Октоког альфа инструкция по применению цена - Все инструкции и руководства по применению

Фармакологическое действие

Рекомбинантный антигемофильный фактор. Действует подобно эндогенному фактору свертываемости крови VIII. Фактор VIII является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови. Являясь кофактором для фактора XI, он ускоряет активацию фактора X. Активированный фактор X переводит протромбин в тромбин, который, в свою очередь переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Активность фактора VIII значительно снижена у больных гемофилией А. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме крови, что временно корригирует его дефицит в плазме крови и препятствует кровоточивости.

Фармакокинетика

Концентрация октокога альфа после инфузии 50 МЕ/кг — 123.9±47.7 МЕ/100 мл. T_1/2 — 14.6±4.9 ч.

Показания активного вещества
ОКТОКОГ АЛЬФА

Гемофилия А (лечение и профилактика кровотечений, в т.ч. при хирургических операциях).

Режим дозирования

В/в, не позже 3 ч с момента приготовления (после приготовления раствор не может храниться в холодильнике), со скоростью до 10 мл/мин. Вводимый раствор должен быть комнатной температуры. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение октокога альфа.

Ожидаемое in vivo повышение октокога альфа (МЕ/дл плазмы или% от нормы), может быть рассчитано путем умножения на 2 вводимой дозы/кг массы тела (МЕ/кг). Пример: доза в 1750 ME октокога альфа, введенная пациенту с массой тела 70 кг, т.е. 25 МЕ/кг массы тела (1750/70), должна привести к максимальному постинфузионному повышению фактора VIII на 25 х 2% = 50% (% от нормы). Максимальный уровень в 70% требуется для ребенка, масса тела которого составляет 40 кг. В данном случае доза составит 70/2 х 40 = 1400 ME.

Режим дозирования и длительность лечения зависит от степени тяжести расстройства гемостаза, а также клинического состояния больного. Необходимый уровень фактора VIII в крови (% или МЕ/дл плазмы) и кратность инфузии рассчитывается в зависимости от степени кровотечения.

При начальных признаках гемартроза или кровоизлияний в мышцы или кровотечений в полости рта необходимый уровень VIII фактора — 2-4 МЕ/мл (или%) каждые 12-24 ч в течение не менее 1 сут до полного купирования эпизодов кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие болей или заживление.

Гемартрозы и кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или гематомы: необходимый уровень VIII фактора — 3-6 МЕ/мл (или%) каждые 12-24 ч в течение 3-4 сут и более до полного купирования болевого синдрома и восстановления двигательной активности.

Угрожающие жизни кровотечения (глоточные кровотечения, кровотечения в брюшную полость, гемоторакс, а также при хирургических вмешательствах на голове): необходимый уровень VIII фактора — 6-10 МЕ/мл (или%) каждые 8-24 ч до полного прекращения кровотечения.

Малые хирургические вмешательства, включая экстракцию зуба: необходимый уровень VIII фактора — 6-8 МЕ/мл (или%). Однократной инфузии и перорального применения антифибринолитической терапии в течение 1 ч обычно достаточно для 70% случаев.

Большие хирургические вмешательства рта: необходимый уровень VIII фактора — 8-10 МЕ/мл (или%) каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60%

Побочное действие

Возможно: тошнота, чувство жара, легкая усталость, сыпь, гематомы, потливость, зуд, тремор, лихорадка, боль в ногах, похолодание конечностей, сухость в горле, воспалительные заболевания уха и снижение слуха.

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилаксия (диспноэ, кашель, боль в груди, снижение АД). Появление антител (ингибиторов) к фактору VIII (выражается в виде неэффективного клинического ответа).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к активному веществу (в т.ч. к белкам крупного рогатого скота, мышей или хомячков).

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние на репродуктивную функцию не изучено.

Применять при беременности и в период лактации с осторожностью и в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Применение у детей

Октоког альфа можно применять у детей любого возраста, включая новорожденных (соответствующие исследования по безопасности и эффективности проведены как у ранее леченных, так и ранее не леченных детей).

Особые указания

C осторожностью применять при тромбозе, тромбоэмболии, инфаркте миокарда, ДВС-синдроме и состояниях, при которых высок риск развития этих осложнений.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача-специалиста с регулярным контролем концентрации антигемофильного фактора в плазме больного. Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения оперативных вмешательств или возникновения угрожающих жизни кровотечений.

В случае если концентрация антигемофильного фактора в плазме крови не достигает ожидаемого уровня или после введения предположительно достаточной дозы препарата кровотечение не прекращается, есть основание предположить присутствие ингибитора. При проведении лабораторных тестов, наличие ингибитора может быть выявлено и количественно определено в нейтрализованных ME антигемофильного фактора в каждом мл плазмы (единицы Bethesda) или в общем объеме плазмы. Если активность ингибитора менее чем 10 единиц Bethesda/мл, введение дополнительной дозы антигемофильного фактора может нейтрализовать его действие. В такой ситуации необходим тщательный лабораторный контроль уровня антигемофильного фактора. Риск развития подобного осложнения коррелирует с введением антигемофильного фактора VIII, этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней введения октокога альфа.

Следует предупредить больного о возможных признаках аллергических реакций и при их возникновении прекратить применение октокога альфа. Особую осторожность следует соблюдать у больных с известной аллергией на компоненты препарата. Аллергические реакции тяжелой степени являются противопоказанием к введению октокога альфа. При возникновении анафилактической реакции следует немедленно прекратить введение октокога альфа и начать проводить общепринятые противошоковые мероприятия.

Поскольку октоког альфа содержит только рекомбинантный VIII фактор, он не предназначен для лечения больных болезнью Виллебранда.

Лекарственное взаимодействие

Октоког альфа не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Источник

Адвейт — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002447

Торговое наименование препарата

Адвейт

Международное непатентованное наименование

Октоког альфа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

действующее вещество: октоког альфа 250 ME, 500 ME, 1000 ME или 1500 ME;

вспомогательные вещества (на 1 мл восстановленного раствора): трегалозы дигидрат 8,0 мг/мл, гистидин 1,6 мг /мл, трометамол 1,2 мг/мл, натрия хлорид 5,3 мг/мл, кальция хлорида дигидрат 0,2 мг/мл, глутатион (восстановленный) 0,08 мг/мл, полисорбат-80 0,1 мг/мл, маннитол 32 мг/мл.

1 флакон с растворителем содержит:

вода для инъекций 5 мл.

Специфическая активность препарата АДВЕЙТ составляет от 4000 до 10000 ME на миллиграмм белка.

Препарат АДВЕЙТ произведен методом рекомбинантной технологии в культуре овариальных клеток китайского хомячка, без добавления протеинов человеческого или животного происхождения в процессе производства.

Препарат АДВЕЙТ приблизительно содержит (после восстановления с помощью 5 мл воды для инъекций):

— 50 МЕ/мл октоког альфа для дозировки 250 ME;

— 100 МЕ/мл октоког альфа для дозировки 500 ME;

— 200 МЕ/мл октоког альфа для дозировки 1000 ME;

— 300 МЕ/мл октоког альфа для дозировки 1500 ME;

Препарат не содержит консервантов.

Описание

Лиофилизат: порошок или ломкая масса белого или белого е желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.

Восстановленный раствор: прозрачный бесцветный раствор без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатическое средство

Код АТХ

B02BD02

Фармакодинамика:

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда), имеющих разные физиологические функции.

Препарат АДВЕЙТ содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII (октоког альфа), который является гликопротеином с аминокислотной последовательностью, аналогичной человеческому фактору VIII.

Октоког альфа представляет собой гликопротеин, состоящий из 2332 аминокислот с приблизительной молекулярной массой 280 кДа. При введении пациентам, октоког альфа связывается е эндогенным фактором Виллебранда. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, способствует переходу фибриногена в фибрин, что приводит к образованию тромба (сгустка крови).

Гемофилия А является наследственным, связанным с полом, нарушением свертывающей системы кроки со снижением уровня активности фактора VIII. Клинически проявляется профузными кровотечениями в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанными, так и возникающими в результате травм или хирургических вмешательств. При проведении заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме повышается, в результате чего происходит временная коррекция дефицита фактора в плазме крови и снижается тенденция к повышенной кровоточивости.

Фармакокинетика:

Все фармакокинетические исследования препарата АДВЕЙТ проведены с участием пациентов, предварительно получавших лечение по поводу тяжелой или умеренно тяжелой гемофилии А (исходный уровень фактора VIII ≤ 2). В целом, сводные фармакокинетические данные были получены и проанализированы у 195 ранее леченных пациентов, страдающих тяжелой гемофилией А (исходный уровень фактора VIII ≤ 1 %).

Таблица 1. Фармакокинетические параметры препарата АДВЕЙТ у пациентов различных возрастных групп с тяжелой гемофилией А (исходный уровень фактора VIII < 1%).

Параметр	Младенцы 1 мес-2 года (n=5)	Дети 2-5 лет (n=30)	Дети 5-12 лет (n=18)	Подростки 12-18 лет (n=33)	Взрослые (n=109)
AUC_0-∞ (МЕх ч/дл)	1362,1±311,8	1180,0±432,7	1506,6±530,0	1317,1±438,6	1538,5±529,1
Скорректированное нарастание восстановления по С_mах (МЕ/дл на МЕ/кг) *	2,2±0,6	1,8±0,4	2,0±0,5	2,1 ±0,6	2,2±0,6
Период полувыведения (ч)	9,0±1,5	9,6± 1,7	11,8±3.8	12,1±3,2	12,9±4,3
Максимальная концентрация в плазме после инфузии (МЕ/дл)	110,5 ±30,2	90,8 ±19,1	100,5 ±25,6	107,6 ±27,6	111,3 ±27,1
Среднее время циркуляции в плазме (ч)	11,0±2,8	12,0±2,7	15,1 ±4,7	15,0±5,0	16,2±6,1
Объем распределения в равновесном состоянии (дл/кг)	0,4±0,1	0,5±0,1	0,5±0,2	0,6±0,2	0,5±0,2
Клиренс (дл/(кгхч))	3,9±0.9	4,8±1,5	3,8± 1,5	4,1±1,0	3,6±1,2

* Рассчитывается как (С_mахминус базовый уровень фактора VIII) разделить на лозу (МЕ/кг), где С_mах— максимальный уровень фактора VIII, определенный после введения.

