Паклитаксел инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

1 мл концентрата содержит 6 мг Паклитаксела. Дополнительные компоненты: безводный этанол, очищенный макроголглицерол рицинолеат, азот.

Форма выпуска

Paclitaxel выпускается в виде полупрозрачного концентрата желтого окраса для приготовления раствора, вводимого инфузионно. Объемы стеклянных флаконов: 5, 16.7, 25, 35, 41, 50 мл. Каждый флакон упакован в пачку из картона с прилагаемой инструкцией от производителя.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый медикамент. Действующее вещество имеет растительное происхождение, Паклитаксел получают полусинтетическими методами из растения Taxus Baccata. Активный компонент ингибирует процесс митоза. Механизм воздействия основан на специфическом связывании с бета-тубулином в микротрубочках, что нарушает деполимеризацию основного белка, вызывая подавление динамики нормально функционирующей реорганизации сети микротрубочек, играющих важнейшую роль в интерфазе и митозе. Paclitaxel способствует образованию аномально развитых пучков микротрубочек в течение полного клеточного цикла.

Лекарственное средство обладает способностью дозозависимо подавлять костномозговое кроветворение. Экспериментальным путём было доказано, что медикамент оказывает эмбриотоксическое и мутагенное действия, а также подавляет репродуктивные функции организма.

Фармакодинамика и фармакокинетика

С плазменными белками активное вещество связывается на 89-98%. Биологическая трансформация осуществляется в печеночной системе. Активные и неактивные метаболиты выводятся как с желчью, так и через почечную систему.

Показания к применению

• рак яичников (перволинейная терапия пациентов с распространённой формой онкозаболевания либо с остаточной опухолью размером более 10 мм) после проведённой операции лапаротомии совместно с Цисплатином. Возможна терапия второй линии пациентов с диагностированными метастазами после классической схемы лечения, которая не дала резко положительных результатов;
• рак молочной железы (совместно с поражением лимфатической системы после проведения классической комбинированной схемы лечения – адъювант-терапии). Медикамент может применяться и при рецидивах в течение полугода после проведенной адъювантной терапии. Лекарственное средство входит в схему лечения второй линии – при метастатических поражениях;
• саркома Капоши у лиц, страдающих СПИДом. Медикамент назначают при неэффективности терапии липосомальными антрациклинами;
• немелкоклеточная форма рака легких. Назначается совместно с Цисплатином пациентам, которым не планируется проведение лучевой терапии и хирургического лечения.

Противопоказания

• содержание нейтрофилов меньше 1500/мкл у лиц с диагностированными солидными онкообразованиями;
• содержание нейтрофилов меньше 1000/мкл у лиц, страдающих СПИДом, с диагностированной саркомой Капоши;
• грудное вскармливание;
• индивидуальная гиперчувствительность;
• беременность.

Состояния и заболевания, при которых медикамент должен назначаться с осторожностью:

• аритмии;
• инфаркт миокарда;
• патология печени;
• тромбоцитопения;
• инфекционные заболевания в острой стадии (герпетическая инфекция, ветряная оспа, опоясывающий лишай);
• тяжелое течение ИБС;
• диагностированная тромбоцитопения (число тромбоцитов меньше 100000 на 1 мкл).

Достоверной информации о безопасности применения медикамента в педиатрической практике нет.

Побочные эффекты Паклитаксела

Выраженность негативных реакций носит дозозависимый характер.

Побочные эффекта со стороны системы кроветворения:

• анемия;
• нейтропения;
• снижение числа тромбоцитов.

Подавление активности гранулоцитарного ростка является основным токсическим эффектом, не позволяющим увеличивать дозу медикамента. На 8-11 день противоопухолевой терапии отмечается максимальное падение числа нейтрофилов. Показатель нормализуется на 22 сутки.

Аллергические ответы:

• бронхоспазм;
• ангионевротический отёк;
• кожный зуд, высыпания;
• падение кровяного давления;
• генерализованная форма крапивницы, приливы тока крови к лицу.

В единичных случаях появляются загрудинные боли, боли в области спины, озноб.

Сердечно-сосудистая система:

• атриовентрикулярная блокада;
• тахикардия (учащённый пульс);
• брадикардия (урежённый пульс);
• тромбофлебит и тромбозы;
• повышение или падение кровяного давления.

Дыхательный тракт:

• лучевой пневмонит после лучевой терапии;
• эмболия легочной артерии;
• интерстициальная пневмония;
• фиброз легочной ткани.

Нервная система:

• судорожные припадки по типу grand mal;
• парестезии;
• вегетативная нейропатия (ортостатическая гипотензия и кишечная непроходимость паралитического характера);
• энцефалопатия;
• атаксия;
• нарушение зрительного восприятия.

