Орунит инструкция по применению цена отзывы аналоги

Контакты для обращений

АЛИУМ АО
(Россия)

142279 Московская обл., г. Серпухов, рабочий поселок Оболенск, территория «Квартал А», стр. 2 Тел./факс: +7 (495) 646-28-68 E-mail: info@aliumpharm.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Одна капсула содержит:

Активное вещество; итраконазол 100 мг (в форме пеллет 22%).

Вспомогательные вещества: сахарные гранулы, сополимер метил-, диметиламиноэтил- и бутилметакрилата (Эудрагит Е-100), гидроксииропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль.

Состав оболочки капсулы: хинолиновый желтый (Е 104), патентованный голубой V (Е 131). бриллиантовый черный (Е 151), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин, апельсиновый желтый (Е 110).

твердые желатиновые капсулы №0 с темно-зеленой крышкой и светло-зеленым корпусом.

Противогрибковое средство. Ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез грибкового эргостерола, необходимого компонента клеточной мембраны гриба, и вызывает фунгицидный эффект. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов, в т.ч. Candida spp. (включая С.albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces demiatitidis) и др.

Клинические результаты лечения препаратом становятся очевидными через 2-4 недели после прекращения терапии в случае микозов кожи и через 6-9 месяцев после прекращения лечения в случае онихомикоза (по мере роста ногтей).

очти полностью всасывается из ЖКТ. Прием препарата после еды увеличивает всасывание. Максимальная концентрация С„_шх достигается через 2-5 ч после перорального применения, равновесная концентрация в плазме достигается через 1-2 недели.

Связывается с белками ттазмы гга'»99;8%Г’Абшшотная биодоступность итраконазола составляет около 55%. Итраконазол проникает в ткани и органы (в т.н. во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез, накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах: концентрация играконазола в этих тканях (особенно в коже) превышает плазменную в 2-4 раза. Терапевтический уровень итраконазола в кератине ногтей достигается в течение 1 недели и сохраняется около 6 мес после 3-месячного курса лечения, в коже — в течение 2-4 недель после 4-недельного приема. Биотрансформируется в печени с образованием большого числа метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиптраконазола). Выведение из плазмы двухфазное, Т1/2 ~ 24-36 ч. Примерно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой в течение одной недели и около 54% с калом. Почечная экскреция исходного лекарственного препарата составляет менее 0,03% дозы, при этом экскреция неизмененного итраконазола с калом составляет от 3% до 18% дозы.

Особые категории больных Печей о чная недостаточность

Итраконазол преимущественно подвергается метаболизму в печени.

Было проведено исследование, в ходе которого сравнивали фармакокинетические показатели у 12 пациентов с циррозом печени и у 6 здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме дозы итраконазола (капсулы 100 мг) средняя максимальная концентрация итраконазола в плазме (С..™) была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых пациентов. Средний период полувыведения при однократном приеме дозы итраконазола был увеличен у пациентов с циррозом печени по сравнению с пациентами со здоровой печенью (37 и 16 часов соответственно). Средняя экспозиция итраконазола на основании площади иод кривой AUC -«концентрация в плазме крови — время» — была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых испытуемых. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют.

Почечная недостаточность

Данные о приеме препарата у больных с почечной недостаточностью ограничены.

Следует соблюдать осторожность при назначении таким больным препаратов итраконазола.

Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями:

— онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами;

— микозы кожи, полости рта, глаз;

— вульвовагинальный кандидоз;

— системные микозы, в т.ч. системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и др. редко встречающиеся системные и тропические микозы;

  -отрубевидный лишай. 

Повышенная чувствительность к итраконазолу или к любому другому ингредиенту препарата.

Одновременный прием:

— препаратов, метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 и способных увеличить Q-T-интервал (таких, как астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левометадон, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиидол, терфенадин). Итракоиазол может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала Q-T и в редких случаях пароксизмальную желудочковую тахикардию типа “пируэт” (torsadedes pointes);

— метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастагин, симвастатии и ловастатин;

— мидазолама (перорально) и триазолама;

— препаратов алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

— элетриптан;

— нисолдинии.

Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизиеугрожающих или других опасных инфекций).

Беременность и лактация. Женщинам детородного возраста, принимающим итракоиазол, необходимо использовать адекватные методы контрацепции па протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

В период беременности препарат назначают только при системных микозах, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости длительного назначения Орунита в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста в период приема препарата рекомендуют применение контрацептив н ых средств.