Безопасность и гемостатическая эффективность препарата АДВЕЙТ у детей аналогичны безопасности и гемостатической эффективности у взрослых пациентов.

Показатель скорректированного восстановления и период полувыведения в конечной фазе (Т_1/2) у пациентов младше 6 лет были на 20% меньше, чем у взрослых, что частично может объясняться большим объемом плазмы на кг массы тела у детей.

В настоящее время отсутствуют данные в отношении параметров фармакокинетики препарата АДВЕЙТ у пациентов, ранее не получавших лечение.

Показания:

Лечение и профилактика кровотечений у взрослых и детей, страдающих гемофилией А (наследственный дефицит фактора VIII).

Препарат АДВЕЙТ не содержит фактор Виллебранда в количестве, необходимом для достижения фармакологического эффекта, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

Противопоказания:

Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, а также к белкам мышей/хомячков.

Беременность и лактация:

Влияние препарата АДВЕЙТ на репродуктивную функцию животных не изучалось. В связи с тем, что гемофилией А женщины страдают крайне редко, безопасность применения препарата АДВЕЙТ у беременных женщин и у женщин в период лактации не установлена. Перед назначением препарата АДВЕЙТ во время беременности и в периоде лактации врач должен тщательно взвесить потенциальные риски и ожидаемую пользу для каждого конкретного пациента.

Способ применения и дозы:

Лечение препаратом должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии, и при наличии возможности немедленного проведения реанимационных мероприятий в случае возникновения анафилаксии.

Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Тщательный лабораторный контроль заместительной терапии особенно важен в случаях больших хирургических вмешательств и жизнеугрожающих кровотечений.

Одна Международная Единица (ME) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, которое содержится в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение «по требованию»

Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирических данных, согласно которым препарат фактора VIII, введенный в дозе 1 ME на 1 кг массы тела, повышает активность фактора VIII в плазме на 2 МЕ/дл.

Необходимая доза препарата АДВЕЙТ определяется по формуле:

Требуемая доза (ME) = масса тела (кг) х необходимый % увеличения фактора VIII х 0,5

При кровотечениях и клинических ситуациях, указанных в Таблицах 2 и 3, активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня (выраженного в % от нормальной активности или в МЕ/дл) в соответствующий период. При выборе дозы и частоты введения при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах можно руководствоваться Таблицами 2 и 3.

Таблица 2. Применение препарата АДВЕЙТ при различных видах кровотечений

Степень кровотечения	Требуемая активность фактора VIII после введения (в % от нормы или МЕ/дл)	Частота введения (интервал между введениями в часах) / Продолжительность лечения (в днях)
Начальные признаки гемартроза, кровоизлияние и мышцы или кровотечение и полости рта	20-40	Инъекции повторяют каждые 12-24 ч (каждые 8-24 ч для пациентов младше 6 лег) в течение как минимум 1 дня до купирования кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли, или до полного выздоровления
Более выраженный гемартроз, кровоизлияние в мышцы или гематома	30-60	Инъекции повторяют каждые 12-24 ч (каждые 8-24 ч для пациентов младше 6 лег) в течение 3-4 дней или более до купирования боли и восстановления двигательной активности
Жизнеугрожающие кровотечения	60-100	Инъекции повторяют каждые 8-24 ч (каждые 6-12 ч для пациентов младше 6 лет) до полного купирования кровотечения и устранения угрозы жизни

Таблица 3. Применение препарата АДВЕЙТ при хирургических вмешательствах

Тип хирургического вмешательства

Требуемая активность фактора VIII после введения (в % от нормы или МЕ/дл)

Частота ведения (интервал между введениями в часах) / длительность лечения (в днях)

Малые хирургические

вмешательства, включая

удаление зуба

30-60

Вводить каждые 24 часа (каждые 12-24 ч для пациентов младше 6 лег) в течение не менее 1 дня до достижения выздоровления.

Большие хирургические

вмешательства

80-100

(до и после операции)

Инъекции повторяют каждые 8-24 часа (каждые 6-24 ч для пациентов младше 6 лет) до адекватного заживления раны, затем продолжать лечение еще в течение не менее чем 7 дней, поддерживая активность фактора VIII в пределах от 30% до 60% (МЕ/дл).

Дозу и частоту введения следует адаптировать индивидуально с учетом клинического ответа. При определенных обстоятельствах (например, при наличии ингибиторов в низком титре) могут потребоваться дозы препарата, превышающие расчетные.

В течение курса лечения следует определять уровень фактора свертывания VIII в плазме с тем, чтобы при необходимости проводить коррекцию дозы или частоты введения.

При проведении больших хирургических вмешательств обязательным является мониторинг заместительной терапии путем определения активности фактора VIII в плазме.

Разные пациенты могут различаться по клиническому ответу на лечение препаратом фактора VIII, достигая различных значений фармакокинетических параметров, в частности, периода полувыведения и показателя восстановления in vivo.

Профилактика кровотечений

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А дозы обычно составляют от 20 до 40 ME фактора VIII на кг массы тела с интервалом между введениями от 2 до 3 дней.

Применение препарата у детей

При применении препарата в режиме «по требованию» рекомендуемые дозы и частота введения препарата АДВЕЙТ у детей в возрасте от 0 до 18 лет такие же, как у взрослых пациентов. Для длительной профилактики кровотечений у пациентов младше 6 лет рекомендуется применение препарата в дозе от 20 до 50 ME фактора VIII на кг массы тела 3-4 раза в неделю.

Способ применения

Если препарат вводится лицом, которое не имеет специализированного медицинского образования, то данное лицо должно пройти соответствующее обучение по введению препарата АДВЕЙТ,

Скорость введения препарата должна подбираться так, чтобы обеспечить пациенту максимальный комфорт. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин. Рекомендуется, в интересах пациента, каждый раз при введении препарата записывать название препарата и номер серии.

Препарат АДВЕЙТ должен вводиться внутривенно после восстановления лиофилизата стерильной водой для инъекций. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и свободным от механических включений. Нельзя использовать помутневший раствор или раствор, содержащий видимые частицы.

— Для восстановления препарата используйте только стерильную воду для инъекций и устройство для разведения, содержащиеся в упаковке.

— Для введения препарата необходимо использовать шприц с наконечником Люэр.

— Используйте препарат в течение трех часов после восстановления.

— Не помещайте в холодильник восстановленный препарат.

— Любой неиспользованный препарат или остаток необходимо утилизировать в соответствии с установленными требованиями.

— Не используйте устройство БАКСЖЕКТ II, если его стерильная барьерная система или упаковка повреждены, или если Вы заметили любые признаки порчи

Разведение с использованием устройства БАКСЖЕКТ II

Соблюдайте правила асептики!

1. Если до момента разведения препарат хранился в холодильнике, доведите температуру препарата АДВЕЙТ (лиофилизат) и стерильной воды для инъекций (растворитель) до комнатной температуры (от 15 до 25 °С).

2. Вымойте руки, используя мыло и горячую воду.

3. Удалите крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем.

4. Протрите пробки спиртовыми салфетками. Установите флаконы на плоскую чистую поверхность.

5. Вскройте упаковку устройства БАКСЖЕКТ II путем удаления бумажной мембраны, не дотрагиваясь до внутреннего содержимого упаковки (см. рис. А). Не вынимайте устройство из упаковки. Не используйте, если устройство БАКСЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждены.

6. Переверните упаковку и введите прозрачное пластиковое острие в пробку флакона с растворителем. Взявшись за края упаковки, потяните вверх и снимите ее е устройства БАКСЖЕКТ II (см. рис. Б). Не снимайте голубой колпачок с устройства БАКСЖЕКТ II.

7. Для разведения препарата используйте только стерильную воду для инъекций, содержащуюся в упаковке. Присоединив БАКСЖЕКТ II к флакону с растворителем, переверните систему таким образом, чтобы флакон с растворителем находился сверху устройства. Введите белое пластиковое острие в пробку флакона с препаратом АДВЕЙТ . За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом АДВЕЙТ (см. рис. В).

Осторожно вращайте флакон до полного растворения препарата. Убедитесь, что АДВЕЙТ растворился полностью, в противном случае действующее вещество не пройдет через фильтр устройства. Препарат растворяется быстро (обычно менее чем за I мин), Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и свободным от механических включений.

Введение препарата:

Соблюдайте правила асептики!

Перед применением восстановленный препарат необходимо проверить на отсутствие механических включений. Следусг использовать только прозрачный и бесцветный раствор.

1. Удалите голубой колпачок с устройства БАКСЖЕК’Г II. Не втягивайте воздух в шприц! Введите шприц в БАКСЖЕКТ II (см. рис. Г).

2. Переверните систему (флакон с препаратом должен находиться сверху). Наберите восстановленный раствор в ширит медленно оттянув поршень (см. рис. Д).

3. Отсоедините шприц.

