Орунгамин капсулы инструкция по применению цена

Контакты для обращений

ОЗОН ООО
(Россия)

445351 Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6 Тел.: +7 (84862) 3-41-09 E-mail: ozon@ozon-pharm.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

26.09.2022

Дата согласования: 26.09.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы

Капсулы: твердые желатиновые №0, корпус прозрачный, крышечка синего цвета непрозрачная.

Содержимое капсул — белые или почти белые сферические пеллеты.

Фармакологическое действие

Орунгамин^® — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее итраконазол, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обусловливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, C.parapsilosis и C.dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая H.capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii, Trichosporon spp.

Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами

Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium sрр. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена EGR11, кодирующего фермент 14-α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации EGR11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

C_max итраконазола в плазме достигается в течение 2–5 ч после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики, итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. C_ss итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения C_max итраконазола составляют 0,5; 1,1 и 2,0 мкг/мл соответственно после перорального введения 100 мг 1 раз в день, 200 мг 1 раз в день, 200 мг 2 раза в день. Конечный T_1/2 обычно составляет 16–28 ч при однократном приеме и 34–42 ч при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при в/в введении составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.

Всасывание. Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. C_max неизмененного итраконазола в плазме крови достигаются после 2–5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазола после приема внутрь составляет около 55%. После приема внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после приема пищи.

Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты Н₂-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста Н₂-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием итраконазола при приеме только одного итраконазола.

Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в капсулах по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.

Распределение. Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме крови остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся V_d более 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм. Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3А4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови, примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Выведение. Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35%) и через кишечник (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной в/в. На основании результатов изучения фармакокинетики ¹⁴С-меченого препарата, после приема внутрь выведение неизмененного итраконазола через кишечник варьирует от 3 до 18% от принятой дозы.

Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение от 2 до 4 нед после прекращения 4-недельного курса терапии, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 нед после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после окончания 3-месячного курса лечения.

Особые категории пациентов

Нарушения функции печени. Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнили фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя C_max была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний T_1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял (37±17) ч по сравнению с (16±5) ч у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Нарушения функции почек. Данные о приеме внутрь итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний Cl креатинина составлял 13 мл/мин/1,73 м², системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики (T_max, C_max, AUC_0-8). После однократного в/в введения конечный T_1/2 итраконазола у пациентов с незначительным (Cl креатинина 50–79 мл/мин), средним (Cl креатинина 20–49 мл/мин) или тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) сходен с таковым у здоровых добровольцев (диапазон средних значений 42–49 ч по сравнению с 48 ч у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек на 30 и 40% соответственно по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.

Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек недоступны. Проведение диализа не влияет на T_1/2 и клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети. Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Исследования фармакокинетики у детей и подростков от 5 мес до 17 лет проводились с различными ЛФ итраконазола. Индивидуальные дозы препарата в капсулах и растворе для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сут при приеме 1 или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом 1 раз в день плазменные C_max и C_min были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов при приеме итраконазола 1 раз в сутки. Не зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями V_d, C_max и конечного T_1/2. Установленный клиренс итраконазола и его V_d зависят от массы тела пациентов.

• поражение кожи и слизистых оболочек:

— дерматомикозы;

— вульвовагинальный кандидоз;

— отрубевидный лишай;

— кандидоз слизистой оболочки полости рта;

— грибковый кератит;

• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
• системные микозы:

— системный аспергиллез и кандидоз;

— криптококкоз, включая криптококковый менингит (у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом ЦНС итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты 1-й линии лечения неприменимы в данном случае или неэффективны);

— гистоплазмоз;

— споротрихоз;

— паракокцидиоидомикоз;

— бластомикоз;

— прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

• гиперчувствительность к итраконазолу и/или вспомогательным веществам;
• одновременный прием ЛС, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, может увеличивать концентрацию итраконазола в плазме крови, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызвать потенциально опасную ситуацию (например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызвать удлинение интервала QT и сердечную тахикардию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии (см. «Взаимодействие»);
• одновременный прием ЛС, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (см. «Взаимодействие»):

