Парекоксиб инструкция по применению цена отзывы аналоги

Династат — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер

П N015824/01

Торговое наименование препарата

Династат

Международное непатентованное наименование

Парекоксиб

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

В каждом флаконе содержится:

Активное вещество:

Флаконы по 20 мг: парекоксиба натрия — 21,18 мг (соотв. 20 мг парекоксиба). После растворения в 1 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составяяет- 20 мг/мл.

Флаконы по 40 мг: парекоксиба натрия — 42,36 мг (соотв. 40 мг парекоксиба). После растворения в 2 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составляет 20 мг/мл.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат гептагидрат, фосфорная кислота и/или натрия гидроксид (для корректировки pH)

Состав растворителя

Натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

рыхлая пористая масса или таблетка белого или почти белого цвета. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Код АТХ

M01AH

Фармакодинамика:

После введения препарата Династат его действующее вещество парекоксиб быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба. Механизм действия вальдекоксиба связан с ингибированием синтеза простагландинов с участием цикпооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Вальдекоксиб действует как избирательный ингибитор ЦОГ-2 в отношении простагландинов как периферического, так и центрального действия; при этом он не ингибирует ЦОГ-1, и практически не оказывает влияния на зависящие от ЦОГ-1 физиологические процессы в тканях, особенно в слизистой оболочке желудка и кишечника, а также, не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Благодаря избирательному действию на ЦОГ-2 и отсутствию влияния на ЦОГ-1 частота образования эндоскопически подтвержденных язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки при применении Династата ниже, чем на фоне неселективных НПВП.

Фармакокинетика:

После внутривенного (в/в) или внутримышечного (в/м) введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро метаболизируется до вальдекоксиба, являющегося фармакологически активным компонентом.

Всасывание

После в/в введения Династата в диапазоне доз 20, 50 и 80 мг в сутки изменения таких фармакокинетических показателей вальдекоксиба как площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) и максимальная концентрация (Стах) носят линейный характер. Равновесные концентрации вальдекоксиба в плазме при введении 2 раза в сутки достигаются в течение 4 суток.

После однократного в/в или в/м введения парекоксиба натрия в дозе 20 мг Стах вальдекоксиба достигается приблизительно через 30 минут и 1 час, соответственно. Значения AUC и Стах вальдекоксиба сходны после в/в и в/м введения.

Распределение

Объем распределения вальдекоксиба после в/в введения составляет приблизительно 55 литров. Связь с белками плазмы составляет примерно 98% при концентрациях, которые достигаются при применении максимальной рекомендованной дозы (80 мг/сутки). Вальдекоксиб, но не парекоксиб, преимущественно накапливается в эритроцитах. Метаболизм

Парекоксиб быстро и почти полностью превращается в вальдекоксиб и пропионовую кислоту при этом период полувыведения (Т_1/2) вальдекоксиба из плазмы составляет примерно 22 минуты. Выведение вальдекоксиба происходит путем интенсивного метаболизма в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 и CYP2C9, а также путем CYP-независимого глюкуронидирования (примерно 20%) сульфонамидного составляющего. В плазме обнаруживается гидроксилированный метаболит вальдекоксиба, который проявляет активность в качестве ингибитора ЦОГ-2. На его долю приходится приблизительно 10% концентрации вальдекоксиба; в связи с тем, что концентрация этого метаболита низка, можно считать, что он не оказывает значимого клинического влияния после введения терапевтических доз парекоксиба натрия.

Выведение

Вальдекоксиб выводится путем метаболического превращения в печени, и лишь менее 5% вальдекоксиба в неизмененном виде выводится с мочой. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Примерно 70% дозы выделяется с мочой в форме неактивных метаболитов.

Плазматический клиренс (СL_р) для вальдекоксиба составляет около 6 л/час. После в/в или в/м введения парекоксиба натрия Т_1/2 вальдекоксиба составляет около 8 часов. Пациенты пожилого возраста: Отмечено, что у пациентов пожилого возраста клиренс вальдекоксиба снижен, поэтому концентрация вальдекоксиба в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых. Равновесная концентрация вальдекоксиба в плазме, на 16% выше у женщин пожилого возраста, чем у мужчин пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек: У пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести при введении 20 мг Династата в/в парекоксиб быстро выводится из плазмы. Поскольку для вальдекоксиба почки не играют существенной роли в выведении, и, следовательно, состояние их функции не оказывает значимого влияния на фармакокинетику препарата, не выявляется изменения клиренса вальдекоксиба даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты с нарушениями функции печени: При поражениях печени средней тяжести не отмечается снижения скорости и степени превращения парекоксиба в вальдекоксиб. Поскольку у таких пациентов воздействие вальдекоксиба усиливается более чем в 2 раза (на 130 %) необходимо снижение дозировки (См. «Способ применения и дозы»).

Препарат не выводится при гемодиализе.

Показания:

Острая боль:

— для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей;

— для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках;

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту, а также к любому из компонентов, входящих в состав препарата;

Аллергические реакции на сульфонамиды;

Бронхоспазм, острый ринит, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие селективные ингибиторы ЦОГ-2;

III триместр беременности и период лактации;

Тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует);

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения ( в т.ч. острая пептическая язва);

Тяжелая застойная сердечная недостаточность;

Возраст до 18 лет (опыта применения Династата у пациентов нет).

С осторожностью:

Операции аорто-коронарного шунтирования, задержка жидкости в организме (в том числе состояния возникающие или ухудшающиеся из-за нее, включая хроническую сердечную недостаточность и артериальную гипертензию), дегидратация, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника, операции на органах желудочно-кишечного тракта, урологические операции, печеночная недостаточность средней степени тяжести, тяжелая почечная недостаточность.

Беременность и лактация:

Нет опыта применения Династата у беременных женщин.

Династат следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

Применение Династата , противопоказано в последнем триместре беременности, поскольку из-за ингибирования синтеза простагландинов, он может вызывать снижение сократительной активности матки, а также преждевременное закрытие Боталлова протока.

Неизвестно выделяется или нет парекоксиб в грудное молоко, поэтому, принимая во внимание потенциальный риск развития побочных эффектов от парекоксиба у вскармливаемого ребенка и учитывая важность препарата для матери, стоит оценить продолжать ли грудное вскармливание или начинать терапию Династатом, прервав вскармливание на время лечения.

Способ применения и дозы:

Династат может назначаться внутривенно или внутримышечно как однократно, так и виде регулярных повторных инъекций или по мере необходимости. После начала терапии доза должна корректироваться в зависимости от реакции пациента. Имеется опыт применения препарата в течение 7 дней.

Острая боль: Рекомендованная разовая или начальная доза составляет 40 мг для введения внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м), затем, при необходимости, можно продолжать введение каждые 6-12 часов по 20-40 мг; при этом суточная доза не должна превышать 80 мг. Внутривенная болюсная инъекция может производиться быстро и непосредственно в вену, или же в трубку установленной заранее системы для в/в инфузий. В/м введение следует производить медленно и глубоко в мышцу.

Для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей:

Рекомендованная доза составляет 40 мг в/в или в/м (предпочтительнее в/в), которую вводят за 45 — 30 минут до хирургического вмешательства. Для поддержания анальгезии может потребоваться повторное послеоперационное введение препарата, по схеме описанной для лечения острой боли.

Для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках: Династат можно

применять в сочетании с опиоидными анальгетиками по схеме, описанной для лечения острой боли. Суточная потребность в опиоидах снижается на 20-40% в случае их одновременного назначения. Оптимальный эффект достигается, когда Династат® вводят перед введением опиоидов.

Пациенты пожилого возраста: Пациентам пожилого возраста корректировки дозы, как правило, не требуется. Однако, у пожилых пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с введения 1/2 рекомендованной дозы; при этом максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени: Пациентам с незначительно выраженным нарушением функции печени корректировки дозы обычно не требуется. Пациентам с нарушением функции печени средней тяжести препарат следует назначать с осторожностью, введение начинать с 1/2 рекомендованной дозы, а максимальную суточную дозу следует снизить до 40 мг. Опыт применения Династата у пациентов с тяжелыми поражениями печени отсутствует; потому назначение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции почек: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или с состояниями,

предрасполагающими к задержке жидкости в организме, парекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе и тщательно мониторировать функцию почек. Совместное применение с флуконазолом: При совместном применении парекоксиба с флуконазолом, парекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

Подготовка препарата к введению: Парекоксиб натрия — лиофилизат, не содержащий консервантов, для приготовления раствора для инъекций используется 1 мл (для флаконов по 20 мг) или 2 мл (для флаконов по 40 мг) раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%).

Также могут использоваться следующие растворители: 0,9%-ный стерильный раствор натрия хлорида, 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций, 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) с 0,45% натрия хлоридом для инъекций (раствор, приготовленный с использованием указанных растворителей, является изотоническим).

Использование растворов Лактат Рингера (Хартмана) для инъекций или Лактат Рингера для инъекций с 5%-ной декстрозы (глюкозы) для приготовления раствора Династата® не рекомендуется, так как это приводит к выпадению осадка.

Использование в качестве растворителя стерильной воды для инъекций также не рекомендуется, поскольку полученный в результате раствор не будет изотоническим.

Приготовленный раствор нельзя охлаждать или замораживать.

После растворения Династат можно вводить в трубки системы для в/в инфузий, содержащие следующие растворители: раствор натрия хлорида для инъекций (0,9%), раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций (5%), раствор Лактат Рингера для инъекций, 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) с 0,45% натрия хлоридом.

Введение раствора Династата в системы для в/в инфузий, содержащие раствор 5%-ной декстрозы (глюкозы) в Лактате Рингера или другие, не перечисленные здесь препараты, не рекомендуется, поскольку это может вызвать выпадение осадка.

Династат не следует смешивать с другими препаратами.

Побочные эффекты:

Частые (>=1/100, <1/10)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления;

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, гипестезия;

Со стороны пищеварительной системы: постэкстракционный луночковый альвеолит, запор, метеоризм, диспепсия;

Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина, гипокалиемия;

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность;

Со стороны психического статуса: беспокойство, бессонница;

Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, зуд;

Прочие: боль в спине, периферические отеки, послеоперационная анемия; экхимозы.

Нечастые (>=1/1000, <1/100)

Местные реакции: боль в месте введения, патологическое отделяемое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины, раневая инфекция ( в т.ч. при операциях аортокоронарного шунтирования);

Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту;

Со стороны пищеварительной системы: язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки;

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности трансаминаз АЛТ и ACT;

Со стороны органов чувств: боль в ушах;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, цереброваскулярные расстройства;

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, повышение уровня азота мочевины в крови;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия;

Со стороны верхних дыхательных путей: фарингит;

Со стороны кожных покровов: сыпь, послеоперационные осложнения в месте раны (замедление заживления раны);

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения;

Со стороны мочевыделительной системы: ол и гурия;

Прочие: астения.

