желчного пузыря 3,0-4,0 см. Вскрывался желчный пузырь, подсаживался конкремент, извлеченный из желчного пузыря пациентов, оперированных по поводу желчнокаменной болезни, после чего накладывалась холецистостома при помощи подключичного катетера. Ла-паротомная рана ушивалась послойно, наглухо. Низкоминерализованные конкременты подсаживались в 9 случаях, среднеминерализованные в 10, и высокоминерализованные 16 кроликам. Для контроля было использовано 5 кроликов с подсаживанием конкрементов в просвет желчного пузыря, без наложения холецистостомы и соответственно без введения растворителя.

Соблюдались правила этичного и гуманного обращения с животными, используемыми в учебных или научных целях, согласно приказа Минвуза СССР № 742 от 13.11.1984, а также приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19.06.2003 № 267 «Правила лабораторной практики» в Российской Федерации (GLP), в которых содержатся основные правила обращения с животными.

Во время операции всем кроликам производился забор крови из яремной вены для биохимического исследования. В крови исследовалось содержание билирубина, активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, концентрация мочевины, креатинина и активность амилазы по стандартным общепринятым методикам. В послеоперационном периоде проводилась инфузионная терапия однократно солевыми растворами в объеме 120,0 мл, антибиоти-копрофилактика и введение обезболивающих препаратов. На третьи сутки после операции через холецистостому начинали вводить камнерастворяющую смесь, состоящую из октановой кислоты с глицерином в соотношении 1:1 в объеме 0,5 мл 1 раз в день, из расчета 0,2 мл/кг массы, что примерно соответствует объему желчного пузыря, после чего дренаж пережимали. В начале эксперимента введение продолжали до 5 дней. Так как, растворение камней происходило полное, постепенно уменьшали количество дней введения до двух. Кроликов выводили из эксперимента на 3-и (n=8), 5-е (n = 8), 7-е (n = 7), 14-е (n = 7) сутки после прекращения введения литолитической смеси. Кроликов контрольной группы забивали на 3-и (n=2), 5-е (n=1), 7-е (n=1), 14-е (n=1) сутки после операции. Производилось вскрытие грудной и брюшной полостей с морфологическим исследованием органов и тканей. Умерщвление производилось внутривенным введением токсической дозы тиопентала натрия.

Для гистологического исследования забирали стенку желчного пузыря, желудка, тонкой кишки, ткань печени, сердца, почек, головного мозга, а также забирали кровь для контрольного биохимического анализа. Отобранный секционный материал фиксировался в забуференном нейтральном 10% растворе формальдегида в течение 24 часов; после чего заливался в парафиновые блоки по общепринятой методике. Срезы толщиной 4 мкм получали стандартным способом; окрашивались гематоксилин-эозином, пикрофуксином по Ван Гизону (для селективной окраски соединительной ткани) и альциановым синим (рН 2,5) с постановкой ШИК-реакции (для выявления кислых и нейтральных мукополисахаридов и углеводов в тканевых образцах).

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программы Statistika v. 6.1 (StatSoft, США). Проверку на нормальность распределения количественных показателей проводили с использованием критерия Шапиро-Уилка. Результаты представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (M±SD) либо медиана (Me) c интерквартильным интервалом (25 и 75 перцентили). Сравнение независимых выборок проводили с помощью U-критерия Манна-Уитни для парных признаков. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали р<0,05 [1].

Результаты и обсуждение В экспериментах in vitro при использовании октановой кислоты К составил 5,63±2,10 (n = 54). При этом растворимость конкрементов обратно пропорциональна степени их минерализации: чем ниже содержание кальция, тем быстрее происходил лизис камня (табл. 1).

Так как, октановая кислота имеет вязкость при 20°С — 5,83 сантипуаз (мПа’с), при температуре тела человека, соответственно еще меньше, то при использовании в клинике данный растворитель будет достаточно быстро эвакуироваться из желчевыводящих путей в просвет двенадцатиперстной кишки. Это, во-первых, уменьшит время контакта растворителя с конкрементом и следовательно его растворимость, что потребует дополнительного введения октановой кислоты и повысит общую токсичность лечения.

Таблица 1

Литолитическая активность реагентов (К) в зависимости от степени минерализации конкрементов Me (25-й; 75-й)

Растворитель Минерализация камней

Низкая (n=19) Средняя (n=17) Высокая (n=18)

Октановая кислота (n=54) 4,00 (3,32; 5,07) 5,65 (5,12; 6,43) р=0,001 6,82 (5,80; 8,17) р<0,001 р,=0,033

Примечание: п — число экспериментов; р — уровень статистической значимости различий по сравнению с группой камней низкой минерализации; р1 — уровень статистической значимости различий по сравнению с группой камней средней минерализации.