4. Подсоедините к ширину иглу-бабочку. Раствор следует вводить внутривенно, медленно. Скорость введения препарата не должна превышать 10 мл в минуту. До введения и во время введении препарата АДВЕЙТ необходимо контролировать частоту пульса пациента. При значительном учащении пульса, снижение скорости введения препарата или временное прекращение введения в большинстве случаев помогает быстро купировать указанные симптомы.

Побочные эффекты:

Краткое описание профиля безопасности

В клинических исследованиях препарата АДВЕЙТ приняли участие 418 пациентов, получивших, как минимум, одно введение препарата АДВЕЙТ. Были зарегистрированы 93 нежелательные лекарственные реакции (НЛР). Наиболее часто были отмечены следующие НЛР: появление ингибиторов (нейтрализующих антител к фактору VIII), головная боль и лихорадка.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и зуд в месте введения препарата, озноб, покраснение, распространенную крапивницу, головную боль, локализованную крапивницу, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, покалывание, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались нечасто, но в некоторых случаях прогрессировали с развитием тяжелой анафилаксии (включая анафилактический шок).

Может наблюдаться возникновение антител к белкам мышей и/или хомяков и ассоциированные реакции гиперчувствитсльпости.

У пациентов с гемофилией А могут возникать нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Появление таких ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа. Во всех таких случаях рекомендуется связываться со специализированным центром гемофилии.

В Таблице 4 представлены данные о частоте нежелательных реакций, информация о которых была получена в клинических исследованиях и из спонтанных сообщений. Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов; названия органов и систем органов приведены в соответствии с терминологией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась п соответствии с классификацией ВОЗ НЛР по частоте развития: очень частые (≥1/10 назначений), частые (≥1/100 до <1/10 назначений), нечастые (≥1/1000 до < 1/100 назначений), редкие (≥1/10000 до <1/1000 назначений), очень редкие (<1/10000 назначении), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). В пределах каждой градации частоты нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени серьезности.

Таблица 4. Частота нежелательных реакций но системам и органам

Классификации органов и систем органов (MedDRA)	Нежелательная реакция (MedDRA)	Частота возникновения^а
Инфекционные заболевания	Грипп	Нечастые
Ларингит	Нечастые
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Появление ингибиторов фактора VIII^в	Частые
Лимфангит	Нечастые
Нарушения со стороны иммунной системы	Анафилактическая реакция	Частота неизвестна
Гиперчувствительность^в	Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Частые
Головокружение	Нечастые
Снижение памяти	Нечастые
Обморок	Нечастые
Тремор	Нечастые
Мигрень	Нечастые
Дисгевзия	Нечастые
Нарушения со стороны органа зрения	Воспаление глаза	Нечастые
Нарушения со стороны сосудов	Гематома	Нечастые
Приливы жара	Нечастые
Бледность	Нечастые
Нарушения со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Нечастые
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Диспноэ	Нечастые
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея	Нечастые
Боль в верхних отделах живота	Нечастые
Тошнота	Нечастые
Рвота	Нечастые
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Зуд	Нечастые
Сыпь	Нечастые
Гипергидроз	Нечастые
Крапивница	Нечастые
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Лихорадка	Часто
Периферический отек	Нечастые
Боль в груди	Нечастые
Ощущение дискомфорта в груди	Нечастые
озноб	нечастые
изменение самочувствия	нечастые
гематома в месте пункции сосуда	нечастые
утомляемость	частота неизвестна
реакции в месте инъекции	частота неизвестна
недомогание	частота неизвестна
лабораторные и инструментальные данные	понижение активности фактора свертывания крови viii^б	нечастые
увеличение количества моноцитов	нечастые
снижение гематокрита	нечастые
отклонения от нормы в результатах лабораторных тестов	нечастые
травмы, интоксикации и осложнения манипуляций	постпроцедурное осложнение	нечастые
постпроцедурное осложнение	нечастые
реакция в месте проведения процедуры	нечастые

а) частота рассчитывалась по отношению к общему числу пациентов, получавших препарат адвейт (n=418).

б) неожиданное снижение активности фактора viii произошло у одного пациента во время непрерывной инфузии препарата адвейт на 10-14 дни после хирургического вмешательства. в течение этого периода обеспечивалось поддержание гемостаза. активность фактора viii в плазме и клиренс вернулись к нормальным значениям к 15-му дню после операции. анализы на ингибиторы к фактору viii, проведенные по окончании непрерывной инфузии и в конце исследования, дали отрицательные результаты.

в) информация о данной нежелательной реакции приведена ниже.

описание отдельных нежелательных реакций

появление ингибиторов фактора viii

иммуногенность препарата адвейт была изучена в клинических исследованиях с участием 233 пациентов (дети и взрослые) с тяжелой гемофилией а (уровень фактора viii ≤ 1%) ранее получавших лечение концентратами фактора viii (не менее чем 150 дней введения препарата у взрослых и детей в возрасте ≥ 6 лет и не менее чем 50 дней введения у детей младше 6 лет). у одного пациента после 26 дней введения препарата адвейт отмечено появление ингибиторов в низком титре (2,4 бетезда единицы [бе] по результатам модифицированного теста бетезда). после прекращения участия пациента в исследовании ингибиторы больше не обнаруживались.

медиана продолжительности применения препарата адвейт у ранее леченных пациентов во всех клинических исследованиях составила 97 дней (размах от 1 до 709 дней введения). общая частота появления ингибиторов (как с высоким, так и с низким титром) составила 0,4% (у 1 из 233 пациентов).

в завершенном неконтролируемом клиническом исследовании 060103, у 16 из 45 (35,6%) ранее нелечеиных пациентов с тяжелой гемофилией а (уровень фактора viii ≤ 1%), получивших препарата адвейт в течение не менее чем 25 дней применения, развились ингибиторы фактора viii. у 7 (15,6%) пациентов выявлен высокий титр ингибиторов и у 9 (20%) пациентов — низкий титр ингибиторов (включая одного пациента, у которого появление ингибиторов было классифицировано как транзиторное).

факторами риска развития ингибиторов в данном исследовании являлись: неевропеоидная этническая принадлежность, семейный анамнез появления ингибиторов к фактору viii и интенсивная терапия высокими дозами препарата адвейт в первые 20 дней введения. у 20 пациентов, не имевших перечисленных факторов риска, появление ингибиторов не отмечено.

были получены данные по индукции иммунной толерантности (иит), у ранее нелеченных пациентов, пациентов, у которых при применении препарата адвейт были выявлены ингибиторы к фактору viii. в ходе подисследования в рамках исследования 060103 с участием пациентов, ранее не получавших лечения, лечение иит было документально зарегистрировано у 11 пациентов, ранее не получавших лечения. у 30 пациентов с иит (исследование 060703) был осуществлен ретроспективный анализ медицинской документации. сбор данных для реестра пациентов с иит в настоящее время продолжается.

в исследовании 060201 был проведен сравнительный анализ двух режимов длительного профилактического лечения у 53 пациентов, ранее получавших лечение (рлп): схема дозирования, подобранная на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (в пределах диапазона от 20 до 80 me фактора viii на 1 кг массы тела с интервалами 72 ± 6 часов; n=23), и стандартная профилактическая схема дозирования (от 20 до 40 ме/кг каждые 48 ± 6 часов; n=30). цель схемы дозирования, подобранной на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (и рассчитанной по специальной формуле), заключалась в поддержании минимального уровня фактора viii ≥ 1% при 72-часовых интервалах между введениями. данные этого исследования доказывают, что обе профилактические схемы дозирования сопоставимы по показателям уменьшения частоты кровотечений.

нежелательные реакции, связанные с веществами, используемыми в производственном процессе

из 229 пациентов, которые получили лечение препаратом адвейт и были обследованы на наличие антител к белкам клеток яичника китайского хомячка (сно), у 3 пациентов было отмечено статистически значимое возрастание титра антител, у 4 пациентов были выявлены устойчивые пики или транзиторные подъемы титра антител, и у одного пациента было отмечено и то, и другое. все указанные изменения титров антител не сопровождались клиническими проявлениями.

из этих 229 леченных пациентов, которые получили лечение препаратом адвейт и были обследованы на наличие антител к мышиному иммуноглобулину g (igg), у 10 пациентов было отмечено статистически значимое возрастание титра антител, у 2 пациентов были выявлены устойчивые пики или транзиторные подъемы тигра антител и у одного пациента и то, и другое. у четверых из этих пациентов были отмечены отдельные случаи появления крапивницы, зуда, сыпи, незначительного повышения количества эозинофилов (всем указанным пациентам препарат адвейт вводили многократно).

гиперчувствительность

реакции аллергического типа включали анафилаксию и проявлялись головокружением, парестезией, сыпыо, приливами, отеком лица, крапивницей и зудом.

применение препарата у детей

за исключением образования ингибиторов у ранее нелеченных пациентов и катетер-ассоциированных осложнений, никакие различия по частоте нежелательных реакций у пациентов разного возраста в клинических исследованиях выявлены не были.

сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

информация о подозреваемых нежелательных реакциях позволяет постоянно следить за соотношением пользы/риска применения лекарственного препарата адвейт. врачи, применяющие препарат адвейт для лечения пациентов с гемофилией а, должны сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях, развившихся в период после выдачи регистрационного удостоверения на лекарственный препарат, в национальные органы фармакологического надзора в соответствии со стандартной процедурой.

Передозировка:

О случаях передозировки препаратов рекомбинантного фактора свертывания крови VIII не сообщалось. Симптомы передозировки неизвестны.

Взаимодействие:

Исследования взаимодействий препарата АДВЕЙТ с другими лекарственными средствами не проводились.

Особые указания:

Реакции гиперчувствительности

При внутривенном введении белковых препаратов возможно развитие аллергических реакций. Препарат АДВЕЙТ является белком, а также содержит следовые количества белков мышей и хомячков.

