Ондансетрон инструкция по применению цена уколы отзывы взрослым от чего помогает

Прозрачная бесцветная жидкость.

Одна ампула (2 мл или 4 мл) содержит: действующего вещества: ондансетрона в виде ондансетрона гидрохлорида − 4 мг или 8 мг; вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия хлорид, кислоты лимонной моногидрат, воду для инъекций.

Противорвотные средства и средства для устранения тошноты. Антагонисты серотониновых 5НТ3-рецепторов.
Код АТХ: A04АА01.

Противорвотное лекарственное средство. Селективный антагонист серотониновых 5HT3-рецепторов. Оказывает сильное противорвотное действие, механизм которого окончательно не установлен. Лекарственные средства, применяемые для химиотерапии, и, оказывающие радиологическое воздействие, могут вызывать высвобождение серотонина в тонкой кишке, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5НТ3-рецепторов, и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует пусковые механизмы этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс серотонина в заднем поле дна четвертого желудочка, и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Подавление тошноты и рвоты, спровоцированные цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по-видимому, осуществляется благодаря антагонистическому действию ондансетрона на серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы.
При психомоторном тестировании показано, что ондансетрон не ухудшает работоспособность и не оказывает седативного действия. Лекарственное средство не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание. После в/м введения Сmax достигается через 10 мин.
Распределение. Обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76 %). Объем распределения (Vd) после парентерального введения составляет 140 л.
Метаболизм. Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение. Период полувыведения ондансетрона после парентерального введения (T1/2) составляет 3 ч.
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5 % от введенной дозы.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол пациента
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет)
В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 до 24 месяцев (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0,1 мг/кг либо 0,2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев клиренс был приблизительно на 30 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте 1- 4 месяца в среднем составлял 6,7 ч; в возрастных группах 5-24 месяца и 3-12 лет — 2,9 ч. У пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное внутривенное введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.
В исследовании у детей в возрасте 3-12 лет (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона после однократного внутривенного введения в дозе 2 мг (от 3 до 7 лет) или 4 мг (от 8 до 12 лет) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0,1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 пациентов в возрасте от 6 до 48 месяцев, которым внутривенно вводился ондансетрон в дозе 0,15 мг/кг каждые 4 часа в количестве 3 доз для купирования тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и у 41 пациента в возрасте от 1 до 24 месяцев после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0,1 мг/кг или 0,2 мг/кг. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 до 48 месяцев введение ондансетрона внутривенно в дозе 0,15 мг/кг каждые 4 ч в количестве 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (площади под кривой «концентрация-время» — AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении лекарственного средства в тех же дозах у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (в возрасте от 4 до 18 лет) и при хирургическом вмешательстве (в возрасте от 3 до 12 лет).
Пациенты пожилого возраста
Исследования показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение периода полувыведения ондансетрона.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) при внутривенном введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона при его внутривенном введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 ч.

Взрослые:
— профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией;
— профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.
Дети:
— профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей в возрасте ≥ 6 месяцев;
— профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей в возрасте ≥ 1месяца.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией
Взрослые пациенты
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии, зависит от дозы и комбинации используемых средств. Способ введения и суточная доза ондансетрона может варьировать в диапазоне доз от 8 мг до 32 мг.
Эметогенная химио- и радиотерапия
Ондансетрон может быть назначен ректально, перорально (таблетки или сироп), внутривенно или внутримышечно.
Для большинства пациентов, получающих эметогенную химио- или лучевую терапию, ондансетрон в дозе 8 мг следует вводить в виде медленной внутривенной инъекции (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечной инъекции непосредственно перед химио- или лучевой терапией, с последующим назначением по 8 мг перорально каждые 12 ч.
Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты в течение первых 24 ч после проведения химио- или радиотерапии рекомендуется назначение ондансетрона (перорально или ректально), которое следует продолжать в течение последующих 5 дней.
Высокоэметогенная химиотерапия
Для пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию, например, высокими дозами цисплатина, ондансетрон может быть назначен ректально, перорально (таблетки или сироп), внутривенно или внутримышечно. Ондансетрон назначают по следующим (одинаково эффективным) режимам дозирования в течение первых 24 ч при проведении химиотерапии:
— однократная доза 8 мг внутривенно медленно (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией;
— однократная доза 8 мг внутривенно медленно (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией, после чего следуют две дополнительные внутривенные (не менее, чем за 30 секунд) или внутримышечные инъекции в дозе 8 мг каждые 4 ч или постоянная инфузия со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч;
— однократно максимальная начальная доза 16 мг, внутривенно, разведенная в 50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия или другой совместимой инфузионной жидкостью в течение не менее 15 мин непосредственно перед химиотерапией. Начальная доза ондансетрона может сопровождаться двумя дополнительными (в дозе 8 мг) внутривенными (медленно, не менее чем за 30 секунд) или внутримышечными инъекциями каждые 4 ч. Не следует назначать ондансетрон в однократной дозе, превышающей 16 мг, из-за риска увеличения продолжительности интервала QT.
Выбор режима дозирования определяется степенью тяжести эметогенной терапии. Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть усилена путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты в течение первых 24 ч после проведения химио- или радиотерапии рекомендуется назначение ондансетрона (перорально или ректально), которое следует продолжать в течение последующих 5 дней.
Дети