Следующие редкие серьезные побочные эффекты отмечались на фоне приема НПВП и также не могут быть полностью исключены для Династата . острая почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, анафилактический шок, бронхоспазм,гепатит.

На фоне применения вальдекоксиба, метаболическим предшественником которого является парекоксиб, отмечаются также следующие реакции: ангионевротический отек, анафилактические реакции, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эти реакции также не исключены и на фоне приема парекоксиба.

Передозировка:

Однократные дозы до 200 мг парекоксиба вводились в/в здоровым добровольцам без возникновения клинически значимых побочных эффектов. Парекоксиб в дозе 50 мг вводился в/в 2 раза в день (100 мг/день) в течение 7 дней при этом не выявлялось признаков токсичности.

Данные о клинической симптоматике передозировки отсутствуют.

В случае подозрения на передозировку препарата Династат показано симптоматическое лечение. Диализ вряд ли будет эффективен для выведения препарата, поскольку парекоксиб характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы.

Взаимодействие:

Варфарин и другие антикоагулянты:

Совместное применение парекоксиба с варфарином вызывает небольшое увеличение AUC варфарина, а также протромбинового времени (См. «Особые указания»).

Флуконазол, кетоконазол: Значение AUC парекоксиба в плазме увеличивается на 62% при его одновременном применении с флуконазолом (CYP2C9 — ингибитор), и на 38% — при одновременном применении с кетоконазолом (CYP3A4 — ингибитор).

Ингибиторы АПФ: Ингибирование синтеза простагландинов парекоксибом может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензин — превращающего фермента (АПФ) (См. «Особые указания»).

Литий: Вальдекоксиб (активный метаболит парекоксиба) вызывает значительное уменьшение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса лития и как результат — увеличение на 34% AUC лития в сыворотке (См. «Особые указания»).

Другие препараты: Не отмечается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между парекоксибом и назначенными в/в или внутрь мидазоламом, гепарином, пропофолом, фентанилом или алфентанилом. Не отмечалось клинически значимых взаимодействий между вальдекоксибом и глибенкламидом (глибуридом), метотрексатом, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/норэтиндрон).

Нет фактов свидетельствующих о взаимодействии парекоксиба и ингаляционных анестетиков, таких как закись азота и изофлуран.

Парекоксиб не влияет на антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты.(См. «Особые указания»).

Метаболизм вальдекоксиба может увеличиваться при его одновременном назначении с индукторами ферментов: рифампицин, фенитоин, карбамазепин или дексаметазон.

Назначение вальдекоксиба сопровождается увеличением концентрации в плазме декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в 3 раза. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Династата и лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется преимущественно с участием фермента CYP2D6, и которые характеризуются узким терапевтическим индексом (флекаинид, пропафенон, метопролол).

Одновременное назначение с налоксоном не оказывает влияния на выраженность анальгезирующего эффекта вальдекоксиба, поэтому предполагается, что одновременное назначение с опиоидными анальгетиками не вызывает увеличения седации и дополнительного угнетения дыхательного центра.

Диуретики: НПВП могут снижать эффективность фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов.

При одновременном применении НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливается нефротоксическое действие последних.

Особые указания:

При лечении препаратом Династат отмечались случаи образования (язв в том числе перфоративных) и кровотечения из верхних отделов ЖКТ. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении НПВП пациентам с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язвы, кровотечения и воспалительные состояния в активной форме и в анамнезе, а также пожилым, пациентам с сердечно сосудистыми заболеваниями и пациентам, принимающим аспирин.

В случае появления первых признаков кожной сыпи или других признаков гиперчувствительности, Династач следует отменить (См. «Побочное действие»).

На фоне применения вальдекоксиба отмечено развитие реакций гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и ангионевротический отек) у пациентов, принимающих вальдекоксиб, они также не исключены для парекоксиба. (См. «Побочное действие»). Эти реакции отмечались у пациентов, с уже известными и еще нет, аллергическими реакциями на сульфонамиды (см. «Противопоказания»),

После назначения парекоксиба антикоагулянтная активность особенно тщательно должна мониторироваться в течение нескольких первых дней у пациентов, принимающих варфарин или подобные ему препараты, поскольку такие пациенты могут быть подвержены большему риску возникновения кровотечений (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Из-за ингибирования синтеза простагландинов, у ряда пациентов, принимающих парекоксиб, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Династата пациентам с состояниями, возникшими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при назначении терапии парекоксибом пациентам с выраженной дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию парекоксибом.

Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Использование парекоксиба у них не рекомендуется. Парекоксиб следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе (См. «Дозировка и способ применения»).

Состояние пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или тех у которых тестированием выявлено отклонение функции печени, должно быть под тщательным наблюдением во время лечения парекоксибом.

Из-за противовоспалительного действия парекоксиб может снизить значимость диагностических признаков, как, например лихорадки, в определении инфекции.

Династат следует применять с осторожностью после операций аорто-коронарного шунтирования, поскольку у данной категории пациентов повышен риск развития серьезных побочных реакций, особенно у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, а также у тех, чей индекс массы тела > 30 кг/м².

Пациентам, получающим терапию флуконазолом, Династат следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. При совместном назначении с кетоконазолом корректировки дозы не требуется.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении препарата Династат и лекарственных средств, механизм действия которых связан с ингибированием ферментов Р450 CYP3A4 и CYP2C9, так как это может вызвать увеличение AUC парекоксиба.

Возможность снижения антигипертензивного эффекта за счет ингибирования синтеза простагландинов должна приниматься во внимание при назначении парекоксиба совместно с ингибиторами АПФ (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Следует осуществлять тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке после начала терапии парекоксибом или после изменения режима его дозирования у пациентов, получающих терапию литием (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Из-за недостаточного воздействия на функцию тромбоцитов, парекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (См. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Династата с лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP2C19 (например, фенитоин, диазепам, имипрамин).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения возможно возникновение головокружения, сонливости и беспокойства, поэтому необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 40 мг.

Упаковка:

По 40 мг парекоксиба во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип I), укупоренный резиновой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой типа флип-офф.

По 2 мл растворителя в ампулу из прозрачного бесцветного стекла (тип I).

1 флакон с лиофилизатом и 1 ампулу с растворителем вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку;

5 флаконов с лиофилизатом в контурную ячейковую упаковку, 5 ампул с растворителем в контурную ячейковую упаковку.

1 контурную ячейковую упаковку с лиофилизатом и 1 контурную ячейковую упаковку с растворителем помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку;

5 флаконов с лиофилизатом в контурную ячейковую упаковку.

2 контурные ячейковые упаковки с лиофилизатом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Список Б.

Хранить при температуре не выше 30 ⁰ С, в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

3 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium, Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Пфайзер Инк

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

ПАРЕКОКСИБ, 40 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Действующее вещество: парекоксиб натрия

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу.
• Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат ПАРЕКОКСИБ, и для чего его применяют.
2. О чём следует знать перед применением препарата ПАРЕКОКСИБ.
3. Применение препарата ПАРЕКОКСИБ.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата ПАРЕКОКСИБ.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат ПАРЕКОКСИБ, и для чего его применяют

Препарат ПАРЕКОКСИБ — это обезболивающий препарат (нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)), обладающий сразу тремя действиями: обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным.

Показания к применению

Препарат ПАРЕКОКСИБ применяется для лечения у взрослых старше 18 лет: Краткосрочное обезболивание для уменьшения послеоперационной боли.

Способ действия препарата ПАРЕКОКСИБ

После введения препарата ПАРЕКОКСИБ его действующее вещество парекоксиб быстро растворяется (гидролизуется) с образованием вальдекоксиба.

Вальдекоксиб действует избирательно на источник боли и воспаления и практически не оказывает влияния на физиологические процессы в тканях, особенно в слизистой оболочке желудка и кишечника. Вальдекоксиб не оказывает влияния на склеивание (агрегацию) кровяных пластинок, участвующих в кровеостапавливающей системе крови (тромбоцитов) и время кровотечения. Благодаря избирательному действию и отсутствию влияния на слизистую оболочку желудка и кишечника частота образования эндоскопически подтвержденных язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки при применении парекоксиба ниже, чем на фоне неизбирательных (неселективных) НПВП.

Ощутимый обезболивающий эффект появляется через 7–13 минут, клинически значимый — через 23–39 минут и максимальный — в течение 2 часов после однократного введения парекоксиба в дозе 40 мг внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м). Длительность анальгетического действия после введения одной дозы зависит от дозы препарата и характера боли и составляет от 6 до 12 часов и более.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чём следует знать перед применением препарата ПАРЕКОКСИБ

Противопоказания

Не применяйте препарат ПАРЕКОКСИБ:

• Если у Вас аллергия на парекоксиб натрия или на любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша)
• Если у Вас имеются аллергические проявления на сульфаниламиды (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная мультиформная экссудативная эритема)
• Если у Вас имеется полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (в том числе в анамнезе)
• Если Вы находитесь в состоянии после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ)
• Если у Вас имеется тяжёлая печёночная недостаточность
• Если у Вас имеется тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин)
• Если у Вас имеются прогрессирующие заболевания почек
• Если у Вас имеются эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в фазе обострения (в том числе острая пептическая язва или желудочно-кишечное кровотечение)
• Если у Вас имеются воспалительные заболевания кишечника
• Если у Вас имеется хроническая сердечная недостаточность (класс Ⅱ–Ⅳ по классификации NYH А)
• Если у Вас имеются клинически подтверждённая ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания
• Если у Вас имеется подтверждённое увеличение калия в крови (гиперкалиемия)
• Если у Вас имеются недавно перенесённые кровотечения в головной мозг (цереброваскулярные кровотечения)
• Если у Вас имеются заболевания свёртывающей системы крови
• Если у Вас имеются серьёзные аллергические реакции на лекарственные средства любого типа, в особенности кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, лекарственно-индуцированная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема)
• Если Вы беременны
• Если Вы кормите грудью
• Если Ваш возраст менее 18 лет

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата ПАРЕКОКСИБ проконсультируйтесь с лечащим врачом. В некоторых случаях применение препарата ПАРЕКОКСИБ требует особых мер предосторожности.

Если к Вам относится что-либо из перечисленного ниже, сообщите об этом врачу до начала применения препарата ПАРЕКОКСИБ.