Костно-мышечная система:

• миалгия;
• артралгия.

Пищеварительный тракт:

• мукозиты;
• тошнота;
• диарейный синдром;
• запоры;
• рвота;
• анорексия;
• ишемический колит;
• перфорация кишечника;
• острая кишечная непроходимость;
• тромбоз брыжеечной артерии.

Со стороны печени:

• увеличение билирубина и щелочной фосфатазы в крови;
• повышение АЛТ, АСТ;
• печёночная энцефалопатия;
• гепатонекроз.

Местные проявления:

• эритема;
• отёчность;
• пигментация кожных покровов;
• индурация кожи;
• болевой синдром;
• некротизирование подкожной клетчатки;
• воспаление после экстравазации.

Иные реакции:

• алопеция;
• общее недомогание;
• астения;
• изменение окраса ногтевого ложа.

Инструкция на Паклитаксел (Способ и дозировка)

Внутривенное введение Дексаметазона в количестве 20 мг перед вливанием противоопухолевого средства позволяет предотвратить негативные аллергические реакции.
Паклитаксел предназначен для внутривенного введения (3 либо 24 часа) с курсовыми интервалами в 3 недели. Медикамент может быть назначен в монотерапии, но чаще более результативно дополнительно назначать Цисплатин (при онкологии яичников и немелкоклеточной форме легочного рака) или Доксорубицин (при патологии молочных желёз).

При саркоме Капоши медикамент вводят каждые 2 недели по 3 часа в дозе 100 мг/м2. Лечение проводится до тех пор, пока уровень нейтрофилов не составит 1500/мкл, а показатель тромбоцитов не достигнет цифры 100000/мкл. При регистрации выраженной нейтропении сразу же после инфузии рекомендуется следующую дозу снизить на 20%. Введение противоопухолевого медикамента осуществляется посредством системы, оснащённой встроенным мембранным фильтром.

Передозировка

Регистрируется периферическая нейропатия, аплазия костномозговой ткани, мукозиты. Специфический антидот не разработан. Проводится посиндромная терапия.

Взаимодействие

Лабораторные исследования показали, что последовательное введение Паклитаксела и Цисплатина усиливает выраженность миелотоксического влияния. При этом общий клиренс Паклитаксела снижается на 20%.

Введение Циметидина не оказывает воздействия на средние показатели общего клиренса. Подавление метаболизма Паклитаксела наблюдается у пациентов, которые одновременно получали Кетоконазол.

Условия продажи

Паклитаксел продается в аптечных пунктах. Предъявление врачебного рецептурного бланка обязательно.

Условия хранения

Медикамент принадлежит к списку Б. Рекомендуемый производитель температурный диапазон: 15-25 градусов. Ограничить бесконтрольный допуск маленьких детей к флаконам с раствором.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Лечение может назначаться и проводиться только под наблюдением врача-онколога, который имеет опыт лечения онкологических пациентов химиотерапевтическими противоопухолевыми медикаментами.

Премедикация с глюкокортикостероидами и назначение антигистаминных средств позволяют предотвратить тяжелые реакции при лекарственной непереносимости. При развитии негативных реакций, не описанных в соответствующем разделе, вливание медикамента прекращают и проводят посиндромную терапию. Повторные инфузии строго противопоказаны. Хранение, приготовление и введение раствора должно осуществляться при помощи оборудования, не содержащего деталей из ПВХ. Обязателен контроль над показателями крови, уровнем кровяного давления, пульсом, частотой дыхания, показателями ЭКГ. При регистрации нарушений атриовентрикулярной проводимости требуется круглосуточный кардиомониторинг. При комбинированной терапии Паклитаксела с Цисплатином, в первую очередь вводится Паклитаксел. Обязательно применение методов контрацепции.

Активный компонент обладает цитотоксическим эффектом, что требует соблюдения особой осторожности: использование защитных перчаток, тщательное мытье кожи и слизистых при попадании раствора.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Абитаксел;
• Пакталек;
• Интаксел;
• Таксол;
• Ютаксан.

При беременности (и лактации)

Требуется применение надёжных контрацептивных методов, т.к. активный компонент обладает эмбриотоксическим влиянием и оказывает тератогенное воздействие. Лактацию во время противоопухолевой терапии прекращают.

Отзывы о Паклитакселе

Медицинские разделы тематических форумов содержат самые различные отзывы о медикаменте. Врачи-онкологи активно назначают препарат в терапии онкологических пациентов, страдающих раком яичника или молочной железы, указываю на тяжелую переносимость препарата особенно у лиц пожилого возраста. Доктора отмечают хорошую результативность после проведения противоопухолевой терапии Паклитакселом.