— левацетилметадол, метадон;

— дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

— телитромицин (у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени);

— тикагрелор;

— галофантрин;

— астемизол, мизоластин, терфенадин;

— алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан);

— иринотекан;

— луразидон, мидазолам для приема внутрь, пимозид, сертиндол, триазолам;

— бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

— ивабрадин, ранолазин;

— эплеренон;

— цизаприд, домперидон;

— ловастатин, симвастатин, аторвастатин;

— фезотеродин (у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени), солифенацин (у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени);

— колхицин (у пациентов с нарушениями функции печени или почек);

• хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций — см. «Особые указания»);
• непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода);
• период грудного вскармливания;
• возраст до 3 лет.

С осторожностью: гиперчувствительность к другим азолам; цирроз печени; тяжелые нарушения функции печени и почек; пожилой возраст; дети (см. «Особые указания»).

Беременность. Препарат Орунгамин^® не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода.

В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.

Данных о применении итраконазола при беременности недостаточно. В ходе клинического применения итраконазола были отмечены случаи врожденных аномалий.

Такие случаи включали нарушения развития органа зрения, скелета, мочеполовой системы и ССС, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено.

Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в I триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгамин^®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Грудное вскармливание. Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания, женщинам, принимающим препарат Орунгамин^®, следует прекратить грудное вскармливание.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Внутрь, сразу после приема пищи. Капсулы следует глотать целиком.

Биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у пациентов с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2–4 нед после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6–9 мес после окончания лечения заболеваний ногтей.

* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов.

Нарушение функции почек. Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов с нарушением функции почек экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы ЛС.

Пожилые пациенты. Данные о применении итраконазола, капсулы, для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат Орунгамин^®, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции почек, печени и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других ЛС.

Дети. Данные о применении итраконазола, капсулы, для лечения детей ограничены. Применение препарата Орунгамин^®, капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.

Побочные действия итраконазола систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая единичные случаи); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — парестезия, гипостезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко — отечный синдром. Ниже приведен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в ходе клинического изучения итраконазола в ЛФ раствор для приема внутрь и/или раствор для в/в введения (за исключением нежелательных реакций, относящихся к категории воспаления в месте введения, поскольку данные побочные реакции являются специфичными для ЛФ раствор для в/в введения).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Со стороны ССС: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, повышение АД, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Влияние на лабораторные показатели и результаты инструментальных исследований: повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности ГГТ, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Дети

Безопасность применения итраконазола оценивалась в клинических исследованиях у 165 детей от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были: головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4%), диарея (2,4%), нарушения функции печени (1,2%), тошнота (1,2%), крапивница (1,2%), гипотензия (1,2%). Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов, тем не менее частота побочных реакций у детей выше.

Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде применения итраконазола (данные получены на основании спонтанных сообщений)

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: очень редко — тремор.

Со стороны органа зрения: очень редко — нарушение зрения (включая диплопию, нечеткое зрение).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха.

Со стороны ССС: очень редко — ХСН.

Со стороны органов дыхания: часто — одышка.

Со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко — повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Итраконазол — препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами ЛС, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является исчерпывающим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.

Итраконазол метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Другие ЛС, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику ЛС, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. При одновременном применении итраконазола с умеренными или сильными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.

Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. «Особые указания»).

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются сильными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул P-gp и BCRP. Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов P-gp и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.

После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7–14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать в начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное.

Противопоказано. Ни при каких обстоятельствах нельзя применять данные лекарственные препараты в комбинации с итраконазолом: субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»).

Не рекомендуется. Рекомендуется избегать применения данного ЛС, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать применения данной комбинации ЛС, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, в случае необходимости следует корректировать дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. Это относится к следующим препаратам:

— умеренные или сильные индукторы CYP3A4 (не рекомендуется назначение за 2 нед до и в течение лечения итраконазолом);

— субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску (не рекомендуется назначение во время и в течение 2 нед после лечения итраконазолом).

