Основа кутумова инструкция по применению

Кутивейт мазь — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

П N012556/02.

Торговое наименование препарата:

Кутивейт^®/ Cutivate^®.

Международное непатентованное наименование:

флутиказон / fluticasone.

Лекарственная форма:

мазь для наружного применения.

Состав

1 г мази содержит:

Наименование компонентов	Количество, мг
Действующее вещество
Флутиказона пропионат (микронизированный)	0,05
Вспомогательные вещества
Пропиленгликоль	50,00
Сорбитана сесквиолеат	5,00
Воск микрокристаллический	250,00
Парафин жидкий	до 1,00 г

Описание

Однородная полупрозрачная мазь от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Глюкокортикостероид для местного применения.

Код АТХ:

D07AC17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Глюкокортикостероиды для наружного применения обладают противовоспалительными, противозудным и сосудосуживающими свойствами.

Противовоспалительные свойства обусловлены многочисленными механизмами ингибирования поздней фазы аллергических реакций, включая уменьшение числа тучных клеток, ослабление хемотаксиса и активации эозинофилов, снижение выработки цитокинов лимфоцитами, моноцитами, тучными клетками и эозинофилами, а также ингибирование метаболизма арахидоновой кислоты.

Флутиказон относится к глюкокортикостероидам (ГКС) с выраженным местным противовоспалительным действием. При нанесении на кожу вероятность угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) незначительна. Исследования in vitro показали, что флутиказон характеризуется высокой селективностью и сродством по отношению к глюкокортикостероидным рецепторам. Согласно клиническим исследованиям при попадании в системный кровоток флутиказон быстро трансформируется в печени до неактивного метаболита (карбоновой кислоты) с последующим быстрым выведением из организма. Благодаря этим свойствам препарат Кутивейт^® имеет высокий терапевтический индекс.

Фармакодинамические эффекты

Флутиказон не вызывает непредвиденных гормональных нарушений, не оказывает значимого влияния на центральную и периферическую нервную системы, желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Фармакокинетика

Всасывание

Вследствие ограниченного всасывания флутиказона через кожу биодоступность препарата при наружном применении очень низкая.

Биодоступность флутиказона при приеме внутрь близка к нулю вследствие очень низкого уровня всасывания в желудочно-кишечном тракте и экстенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень, что обеспечивает низкий уровень системного воздействия при случайном проглатывании препарата.

Распределение

После попадания в системный кровоток флутиказон быстро попадает в желчь и выводится через кишечник.

Флутиказон не накапливается в тканях и не связывается с меланином.

Метаболизм

Согласно результатам доклинических и клинических исследований флутиказон обладает высоким метаболическим клиренсом с последующим быстрым выведением из организма. Таким образом, препарат, поступивший через кожу в системный кровоток, быстро инактивируется. Основной путь метаболизма – гидролиз до карбоновой кислоты; данный метаболит обладает очень слабой глюкокортикостероидной и противовоспалительной активностью.

Выведение

Флутиказон выводится в течение 48 часов преимущественно через кишечник.

Показания к применению

Лечение острых и хронических дерматозов

Препарат Кутивейт^®, содержащий эффективный глюкокортикостероид флутиказон, применяется у взрослых и детей в возрасте 6 месяцев и старше для купирования воспаления и зуда при дерматозах, чувствительных к глюкокортикостероидной терапии, таких как:

• атопический дерматит (включая атопический дерматит у детей в возрасте от 6 месяцев);
• нумулярный дерматит (дискоидная экзема);
• себорейный дерматит;
• псориаз (за исключением распространенного бляшечного псориаза);
• простой хронический лишай;
• красный плоский лишай;
• контактный или аллергический контактный дерматит;
• дискоидная красная волчанка;
• эритродермия (в качестве дополнения к системной ГКС терапии);
• воспалительные реакции на укусы насекомых.

Уменьшение риска развития рецидивов заболевания

Препарат Кутивейт^® применяют для уменьшения риска развития рецидивов при хронической форме атопического дерматита, если отмечался терапевтический эффект при лечении острой фазы заболевания.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
• первичные поражения кожи бактериальной, вирусной и грибковой этиологии;
• розовые угри;
• обыкновенные угри;
• периоральный дерматит;
• перианальный и генитальный зуд;
• зуд без симптомов воспаления;
• детский возраст до 6 месяцев.

С осторожностью

Псориаз, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст, детский возраст (от 6 месяцев до 12 лет).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность

Фертильность

Доступные данные для оценки влияния ГКС для наружного применения на фертильность человека отсутствуют.

Беременность

Имеется ограниченное количество данных по применению флутиказона во время беременности.

В результате доклинических исследований было выявлено, что наружное применение кортикостероидов у беременных животных может вызывать отклонение эмбрионального развития, однако, значимость этого явления для людей не была установлена.

Препарат Кутивейт^® можно назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает любые возможные риски для плода. При этом следует наносить мазь в минимальном количестве на максимально короткий период времени, достаточные для проявления клинического эффекта.

Период грудного вскармливания

Безопасность терапии ГКС для наружного применения в период грудного вскармливания не установлена.

Отсутствуют доступные данные для подтверждения возможности системного всасывания ГКС для наружного применения в объеме, достаточном для их обнаружения в грудном молоке.

В результате доклинических исследований было выявлено, что в период грудного вскармливания при подкожном введении в количествах, достаточных для определения в плазме, флутиказон обнаруживался в молоке.

Препарат Кутивейт^® можно назначать в период грудного вскармливания только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает любые возможные риски для ребенка.

При применении препарата Кутивейт^® в период грудного вскармливания препарат не следует наносить на область молочных желез для предотвращения его случайного проглатывания ребенком.

Способ применения и дозы

Наружно.

Показан взрослым, лицам пожилого возраста, детям от 6 месяцев и старше.

Общий курс терапии составляет 4 недели.

Применение мази особенно показано для обработки сухих, лихенифицированных или шелушащихся очагов.

Лечение острых и хронических дерматозов

Наносить мазь Кутивейт^® 1 или 2 раза в день тонким слоем в количестве, не большем, чем необходимо для покрытия всего пораженного участка, и осторожно втирать. Продолжительность лечения – до 4 недель до достижения эффекта, затем следует снизить частоту нанесения или перейти на лечение менее активным препаратом. Необходимо выдерживать достаточное время для впитывания мази Кутивейт^® до нанесения смягчающего средства.

В случае ухудшения состояния или отсутствия улучшения в течение 2 недель следует провести повторную оценку лечения и диагноза.

При лечении атопического дерматита терапию ГКС для наружного применения следует отменять постепенно на фоне поддерживающей терапии смягчающим средством после достижения контроля над заболеванием.

Возобновление исходных симптомов дерматоза может наступить при внезапном прекращении терапии ГКС для наружного применения, особенно в случае применения высокоактивных препаратов.

Уменьшение риска развития рецидивов атопического дерматита

После достижения терапевтического эффекта в острой фазе заболевания частоту применения мази уменьшают: рекомендуется однократно наносить препарат 2 раза в неделю без наложения окклюзионной повязки.

Препарат Кутивейт^® наносят на все ранее пораженные участки кожи или на участки, где можно ожидать проявления рецидива заболевания. Данный режим дозирования следует комбинировать с ежедневным применением смягчающих средств. Необходим регулярный контроль за состоянием пациента. Особые группы пациентов

Дети от 6 месяцев и старше

У детей выше вероятность развития местных и системных побочных эффектов на фоне применения наружных ГКС, и, в целом, детям рекомендуются более короткие курсы лечения и назначение менее активных лекарственных препаратов по сравнению со взрослыми. Курс терапии для детей не должен превышать 4 недель.

Следует соблюдать осторожность при применении крема Кутивейт^®, обеспечивая нанесение препарата в минимальном количестве на максимально короткий период времени, достаточные для проявления клинического эффекта

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не было выявлено различий в результатах между группами пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов. Большая распространенность сниженной печеночной или почечной функции у пациентов пожилого возраста может привести к замедлению выведения действующего вещества из организма в случае его системного всасывания. Таким образом, мазь Кутивейт^® следует наносить в минимальном количестве на максимально короткий период времени, достаточные для проявления клинического эффекта.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

В случае системного всасывания (при продолжительном нанесении мази на обширный участок) метаболизм и выведение действующего вещества замедляются у пациентов с нарушением функции почек и/или печени, что повышает риск системной токсичности. Таким образом, следует наносить мазь в минимальном количестве на максимально короткий период времени, достаточные для проявления терапевтического действия.

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень редко: оппортунистические инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: повышенная чувствительность: зуд в месте нанесения, сыпь, отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень редко: ингибирование ГГНС: увеличение массы тела или ожирение, медленная прибавка веса или задержка роста у детей, кушингоидные черты (например, лунообразное лицо, центральное ожирение), снижение концентрации эндогенного кортизола, гипергликемия или глюкозурия, артериальная гипертензия, остеопороз, катаракта, глаукома.
Часто: зуд в месте нанесения мази.
Нечасто: жжение в месте нанесения мази.
Очень редко: истончение кожи, атрофия, стрии, телеангиэктазия, гипопигментация, гипертрихоз, аллергический контактный дерматит, обострение симптомов основного заболевания, пустулезный псориаз, эритема, сыпь, крапивница.

Следует сообщать врачу о появлении любых нежелательных реакций, указанных выше. Решение о дальнейшей стратегии лечения должен принимать врач.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы

При наружном применении флутиказон может всасываться в достаточном количестве для проявления системного действия. Вероятность острой передозировки крайне низкая, однако при хронической передозировке или неправильном применении препарата Кутивейт^® могут развиваться признаки гиперкортицизма (синдром Иценко-Кушинга).

Лечение

При передозировке флутиказона отмену препарата проводят постепенно – путем снижения частоты его нанесения или перехода на менее активный ГКС во избежание риска развития глюкокортикоидной недостаточности.

При развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Сопутствующая терапия лекарственными препаратами, оказывающими ингибирующее действие на изофермент CYP3А4 (например, ритонавиром, итраконазолом), может привести к ингибированию метаболизма ГКС, что сопровождается усилением системного воздействия. Степень клинической значимости таких взаимодействий зависит от активности ингибитора изофермента CYP3A4, дозы и способа введения ГКС, однако такое взаимодействие маловероятно при наружном способе применения.