Цена Паклитаксела, где купить

Паклитаксел в/в 5 мл (30 мг) стоит 2000 рублей. Цена Паклитаксел 300 мг (50 мл) – 7000 рублей. Купить в Москве можно в аптечном пункте, предъявив рецептурный бланк от врача-онколога.

Паклитаксел — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006047

Торговое наименование:

ПАКЛИТАКСЕЛ

Международное непатентованное наименование:

паклитаксел

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: паклитаксел — 6 мг;
вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат — 527 мг; лимонная кислота — 2 мг; этанол — 396 мг.

Описание:

прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкалоид.

Код ATX:

L01CD01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Паклитаксел является противоопухолевым препаратом, получаемым биосинтетическим путем.

Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений, или «связок», микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика
Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м² на протяжении 3 и 24 ч. Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности введения: 13,0 — 52,7 ч, от 12,2 до 23,8 л/ч/м², соответственно. Средний объем распределения составляет от 198 до 688 л/м².

При множественных курсах лечения кумуляция паклитаксела не отмечена.

Связь с белками плазмы крови составляет в среднем 89 %.

В исследованиях in vitro на микросомах печени выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3A4 до 3-пара-дигидроксипаклитаксела и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксела.

Выведение
После внутривенной инфузии паклитаксела (15-275 мг/м²) на протяжении 1; 6 или 24 ч 1,3 -12,6 % введенной дозы выводилось почками в неизменном виде. После 3-часовой инфузии радиоактивного паклитаксела в дозах 225 — 250 мг/м², в течение 120 ч 14 % радиоактивности было выведено почками, 71 % — кишечником. 5 % введенной радиоактивности выводилось кишечником в неизменном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом, 6-альфагидроксипаклитаксел.

Показания к применению

Рак яичников.
— Терапия 1-ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии.
— Терапия 2-ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.

Рак молочной железы.
— Адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
— Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии показаний для их применения;
— Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2;
— Терапия 2-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого.
— Терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом.
— Терапия 2-ой линии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);
• Исходное содержаний нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
• Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом;
• Сопутствующие серьёзные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 18 лет (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

С осторожностью

• тромбоцитопения (менее 100000/мкл);
• печеночная недостаточность;
• острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес);
• тяжелое течение ишемической болезни сердца;
• инфаркт миокарда (в анамнезе);
• аритмии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Паклитаксел противопоказан к применению во время беременности. Соответствующие данные по применению паклитаксела беременным отсутствуют. Паклитаксел демонстрировал эмбриотоксическое и фетотоксическое действие у кроликов. Как и в случае с другими цитотоксическими препаратами, паклитаксел может вызывать поражение плода в случае его применения беременными.

Паклитаксел противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами H₁— и Н₂-гистаминовых рецепторов, например:

• 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения паклитаксела, ши 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 мин до введения паклитаксела, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения паклитакселом назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов — 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения паклитакселом следует снизить дозу на 20 % (на 25 % у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Рак яичников:
Терапия первой линии

• 1 раз в 3 недели: 175 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.

или

• 1 раз в 3 недели: 135 мг/м² в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.

Терапия второй линии (монотерапия)

• 1 раз в 3 недели: 175 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.

Рак молочной железы:
Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.

Терапия первой линии

• монотерапия: 175 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
• комбинированная терапия:
  — с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба -175 мг/м² паклитаксела в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба.
  — с доксорубицином (50 мг/м²): через 24 часа после введения доксорубицина — 220 мг/м² паклитаксела в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Терапия второй линии
175 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких:

• комбинированная терапия:
  — 175 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем — препарат платины, каждые 3 недели,
  или
  — 135 мг/м² в виде 24-часовой инфузии, затем — препарат платины, каждые 3 недели.
• монотерапия: 175 мг/м² — 225 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом:
Терапия второй линии

• 135 мг/м² в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м² внутривенно капельно в течение 3-х часов, каждые 2 недели (45-50 мг/м² в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
  — снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
  — применение паклитаксела только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов — 75000/мкл;
  — при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии — уменьшение дозы паклитаксела на 25 % при последующих курсах терапии;
  — при необходимости — назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Применение при нарушении функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела.

Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Таблица 1:

Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции печени

* рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
ВГН — верхняя границы нормы.

Приготовление раствора для инфузий
При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина. Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя.

При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).

Растворы стабильны в течение 27 часов при хранении при температуре не выше 25 °С.

Побочное действие

Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.