Применять с осторожностью. Рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении ЛС рекомендуется наблюдать за состоянием пациента и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:

— препараты, снижающие кислотность в желудке (только для итраконазола в капсулах);

— умеренные или сильные ингибиторы CYP3A4;

— субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску.

Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.

Среднее повышение концентрации: ↑: <100 % (<2 раз); ↑↑: 100–400 % (≥2 раз и <5 раз); ↑↑↑: 400–900 % (≥5 раз и <10 раз); ↑↑↑↑: ≥10 раз.

Среднее снижение концентрации: ↓: <40 %; ↓↓: 40–80%; ↓↓↓: >80%.

Отсутствие эффекта: ↔.

Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.

^а Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами P-gp или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.

^b Параметры фармакокинетики не установлены.

^c Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.

Особые группы пациентов

Дети. Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.

Симптомы: сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: поддерживающее. Специфического антидота нет. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр с целью корректировки лечения при передозировке препарата Орунгамин^®.

Влияние на деятельность сердца. В исследованиях здоровых добровольцев ЛФ итраконазола раствор для в/в введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии. Клиническая значимость полученных данных для лекарственных форм для приема внутрь неизвестна. Итраконазол обладает отрицательным инотропным действием.

Сообщалось о случаях ХСН, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности не было выявлено. Риск возникновения ХСН, предположительно, пропорционален суточной дозе. Препарат Орунгамин^® не следует принимать пациентам с ХСН или наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ИБС, поражения клапанов, обструктивная болезнь легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах ХСН и следить за их появлением во время курса терапии. При появлении подобных признаков прием препарата Орунгамин^® необходимо прекратить.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона.

Блокаторы кальциевых каналов могут обладать отрицательным инотропным эффектом, который может быть аддитивным по отношению к эффекту итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм БКК. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении итраконазола и БКК из-за повышения риска застойной сердечной недостаточности.

Лекарственные взаимодействия. Одновременный прием некоторых ЛС с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе «Взаимодействие».

Перекрестная гиперчувствительность. Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.

Невропатия. Лечение препаратом Орунгамин^® стоит прекратить в случае возникновения невропатии. При системном кандидозе в случае, если предполагается, что штаммы рода Candida резистентны к флуконазолу, невозможно предполагать, что они чувствительны к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверять чувствительность штаммов до терапии итраконазолом.

Взаимозаменяемость. Не рекомендуется взаимозаменяемое использование итраконазола, капсулы, и итраконазола, раствор для приема внутрь, ввиду того что экспозиция итраконазола выше при применении его в ЛФ раствор для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.

Сниженная кислотность желудочного сока. При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с

ахлоргидрией) или приема лекарственных препаратов (например, ЛС, подавляющие желудочную секрецию) рекомендуется принимать препарат Орунгамин^® в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

Влияние на функцию печени. В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в 1-й мес терапии, а некоторые — в 1-ю нед терапии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов, или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Орунгамин^®, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск поражения печени. Рекомендуется проводить наблюдение за уровнем лабораторных параметров функции печени у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени или пациентов, у которых отмечались проявления гепатотоксичности других ЛС. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный T_1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек. Данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть снижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью.

Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Иммунодефицит. Биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у пациентов с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов. Таким образом, доза должна быть скорректирована в зависимости от клинической картины у этой группы пациентов.

Системные грибковые инфекции, представляющие угрозу жизни. Вследствие фармакокинетических характеристик препарата Орунгамин^® в виде капсул, его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

СПИД. Врач должен оценить необходимость проведения поддерживающей терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих СПИД, у которых существует риск рецидива, ранее получавших лечение по поводу системных грибковых инфекций.

Применение в педиатрической практике. Поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Женщины детородного возраста. Необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса терапии вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом препарата Орунгамин^®, капсулы.

Системные кандидозы. При системных кандидозах, предположительно, вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.