Особые указания

Препарат Кутивейт^® с осторожностью должен использоваться у пациентов, имеющих в анамнезе развитие местных реакций повышенной чувствительности к другим ГКС. Местные реакции повышенной чувствительности (см. раздел «Побочное действие») могут напоминать симптомы основного заболевания.

Проявления гиперкортицизма (синдром Иценко-Кушинга) и обратимое ингибирование ГГНС, приводящее к глюкокортикоидной недостаточности, в некоторых случаях возникают вследствие повышенного системного всасывания ГКС для наружного применения. В таких случаях необходимо постепенно прекратить лечение, снижая частоту нанесений, или заменить препарат Кутивейт^® на менее активный ГКС. Внезапное прекращение лечения может привести к глюкокортикоидной недостаточности (см. раздел «Побочное действие»).

Факторы риска развития выраженных системных реакций включают следующие:

• активность и лекарственная форма ГКС для наружного применения;
• продолжительность лечения;
• нанесение на обширные участки кожного покрова;
• нанесение на закрытые участки кожного покрова, например, на опрелости или под окклюзионные повязки (у детей в качестве окклюзионной повязки может выступать подгузник);
• повышенная гидратация рогового слоя дермы;
• нанесение на области с тонкой кожей, такие как лицо;
• поврежденные кожные покровы или другие состояния, потенциально сопровождающиеся повреждением кожного барьера;
• по сравнению со взрослыми у детей существует вероятность всасывания большего количества ГКС для наружного применения, таким образом, увеличивается риск развития системных нежелательных реакций. Это обусловлено незрелостью кожного барьера и более высоким соотношением площади поверхности тела к массе тела у детей по сравнению со взрослыми.

У детей от 6 месяцев до 12 лет следует по возможности избегать длительной непрерывной терапии ГКС для наружного применения, так как существует вероятность угнетения функции надпочечников.

Следует проявлять осторожность при назначении ГКС для наружного применения при лечении псориаза, так как имеются сообщения о ранних рецидивах, развитии привыкания, риске генерализованного пустулезного псориаза и местной или системной токсичности в связи с нарушенной барьерной функцией кожи. Применение при псориазе требует внимательного наблюдения за течением заболевания у пациента.

Длительное нанесение мази Кутивейт^® на область лица нежелательно, так как кожа в этой области более подвержена атрофическим изменениям.

При нанесении мази Кутивейт^® на веки необходимо следить, чтобы препарат не попадал в глаза, поскольку многократный контакт препарата со слизистой оболочкой глаза может привести к развитию катаракты и глаукомы.

При вторичном инфицировании поражений кожи необходимо назначать соответствующую антибактериальную терапию. В случае появления признаков распространения инфекции следует отменить ГКС для наружного применения и назначить соответствующую антибактериальную терапию.

Бактериальные инфекции легче развиваются в теплых и влажных условиях в естественных складках кожи или под окклюзионными повязками, поэтому каждый раз перед наложением новой повязки кожу следует тщательно очистить.

Терапия ГКС для наружного применения иногда используется для лечения дерматита, развивающегося вокруг хронических язв нижних конечностей. Однако это может быть сопряжено с более высокой частотой местных реакций гиперчувствительности и инфекционных осложнений.

Явное угнетение функции ГГНС (уровень кортизола в плазме крови утром менее 5 мкг/дл) у взрослых маловероятно при применении препарата Кутивейт^® в рекомендованных дозах, за исключением случаев нанесении препарата более чем на 50 % площади поверхности тела и в количестве более 20 г в сутки.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по оценке влияния препарата Кутивейт^® на способность управления транспортными средствами или механизмами не проводилось.

На основании профиля нежелательных реакций препарата Кутивейт^® никакого неблагоприятного влияния на управление транспортными средствами и механизмами не предполагается.

Форма выпуска

Мазь для наружного применения, 0,005 %.

По 15 г в гибкую алюминиевую тубу, покрытую изнутри лаком на основе эпоксидной смолы, с защитной мембраной и закрытую пластмассовой крышкой. По 1 тубе вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Без рецепта.

Производитель

«ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.» / GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.
Польша, г. Познань, 60-322, ул. Грюнвальдска, 189 / ul. Grunwaldzka, 189, 60-322, Poznan, Poland

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
119180, г. Москва, Якиманская наб., д. 2

За дополнительной информацией обращаться:

ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 3, эт. 5
Бизнес-Парк «Крылатские холмы»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Основы для мазей, требования к ним и их классификация

Мазевые основы
могут быть в виде индивидуальных или
суммы различных веществ, которые
обусловливают необходимый объем,
соответствующую консистенцию и некоторые
специфические особенности мази.
Благодаря консистенции основа —
прекрасное смазывающее средство для
кожи, которое делает ее мягкой, гладкой,
эластичной и предохраняет от высыхания.
Под действием основы природная жировая
защита кожи усиливается, быстрее
заживают трещины и ссадины, уменьшается
испарение воды, благодаря чему набухает
роговой слой и задерживается природная
теплота, чем достигается значительная
защита от влажности и холода. Последнее
обстоятельство имеет существенное
значение для пловцов, пребывающих в
воде в период соревнований. Кроме того,
основы хорошо вбирают в себя внешнее
загрязнение колеи и облегчают его
удаление.

Между лекарственным
веществом и основой существуют сложные
взаимоотношения, не позволяющие
рассматривать ее как инертный носитель,
не принимающий участия в действии мази.
Мази необходимо рассматривать как
единство формы и содержания. Форма
должна быть активной в отношении
проявления и раскрытия ее содержания.

В настоящее время
доказано, что одно и то же лекарственное
вещество, применяемое в виде мази, может
оказывать совершенно различное действие
в зависимости не только от того, как
оно введено в мазь, но и от того, с какой
мазевой основой оно скомбинировано.
Так, например, мази многих антибиотиков
на вазелине малоактивны, но те же мази,
приготовленные на гидрофилизированной
вазелин-ланолиновой основе, обладают
более выраженным антибиотическим
действием.

Салициловая
кислота в виде 5 % мази на вазелине
обладает преимущественно поверхностным
действием. Такая же мазь, приготовленная
на эмульсионной основе, обладает ярко
выраженным керато-литическим действием.

Замена
вазелин-ланолиновой основы на
водорастворимую поли-этиленоксидную
повышает активность левомицетина в
30—40 раз.

Эти и другие
исследования показывают, что мазевая
основа не просто индифферентный
носитель, а активный компонент в
фарма-кодинамике мази.

Выбор мазевой
основы зависит от физико-химических
свойств назначаемых лекарственных
средств и характера действия мази.
Основа, которая бы обеспечивала
максимальный терапевтический эффект
мази, должна
отвечать следующим требованиям:

— обладать мажущей
способностью, то есть иметь необходимые
структурно-механические (консистентные)
свойства: вязкость, пластичность,
текучесть, тиксотропность и т. д.;

— хорошо
воспринимать лекарственные вещества,
то есть обладать абсорбирующими
способностями;

— не изменяться
под действием воздуха, света, колебаний
температуры и не реагировать с вводимыми
в нее лекарственными веществами, то
есть обладать химической стойкостью;

— быть индифферентной
в фармакологическом отношении, не
должна оказывать раздражающего и
сенсибилизирующего действия, должна
способствовать сохранению первоначального
значения рН кожи (3—4 ед.) или слизистой
оболочки;

— не подвергаться
обсеменению микроорганизмами;

— не должна
пачкать одежды, не быть излишне липкой,
легко смываться с помощью мыла и без
него;

— свойства основы
должны соответствовать цели назначения
мази: основы защитных мазей, применяемые
с профилактической целью, должны быстро
засыхать и плотно прилегать к поверхности
кожи; основы для поверхностно действующих
мазей не должны обладать способностью
всасываться; основы для мазей резорбтивного
действия должны, наоборот, глубоко
проникать в кожу, достигать кровяного
русла и способствовать всасыванию
лекарственных веществ.

Однако, мазевых
основ, полностью соответствующих этим
требованиям, нет. Поэтому для получения
требуемого качества основы часто
применяют смеси различных веществ
(сложные мазевые основы).

Классификация
основ. Вещества, используемые в качестве
основ для мазей, отличаются друг от
друга по источникам получения, химическому
составу, физико-химическим свойствам
и т.д. Это нашло свое отражение в
классификации основ, приведенных в
различных учебных руководствах,
пособиях, обзорах и статьях. Существенным
недостатком многих предлагаемых
классификаций является то, что они
смешивают основы для мазей с их отдельными
компонентами.

По источникам
получения мазевые основы и их компоненты
подразделяются на натуральные
и искусственные.
В последнюю группу входят основы,
являющиеся разнообразными синтетическими
или полусинтетическими веществами или
их смесями как друг с другом, так и с
натуральными веществами.

По химическому
составу основы делятся на эфиры
глицерина с высшими жирными кислотами,
сложные эфиры этих кислот с
высокомолекулярными одноатомными
спиртами, высокомолекулярные углеводороды
и их амины, неорганические соединения,
полисахариды и
др.

В основу классификации
должен быть положен наиболее характерный
признак, позволяющий объединить вещества
в единую, органически связанную группу.
Такой характерный признак для всех
веществ или композиций основ — их
способность взаимодействовать с водой.
По интенсивности взаимодействия с
водой все основы делят на три группы:
гидрофобные, гидрофильные и ди-фильные
(схема 13). Такая классификация считается
наиболее рациональной.

Схема13 Классификаця
мазевых основ

Гидрофобные
основы
обладают ярко выраженной липофильностью,
то есть способностью, как правило,
полностью смешиваться с жирами,
жироподобными веществами или растворяться
в них. Имеющие место исключения из этого
правила редки и относятся к разряду
не-совместимостей. Так, например, масло
касторовое плохо смешивается с
углеводородами. Характерное свойство
этой группы основ — они не смешиваются
с водой и не эмульгируют ее, если не
считать тех небольших количеств воды
или водных растворов, которые они могут
удержать за счет своей вязкости.

Гидрофильные
основы: гели
высокомолекулярных углеводов и белков
(эфиры целлюлозы, крахмала, желатина,
агара), гели неорганических веществ
(бентониты), гели синтетических
высокомолекулярных соединений
(полиэтиленоксида, поливинилпирролидона,
поли-акриламида) и др.