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей в возрасте ≥ 6 месяцев
Для детей доза ондансетрона может быть рассчитана на основе площади поверхности или массы тела (см. ниже). Ондансетрон вводят внутривенно, инфузионно, в 25-50 мл физиологического раствора или другой совместимой инфузионной жидкости в течение не менее 15 мин. Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний по применению ондансетрона для профилактики отсроченной или продолжительной тошноты и рвоты при эметогенной химиотерапии у детей.
Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний по применению ондансетрона для лечения тошноты и рвоты при радиотерапии у детей.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела
Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м². Однократная внутривенно вводимая доза не должна превышать 8 мг.
Пероральный прием может начаться через 12 ч и продолжаться до 5 дней.
Общая доза в течение 24 ч (в виде разделенных доз) не должна превышать 32 мг.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Примечания:

1- внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

2- суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.
Допускается проводить расчет дозы ондансетрона для детей на основании массы тела. При этом общая суточная доза, рассчитанная на основании массы тела больше, чем общая суточная доза, рассчитанная на основании площади поверхности тела.
Ондансетрон следует вводить внутривенно непосредственно перед химиотерапией в виде однократной дозы 0,15 мг/кг. Однократно вводимая внутривенно доза не должна превышать 8 мг. Еще две внутривенные инъекции в дозе 0,15 мг/кг могут быть введены с интервалом в 4 ч. Пероральный прием лекарственного средства можно начать через 12 ч после окончания курса химиотерапии и продолжать до 5 дней.
Таблица расчета дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев и подростков для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Примечания:

1- внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

2- суммарная суточная доза (вводимая внутривенно и перорально) не должна превышать 32 мг.

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты

Взрослые пациенты
Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты Ондансетрон можно применять в виде пероральных форм или внутривенных или внутримышечных инъекций. Ондансетрон можно вводить внутримышечно в однократной дозе 4 мг или медленной внутривенной инъекцией при индукции анестезии.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты используют однократное внутримышечное или медленное внутривенное введение в дозе 4 мг.
Дети
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте ≥ 1 месяца и подростков.
Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты используют однократное введение ондансетрона в виде медленной внутривенной инъекции в дозе 0,1 мг/кг (максимально 4 мг) до, во время, либо после введения в наркоз.
Данные о применении Ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.
Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста
Для пациентов в возрасте от 65 лет до 74 лет коррекция дозы не требуется. Существует ограниченный опыт применения лекарственного средства у пациентов старше 65 лет для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, однако известно, что пожилые пациенты хорошо переносят Ондансетрон, назначаемый для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызываемых химиотерапией.
Для пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная внутривенная доза Ондансетрона не должна превышать 8 мг. Все дозы для внутривенной инфузии следует разводить в 50-100 мл изотонического раствора хлорида натрия или другой совместимой инфузионной жидкости и вводить в течение 15 мин. Первоначальная доза 8 мг может сопровождаться двумя дополнительными внутривенными дозами по 8 мг, которые следует вводить в течение 15 мин и с интервалом не менее 4 ч.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы лекарственного средства не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени 
У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина 
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам лекарственного средства, его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой у пациентов в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

— повышенная чувствительность к ондансетрону или вспомогательным веществам лекарственного средства;
— беременность, период лактации;
— детский возраст до 6 месяцев (при профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванные цитостатической химиотерапией); до 1 месяца (при профилактике и лечении тошноты и рвоты в послеоперационном периоде);
— одновременное применение с апоморфином.