Препарат назначают внутрь, капсулы проглатывают целиком сразу после еды.

При вульвовагинальном кандидозе препарат назначают в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 1 дня или в дозе 200 мг 1 раз/сут в течение 3 дней.

При отрубевидном лишае — по 200 мг 1 раз/сут в течение 7 дней.

При дерматомикозах — по 100 мг 1 раз/сут в течение 15 дней. В случае поражения высококератинизиронанных областей, таких как кожа кистей и стоп, проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней.

При кандидозе полости рта — по 100 мг I раз/сут в течение 15 дней.

При грибковом кератите — по 200 мг 1 раз/сут в течение 21 дня.

При онихомикозе препарат назначают в дозе 200 мг/сут в течение 3 мес или проводят повторные курсы лечения, назначая препарат в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 1 недели с последующими перерывами.

При поражении ногтей на ногах (вне зависимости от того, имеется или нет поражение ногтей на руках) проводят 3 курса лечения (1 неделя приема препарата, 3 недели перерыв).

При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения (1 неделя приема препарата, 3 педели — перерыв).

При системном аспергиллезе — по 200 мг 1 раз/сут в течение 2-5 мес; при необходимости дозу препарата увеличивают до 200 мг 2 раза/сут.

При системном кандидозе — по 100-200 мг 1 раз/сут в течение 1 -7 мес, при необходимости дозу препарата увеличивают до 200 мг 2 раза/сут.

При системном криптококкозе в случае, если не отмечается признаков менингита, препарат назначают в дозе 200 мг 1 раз/сут; для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе 200 мг 1 раз/сут в течение 1 -6 месяцев.

При криптококковом менингите — по 200 мг 2 раза в сутки в течение от 2 месяцев до 1 года. При гистотазмозе препарат назначают в дозе от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут в течение 8 мес.

При споротрихозе — по 100мг 1 раз/сут в течение 3 мес:

При паракокцидиоидозе — по 100 мг 1 раз/сут в течение 6 мес.

При хромомикозе — по 100-200 мг 1 раз/сут в течение б мес.

При бластомикозе препарат назначают в дозе от 100 мг раз/сут до 200 мг 2 раза/сут в течение 6 мес.

У некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом (например, при СПИД, после трансплантации органов или в случае нейтропении) может потребоваться увеличение дозы препарата.

Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных об

использовании итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. Применение у пациентов пожилого возраста: применение у пациентов пожилого возраста аналогично применению у детей.

Нарушения функции почек: данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции почек ограничены, поэтому таким больным препарат следует принимать с осторожностью.

Нарушения функции печени: данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени ограничены, поэтому таким больным препарат следует принимать с осторожностью.

В случае, если был пропущен прием капсулы, то следует продолжать прием следующей дозы по расписанию, составленному врачом. Не следует принимать двойную дозу препарата.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях периферические невропатии.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны штучной системы: анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ: гипергриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: парестезия, гипестезия.

Со стороны органов чувств: нечеткое зрение, диплопия.

Стойкая или временная потеря слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны системы органов дыхания: отек легких, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, запор, диспепсия, дисгевзия, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гипербилирубинемия, токсическое поражение печени, гепатит.

Аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз, экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоиитокластический васкулит, светочувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция.

Прочие: лихорадка, гипокалиемия, отеки.

При передозировке препарата рекомендуется промывание желудка (в течение первого часа, после приема препарата), прием активированного угля. Итракоиазол не выводится с помощью гемодиализа. Специфический антидот отсутствует.

Одновременный прием препаратов, индуцирующих ферментные системы печени (например рифампиции, фенитоин) существенно снижает биодоступность итраконазола.

Орунит в случае одновременного приема с препаратами, метаболизм которых осуществляется с участием энзимов типа цитохрома Р450-ЗА, может приводить к усилению и/или удлинению их эффекта. К числу таких препаратов относят: терфенадин, астемизол, цизаприд; мидазолам, триазолам (для приема внутрь); непрямые антикоагулянты, циклоспорин А, дигоксин, блокаторы кальциевых каналов типа дигидропиридина, хинидин, такролимус и винкристин. При одновременном приеме интраконазола с цитовудином, этинилэстрадиолом или норэтистероном значимых взаимодействий не отмечено.