Характерное
свойство для этой группы основ — сильное
взаимодействие с водой: они или
смешиваются с ней неограниченно, или
смачиваются, или набухают в ней.

Дифилъные
(липофильно-гидрофильные)
основы — безводные сплавы липофильных
основ с эмульгаторами (сплав вазелина
с ланолином или с другими эмульгаторами).
Эмульсионные основы типа В/М (смесь
вазелина с водным ланолином, консистентная
эмульсия вода/вазелин и др.) и М/В в
качестве эмульгаторов используют
натриевые, калиевые, триэтаноламинные
соли жирных кислот, твин-80 и др.

Предложенная
классификация дает возможность более
четко характеризовать свойства мазевых
основ, важные в технологическом
отношении, помогает сделать более
правильный выбор основы в зависимости
от физико-химических свойств лекарственного
вещества, определить способ его введения.
Кроме того, разделение мазевых основ
на указанные группы дает возможность
в определенной мере судить о скорости
поступления лекарственного вещества
из мази в ткани и жидкости организма.

Характеристика
липофильных основ. К
этой группе относятся: жировые,
углеводородные и силиконовые основы.

Жировые основы.
Среди жировых основ наиболее широкое
применение имеют жиры животного и
растительного происхождения, а также
продукты их промышленной переработки.
Они являются триглицеридами высших
жирных кислот и близки по своему составу
к жировым выделениям кожи. Жиры
индифферентны, хорошо всасываются,
смешиваются со многими лекарственными
веществами и хорошо их высвобождают,
сравнительно легко смываются теплой
мыльной водой.

Но вместе с тем
они недостаточно устойчивы и разлагаются
(прогоркают) с образованием свободных
жирных кислот, альдегидов и других
соединений, которые могут вступать в
химические реакции с
входящими
в состав мазей лекарственными веществами
и действовать раздражающе на кожу.

Жир свиной (Adeps
suillus
depuratus,
Axungia
porcina
depurata)
получают
вытапливанием жира, покрывающего
внутренние органы свиньи. Он представляет
собой смесь из 62—68 % триглицеридов
олеиновой кислоты и до 35 % трипальметина
и тристеарина. Продукт белого цвета,
мягкой нежной консистенции, имеет очень
слабый запах, плавится при температуре
34—35 °С, в свежем виде не раздражает
кожу и не препятствует кожному дыханию,
довольно легко проникает сквозь
эпидермис и хорошо передает коже
смешанные с ним лекарственные вещества.

Жир свиной легко
смешивается и сплавляется с другими
жирами, восками, углеводородами, смолами
и жирными кислотами, не теряет мазеобразной
консистенции при поглощении до 20 % воды
(благодаря наличию небольшого количества
холестерина). Под влиянием внешних
факторов (тепла, света, кислорода воздуха
и др.) жир свиной легко прогоркает,
приобретая неприятный запах, кислую
реакцию и раздражающее действие.

Хотя жир свиной
принадлежит к числу лучших основ для
мазей, его применение весьма ограничено,
так как он является пищевым продуктом.

ГФ IX
рекомендует применять жир при
приготовлении мази серной простой,
мази калия иодида и мази ртутной серой.
Последняя готовится с добавлением жира
говяжьего.

Жир говяжий
{Sebum
bovinum)
относится
к числу твердых жиров, так как содержит
до 58 % триглицеридов твердых насыщенных
жирных кислот пальмитиновой и стеариновой
и сравнительно мало триглицеридов
ненасыщенных кислот типа линолевой.
Он имеет желтоватую окраску и слабый
запах, температура его плавления 42—52
°С. При комнатной температуре он тверд
и хрупок, поэтому в чистом виде в качестве
мазевой основы непригоден. Иногда он
используется с целью уплотнения мазей
на жировых основах.

Аналогичные
свойства и применение имеет жир бараний.

Жир гусиный
(Adeps
anserinum)
— мягкая
масса желтовато-кремового цвета с
температурой плавления 26—34 °С;
принадлежит к числу труднозастываю-щих
жиров, используется в составе мазей
при обморожениях.

Жиры растительные
(масла). Большая
часть растительных жиров относится к
числу жидких, поэтому они в чистом виде
в качестве основ не используются. Они
довольно широко применяются как добавки
к твердым основам (жирам, воскам,
углеводородам), образуя сплавы мягкой
консистенции. В технологии мазей
используют масла: миндальное, абрикосовое,
персиковое, подсолнечное, сливовое,
хлопковое, оливковое и др.

Жиры
гидрогенизированные —
это продукты промышленной переработки
жиров и растительных масел.

Процесс гидрирования
природных жиров осуществляется в
реакторах при повышеной температуре
(180—240 °С) и давлении, в присутствии
катализаторов (обычно медно-никелевых)
и при постоянной подаче водорода.

В результате
насыщения водородом глицеридов
непредельных жирных кислот последние
превращают в предельные, образуя
продукты любой консистенции с различными
температурами плавления вплоть до
твердых продуктов, которые обладают
большей стабильностью физико-химических
показателей.

Гидрогенизированные
жиры могут быть использованы:

а) самостоятельно
как основы для мазей, если они
вязкопластичны;

б) в качестве
компонентов основ для мазей, если они
твердые или полужидкие.

ГФ XI
в качестве мазевых основ рекомендует
использовать следующие мазеобразные
продукты:

саломас, или
гидрожир (Adeps
hydrohenisatus),
получаемый
из рафинированных растительных масел,
сходен со свиным жиром, но более плотный;

сало растительное
(Axungia
vegetabilis)
— сплав,
состоящий из 88—90 % гидрожира и 10—12 %
растительного масла;

комбижир (Adeps
compositus)
— сплав,
состоящий из 55 % саломаса, 30 % масла
растительного и 15 % говяжьего, свиного
или гидрированного китового жира.

Углеводородные
основы. В 1876 г. в фармацевтическую
практику был введен вазелин, применяемый
в качестве основы для мазей. Как
компоненты основ для мазей в это время
стали также применять жидкие и твердые
парафины. Комбинации жидких и твердых
углеводородов давали возможность
создавать мазевые основы необходимой
консистенции, не прогоркающие, нейтральные
и совместимые с большим количеством
лекарственных препаратов.

Вазелин (Vaselinum)
(ГФ IX
ст. 746) представляет собой очищенную
смесь твердых, мягких и жидких
углеводородов, получаемых из нефти.

Однородная,
тянущаяся нитями мазеобразная масса
без запаха, белого или желтоватого
цвета. При намазывании на стеклянную
пластинку дает ровную несползающую
пленку. С жирными маслами и жирами
смешивается во всех соотношениях. При
расплавлении дает прозрачную жидкость
со слабым запахом парафина или нефти.
Температура плавления 37—50 °С. Не
омыляется растворами щелочей, не
окисляется, не прогоркает на воздухе
и не изменяется при действии
концентрированных кислот.

Вазелин широко
применяют в качестве самостоятельной
мазевой основы для поверхностно
действующих дерматологических мазей.
Для применения на слизистые оболочки
и увеличения резорбцирующей способности
вазелин комбинируют с ланолином.

Для глазной
практики применяют вазелин сорта «Для
глазных мазей», очищенный от
восстанавливающих примесей, подвергнутый
горячему фильтрованию и стерилизации.

Наряду с фармакопейным
применяют также вазелин медицинский
по ГОСТ 3682—52, получаемый сплавлением
церезина, парафина, очищенного
пет-ролатума или их примесей с очищенным
нефтяным маслом.

Петролатум
(Petrolatum)
— это смесь
твердого парафина с минеральным маслом,
светло-коричневая масса с температурой
плавления выше 60 °С. Получается при
депарафинизации нефтяных авиационных
масел. Для медицинских целей дополнительно
очищается и используется в составе
сложных основ для мазей в качестве
наполнителя.

Парафин (Paraffinum
solidum)
представляет
собой белую кристаллическую массу,
жирную на ощупь. Состоит из предельных
высокомолекулярных углеводородов,
имеет температуру плавления 50—57 «С,
применяется как добавка к основам с
целью уплотнения их консистенции. В
условиях жаркого климата к обычной
основе ГФ X
рекомендует прибавлять 10 % парафина
или воска.

Масло вазелиновое,
или жидкий
парафин (Oleum
Vaselini,
Paraffinum
liqui—dum)
— это фракция
нефти, получаемая после отгонки керосина.
Бесцветная маслянистая жидкость без
запаха и вкуса, нерастворимая в воде и
легко смешивающаяся во всех отношениях
с маслами растительными (кроме
касторового). Применяется с целью
получения основы более мягкой
консистенции.

Озокерит
(Osokeritum)
— воскоподобный
природный минерал, или горный воск,
смесь высокомолекулярных углеводородов.
Применяется в составе сложных основ в
виде обессмоленного озокерита —
светло-желтой массы, плавящейся при
температуре выше 60 «С.

Церезин (Ceresinum)
— рафинированный
озокерит, представляющий собой аморфную
бесцветную ломкую массу, плавящуюся
при 68—72 «С. В химическом отношении
индифферентен. Хорошо сплавляется с
жирами и углеводородами, образуя
некристаллизирующиеся сплавы. Применяется
для получения сложных мазевых основ
(искусственных вазелинов).

Вазелин
искусственный (Vaselinum
artiflciale)
— это сложные
сплавы, приготовленные из жидкого и
твердого парафинов, обессмоленного
озокерита или церезина, иногда с добавкой
петролатума. В простейшем случае это
сплав 1 части парафина и 4 частей
вазелинового масла (Unguentum
Paraffini).
Сплав склонен
к синерезису и при хранении становится
зернистым. Качество этих сплавов обычно
тем лучше, чем сложнее их состав.

Нафталанская
нефть (Naphthalanum
liquidum,
Naphtha
Naphthalani)
— густая
сиропообразная жидкость черного цвета
с зеленоватой флюоресценцией и
своеобразным запахом. Смешивается во
всех соотношениях с глицерином, маслами
и жирами. Оказывает дезинфицирующее и
болеутоляющее действие. Эффективное
лечебное средство при ожогах I
и II
степеней. Имеется ряд прописей с
нафталанской нефтью для лечения чесотки,
зуда, экзем, рожистых воспалений кожи,
артритов, радикулитов и других
заболеваний.