При применении препарата АДВЕЙТ сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности аллергического типа, включая анафилаксию, которые проявлялись в виде головокружения, парестезии, сыпи, покраснения и отека лица, крапивницы и зуда. Пациенты должны быть проинформированы о признаках реакций гиперчувствительности немедленного типа, таких как крапивница, зуд. генерализованная сыпь, ангионевротический отек, гипотония (сопровождающаяся головокружением и обмороками), шок и острое расстройство дыхания (чувство стеснения в груди, свистящее дыхание). Пациентам должно быть рекомендовано при возникновении этих симптомов немедленно прекратить применение препарата и обратиться к лечащему врачу.

При анафилактическом шоке необходимо провести общепринятые противошоковые мероприятия.

Образование ингибиторов фактора VIII

Появление нейтрализующих антител к фактору VIII (ингибиторов) является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А, которое клинически проявляется снижением прокоагулянтной активности препарата фактора VIII. Ингибиторы представляют собой иммуноглобулины класса G. Титр ингибиторов измеряется в Бетезда Единицах (БE) на мл плазмы с помощью модифицированного метода Бетезда.

При появлении ингибиторов фактора VIII у пациентов может наблюдаться недостаточный клинический ответ на препарата АДВЕЙТ. В таком случае рекомендуется обращаться в специализированный центр лечения гемофилии. Риск развития ингибиторов коррелирует с длительностью применения препарата фактора VIII (риск наиболее высок в течение первых 20 дней введения), а также е генетическими факторами и факторами окружающей среды. Редко ингибиторы могут появляться после первых 100 дней введения.

Наблюдались случаи повторного образования ингибиторов (в низком титре) у ранее леченных пациентов (получивших терапию в течение более 100 дней введения) после перевода пациента с одного препарат фактора VIII на другой. Поэтому после перехода с лечения одним препаратом фактора VIII на другой следует осуществлять постоянный контроль (как клинический, гак и лабораторный) за пациентами, получающими лечение препаратом фактора VIII, с целью своевременного обнаружения ингибиторов.

В целом, за пациентами, получавшими лечение препаратами фактора свертывания VIII, следует проводить тщательное наблюдение на предмет появления ингибиторов путем соответствующего клинического наблюдения и проведения лабораторных тестов. Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме нс достигнут, или если при применении адекватной дозы не удается контролировать кровотечение, необходимо выполнить соответствующий анализ для выявления ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов фактора VIII лечение может быть неэффективным, при этом необходимо рассмотреть применение альтернативных методов лечения. Лечение таких пациентов должен проводить врач, имеющий опыт лечения гемофилии при наличии ингибиторов фактора VIII.

Профилактическая терапия препаратом АДВЕЙТ с индивидуализированным подбором дозы

Для поддержания базового уровня фактора VIII ≥ 1% при междозовом интервале, составляющем 72 ч, разовая доза препарата АДВЕЙТ может быть индивидуально подобрана врачом с учетом значений индивидуальных фармакокинетических показателей. В клиническом исследовании было показано, что профилактический режим дозирования 20-40 МЕ/кг каждые 48 ± 6 часов имеет сходную клиническую эффективность с режимом 20-80 МЕ/кг с интервалом 72 ± 6 часов, при этом доказано значительное снижение частоты кровотечений при проведении профилактического лечения в сравнении с лечением по требованию.

Режим стандартной профилактики с введением препарата через день и режим индивидуального профилактического лечения с подбором дозы в зависимости от фармакокинетических параметров и с введением препарата каждый третий день имеют сравнимую эффективность.

Катетер-ассоциированные осложнения при лечении

Если требуется применение устройства для центрального венозного доступа, то существует риск развития катетер-ассоциированных осложнений, таких как местная инфекция, бактериемия, тромбоз в месте установки катетера.

Информация, касающаяся вспомогательных веществ

После восстановления раствор препарата содержит 0,45 ммоль натрия (10 мг) на флакон. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия.

Для исключения возможности микробиологического загрязнения препарат следует вводить сразу после приготовления раствора. Однако, было показано, что приготовленный раствор АДВЕЙТ химически и физически стабилен в течение 3 часов при температуре 25 °С.

В пределах срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение не более 6 месяцев. Следует записывать дату начала и дату окончания хранения препарата при комнатной температуре на упаковке препарата. После храпения при комнатной температуре нельзя помещать препарат для дальнейшего хранения в холодильник.

Рекомендуется при каждом введении препарата АДВЕЙТ фиксировать название препарата и номер партии в медицинской документации для возможности установления связи между пациентом и партией препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Препарат АДВЕЙТ не оказывает влияние ни способность управления транспортными средствами и способность работать с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, по 250, 500, 1000 или 1500 ME.

Упаковка:

Во флаконе из бесцветного прозрачного стекла гидролитического Типа I, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл во флаконе из бесцветного прозрачного стекла гидролитического Типа I, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой.

1 флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем и 1 устройство для безыгольпого разведении БАКСЖЕКТ II со встроенным фильтром (15 мкм) вместе е инструкцией по применению помешают в картонную коробку. В дополнительную картонную коробку помещают иглу-бабочку, одноразовый шприц (10 мл), две спиртовые салфетки, два пластыря. Обе картонные коробки объединены бандерольной лентой из прозрачного пластика.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в картонной коробке для защиты от действия света.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Акционерное общество «Эс Джи Биотех»

Торговое название

Рекомбинат

Международное непатентованное название

Октоког альфа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ в комплекте с растворителем – вода для инъекций

Состав

активное вещество — октоког альфа (антигемофильный фактор рекомбинантный) 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ,

вспомогательные вещества: альбумин (человеческий), натрия хлорид, гистидин, макрогол 3350, кальция хлорид дигидрат, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид.

Растворитель — вода для инъекций.

Описание

Порошок или рыхлая твердая масса (лиофилизат) от почти белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Гемостатики. Витамин К и другие гемостатики. Факторы свертывания крови VIII.

Код АТХ B02BD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Не выявлено статически значимых различий между периодами полувыведения Рекомбината, 14.64.9 часа, и Гемофила М, плазматического Антигемофильного Фактора (человеческого), 14.75.1 часа. Фактический уровень показателя восстановления Рекомбината после инфузии в дозе 50 МЕ/кг составил 123.947.7 МЕ/100 мл и значительно превысил фактический показатель восстановления Гемофила М, который был равен 101.731.6 МЕ/100мл. Расчетный уровень фактического и ожидаемого показателей восстановления (т.е. увеличение активности Фактора VIII на 2% при введении 1 МЕ антигемофильного фактора/кг веса тела) для Рекомбината (121.248.9%) был сопоставим с таковым для Гемофила М (123.416.4%).

Фармакодинамика

Рекомбинат действует подобно эндогенному Фактору VIII, который является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови. Являясь кофактором для Фактора XI, он ускоряет активацию Фактора X. Активированный Фактор X переводит протромбин в тромбин, который, переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Гемофилия А – передающееся по мужской линии наследственное заболевание, которое заключается в пониженном уровне Фактора VIII:C (коагулирующий компонент Фактора VIII) в крови. У больных гемофилией А наблюдается повышенная частота спонтанных, а также связанных с травмами или хирургическими вмешательствами кровотечений в суставы, мышцы или внутренние органы. При соответствующей заместительной терапии у больных уровень фактора VIII может быть скорректирован до необходимого уровня, предотвращая эпизоды повышенной кровоточивости.

Показания к применению

— лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А (врожденная недостаточность Фактора VIII), в том числе при проведении хирургических операций.

Способ применения и дозы

Способ введения

Пример метода расчета:

Ожидаемый % увеличения Фактора VIII =

количество введенных единиц х 2%/МЕ/кг

Масса тела (кг)

Пример расчета для взрослого больного весом 70 кг:

1750 МЕ х 2%/МЕ/кг =  50%

70 кг

Или

Требуемая доза (МЕ) = вес тела (кг) х необходимый % увеличения Фактора VIII

2%/МЕ/кг

Пример расчета для ребенка весом 40 кг:

40 кг х 70% = 1400 МЕ

2% МЕ/кг

Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения оперативных вмешательств или при возникновении угрожающих жизни кровотечений. Хотя дозировки могут рассчитываться по приведенным выше формулам, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня антигемофильного фактора в плазме больных для контроля полученных показателей АГФ. Если не удается достичь требуемого уровня АГФ в плазме или, кровотечение не контролируется при введении расчетных доз препарата, должно быть заподозрено наличие ингибитора. Наличие ингибитора может быть выявлено соответствующими лабораторными тестами и определяется количеством Международных Единиц (МЕ) Антигемофильного Фактора, нейтрализованных в каждом мл плазмы (единицы Бетезда) или в общем определенном объеме плазмы. Если титр ингибитора менее 10 единиц Бетезда /мл, введение дополнительной дозы Антигемофильного Фактора может нейтрализовать его действие. Введение дополнительной дозы препарата должно улучшить ожидаемый ответ. В данной ситуации необходим тщательный лабораторный контроль уровня антигемофильного фактора в крови. Титр ингибитора более 10 единиц Бетезда /мл может привести к тому, что контроль над гемостазом при введении Антигемофильного Фактора будет невозможным или трудно достижимым, т.к. для нейтрализации ингибитора потребуются очень высокие дозы препарата. Рекомендации по режиму дозирования у детей, включая новорожденных, и взрослых приведены в Таблице 1. Дозировка и кратность введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Рекомбинат также может применяться в целях профилактики кровотечений (короткий или длительный курс терапии), если лечащий врач считает это необходимым. В таком случае следует ориентироваться на пик активности АГФ у больных с известным временем полувыведения Фактора VIII. В случае необходимости, пик активности должен измеряться в течение получаса после введения препарата. Для больных с коротким временем полувыведения Фактора VIII может потребоваться увеличение дозы и/или частоты введения препарата. На каждом флаконе с Рекомбинантным Антигемофильным Фактором (Рекомбинатом) активность Антигемофильного Фактора указана в МЕ/флакон, что обусловлено требованиями и стандартами ВОЗ для концентратов Фактора VIII.