Препарат ПАРЕКОКСИБ применяется с осторожностью:

• Если у Вас имеется задержка жидкости в организме (в том числе состояния, возникающие или ухудшающиеся из-за неё, включая хроническую сердечную недостаточность и повышение артериального давления (артериальную гипертензию), включая пациентов, принимающих мочегонные препараты (диуретики), или при риске уменьшения объёма циркулирующей крови (гиповолемии))
• Если у Вас имеются признаки обезвоживания организма (дегидратации), например, сухость кожи, снижение эластичности кожи, головокружение, слабость
• Если у Вас имеются эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе
• Если у Вас обнаружена бактерия Helicobacter pylori, вызывающая язвенные поражения ЖКТ
• Если Вам выполнена или предстоит операция на органах ЖКТ
• Если Вам выполнена или предстоит урологическая операция
• Если у Вас имеется печёночная недостаточность средней степени тяжести
• Если у Вас имеется почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин)
• Если у Вас имеется нарушение соотношения жиров (липидов) крови (дислипидемия)/повышение липидов в крови (гиперлипидемия)
• Если у Вас имеется сахарный диабет
• Если Вы курите
• Если Вы относитесь к лицам пожилого возраста
• Если Вы длительно принимаете НПВП
• Если Вы часто употребляете алкоголь
• Если у Вас имеются тяжёлые соматические заболевания
• Если у Вас имеются заболевания головного мозга (цереброваскулярные заболевания)
• Если Вы принимаете сопутствующую терапию следующими препаратами:

⁃препараты, растворяющие тромбы (антикоагулянты) (например, варфарин);

⁃препараты, препятствующие склеиванию тромбоцитов (антиагреганты) (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);

⁃пероральные гормональные противовоспалительные препараты (глюкокортикостероиды) (например, преднизолон);

⁃селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (антидепрессанты — препараты для лечения психических расстройств) (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Меры предосторожности при применении препарата

Способы введения препарата ПАРЕКОКСИБ

Другие способы введения парекоксиба, кроме внутривенного и внутримышечного (например, введение внутрь сустава (внутриартикулярное), введение в позвоночный (спинномозговой) канал (интратекальное)) не изучались и не рекомендованы для данного препарата.

Применение при оперативных вмешательствах

Применение парекоксиба изучали при проведении хирургических вмешательств в стоматологии, ортопедии, гинекологии (преимущественно при удалении части матки (гистерэктомии)), а также при операциях на сосудах, которые кровоснабжают сердце (аортокоронарном шунтировании (АКШ)). Недостаточно опыта применения при других видах хирургических вмешательств с целью обезболивания, например, операции на ЖКТ или урологические операции. Применение парекоксиба не изучалось при сердечнососудистом восстановлении кровообращения (реваскуляризации), кроме аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Сердечно-сосудистые заболевания

Длительное лечение ингибиторами ЦОГ-2, к которым относится парекоксиб, сопряжено с риском сердечно-сосудистых и тромботических осложнений. Относительное увеличение этого риска у пациентов, имеющих сердечно-сосудистые заболевания или факторы риска их развития, такое же, как у пациентов, у которых их нет. Однако абсолютная частота развития осложнений может быть выше из-за того, что у пациентов, имеющих сердечно-сосудистые заболевания или факторы риска, риск развития осложнений изначально выше. Насколько велик риск этого побочного действия при однократном применении препарата, пока не установлено. Неизвестна также точная продолжительность лечения, при которой риск этого побочного действия увеличивается. Как и все НПВП, парекоксиб может вызвать повышение артериального давления (артериальную гипертензию) или усугубить предшествующую гипертензию, также парекоксиб способствует увеличению частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Поэтому препарат ПАРЕКОКСИБ необходимо применять с осторожностью, если у Вас имеется артериальная гипертензия. Необходимо контролировать артериальное давление в начале терапии и в течение всего курса лечения. При значительном повышении артериального давления обратитесь к врачу, чтобы рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Сопутствующая антикоагулянтная терапия

При совместном применении НПВП с антикоагулянтами для перорального применения повышается риск развития кровотечений. При появлении признаков кровотечения обратитесь к врачу.

Сопутствующая антиагрегантная терапия

Из-за недостаточного воздействия на функцию тромбоцитов парекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Следуйте рекомендациям лечащего врача по применению этих препаратов.

Сопутствующая гипотензивная терапия

Парекоксиб может снижать артериальное давление. Необходимо контролировать артериальное давление, если Вы принимаете препараты для снижения артериального давления (гипотензивные препараты), в частности, препараты ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Сообщите врачу, если Вы заметите возможные признаки гипотензии, например, слабость, головокружение. Возможно, потребуется коррекция доз принимаемых Вами препаратов.

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ

При лечении парекоксибом отмечались случаи образования язв (в том числе с образованием сквозного отверстия из слизистой оболочки желудка в брюшную полость (перфоративных язв)) и кровотечения из верхних отделов ЖКТ, некоторые из которых приводили к смертельному (летальному) исходу. В связи с этим следует соблюдать осторожность при применении НПВП, если у Вас имеются заболевания ЖКТ (язвы, кровотечения, воспалительные состояния в активной форме и в анамнезе), если Вы относитесь к пациентам пожилого возраста, если у Вас имеются сердечно-сосудистые заболевания и Вы принимаете ацетилсалициловую кислоту. Применение НПВП совместно с глюкокортикостероидами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, антиагрегантами, другими НПВП или у пациентов, употребляющих алкоголь, повышает риск развития осложнений со стороны ЖКТ, однако в настоящее время отсутствуют конкретные клинические данные по парекоксибу.

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ Ваш лечащий врач будет назначать минимальную эффективную дозу максимально возможным коротким курсом.

При применении парекоксиба с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах) возможен дополнительный повышенный риск нежелательных реакций со стороны ЖКТ (изъязвление и иные желудочно-кишечные осложнения).

Кожные реакции

Сообщалось о случаях смертельных исходов в связи с развитием синдрома Стивенса- Джонсона и токсического эпидермального некролиза при применении вальдекоксиба, и возможность таких реакций не может быть исключена для парекоксиба. Основываясь на сообщениях о других серьёзных кожных реакциях, зарегистрированных при применении целекоксиба и вальдекоксиба, возможно развитие лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) в результате применения парекоксиба. Больший риск развития данных осложнений приходится на начало курса терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца терапии.

В случае появления первых признаков кожной сыпи или других признаков гиперчувствительности сообщите об этом врачу, возможно врач сочтёт необходимым отменить препарат ПАРЕКОКСИБ.

Реакции гиперчувствительности

На фоне применения вальдекоксиба отмечено развитие реакций гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и ангионевротический отёк) у пациентов, принимающих вальдекоксиб, они также не исключены для парекоксиба. Эти реакции отмечались у пациентов как с уже известными аллергическими реакциями на сульфаниламиды, так и без упоминания о них.

Отмечались случаи тяжёлой гипотензии, наступающей в короткие сроки после применения парекоксиба. В некоторых из этих случаев не отмечалось каких-либо других признаков аллергической реакции, развивающейся в первые минуты после применения препарата (анафилаксии) и сопровождающейся резким снижением артериального давления, помутнением или потерей сознания, нарушением дыхательной и сердечной деятельности. Немедленно сообщите врачу, если Вы заметите какие-либо изменения в своём самочувствии.

Контроль МНО

После начала терапии парекоксибом, особенно в течение первых нескольких дней, следует тщательно контролировать противосвёртывающую систему крови (Международное нормализованное отношение (МНО)). Были сообщения об увеличении протромбинового времени (ПТВ) после начала терапии или при изменении дозы парекоксиба. Ваш врач будет контролировать антикоагулянтную активность плазмы крови. При появлении признаков кровотечения сообщите врачу, возможно эти признаки могут быть причиной нарушения свертывающей системы крови.

Задержка жидкости

При применении парекоксиба могут отмечаться задержка жидкости в организме и отеки. Следует соблюдать осторожность, если у Вас имеются состояния, возникшие или ухудшающиеся из-за задержки жидкости (например, если у Вас уже есть отеки, заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, а также если Вы применяете мочегонные средства).

Дегидратация

Следует соблюдать осторожность при применении парекоксиба, если у Вас имеется выраженное обезвоживание (дегидратация), например, сухость кожи, снижение эластичности кожи, головокружение, слабость. В таких случаях врач назначит терапию для восполнения потери жидкости (проведение регидратации), а затем назначит терапию парекоксибом.

Печёночная недостаточность

Нет опыта применения парекоксибау пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью). Применение парекоксиба у данной группы пациентов не рекомендуется. Парекоксиб следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) и применять в наименьшей рекомендованной дозе.

Если у Вас имеются симптомы и/или признаки нарушения функции печени (в том числе отклонения функциональных «печёночных» тестов), Вы будете находиться под тщательным медицинским наблюдением во время лечения парекоксибом.

Почечная недостаточность

При применении парекоксиба возможно развитие острой почечной недостаточности.

Ваш лечащий врач будет тщательно контролировать функцию почек во время терапии парекоксибом.

Маскировка симптомов инфекции

Парекоксиб может маскировать лихорадку и другие признаки воспалительной реакции. В отдельных случаях было описано утяжеление инфекций мягких тканей в связи с использованием НПВП. Следует тщательно проверять наличие признаков инфекции послеоперационного шва, если Вам недавно выполнена операция и Вам назначен препарат ПАРЕКОКСИБ.

Сопутствующее применение препаратов лития

Если Вы получаете терапию препаратами лития, сообщите об этом лечащему врачу. Ваш лечащий врач будет проводить тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови после начала терапии парекоксибом или при изменении режима его дозирования.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Другие препараты и препарат ПАРЕКОКСИБ

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препаратов с препаратом ПАРЕКОКСИБ, а также, возможно, скорректировать дозы принимаемых Вами препаратов.

Парекоксиб активно метаболизируется в печени. В этот процесс вовлечены изоферменты цитохрома Р450 — CYP3A4 и CYP2C9. Одновременное применение парекоксиба с ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 может приводить к повышению концентрации парекоксиба в крови.

Препараты, расщепляющие тромбы (антикоагулянты)

Одновременное применение НПВП с пероральными антикоагулянтами (например, варфарином, апиксабаном, дабигатраном, ривароксабаном) может повышать риск кровотечения. Следует контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала терапии препаратом ПАРЕКОКСИБ, если Вы получаете варфарин или другие антикоагулянты, так как у Вас может быть повышен риск осложнений, связанных с кровотечениями. Лечащий врач будет проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (по международному нормализованному отношению (МНО)), особенно в первые несколько дней после начала терапии парекоксибом или изменения дозы парекоксиба.

Одновременное применение парекоксиба и гепарина не влияет на фармакодинамику гепарина (активированное частичное тромбопластиновое время) по сравнению с терапией одним препаратом (монотерапией) гепарином.