Побочные эффекты при монотерапии:
Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

ПРИМЕЧАНИЕ: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения;
редко*: фебрильная нейтропения;
очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Нарушения со стороны иммунной системы:
очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи;
нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб);
редко*: анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом);
очень редко*: анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия);
редко*: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей);
очень редко*: спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:
очень часто: изменения на ЭКГ, снижение артериального давления (АД);
часто: брадикардия;
нечасто: повышение артериального давления (АД), тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда;
очень редко*: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
редко*: одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии;
очень редко*: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит;
редко*: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит;
очень редко*: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко*: гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).

Нарушения со стороны органов зрения:
очень редко*: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза;
частота неизвестна*: макулярный отек.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
очень редко*: потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.

Нарушения со стороны кожи, и подкожных тканей
очень часто: алопеция;
часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей;
редко*: зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии;
очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;
частота неизвестна: склеродермия, кожная красная волчанка*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень часто: артралгия, миалгия;
частота неизвестна*: системная красная волчанка.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: локальный отек, боль, эритема, индурация.

Лабораторные и инструментальные данные:
часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы;
нечасто: повышение концентрации билирубина;
редко *: повышение концентрации сывороточного креатинина.

Прочие:
очень часто: присоединение вторичных инфекций;
нечасто: септический шок;
редко*: пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки;
частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли.

Побочные эффекты при комбинированной терапии

• Паклитаксел + циснлатин при терапии 1-ой линии рака яичников
  Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.
  Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м² отмечаются реже при использовании паклигаксела в дозе 135 мг/м² в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой инфузии.
• Паклитаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы
  При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 1-ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления (АД), носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения.
  Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.
• Паклитаксел + доксорубицин при терапии рака молочной железы
  Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
• Паклитаксел + лучевая терапия
  У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое.
Антидот к паклитакселу не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Цисплатин
  При введении паклитаксела после цисплатина миелосупрессия выражена сильнее, а клиренс паклитаксела ниже на 20 %, чем при введении цисплатина после паклитаксела.
• Доксорубицин
  При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином может повышаться содержание доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано.
• Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4
  Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела на фоне лечения субстратами (например, мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов.
• Прочие взаимодействия
  Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с иммуносупрессией не рекомендовано.

Особые указания

Применение паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Паклитаксел следует применять в виде разбавленного раствора. Перед введением паклитаксела пациентам должна проводиться премедикация глюкокортикостероидами, блокаторами H₁ и Н₂-гистаминовых рецепторов. Если паклитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности
Менее чем у 1 % пациентов, несмотря на проведенную премедикацию, при лечении паклитакселом отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения препарата. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение артериального давления (АД).
При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение паклитаксела следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение; в таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом.

Реакции в месте введения
Во время внутривенного введения препарата наблюдались следующие обычно легкие реакции в месте введения: отек, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7-10 дней после нее.

Миелосупрессия
Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/м² и паклитаксела в дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой инфузии тяжелая нейротоксичность отмечается чаще, чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м² в виде 24-часовой инфузии, т.е. длительность инфузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени, и не усугублялась по мере накопления препарата в организме. У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел + цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином.

Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией, пациентов с ВИЧ-инфекцией и у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, была отмечена, по меньшей мере, одна оппортунистическая инфекция.

Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения.

Снижение числа тромбоцитов ниже 100000/мкл отмечалось по меньшей мере раз за все время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50000/мкл. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.

При применении паклитаксела необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначать препарат пациентам с содержанием нейтрофилов менее 1500/мкл и менее 1000/мкл при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и с содержанием тромбоцитов менее 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мкл) или тяжелой периферической нейропатии в ходе лечения паклитакселом, при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу на 20 % (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25 %).

Влияние на сердечно-сосудистую систему
Снижение, повышение артериального давления (АД) и брадикардия, наблюдающиеся во время введения паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение артериального давления (АД) и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3-х часов инфузии. Также отмечались нарушения ЭКГ в виде нарушений реполяризации, таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранняя экстрасистола. В тяжелых случаях, лечение паклитакселом следует приостановить или прекратить. Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии препарата. Если паклитаксел используется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции.

Случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости были отмечены при лечении паклитакселом. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости пациентам следует назначить соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом сердечно-сосудистой системы.

Влияние на нервную систему
Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечалась периферическая нейропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической нейропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме. Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При отмеченной тяжелой нейропатии рекомендуется снижение дозы на 20 % при последующих курсах лечения (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом — на 25 %). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии паклитакселом. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии при предшествующей терапии не является противопоказанием для назначения паклитаксела.

Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.

Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате.

Влияние на желудочно-кишечный тракт
Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения препарата и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой.

Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита), несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, наблюдались у пациентов, применяющих паклитаксел в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Печеночная недостаточность
Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанную с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессией 3-4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы препарата.

Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.

Пациентам во время лечения паклитакселом и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Вакцинация
При совместном применении паклитаксела и живых вирусных вакцин возможно потенцирование репликации вакцинного вируса и/или могут усиливаться побочные эффекты при применении вакцин, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть угнетены по причине применения паклитаксела. Вакцинация живыми вирусными вакцинами у пациентов, применяющих паклитаксел, может привести к развитию тяжелых инфекций. Иммунный ответ пациента при введении такой вакцины может быть снижен. Следует избегать применения живых вакцин у таких пациентов и получить консультацию специалиста.

Фертильность
Принимая во внимание возможный мутагенный эффект от применения паклитаксела пациентам обоего пола должна быть рекомендована эффективная контрацепция во время терапии паклитакселом и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Также по причине возможного снижения фертильности у мужчин, может быть рекомендована криоконсервация спермы для возможности зачатия ребенка в будущем.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Паклитаксел содержит этанол, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами.

Проводимая пациенту премедикация перед введением паклитаксела может также оказывать негативное воздействие на способность к концентрации внимания.

Паклитаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл.
По 5 мл (30 мг действующего вещества), 16,7 мл (100 мг действующего вещества), 17,0 мл (102 мг действующего вещества), 20 мл (120 мг действующего вещества), 23,3 мл (140 мг действующего вещества), 25 мл (150 мг действующего вещества), 35 мл (210 мг действующего вещества), 41,7 мл (250 мг действующего вещества), 43,3 мл (260 мг действующего вещества), 46,0 мл (276 мг действующего вещества), 50 мл (300 мг действующего вещества) или 60 мл (360 мг действующего вещества) во флаконы из бесцветного нейтрального стекла тип I, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми с крышками пластиковыми.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
30, 50, 72 или 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную (для стационаров).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Держатель (владелец) регистрационного удостоверения

ООО «ИРВИН 2», 140000, Московская область, г. Люберцы, ул. Котельническая, д. 13, помещение 11, комната 1.

Производитель

ООО «Фармэра», 390020, г. Рязань, пос. Элеватор, д. 4.

Наименование и адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя

ООО «ИРВИН 2», 115230, г. Москва, 1-й Нагатинский проезд, дом 10, стр. 1, а/я 333.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ, 25.05.2000, пр. № 7.

Состав. В 1 мл раствора содержит:

активное вещество: паклитаксел 6 мг;

вспомогательные вещества: полиоксил-35-касторовое масло, спирт
этиловый
безводный.

Описание. Паклитаксел-ЛЭНС представляет собой прозрачный
бесцветный или
слегка желтоватый вязкий раствор. Перед в/в введением препарат разбавляется подходящим раствором
для
парентерального применения.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Действующим веществом препарата Паклитаксел-
ЛЭНС является
паклитаксел — химиотерапевтический препарат, стимулирующий сборку микротрубочек из
димеров тубулина и
стабилизирующий микротрубочки за счет подавления деполимеризации, что нарушает нормальный процесс
динамической
реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы
клеточного
цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «связок»
микротрубочек на
протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время
митоза.

Фармакокинетика. Концентрация паклитаксела в плазме крови после в/в
введения
уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.

Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузии препарата в
дозах 135 и 175
 мг/м² на протяжении 3 и 24 ч. T_1/2 паклитаксела составляет 3
–52,7 ч.
При продолжительности инфузии в течении 3 ч фармакокинетика паклитаксела с повышением дозы
приобрела
нелинейный характер. При увеличении дозы препарата Паклитаксел-ЛЭНС на 30% (от 135 до 175 мг/м
²)
значения C_max и параметра AUC увеличивались на 75 и 81% соответственно.

При множественных курсах лечения не было получено указаний на кумуляцию
паклитаксела.

Исследования in vitro показывают, что 89–98% препарата находится
в связанном
состоянии. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на
связывание
паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела у человека не исследован до конца. От 1,3 до 12,6%
введенной
дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде. Основными продуктами метаболизма являются
гидроксилированные метаболиты. Возможно, что основным механизмом метаболизма паклитаксела
является
метаболизм в печени и выделение через желчь. Влияние нарушения функции почек или печени на
метаболизм
паклитаксела в организме после трехчасовой инфузии формально не исследовалось. Фармакокинетические
параметры,
полученные у одного больного, свидетельствуют о том, что диализ не оказывает влияния на скорость
выведения
препарата из организма.

Показания.

Немелкоклеточный рак легкого. Паклитаксел-ЛЭНС показан для
лечения
немелкоклеточного рака легкого у больных, которым не планируется проведение хирургического лечения
и/или
радиационной терапии с возможностью излечения.