Приготовление и введение раствора

Препарат вводится внутривенно после восстановления прилагаемым растворителем (вода для инъекций). Должен использоваться стерильный одноразовый пластиковый шприц, поставляемый с препаратом. Не использовать препарат, если была нарушена стерильность упаковки. При разведении необходимо соблюдение соответствующей асептической техники.

Использование системы Баксжект II	Использование игольной системы
Приготовление раствора
1. Довести температуру лиофилизированного порошка Рекомбинат и воды для инъекций (растворитель) до 15 — 25С. 2. Удалить защитные колпачки с флаконов с порошком и растворителем. 3. Протереть пробки спиртовой салфеткой. Установить флаконы на плоскую горизонтальную поверхность. 4. Вскрыть упаковку системы Баксжект II путем удаления бумажной мембраны, не дотрагиваясь до внутреннего содержимого упаковки (Рис. А). Не вынимать устройство из упаковки. Рис. А 5. Перевернуть упаковку и ввести прозрачный пластиковый заостренный конец в пробку флакона с растворителем. Взявшись за края упаковки, потянуть ее вверх и снять с системы Баксжект II (Рис. Б). Не снимать голубой колпачок с устройства Баксжект II. Рис. Б 6. Присоединив Баксжект II к флакону с растворителем, перевернуть систему таким образом, чтобы флакон с растворителем находился сверху устройства. Ввести белый пластиковый заостренный конец в пробку флакона с лиофилизованным порошком Рекомбинат. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом. (Рис. В). Рис. В 7. Легким помешиванием растворить лиофилизат. Необходимо убедиться в полном растворении лиофилизата, в противном случае действующее вещество не пройдет через фильтр устройства. Препарат растворяется быстро (обычно менее чем за 1 минуту).	1. Довести температуру лиофилизированного порошка и растворителя (вода для инъекций) до комнатной температуры (15 — 25С). 2. Удалить защитные колпачки с флаконов. 3. Произвести дезинфекцию поверхности пробок с помощью прилагаемых в комплекте спиртовых салфеток, поместить флаконы на плоскую горизонтальную поверхность. 4. Удалить защитный колпачок с одной стороны двусторонней иглы, поставляемой в наборе, и проткнуть пробку флакона с растворителем. 5. Удалить второй защитный колпачок с двусторонней иглы, перевернуть флакон с растворителем таким образом, чтобы он находился над флаконом с лиофилизатом, затем проткнуть пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы. Растворитель под действием вакуума перетечет во флакон с порошком. 6. Разъединить флаконы, удалив иглу сначала из флакона с растворителем, затем из флакона с Рекомбинатом. Легким помешиванием растворить лиофилизат. Необходимо убедиться в полном растворении лиофилизата, в противном случае нерастворенные частицы будут задержаны фильтр-иглой. После приготовления раствора Рекомбината препарат не хранить в холодильнике. Препарат следует использовать в течение трех часов после разведения.
Введение раствора
До введения приготовленный раствор следует визуально оценить на предмет нерастворенных частиц или изменения окраски. Раствор должен быть бесцветным или слабо опалесцирующим. Не использовать мутный раствор или раствор, содержащий осадок. 1. Снять голубой колпачок с Баксжект II. НЕ ВТЯГИВАТЬ ВОЗДУХ В ШПРИЦ. Соединить шприц с Баксжект II (Рис. Г). Рис.Г 2. Перевернуть систему, флакон с препаратом должен находиться сверху. Набрать препарат в шприц, медленно оттянув поршень (Рис. Д). Рис.Д 3. Отсоединить шприц. 4. Присоединить к шприцу систему для введения. Вводить внутривенно. Скорость введения препарата не должна превышать 10 мл/мин. Следует контролировать пульс пациента до и во время введения препарата. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов.	До введения приготовленный раствор следует визуально оценить на предмет нерастворенных частиц или изменения окраски. Раствор должен быть бесцветным или слабо опалесцирующим. Не использовать мутный раствор или если образовался осадок. 1. Присоедините иглу-фильтр к одноразовому шприцу и наберите в него воздух. 2. Введите иглу во флакон с приготовленным раствором Рекомбината. 3. Введите воздух из шприца во флакон, затем наберите раствор в шприц. 4. Удалите фильтр-иглу и присоедините систему для введения к шприцу. Вводить внутривенно. Скорость введения не должна превышать 10 мл/минуту. Следует контролировать пульс больного до и во время введения. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов. 5. Иглу-фильтр следует использовать только однократно.

Способ применения

Препарат должен вводиться внутривенно после восстановления растворителем, который прилагается в комплекте с препаратом (вода для инъекций). Рекомендуется использовать препарат не позднее 3 часов с момента приготовления. После приготовления раствор не следует хранить в холодильнике. Введение препарата следует осуществлять со скоростью до 10 мл/мин. До и во время введения Рекомбината необходимо контролировать частоту пульса больного. При возникновении значительной тахикардии следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов. Для разведения и введения следует использовать только прилагаемые в комплекте наборы, так как возможна адсорбция Фактора свертывания VIII на внутренней поверхности других наборов для разведения и введения.

Таблица 1. Схемы введения

	Необходимый уровень VIII Фактора (% от нормального или МЕ/100мл плазмы)	Частота введения (часы)
Тяжесть кровотечения
Начальные признаки гемартроза или кровоизлияния в мышцы или кровотечения в полости рта	20-40	Повторные внутривенные введения каждые 12-24 часа в течение 1-3 дней до полного купирования эпизода кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли, или до полного выздоровления
Гемартрозы, кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или гематомы	30-60	Повторные внутривенные введения каждые 12-24 часа. Не менее 3 дней до полного купирования болевого синдрома и восстановления двигательной активности
Угрожающие жизни кровотечения, такие как кровотечения из горла, кровотечения в брюшную полость, внутричерепные кровоизлияния	60-100	Повторные внутривенные введения каждые 8-24 часа до полного прекращения кровотечения
Тип операции (хирургические вмешательства)
Малые хирургические вмешательства, включая экстракции зубов	60-80	Однократное внутривенное введение препарата в сочетании с пероральной антифибринолитической терапией в течение 1 часа обычно бывает эффективным в 70% случаев. Затем каждые 24 часа, как минимум, 1 день, до полного выздоровления
Большие хирургические вмешательства	80-100	Повторные внутривенные введения каждые 8-24 часа в зависимости от клинического состояния пациента

Побочные действия

Нечасто

— тошнота, воспаление среднего уха, снижение слуха, головокружение, тремор, кровотечение из носа, гиперемия, гематома в месте введения, артериальная гипотензия, бледность кожных покровов, похолодание конечностей, боль в глотке и гортани, фарингит потливость, боль в конечностях, усталость, лихорадка

— кожные реакции гиперчувствительности: зуд, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь

Часто

— озноб

— образование антител, нейтрализующих фактор VIII (ингибирование фактора VIII у ранее нелеченых пациентов или лечение которых было минимальным)

— образование ингибиторов к фактору VIII у ранее леченных больных

В отдельных случаях

— крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек, шелушение кожи, эритема

— одышка, кашель, чувство сдавления в груди, затрудненное дыхание со свистом, бронхо-легочная обструкция, рвота, боль в животе, недомогание, потеря сознания, обморок, головная боль, парестезия, цианоз, тахикардия

Противопоказания

— гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата

— аллергия на белок крупного рогатого скота, мышей или хомячков

Лекарственные взаимодействия

Каких-либо реакций взаимодействия с другими лекарственными средствами не выявлено.

Рекомбинат не следует вводить одновременно с другими медицинскими препаратами.

Особые указания

Больной должен быть осведомлен о признаках возможных аллергических реакций и при их возникновении, немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. Особую осторожность следует соблюдать больным с известной аллергией на компоненты препарата. Выработка нейтрализующих антител, ингибиторов к Фактору VIII, является распространенным осложнением при лечении больных гемофилией А. Эти антитела являются одной из фракций иммуноглобулинов G и их действие направлено на снижение прокоагулянтной активности фактора VIII. Активность нейтрализующих антител определяется в единицах Бетезда /мл плазмы. Риск развития подобного осложнения связан с введением Антигемофильного Фактора VIII и является наиболее высоким в течение первых 20 дней введения препарата.

Среди больных гемофилией А с высоким риском выработки ингибирующих антител, т.е. предварительно нелеченых пациентов, уровень антител к Рекомбинату составил 31%, то есть находится в пределах, установленных для плазматических Антигемофильных Факторов. Пациенты, получающие лечение препаратом Рекомбинат, должны находиться под постоянным клиническим наблюдением с регулярным мониторингом уровня ингибиторных антител.

При возникновении анафилактической реакции следует немедленно прекратить введение препарата и начать проводить общепринятые противошоковые мероприятия. Если после введения необходимых доз препарата уровень антигемофильного фактора не достигает требуемых значений, необходимо исследовать образцы крови на наличие ингибиторов к Антигемофильному Фактору.

Рекомбинат можно применять у детей, включая новорожденных.

Препарат не содержит фактор Виллебранда и не показан для лечения болезни Виллебранда.