Препараты, предотвращающие склеивание тромбоцитов (антиагреганты)

Парекоксиб не оказывает эффекта на опосредованное ацетилсалициловой кислотой подавление агрегации тромбоцитов или время кровотечения. Парекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты (<325 мг). НПВП, к которым относится парекоксиб, повышают риск развития желудочно-кишечных язв или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты по сравнению с применением парекоксиба в виде терапии одним препаратом (монотерапии).

Препараты для лечения артериальной гипертензии

Парекоксиб может снизить эффект препаратов из групп ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов ангиотензина II, бета- блокаторов и мочегонных (диуретиков). Это взаимодействие следует учитывать, если Вы принимаете парекоксиб одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторами и диуретиками.

Если Вы относитесь к лицам пожилого возраста, пациентам с пониженным содержанием уровня внеклеточной жидкости в организме (гиповолемией), получаете диуретики или у Вас имеются нарушения функции почек, одновременное применение НПВП (включая парекоксиб) с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы. Поэтому при одновременном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность. Ваш лечащий врач будет контролировать Ваше состояние, чтобы не допустить обезвоживание, также будет проводить клинический мониторинг функции почек в начале одновременного применения препаратов и периодически в дальнейшем.

Препараты, подавляющие иммунные реакции организма (иммунодепрессанты)

Предполагается, что одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливает токсическое действие на почки (нефротоксическое действие) циклоспорина и такролимуса в связи с влиянием НПВП на почечные активные вещества (простагландины). Если Вы одновременно применяете парекоксиб с любым из этих лекарственных препаратов, Ваш лечащий врач будет контролировать функцию почек.

Опиоидные анальгетики

Препарат ПАРЕКОКСИБ можно применять одновременно с наркотическими обезболивающими препаратами (опиоидными анальгетиками). В клинических исследованиях суточная потребность в опиоидах, применяемых по мере необходимости, значительно снижается при одновременном применении парекоксиба.

Препараты для лечения грибковых инфекций

Уровень воздействия вальдекоксиба в плазме возрастал при одновременном применении с флуконазолом, свидетельствуя о том, что дозу парекоксиба у пациентов, получающих терапию флуконазолом, следует снизить.

Уровень воздействия вальдекоксиба в плазме возрастал при одновременном применении с кетоконазолом, однако коррекция дозы у пациентов, получающих кетоконазол, как правило, не требуется.

Индукторы ферментов

Метаболизм вальдекоксиба может усиливаться при одновременном применении с индукторами ферментов, такими как:

• рифампицин — препарат для лечения туберкулеза;
• фенитоин, карбамазепин — препараты для лечения эпилепсии;
• дексаметазон — глюкокортикостероидный препарат, назначаемый при различных состояниях, включая серьёзные заболевания.

Влияние парекоксиба (или его активного метаболита вальдекоксиба) на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Субстраты CYP2D6

Терапия вальдекоксибом (40 мг два раза в сутки в течение 7 дней) вызывала 3-кратное увеличение концентрации декстрометорфана (препарата, подавляющего кашель) в плазме (субстрат CYP2D6). Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата ПАРЕКОКСИБ и лекарственных препаратов, которые преимущественно метаболизируются ферментом CYP2D6 и имеют узкий терапевтический диапазон, такие как: флекаинид, пропафенон, метопролол — препараты для лечения нарушений ритма сердца.

Субстраты CYP2C19

Уровень воздействия омепразола (препарата, подавляющего выработку желудочного сока) в плазме при применении в дозе 40 мг 1 раз/сут увеличивался па 46 % после применения вальдекоксиба в дозе 40 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, в то время как уровень воздействия вальдекоксиба в плазме не изменялся. Следует соблюдать осторожность при применении препарата ПАРЕКОКСИБ с лекарственными препаратами, которые являются субстратами CYP2C19, например:

• фенитоин — препарат для лечения эпилепсии;
• диазепам — препарат для лечения психических расстройств, бессонницы или тревоги;
• имипрамин — препарат для лечения психических расстройств.

Метотрексат

Следует с осторожностью применять метотрексат одновременно с НПВП, так как применение НПВП может привести к повышению уровня метотрексата в плазме. Ваш врач будет проводить тщательный мониторинг связанной с метотрексатом токсичности при одновременном применении парекоксиба и метотрексата.

Препараты лития

Одновременное применение вальдекоксиба и препарата лития может вызывать значимое снижение лития в крови. Ваш лечащий врач будет контролировать концентрацию препарата лития в сыворотке крови при начале терапии или изменении дозы парекоксиба.

Глибенкламид (препарат для снижения уровня глюкозы в крови)

Одновременное применение вальдекоксиба с глибенкламидом (субстрат CYP3A4) не влияло на уровень воздействия глибенкламида или уровни глюкозы и инсулина в крови.

Препараты, применяемые для наркоза (анестетики)

Одновременное применение парекоксиба 40 мг с пропофолом или мидазоламом не влияло на метаболизм и уровень воздействия внутривенных анестетиков (пропофол, мидазолам) и не влияло на электроэнцефалографию (ЭЭГ), психомоторные тесты и пробуждение после седации. Кроме того, одновременное применение вальдекоксиба не оказывало клинически значимого эффекта на СУРЗА4-опосредованный метаболизм пероральной формы мидазолама в печени или кишечнике. В/в введение парекоксиба в дозе 40 мг не оказывало существенного влияния на фармакокинетику в/в вводимых фентанила или альфентанила (субстратов CYP3A4).

В исследованиях с проведением хирургических операций, при которых парекоксиб вводили в предоперационном периоде, каких-либо признаков фармакодинамического взаимодействия у пациентов, получавших парекоксиб и ингаляционные анестетики (закись азота и изофлуран), не наблюдалось.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Опыта применения парекоксиба у беременных женщин нет.

Действие парекоксиба может отрицательно влиять на течение беременности. Возможно повышение риска спонтанных абортов после применения парекоксиба в ранний период беременности. При применении во Ⅱ–Ⅲ триместре беременности НПВП могут спровоцировать нарушение функции почек у плода, что может привести к уменьшению объёма околоплодной (амниотической) жидкости или, в тяжёлых случаях, к маловодию. Данные явления могут возникать вскоре после начала лечения и обычно обратимы после прекращения лечения.

Применение препарата ПАРЕКОКСИБ противопоказано во время беременности, поскольку он может вызывать снижение сократительной активности матки, а также преждевременное закрытие Боталлова протока в сердце ребёнка!

Грудное вскармливание

Применение препарата ПАРЕКОКСИБ противопоказано женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Применение препарата ПАРЕКОКСИБ не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности.

Если Вы планируете беременность или проходите обследование по поводу бесплодия, Вам следует посоветоваться с врачом и рассмотреть вопрос об отмене применения НПВП, включая парекоксиб.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

В период лечения возможно возникновение головокружения, сонливости и беспокойства. Воздержитесь от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, на время лечения. Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы все же захотите выполнять эти действия.

Препарат ПАРЕКОКСИБ содержит натрий

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу парекоксиба 40 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.

Растворитель, входящий в состав препарата, содержит менее 1 ммоль (приблизительно 0,44 ммоль) натрия на ампулу, то есть, по сути, не содержит натрия.

3. Применение препарата ПАРЕКОКСИБ

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Препарат ПАРЕКОКСИБ показан только при необходимости парентерального введения препарата и невозможности достичь сходного эффекта с помощью препаратов для приёма внутрь.

Рекомендуемая доза

Дозу врач определит для Вас индивидуально, в зависимости от диагноза и степени тяжести заболевания.

Рекомендованная разовая или начальная доза составляет 40 мг внутривенно или внутримышечно за 45–30 минут до хирургического вмешательства.

Затем при необходимости врач может продолжить введение каждые 6–12 часов по 20–40 мг, при этом суточная доза не должна превышать 80 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы, как правило, не требуется. Однако если Вы относитесь к пациентам пожилого возраста (>65 лет) с массой тела менее 50 кг, лечащий врач назначит Вам лечение с введения ½ рекомендованной дозы; при этом максимальная суточная доза не будет превышать 40 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с незначительно выраженным нарушением функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы обычно не требуется. У пациентов с нарушением функции печени средней тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) препарат применяется с осторожностью. Лечащий врач назначит введение препарата с ½ рекомендованной дозы, а максимальную суточную дозу может снизить до 40 мг. Опыт применения парекоксиба у пациентов с тяжёлыми поражениями печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) отсутствует, поэтому применение препарата ПАРЕКОКСИБ таким людям не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости в организме, лечащий врач назначит парекоксиб в наименьшей рекомендованной дозе (20 мг) и будет тщательно контролировать функцию почек. На основании фармакокинетики коррекция дозы у пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции почек не требуется (клиренс креатинина 30–80 мл/мин).

Совместное применение с флуконазолом

При совместном применении парекоксиба с флуконазолом лечащий врач может назначить парекоксиб в наименьшей рекомендованной дозе.

Путь и (или) способ введения

Вводится внутривенно струйно быстро (болюсная инъекция). Может производиться непосредственно в вену или же в трубку установленной заранее системы для внутривенных инфузий.

Внутримышечное введение проводится медленно и глубоко в мышцу.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения определяется врачом в зависимости от эффективности и переносимости препарата.

При наличии клинических показаний рекомендуется как можно быстрее переходить на приём препаратов внутрь. Поскольку с увеличением дозы и продолжительности применения селективных ингибиторов ЦОГ-2, к которым относится парекоксиб, риск нежелательных реакций на сердечно-сосудистую систему возрастает, их применяют как можно более коротким курсом в минимальной эффективной дозе. Однако действие этих препаратов на сердечно-сосудистую систему при использовании их коротким курсом в послеоперационном периоде пока не изучено.

Если Вы применили препарата ПАРЕКОКСИБ больше, чем следовало

Лечение препаратом ПАРЕКОКСИБ подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше, чем нужно, мала. Однако, если у Вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, сообщите об этом лечащему врачу.

Симптомы передозировки

Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых нежелательных реакций применялись однократные дозы до 200 мг парекоксиба внутривенно. Применение парекоксиба в дозе 50 мг внутривенно 2 раза в день (100 мг/день) в течение 7 дней также не сопровождалось токсичностью.

Лечение передозировки

В случае подозрения на передозировку препаратом ПАРЕКОКСИБ лечащий врач проведёт симптоматическое лечение. Искусственное очищение крови от продуктов жизнедеятельности (диализ) не будет эффективно для выведения препарата, поскольку парекоксиб характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови.

В случае острой передозировки показано симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфический антидот отсутствует.

Если Вы забыли применить препарат ПАРЕКОКСИБ

Лечение препаратом ПАРЕКОКСИБ подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы забудете применить его, мала.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат ПАРЕКОКСИБ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность применения препарата, назначить дополнительную терапию).