Во-вторых, часть эвакуированного растворителя в просвете кишечника будет адсорбироваться в общий кровоток, что также приведет к повышению токсичности. В связи с этим, необходимо в состав литолитической смеси включить реагент, обладающий достаточной вязкостью, что позволит удерживать более длительную экспозицию растворителя в просвете желчевыводящих путей. При этом реагент должен быть доступным, не обладать токсичностью и побочными эффектами. В качестве подобного реагента был выбран глицерин. Вязкость глицерина при 20°С составляет 1480 сантипуаз (мПа’с) [3], что в 254 раза превышает вязкость октановой кислоты.

Экспериментально было выведено оптимальное соотношение октановая кислота : глицерин — 1:1, это максимально возможная доля глицерина, при которой скорость растворения конкрементов осталась практически прежней: К=5,82±2,34 (п=49). При увеличении доли глицерина ли-толитический эффект не наступает (табл. 2).

Таблица 2

Время растворения конкрементов в зависимости от доли глицерина в составе литолитической смеси (М±БВ)

Растворитель Время растворения конкремента в минутах в пересчете на 1 мг массы камня

Октановая кислота 5,63±2,10 (п=54)

Октановая кислота : глицерин 1 : 0,5 5,51±3,12 (п=10)

Октановая кислота : глицерин 1 : 1 5,82±2,34 (п=49)

Октановая кислота : глицерин 1 : 1,2 Нет эффекта (п=10)

Октановая кислота : глицерин 1 : 1,5 Нет эффекта (п=10)

Октановая кислота : глицерин 1 : 2 Нет эффекта (п=10)

Примечание: n — число экспериментов.

Статистически значимых отличий по литолитической активности между чистой октановой кислотой и разведении её в 1,5 и 2 раза глицерином выявлено не было.

Уменьшение токсичности октановой кислоты при смешивании её с глицерином обусловлено образованием значительного количества водородных связей, возникающих между ОН-группой кислоты и кислородом одного из гидроксилов глицерина, а также между ОН-группой глицерина и кислородом карбоксильной группы кислоты. Эти взаимодействия снижают реакционную способность октаноата и, следовательно, его токсичность. Кроме того, уменьшается количество октановой кислоты, требуемой для растворения конкремента, что также снижает общую токсичность лечения.

Также in vitro были проведены эксперименты по литолитической активности предлагаемой смеси в зависимости от степени минерализации конкрементов. Было выяснено, что время растворения конкрементов прямо пропорционально степени минерализации камней, как и при использовании октановой кислоты.

Таким образом, использование литолитической смеси октановая кислота : глицерин в соотношении 1:1 позволит уменьшить расход растворителя, значительно снизить токсичность лечения, увеличить время воздействия растворителя на конкремент без снижения растворяющей способности основного реагента.

В эксперименте in vivo низкоминерализованные конкременты растворились во всех случаях введения раствора октановой кислоты в глицерине, среднеминерализованные при введении в течение 3 дней и более, высокоминерализованные на 4-е сутки лечения. Биохимические показатели, отражающие общетоксическую реакцию в группе кроликов с использованием литолитической смеси, значимо не изменились. В контрольной группе, с моделированием желчнокаменной болезни без введения растворителя, отмечено возрастание уровня билирубина, активности печеночных ферментов и амилазы, а также азотистых шлаков крови, что связано с развитием острого воспаления в желчном пузыре на фоне подсаженных конкрементов (табл. 3).

Во всех случаях успешного литолиза, при морфологическом исследовании желчного пузыря отмечались стереотипные изменения в виде незначительного и умеренно выраженного острого экссудативного воспаления и умеренные дистрофические изменения покровного эпителия.