Побочные реакции перечислены согласно классификации нежелательных побочных явлений в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота не известна (не может быть оценена по доступным данным).
Со стороны иммунной системы: редко − реакции гиперчувствительности немедленного типа, реакции анафилаксии, крапивница, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: часто − головная боль; нечасто − судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия при отсутствии стойких клинических последствий), редко − головокружение, во время быстрого введения препарата, угнетение центральной нервной системы, парестезии.
Со стороны органа зрения: редко − преходящие расстройства зрения (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении; очень редко − преходящая слепота, главным образом во время внутривенного введения. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 мин.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто − ощущение тепла или притока крови; редко − аритмии, боли в области сердца (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто − икота, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто − запор, диарея, сухость во рту.
Гепатобилиарная система: нечасто − бессимптомное повышение показателей функции печени, недостаточность функции печени.
Общие нарушения: слабость, обморок.
Реакции наблюдаются главным образом у пациентов, которые получают цисплатин.

В виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16‒160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер совместно с:
— цисплатином в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг/500 мл) в течение 1-8 ч;
— 5-фторурацилом в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл/24 ч). При концентрации 5-фторурацила более 0,8 мг/мл может происходить осаждение ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045 % магния хлорида наряду с другими совместимыми компонентами;
— карбоплатином в концентрации до 0,18‒9,9 мг/мл (например 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) вводят в течение 10-60 мин;
— этопозидом в концентрации до 0,14‒0,25 мг/мл (например, 70 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) вводят в течение 30-60 мин;
— цефтазидимом в дозе 250 мг‒2 г с добавлением воды для инъекций в виде внутривенной болюсной инъекции (например, 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл) в течение 5 мин;
— циклофосфамидом в дозе 100 мг‒1 г с добавлением воды для инъекций в виде внутривенной болюсной инъекции (100 мг/5 мл) в течение 5 мин;
— доксорубицином в дозе 10‒100 мг с добавлением воды для инъекций в виде болюсной инъекции (10 мг/5 мл) вводят в течение 5 мин.
При применении с дексаметазоном возможно введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2‒5 мин в виде внутривенной инъекции при помощи Y-образного катетера, через который в течение 15 мин проходит 8‒32 мг ондансетрона, разведенного в 50‒100 мл основного инфузионного раствора.
Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени, поэтому индукторы или ингибиторы этой системы могут изменять его клиренс и период полувыведения лекарственного средства.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:
— с индукторами ферментов CYP2D6 и CYP3A (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид);
— с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом и пропофолом. Кармустин, этопозид, цисплатин не влияют на фармакокинетику ондансетрона.
Ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.
Применение Ондансетрона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может привести к дополнительному удлинению интервала QT. Одновременное применение Ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, антрациклины) может увеличить риск развития аритмий.

У пациентов с реакциями гиперчувствительности на селективные антагонисты 5-НТ3 рецепторов в анамнезе были зарегистрированы аллергические реакции на прием ондансетрона. При возникновении осложнений со стороны органов дыхания в ответ на прием ондансетрона следует проводить их симптоматическую терапию и рассматривать как возможное проявление аллергической реакции на прием лекарственного средства.
Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. Были зарегистрированы аритмии типа «пируэт» при использовании Ондансетрона. Следует избегать применения лекарственного средства у пациентов с врожденным удлинением интервала QT. Применение Ондансетрона следует проводить с осторожностью у пациентов из группы риска по удлинению интервала QT (с электролитными нарушениями, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые ведут к удлинению QT или электролитным аномалиям).
Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до применения Ондансетрона.
Имеются указания о возможности развития серотонинового синдрома (включая изменения психического состояния, вегетативные нарушения и нервно-мышечные нарушения) после сопутствующего применения Ондансетрона и других серотонинергических средств (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗНС)). Если одновременное применение указанных средств с Ондансетроном необходимо, рекомендуется обеспечить постоянный врачебный мониторинг за состоянием пациента.
Ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику. Пациенты с признаками подострой кишечной непроходимости должны находиться под постоянным медицинским наблюдением при назначении Ондансетрона. У пациентов с оперативными вмешательствами на тонзиллярной области применение Ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать скрытое кровотечение. Поэтому за такими пациентами следует обеспечить наблюдение после применения Ондансетрона.