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьёзными и опасными для жизни.

Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций:

Признаки инфаркта миокарда (могут возникать не более чему 1 человека из 100):

— боль в грудной клетке, области сердца, возможно с распространением в левую половину шеи, левую лопатку, левую руку нарушение сознания

Признаки тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• одышка
• боль в грудной клетке
• учащённое сердцебиение
• кашель или кровохарканье
• синюшность губ, лица
• изменение цвета кожных покровов головы, шеи

Реакции гиперчувствительности

Признаки анафилактоидных реакций (могут возникать не более чему 1 человека из 1000):

• кожные проявления (покраснение, высыпания, зуд)
• гемодинамические проявления (снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений)
• тошнота, рвота
• одышка
• возбуждение, беспокойство

Признаки ангионевротического отёка (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• отёк век, лица, губ, языка, гортани, шеи
• нарушение глотания и дыхания

Признаки циркуляторного коллапса, значительного снижения артериального давления (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• резкое снижение кровяного давления
• нарушение кровообращения жизненно важных органов
• нарушение сознания
• бледность кожных покровов

Признаки тяжёлых лекарственных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит) (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• повышение температуры тела до 38-40 °C
• высыпания на коже по всему телу и слизистых оболочках, болезненность, отёчность и сильный зуд
• присоединение инфекции в местах высыпаний или язв

Признаки анафилаксии (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• резкое снижение артериального давления
• потемнение в глазах
• потеря сознания
• нарушение дыхательной функции
• нарушение сердечной функции

Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые могут возникнуть при применении препарата ПАРЕКОКСИБ по их частоте возникновения:

Очень часто -могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• тошнота

Часто -могут возникать не более чему 1 человека из 10:

• воспаление костной лунки верхней или нижней челюсти (альвеолярный остит)
• воспаление носоглотки (фарингит)
• постоперационная анемия
• пониженное содержание калия в крови (гипокалиемия)
• возбуждение
• бессонница
• снижение чувствительности (гипостезия)
• головокружение
• повышение артериального давления (гипертензия)
• снижение артериального давления (гипотензия)
• дыхательная недостаточность
• боль в животе (абдоминальная боль)
• рвота
• запор
• нарушение пищеварения в верхних отделах ЖКТ (диспепсия)
• вздутие живота (метеоризм)
• кожный зуд
• усиление потоотделения
• боль в позвоночнике
• уменьшение отделения мочи в течение суток (олигурия)
• отеки ног и рук (периферические отёки)
• повышение концентрации креатинина в крови

Нечасто -могут возникать не более чему 1 человека из 100:

• патологическое дренирование серозной раны грудины (после операции на грудной клетке)
• инфекция послеоперационной раны
• уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
• повышение уровня глюкозы в крови (гипергликемия)
• расстройство пищевого поведения, сопровождающееся выраженной потерей веса (анорексия)
• нарушения функции головного мозга (цереброваскулярные нарушения)
• боль в ушах (оталгия)
• уменьшение частоты сердечных сокращений (брадикардия)
• ухудшение течения артериальной гипертензии
• резкое снижение артериального давления при смене положения тела с горизонтального на вертикальное (постуральная гипотензия)
• язва желудка и 12-перстной кишки (гастродуоденальная язва)
• заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь)
• сухость во рту
• снижение перистальтики кишечника
• кровоизлияния в кожу или слизистые (экхимозы)
• сыпь
• высыпания на коже по типу ожога крапивы (крапивница)
• боль в суставах (артралгия)
• быстрая утомляемость (астения)
• боль в месте введения
• реакция в месте введения
• повышенное содержание азота мочевины в крови
• повышение активности креатинфосфокиназы
• повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
• повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)
• повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT)
• кожные послеоперационные осложнения

Редко -могут возникать не более чему 1 человека из 1000:

• воспаление поджелудочной железы (панкреатит)
• воспаление слизистой пищевода (эзофагит)
• отёк ротовой полости
• острая почечная недостаточность

Неизвестно — исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:

• застойная сердечная недостаточность
• тахикардия
• одышка
• почечная недостаточность

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям напрямую (см. ниже).

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Контакты:

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР) 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1

Телефон: +7 (499) 578-02-63

Многоканальный телефон: +7 (499) 578-06-70

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Адрес в интернете: www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата ПАРЕКОКСИБ

Храните препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке после «Годен до».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Препарат

Хранить при температуре ниже 25 °C, в оригинальной упаковке (пачке).

Комплект с растворителем

Хранить при температуре ниже 25 °C, в оригинальной упаковке (пачке).

Приготовленный раствор

Приготовленный раствор нельзя охлаждать или замораживать!

Приготовленный раствор необходимо использовать немедленно или в течение 4-х часов при комнатной температуре ниже 25 °C, так как препарат не содержит антимикробных консервантов.

Восстановленный раствор следует осмотреть на наличие дополнительных включений, выпадение осадка или наличие твёрдых частиц.

Нельзя использовать раствор, если он обесцвеченный или мутный.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат ПАРЕКОКСИБ содержит

Действующим веществом является: парекоксиб натрия.

Каждый флакон содержит 42,36 мг парекоксиба натрия в пересчёте на парекоксиб — 40 мг.

1 мл восстановленного раствора после первоначального разведения всем растворителем содержит 20 мг парекоксиба.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: динатрия гидрофосфат безводный; фосфорной кислоты раствор 0,05 М или натрия гидроксид раствор 1 М (для коррекции pH).

Каждый флакон с растворителем содержит: натрия хлорид и воду для инъекций.

Внешний вид препарата ПАРЕКОКСИБ и содержимое упаковки

Препарат ПАРЕКОКСИБ — это лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, который внешне представляет собой лиофилизированный порошок или уплотнённую пористую массу белого или почти белого цвета.

Растворитель — это натрия хлорид, 0,9 %, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций, который внешне представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

По 45,04 мг (40 мг парекоксиба натрия) препарата во флаконы бесцветного стекла 1-го гидролитического класса, герметично укупоренные бромо-бутиловыми резиновыми пробками, обжатые колпачками комбинированными.

По 1, 3, 5 или 10 флаконов с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Растворитель. Натрия хлорид, 0,9 %, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций

По 2 мл растворителя в ампулы прозрачного нейтрального стекла марки НС-3 или в ампулы прозрачного бесцветного медицинского стекла 1-го гидролитического класса.

По 1, 3 или 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку без покрытия из плёнки поливинилхлоридной.

Упаковка в комплекте с растворителем

1. 1 флакон с препаратом и 1 контурную ячейковую упаковку с 1 ампулой растворителя вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
2. 3 флакона с препаратом и 1 контурную ячейковую упаковку с 3 ампулами растворителя вместе с листком-вкладыш ем помещают в пачку из картона.
3. 5 флаконов с препаратом и 1 контурную ячейковую упаковку с 5 ампулами растворителя вместе с листком-вкладыш ем помещают в пачку из картона.
4. 10 флаконов с препаратом и 2 контурные ячейковые упаковки с 5 ампулами растворителя в каждой, вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация

ООО «ПРОМОМЕД РУС»

129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Телефон: +7 (495) 640-25-28

E-mail: reception@promo-med.ru

Производитель

Российская Федерация

АО «Биохимик»

430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

ООО «ПРОМОМЕД РУС»

129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13

Телефон: +7 (495) 640-25-28

E-mail: reception@promo-med.ru

Круглосуточный телефон горячей линии фармаконадзора: 8-800-777-86-04 (бесплатно)

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза http://eec.eaeunion.org/

(линия отрыва или отреза)

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Инструкция по приготовлению лекарственного препарата для применения

Парекоксиб натрия — лиофилизат, не содержащий консервантов. Необходимо соблюдать условия асептики при приготовлении раствора.

Для восстановления раствора используется 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.

Также могут использоваться следующие растворители:

• 0,9 % стерильный раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций;
• 5 % раствор декстрозы (глюкозы) с 0,45 % натрия хлоридом для инъекций (раствор, приготовленный с использованием указанных растворителей, является изотоническим).

Восстановленный раствор

Прозрачный бесцветный раствор.

Восстановленный раствор следует осмотреть на наличие дополнительных включений, выпадение осадка или наличие твёрдых частиц. Нельзя использовать раствор, если он обесцвеченный или мутный.

Приготовленный раствор нельзя охлаждать или замораживать!

После восстановления препарат ПАРЕКОКСИБ можно вводить в трубки системы для в/в инфузий, содержащие следующие растворители:

• 0,9 % стерильный раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций;
• 5 % раствор декстрозы (глюкозы) с 0,45 % натрия хлоридом;
• раствор Лактат Рингера для инъекций.

Трубки системы для внутривенных инфузий после введения препарата, несовместимого с парекоксибом, перед применением препарата ПхАРЕКОКСИБ следует промыть раствором, с которым он совместим.

Утилизация

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Рофекоксиб
Химическое соединение
ИЮПАК	4-(4-(метилсульфонил)фенил)-3-фенилфуран-2(5H)-он
Брутто-формула	C17H14O4S
Молярная масса	314,36
CAS	162011-90-7
PubChem	5090
DrugBank	DB00533
Состав
Классификация
АТХ	M01AH02
Фармакокинетика
Биодоступн.	93%
Связывание с белками плазмы	87%
Метаболизм	в печени
Период полувывед.	17 часов
Экскреция	почками, с желчью
Медиафайлы на Викискладе

Рофекоксиб — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), продажи которого были остановлены по соображениям безопасности. Он производился компанией Merck & Co. и предназначался для лечения остеоартроза, острых болевых состояний и дисменореи. Рофекоксиб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 20 мая 1999 года и продавался под торговыми марками Vioxx, Ceoxx и Ceeoxx.

Rofecoxib получил широкое признание среди врачей, которые лечат пациентов с артритом и другими состояниями, вызывающими хроническую или острую боль. Во всем мире более чем 80 миллионам пациентов был назначен рофекоксиб в течение некоторого времени.^[1]

30 сентября 2004 года «Мерк» снял рофекоксиб с рынка из-за опасений относительно повышенного риска сердечного приступа и инсульта, связанных с долгосрочным использованием препарата с высокой дозой. Merck отозвал препарат после раскрытия информации о том, что он скрывал информацию о рисках рофекоксиба от врачей и пациентов в течение более чем пяти лет, в результате чего между 88 000 и 140 000 случаев сердечной болезни было установлено.^[2] Rofecoxib был одним из самых широко используемых препаратов, которые когда-либо были отозваны с рынка. За год до выхода Merck получил выручку от продаж Vioxx в размере 2,5 млрд долл. США.^[3] Merck зарезервировала 970 млн $ для оплаты связанных с Vioxx судебных расходов до 2007 года и выделила 4,85 млрд долларов на юридические претензии со стороны граждан США.