В мышечной оболочке не отмечалось значимых особенностей. Лишь на серозе фиксировались изменения отражающие постоперационный спаечный процесс. Гистоархи-тектоника всех исследованных органов (желудка, тонкой

Таблица 3

Биохимические показатели у экспериментальных животных с использованием и без использования литолитической смеси Me (25-й; 75-й)

Параметр Без использования литолитической смеси (n=5) -контроль № 1 Использование литолитической смеси (n=35) — основная группа и группа контроля № 2

Начало эксперимента Конец эксперимента Начало эксперимента Конец эксперимента

Билирубин, мкмоль/л 10,20 (9,30; 10,30) 11,40 (11,00; 11,80) р<0,001 10,50 (10,12; 11,04) 11,10 (10,90; 11,41)

Амилаза, Ед/л 212,00 (186,00; 261,00) 369,00 (357,00; 382,00) р<0,001 270,50 (204,25; 298,75) 289,50 (225,00; 381,75)

АСТ, Ед/л 58,00 (56,00; 82,00) 165,00 (149,00; 192,00) р<0,001 76,00 (59,75; 91,00) 118,00 (69,25; 145,25) р,=0,043

АЛТ, Ед/л 50,00 (45,00; 52,00) 121,00 (110,00; 143,00) р<0,001 78,50 (69,50; 86,50) 88,00 (76,00; 114,00) р=0,021

Мочевина, ммоль/л 4,70 (4,60; 4,80) 5,40 (5,20; 5,70) р<0,001 5,25 (4,63; 5,88) 5,70 (4,93; 5,90)

Креатинин, мкмоль/л 75,00 (72,00; 79,00) 99,00 (86,00; 117,00) р<0,001 85,00 (79,25; 93,50) 84,50 (76,00; 94,25) р=0,039

Примечание: п — число обследованных;р — уровень статистической .значимости различий в конце и начале эксперимента;р1 — уровень статистической значимости различий по сравнению с группой без использования литолитической смеси.

?кишки, сердца, почек, головного мозга) была сохранена, их ткани и клетки не имели значимых патологических изменений. Только в паренхиме печени отмечались явления белковой дистрофии части гепатоцитов.

Таким образом, в результате эксперимента растворились 80% подсаженных конкрементов. Оставшиеся 20% подверглись неполному растворению в результате высокого содержания кальция и недостаточной экспозиции растворителя, и могли быть растворены при продолжении введения литолитической смеси. Токсическое воздействие камнерастворяющей смеси октановая кислота-глицерин незначительное и не ведет к выраженным макро и микроскопическим патологическим изменениям, также не наблюдается общетоксического воздействия.

В клинике, подобную методику можно использовать при высоком риске оперативного лечения калькулезного холецистита, у пациентов пожилого и старческого возраста с тяжелой сопутствующей патологией сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Особенно актуально подобное лечение будет при острых формах холецистита. Возможно наложение микрохолецистостомы под УЗ-наведением, промывание просвета желчного пузыря, купирование острого воспалительного процесса, с последующим введением растворителя и контролем за растворимостью камней при помощи УЗ-исследования, либо используя фистулохолан-гиографию. Учитывая то, что лечение желчнокаменной болезни в этом случае не радикальное, требуется в последующем длительный прием препаратов желчных кислот для профилактики рецидивов.

При холедохолитиазе, особенно при рези-дуальных камнях холедоха при стремлении к сохранению сфинктерного аппарата фатерова сосочка, возможно введение камнерастворяю-щей смеси через гепатикохоледохостому, установленную чрескожно, чреспеченочно под УЗ наведением, либо через назобилиарный дренаж установленный эндоскопически через фатеров сосок. Контроль над растворением конкрементов также можно осуществлять при помощи фисту-лохолангиографии, либо ЭРПХГ.

Заключение Высокая литолитическая активность камнерастворяющей смеси октановая кислота-глицерин и при этом низкая токсичность, позволяют предложить эту методику для лечения калькулезного холецистита при высоком риске оперативного вмешательства, а также при хо-ледохолитиазе, при стремлении к сохранению сфинктерного аппарата фатерова сосочка. По сравнению с традиционными способами лечения желчнокаменной болезни отличается минимальной инвазивностью и соответственно позволяет значительно уменьшить риск развития интра- и послеоперационных осложнений, как местных, так и общих и существенно сократить срок лечения больных и пребывание их в стационаре.

Литература

1. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. — М.: Медицинское информационное агентство, 2007. — 480 с.

2. Милонов О.Б., Гуреева Х.В. Современные аспекты растворения желчных камней // Хирургия. — 1984. — № 7. -С. 144-150.

3. Рабичев Э.О., Дуров В.А., Шахпаронов М.И. О структуре и физико-химических свойствах растворов глицерина // Вестник МГУ. Химия. — 1980. — Т. 21, № 1. — С. 37-42.

4. Размахнин Е.В., Лобанов С.Л., Коновалова О.Г. Возможности атомно-эмиссионного анализа при исследовании состава желчных камней // Вестник Бурятского государственного университета. — 2013. — № 13. — С. 133-137.