Итракоиазол может ингибировать метаболизм ряда препаратов, результатом чего может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. При совместном применение с итраконазолом, дозы некоторых препаратов могут быть уменьшены, данные препараты совместно с итраконазолом назначают с осторожностью:

— ингибиторы вирусных протеаз (ритонавир, индинавир,саквинавир);

— некоторые противоопухолевые средства (препараты на основе алкалоидов барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат);

— некоторые иммунодепрессанты: рапамицин (сиролимус);

— некоторые пиококортикоиды, такие как, будесонид, дексаметазон, метил пред низолон и флутиказон;

— другие лекарственные средства: карбамазепин, цилостазол, бусиирон, алфенганил, аппразолам, бротизолам, дисопирамид, фентанил, галофантрии, рифабутин, реиаглииид, эбастин, ребоксетин.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ МЕХАНИЗМАМИ

Обычно итраконазол не оказывает воздействия па способность управлять автомобилем и работать с техникой, однако в редких случаях при приеме препарата может возникать головокружение, нечеткое зрение, потеря слуха. При возникновении этого побочного явления следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой.

У пациентов с повышенным уровнем трансаминаз в плазме крови препарат назначают только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. У пациентов с циррозом печени и/или с нарушением функции почек препарат применяют под контролем уровня итраконазола в плазме и, при необходимости, корригируют дозу Орунита. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока (например, больным СПИД-ом или тем, кто принимает блокаторы гистаминовым Н2- рецепторов) рекомендуют принимать препарат вместе с колой.

Пациентам, принимающим антацидные препараты, их назначают не ранее чем через 2 ч после приема Орунита.

В случае проведения терапии более чем в течение 1 месяца, необходим контроль функции печени. Контроль функции печени необходим также в тех случаях, когда у пациента, принимающего препарат, развивается анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боли в животе или отмечается темный цвет мочи. При обнаружении нарушений функции печени препарат отменяют.

При возникновении периферической невропатии, если она обусловлена приемом Орунита, препарат отменяют.

Следует соблюдать осторожность в случае одновременного приема итраконазола с непрямыми антикоагулянтами, циклоспорином А, дигоксином, блокаторами кальциевых каналов типа дигидропиридина, хинидииом, такролимусом или винкристином и, при необходимости, снижать дозу указанных препаратов.

Клинических данных по применению препарата у детей недостаточно, поэтому лечение Орунитом проводят только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск возникновения побочных действий.

Реакции гиперчувствительпости к азолам в анамнезе

Информация относительно наличия перекрестной гиперчувствительпости между итраконазолом и другими противогрибковыми азолами отсутствует. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении итраконазола пациентам, имеющим гиперчувствительность к другим азолам в анамнезе.

Влияние на сердечную деятельность

Итракоиазол обладает отрицательным инотрогшым эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было.

Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе.

Итракоиазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием итраконазола необходимо прекратить.

Одновременный прием блокаторов кальциевых каналов, имеющих собственный отрицательный инотрогшый эффект, повышает риск развития сердечной недостаточности.

Помимо этого, итраконазол подавляет метаболизм блокаторов кальциевых каналов, повышая их плазменные концентрации. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов.

Потеря слуха

Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунодефицитом

Ьиодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни Вследствие фармакокинетических характеристик препарат итраконазола в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Больные СПИДом

Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и пеменипгеального), у которых существует риск рецидива. Нарушение углеводного обмена

Пациенты с непереносимостью фруктозы, дефицитом сахаразы/изомальтазы, глюкозо- галактазной мальабсорбцией не должны принимать препараты итраконазола. Флуконазол-резистентпые штаммы Candida не являются чувствительными к итраконазолу.

Лекарственные средства, влияющие на метаболизм итраконазола Индукторы CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепии, фенобарбитал, изониазид, невирапин). Проведенные исследования по влиянию одновременного прима рифампицина, рифабутина и фенитоииа продемонстрировали значительное снижение биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола, что приводит к существенному снижению эффективности.

15 капсул в блистере.

Один блистер вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Крышечка голубая; основание — розовое прозрачное.

Противогрибковое средство

Код ATX

Y02AC02

Фармакодинамика

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая С.albicans, C.glabrata и C.krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками.

Фармакокинетика

При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения от 1 до 1,5 дней. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (100 мг при приме один раз в сутки), 1,1 мкг/мл (200 мг при приеме один раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (200 мг при приеме два раза в сутки). Итраконазол на 99,8% связывается белками плазмы. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два-три раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.
Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы. Выведение почками составляет менее 0,03% дозы. Примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

Орунит в капсулах показан для лечения следующих заболеваний:

• дерматомикозы;
• грибковый кератит;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
• системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
• кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;
• глубокие висцеральные кандидозы;
• отрубевидный лишай.