Пожилой возраст. Данные по использованию препарата Орунгамин^® у пациентов пожилого возраста ограниченны. Рекомендуется назначать препарат только в случае, если возможная польза от лечения превышает потенциальный риск.

В целом рекомендуется при подборе дозы для пациентов пожилого возраста обратить внимание на частоту снижения функции печени, почек, ССС и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.

Потеря слуха. Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. «Противопоказания», «Взаимодействие»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Способность к зачатию. В исследованиях на животных отмечалась репродуктивная токсичность итраконазола.

Муковисцидоз (кистозный фиброз). У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2

раза в сутки. Как следствие, терапевтическая C_ss итраконазола в плазме крови может не достигаться. C_ss >250 нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента моложе 16 лет. При отсутствии ответа на терапию препаратом Орунгамин^®, капсулы, следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследования по изучению влияния ЛС Орунгамин^® на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения или потеря слуха (см. «Побочные действия»). При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Капсулы, 100 мг. По 4, 5, 6, 7, 10, 14 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ либо пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 4, 5, 6, 7, 10, 14 капс. в контурной ячейковой упаковке из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, ПВХ-пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Комплект (по 3 контурные ячейковые упаковки по 14 капс. вместе с инструкцией по применению в пачке из картона и по 3 контурные ячейковые упаковки по 14 капс. вместе с инструкцией по применению в пачке из картона) в пачке из картона.

Производитель, ответственный за выпускающий контроль качества. ООО «Озон», Россия. Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6.

Держатель РУ. ООО «Озон». 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, 11.

Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения. ООО «Озон». 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, 6.

Тел.: (987) 459-99-91, (987) 459-99-92.

e-mail: ozon@ozon-pharm.ru

Купить Орунгамин в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Капсулы № 0, крышечка — непрозрачная синяя, корпус — прозрачный натурального цвета желатина. Содержимое капсул — сферические микрогранулы от почти белого до кремового цвета.

противогрибковое средство.

Код

ATX

[J02AC02]

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Фармакодинамика

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении:

• дерматофитов (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum),
• дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida parapsilosis),
• плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium mameffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii. Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Malassezia spp..

Некоторые штаммы могут быть устойчивы к действию итраконазола: С. glabrata, С. krusei, С. tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp.. Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.. Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед. после прекращения терапии (при системных микозах), через 6-9 мес. — при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Фармакокинетика

При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-3,5 часов после приема внутрь и составляет 28,34 нг/мл. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60% от концентрации в плазме. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения те­рапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохра­няется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определя­ется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневною кур­са лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки. Итраконазол метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т. ч. гидроксиитраконазола. Являет­ся ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Выведение из плазмы — двухфазное: почками в течение 1 нед. (35% в виде метаболитов, 0.03% — в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% в неизмененном виде). Период полувыведения — 1-1.5 дня. Не удаляется при про­ведении диализа.

• поражение кожи и слизистых оболочек:

• дерматомикозы;
• вульвовагинальный кандидоз;
• разноцветный лишай,
• кандидоз слизистой оболочки полости рта; кератомикоз;
• глубокие висцеральные кандидозы.

• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами:

• системные микозы:

• системный аспергиллез и кандидоз;
• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
• гистоплазмоз;
• споротрихоз;
• паракокцидиоидоз;
• бластомикоз;
• прочие редко встречающиеся системные микозы.

1 .Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.

2.Хроническая сердечная недостаточность, в т. ч. в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих состояний).

3.Одновременный прием следующих лекарственных средств:

• препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, которые могут удлинять QT интервал (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин);
• ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (симвастатин, ловастатин);
• пероральный прием триазолама и мидазолама;
• препаратов алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин);
• нисолдипина, элетриптана.

4.Детский возраст до 3-х лет.