5. Рыжкова О.В., Сайфутдинов Р.Г. Химическое растворение камней желчного пузыря // Общественное здоровье и здравоохранение. — 2005. — № 1-2. — С. 172-175.

6. Тхай С.В., Захаров В.В., Русанов В.М. Альбумин -наиболее востребованный препарат крови в трансфузио-логической практике // Вестник службы крови России. -2012. — № 3. — С. 40-45.

7. Хертек Ш.Б. Варианты коррекции механической желтухи в условиях ургентной хирургии // Сибирское медицинское обозрение. — 2012. — № 3. — С. 6-10.

8. Allen M.J. Rapid dissolution of gallstones by methyl-tert-buthyl-ether// N.Engl. J. Med. — 1985. — Vol. 312. — P. 217-220.

9. Wada H., Shintani D., Ohlrogge J. Why do mitochondria synthesize fatty acids? Evidence for involvement in lipoic production // PNAS — 1997 — Vol. 94 — P. 1591-1597.

References

1. Gerasimov A.N. Medical statistics. — M.: Medical Information Agency, 2007. — 480 p.

2. Milonov O.B., Gureeva H.V. Contemporary aspects of the dissolution of gallstones // Surgery. — 1984. — № 7. — P. 144-150.

3. Rabichev E.O., Durov V.A., Shakhparonov M.I. About the structure and physico-chemical properties of solutions of glycerol // Bulletin MSU. Chemistry. — 1980. — Vol. 21, № 1. — P. 37-42.

4. Razmahnin E.V., Lobanov S.L., Konovalova O.G. Possibility of atomic-emission analysis in the study of the composition of gallstones // Bulletin of Buryat State University. — 2013. — № 13. — P. 133-137.

5. Ryzhkova O.V., Saifutdinov R.G. Chemical dissolution of gallstones // Public Health and Health Care. — 2005. -№ 1-2. — P. 172-175.

6. Thai S.V., Zakharov V.V., Rusanov V.M. Albumin — the best selling drug of the blood in transfusion practice // Bulletin of Blood Care of Russia. — 2012. — № 3. — P. 40-45.

7. Khertek Sh.B. The variants of correction obstructive jaundice in urgent surgery // Siberian Medical Review. — 2012. -№ 3. — P. 6-10.

8. Allen M.J. Rapid dissolution of gallstones by methyl-tert-buthyl-ether // N.Engl. J. Med. — 1985. — Vol. 312. — P. 217-220.

9. Wada H., Shintani D., Ohlrogge J. Why do mitochondria synthesize fatty acids? Evidence for involvement in lipoic production // PNAS — 1997 — Vol. 94 — P. 1591-1597.

Сведения об авторах

Размахнин Евгений Владимирович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской хирургии с курсом урологии, ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия МЗ РФ.

Адрес: 672039, г. Чита, ул. Ленина, д. 8; тел. 8(3022)411105; e-mail: e.razmakhnin@mail.ru.

Коновалова Ольга Геннадьевна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской хирургии с курсом урологии, ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия МЗ РФ.

Адрес: 672039, г. Чита, ул. Ленина, д. 8; тел. 8(3022)411105; e-mail: konovalovaolgagen@yandex.ru.

© РАТЬКИН А. В., КАЙДАШ О. А., ПФАРГЕР Ю. А., ИВАНОВ В. В., АДЕКЕНОВ С. М., РЯЗАНЦЕВА Н. В., ЧУЧАЛИН В. С., ВЕНГЕРОВСКИЙ А. И.

УДК 615.322.012:547.913.5-314:616.153.915-036.11-021.6:547.262

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ СЕСКВИТЕРПЕНОВЫХ ЛАКТОНОВ АРГЛАБИНА И АХИЛЛИНА НА МОДЕЛИ ОСТРОЙ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

А. В. Ратькин ‘, О. А. Кайдаш 1 Ю. А. Пфаргер ‘, В. В. Иванов ‘, С. М. Адекенов 2, Н. В. Рязанцева 1, В. С. Чучалин 1, А. И. Венгеровский 1 ‘ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, ректор — академик РАМН В. В. Новицкий; Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия», Республика Казахстан, председатель правления — академик НАН РК С. М. Адекенов.

Цель исследования. Изучение гиполипидемических свойств сесквитерпеновых лактонов арглабина и ахиллина при модели острой гиперлипидемии, вызванной этанолом у крыс.