Карцинома яичников. Паклитаксел-ЛЭНС показан для лечения
распространенной формы карциномы яичников в качестве монопрепарата или в комбинации с другими
препаратами:

— при первичном лечении рака яичников Паклитаксел-ЛЭНС показан для
больных с
распространенным заболеванием или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной
лапаротомии в
комбинации с цисплатином;

— при вторичном лечении рака яичников Паклитаксел-ЛЭНС должен
применяться в
случае метастазирующей карциномы яичников после стандартной терапии, не давшей положительного
результата.

Карцинома молочной железы. Паклитаксел-ЛЭНС должен
использоваться для
лечения метастазирующей формы карциномы молочной железы после стандартной терапии, не давшей
положительного
результата.

Способ применения и дозы.

Первичное лечение карциномы яичников. Рекомендованная доза
препарата
Паклитаксел-ЛЭНС составляет 135 мг/м² путем 24-часовой в/в инфузии с последующим
введением
цисплатина в дозе 75 мг/м², интервал между курсами лечения должен составлять 3 нед.

Вторичное лечение карциномы яичников и карциномы молочной железы.

Рекомендованная доза препарата Паклитаксел-ЛЭНС составляет 175 мг/м², причем
препарат вводится
в течение 3 ч, а интервал между курсами должен составлять 3 нед. Последующие дозы препарата
Паклитаксел-
ЛЭНС определяются в зависимости от индивидуальной переносимости препарата больным.

Первичное лечение немелкоклеточного рака легкого.
Рекомендованная доза
препарата Паклитаксел-ЛЭНС составляет 175 мг/м², причем препарат вводится в течение
3 ч, а
интервал между курсами должен составлять 3 нед.

Введение препарата Паклитаксел-ЛЭНС не следует повторять до тех пор, пока
содержание
нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мм³, а содержание тромбоцитов по крайней
мере 100000/мм
³. Больным с выраженной нейтропенией (содержание нейтрофилов <500/мм³ в
течение 7 дней
или более длительного времени) или с тяжелой формой периферической нейропатии в ходе последующих
курсов дозу
следует снизить на 20%.

Всем больным до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС должна проводиться
премедикация с использованием кортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов H
2—
гистаминовых рецепторов, например: дексаметазон в дозе 20 мг перорально приблизительно за 12 и 6
 ч до
введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС; дифенгидрамин в дозе 50 мг в/в за 30–60 мин до
введения
препарата Паклитаксел-ЛЭНС и циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30
–60 мин
до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС.

Паклитаксел-ЛЭНС следует вводить через систему со встроенным мембранным
фильтром с
размером пор не более 0,22 микрон (см. «Подготовка к в/в введению»).

Меры предосторожности при применении. При работе с
препаратом
Паклитаксел-ЛЭНС, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать
осторожность.
Приготовлением растворов для вливания должен заниматься обученный персонал в специально
предназначенной для
этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками.
Следует принимать
меры предосторожности во избежание контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на
слизистые
тщательно промыть водой, при попадании на кожу промыть водой с мылом.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, присутствующее в препарате
Паклитаксел-ЛЭНС,
может вызывать экстракцию ДЭГП (ди-(2-гексил)фталата) из пластифицированных ПВХ контейнеров, причем
степень
вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при
приготовлении,
хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС следует пользоваться оборудованием, которое не
содержит деталей
из ПВХ.

Подготовка к в/в введению. Перед введением Паклитаксел-ЛЭНС
разбавляют
до концентрации 0,3–1,2 мг/мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, 5% раствором
глюкозы для
инъекций, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций или 5% раствором глюкозы
в растворе
Рингера для инъекций. Приготовленные растворы стабильны в течение не более 27 ч (включая время
подготовки и
вливания) при температуре приблизительно 25 °C в условиях комнатного освещения.

Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник.

Приготовленные растворы могут опалесцировать, причем после фильтрования
опалесценция
раствора сохраняется. Паклитаксел-ЛЭНС следует вводить через систему со встроенным мембранным
фильтром
(размер пор не более 0,22 микрон). В ходе моделированного введения раствора через трубку для в/в
вливания со
встроенным фильтром заметной потери активности не наблюдалось.

Противопоказания. Паклитаксел-ЛЭНС противопоказан больным, у
которых в
истории болезни отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на паклитаксел или любой другой
компонент
лекарственного препарата, особенно полиоксиэтилированное касторовое масло.Паклитаксел-ЛЭНС
противопоказан при
беременности и грудном вскармливании. Паклитаксел-ЛЭНС не следует применять у больных с исходным
содержанием
нейтрофилов менее 1500/мм³.