При приеме Ондансетрона и гепатотоксических химиотерапевтических средств следует наблюдать за состоянием функции печени пациентов.
При расчете дозы в мг/кг и при назначении трех доз с 4-часовыми интервалами общая суточная доза будет выше, чем при использовании одной разовой дозы 5 мг/м² после перорального введения дозы. Сравнительная эффективность этих двух разных режимов дозирования не была исследована в клинических испытаниях. Перекрестное сравнение показывает одинаковую эффективность для обоих режимов дозирования.

До выяснения индивидуальной реакции на ондансетрон необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Безопасность применения Ондансетрона при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях установлено, что лекарственное средство не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Однако, поскольку по результатам исследований у животных не всегда можно точно предсказать характер действия лекарственного средства у человека, Ондансетрон не рекомендуется применять при беременности.
При необходимости назначения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазовагальные нарушения с транзиторной атриовентрикулярной (AV)-блокадой.
Лечение: отмена лекарственного средства, симптоматическая и поддерживающая терапия. Индукция рвоты не рекомендуется из-за противорвотного действия самого лекарственного средства. Специфического антидота нет.

По 2 мл или 4 мл в ампулах из стекла.
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем (№10).
10 ампул по 2 мл или 5 ампул по 4 мл помещают во вкладыш из пленки поливинилхлоридной. 1 вкладыш с ампулами по 2 мл или 2 вкладыша с ампулами по 4 мл вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10х1, №5х2).
10 ампул вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона с одним или двумя картонными вкладышами для фиксации ампул (№10, №5х2).

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Лекарственное средство не применять после окончания срока годности.

По рецепту.

Производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,тел/факс +375(177)735612, 731156.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последнего изменения: 26.04.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности

Раствор
для внутривенного и внутримышечного введения.

Действующее вещество:

Ондансетрона
гидрохлорида дигидрат (в пересчете на ондансетрон) — 2,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Лимонной
кислоты моногидрат — 0,5 мг, натрия цитрата дигидрат — 0,25 мг,
натрия хлорид — 9,0 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Прозрачная,
бесцветная или слегка зеленовато-желтая жидкость.

Фармакокинетические
параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Всасывание

Ондансетрон
обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном
введении.

Распределение

Протеинсвязывающая
способность ондансетрона невысока (70–76%).

Распределение
ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении
у взрослых сходно, при этом объем распределения в равновесном состоянии
составляет около 140 л.

Метаболизм

Ондансетрон
выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии
различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм
спартеиндебризохинового типа) не оказывает влияние на фармакокинетику
ондансетрона.

Выведение

Ондансетрон
выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма
в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.

Распределение
ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном или внутривенном введении
сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетика
ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость,
степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели
скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

У
детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19),
перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30%
медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22),
но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет.
Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев
в среднем составлял 6,7 ч
по сравнению с 2,9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и
от 3 до 12 лет.

Различие
фармакокинетических параметров частично объясняется более высоким процентным
содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более
высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов,
как ондансетрон, у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.

У
детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим
вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема
распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых.
Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов
в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям
у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в
зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных
группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и
системную экспозицию ондансетрона у детей.

На
основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь
под фармакокинетической кривой «концентрация-время») после перорального приема
и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима
с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до
4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых
по сравнению со значениями у детей.

Клиренс
ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за исключением
грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод,
связано ли было снижение клиренса ондансетрона у грудных детей в возрасте
от 1 до 4 месяцев с их возрастом, или данное снижение имело естественную
вариабельность, учитывая небольшое число обследованных пациентов в данной
возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте младше 6 месяцев получали
только одну дозу препарата при возникновении послеоперационной тошноты и рвоты,
скорее всего, снижение клиренса не будет иметь клинического значения.

Пациенты пожилого возраста

Основываясь
на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также
результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции,
предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте
≥75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. В отношении
пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены
специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения.