Материалы и методы. Гиперлипидемию у крыс вызывали однократным внутрижелудочным введением 40% этанола в дозе 5 г/кг (в пересчете на абсолютный этанол). Арглабин и ахиллин в дозе 10 мг/кгвводили внутрижелудочно в течение 7 дней до введения этанола. В сыворотке крови измеряли содержание триацилглицеридов, свободных жирных кислот, общего холестерина, холестерина в липопротеинах низкой и высокой плотности, индекс атерогенности. Результаты. Сесквитерпеновые лактоны арглабин и ахиллин снижали в сыворотке крови крыс повышенное содержание триацилглицеридов, свободных жирных кислот и холестерина в липопротеинах низкой плотности при острой гиперлипидемии, вызванной однократным введением этанола.

Заключение. Полученные данные свидетельствует о гиполипидемической активности исследуемых лактонов. Ключевые слова: экспериментальная гиперлипидемия, этанол, арглабин, ахиллин, никотиновая кислота.

Биологически активные добавки стали привычным дополнением рациона профессиональных спортсменов и людей, желающих построить идеальное тело. Однако недостаточно принимать стандартный набор добавок (например, протеина, гейнера или BCAA), так как рацион человека должен быть сбалансированным. Да и людям далеким от спорта зачастую недостает некоторых питательных веществ, которые можно получить с биодобавками. Одной из очень полезных, но слабо распространенных добавок является каприловая кислота. Давайте разберемся, как и в каких случаях ее стоит принимать, какое действие она окажет на организм и есть ли у каприловой кислоты противопоказания и побочные действия?

Что такое каприловая кислота и для чего она нужна?

Каприловая кислота (второе название – октановая) – это одна из многочисленных насыщенных жирных карбоновых кислот, которые наш организм должен получать вместе с пищей. Она содержится в растительных маслах (больше всего в кокосовом и пальмовом), а также в молоке многих млекопитающих: коровьем, козьем и даже грудном человеческом молоке.

Важно! Октановая кислота относится к разряду среднецепочных жиров, которые не откладываются в подкожный жир, поэтому можно не переживать, что биодобавка поспособствует набору жировой ткани.

Основные свойства октановой кислоты: противовирусные, антибактериальные и противогрибковые эффекты. Проще говоря, это питательное вещество повышает иммунитет и защищает организм от всевозможных патогенных организмов. Она является одним из основных веществ, которое делает человеческое грудное молоко таким полезным для новорожденных детей.

Применение каприловая кислота нашла не только в биологических добавках, но и в медицине. Врачи назначают эту биодобавки или лекарства на ее основе для лечения многих грибковых и дрожжевых заболеваний, а также кожных инфекций и воспалительных расстройств пищеварения. В каждом из этих случаев причиной заболевания являются вредоносные микроорганизмы, от которых защищает октановая кислота. Польза каприловой кислоты заключается в том, что она, попадая в органы пищеварения, создает на их поверхности защитную оболочку, предотвращая размножение патогенных микроорганизмов. С оставшимся количеством бактерий, грибков и вирусов иммунитет справляется самостоятельно – и это главное преимущество биодобавки перед антибиотическими препаратами. Если антибиотики уничтожают любые бактерии, провоцируя дисбаланс в микрофлоре кишечника человека, то каприловая кислота лишь ограничивает развитие патогенных организмов, сохраняя здоровую микрофлору. В связи с этим биодобавку назначают в профилактических целях и в случаях, когда у больных может начать вырабатываться привыкание к антибиотикам.

Исходя из перечисленных положительных эффектов, можно сделать вывод, для чего нужна каприловая кислота:

• повышает иммунитет;
• ограничивает распространение вирусных, грибковых, дрожжевых инфекций;
• борется с воспалениями кожи и различными высыпаниями грибкового или бактериального характера;
• защищает микрофлору органов пищеварения;
• позволяет избежать привыкания к антибиотикам.

Для чего каприловая кислота нужна женщинам?

Чаще всего каприловую кислоту назначают представительницам прекрасного пола, так как одно из основных применений биодобавки – борьба с молочницей или кандидозом. Это заболевание грибкового характера (вызывается дрожжеподобными грибами рода Candida), а значит отлично нейтрализуется октановой кислотой.

Лучшие биодобавки с каприловой кислотой

Если Вы решили принимать биологически активную добавку для повышения иммунитета, то следующим шагом предстоит выбрать надежного производителя. Сейчас на рынке биодобавок много препаратов разного качества, эффективности и ценовой категории – новичкам бывает довольно сложно разобраться в этом разнообразии и выбрать лучшую добавку. Чтобы облегчить этот процесс, можно ознакомиться с небольшим ТОПом биодобавок с каприловой кислотой:

1. Solgar Caprylic Acid.
«Солгар» – это американская компания, производящая биодобавки премиум-качества. Каприловую кислоту они выпускают в упаковках по 100 капсул, состоящих не из чистого вещества, а объединенного с кальцием, магнием, калием и цинком (образуется каприлат кальция, карпилат магния, карпилат калия и каприлат цинка). Стоимость биодобавки – около 1300 рублей.