Меры предосторожности и предупреждения. Паклитаксел-ЛЭНС следует
применять
под руководством врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических
препаратов; в связи с
возможностью серьезных реакций гиперчувствительности соответствующие меры предосторожности
должны быть
приняты заранее.

Если Паклитаксел-ЛЭНС используется в комбинации с цисплатином, сначала
следует
вводить Паклитаксел-ЛЭНС, а затем цисплатин.

Серьезные реакции гиперчувствительности, характеризующиеся
одышкой,
гипотензией, (требующей принятия терапевтических мер), ангионевротическим отеком и генерализованной
крапивницей,
наблюдались менее чем у 1% больных, получавших Паклитаксел-ЛЭНС после адекватной премедикации.
Вероятно, эти
симптомы представляют собой гистаминопосредованные реакции. В случае тяжелых реакций
гиперчувствительности
вливание препарата Паклитаксел-ЛЭНС следует немедленно прекратить и начать симптоматическое
лечение, причем
вводить препарат повторно не следует.

Подавление функции костного мозга (главным образом
нейтропения) является
токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. В ходе лечения препаратом необходимо через
короткие
промежутки времени определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует вновь
назначать
препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня по крайней мере ≥1500/мм³,
а
тромбоцитов до уровня ≥100000/мм³.

Тяжелые нарушения сердечной проводимости отмечались редко.
При
появлении тяжелых нарушений проводимости в ходе лечения препаратом Паклитаксел-ЛЭНС необходимо
назначить
соответствующее лечение, а при последующем введении препарата проводить непрерывный мониторинг
функции сердца.
Остальным больным рекомендуется проводить наблюдение за жизненно важными функциями организма во
время
первого часа вливания препарата Паклитаксел-ЛЭНС.

Хотя периферическая нейропатия возникает часто, тяжелые
симптомы
отмечаются в редких случаях. В случаях тяжелой периферической нейропатии при последующих курсах
лечения дозу
препарата Паклитаксел-ЛЭНС рекомендуется снизить на 20%. Нет сведений о повышении токсичности при 3-
часовой
инфузии препарата Паклитаксел-ЛЭНС больным с нетяжелыми нарушениями функции печени. Также нет
данных о
токсичности у больных с исходным тяжелым холестазом. При увеличении продолжительности инфузии
препарата
Паклитаксел-ЛЭНС у больных со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени может
наблюдаться более
тяжелая миелосупрессия, чем у больных с незначительным повышением показателей печеночных тестов.

Не рекомендуется назначать Паклитаксел-ЛЭНС больным с тяжелыми
нарушениями
функции печени.

Поскольку Паклитаксел-ЛЭНС содержит безводный спирт, необходимо помнить
о возможном
воздействии на ЦНС и других эффектах.

Беременность и грудное вскармливание. В исследованиях на животных
было
показано, что Паклитаксел-ЛЭНС обладает как эмбриотоксическим, так и фетотоксическим эффектом, а
также влияет на
репродуктивную функцию.

Данные о безопасности применения препарата Паклитаксел-ЛЭНС у
беременных женщин
отсутствуют. Паклитаксел-ЛЭНС противопоказан при беременности. При применении препарата во время
беременности
или при наступлении беременности больную следует предупредить в отношении потенциального риска для
плода.

Неизвестно, проникает ли Паклитаксел-ЛЭНС в грудное молоко, поэтому
грудное
вскармливание ребенка следует прекратить.

Побочные эффекты. В целом частота и степень тяжести побочных
эффектов сходны у
всех больных, получающих Паклитаксел-ЛЭНС для лечения рака яичников, молочной железы и легкого.
Паклитаксел-
ЛЭНС, вводимый в рекомендованной дозе и по рекомендованной схеме, хорошо переносится, причем ни
один из
наблюдавшихся токсических эффектов не был четко связан с возрастом больного.

Перечисленные ниже данные по безопасности наблюдались при использовании
Паклитаксела-ЛЭНС в дозе 175 мг/м² в виде 3-часовой в/в инфузии. При использовании
комбинации
препарата Паклитаксел-ЛЭНС с препаратами платины не было отмечено каких-либо существенных в
клиническом
отношении изменений профиля безопасности препарата, по сравнению с его использованием в виде
монопрепарата.

Наиболее частым серьезным побочным эффектом препарата Паклитаксел-
ЛЭНС является
подавление функции костного мозга. Нейтропения (<500 клеток/мм³),
тромбоцитопения
(<50000 клеток/мм³), анемия (гемоглобин менее 8 г/дл).

Имеется сообщение об одном случае острого миелоидного лейкоза и одном
случае
миелодиспластического синдрома.