Орунит в капсулах противопоказан пациентам с индивидуальной повышенной чувствительностью к препарату или его составным частям.

• Беременным женщинам Орунит следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста, принимающим Орунит, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
• С осторожностью — детский возраст, тяжелая сердечная недостаточность, заболевания печени (в том числе сопровождающиеся печеночной недостаточностью).
• Терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, метаболизирующие с участием фермента CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие, как симвастатин и ловастатин, триазолам и мидазолам нельзя принимать одновременно с Орунитом. (см. также раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Способ применения и дозировка

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Орунит в капсулах сразу после еды.
Капсулы следует глотать целиком.

•

Онихомикоз

Пульс-терапия(см.таблицу)
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы Орунита два раза в сутки (по 200 мг два раза в сутки) в течение одной недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса (см.таблицу). Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

ИЛИ

Непрерывное лечение:
По две капсулы в день (по 200 мг один раз в сутки) в течение 3-х месяцев.
Выведение Орунита из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы.
Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

•

Системные микозы

(рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции)

Наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями в связи с применением итраконазола были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как: диспепсия, тошнота, боль в животе и запор. Кроме того, отмечались: анорексия головная боль, утомляемость, обратимое повышение активности «печеночных» ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, нарушения менструального цикла, головокружение и аллергические реакции (такие как зуд, сыпь, крапивница и ангионевротический отек), периферическая нейропатия, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.
В очень редких случаях при применении Орунита развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Данные отсутствуют. При случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

Применение в педиатрии

Поскольку клинических данных о применении итраконазола в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется использовать итраконазол только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

Применение во время беременности и лактации

На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраконазол следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщины оправдывает возможный риск для плода. Так как небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для ребенка при грудном вскармливании. В случае сомнений кормить грудью не следует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.
Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.
Так как итраконазол в основном метаболизируется ферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут служить ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.
2. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или прологирование их действия, в том числе и побочных эффектов. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел Фармакокинетика).
Примерами таких лекарств являются:
Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

• Терфенадин, астемизол, мизоластин, цисаприд, триазолам и мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие, как симвастатин и ловастатин.
• Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами.

В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

• Пероральные антикоагулянты;
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
• Расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как дигидропиридин и верапамил;
• Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
• Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона .
3. Влияние на связывание белков.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин за связь с белками плазмы.

• Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунита. Орунит не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо наблюдать за больным на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Орунит необходимо прекратить.
• Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.
• При пониженной кислотности желудка: абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Орунит. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н2-гистамин блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Орунит с кислыми напитками.
• В очень редких случаях при применении Орунита развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных, получавших терапию по системным показаниям, имеющих другие серьезные медицинские состояния а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксичекским действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Орунит за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных» ферментов.
• Нарушения функции печени: Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Период полувыведения итраконазола у больных с циррозом несколько увеличен. Биодоступность препарата при пероральном приеме несколько снижена у пациентов с циррозом печени. В этом случае, возможно, будет необходима коррекция дозы. При длительности приема более одного месяца необходим контроль функции печени.
• Нарушения функции почек: У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена. В этом случае, возможно, будет необходима коррекция дозы.
• Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Орунит.
• Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Орунит в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
• У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов,нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы.

Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой

Не наблюдалось.

Формы выпуска

По 5,6 или 15 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки по 5 или 6 капсул, или 1 контурную ячейковую упаковку по 15 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона

Список Б. В сухом защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

2 года. Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Произволитель

ЗАО «ФП «Оболенское»,
142279, Московская обл., п.Оболенск, ГНЦ ПМ, корп.7/8

Регистрационный номер: 002631/01-030904

Торговое название препарата: Орунит

Международное непатентованное название (МНН): итраконазол

Лекарственная форма: капсулы

Состав:

Описание: Крышечка голубая; основание — розовое прозрачное.

Фармакотерапевтическая группа: Противогрибковое средство
Код ATX Y02AC02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая С.albicans, C.glabrata и C.krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками.