2. NOW Caprylic Acid.
Now Foods – еще одна крупная американская компания, но в отличие от Solgar она производит биодобавки бюджетного сегмента. Тем не менее их продукция отличается высочайшим качеством, так как разрабатывается согласно всем международным требованиям. Каприловая кислота выпускается в упаковках из 100 мягких таблеток по 600 миллиграмм активного вещества. Стоимость такой баночки – около 950 рублей.

3. Solaray Capryl.
Компания Solaray также начинала свою деятельность в США и стала одним из мировых лидеров среди производителей биодобавок. Каприловая кислота у них также продается в форме объединенных каприлатов кальция, магния и цинка. Для производства капсулы дополнительно используются клетчатка, растительная целлюлоза и стеарат магния. Согласно инструкции по применению каприловой кислоты, в сутки необходимо употреблять до 6 капсул Solaray Capryl, но при желании дозировку можно уменьшить. Упаковка из 100 капсул стоит около 790 рублей.

Каприловая кислота: инструкция по применению и противопоказания

Получить максимум эффекта от употребления биодобавки можно только в том случае, если знать, как принимать каприловую кислоту, и следовать инструкции. Строгих правил приема, конечно, нет: биодобавку можно принимать в любое время суток, но дневную норму лучше разделить на 2 приема. Для лучшего усвоения и снижения риска побочных эффектов каприловую кислоту принимают вместе с едой, например, за завтраком и ужином, чтобы время между любыми ближайшими приемами было примерно одинаковым. При этом добавку нужно запить достаточным количеством воды, чтобы капсулу можно было проглотить целиком, не разжевывая. Суточная норма биодобавки не установлена, но производители рекомендуют употреблять до 2000–2500 мг активного вещества в день. Принести вред каприловая кислота может только при многократном превышении этой дозы.

У каприловой кислоты нет стопроцентных противопоказаний, но есть условия, при которых перед употреблением биодобавки необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. К таким условиям относится:

• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• период беременности и кормления грудью;
• прием других препаратов на основе жирных кислот;
• прием противовоспалительных средств и антибиотиков.

Игнорирование противопоказаний может привести к проявлению побочных эффектов каприловой кислоты, но серьезного вреда биодобавка не принесет. Все побочные действия ограничиваются краткосрочными расстройствами пищеварения: диарея, тошнота, изжога и так далее. При проявлении подобных симптомов в первые дни приема стоит приостановить курс и проконсультироваться со специалистом.

Октанат — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N016162/01

Торговое наименование препарата

Октанат

Международное непатентованное наименование

Фактор свертывания крови VIII

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

В 1 флаконе содержится:

активный ингредиент: человеческий фактор свертывания крови VIII — 250 ME, 500 ME и 1000 ME, что соответствует 5,5 мг, И мг и 22 мг белка;

неактивные ингредиенты: глицин, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорид.

Описание

Лиофилизированный порошок или аморфная масса белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

гемостатическое средство

Код АТХ

B02BD02

Фармакодинамика:

Гемостатическое средство, применяемое при гемофилии А. Способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.

Фармакокинетика:

У пациентов с гемофилией А период полувыведения составляет 12 часов. Активность фактора свертывания крови VIII снижается на 15% в течение 12 часов. Фактор свертывания крови VIII термолабилен и при повышении температуры быстро разрушается, что приводит к сокращению периода полувыведения.

Показания:

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов (включая детей до 6 лет) с врожденной гемофилией А или приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII, в том числе с ингибиторными формами (с использованием метода индукции иммунной толерантности).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII или компонентам препарата.

Беременность и лактация:

Использование препарата во время беременности и в период лактации возможно при условии, что ожидаемая польза от его введения превышает риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы:

Октанат вводят внутривенно, после разведения приложенной водой для инъекций.

Доза Октаната и длительность заместительной терапии зависит от степени дефицита VIII фактора свертывания крови, локализации и длительности кровотечения и объективного состояния пациента.

Расчет дозы

Количество единиц применяемого VIII фактора свертывания крови выражается в Международных Единицах (ME), установленных текущими стандартами ВОЗ для VIII фактора свертывания крови. Активность VIII фактора в плазме выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для VIII фактора свертывания крови).