Беременность и период лактации

Неизвестно, оказывает ли Рекомбинат какое-либо воздействие на плод. Применение препарата при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем или другими потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата не выявлены.

Форма выпуска и упаковка

1 флакон по 250 МЕ, 500 МЕ или 1000 МЕ лиофилизата в комплекте с 1 флаконом растворителя — по 10 мл воды для инъекций и набором для разведения и введения препарата — система Баксжект II (один одноразовый пластиковый шприц, одна мини инфузионная система, два пластыря, две дезинфицирующие салфетки), или альтернативно системе Баксжект II, одна двусторонняя игла и одна фильтр-игла для игольного разведения, один шприц одноразовый пластиковый, одна система инфузионная, два пластыря, две дезинфицирующие салфетки) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре от +2С до +8С. Не замораживать. В пределах указанного срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (до 25 С) в течение 6 месяцев. Защищать от попадания света.

Не хранить в холодильнике после разведения.

Беречь от детей.

Срок хранения

3 года

Препарат должен быть использован в течение 3 часов после разведения.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Бакстер Хелскеа Корпорейшн, США

Упаковщик

Бакстер СА, Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения

Бакстер СА, Бельгия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Филиал «Бакстер Си Ай Эс Би.Ви.» в Республике Казахстан

050012, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, комплекс «Нурлы-Тау», Блок 4А,

дом № 7, оф. 68

тел (7 727) 3115277, 3110603, 3115251

факс (7 727) 3110646

432248991477976716_ru.doc	812.5 кб
894796211477977861_kz.doc	851.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Способ применения и дозировка Рекомбинат лиофилизат для инъекций 1000МЕ

Режим дозирования и длительность лечения зависят от степени тяжести нарушения гемостатической функции, локализации и длительности кровотечения, а также клинического состояния больного. Лечение должно проводиться под наблюдением врача- специалиста и с регулярным лабораторным контролем концентрации антигемофильного фактора (АГФ) в плазме крови больного. Согласно установленному ВОЗ стандарту, количество фактора VIII выражается в международных единицах (ME). Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме), либо в международных единицах (по отношению к Международному Стандарту фактора VIII в плазме). Одна международная единица (1 ME) приблизительно равна уровню активности фактора VIII в I мл нормальной человеческой плазмы. На каждом флаконе с препаратом указано содержание в нем фактора VIII, выраженное в ME. Формула расчета дозы:Требуемая доза (ME) =Масса тела (кг) х необходимый % увеличения фактора VIII : 2 %/МЕ/кг.Пример расчета дозы для ребенка с массой тела 40 кг:Требуемая доза (ME) = 40 кг х 70 % : 2 %/МЕ/кг = 1400 M E.Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения крупных оперативных вмешательств или при возникновении угрожающих жизни кровотечений. Если не удается достичь требуемого содержания фактора VIII в плазме крови или кровотечение не контролируется при введении расчетных доз препарата, должно быть заподозрено наличие ингибитора. Наличие ингибитора может быть выявлено соответствующими лабораторными тестами и выражено количеством Международных Единиц (ME) фактора VIII, нейтрализованных в каждом мл плазмы крови (единицы Бетезда) или общем определенным объемом плазмы крови. Если титр ингибитора менее 10 единиц Бетезда на мл, введение дополнительной дозы фактора VIII может нейтрализовать его действие, и, таким образом, введение дополнительной дозы препарата должно вызвать ожидаемый ответ. В данной ситуации необходим тщательный лабораторный контроль уровня фактора VIII в плазме крови. Если титр ингибитора более 10 единиц Бетезда на мл, контроль над гемостазом при терапии стандартными дозами фактора VIII не достигается. В этой ситуации препарат применяется в дозах, соответствующих режиму индукции иммунной толерантности.Рекомендации по режиму дозирования у детей, включая новорожденных, и взрослых:1. Начальные признаки гемартроза или кровоизлияния в мышцы или кровотечения в полости ртаНеобходимое содержание фактора VIII (% от нормального или МЕ/100 мл плазмы крови), тяжесть кровотечения — 20 — 40;Частота введения (часы) — повторные внутривенные введения каждые 12 — 24 часа в течение 1 — 3 дней до полного купирования эпизода кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли,или до полного выздоровления.2. Гемартрозы,кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или гематомыНеобходимое содержание фактора VIII (% от нормального или МЕ/100 мл плазмы крови), тяжесть кровотечения — 30 — 60;Частота введения (часы) — повторные внутривенные введения каждые 12 — 24 часа. Не менее 3 дней до полного купирования болевого синдрома и восстановления двигательной активности.3. Угрожающие жизни кровотечения, такие как кровотечения из горла, кровотечения в брюшную полость, внутричерепные кровоизлияния:Необходимое содержание фактора VIII (% от нормального или МЕ/100 мл плазмы крови), тяжесть кровотечения — 60 -100;Частота введения (часы) — повторные внутривенные введения каждые 8 -24 часа до полного прекращения кровотечения.Тип операции (хирургические вмешательства):1. Малые хирургические вмешательства, включая экстракции зубов Необходимое содержание фактора VIII (% от нормального или МЕ/100 мл плазмы крови), тяжесть кровотечения — 30 — 60;Частота введения (часы) — однократное внутривенное введение препарата в сочетании с пероральной антифибринолитической терапией в течение 1 часа обычно бывает эффективным в 70 % случаев. Затем каждые 24 часа, как минимум, 1 день, до полного выздоровления.2. Большие хирургические вмешательстваНеобходимое содержание фактора VIII (% от нормального или МЕ/100 мл плазмы крови), тяжесть кровотечения — 80 -1 00;Частота введения (часы) — повторные внутривенные введения каждые 8-24 часа в зависимости от клинического состоянияпациента.Доза и кратность введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. В таблице представлены значения пиковой активности фактора VIII у больных с ожидаемым средним временем полувыведения фактора VIII. В случае необходимости, пик активности должен измеряться в течение получаса после введения препарата. Для больных с относительно коротким временем полувыведения фактора VIII может потребоваться увеличение дозы и/или частоты введения препарата.Рекомбинат также может применяться в целях профилактики кровотечений (короткий или длительный курс терапии), если лечащий врач считает это необходимым. Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А рекомендуется доза 20 — 40 МЕ/кг, вводимая через 2 — 3 дня.Применение у детей. Рекомбинат можно применять у детей всех возрастных групп, включая новорожденных. Режим дозирования при проведении терапии «по требованию» такой же, как и для взрослых. При длительном профилактическом лечении при тяжелой гемофилии в некоторых случаях могут потребоваться более высокие дозы или более частое введение, по сравнению с таковыми у взрослых. Приготовление и введение раствора:Препарат вводится внутривенно после восстановления прилагаемым растворителем (стерильная вода для инъекций). Скорость введения препарата должная подбираться так, что бы обеспечить пациенту максимальный комфорт. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин.Должен использоваться стерильный одноразовый пластиковый шприц, поставляемый с препаратом. Не использовать препарат, если была нарушена стерильность упаковки. При разведении необходимо соблюдение соответствующей асептической техники. Приготовление раствора препарата.1. Нагрейте флаконы с препаратом и растворителем (стерильной водой для инъекций) до комнатной температуры (15-25 °С).2. Удалите защитные крышки с флаконов с препаратом и растворителем и обнажите резиновые пробки.3. Обработайте пробки спиртовыми салфетками. Поместите флаконы на ровную поверхность.4. Удалите защитный колпачок с одного конца двусторонней иглы и проткните этим концом иглы пробку флакона с растворителем.5. Удалите защитный колпачок с другого конца двусторонней иглы. Переверните флакон с растворителем и быстро проткните свободным концом иглы центр пробки флакона с препаратом. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом.6. Рассоедините флаконы, удалив иглу из пробки флакона с растворителем, а затем удалите иглу из флакона с препаратом. Осторожно покачивайте флакон до полного растворения препарата. Убедитесь, что весь препарат полностью растворился, иначе он останется на игле-фильтре при заборе раствора в шприц. Введение препарата. Соблюдайте правила асептики! Вводить внутривенно при комнатной температуре не позже, чем через 3 часа после приготовления раствора.Приготовленный раствор нельзя охлаждать.Внутривенное введение шприцем. Перед введением осмотрите на предмет изменения цвета или наличия в растворе механических включений. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветный или бледно-желтого цвета. Рекомендуется использовать пластиковые шприцы, так как при использовании препаратов данного типа внутренняя поверхность стеклянных шприцев обычно становится клейкой.1. Присоедините иглу-фильтр к одноразовому шприцу и потяните поршень на себя для забора воздуха в шприц.2. Введите иглу во флакон с приготовленным раствором препарата РЕКОМБИНАТ.3. Введите во флакон воздух, а затем наберите раствор в шприц.4. Присоединить к шприцу систему для введения. Вводить внутривенно. Скорость введения препарата не должна превышать 10 мл в минуту. Следует контролировать пульс пациента до введения и во время введения препарата. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов.5. Набирать содержимое каждого флакона следует через отдельную неиспользованную иглу-фильтр (пожалуйста, обратите внимание, что игла-фильтр предназначена для набора содержимого только одного флакона!).МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИПрепарат не содержит фактор Виллебранда и не показан для лечения болезни Виллебранда. Пациенты должны быть проинформированы о признаках реакций гиперчувствительности немедленного типа, таких как крапивница, зуд, генерализованная сыпь, ангионевротический отек, гипотония (сопровождающаяся головокружением и обмороками), шок и острое расстройство дыхания (чувство стеснения в груди, свистящее дыхание). При возникновении анафилактической реакции следует немедленно прекратить введение препарата и начать проводить общепринятые противошоковые мероприятия. Если после введения необходимых доз препарата показатели фактора VIII не достигают требуемых значений, необходимо исследовать образцы крови на наличие ингибиторов к антигемофильному фактору. Образование ингибиторов.Развитие нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении больных гемофилией А, клинически проявляющимся снижением прокоагулянтной активности фактора VIII. Ингибиторы представляют собой иммуноглобулины класса G. Они измеряются в Единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы с помощью модифицированного метода Бетезда. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированный центр лечения гемофилии. Риск развития ингибиторов коррелирует с длительностью применения фактора VIII (риск наиболее высок в течение первых 20 дней введения), а также с генетическими факторами и факторами окружающей среды. Редко ингибиторы могут вырабатываться после 100 дней введения. Случаи повторного образования ингибиторов у ранее леченых пациентов препаратами фактора свертывания крови VIII, имевших более 100 дней введения, наблюдались после перевода пациента с одного препарата фактора VIII на другой. При ингибиторной активности 10 БЕ/мл адекватный гемостаз может не достигаться и в этом случае необходимо применять другие препараты.За пациентами, получающими лечение препаратом фактора VIII, следует осуществлять постоянный контроль, как клинический, так и лабораторный, с целью своевременного обнаружения ингибиторов. Развитие ингибиторов наблюдалось преимущественно у нелеченых пациентов. Влияние вспомогательных веществ. После восстановления раствор препарата содержит 1,5 ммоль натрия на флакон. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия.