Входит в состав
нафталанной мази (Unguentum
Naphthalani),
представляющей
собой смесь из 70 частей нафталанской
рафинированной нефти, 18 частей парафина
и 12 частей петролатума (пропись ГФ IX).

В отечественной
литературе имеются сведения об
использовании технических углеводородов
в составе основ для мазей. Так, для
лечения чешуйчатого лишая, экземы,
нейродермита рекомендуются мази,
содержащие амидохлорид-ную ртуть,
ксероформ, висмута нитрат основной,
приготовленные на искусственном
вазелине Боля (парафина твердого — 1
часть, автола или масла турбинного —
2 части). Для лечения экзем, псориаза,
дерматозов рекомендуется мазь на
основе, состоящей из технического
автола № 17 — 60 %, парафина твердого —
30 % (в состав мази входит дерматол и
висмута нитрат основной по 5 %).

Однако применять
технические, мало очищенные углеводороды
следует с осторожностью во избежание
отрицательного воздействия на кожу
или слизистые оболочки.

Силиконовые
основы. Работами М. Т. Алюшина положено
начало применения силиконовых жидкостей
в составе основ для мазей. В настоящее
время наша промышленность производит
полиди-метил-,
полидиэтил- и
полиметилфенилсиликоновые
жидкости.

Из перечисленных
силиконовых жидкостей наилучшей
совместимостью с лекарственными
веществами и другими компонентами
основ обладают полидиэтилсилоксаны.
Они смешиваются с вазелиновым или
растительным маслом (кроме касторового),
сплавляются с вазелином, парафином,
церезином, жирами, спермацетом, воском
и др.

В полидиэтилсилоксановых
жидкостях хорошо растворяются ментол,
камфора,
фенилсалицилат, деготь, фенол и другие
лекарственные вещества.

В отличие от жирных
масел силиконовые жидкости при хранении
не прогоркают.

Они также применяются
для приготовления защитных мазей,
кремов, так как не смачиваются водой и
не разлагаются от воздействия минеральных
кислот.

Наряду с эсилоном-4
и эсилоном-5 в фармацевтической практике
широко используется кремния диоксид
Si0₂,
известный под названием оксил, или
аэросил, —
белый аморфный порошок, непористый,
высокодисперсный, обладает высокой
адсорбционной способностью. Аэросил
может удерживать без потери сыпучести
15—60 % различных жидкостей, в воде не
набухает, но связывает ее, образуя
суспензию, которую затем можно превратить
в гомогенную мазевую основу.

При приготовлении
мягких лекарственных форм целесообразно
использовать аэросил с высокой удельной
поверхностью, то есть аэросил А-380
(промышленностью выпускаются марки:
А-175, А-300, А-380, различающиеся по степени
дисперсности). Как вспомогательное
вещество аэросил используется как
загуститель и стабилизатор мазевых
основ в концентрации до 5 %.

Известна
эсилон-аэросилъная
основа, представляющая
собой 84 % эсилона-5, загущенного 16 %
аэросила. Основа — бесцветный высоковязкий
прозрачный гель нейтральной или
слабокислой реакции со своеобразным
запахом.

Эсилон-аэросильная
основа обладает высокой химической
стабильностью, не расслаивается и не
прогоркает при длительном хранении,
обеспечивает местное поверхностное
действие и стабильность лекарственных
веществ. Может быть использована и как
защитная мазь от пролежней, при лечении
кишечных свищей и др.

Характеристика
гидрофильных основ. Гидрофильные
мазевые основы включают в себя вещества
самой различной химической природы,
объединяемые общим свойством растворяться
или набухать в воде. Они представляют
собой студни высокомолекулярных
соединений (природные или синтетические)
или высокодисперсных гидрофильных
глин.

Некоторые из этих
основ хорошо всасываются через кожу,
другие — образуют на коже более или
менее упругие защитные пленки, то есть
теряют воду за счет испарения. Поскольку
испарение воды связано с поглощением
тепла, гидрофильные основы обладают
охлаждающим действием, напоминающим
действие влажной повязки. Гидрофильные
основы совместимы со многими лекарственными
соединениями и легко их отдают из
наружной водной фазы в ткани организма.

Мыльные основы
получают растворением мыла при нагревании
в воде или в результате взаимодействия
глицерина и стеариновой кислоты с
растворами натрия или калия карбонатов.
Концентрация мыла колеблется от 5 до
10 % . Они легко всасываются в кожу, хорошо
смешиваются с жирными основами, образуя
эмульсионные системы.

Основы на базе
мыл обладают щелочной реакцией и поэтому
не могут считаться индифферентными.

Калийное (зеленое)
мыло обладает необходимыми для мазей
консистентными свойствами и довольно
часто используется в составе
противочесоточных мазей.

Желатин о-глицериновые
основы приготовляются с разным
содержанием желатина, глицерина и воды.

Желатиновые гели
в концентрации до 3 % — нежные легкоплавкие
студни, разжижающиеся при втирании в
кожу, медленно всасываются, широко
применяются при приготовлении различных
кремов.

Гели, содержащие
более 5 % желатина, густые, упругие, не
плавятся при температуре тела, трудно
разжижаются, наносятся на кожу в
расплавленном состоянии при помощи
кисточки.

Желатиновые основы
легко поражаются микроорганизмами и
требуют консервирования, при хранении
подвергаются высыханию.

Крахмальн о-г
лицериновая основа, или глицериновая
мазь, (Unguentum
Glycerini)
представляет
собой беловатого цвета полупрозрачную
студневидной консистенции массу,
легкорастворимую в воде и секретах
слизистых оболочек. Это последнее
обстоятельство способствовало ее
длительному применению в качестве
основ для приготовления мазей, наносимых
на слизистые оболочки. Согласно ГФ IX
крахмально-глицериновую мазь готовят
путем смешивания 7 частей пшеничного
крахмала с равным количеством воды
очищенной с последующим добавлением
93 частей глицерина при осторожном
нагревании на водяной бане до получения
100 частей однородной массы. Основа
устойчива в отношении микрофлоры, но
не устойчива в физико-химическом
отношении, так как при хранении происходит
синерезис.

Коллагенов ые
основы. Коллаген
(ВФС 42-726—78)
— природный биополимер, представляющий
собой фибриллярный белок соединительной
ткани животных. Получают его из
определенных участков кожи в виде
пастообразной массы или раствора.
Коллаген ранее использовали для
изготовления ряда медицинских изделий
(шовный материал, сосудистые протезы
и т. д.). Затем из него стали получать
пленки, содержащие лекарственные
вещества различного назначения. Коллаген
весьма перспективен для мазей, так как
обеспечивает выраженный терапевтический
эффект и пролонгированное действие.

В качестве
гидрофильных основ были предложены
трагакант о-глицериновые студни,
содержащие 3 % трагаканта и до 40 %
глицерина.

В зарубежной
практике нашли применение: пектиновые,
альгиновые, муцинов ые и другие основы
из растительных ВМС.

В нашей стране
были исследованы возможности применения
растворов полисахаридов микробного
происхождения в качестве основ для
мазей.

Метилцеллюлоза
(МЦ) — простой эфир, получаемый
взаимодействием щелочной целлюлозы и
хлористого метила. Приготовление водных
растворов МЦ см. на с. 297.

Введение МЦ в мази
на жировых основах придает им
гидрофиль-ность и более быструю
высвобождаемость лекарственных веществ,
улучшается контактируемость лекарственных
веществ с пораженными участками кожи.
Обладая адсорбционными свойствами, МЦ
поглощает различного рода выделения
поврежденной кожи и создает защитную
пленку на поверхности кожи. МЦ совместима
со многими лекарственными препаратами.

Натри й-к
арбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ).
Растворы натрий-КМЦ как основы для
мазей применяются ограниченно, хотя и
перспективны.

Основы на базе МЦ
и натрий-КМЦ обычно получают смешивая
их с глицерином по прописям:

1) метилцеллюлозы
6,0 г, глицерина 20,0 г, воды 74 мл;

2) натрий-КМЦ 6,0
г, глицерина 10,0 г, воды 84 мл. В основы
прибавляют консерванты.

Заслуживают
внимания другие производные целлюлозы,
которые выпускаются в производственном
масштабе.

В качестве основ
для мазей известно применение
оксипропилме-тилцеллюлозы (ОПМЦ) и
ацетофталилцеллюлозы (АФЦ).

Полиэтиленоксидные
(полиэтиленгликолевые) (ПЭО) основы
получают сплавлением твердых и жидких
полиэтиленоксидов.

ПЭО основа состоит
из 60,0 г ПЭО-400 и 40,0 г ПЭО-4000 или 70,0 г
ПЭО-400 и 30,0 г ПЭО-1500. На водяной бане при
70 °С расплавляют ПЭО-4000 (ПЭО-1500), добавляют
ПЭО-400 и перемешивают механической
мешалкой в течение 30 минут до получения
однородной мягкой сметанообразной
массы.

Полиэтиленгликолевая
основа — нейтральная, нетоксичная, при
длительном применении не мацерирует
кожу, легко высвобождает лекарственные
вещества, не является средой для развития
микроорганизмов.

Кроме этого, ПЭО
основы обладают способностью растворять
гидрофильные и гидрофобные лекарственные
вещества; слабым бактерицидным действием,
обусловленным наличием в молекуле
первичных гидроксильных групп,
осмотической активностью, которая
благоприятно сказывается при лечении
загрязненных ран. В таких случаях мази
на ПЭО действуют как вымывающие и
очищающие средства.

Полиэтиленовые
гели (например,
аэросила 4 части, масла вазелинового
84 части, парафина 6 частей, полиэтилена
высокого давления 15 частей) входят в
состав защитных мазей (для предохранения
кожи от щелочей, кислот), охлаждающих
эмульсионных кремов и др. Они индифферентны,
плохо смываются с поверхности кожи,
несовместимы с водой и водными растворами
лекарственных веществ, спиртом, березовым
дегтем, ихтиолом.