5.Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С

ОСТОРОЖНОСТЬЮ

— почечная/печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, факторы риска хрони­ческой сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболе­вания легких, в т. ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), нарушение слуха, одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, детский и пожилой возраст.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, женщинам, применяющим итраконазол, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка

Принимать итраконазол внутрь, сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

При кандидозе слизистой оболочке полости рта биодоступность препарата, при пероральном приеме, может быть сни­жена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, опти мальный клинический и микологический эффект достигается через 2-4 недели после окончания лечения при заболе ваниях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения заболеваний ногтей.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные ре­акции, гиперчувствительность.

Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эри­тема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация, крапивница, сыпь, зуд.

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение.

Со стороны органов зрения и слуха: нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию, шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, по­вышение активности «печеночных» ферментов; диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия; гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, недержание мочи, нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция.

Прочие: отеки.

Данные отсутствуют. При случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует провести промывание желудка, принять активированный уголь.

Симптоматическое лечение. Гемодиализ не эффективен. Спе­цифического антидота не существует.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола.

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, нарушают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.

Итраконазол в основном метаболизиру­ется с участием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином, рифабутином, фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4, биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное при­менение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных пече­ночных ферментов, не рекомендуется.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств:

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A. Резуль­татом этого может быть усиление или пролонгация их действия, в том числе и побочных эффектов. При применении сопутствующих препаратов необходимо изучить информацию, касающуюся их метаболизма. После прекращения ле­чения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел «Фармакокинетика»). Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.

Лекарственные средства, назначать которые одновременно с итраконазолом не рекомендуется:

• Терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левацетилме­тадол, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин.

• Мидазолам для приема внутрь и триазолам.

• Препараты алкалоидов спорыньи такие, как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин.

• Нисолдипин

• Блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усили­вается при одновременном приеме с итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов «мед­ленных» кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов «медленных» кальциевых каналов может быть снижен.

Препараты, при одновременном назначении которых рекомендуется следить за их концентрацией в плазме, действи­ем, побочными эффектами.

При необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить.

• непрямые антикоагулянты;

• ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир);

• некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, в том числе винкристин и винбластин; бусульфан, доцетаксел, триметрексат);

• метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил и производ­ные дигидропиридина);

• некоторые иммунодепрессивные средства (циклоспорин, такролимус, сиролимус);

• некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ- КоА редуктазы (аторвастатин);

• некоторые глюкокортикостероиды (будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон);
•. дигоксин (из-за ингибирования Р-гликопротеина);

• другие препараты: карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для внутривенного
введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, галофантрин, репаглинид, фентанил.

Взаимодействия между итраконазолом, зидовудином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итра­коназола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона. Влияние на связывание белков.

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими лекарственны­ми средствами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфамеразин при связывании с белками плазмы.

• Для предотвращения реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров и соблюдение личной гигиены. В период лечения рекомендуется воздерживаться от половых контактов. При сохранении признаков инфек­ции после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование с целью подтверж­дения диагноза.

• Эффективность итраконазола для лечения грибковых инфекций при тяжелой нейтропении неизвестна, поэтому в таких случаях препарат должен использоваться только при неэффективности 1-й линии терапии.

• При возникновении факторов риска хронической сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, пора­жение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т. ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состоя­ния, сопровождающиеся отечным синдромом) во время лечения итраконазолом терапию следует отменить.

• При приеме итраконазола у некоторых пациентов отмечалась преходящая и постоянная глухота.

• 1 капсула орунгамина содержит 4 хлебных единицы (ХЕ).

ВОЗДЕЙСТВИЕ

НА

СПОСОБНОСТЬ

УПРАВЛЯТЬ

АВТОМОБИЛЕМ

И

РАБОТАТЬ

С

ТЕХНИКОЙ

Воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой не оказывает.

Капсулы по 100 мг.

По 5 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лаки­рованной.

По 5, 10, 15, 20, 30 или 50 капсул в контейнер полимерный. Свободное пространство в контейнере заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в защищенном от детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Юридический адрес

445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Песочная, 11.

Адрес для переписки (фактический адрес, в том числе для приема претензий

):

445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Гидростроителей, 6.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ООО «Озон»