Фармакологическое действие

Гемостатическое средство. Фармакодинамика. Препарат РЕКОМБИНАТ содержит рекомбинантный фактор свертывания крови (Октоког альфа), который представляет собой очищенный белок, состоящий из 2332 аминокислот и последовательностью, аналогичной человеческому фактору VIII.РЕКОМБИНАТ действует подобно эндогенному фактору VIII, который является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови. При введении пациенту с гемофилией активируется в кровотоке путем взаимодействия с эндогенным фактором Виллебранда, взаимодействуя с фактором IX, образует комплекс, который далее активирует фактор X. Активированный фактор X переводит протромбин в тромбин, который, в свою очередь, переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Активность фактора VIII значительно снижена у больных с гемофилией А, поэтому они нуждаются в соответствующей заместительной терапии.Гемофилия А — передающееся по мужской линии наследственное заболевание, которое заключается в пониженном уровне фактора VIII:С в крови. У больных гемофилией А наблюдается повышенная частота спонтанных, а также связанных с травмами или хирургическими вмешательствами кровотечений в суставы, мышцы или внутренние органы. При соответствующей заместительной терапии у больных уровень фактора VIII может быть скорректирован до необходимого уровня, тем самым предотвращая эпизоды повышенной кровоточивости.Фармакокинетика. При фармакокинетических исследованиях с участием предварительно леченых пациентов препаратами свертывания крови VIII (n=69) период полувыведения составил 14,6 ± 4.9 часа.Фактический показатель восстановления РЕКОМБИНАТА после инфузии в дозе 50МЕ/кг составил 123.9 ± 47.7 МЕ/100мл (n=23). Расчетный показатель фактического и ожидаемого восстановления (т.е. увеличение активности фактора VIII на 2 % при введении 1 ME антигемофильного фактора/кг массы тела) для РЕКОМБИНАТА составил (121,2 ± 48.9%).123.9 123.9 ±123.9 ±4.9 часа. Фактический показатель восстановления РЕКОМБИНАТА после инфузии в д

Побочное действие Рекомбинат лиофилизат для инъекций 1000МЕ

Как при применении любых белковых препаратов, при применении рекомбинантного антигемофильного фактора могут возникать следующие побочные эффекты: тошнота, покраснение кожных покровов, легкая усталость, сыпь, гематома в месте введения, потливость, озноб, тремор, лихорадка, боль в ногах, похолодание конечностей, фарингит, воспалительные заболевания уха и снйжение слуха, носовые кровотечения, побледнение. В отдельных случаях могут отмечаться побочные эффекты аллергического характера, которые могут, проявляются в виде следующих симптомов: крапивница, сыпь, одышка, кашель, чувство сдавления в груди, затрудненное дыхание со свистом, снижение артериального давления, отек гортани и анафилактические реакции. Больной должен быть осведомлен о признаках возможных аллергических реакций и при их возникновении немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. Особую осторожность следует соблюдать больным с известной аллергией на компоненты препарата. Выработка нейтрализующих антител, ингибиторов к фактору VIII, является распространенным осложнением при лечении больных гемофилией А. Эти антитела являются одной из фракций иммуноглобулинов G и их действие направлено на снижение прокоагулянтной активности фактора VIII. Активность нейтрализующих антител определяется в единицах Бетезда на мл плазмы крови. Риск развития подобного осложнения связан с введением антигемофильного фактора VIII и является наиболее высоким в течение первых 20 дней введения препарата. Исследования показали, что среди больных гемофилией А с высоким риском выработки ингибирующих антител (то есть у предварительно нелеченых пациентов), уровень антител к препарату РЕКОМБИНАТ составил 31 %, то есть находится в пределах, установленных для плазматических антигемофильных факторов. Пациенты, получающие лечение препаратом РЕКОМБИНАТ, должны находиться под постоянным клиническим наблюдением с регулярным мониторингом уровня ингибиторных антител. Критерии частоты нежелательных реакций:очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (> 1/10 000) и не подлежащие оценке (невозможно дать оценку частоты появления нежелательных реакций, исходя из имеющихся данных).Инфекции и инвазии: нечасто — воспаление среднего уха.Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто — образование ингибиторов к факторуVIII.Со стороны иммунной системы: не подлежащие оценке — анафилактический шок, гиперчувствительность.Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, тремор; не подлежащие оценке — потеря сознания, обморок, головная боль, парестезия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — эпистаксис(носовое кровотечение), покраснение кожных покровов, гематома, повышение АД, бледность, похолодание конечностей; не подлежащие оценке — цианоз, тахикардия.Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: нечасто — фаринголарингеальная боль; не подлежащие оценке — диспноэ, кашель, свистящее дыхание.Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота; не подлежащие оценке — рвота, абдоминальная боль.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гипергидроз, зуд, высыпания, макулопапулезная сыпь; не подлежащие оценке — крапивница, шелушение кожи, ангионевротический отек,отек гортани, эритема.Со стороны костно-мышечной и соединительнойсистемы: нечасто — боли в конечностях.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — озноб; нечасто — слабость, повышение температуры тела; не подлежащие оценке — чувство дискомфорта, реакции в месте введения, боль в груди, дискомфорт в груди.Исследования: нечасто отклонение теста фоностимуляции.

Источник

Действующее вещество

Мороктоког альфа

Состав

1 фл.:
— мороктоког альфа 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ или 2000 МЕ;
вспомогательные вещества: натрия хлорид 36 мг, сахароза 12 мг, гистидин 6 мг, кальция хлорида дигидрат 1 мг, полоксамер 407 0,4 мг.
1 фл. с растворителем содержит:
— натрия хлорида раствор 0,9 % для инъекций — 5 мл.

Фармакологическое действие

Фармгруппа: Гемостатическое средство.
Фармдействие: Активное вещество препарата Октофактор — рекомбинантный фактор свертывания крови VIII с удаленным B-доменом (мороктоког альфа), представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 165 000 дальтон.
Рекомбинантный фактор свертывания крови VIII продуцируется модифицированной перевиваемой линией клеток СНО 2Н5, полученной трансфекцией клеток яичников китайского хомячка, и выделяется с использованием технологий рекомбинантной ДНК.
Рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII, так же как и эндогенный, участвует во внутреннем механизме свёртывания крови, образуя в присутствии тромбоцитарных фосфолипидов и ионизированного кальция комплекс с фактором свёртывания крови IX. Данный комплекс активирует фактор свёртывания крови X. Последний обеспечивает преобразование протромбина в тромбин, который, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, что приводит к образованию кровяного сгустка.
Мороктоког альфа имеет сходные фармакологические свойства с одной из форм эндогенного фактора свёртывания крови VIII, поэтому может использоваться для заместительной терапии при дефиците фактора свёртывания VIII у пациентов с гемофилией А с целью уменьшения выраженности геморрагического синдрома.
Фармакокинетика: По фармакокинетическим параметрам рекомбинантный фактор VIII с удалённым В-доменом (мороктоког альфа) эквивалентен полноцепочечному рекомбинантному фактору VIII (октокогу альфа) и плазматическому фактору VIII.
Уровень активности фактора VIII в плазме после введения Октофактора ранее леченным пациентам с гемофилией А составляет 76-112%. Активность Октофактора в плазме снижается по двухфазной экспоненте. В начальной фазе происходит распределение препарата из сосудистого русла в другие жидкости организма с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 ч; примерно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остаётся в системном кровотоке. В последующей медленной фазе (которая, вероятно, отражает потребление фактора VIII) период полувыведения составляет в среднем 12,69 ч, а среднее время удержания Октофактора в организме 17 — 38 ч. Среднее значение клиренса соответствует 2,94 дл/ч.

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённой недостаточностью фактора свёртывания крови VIII) в возрасте 18 лет и старше.
Примечание: препарат Октофактор не содержит фактор Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к белкам хомячков, а также непереносимость любого из компонентов, входящих в состав препарата.
Возраст младше 18 лет (опыт применения отсутствует).