Основы из глинистых
минералов. В состав глин и глинистых
пород входят наиболее характерные и
специфические для них минералы: каолинит
— основной минерал медицинской белой
глины, монтмориллонит — бентонитовых
глин и т. д. Они на 90 % состоят из оксидов
кремния, алюминия, железа, магния и
воды. В незначительных количествах в
состав минералов также входят кальция,
натрия, калия, титана оксиды. Некоторые
из этих оксидов в отдельных минералах
отсутствуют.

Для фармацевтических
целей бентонит и другие глинистые
минералы должны применяться полностью
очищенными от грубых примесей и песка.
Это достигается отмучиванием с
последующим высушиванием (с одновременной
стерилизацией) порошка минерала.

По своему состоянию
глинистые минералы — высокодисперсные
системы. Они характеризуются активным
физико-химическим взаимодействием с
водой (набухают и прочно ее удерживают).
Так, например, натриевые формы бентонитов
при смачивании водой набухают,
увеличиваясь в объеме в 15—18 раз.
Образующиеся мягкие студни хорошо
распределяются на коже и воспринимают
многие лекарственные вещества, так как
обладают химической индифферентностью.

Способность
бентонита при добавлении воды превращаться
в гель делает возможным использование
его для приготовления сухих концентратов
в форме порошков или таблеток.

По простейшим
прописям бентонитовая основа состоит
из 13— 20 %
натриевой
формы минерала, 10 % глицерина и 70—77 %
воды.

Фитостериновые
основы. Фитостерин представляет собой
белый или слегка желтоватый порошок,
жирный на ощупь, получаемый при гидролизе
сосновой древесины.

При взбалтывании
с горячей водой разбухает и поглощает
до 120 %
воды, образуя мазеподобные продукты
различной плотности, обладает способностью
стабилизировать эмульсионные системы.

Для приготовления
мазей предложена основа, состоящая из
фи-тостерина (12—15%) и воды (85—88%).
Фитостерин смешивают с холодной водой
и смесь нагревают до 50—60 °С в течение
4—6 часов при постоянном перемешивании.
Образуется белая или слегка желтоватая
масса, легко и равномерно намазывающаяся
на кожный покров. Она легко смешивается
с лекарственными веществами и не
смешивается с вазелином, жирами и
маслами.

При длительном
хранении фитостериновая основа высыхает.
Однако, при последующем смешивании
оставшегося фитостерина с теплой водой
(50—60 °С) вновь образуется масса,
обладающая первоначальными свойствами.
Это свойство фитостерина дает возможность
получать сухие концентраты мазей.
Фитостериновая основа сама по себе
оказывает на воспаленную кожу
подсушивающее действие.

Характеристика
липофильно-гидрофильных (дифильных)
основ. Это
разные по составу композиции, которые
имеют как липофиль-ные, так и гидрофильные
свойства. Они характеризуются способностью
смешиваться как с жирорастворимыми
веществами, так и с водными растворами
лекарственных веществ.

К этой группе
относятся основы как безводные сплавы
липофиль-ных основ с эмульгаторами,
которые способны поглощать значительное
количество воды (абсорбционные основы),
так и водо-содержащие — эмульсионные
основы.

Липофильно-гидрофильные
основы, в отличие от углеводородов,
обеспечивают значительную резорбцию
лекарственных веществ из мазей, не
мешают газо- и теплообмену кожного
покрова, обладают хорошими консистентными
свойствами. Таким образом, это одна из
наиболее распространенных и перспективных
основ.

Самый распространенный
представитель этой группы — ланолин
(Lanoli-пит),
который
получают из промывных вод овечьей
шерсти. Поэтому часто это вещество
называют шерстяным воском (Adeps
lanae).
Природная смесь сложных эфиров
высокомолекулярных циклических спиртов,
жирных кислот и свободных высокомолекулярных
спиртов (холестерина и изохолестерина).
Очищенный ланолин — масса бело-желтого
цвета густой, вязкой, мазеобразной
консистенции, со своеобразным слабым
запахом; температура плавления 36— 42
°С. В воде ланолин не растворим, но
смешивается с ней, поглощая (эмульгируя)
ее более 150 %, не теряя при этом своей
мазеобразной консистенции. На этом
важном и ценном свойстве основано
применение безводного ланолина
(Lanolinum
anhydricum),
поскольку
с помощью его в мази можно вводить
большое количество водных жидкостей.
Безводный ланолин обладает достаточно
высокой стабильностью и химической
индифферентностью. Он способен
всасываться кожей и слизистыми
оболочками, не раздражает их, легко
сплавляется с жирами, углеводородами
и воском. Недостаток безводного ланолина
как основы — высокая вязкость, клейкость
и трудность намазывания — не позволяет
применять его в чистом виде. По этой
причине он почти всегда применяется в
смеси с другими основами и чаще всего
с вазелином.

ГФ X
рекомендует пользоваться ланолином
водным (Lanolinum
hydricum),
если в
рецепте не указан вид ланолина. Водный
ланолин —
это густая желтовато-белого цвета
вязкая масса, состоящая из 70 частей
ланолина безводного и 30 частей воды.
При нагревании, как всякая эмульсионная
система, он расслаивается.

Недостаток ланолина
— неблагоприятное воздействие на кожу,
которое проявляется в виде аллергических
реакций, особенно у дерматологических
больных. Для улучшения свойств ланолина
его стали подвергать различной обработке.
В результате этого получено ацетилированное
производное ланолина. Ацетили-рованный
ланолин обладает
меньшей липкостью, способностью
смешиваться с минеральными маслами,
лучшими пластифицирующими свойствами,
лишен аллергических свойств. Используют
как смягчающую добавку в мазях.

Разработаны методы
получения оксиэтилированных производных
ланолина, которые получили название
водорастворимых
ланолинов («водланы»). Эмульгирующие
свойства их не высоки, но они хорошие
стабилизаторы и пластификаторы,
придающие эмульсиям лучший вид и
стойкость при хранении.

Из ланолина путем
гидролиза получают высшие жирные
спирты. Неразделенная смесь спиртов
выпускается в виде небольших кусков,
плавящихся при температуре около 60 °С,
носит название спиртов
шерстяного воска, которые
применяются в качестве эмульгатора
при приготовлении эмульсий типа В/М.

С целью улучшения
свойств спиртов шерстяного воска
(повышения устойчивости к воздействию
кислот и щелочей, получения продуктов
более постоянного состава, уменьшения
окислительной порчи и пр.) их подвергают
оксиэти-лированию. Оксиэтилированные
производные спиртов стабилизируют
эмульсии типа М/В, а также могут быть
солюбилизаторами.

С целью получения
большого выхода спиртов ланолин
подвергают гидрированию. Гидрогенизация
ланолина осуществляется методами,
применяемыми при гидрировании жиров.
Был получен продукт, названный гидролином,
который
можно использовать в качестве эмульгатора
для получения эмульсионных основ для
мазей. Гидролин по сравнению с ланолином
характеризуется более низкими значениями
кислотного и эфирного чисел. Он имеет
светло-желтый цвет, почти лишен запаха,
обладает меньшей липкостью и более
высокой эмульгирующей способностью.

Спермацет (Cetaceum)
— твердый
воскообразный продукт, получаемый из
кашалотового жира. Это сложный эфир
цетилового спирта и пальмитиновой
кислоты, температура плавления 45—54
°С, стоек при хранении. Легко сплавляется
с жирами, восками, вазелином. Эти сплавы
обладают определенной плотностью,
своеобразной скользкостью и способностью
поглощать водные жидкости, образуя
грубые эмульсии, поэтому часто применяются
в косметике для приготовления кремов.

Воск (Cera).
Пчелиный
воск представляет собой твердую,
зернистую, ломкую на изломе массу от
желтого до коричневого цвета со слабым
запахом меда. Плавится при температуре
63—65 °С.

Из воска желтого
(Cera
flava)
под влиянием
солнечного света на воздухе или
химической обработкой получают воск
белый (Cera
alba).
Для
приготовления мазей лучше использовать
воск желтый.

Пчелиный воск
хорошо сплавляется с жирами, углеводородами
и другими восками. Благодаря наличию
высших спиртов воск способен эмульгировать
некоторые количества воды. Он придает
основам и мазям пластичность и повышает
их плотность.

Часто как основу
используют смесь, состоящую из воска
желтого (10 частей), масла миндального
(35 частей), воды очищенной (25—30 частей).
Иногда для смягчения кожи в качестве
мази используют композицию, состоящую
из воска желтого (7 частей), спермацета
(8 частей), масла миндального (60 частей),
воды очищенной (25 частей).

Эмульсионные
основы для мазей, как и все эмульсии, —
микрогетерогенные дисперсные системы.
Они состоят, как правило, из жидкости,
нерастворимой или малорастворимой в
другой жидкости или высоковязком
веществе. Чаще всего для приготовления
эмульсионных мазевых основ используют
жидкости с ярко выраженной полярностью
(вода, водные растворы глицерина,
углеводов, эти-ленгликоли и т. д.) и
неполярные или малополярные вещества
(жиры, углеводороды, силиконовые жидкости
и др.). Эмульсионные основы для мазей
являются концентрированными эмульсиями
как первого, так и второго рода, в которых
содержание дисперсной фазы порой
достигает 50—70 % и более. Из-за избытка
свободной поверхностной энергии на
межфазной поверхности эмульсионные
основы неустойчивы, поэтому для получения
стабильных композиций в их состав
вводят поверхностно-активные вещества,
называемые эмульгаторами.

Мази на эмульсионных
основах характеризуются малыми
значениями вязкости, уменьшают сухость
кожи, повышают ее мягкость и эластичность,
поддерживают нормальный водный баланс
кожи, снижают воспалительные явления,
имеют хороший товарный вид.

Эмульсионные
основы типа М/В имеют хорошую консистенцию,
отличный эстетический вид, не оставляют
на коже жирного следа, легко с нее
смываются. Дисперсионной средой этих
основ является вода, поэтому вследствие
ее испарения мази, приготовляемые с их
помощью, характеризуются охлаждающим
действием на кожу и слизистые.

Для стабилизации
основ в качестве эмульгаторов используют
как ионогенные (катионактивные и
анионактивные), так и неионоген-ные
ПАВ. Катионактивным ПАВ является
цетилперидиния хлорид — белый порошок,
мыльный на ощупь, растворим в воде и
спирте, очень легкорастворим в эфире.
При взбалтывании водных растворов
образуется обильная пена. Как эмульгатор
М/В используется в концентрации 0,1—0,5
% . Катионактивные ПАВ используются
ограниченно вследствие их высокой
токсичности. Анионактивные ПАВ
применяются
значительно шире. Анионактивными
эмульгаторами являются мыла и
алкилсульфаты.