Rofecoxib был доступен по рецепту в виде таблеток и в виде пероральной суспензии. Он был доступен в виде инъекций для использования в больнице.

Применение в лечебной практике[править | править код]

Лечение остеоартрита[править | править код]

Исследования показали, что состояние людей, принимавших рофекоксиб, улучшалось сильней, чем у принимавших плацебо (сахарную пилюлю).

Три исследования показали, что

• 29 из 100 человек чувствовали себя в целом лучше, принимая сахарные таблетки;
• 53 из 100 человек чувствовали себя в целом лучше, принимая рофекоксиб в дозе 12,5 мг в день.

Исследования также показали, что улучшения были примерно одинаковыми, если люди принимали рофекоксиб или другое НПВП.

Очень немногие исследования регистрировали и сообщали о проблемах с желудком. Когда рофекоксиб сравнивали с сахарной таблеткой, у большего числа людей, принимавших рофекоксиб, были проблемы с почками, удержанием воды и высокое кровяное давление, но количество людей с проблемами желудка было примерно одинаковым. По сравнению с другими НПВП меньше людей, принимавших рофекоксиб 25 или 50 мг, имели проблемы с желудком, чем при приёме ибупрофена (по 800 мг три раза в день) или напроксена. Рофекоксиб также вызывал меньше диареи.

Исследование показало, что люди, принимающие рофекоксиб для профилактики рака толстой кишки, имеют больше сердечных приступов и инсультов, чем люди, принимающие сахарную пилюлю.^[4][5]

Лечение ревматоидного артрита[править | править код]

Клинические исследования показывают, что среди людей с РА, которые принимали рофекоксиб в течение 8 недель, было больше тех, которые избавлялись от симптомов, чем среди принимавших «сахарную таблетку», или плацебо. На самом деле люди показали 20%-ное улучшение числа нежных и вздутых суставов плюс 20%-ное улучшение по меньшей мере трёх из пяти других параметров, таких как уровень боли, о котором они сообщали, уровень активности болезни, которую они описали, их способность выполнять повседневную деятельность, их физическую проверку и их результаты по анализу крови.

Было также обнаружено, что 25 мг рофекоксиба работали так же хорошо, как и 50 мг в течение 8 недель.

Исследования также показывают, что рофекоксиб работал так же хорошо, как напроксен в течение 9 месяцев.

Меньше людей, принимающих рофекоксиб в течение 9 месяцев, имели язвы и кровотечения, чем люди, принимавшие напроксен. Но больше людей перестали принимать рофекоксиб, чем плацебо, из-за его побочных эффектов.

9-месячное исследование показало, что рофекоксиб и напроксен вызывали сходное количество заболеваний почек, но этот рофекоксиб вызывал больше проблем с сердцем, таких как сердечные приступы. Причина сердечных проблем в настоящее время не ясна.^[6][7]

Лечение острой послеоперационной боли[править | править код]

Высокий уровень обезболивания испытывают около 60 % пациентов с умеренной и тяжёлой послеоперационной болью после однократной дозы 50 мг рофекоксиба по сравнению с примерно 10 % с плацебо. Основанный главным образом на исследованиях боли в области зубов, у каждого из двух участников, получавших 50 % рофекоксиба, уровень их боли уменьшился вдвое, кто не сделал бы этого с плацебо. Меньше людей нуждались в спасательных препаратах с рофекоксибом, а время для использования было относительно длительным, через 14 часов. Его эффективность и продолжительность действия лучше, чем у большинства часто используемых анальгетиков при стандартных дозах. Эффективность была лучше в стоматологической хирургии, чем в других видах хирургии. Неблагоприятные события не отличались от плацебо в этих исследованиях с одной дозой.^[8][9]

Примечание[править | править код]

Противовоспалительное лекарственное средство рофекоксиб (Vioxx) было отозвано с рынка в конце сентября 2004 года после того, как было показано, что долгосрочное использование (более 18 месяцев) может увеличить риск сердечного приступа и инсульта в исследовании вторичной профилактики рецидива аденомы. Дополнительную информацию можно получить на сайте www.vioxx.com.

Способ применения[править | править код]

Циклооксигеназа (ЦОГ; латиницей — COX) имеет две хорошо изученные изоформы, называемые ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 опосредует синтез простагландинов, ответственных за защиту стенки желудка, тогда как ЦОГ-2 опосредует синтез простагландинов, ответственных за боль и воспаление. Создавая «селективные» НПВП, которые ингибируют ЦОГ-2, но не ЦОГ-1, предлагается такое же облегчение боли, как традиционные НПВП, но со значительно сниженным риском смертельных или изнурительных язв. Рофекоксиб является селективным ингибитором ЦОГ-2 или «коксибом».

Другие включают эторикоксиб Merck (Arcoxia), целекоксиб Pfizer (Celebrex) и валдекоксиб (Bextra). Во время его изъятия, рофекоксиб был единственным коксибом с клиническими доказательствами своего превосходного профиля неблагоприятного эффекта желудочно-кишечного тракта над обычными NSAID. Это было в значительной степени основано на исследовании VIGOR (Vioxx GI Outcomes Research), в котором сравнивались профили эффективности и неблагоприятного эффекта рофекоксиба и напроксена.^[10]

Фармакокинетика[править | править код]

Терапевтические рекомендуемые дозы были 12,5, 25 и 50 мг с приблизительной биодоступностью 93 %.^[11][12][13] Рофекоксиб пересекал плаценту и гематоэнцефалический барьер^[11][12][14] и занимал 1-3 часа, чтобы достичь максимальной концентрации в плазме с эффективным периодом полураспада (на основе установившихся уровней) около 17 часов.^[11][13][15] Метаболическими продуктами являются цис-дигидро и транс-дигидропроизводные рофекоксиба,^[11][15] которые в основном выводятся из организма через мочу.

Сфабрикованные исследования эффективности[править | править код]

11 марта 2009 года Скотт С. Рубен, бывший руководитель острой боли в Медицинском центре Baystate, Спрингфилд, Массачусетс, показал, что данные за 21 исследование, которое он разработал для эффективности препарата (наряду с другими, такими как целекоксиб), были изготовлены для того, чтобы увеличить анальгетическое действие препаратов. Нет никаких доказательств того, что Рубен сговорился с Мерком в фальсификации своих данных. Рубен был также бывшим платиновым представителем фармацевтической компании Pfizer (которая владеет правами интеллектуальной собственности на маркетинг целекоксиба в Соединённых Штатах). Отобранные исследования не были представлены ни FDA, ни регулирующим органам Европейского союза до утверждения препарата. Производитель лекарств Merck не комментировал раскрытие информации.^[16][17]

Побочные эффекты[править | править код]

Помимо снижения частоты язв желудка, рофекоксиб проявляет аналогичный профиль побочных эффектов с другими НПВП.

Простагландин — это большое семейство липидов. Prostaglandin I2 / PGI2 / простациклин является лишь одним из его членов. Простагландины, отличные от PGI2 (такие как PGE2), также играют важную роль в регуляции тонуса сосудов. Простациклин / тромбоксан продуцируются как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, а рофекоксиб подавляет только фермент ЦОГ-2, поэтому нет оснований полагать, что уровень простациклина значительно снижается с помощью препарата. И нет оснований полагать, что только баланс между количеством простациклина и тромбоксана является определяющим фактором тонуса сосудов.^[18] Действительно, Мерк заявил, что не было никакого эффекта на производство простациклина в кровеносных сосудах при тестировании на животных.^[19] Кори предположил, что кардиотоксичность может быть связана с ангидридом органической кислоты, образованным, когда рофекоксиб подвергается воздействию воздуха.^[20]

Сердце и кровеносные сосуды[править | править код]

Изучение и публикация VIGOR[править | править код]

Исследование VIGOR (Vioxx GI Outcomes Research), проведённое Bombardier и др., В котором сравнивали профили эффективности и неблагоприятного эффекта рофекоксиба и напроксена, показало значительный 4-кратный повышенный риск острого инфаркта миокарда (сердечный приступ) в рофекоксибе пациентов по сравнению с напроксеном (0,4 % против 0,1 %, ОР 0,25) в течение 12-месячного периода исследования. Повышенный риск начался в течение второго месяца на рофекоксиб. Не было существенной разницы в смертности от сердечно-сосудистых событий между двумя группами, и не было каких-либо существенных различий в скорости инфаркта миокарда между группами лечения рофекоксибом и напроксеном у пациентов без высокого сердечно-сосудистого риска. Разница в общем риске была у пациентов с более высоким риском сердечного приступа, то есть у тех, которые отвечали критериям низкой дозы аспириновой профилактики вторичных сердечно-сосудистых событий (предыдущий инфаркт миокарда, стенокардия, цереброваскулярная авария, транзиторная ишемическая атака или обход коронарной артерии) ,

Учёные Мерка интерпретировали это открытие как защитный эффект напроксена, сообщая FDA, что разница в сердечных приступах «в первую очередь связана с этим защитным эффектом».^[21] Некоторые комментаторы отметили, что напроксен должен был бы в три раза эффективнее аспирина учитывать всю разницу,^[22] а некоторые внешние учёные предупреждали Мерка, что это утверждение было неправдоподобным до публикации VIGOR.^[23] С тех пор не появилось никаких доказательств такого большого кардиозащитного эффекта напроксена, хотя в ряде исследований были обнаружены защитные эффекты, подобные по размерам по сравнению с аспирином.^[24][25]

Результаты исследования VIGOR были представлены Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в феврале 2001 года. В сентябре 2001 года FDA направило предупреждающее письмо генеральному директору Merck, в котором говорилось: «Ваша рекламная кампания уменьшает тот факт, что в Было обнаружено, что исследование VIGOR у пациентов с Vioxx имеет увеличение инфарктов миокарда (ИМ) в четыре-пять раз по сравнению с пациентами с нестероидным противовоспалительным лекарственным средством (NSAID), Naprosyn (напроксеном).^[26] Это привело к введению в апреле 2002 года предупреждений о маркировке Vioxx в отношении повышенного риска сердечно-сосудистых событий (сердечный приступ и инсульт).