Пациенты с нарушением функции почек

У
пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатина
15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного
введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному
увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования у пациентов
с тяжелой степенью почечной недостаточности, которые нуждаются в
регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа)
не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного
введения.

Пациенты с нарушением функции печени

У
пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный
клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов,
и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения
пресистемного метаболизма.

Ондансетрон
является селективным антагонистом 5‑HT₃-рецепторов
(серотонина). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и
радиотерапии могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации
вагусных афферентных волокон, содержащих 5‑HT₃-рецепторов,
вызывает рвотный рефлекс.

Селективно
блокирует серотониновые 5‑HT₃-рецепторы
нейронов центральной и периферической нервной системы, окончания n.vagus в
кишечнике и в центрах ЦНС (преимущественно дно IV желудочка), регулирующих
осуществление рвотных рефлексов. Не нарушает координации движений, не
вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Обладает
анксиолитической активностью. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Профилактика
и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой
терапией у взрослых; профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных
цитостатической химиотерапией у детей; профилактика и лечение тошноты и рвоты
в послеоперационном периоде у взрослых и детей.

Повышенная
чувствительность к ондансетрону или другим компонентам препарата, детский
возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и
рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей», детский возраст
до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных
тошноты и рвоты у взрослых и детей», беременность и период грудного
вскармливания, одновременное применение ондансетрона с апоморфином; врожденный
синдром удлинения интервала QT.

С осторожностью

Следует
соблюдать осторожность при применении у пациентов с гиперчувствительностью
к другим антагонистам 5‑HT₃-рецепторов;
у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов,
получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; при одновременном
применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами;
у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного
баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc,
включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, застойной сердечной
недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие
лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, или
нарушения водно-электролитного баланса, или уменьшение частоты сердечных
сокращений; у пациентов с подострой кишечной непроходимостью.

Ондансетрон
противопоказан к применению при беременности.

При
необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное
вскармливание.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Профилактика
и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой
терапией у взрослых

Цитостатическая химиотерапия и лучевая терапия

Выбор
режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и
может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии
и лучевой терапии.

Для
взрослых рекомендуемая доза составляет 8 мг, вводится внутривенно или
внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.

Рекомендуются
следующие режимы:

При умеренноэметогенной химиотерапии или лучевой терапии:

Препарат
в дозе 8 мг вводится внутривенно струйно медленно или внутримышечно
непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.

При высокоэметогенной химиотерапии:

–       
дозу 8 мг
вводят внутривенно струйно медленно или внутримышечно непосредственно перед
началом химиотерапии;

–       
максимальная
начальная доза ондансетрона должна составлять не более 16 мг, которая
должна вводится в виде внутривенной капельной инфузии в течение
15 минут;

–       
препарат в дозе
от 8 до 16 мг вводят только путем внутривенной инфузии после растворения
в 50–100 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида для инъекций
или 5% раствора глюкозы для инъекций, в течение 15 минут
непосредственно перед началом химиотерапии. При введении препарата в дозе
менее 8 мг разведения препарата не требуется, препарат вводится медленно
внутримышечно или внутривенно в течении не менее 30 секунд. После введения
первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внутримышечно
или внутривенно по 8 мг с интервалом в 2–4 часа, или обеспечить
непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более
24 часов.

Эффективность
ондансетрона может быть усилена путем однократного внутривенного введения
глюкокортикостероидов (например, дексаметазона в дозе 20 мг) до начала
химиотерапии.

Для профилактики отсроченной рвоты, возникающей через
24 ч от начала химио- или лучевой терапии
— как при применении высокоэметогенной терапии, так и при умеренноэметогенной
терапии — рекомендуется продолжить применение препарата внутрь в
лекарственных формах для ректального или перорального применения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

При
лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного
введения следует разводить и вводить в виде 15‑минутной инфузии, а при
необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 часа.

У
пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8 мг
или 16 мг в виде 15‑минутной инфузии можно вводить 2
дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде
15‑минутной инфузии.

У
пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15‑минутная
инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы
8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15‑минутной
инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции
суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У
пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести
клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно
увеличен.

У
таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У
пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения
ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам
ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей
популяции. Поэтому коррекция суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона
в данном случае не требуется.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных
цитостатической химиотерапией у детей

Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в
возрасте от 6 месяцев до 18 лет)

Доза
препарата Ондансетрон у детей рассчитывается на основании площади поверхности
или массы тела.