Эмульгаторы —
мыла щелочных
металлов. Натриевые,
калиевые и аммониевые соли жирных
кислот хорошо эмульгируют растительные
и гидрогенизи-рованные жиры. Они больше
пригодны для приготовления жидких
мазей (линиментов).

Эмульгаторы —
поливалентные
мыла. Многовалентные
металлические мыла (цинковое, кальциевое)
в состоянии образовывать высокодисперсные
эмульсии типа В/М с высоким содержанием
воды (до 70 %) в качестве дисперсной фазы.

Эмульгаторы-мыла,
образованные
триэтаноламином, также способны своими
анионами стабилизировать основы,
образуя на масляной фазе поверхностные
адсорбционные слои.

Эмулъгаторы-алкилсулъфаты
— сернокислые
эфиры высших спиртов. Наиболее применяемые
в настоящее время натриевые соли
алкилсульфатов: натрий-лаурилсульфат,
натрийцетилсульфат, натрийстерилсульфат.

Наряду с
алкилсульфатами находят применение
также некоторые алкил-сульфонаты,
например, натрийцетилсульфонат.

Значительно больше
в фармацевтической практике используются
неионо-генные
эмульгаторы, гидрофильные
свойства которых резко усилены
оксиэти-лированием.

Эмулъгаторы-твины
получают
путем обработки спенов (спанов) оксидом
этилена в присутствии катализатора —
натрия едкого.

В зависимости от
того, какой из спенов вступает в реакцию
этерификации и какова степень
полимеризации оксида этилена, различают
следующие твины, имеющие торговое
название: Твин-20, Твин-40, Твин-60, Твин-80
и др. Все они имеют жидкую консистенцию,
хорошо растворяются в воде и органических
растворителях.

Эмульгатор № 1
(П. С. Угрюмова)
(ФС 42-285—72) — смесь натриевых солей
сернокислых эфиров высокомолекулярных
спиртов кашалотового жира с температурой
плавления 49±2 «С и свободных
высокомолекулярных жирных спиртов
(цетилового, октадецилового и др.). Это
твердая масса буроватого цвета, жирная
на ощупь, с запахом кашалотового жира.
1 часть эмульгатора способна заэмульгировать
9 частей воды.

Рекомендована
эмульсионная
основа, в
состав которой входят натрия лау-рилсульфат
— 2 части, воск белый — 1 часть,
пропиленгликоль — 10 частей, цетиловый
спирт — 15 частей, вода очищенная — 72
части. На водяной бане сплавляют воск,
пропиленгликоль и цетиловый спирт.
Полученный сплав энергично смешивают
с теплым (60 °С) водным раствором натрия
лаурилсульфата до получения однородной
массы. Ее можно использовать для
приготовления мазей с сульфаниламидами,
осажденной серой, салициловой и бензойной
кислотами, препаратами ртути и др.

Предложены
эмульсионные основы следующих составов:

Триэтаноламина
2,0

Стеариновой
кислоты 15,0

Ланолина б/в
2,0

Масла вазелинового
25,0

Глицерина
5,0

Воды очищенной
до 100,0

К сплаву стеариновой
кислоты, ланолина и масла вазелинового
прибавляют нагретый раствор триэтаноламина
и глицерина в воде и хорошо перемешивают
до охлаждения.

Гидрогенизированного
сульфожира 8,0

Натрия альгината
2,0

Парафина
30,0

Воска белого
2,0

Воды очищенной
до 100,0

Вначале готовят
водный раствор натрия альгината,
который, набухая, образует гель. Остальные
компоненты сплавляют и смешивают с
гелем.

Эмульсионных
восков 7,0

Масла вазелинового
7,5

Глицерина
12,5

Эсилона-5
10,0

Натрия бензоата
0,2

Воды очищенной
62,8

Приготавливают
смешиванием в ступке сплава эмульсионных
восков, эсилона-5, масла вазелинового
и глицерина с подогретым раствором
натрия бензоата в воде. Эта основа
используется для приготовления мазей
с анестетиками (анестезин, новокаин,
тримекаин, дикаин).

Для приготовления
глазных мазей с пилокарпина гидрохлоридом
используют основу, состоящую из
эмульгатора № 1 — 15 частей, коричного
спирта — 0,15 части и воды очищенной —
77,85 части.

Эмульсионные
основы типа В/М при длительном нахождении
на коже могут вызвать ее мацерацию, что
еще в большей степени способствует
резорбции лекарственного препарата.
Они характеризуются небольшими
значениями пластической вязкости,
предела текучести, поэтому легко
наносятся на кожу. Являясь эмульсиями
второго рода, они в меньшей мере способны
изменять свою консистенцию при хранении.

Эмульгаторы —
высшие жирные
спирты и их производные. Ценными
компонентами мазевых основ являются
продукты омыления спермацета: цетило-вый
и стеариновый спирты, имеющие температуру
плавления 50 и 59 °С соответственно. Оба
хорошие эмульгаторы. Мазевые основы,
содержащие их в количестве 5—10 %, способны
инкорпорировать до 50 % водных растворов,
образуя эмульсии типа В/М.

К производным
высших жирных спиртов относится
эмульгатор
КО, применяемый
в производстве косметических мазей.
Он представляет собой калиевую соль
эфира высокомолекулярных спиртов
(фракция, обогащенная цетиловым спиртом)
и фосфорной кислоты.

Сплав, состоящий
из 30 % эмульгатора КО и 70 % высокомолекулярных
спиртов кашалотового жира, получил
название воска
эмульсионного. Это
твердая однородная масса светло-кремового
цвета, хорошо сплавляется с жирами,
маслами, углеводородами.

Эмульгаторы —
производные
полимеризованного глицерина. К
этой группе относятся мазевые основы,
приготовленные с помощью твердых
эмульгаторов ,: Т-1 и Т-2. Т-1 — смесь
неполных моно- и диэфиров диглицерина
со стеариновой кислотой; Т-2 — смесь
неполных сложных диэфиров триглицерина
и стеариновой кислоты.

Эмульгаторы-спаны
(спены). Это
название имеют неполные эфиры сорби-тана
и высших жирных кислот. В зависимости
от того, какая кислота вступает во
взаимодействие с сорбитаном, образующиеся
спены обладают разными свойствами и
различаются по цифровым обозначениям:
спан-20, спан-40, спан-60, спан-80 (соответственно
эфиры сорбитана и лауриновой,
пальмитиновой, стеариновой, олеиновой
кислот).

Несмотря на то
что почти все спены стабилизируют
эмульсии типа В/М, спен-80 является
эмульгатором типа М/В.

В промышленных
масштабах производится сорбитанолеат,
представляющий собой смесь моно- и
диэфиров сорбитана и олеиновой кислоты.
По внешнему виду — это высоковязкая,
тянущаяся нитями масса светло-коричневого
цвета. Рекомендуется для приготовления
эмульсионных основ для мазей.

Эмульгатор-пентол.
ПАВ,
представляющее собой смесь моно-, ди-
и тетра-• -.-,. эфиров четырехатомного
спирта пентаэритрита и олеиновой
кислоты. Сплавы вазелина с 5 % пентодом
образуют стойкие высокодисперсные
эмульсионные системы типа В/М с 50—60 %
воды. Основа устойчива при хранении,
замораживании и нагревании.

Эмульгаторы-жиросахара.
Под
жиросахарами понимают неполные сложные
эфиры сахарозы с высшими кислотами
(«сахарные мыла»).

Исходным сырьем
для получения жиросахаров служат
сахароза и индивидуальные жирные
кислоты (стеариновая, пальмитиновая,
лауриновая и др.) или смесь кислот
кокосового, пальмового и других
растительных масел.

По свойствам
жиросахара являются ПАВ и, следовательно,
могут быть эмульгаторами. Ф. А. Жогло
синтезировал и изучил ряд моно- и
диэфиров сахарозы. Им установлено, что
диэфиры пальмитиновой и стеариновой
кислот в количестве 2 % способны с
вазелиновым маслом (47 %), водой (45 %),
метилцеллюло-зой (1 %) и церезином (5 %)
образовывать стойкую консистентную
эмульсию типа В/М. Метилцеллюлоза и
церезин в ней выполняют роль загустителя.

В чистом виде
жиросахара представляют собой бесцветные
кристаллические вещества без вкуса и
запаха. В организме распадаются на
жирные кислоты, глюкозу и фруктозу. Не
оказывают аллергического действия на
кожу, сохраняют постоянные значения
рН кожи и нормальный водный баланс.

На базе эмульгатора
Т-2 Е. Н. Кутумова предложила мазевую
основу, которая согласно ФС 42-124—72
называется «консистентная
эмульсия вода—вазелин» и
имеет следующий состав:

Вазелина
60,0

Эмульгатора Т-2
10,0

Воды очищенной
30,0

Вазелин с
эмульгатором сплавляют при помешивании
на водяной бане, постепенно прибавляют
горячую воду (90—95 %) и снова перемешивают
до тех пор, пока температура не снизится
до 30 «С, и оставляют в прохладном
месте до следующего дня.

Масса мазеобразной
консистенции белого цвета с желтоватым
оттенком. Она включена в ГФ IX
в качестве основы для приготовления
мазей серной простой, скипидарной и с
калия иодидом.

Для аптечного
приготовления мазей рекомендованы две
эмульсионные основы. В состав первой
входит ланолин безводный — 168 частей,
вазелин —240 частей, вода очищенная —
72 части.

Вторая эмульсионная
основа состоит из ланолина безводного,
масла подсолнечного и воды очищенной,
взятых в равных количествах. Вначале
сплавляют липофильные компоненты,
затем добавляют при помешивании горячую
воду, эмульгирование продолжают до
полного охлаждения основы.

Срок годности
этих основ ограничен при температуре
не выне 25 °С для первой основы — 15, для
второй — 5 суток.

Абсорбционные
основы. Наряду с эмульсионными основами
широкое применение нашли безводные
сплавы ПАВ с компонентами, обладающими
гидрофильными и гидрофобными свойствами.