Через несколько месяцев после того, как предварительная версия VIGOR была опубликована в Журнале медицины Новой Англии, редакторы журнала узнали, что некоторые данные, сообщённые FDA, не были включены в статью NEJM. Несколько лет спустя, когда им было предъявлено напоминание Merck во время показаний первого федерального испытания Vioxx, они поняли, что эти данные были доступны авторам за несколько месяцев до публикации. Редакторы писали редакционную статью, обвиняющую авторов в преднамеренном удержании данных.^[27] Они выпустили редакционную статью для СМИ 8 декабря 2005 года, прежде чем дать авторам возможность ответить. Редактор NEJM Григорий Курфман объяснил, что быстрый выпуск был вызван неизбежным представлением его показаний по показаниям, которые, как он опасался, будут неправильно истолкованы в средствах массовой информации. Ранее он отрицал какие-либо отношения между сроками редакции и судебным разбирательством. Хотя его показания фактически не использовались в декабрьском судебном разбирательстве, Курфман хорошо свидетельствовал до публикации редакционной статьи.^[28]

Редакторы заявили, что «за четыре месяца до публикации статьи по крайней мере два её автора были осведомлены о критических данных о массиве неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, которые не были включены в статью VIGOR». Эти дополнительные данные включали три дополнительных сердечных приступа и повысили относительный риск Vioxx с 4,25 до 5 раз. Все дополнительные сердечные приступы произошли в группе с низким риском сердечного приступа (группа, не указанная аспирином), и редакторы отметили, что упущение «привело к ошибочному выводу о том, что существует разница в риске инфаркта миокарда между аспирин и аспирин не указаны. Относительный риск инфарктов миокарда среди аспирина, не указанных пациентов, увеличился с 2,25 до 3 (хотя он оставался статистически незначимым). Редакторы также отметили статистически значимое (в 2 раза) увеличение риска серьёзных тромбоэмболических событий для этой группы, результат, о котором Мерк не сообщил в NEJM, хотя он раскрыл эту информацию публично в марте 2000 года за восемь месяцев до публикации.^[29]

Авторы исследования, в том числе авторы, не являющиеся членами Merck, ответили утверждением, что три дополнительных сердечных приступа произошли после заданной даты отсечения для сбора данных и, следовательно, были не включены. (Использование заданной даты отсечения также означало, что дополнительный инсульт в популяции напроксенов не сообщался.) Кроме того, они сказали, что дополнительные данные качественно не меняли ни одного из выводов исследования, и были раскрыты результаты полного анализа к FDA и отражены на предупреждающей этикетке Vioxx. Они также отметили, что все данные в таблице «опущены» и были напечатаны в тексте статьи. Авторы поддержали оригинальную статью.^[30]

NEJM поддержал свою редакционную статью, отметив, что дата прекращения никогда не упоминалась в статье, и авторы не сообщили, что обрезание для сердечно-сосудистых побочных эффектов было до этого для желудочно-кишечных побочных эффектов. Различные обрезания увеличили сообщаемые преимущества Vioxx (снижение проблем с желудком) по сравнению с рисками (повышенные сердечные приступы).^[29]

Некоторые учёные обвинили редакцию NEJM в необоснованных обвинениях.^[31][32] Другие аплодировали редакционной статье. Известный исследователь-кардиолог Эрик Тополь,^[33] известный критик Мерка, обвинил Мерка в «манипулировании данными» и сказал: «Я думаю, что сейчас научное проступок действительно полностью подкреплено».^[34] Фил Фонтанароса (Phil Fontanarosa), исполнительный редактор престижного журнала Американской медицинской ассоциации, приветствовал редакционную статью: «Это ещё один из длинного списка недавних примеров, вызвавших реальную озабоченность доверием и уверенностью в исследованиях, спонсируемых промышленностью».^[35]

15 мая 2006 года Wall Street Journal сообщила, что поздняя ночная электронная почта, написанная внешним специалистом по связям с общественностью и отправленная сотрудникам журнала за несколько часов до того, как была выпущена «Выражение концерна», предсказала, что «упрёк отвлечёт внимание на Merck и побудит СМИ игнорировать собственную роль журнала New England Journal of Medicine в содействии продажам Vioxx «.^[36]

«Внутренние сообщения электронной почты показывают, что выражение беспокойства Новой Англии было вызвано тем, что отвлечь внимание от депонирования, в котором исполнительный редактор Грегори Керфман сделал потенциально опасные признания в отношении обработки журналом исследования Vioxx. В отложении, часть судебного процесса Vioxx, Dr. Curfman признал, что слабое редактирование, возможно, помогло авторам сделать вводящие в заблуждение утверждения в статье «. Журнал заявил, что «неоднозначный» язык NEJM заблуждал репортёров, неверно полагая, что Merck удалил данные о трёх дополнительных сердечных приступах, а не о пустой таблице, которая не содержала статистической информации; «Журнал New England Journal говорит, что он не пытался исправлять эти ошибки».^[36] Исследования показали, что Merck имел информацию за несколько лет, указывающую на повышенный риск сердечных событий, а вице-президент Эдвард Сколник взял на себя большую часть вины за подавление этой информации.^[37][38][39]

Болезнь Альцгеймера[править | править код]

В 2000 и 2001 годах Мерк провёл несколько исследований рофекоксиба, целью которых было определить, замедлял ли препарат болезнь Альцгеймера. Merck уделяет большое внимание этим исследованиям на том основании, что они относительно большие (почти 3000 пациентов) и сравнивают рофекоксиб с плацебо, а не с другим болеутоляющим средством. Эти исследования показали повышенную смертность среди пациентов, получавших рофекоксиб, хотя смертность обычно не была связана с сердцем. Тем не менее, они не обнаружили повышенного сердечно-сосудистого риска из-за рофекоксиба.^[40] До 2004 года Merck цитировал эти исследования как доказательство, вопреки VIGOR, безопасности рофекоксиба.

Предменструальные угри[править | править код]

В 2003 году плацебо-контролируемое небольшое краткосрочное исследование в Индии из 80 женщин с предменструальными акне обыкновенными акне получили рофекоксиб или плацебо в течение 2 циклов в 10 дней, что говорит о том, что «рофекоксиб эффективен в лечении предменструальных угрей».^[41]

Исследования APPROVe[править | править код]

В 2001 году Merck начал исследование APPROVe (Adenomatous Polyp PRevention On Vioxx), трёхлетнее исследование с основной целью оценки эффективности рофекоксиба для профилактики колоректальных полипов. Целекоксиб уже был одобрен для этого указания, и он надеялся добавить это к показаниям для рофекоксиба. Дополнительной целью исследования было дальнейшее оценивание сердечно-сосудистой безопасности рофекоксиба.

Исследование APPROVe было прекращено раньше, когда предварительные данные исследования показали повышенный относительный риск неблагоприятных тромботических сердечно-сосудистых событий (включая сердечный приступ и инсульт), начиная с 18 месяцев терапии рофекоксибом. У пациентов, принимавших рофекоксиб, по сравнению с плацебо, относительный риск этих событий составил 1,92 (рофекоксиб 1,50 случаев против плацебо 0,78 случаев на 100 пациентов лет). Результаты первых 18 месяцев исследования APPROVe не показали повышенного относительного риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Более того, общие и сердечно-сосудистые показатели смертности были одинаковыми между группами рофекоксиба и плацебо.^[42]

Таким образом, исследование APPROVe показало, что долгосрочное использование рофекоксиба привело к почти двукратному риску перенесения сердечного приступа или инсульта по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Другие исследования[править | править код]

Предварительные официальные исследования III фазы, такие как исследование APPROVe, не показали повышенного относительного риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение первых восемнадцати месяцев использования рофекоксиба (Merck, 2004). Другие отметили, что «исследование 090», предварительное исследование, показало 3-кратное увеличение сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо, в 7 раз по сравнению с набуметоном (другим [NSAID]) и 8-кратным увеличением в сердечных приступах и инсультах по сравнению с обеими контрольными группами.^[21][43] Хотя это было относительно небольшое исследование, и только последний результат был статистически значимым, критики полагают, что это раннее обнаружение должно было побудить Merck быстро провести более крупные исследования сердечно-сосудистой безопасности рофекоксиба. Мерк отмечает, что он уже начал VIGOR в то время, когда было проведено исследование 090. Хотя VIGOR был в первую очередь предназначен для демонстрации новых применений для рофекоксиба, он также собирал данные о неблагоприятных сердечно-сосудистых исходах.

Несколько очень крупных обсервационных исследований также обнаружили повышенный риск сердечного приступа от рофекоксиба. Например, недавнее ретроспективное исследование, состоящее из 113 000 пожилых канадцев, показало пограничный статистически значимый повышенный относительный риск сердечных приступов 1,24 от использования Vioxx с относительным риском 1,73 для использования Vioxx с более высокой дозой. (Levesque, 2005). Другое исследование, использующее данные Kaiser Permanente, показало относительный риск использования Vioxx с низкой дозой 1.47 и 3.58 для использования Vioxx с высокими дозами по сравнению с текущим использованием целекоксиба, хотя меньшее число не было статистически значимым, а относительный риск по сравнению с другими популяциями не было статистически значимым. (Graham, 2005).

Кроме того, более недавнее мета-исследование 114 рандомизированных исследований с участием 116 000+ участников, опубликованное в JAMA, показало, что Vioxx однозначно увеличивает риск заболевания почек (почек) и сердечной аритмии.^[44]

Другие ингибиторы ЦОГ-2[править | править код]

Любой повышенный риск развития патологий почек и аритмии, связанных с классом ингибиторов ЦОГ-2, например, целекоксиб (Celebrex), валдекоксиб (Bextra), парекоксиб (Dynastat), лумиракоксиб и эторикоксиб не является очевидным,^[44] хотя более мелкие исследования^[45][46] ранее демонстрировали такие эффекты с использованием целекоксиба, валдекоксиба и парекоксиба.

Тем не менее, вполне вероятно, что испытания новых препаратов в этой категории будут расширены, чтобы предоставить дополнительные доказательства безопасности сердечно-сосудистой системы. Примерами являются некоторые более специфические ингибиторы ЦОГ-2, в том числе эторикоксиб (Arcoxia) и лумиракоксиб (Prexige), которые в настоящее время (около 2005 года) проходят клинические испытания фазы III / IV.

Кроме того, регулирующие органы во всем мире требуют предупреждения о сердечно-сосудистом риске ингибиторов ЦОГ-2, которые всё ещё находятся на рынке. Например, в 2005 году регуляторам ЕС потребовались следующие изменения в информации о продукте и / или упаковке всех ингибиторов ЦОГ-2:^[47]

• Противопоказания, указывающие на то, что ингибиторы ЦОГ-2 не должны использоваться у пациентов с установленной ишемической болезнью сердца и / или цереброваскулярными заболеваниями (инсультом), а также у пациентов с периферической артериальной болезнью
• Усиленные предупреждения для медицинских работников проявлять осторожность при назначении ингибиторов ЦОГ-2 пациентам с факторами риска сердечных заболеваний, такими как гипертония, гиперлипидемия (высокий уровень холестерина), диабет и курение
• Учитывая связь между сердечно-сосудистым риском и воздействием ингибиторов ЦОГ-2, врачам рекомендуется использовать самую низкую эффективную дозу для максимально короткой продолжительности лечения

Другие НПВС[править | править код]

После вывода Vioxx выяснилось, что могут быть отрицательные сердечно-сосудистые эффекты не только с другими ингибиторами ЦОГ-2, но даже с большинством других НПВП. Только с недавней разработкой таких препаратов, как Vioxx, фармацевтические компании провели такие хорошо выполненные испытания, которые могли бы установить такие эффекты, и подобные испытания никогда не проводились в старых «надёжных» НПВП, таких как ибупрофен, диклофенак и другие. Возможными исключениями могут быть аспирин и напроксен из-за их агрегирующих свойств против тромбоцитов.