Одна Международная Единица VIII фактора свертывания крови эквивалентна содержанию указанного фактора в одном мл нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемой дозы основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 МЕ/кг VIII фактора свертывания крови повышает уровень плазменного фактора на 1,5-2% от нормального содержания. Для расчета необходимой для пациента дозы определяют его исходный уровень активности VIII фактора свертывания крови и насколько эту активность нужно повысить.

Необходимая доза = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня Ф VIII (%) (МЕ/дл) х 0,5

Количество и частота применения VIII фактора свертывания крови всегда должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случае последующих кровотечений, уровень активности VIII фактора свертывания крови не должен уменьшаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени. Следующая таблица может быть использована в качестве ориентира для выбора доз VIII фактора свертывания крови при различных кровотечениях и хирургических вмешательствах.

Пациенты реагируют на VIII фактор свертывания крови индивидуально, демонстрируя различный уровень восстановления in vivo и различный период полувыведения фактора. Поэтому уровень указанного фактора должен определяться в процессе лечения для регулирования применяемой дозы и частоты введений. Активность VIII фактора свертывания крови должна контролироваться при заместительной терапии, особенно во время крупных оперативных вмешательств.

Дозы, указанные в таблице, служат для общего руководства. Для определения необходимой дозы и частоте применения препарата необходима рекомендация лечащего врача.

Профилактика кровотечений: Для длительного предупреждения кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, VIII фактор свертывания крови в количестве 20-40 МЕ/кг массы тела должен вводиться каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость сокращения промежутка между введениями или же повышения дозы.

Ингибиторные антитела: у некоторых пациентов после лечения возможно образование ингибиторных антител к VIII фактору свертывания крови, что может повлиять на эффективность дальнейшего лечения. Если на фоне проводимого лечения не отмечается ожидаемого повышения активности VIII фактора или отсутствует требуемый гемостатический эффект, рекомендуется консультация в специализированном лечебном центре с использованием Бетезда теста. Для элиминации ингибитора к VIII фактору свертывания крови может быть использована терапия индукции иммунной толерантности. Ее основой является ежедневное введение VIII фактора свертывания крови, в концентрации, превышающей блокирующую способность ингибитора (100-200 МЕ/кг в сутки в зависимости от титра ингибитора). Фактор свертывания крови VIII, выполняя функцию антигена, провоцирует рост титра ингибитора до развития толерантности, то есть уменьшения и последующего исчезновения ингибитора. Терапия является непрерывной и продолжается в среднем от 10 до 18 мес. Такое лечение должно проводиться только специалистами в области антигемофильной терапии.

Растворение лиофилизата

1. Растворитель (вода для инъекций) и лиофилизат в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Если для согревания растворителя используется водяная баня, следует внимательно следить за тем, чтобы вода не вступала в контакт с резиновыми Пробками или крышками флаконов. Температура водяной бани не должна превышать 37° С.

2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и водой, продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.

3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, проткнуть им пробку флакона с водой и надавить вниз до упора.

4. Перевернуть флакон с водой вместе с иглой, освободить длинный конец двухконцевой иглы, проткнуть им пробку флакона с лиофилизатом и надавить вниз до упора. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду.

5. Флакон с водой вместе с иглой отделить от флакона с лиофилизатом. Препарат быстро растворится, для этого флакон необходимо слегка покачивать. К применению допустим только бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор без осадка.

Инструкции к внутривенному введению

В качестве меры предосторожности необходимо контролировать частоту сердечных сокращений перед и во время введения Октаната. В случае выраженного ускорения пульса следует замедлить или прекратить введение препарата.

1. После растворения лиофилизата согласно вышеизложенным инструкциям, удалите защитное. покрытие с иглы с фильтром и воткните ее во флакон с растворенным лиофилизатом.

2. Удалите колпачок с иглы с фильтром и присоедините шприц.

3. Переверните флакон со шприцем вверх дном и втяните раствор в шприц.

4. Продезинфицируйте предполагаемое место инъекции спиртовой салфеткой.

5. Отсоедините иглу с фильтром от шприца и присоедините вместо нее иглу-бабочку.

6. Вводите раствор внутривенно медленно, со скоростью 2-3 мл в минуту.

В случае использования более, чем одного флакона Октаната, возможно использовать шприц и иглу-бабочку повторно.

Игла с фильтром предназначена только для одноразового использования. Следует всегда использовать иглу с фильтром для забора приготовленного раствора в шприц.