Эти своеобразные
консистентные полуфабрикаты ряд
исследователей относят к особому классу
мазевых основ, называя их абсорбционными.
Благодаря наличию ПАВ эти основы
способны смешиваться с водой, водными
растворами лекарственных веществ,
образуя эмульсии типа В/М либо М/В. В
связи с этим термин «абсорбционная»
обозначает лишь свойство основы
инкорпорировать воду.

Предложена
абсорбционная
основа следующего
состава:

Спиртов шерстяного
воска 6,0

Вазелина
10,0

Церезина
24,0

Масла вазелинового
60,0

Эти ингредиенты
сплавляются на водяной бане при 70—80
«С, и смесь перемешивается до
охлаждения. Допускается изменение
концентрации церезина и вазелинового
масла с целью получения основы любой
желаемой консистенции. Для получения
эмульсионной основы на спиртах шерстяного
воска следует к расплавленным ингредиентам
абсорбционной основы при перемешивании
добавить 50 % воды, нагретой до 70—80 °С.
В эту основу можно вводить различные
лекарственные вещества: серу, цинка
оксид, борную и салициловую кислоты,
гидрокортизон, левомицетин, калия
иодид, стрептоцид и др. Стабильность
мази сохраняется более двух лет.

В состав многих
абсорбционных основ наряду с ПАВ,
маслами, восками включены углеводороды.
Это связано со стремлением уменьшить
неблагоприятное воздействие углеводородов
на кожу, слизистую, раневую поверхность.

Для приготовления
мазей также используются сплавы вазелина
с ланолином безводным в различных
соотношениях: 9:1, 8:2, 6:4.

Многочисленные
исследования показывают, что основы
для мазей по их способности обеспечивать
наиболее интенсивное высвобождение и
резорбцию лекарственных препаратов
можно расположить в следующий ряд:
гидрофильные, эмульсионные типа М/В,
эмульсионные типа В/М, абсорбционные
и гидрофобные. Но придерживаться
указанной выше зависимости активности
мази от характера основы при получении
мазей с новыми лекарственными препаратами
нельзя. Существует немало данных,
показывающих, что в каждом конкретном
случае в первую очередь необходимо
учитывать направленность действия
лекарственного препарата, его свойства,
характер взаимодействия с компонентами
основы и другие факторы.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И БИОЛОГИЯ

УДК 615.076.8:615.322

© Ю.Г. Афанасьева, Т.В. Сысоева, Ф.Х. Кильдияров, 2012

Ю.Г. Афанасьева, Т.В. Сысоева, Ф.Х. Кильдияров

РАЗРАБОТКА СОСТАВА МАЗЕЙ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ДЕРМАТОЛОГИИ

И ИХ ИССЛЕДОВАНИЕ

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа

Разработан и предложен оптимальный состав мази противоаллергического действия с сухим экстрактом из сбора лекарственного растительного сырья. Обоснована технология приготовления и определены основные биофармацевтические показатели предлагаемого состава мази. Установлены сроки годности и условия хранения прописи мази противоаллергического действия.

Ключевые слова: мазь, противоаллергическое действие, сухой водорастворимый экстракт, лекарственное растительное сырье.

Yu.G. Afanasyeva, T.V. Sysoeva, F.Kh. Kildiyarov DEVELOPMENT OF A COMPOSITION AND INVESTIGATION OF OINTMENTS FOR APPLICATION IN DERMATOLOGY

The optimal composition of antiallergenic ointment with a dry extract from herbal material has been developed and offered here. In the article the technology of preparation has been proved and the basic biopharmaceutical indicators of the offered ointment composition have been defined. In this investigation use-by dates and storage conditions for antiallergenic ointments have been determined.

Key words: ointment, antiallergenic action, a dry water-soluble extract, crude drugs.

Стремительное развитие цивилизации, ухудшение экологического состояния окружающей среды приводят к росту аллергической заболеваемости. Проведенные в ряде районов страны исследования показали, что в крупных промышленных центрах аллергическими болезнями страдает от 10 до 20% населения, а в сельской местности — всего 2-4%. В зарубежных странах в среднем 10-20% жителей имеют данную патологию, а распространённость некоторых аллергических нозологий достигает 80% [8, 9, 11, 12, 13]. Особенно настораживает рост числа аллергических заболеваний среди детей. По данным эпидемиологических исследований разных стран атопическим дерматитом страдают от 10 до 28% детей, а в России — от 5,2 до 15,5% [5, 14].

Мазь — наиболее часто употребляемая в дерматологии лекарственная форма. Правильно подобранные мазевые основы улучшают состояние кожных покровов, способствует лёгкому проникновению билогически активных веществ в кожу [2, 3, 10].

В связи с вышесказанным нами были проведены исследования по разработке состава мазевой лекарственной формы для применения в дерматологии.

Материал и методы

Объектом исследования служили прописи мази. Лекарственным компонентом мазевой лекарственной формы является водорастворимый сухой экстракт из сбора лекар-

ственного растительного сырья с установленным противоаллергическим действием [4, 10].

Биодоступность полученных образцов мазей исследовалась in vitro методом диализа через полупроницаемую мембрану и методом диффузии в гель. Для исследования биодоступности действующих веществ методом диализа использовали прибор, состоящий из стеклянного сосуда, закрытого крышкой, в котором укреплён полый цилиндр с внутренним диаметром 30 мм. Дном цилиндра служила целлофановая мембрана (марка МС АТ-100), предварительно смоченная водой очищенной. На внутреннюю поверхность мембраны наносили исследуемое количество мази (~0,2 г), цилиндр опускали в наружный сосуд, содержащий 50 мл воды очищенной. Прибор помещали в термостат (37±0,5°С). Отбор проб диализата проводили через определённые промежутки времени, восполняя их новой порцией воды очищенной.

Определение биодоступности методом диффузии в гель проводили следующим образом: приготовленный 6% желатиновый гель в количестве 20 мл разливали в чашки Петри. Через 24 часа в сформировавшемся геле вырезали диски (d ~8 мм). В образовавшиеся лунки помещали испытуемые образцы мазей (—0,15 г). Степень высвобождения веществ фиксировали через 24 часа по радиусу окрашенных зон. Для получения количественных характеристик биодоступности окрашенные зоны вырезали и спектрофотометрическим

методом определяли содержание в них фла-воноидов [1].

Установление сроков годности полученных образцов мазей проводили методом “ускоренного старения” [6] при температуре 30°С в термостате ТС — 80. В качестве упаковки использовали стеклянные баночки. Результаты и обсуждение При разработке технологии получения-мазевой лекарственной формы сухого водо-

растворимого экстракта были проведены исследования по выбору вспомогательных веществ, технологии получения и проверке стабильности в процессе хранения.

В качестве носителей нами были выбраны традиционные и современные основы и вспомогательные вещества, наиболее часто используемые в фармацевтической практике (табл. 1).

Таблица 1

Состав мазевых основ

Мазевые основы Компоненты и вспомогательные вещества мазевых основ, г

вазе-лин лано-лин пентол вода эмуль-гатор Т-2 воск НМПЭ Na- КМЦ МЦ

№ 1 Вазелин 100,0

№ 2 Вазелин-ланолин 60,0 40,0

№ 3 Основа Кутумовой 60,0 30,0 10,0

№ 4 Основа Г рецкого 40,0 4,0 64,0 2,0

№ 5 Na-КМЦ* 100,0

№ 6 МЦ** 100,0

*Натрий карбоксиметилцеллюлоза.

**Метилцеллюлоза.

Образцы мазей готовили по стандартным технологическим схемам в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи [7]. Сухой экстракт во все мазевые основы вводили с учётом получения 5% мази [7]. У мазей на эмульсионной основе проверяли аг-регативную устойчивость путем центрифугирования (5 мин., 6000 об/мин.). Мазь считали устойчивой, если после центрифугирования не наблюдалось расслоения.

С целью выбора оптимального состава мазевой основы были проведены биофарма-цевтические исследования in vitro методом диализа и методом диффузии в 6% желатиновый гель с последующей сравнительной оценкой динамики высвобождения действующих веществ. В полученных диализатах определяли содержание флавоноидов, по количеству которых стандартизируется сухой водорастворимый экстракт (рис. 1) [10].

Как видно из полученных данных, наибольшей высвобождающей способностью обладали мази на гидрофильных основах (МЦ, №-КМЦ). По высвобождающей актив-

ности мазевые основы можно расположить в следующей последовательности: МЦ > №-КМЦ > вазелин > основа Грецкого > основа

Кутумовой > ланолин-вазелин.

■ Вамммн ■ Biv.ih .ню.!» Otaou Kvtvmobob

■ Основа Гр»пког о —•— Na-КМЦ * МЦ

Время ибора проб, мим.

Рис. 1. Кинетика высвобождения флавоноидов из мазевых основ in vitro методом диализа

При исследовании биодоступности методом диффузии в 6% желатиновый гель устанавливали степень высвобождения веществ из образцов мазей через 24 часа по радиусу окрашенных зон с определением содержания в них флавоноидов. Результаты представлены в табл. 2.

Таблица 2

Высвобождение сухого экстракта из мазевых основ в желатиновый гель_______________

Показатель № 1 Вазелин № 2 Вазелин-ланолин № 3 Основа Кутумовой № 4 Основа Грецкого № 5 №-КМЦ № 6 МЦ

Радиус окрашенных зон, мм 0 0 0,47±0,002 2,07±0,03 4,03±0,010 5,47±0,011

Содержание флавоноидов в пересчёте на рутин, % 0,01±0,0003 0,028±0,002 0,49±0,02 0,96±0,05 3,43±0,05 1,23±0,02

Из данных таблицы видно, что динамика высвобождения сухого экстракта в желатиновый гель из различных мазевых основ колеблется в пределах от 0 до 5,5 мм. Наиболее полное высвобождение наблюдалось из мазевых основ № 6, 5 ,4, 3 (в порядке убывания). Количественное содержание флавоноидов колеблется в пределах от 0,01 до 3,43 %, при этом наиболее полное высвобождение наблюдалось из прописей мазей на основах Na-КМЦ, МЦ и Грецкого (№ 5, 6, 4 соответственно).

Полученные результаты исследования биодоступности in vitro методом диализа и диффузии в 6% желатиновый гель сравнимы между собой (табл. 2; рис. 1).