Отзыв лекарства из продажи[править | править код]

Из-за результатов собственного исследования APPROVe, 30 сентября 2004 года Merck публично объявила о своём добровольном выводе препарата с рынка по всему миру.^[48][49]

В дополнение к собственным исследованиям, 23 сентября 2004 года, Merck, по-видимому, получил информацию о новых исследованиях FDA, которые поддерживали предыдущие результаты повышенного риска сердечного приступа среди пользователей рофекоксиба (Grassley, 2004). По оценкам аналитиков FDA, Vioxx вызвал от 88 000 до 139 000 сердечных приступов, от 30 до 40 процентов из которых, вероятно, были смертельными, за пять лет существования препарата на рынке.^[50]

5 ноября 2004 года медицинский журнал The Lancet опубликовал метаанализ доступных исследований по безопасности рофекоксиба [45] (Jüni et al., 2004).^[51] Авторы пришли к выводу, что из-за известного сердечно-сосудистого риска рофекоксиб должен был быть отозван несколькими годами ранее. The Lancet опубликовал редакционную статью, в которой были осуждены как Merck, так и FDA за постоянную доступность рофекоксиба с 2000 года до отзыва.^[52][53] Мерк ответил, выпустив опровержение Jüni et al. мета-анализ, который отметил, что Юни опустил несколько исследований, которые не показали повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний.^[54]

В 2005 году консультативные группы как в США, так и в Канаде поощряли возвращение рофекоксиба на рынок, заявив, что преимущества рофекоксиба перевешивают риски для некоторых пациентов. Консультативная группа FDA проголосовала 17-15, чтобы позволить лекарству вернуться на рынок, несмотря на то, что его обнаружили, что он увеличивает риск сердечных заболеваний. Голосование в Канаде составило 12-1, и канадская группа отметила, что риск сердечно-сосудистых заболеваний от рофекоксиба, по-видимому, не хуже, чем у ибупрофена, хотя группа заявила, что дальнейшее исследование необходимо для того, чтобы все НПВС полностью поняли их профили риска. Несмотря на эти рекомендации, Merck не вернул рофекоксиб на рынок.^[55]

Отчёт Мартина 2006[править | править код]

В 2005 году Мерк привлёк Джона С. Мартина младшего, бывшего окружного судьи США в Южном округе Нью-Йорка и коллег из ТОО Debevoise & Plimpton, чтобы исследовать результаты исследования Vioxx и сообщения, проведённые Merck. В отчёте было установлено, что старшее руководство Merck действовало добросовестно и что путаница в отношении клинической безопасности Vioxx объясняется чрезмерным поведением команды продаж. Отчёт, который был подан, дал график событий, связанных с Vioxx, и показал, что Merck намеревался действовать честно на протяжении всего процесса. Любые ошибки, допущенные в связи с неправильным обращением результатов клинических испытаний и удержанием информации, были результатом надзора, а не злонамеренного поведения. Мартин Отчет сделал вывод, что маркетинговая команда Merck преувеличивала безопасность Vioxx и заменила правдивую информацию тактикой продаж. Отчёт был опубликован в феврале 2006 года, и Мерк был доволен результатами отчёта и пообещал рассмотреть рекомендации, содержащиеся в Мартинском докладе.^[56]

Судебные процессы[править | править код]

К марту 2006 года было зарегистрировано более 10 000 случаев и 190 действий класса против Merck^[57] по поводу неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, связанных с рофекоксибом, и адекватности предупреждений Мерка. Первый иск несправедливой смерти, Роджерс против Мерка, был запланирован в Алабаме весной 2005 года, но был отложен после того, как Мерк утверждал, что истец имел фальсифицированные доказательства использования рофекоксиба.^[58]

19 августа 2005 года жюри в Техасе проголосовало 10-2 за то, что Merck несёт ответственность за смерть Роберта Эрнста, 59-летнего мужчины, который предположительно умер от сердечного приступа, вызванного рофекоксибом. Ведущим адвокатом истца был Марк Ланье. Мерк утверждал, что смерть была вызвана сердечной аритмией, которая, как было показано, не была связана с использованием рофекоксиба. Жюри присудило Кэрол Эрнст, вдову Роберта Эрнста, 253,4 млн. Долларов США. Эта премия была ограничена не более чем 26,1 млн. Долл. США из-за штрафных пределов ущерба в соответствии с законодательством штата Техас.^[59] Мерк обжаловал и вердикт был отменён в 2008 году.^[60] 3 ноября 2005 года Мерк выиграл второй случай Хамстон против Мерка, случай с личной травмой, в Атлантик-Сити, штат Нью-Джерси. Истец испытал слабый инфаркт миокарда и утверждал, что рофекоксиб был ответственен, взяв его на два месяца. Мерк утверждал, что не было доказательств того, что рофекоксиб был причиной травмы Хумстона и что нет никаких научных данных, связывающих рофекоксиб с сердечными событиями с короткими сроками использования. Присяжные постановили, что Мерк надлежащим образом предупредил врачей и пациентов о риске препарата.^[61]

Первый федеральный суд над рофекоксибом, Plunkett v. Merck, начался 29 ноября 2005 года в Хьюстоне. Испытание закончилось 12 декабря 2005 года, когда судья Элдон Э. Фаллон из Окружного суда США объявил об неправильном судебном разбирательстве из-за висящего жюри с большинством голосов от одного до восьми голосов в пользу защиты. После повторного разбирательства в феврале 2006 года в Новом Орлеане, где основано многоквартирное судебное разбирательство Vioxx (MDL), присяжные признали, что Merck не несёт ответственности, несмотря на то, что истцы имели редактор NEJM, свидетельствующий о своих возражениях относительно исследования VIGOR.^[62]

30 января 2006 года суд штата Нью-Джерси отклонил дело, возбуждённое Эдгаром Ли Бойдом, который обвинил Vioxx в желудочно-кишечном кровотечении, которое он испытал после приёма препарата. Судья сказал, что Бойд не смог доказать, что препарат вызвал боль в желудке и внутреннее кровотечение.

В январе 2006 года Гарза против Мерка начал судебное разбирательство в Рио-Гранде-Сити, штат Техас. Истец, 71-летний курильщик с сердечными заболеваниями, имел смертельный сердечный приступ через три недели после окончания однонедельного образца рофекоксиба. 21 апреля 2006 года жюри присудило истцу компенсацию в размере 7 миллионов долларов и наказание в размере 25 миллионов долларов. Апелляционный суд штата Техас в Сан-Антонио позже постановил, что смертельный сердечный приступ Гарзы, вероятно, был вызван ранее существовавшими состояниями здоровья, не связанными с его приобретением Vioxx, тем самым отменив присягу жюри на сумму 32 миллиона долларов.^[63]

5 апреля 2006 года жюри привлекло Merck к сердечному приступу 77-летнего Джона Мак-Дарби и присудило Маккарби компенсацию в размере 4,5 млн. Долл. США за компенсационный ущерб, основанный на неспособности Merck должным образом предупреждать о рисках безопасности Vioxx. После слушания 11 апреля 2006 года жюри также присудило г-ну Мак-Дарби дополнительные 9 млн. Долл. США в виде штрафных убытков. Это же жюри показало, что Мерк не несёт ответственности за сердечный приступ 60-летнего Томаса Коны, второго истца в судебном разбирательстве, но несёт ответственность за мошенничество при продаже препарата Коне.

В марте 2010 года австралийский судебный процесс против Merck вынес решение о том, что Vioxx удвоил риск сердечных приступов, и что Merck нарушил Закон о торговых практиках, продав лекарство, которое было непригодным для продажи.^[64]

К ноябрю 2007 года Merck объявила о том, что она согласилась на массовое урегулирование разногласий в размере 4,85 млрд долларов между Merck и адвокатами из 27 000 индивидуальных судебных исков с использованием стратегии «каждый раз в каждом случае», в отличие от иска в отношении класса, если «85 процентов истцов подписываются.^[65][66] После урегулирования адвокаты по этому делу оспаривали 315 млн. Долл. США, присуждённых в виде судебных издержек.^[67][68] В конечном счёте судья определил, как вознаграждения будут присуждаться адвокатам истца.^[69] Судья Элдон Э. Фаллон из окружного суда Соединённых Штатов по Восточному округу штата Луизиана дополнительно приказал адвокатам истца ограничить свои сборы в размере 32 % от суммы расчёта.^[70]

Вышеупомянутый спор о пошлинах адвокатов заставил учёных и наблюдателей рассмотреть вопрос о реформе деликта по всей стране. Статьи по этому вопросу включают в себя судебное разбирательство Vioxx: критический взгляд на пробную тактику, систему Торта и роли юристов в судебном разбирательстве по массовым исканиям^[71] и 10-летнюю реформу в Техасе, приносят меньше мастей, более низкие выплаты.^[72]

В ноябре 2011 года Мерк объявил о гражданском урегулировании с прокуратурой США в округе Массачусетс и индивидуально с 43 штатами США и округом Колумбия для разрешения гражданских претензий, связанных с Vioxx.^[73] В соответствии с условиями урегулирования Merck согласился выплатить две трети ранее записанных резервных сборов в размере 950 млн. Долл. США в обмен на освобождение от гражданской ответственности. Судебные разбирательства с семью дополнительными государствами остаются невыясненными. В рамках отдельных уголовных разбирательств Мерк признал себя виновным в совершении федерального обвинения в совершении преступления, связанного с маркетингом лекарств по государственным линиям, в результате которого был наложен штраф в размере 321,6 млн. Долл. США.^[74]

Возможное возвращение на рынок[править | править код]

В ноябре 2017 года Кембридж, штат Массачусетс, Tremeau Pharmaceuticals объявила о своём намерении вернуть рофекоксиб на рынок в качестве лечения тяжёлой боли в суставах, вызванной гемофилией.[9] В отличие от NSAIDS, рофекоксиб вряд ли вызовет внутреннее кровотечение, а также не будет иметь более высокий риск зависимости от опиоидов.

Примечания[править | править код]