Любой неиспользованный раствор препарата должен быть утилизирован согласно существующим правилам.

Побочные эффекты:

Реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата — ангионевротический отек, чувство жжения в области введения, озноб, приливы, крапивница, в том числе генерализованная, головная боль, понижение артериального давления, апатичность, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавления грудной клетки, одышка, ощущение дрожи, повышение температуры. Очень редко (частота менее 1 случая на 10 000) эти проявления могут прогрессировать до развития тяжелой анафилаксии, включая шок.
У больных гемофилией А возможно развитие антител (ингибиторов) к VIII фактору свертывания крови. Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологииеские/гемофильные центры. Необходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Передозировка:

Несмотря на то, что симптомов передозировки VIII фактора свертывания крови не наблюдалось, рекомендуется не превышать назначенную дозу.

Взаимодействие:

Данных о взаимодействии Октаната с другими лекарственными препаратами не имеется.

Особые указания:

Возможно развитие реакции гиперчувствительности, как и при приеме других инъекционных препаратов белкового происхождения.

Помимо VIII фактора свертывания крови препарат также содержит следовые количества других белков крови. Ранними признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, чувство сдавления грудной клетки, одышка, понижение кровяного давления и анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция). В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. В случае развития шока должны быть применены современные методы противошоковой терапии.

В случае применения медицинских препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к возбудителям неизвестных заболеваний. Тем не менее, риск передачи инфекционных агентов уменьшен благодаря:

— отбору доноров путем медицинского опроса и осмотра, а также скрининга каждой сдачи крови и плазмы на наличие антигенов вируса гепатита В (ВГВ), антител к Вирусу Иммунодефицита Человека (ВИЧ) и к вирусу гепатита С (ВГС);

— анализу фракций плазмы на наличие генетического материала вируса гепатита С (HCV);

— процедурам инактивирования/удаления, включенным в процесс производства, которые были подтверждены на вирусной модели. Эти процедуры являются эффективными для ВИЧ, ВГС, ВГА (вирус гепатита А) и ВГВ, Процедуры инактивирования/удаления могут иметь ограниченную эффективность против не инкапсулированных вирусов, одним из которых является Парвовирус В19. Парвовирус В19 может вызвать серьезные реакции у серонегативных беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией красных клеток крови (например, при гемолитической анемии).

Больным, получающим концентрат VIII фактора свертывания крови, полученного из плазмы, рекомендованы соответствующие вакцинации (гепатиты А и Б).

В случае возникновения аллергических реакций, необходимо обследовать пациента на наличие ингибитора. Пациенты, имеющие ингибиторы VIII фактора свертывания крови, могут иметь повышенный риск развития анафилаксии (тяжелая аллергическая реакция), при последующем лечении Октанатом. Следовательно, первое применение указанного препарата, согласно назначению лечащего врача, должно быть проведено под медицинским контролем в условиях, обеспечивающих оказание квалифицированной медицинской помощи в случае возникновения аллергических реакций.

Не следует применять другие препараты во время введения Октаната.

Для введения Октаната следует применять только предоставленные инъекционные приспособления. Некоторые приспособления способны адсорбировать VIII фактор свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 250, 500 или 1000 ME во флакон из стекла (тип I, Евр. Ф.), укупоренный пробкой из резины (тип I, Евр. Ф.), покрытой алюминиевым колпачком под обкатку с идентификационным номером на боковой стороне колпачка, соответствующим определенному номеру серии препарата, и крышечкой из пластмассы типа flip-off (допускается прокручивание крышечки); по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 5 мл (для дозировки 250 ME) или 10 мл (для дозировки 500 ME и 1000 ME) растворителя (вода для инъекций) во флакон из стекла (тип I, Евр. Ф.), укупоренный пробкой из резины, покрытой алюминиевым колпачком под обкатку с идентификационным номером на боковой стороне колпачка, соответствующим определенному номеру серии растворителя, и крышечкой из пластмассы типа flip-off (допускается прокручивание крышечки).

Комплект для растворения и внутривенного введения (1 шприц одноразовый, 1 игла двухконцевая, 1 игла фильтровальная, 1 игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках) в полиэтиленовый пакет.

По 1 флакону с растворителем и 1 пакету с комплектом для растворения и внутривенного введения в отдельную картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре от +2 °С до +25 °С, в защищенном от света, недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное учреждение «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Министерства здравоохранения Российской Федерации — Экспериментальное производство медико-биологических препаратов, 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15-а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес мбХ

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)