Побочные действия

По результатам доклинических исследований, в том числе токсикометрических и патоморфологических, Октофактор относится к классу малотоксичных лекарственных средств. Также было установлено отсутствие у Октофактора раздражающего действия, мутагенных и пирогенных свойств.
Применение мороктокога альфа в некоторых случаях может сопровождаться развитием ряда побочных эффектов следующих категорий: очень частые (с частотой ≥1/10), частые (с частотой от ≥1/100 до <1/10) и нечастые (с частотой от ≥1/1000 до <1/100). Внутри каждой категории частоты побочные эффекты приведены в порядке снижения степени их серьезности.
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: головная боль.
Нечастые: нейропатия, головокружение, сонливость, изменение вкусового восприятия, повышение потоотделения.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
Очень частые: рвота.
Частые: тошнота.
Нечастые: боли в животе, диарея.
Системные нарушения и осложнения в месте введения:
Частые: астения, лихорадка.
Нечастые: озноб, воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень частые: продукция ингибиторов фактора свертывания крови VIII у пациентов, ранее не получавших факторы свертывания крови.
Частые: продукция ингибиторов фактора свертывания крови VIII у пациентов, ранее получавших факторы свертывания крови.
Нарушения питания и обмена веществ:
Нечастые: анорексия.
Кардиологические нарушения:
Нечастые: стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудистой системы:
Частые: кровотечения или гематома.
Нечастые: снижение артериального давления, тромбофлебит, вазодилатация, гиперемия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:
Нечастые: одышка, кашель.
Нарушения со стороны кожных покровов:
Нечастые: крапивница, кожный зуд, кожные высыпания, гипергидроз.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы:
Частые: артралгия
Нечастые: миалгия, мышечная слабость.
Изменения лабораторных показателей:
Нечастые: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина, повышение активности креатинфосфокиназы.
Хирургические операции и медицинские процедуры:
Частые: осложнения со стороны сосудистого доступа.
На фоне лечения мороктокогом альфа были получены также сообщения о возникновении следующих нежелательных явлений: парестезии, утомляемость, снижение четкости зрения, акне, гастрит, гастроэнтерит и боли.
Гиперчувствительность и аллергические реакции (возможными проявлениями, которых могут быть: ангионевротический отек, ощущения жжения и стягивания в месте инъекции, озноб, гиперемия, крапивница, головная боль, снижение артериального давления, заторможенность, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, ощущение покалывания, рвота, свистящее дыхание) отмечались в ходе лечения мороктокогом альфа нечасто. В некоторых случаях они могут прогрессировать до развития тяжелой анафилаксии, в том числе шока.

Взаимодействие

Исследование лекарственного взаимодействия не проводилось.

Как принимать, курс приема и дозировка

Октофактор вводится внутривенно струйно медленно в течение 5-10 минут после разведения лиофилизата прилагаемым растворителем.
Доза фактора свёртывания крови VIII измеряется в международных единицах (МЕ). 1 МЕ активности фактора свертывания VIII эквивалентна количеству фактора свертывания VIII в 1 мл плазмы крови здорового человека. Активность фактора свёртывания VIII в плазме крови выражается в процентах (относительно нормальных значений плазмы крови человека) или в МЕ на единицу объёма (МЕ/дл).
Расчёт дозы фактора свёртывания крови VIII основывается на эмпирически полученных данных о том, что 1 МЕ фактора VIII/кг массы тела повышает активность данного фактора в плазме крови в среднем на 2 МЕ/дл, что составляет приблизительно 2 % от нормальной активности.

Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов, страдающих тяжёлой формой гемофилии А, средняя доза препарата составляет 20-40 МЕ/кг с интервалом введения каждые 2-3 дня. В некоторых ситуациях, например, у пациентов молодого возраста, может потребоваться сокращение интервалов между введениями или повышение дозы препарата.
Применение Октофактора более 1 раза в сутки, как правило, не требуется.
Применение у пациентов с заболеваниями печени и почек:
Необходимость изменения дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек в клинических исследованиях препарата Октофактор не изучалась.
Применение в педиатрии:
Опыт применения препарата Октофактор у пациентов младше 18 лет отсутствует.
Применение при беременности и в период лактации:
Исследования на животных влияния фактора свертывания VIII на репродуктивную систему не проводились. Учитывая редкость возникновения гемофилии А у женщин, данные о применении препаратов фактора свертывания крови VIII при беременности и в период лактации отсутствуют. В связи с этим следует применять препарат Октофактор только при наличии строгих показаний.

Правила приготовления раствора для инъекции:
1. Тщательно вымойте руки перед проведением следующих процедур. Выполняйте правила асептики в процессе приготовления и введения раствора.
2. Используйте открытые компоненты комплекта по возможности быстро, чтобы сократить до минимума время их контакта с атмосферным воздухом.
3. Нагрейте флаконы с препаратом и растворителем, например, подержав их у себя в руках (не допускается нагревание препарата выше 37 оС).
4. Снимите защитный пластиковый колпачок с каждого флакона.
5. Обработайте резиновые пробки флаконов салфеткой спиртовой. Дайте им высохнуть перед использованием.
6. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие.
7. Откройте блистерную упаковку иглы, отогнув до середины бумажное покрытие.
8. Наденьте иглу на шприц, не снимая защитного колпачка. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими предметами.
9. Снимите защитный колпачок с иглы.
10. Поставьте флакон с растворителем на плоскую поверхность. Введите иглу в резиновую пробку флакона и наберите в шприц 4 мл растворителя.
11. Откройте блистерную упаковку второй иглы, отогнув до середины бумажное покрытие.
12. Выньте шприц из иглы (см. п. 10), оставив её в пробке флакона с остатком растворителя.
13. Наденьте вторую иглу на шприц с растворителем, не снимая защитного колпачка. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими предметами. Снимите защитный колпачок с иглы.
14. Введите иглу в пробку флакона с препаратом, направляя её к боковой стенке. Медленно нажимая на стержень поршня, введите 4 мл растворителя по стенке флакона, избегая пенообразования и соприкосновения иглы с раствором препарата. «Вспенивание» появляется, если растворитель попадает непосредственно на лиофилизат.
15. Осторожно покачивайте флакон, пока всё вещество не растворится. Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился. При наличии любых включений или мутности раствор использовать нельзя.
16. Держа флакон в слегка наклоненном положении, выберите из него весь раствор в шприц, медленно и плавно оттягивая поршень. Убедитесь в том, что весь приготовленный раствор перешёл в шприц. Удалите воздух из шприца. Отложите пустой флакон со вставленным в пробку шприцем до следующей манипуляции.
17. Откройте блистерную упаковку катетера для периферических вен.
18. Откройте блистерную упаковку фильтра инъекционного, отогнув до середины бумажное покрытие.
19. Не меняя положения поршня (см. п. 16), выньте шприц из иглы, оставив её в пробке пустого флакона. Наденьте фильтр инъекционный (открытым концом) на шприц после удаления блистерной упаковки. Следите за тем, чтобы фильтр инъекционный не соприкасался с посторонними предметами.
20. Снимите защитную заглушку с трубки катетера. Присоедините свободный конец фильтра инъекционного к трубке катетера, провернув фильтр по часовой стрелке до упора. Убедитесь в плотности соединения.
21. Откройте упаковки пластыря фиксирующего и салфетки сорбционной, обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой.
22. Снимите защитный колпачок с иглы катетера. Удалите воздух из присоединенной системы для внутривенного введения и приступайте к введению раствора внутривенно струйно медленно (в течение 2-5 минут), предварительно закрепив иглу катетера на коже фиксирующим пластырем.
23. После окончания внутривенной инъекции осторожно удалите иглу, приложив к месту инъекции салфетку сорбционную.
24. Обеспечьте безопасное уничтожение всех использованных материалов.
Если необходимо ввести более одной дозы, аналогичным образом приготовьте раствор в другом флаконе препарата, используя прилагаемый растворитель, а затем соедините растворы в шприце большего объема (не прилагается) и введите препарат в обычном порядке.
Рекомендуется использовать приготовленный раствор сразу после разведения или в течение 3 ч. Неиспользованный за это время раствор не должен применяться, он подлежит утилизации.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Специальные указания

У пациентов, получающих лечение препаратами фактора свёртывания крови VIII, иногда возможно образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов), относящихся к иммуноглобулинам G. Клинически это может проявляться в виде недостаточного ответа на терапию. Титр ингибиторов измеряется в единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы крови. Анализ на наличие ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII проводится при невозможности достичь ожидаемого уровня активности фактора свёртывания крови VIII или остановить кровотечение при введении адекватно рассчитанной дозы. При наличии высоких концентраций ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII (>10 БЕ) терапия Октофактором может оказаться неэффективной. В этом случае может потребоваться повышение дозы препарата или проведение соответствующей специфической терапии. Риск продукции ингибиторов максимален в течение первых 20 дней экспозиции препарата.
Внутривенное введение белковых препаратов, в том числе и Октофактора, может сопровождаться развитием реакции гиперчувствительности. При развитии любых аллергических или анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить введение Октофактора и начать соответствующее лечение.
Исследования у лиц пожилого возраста не проводились. Дозу препарата у пациентов старше 55 лет следует подбирать индивидуально.
Влияние на способность управлять транспортными средствами:
Исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не проводились.

Форма выпуска

Лиофилизат: Аморфная масса от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета
Растворитель: Прозрачная бесцветная жидкость
Восстановленный раствор: Прозрачный или слабоопалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Источник

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ОКТОКОГ АЛЬФА

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Адвейт — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Способ применения и дозировка Рекомбинат лиофилизат для инъекций 1000МЕ

Фармакологическое действие

Побочное действие Рекомбинат лиофилизат для инъекций 1000МЕ

Действующее вещество

Состав

Фармакологическое действие

Показания

Противопоказания

Побочные действия

Взаимодействие

Как принимать, курс приема и дозировка

Передозировка

Специальные указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Это тоже интересно:

Показания активного вещества
ОКТОКОГ АЛЬФА