Миелосупрессия развивается менее часто и имеет менее выраженный
характер при
инфузиях продолжительностью 3 ч по сравнению с 24-часовыми инфузиями. Схема Паклитаксел-
ЛЭНС/цисплатин,
рекомендованная для первичного лечения рака яичников, вызывает более тяжелую миелосупрессию, чем
при
монотерапии препаратом Паклитаксел-ЛЭНС по рекомендованной схеме (175 мг/м²,
вливания
продолжительностью 3 ч), однако какого-либо ухудшения клинических показателей при этом не наблюдается.

Реакции гиперчувствительности: артериальная гипотензия, требующая
терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующее
применения
бронходилататоров, или генерализованная крапивница. Незначительные реакции гиперчувствительности,
проявляющиеся
в форме приливов крови к лицу и сыпи, не требуют терапевтического вмешательства и не мешают
продолжению лечения
препаратом Паклитаксел-ЛЭНС.

Гипотензия и брадикардия. Выраженность этих симптомов обычно
незначительная,
терапевтического вмешательства не требуется.

Возможен тромбоз сосудов верхних конечностей и тромбофлебит. Клинически
значимые
нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы (гипотензия на фоне септического шока,
кардиомиопатия и
тахикардия на фоне лихорадки) отмечаются менее чем у 1% больных. На ранних стадиях клинических
испытаний,
проводившихся с различными дозировками и схемами вливания препарата, у 2% больных отмечались
тяжелые побочные
эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, вероятно связанные с препаратом Паклитаксел-ЛЭНС,
и включавшие
асимптоматическую желудочковую тахикардию, тахикардию в сочетании с бигеминией, атриовентрикулярную
блокаду и
обморок.

Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме
парестезии,
может развиться после первого курса применения препарата и может усиливаться при нарастании
экспозиции препарата
Паклитаксел-ЛЭНС. Предшествующие нейропатии, вследствие ранее проводившегося лечения, не являются
противопоказанием для лечения препаратом Паклитаксел-ЛЭНС. Есть сообщения о припадках типа grand
mal, изменениях
со стороны зрения, энцефалопатии, нейропатии на уровне периферической нервной системы, которые
приводят к
паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.

Возможны артралгия или миалгия.

У 24% наблюдались инфекции.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ: тошнота, рвота/понос и мукозиты
носят легкий
или умеренный характер. Другие желудочно-кишечные симптомы: явления непроходимости кишечника,
перфорация и
тромбоз брыжеечной артерии, включая ишемический колит.

Транзиторные нетяжелые поражения кожных покровов и ногтей. Имеются
редкие
сообщения об аномалиях кожи типа радиационной реакции.

Возможно увеличение (более чем в 5 раз выше нормы) значений АСТ,
щелочной
фосфатазы и билирубина. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения.

Реакции в месте в/в инъекции могут приводить к местному отеку,
болевым
ощущениям, эритеме и индурации; эпизодически экстравазация может вызывать целлюлиты. Также может
отмечаться
пигментация кожи. На настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций,связанных с
экстравазацией
препарата, неизвестны.

Возможно развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно с
препаратом
Паклитаксел-ЛЭНС получавших лучевую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Премедикация
циметидином не влияет на клиренс препарата Паклитаксел-ЛЭНС. При первичном лечении карциномы
яичников введение
препарата Паклитаксел-ЛЭНС должно предшествовать введению цисплатина. Тогда профиль безопасности
препарата
Паклитаксел-ЛЭНС соответствует тому, который описан для его использования в форме монотерапии. Если
Паклитаксел-
ЛЭНС вводят после цисплатина, у больных наблюдается более выраженная миелосупрессия и клиренс
паклитаксела
снижается приблизительно на 20%.

Метаболизм препарата Паклитаксел-ЛЭНС ингибируется у больных, получающих
кетоконазол. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Паклитаксел-ЛЭНС у
больных,
получающих одновременное лечение кетоконазолом.

Метаболизм паклитаксела катализируется изоэнзимами цитохрома P450 CYP
2C8 и CYP 3A4.
Поскольку официальные клинические исследования лекарственных взаимодействий еще не проводились,
следует
соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Паклитаксел-ЛЭНС и известных
субстратов или
ингибиторов этих изоэнзимов (см. «Фармакокинетика»).

Передозировка. Антидот для применения в случае передозировки
препарата
Паклитаксел-ЛЭНС неизвестен.

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются подавление
функции
костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозиты.

Форма выпуска. Препарат выпускается в стеклянных флаконах по 5
 мл и 17
 мл.

Условия хранения. При температуре не выше 25 °C, в
защищенном от света
месте.

Срок годности. 2 года.

Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.

Производитель. ООО «ЛЭНС-Фарм».