В
педиатрических клинических исследованиях ондансетрон применялся в виде
внутривенной инфузии после растворения препарата в 25–50 мл
0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в
виде 15-минутной инфузии.

Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в
возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения
тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Ондансетрон
следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м²
(не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с
последующим пероральным приемом через 12 часов. Прием препарата
Ондансетрон перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после
проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной
категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у
детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для
профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6
месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных
химиотерапией

Препарат
Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует
вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе
0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг.
В первый день 2 дополнительные дозы могут вводится с интервалом в 4 часа с
последующим приемом препарата ондансетрона перорально через 12 часов.
Пероральный прием препаратов ондансетрона может продолжаться в течение
5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной
возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемых у взрослых.

Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в
возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и
рвоты, вызванных химиотерапией

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у
взрослых и детей

Взрослые

Для
профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная
внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата Ондансетрон в дозе
4 мг во время вводного наркоза.

Для
лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат Ондансетрон
вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

Особые группы пациентов

Дети и подростки (в возрасте от 1 месяцев до 18 лет)

Для
профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей,
перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат Ондансетрон
можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в
виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до,
во время или после вводного наркоза или после операции.

Пациенты пожилого возраста

Имеется
ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения
послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя
ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше,
получающими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция
суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У
пациентов со средней и тяжелой степени нарушения функции печени клиренс
ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.
Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У
пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения
ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам
ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей
популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона
в данном случае не требуется.

Фармацевтическая совместимость

Препарат
Ондансетрон раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл
должен быть использован или разбавлен непосредственно после вскрытия ампулы.
Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.

Совместимость с инфузионными растворами

Для
разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:

–       
0,9% раствор
натрия хлорид;

–       
5% раствор
декстрозы;

–       
раствор Рингера;

–       
10% раствор
маннитола;

–       
0,3% раствор
калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;

–       
0,3% раствор
калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Совместимость с другими препаратами

Препарат
Ондансетрон может вводится через Y‑порт в концентрации ондансетрона
от 16 до 160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл и
8 мг/50 мл, соответственно) одновременно с препаратами,
описанными ниже.

Нежелательные
реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и
систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется
следующим образом: очень часто
(≥1/10), часто
(≥1/100 и <1/10), нечасто
(≥1/1000 и <1/100), редко
(≥1/10000 и <1/1000), очень редко
(<1/10000, включая отдельные случаи). Нежелательные реакции, наблюдаемые
«очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических
исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали.
Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на
основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного
наблюдения.

При
приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота
встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей
и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции
гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм,
ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто:
головная боль.

Нечасто: судороги,
двигательные расстройства (включая экстрапирамидный симптомы, такие как
дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических
последствий.

Редко: головокружение,
преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: преходящие
расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом,
во время внутривенного введения.

Очень редко:
транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: аритмия, боль в
грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением
сегмента ST, брадикардия.

Редко: удлинение
интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: чувство жара
или «приливы».

Нечасто: снижение
артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Нечасто: икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: бессимптомное
повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ),
аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в основном, наблюдалось у пациентов,
получающих химиотерапию цисплатином).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко:
токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: местные реакции
при внутривенном введении — жжение в месте введения.

Нет
данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов,
обычно применяемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что
ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом,
фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон
метаболизируется рядом изоферментной системой цитохром P₄₅₀
печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов,
способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или
уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом
дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате
чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны
и практически не требуют коррекции дозы.

Следует
соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые
влияют на удлинение
интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса, или снижение
частоты сердечных сокращений.

Апоморфин

На
основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания
во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное
применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У
больных, получавших индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин),
клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а концентрация
ондансетрона в крови была пониженной.

Серотонинергические лекарственные препараты (например, СИОЗС
(селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (ингибиторы
обратного захвата норадреналина и серотонина))

Установлено,
что при совместном применении ондансетрона и других серотонинергических
лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития
серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции
периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).