Фармакокинетика

При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения от 1 до 1,5 дней. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (100 мг при приме один раз в сутки), 1,1 мкг/мл (200 мг при приеме один раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (200 мг при приеме два раза в сутки). Итраконазол на 99,8% связывается белками плазмы. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два-три раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.
Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы. Выведение почками составляет менее 0,03% дозы. Примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

Показания к применению

Орунит в капсулах показан для лечения следующих заболеваний:

• дерматомикозы;
• грибковый кератит;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
• системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
• кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;
• глубокие висцеральные кандидозы;
• отрубевидный лишай.

Противопоказания

Орунит в капсулах противопоказан пациентам с индивидуальной повышенной чувствительностью к препарату или его составным частям.

• Беременным женщинам Орунит следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста, принимающим Орунит, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
• С осторожностью — детский возраст, тяжелая сердечная недостаточность, заболевания печени (в том числе сопровождающиеся печеночной недостаточностью).
• Терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, метаболизирующие с участием фермента CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие, как симвастатин и ловастатин, триазолам и мидазолам нельзя принимать одновременно с Орунитом. (см. также раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Способ применения и дозы

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Орунит в капсулах сразу после еды.
Капсулы следует глотать целиком.

• Онихомикоз

Пульс-терапия(см.таблицу)
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы Орунита два раза в сутки (по 200 мг два раза в сутки) в течение одной недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса (см.таблицу). Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

ИЛИ

Непрерывное лечение:
По две капсулы в день (по 200 мг один раз в сутки) в течение 3-х месяцев.
Выведение Орунита из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы.
Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

• Системные микозы (рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции)

Побочное действие

Наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями в связи с применением итраконазола были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как: диспепсия, тошнота, боль в животе и запор. Кроме того, отмечались: анорексия головная боль, утомляемость, обратимое повышение активности «печеночных» ферментов, холестатическая желтуха, гепатит, нарушения менструального цикла, головокружение и аллергические реакции (такие как зуд, сыпь, крапивница и ангионевротический отек), периферическая нейропатия, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.
В очень редких случаях при применении Орунита развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Передозировка

Данные отсутствуют. При случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

Применение в педиатрии

Поскольку клинических данных о применении итраконазола в капсулах у детей недостаточно, рекомендуется использовать итраконазол только в том случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск.

Применение во время беременности и лактации

На основании результатов доклинических исследований и в связи с тем, что исследования по применению итраконазола у беременных женщин не проводились, итраконазол следует назначать беременным женщинам только при угрожающих жизни системных микозах, когда потенциальная польза для женщины оправдывает возможный риск для плода. Так как небольшое количество итраконазола выделяется с материнским молоком, ожидаемую пользу от приема итраконазола необходимо сопоставлять с риском для ребенка при грудном вскармливании. В случае сомнений кормить грудью не следует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.
Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.
Так как итраконазол в основном метаболизируется ферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут служить ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.
2. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или прологирование их действия, в том числе и побочных эффектов. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел Фармакокинетика).
Примерами таких лекарств являются:
Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

• Терфенадин, астемизол, мизоластин, цисаприд, триазолам и мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА такие, как симвастатин и ловастатин.
• Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект, проявляемый итраконазолом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами.

В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

• Пероральные антикоагулянты;
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
• Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат;
• Расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, такие как дигидропиридин и верапамил;
• Некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
• Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона .
3. Влияние на связывание белков.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин за связь с белками плазмы.

Особые указания

• Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунита. Орунит не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо наблюдать за больным на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Орунит необходимо прекратить.
• Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.
• При пониженной кислотности желудка: абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Орунит. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н₂-гистамин блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Орунит с кислыми напитками.
• В очень редких случаях при применении Орунита развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных, получавших терапию по системным показаниям, имеющих другие серьезные медицинские состояния а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксичекским действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Орунит за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных» ферментов.
• Нарушения функции печени: Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Период полувыведения итраконазола у больных с циррозом несколько увеличен. Биодоступность препарата при пероральном приеме несколько снижена у пациентов с циррозом печени. В этом случае, возможно, будет необходима коррекция дозы. При длительности приема более одного месяца необходим контроль функции печени.
• Нарушения функции почек: У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена. В этом случае, возможно, будет необходима коррекция дозы.
• Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Орунит.
• Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Орунит в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
• У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов,нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы.

Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой

Не наблюдалось.

Формы выпуска

По 5,6 или 15 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки по 5 или 6 капсул, или 1 контурную ячейковую упаковку по 15 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона

Условия хранения

Список Б. В сухом защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Произволитель

ЗАО «ФП «Оболенское»,
142279, Московская обл., п.Оболенск, ГНЦ ПМ, корп.7/8