Мазевая основа № 6 (МЦ) дает хорошие результаты биодоступности, но такая мазь быстро высыхает с образованием плотной пленки, и сильно подвержена микробному обсеменению, поэтому в дальнейшем нами не исследовалась.

Проведенные исследования позволили установить наиболее оптимальный, на наш взгляд, состав прописей мазей, содержащих сухой водорастворимый экстракт противоаллергического действия: на основах № 5 (№-КМЦ) и № 4 (основа Грецкого) (табл. 1).

О стабильности предлагаемых прописей мазей в процессе хранения судили по количественному содержанию флавоноидов в пересчете на рутин (С,%), рН водного извлечения. Для основы Грецкого определяли агрегатив-ную устойчивость (АУ) (табл. 3).

Из данных таблицы видно, что исследуемые мази сохраняют свои свойства в течение 1 года хранения. К 1,5 года хранения несколь-

ко снижается содержание флавоноидов (до 3,05 и 0,89), в мази на основе Грецкого наблюдается расслоение.

Таблица 3

Показатели стабильности мазей с сухим экстрактом

противоаллергического действия в процессе хранения

Срок хранения Показатель Основа № 6 (Na-КМЦ) Основа № 4 (основа Г рецкого)

контроль рН 5,85±0,11 5,53±0,09

С, % 3,48±0,09 0,97±0,02

АУ стабильна

1 месяц рН 5,73±0,10 5,39±0,11

С, % 3,46±0,10 0,96±0,03

АУ стабильна

3 месяца рН 5,61±0,14 5,28±0,12

С, % 3,47±0,08 0,97±0,04

АУ стабильна

6 месяцев рН 5,55±0,11 5,22±0,13

С, % 3,46±0,08 0,96±0,02

АУ стабильна

1 год рН 5,51±0,12 5,20±0,10

С, % 3,45±0,07 0,96±0,04

АУ стабильна

1,5 года рН 5,45±0,11 5,01±0,09

С, % 3,05±0,08 0,89±0,03

АУ расслоение

В процессе исследования стабильности было замечено, что изучаемые прописи мази подвергаются микробному обсеменению. Для микробиологической стабилизации предлагаемых мазевых композиций были выбраны следующие консерванты: бензойная кислота, нипагин, нипазол, а также смесь нипагина с нипазолом. Результаты проведенных микробиологических исследований представлены в табл. 4.

Полученные данные показывают, что наиболее оптимальным консервантом для исследуемых мазей является смесь нипагина с нипазолом (7,5:2,5): рост колоний микроорганизмов не наблюдался даже при использовании минимальной концентрации (табл. 4).

Таблица 4

Консерванты и их концентрация для стабилизации мазей на основах № 4 и 5_____________________________

Консервант Бензойная кислота Нипагин Нипазол Смесь нипагина-нипазола (7,5 : 2,5)

С, % 0,05 0,1 0,5 0,05 0,1 0,5 0,05 0,1 0,5 0,05 0,1 0,5

Рост коллоний + + — + + — + — — — — —

Проведенные исследования позволили выделить оптимальные составы прописей мазей противоаллергического действия для наружного применения, содержащих сухой водорастворимый экстракт:

1. Мазь на основе № 6 — №-КМЦ: сухой экстракт — 5,0 №-КМЦ — 5,7; глицерин — 9,5 нипагин-нипазол (7,5:2,5)-0,05 вода очищенная — 79,8

2. Мазь на основе № 4 — основа Грецкого [10]: сухой экстракт — 5,0

вазелин — 38,0 пентол- 3,8

пчелиный воск — 1,9 нипагин-нипазол (7,5:2,5) — 0,05 вода очищенная — до 100,0

Выводы

1. Разработан оптимальный состав

мази противоаллергического действия с сухим экстрактом из сбора лекарственного растительного сырья.

2. Предложена технология приготовления и определены биофармацевтические

показатели предлагаемого состава мази.

3. Установлены сроки годности и условия хранения прописи мазей противоаллергического действия.

Сведения об авторах статьи:

Афанасьева Юлия Геннадьевна — к.фарм. наук, доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина З.Тел. (347) 271-22-85. E-mail: ufajulia@mail.ru

Сысоева Татьяна Викторовна — соискатель кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии БГОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина 3.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Кильдияров Фанис Хамидуллович — к.фарм. наук, доцент кафедры фармацевтической технологии ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина 3. Тел. (342) 273-61-47.

ЛИТЕРАТУРА

1. А. с. 1507394 А1. Способы количественного определения флавоноидов в растительном сырье / В.В. Беликов, Н.Т. Колесник. -Государственный комитет по изобретениям и открытиям № 4301201; заявл 25.08.87, опубл. 15.09.1989, Бюл. № — 34. — 3 с.

2. Атопический дерматит // Клинические рекомендации. Педиатрия / под ред. А.А. Баранова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — С. 1735.

3. Дерматовенерология / Е.В. Соколовский, Е.Р. Аравийская, К.Н. Монахов [и др.] / под ред. Е.В. Соколовского. — М.: Академия, 2005. — 528 с.

4. Афанасьева, Ю.Г. Влияние извлечения из ряда лекарственных растений на иммунный ответ в эксперименте / Ю.Г. Афанасьева, Т.В. Пахомова, Н.Ж. Басченко, В.В. Сперанский // Растительные ресурсы. — 2008. — Вып. 3. — С. 118-122.

5. Глушко, Е.В. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей Ставропольского края: автореф. дис. … канд. мед. наук. -Ставрополь 2009. — 22 с.

6. Временные инструкции по проведению работ с целью установления сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения » при повышенной температуре: Приказ МЗ СССР и ММП № 4301224 от 18 апреля 1983 года.

7. Государственная фармакопея СССР /гл. ред. М.Д. Машковский.-11-е изд. -М.:Медицина, 1989.-Вып.2:Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. — 397 с.

8. Даутов, Ф.Ф. Аллергическая заболеваемость детского населения города с развитой нефтехимической промышленностью / Ф.Ф. Даутов, Р.Ф. Хакимова, Н.З. Юсупова [и др.] // Гигиена и санитария. — 2009. — № 3. -С.54-57.

9. Мавлянов, И.Р. Аллергические осложнения на лекарства и сезонная характеристика их встречаемости / И.Р. Мавлянов, А.Ш. Касымов, З.И. Мавлянов, Н.М. Каримова [и др.] // Вестник восстановительной медицины. Диагностика. Оздоровление. Реабилитация: орган Ассоциации специалистов восстановительной медицины. — 2010. — № 5. — С. 68-71

10. Патент на изобретение № 2353348 “Мазь для лечения аллергических заболеваний кожи широкого спектра действия”/ Афанасьева Ю.Г., Кильдияров Ф.Х., Хисматуллина З.Р., Сысоева Т.В.

11. Anandan, C. Epidemiology and current status of allergic rhinitis, asthma, and associated allergic diseases in Korea: ARIA Asia-Pacific workshop report / Anandan C. Gupta R. Simpson C.R. Fischbacher C. Sheikh A. // Journal of the Royal Society of Medicine.- 2009. Vol.-102(10). — P. 431-42.

12. Dorner, T. Epidemiology of allergies in Austria. Results of the first Austrian allergy report / Dorner T., Lawrence K., Rieder A., Kunze M., // Wiener Medizinische Wochenschrift. — 2007. Vol.- 157(11-12). — P. 235-42.

13. Epidemiological and immunological evidence for the hygiene hypothesis. Garn H. Renz H. Immunobiology. — 2007. Vol.- 212(6). — P. 441-52.

14. Yoda, S. Epidemiological survey of allergic diseases in first-year junior high school students in Wakayama Prefecture in 2003 / Yoda S., Enomoto T., Dake Y., Ikeda H., Shibano A. // Journal of the Oto-Rhino-Laryngological Society of Japan. — 2006. Vol. 109(10). — P. 742-8.

УДК 616-091.811

© В.В. Плечев, Б.А. Олейник, Р.Ю. Рисбрег, Д.В. Плечева, 2012

В.В. Плечев, Б.А. Олейник, Р.Ю. Рисбрег, Д.В. Плечева НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ СТИМУЛЯЦИИ НЕОАНГИОГЕНЕЗА ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА У КРОЛИКОВ

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа

В работе рассмотрены новые методы стимуляции неоангиогенеза при остром инфаркте миокарда. Проведена оценка эффективности применения препаратов «Иммурег» и «Аллоплант-стимулятор васкулогенеза» для стимуляции роста новых сосудов. В эксперименте использовались 112 кроликов-самцов породы шиншилла весом 2,0-2,5 кг. У животных воспроизводилась модель инфаркта миокарда путем перевязки передней нисходящей артерии. После этого подопытные животные были выведены из эксперимента. Выполнена оценка экспрессии генов actine, fgf2, hgf, igf-1 и vegfa у разных групп сравнения методом количественной ОТ-ПЦР в реальном времени.

Ключевые слова: экспрессия, ген, инфаркт, кролик, неоангиогенез, реваскуляризация.

V.V. Plechev, B.A. Oleinik, R.Yu. Risbreg, D.V. Plecheva NEW OPPORTUNITIES OF NEOANGIOGENESIS STIMULATION IN ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION IN RABBITS

The paper discusses new methods of neoangiogenesis stimulation in acute myocardial infarction. The efficacy of drugs «Im-mureg» and «Alloplant vasculogenesis stimulant» for stimulation of the growth of new blood vessels has been evaluated. The experiment observed 112 male Chinchilla rabbits weighing 2.0-2.5 kg. The left anterior descending artery was ligated to reproduce the model of myocardial infarction in animals. After the test the animals were removed from the experiment. The estimation of gene expression actine, fgf2, hgf, igf-1 and vegfa in different comparison groups by quantitative RT-PCR in real time has been carried out.

Key words: expression, gene, heart attack, rabbit, neoangiogenesis, revascularization.

Ишемическая болезнь сердца остается Высокий уровень летальности при инфаркте

одной из главных причин, определяющих вы- миокарда во многом определяется особенно-

сокий уровень инвалидизации и смертности стями регенерации миокарда. У человека на

работоспособного населения во всём мире. поздних стадиях онтогенеза кардиомиоциты