Трамадол

Имеются
данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может
уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Ондансетрон
в концентрации 16–160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться
через Y‑образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими
лекарственными средствами:

–       
цисплатин (в
концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1–8 ч;

–       
фторурацил (в
концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации
фторурацила могут вызвать выпадения ондансетрона в осадок);

–       
карбоплатин (в
концентрации 0,18–9,9 мг/мл в течение 10–60 мин);

–       
этопозид (в
концентрации 0,144–0,25 мг/мл в течение 30–60 мин);

–       
цефтазидим (в
дозе 0,25–2,0 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение
5 мин);

–       
циклофосфамид (в
дозе 0,1–1,0 г,
в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

–       
доксорубицин (в
дозе 10–100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение
5 мин);

–       
дексаметазон:
возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение
2–5 мин. Лекарственное средство можно вводить через одну капельницу, при
этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг
до 2,5 мг/мл, ондансетрона — от 8 до 100 мкг/мл.

Симптоматика

В
настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном.
В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными
явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих
рекомендованные дозы. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение
интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае
передозировки препаратом. При передозировке препаратом при приеме внутрь у
детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.

Лечение

Специфического
антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на передозировку
рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую
терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической
ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки
препаратов, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение
препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Есть
сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону
у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим
селективным антагонистам 5‑HT₃-рецепторов.

Поскольку
известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому
кишечнику, в случае применения препарата у пациентов с симптомами
подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Ондансетрон
вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период
пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой
тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Перед
введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Установлено,
что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических
препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома. Если
комбинированное применение ондансетрона и других серотонинергических
лекарственных препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить
регулярное наблюдение за состоянием пациента.

Влияние на способность к управлению
транспортными средствами и механизмами

Препарат
не оказывает негативного влияния на способность к управлению транспортными
средствами и механизмами.

Раствор
для внутривенного и внутримышечного введения, 2 мг/мл.

По
2 мл или 4 мл препарата в ампулы нейтрального стекла марки НС‑3
или светозащитного нейтрального стекла марки СНС‑1.

На
ампулу наклеивают этикетку из бумаги офсетной или самоклеящуюся этикетку, или
маркировку наносят на ампулу быстрозакрепляющейся краской для стеклянных
изделий.

По
3, 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (из пленки
поливинилхлоридной) или по 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому
применению лекарственного препарата в картонную пачку с перегородками из
картона для потребительской тары марки хромовый или хром-эрзац с формой из
картонных ячеек для укладки ампул.

По
1 контурной ячейковой упаковке по 3 ампулы; по 1 контурной ячейковой упаковке
по 5 ампул; по 1 контурной ячейковой упаковке по 10 ампул
или по 2 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул;
по 4 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул, по 2 контурных
ячейковых упаковок по 10 ампул; по 10 контурных ячейковых
упаковок по 5 ампул или по 5 контурных ячейковых упаковок
по 10 ампул; по 20 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул
или по 10 контурных ячейковых упаковок по 10 ампул вместе с инструкцией
по медицинскому применению лекарственного препарата и скарификатором
ампульным помещают в картонную пачку из картона для потребительской тары марки
целлюлозный или мелованный хром-эрзац. При использовании ампул с надрезом и
точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Упаковка
по 50 и 100 ампул предназначена для реализации в учреждения стационарного
лечения.

В
защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио­терапией и лучевой терапией у взрослых

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.

При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона долж­на составлять 16 мг в виде 15-минутной инфузии. Однократная внутривенная доза препа­рата не должна превышать 16 мг.

Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить пу­тем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг пе­ред проведением химиотерапии.

При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед лечением препарат следует разводить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримы­шечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.

После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внут­римышечно или внутривенно по 8 мг с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непре­рывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов.

Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием ондансетрона в лекарственных формах для ректального или перорального применения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повтор­ного применения вводить не ранее, чем через 4 часа.

У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнитель­ные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не тре­буется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.

У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популя­ции. Поэтому коррекция суточной дозы и частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио­терапией у детей

Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)

Доза препарата у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.

В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон применялся в виде внутри­венной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или друтом совместимом инфузионном растворе в виде 15-минутной инфузии.

Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м² (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим перо­ральным приемом через 12 часов.

Прием ондансетрона перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после про­ведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиоте­рапией