Парлодел® (Parlodel) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Парлодел®
💊 Состав препарата Парлодел®
✅ Применение препарата Парлодел®
📅 Условия хранения Парлодел®
⏳ Срок годности Парлодел®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Парлодел®
(Parlodel)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2012
года, дата обновления: 2022.08.04
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Парлодел® |
Таб. 2.5 мг: 30 шт. рег. №: П N015275/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Парлодел®
Таблетки почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем, с риской и кодом «XC» на одной стороне, с надписью «SANDOZ» — на другой.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, динатрия эдетат, магния стеарат, малеиновая кислота, крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Стимулятор допаминовых рецепторов. Ингибирует секрецию гормона передней доли гипофиза — пролактина, не влияя на нормальное содержание других гипофизарных гормонов. Однако Парлодел® способен снижать повышенный уровень СТГ у больных акромегалией. Это действие обусловлено стимуляцией допаминовых рецепторов.
В послеродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла.
Парлодел®, как специфический ингибитор секреции пролактина, может применяться для предупреждения или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей) Парлодел® можно применять с целью восстановления менструального цикла и овуляции.
При применении Парлодела для подавления лактации нет необходимости в ограничении употребления жидкости. Кроме того, Парлодел® не нарушает послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риск тромбоэмболии.
Парлодел® прекращает рост или уменьшает размер пролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином).
У больных акромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина в плазме, Парлодел® благоприятно влияет на клинические проявления и толерантность к глюкозе.
При болезни Паркинсона, характеризующейся специфическим дефицитом допамина в области полосатого и черного ядер головного мозга, стимуляция Парлоделом допаминовых рецепторов может восстанавливать нейрохимический баланс в базальных ганглиях.
Пациентам с болезнью Паркинсона бромокриптин обычно назначают в более высоких дозах, чем применяемые по эндокринологическим показаниям.
Парлодел® уменьшает тремор, ригидность, замедленность движений и другие симптомы паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Эффективность препарата обычно сохраняется на протяжении многих лет (к настоящему времени хорошие результаты терапии описаны при длительности лечения, достигавшей 8 лет).
Парлодел® уменьшает выраженность симптомов депрессии у пациентов паркинсонизмом. Это обусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами, подтвержденными в контролируемых исследованиях у пациентов с эндогенной или психогенной депрессией, не страдавших паркинсонизмом.
Пролактинснижающий эффект начинается через 1-2 ч после приема препарата внутрь, достигает максимума (снижение концентрации пролактина более, чем на 80%) через 5-10 ч и сохраняется на близком к максимальному уровне в течение 8-12 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь бромокриптин хорошо всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев после приема внутрь Парлодела в форме таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0.2-0.5 ч, Cmax достигается в течение 1-3 ч. При приеме внутрь бромокриптина в дозе 5 мг Cmax составляет 0.465 нг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 96%.
Метаболизм
Бромокриптин подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень с образованием целого ряда метаболитов. В моче и кале неизмененный бромокриптин практически отсутствует. Бромокриптин обладает высоким родством к CYP3A. Основным путем метаболизма является гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептида.
Бромокриптин является сильным ингибитором CYP3A4 с рассчитанным значением IC 50 1.69 мкмоль. Однако в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина в крови, не ожидается значительного изменения метаболизма одновременно применяемых препаратов, клиренс которых осуществляется при участии CYP3A4.
Выведение
Выведение неизмененного бромокриптина из плазмы происходит двухфазно, конечный T1/2 составляет около 15 ч (от 8 до 20 ч). Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся через печень, только 6% от дозы выводится почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а уровни в плазме — повышаться, что требует коррекции режима дозирования.
Одновременное применение ингибиторов и/или потенциальных субстратов CYP3A4 может привести к уменьшению клиренса бромокриптина и повышению его концентрации в плазме крови.
Показания препарата
Парлодел®
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие
Пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией:
- аменорея (сопровождающаяся и не сопровождающаяся галактореей), олигоменорея;
- недостаточность лютеиновой фазы;
- вторичная гиперпролактинемия, вызванная лекарственными средствами (например, некоторыми психотропными или антигипертензивными препаратами).
Пролактиннезависимое женское бесплодие:
- синдром поликистоза яичников;
- ановуляторные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например кломифену).
Гиперпролактинемия у мужчин
- пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, потеря либидо, импотенция).
Пролактиномы
- консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза;
- предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления;
- послеоперационное лечение, если уровень пролактина остается повышенным.
Акромегалия
- в качестве дополнительного средства или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению.
Подавление лактации
- предотвращение или прекращение послеродовой лактации по медицинским показаниям, в т.ч. при начальной стадии послеродового мастита;
- предотвращение лактации после аборта.
Болезнь Паркинсона
- все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма — или в виде монотерапии, или в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами.
Режим дозирования
Парлодел® принимают внутрь во время еды.
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие
Назначают по 1.25 мг (1/2 таб.) 2-3 раза/сут; если терапевтический эффект недостаточен, дозу препарата постепенно увеличивают до 5-7.5 мг/сут (кратность приема 2-3 раза/сут).
Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции.
При необходимости для профилактики рецидивов лечение можно продолжить в течение нескольких циклов.
Гиперпролактинемия у мужчин
Назначают по 1.25 мг (1/2 таб.) 2-3 раза/сут, постепенно увеличивая дозу до 5-10 мг (2-4 таб.) в сут.
Пролактиномы
Назначают по 1.25 мг (1/2 таб.) 2-3 раза/сут с постепенным повышением дозы и подбором дозы, обеспечивающей адекватное снижение концентрации пролактина в плазме.
Максимальная рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 5 мг/сут, в возрасте 13-17 лет — 20 мг.
Акромегалия
Начальная доза составляет по 1.25 мг (1/2 таб.) 2-3 раза/сут, в дальнейшем, в зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу препарата постепенно увеличивают до 10-20 мг (4-8 таб.).
Максимальная рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 10 мг/сут, в возрасте 13-17 лет — 20 мг.
Подавление лактации по медицинским показаниям
В первый день назначают по 1.25 мг (1/2 таб.) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней — по 2.5 мг (1 таб.) 2 раза/сут. Для предотвращения начала лактации прием препарата следует начинать через несколько часов после родов или аборта, однако только после стабилизации жизненно важных функций. Через 2 или 3 дня после отмены препарата иногда возникает незначительная секреция молока. Ее можно устранить, возобновив прием препарата в той же дозе в течение еще 1 недели.
Начинающийся послеродовый мастит
В первый день назначают по 1.25 мг (1/2 таб.) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней — по 2.5 мг (1 таб.) 2 раза/сут. Дополнительно назначают антибиотик.
Болезнь Паркинсона
С целью обеспечения оптимальной переносимости в течение первой недели лечение следует начинать с низкой дозы препарата 1.25 мг (1/2 таб.) 1 раз/сут (предпочтительнее вечером). Для подбора индивидуальной минимальной эффективной дозы увеличивать ее следует медленно, методом титрования: каждую неделю суточную дозу увеличивают на 1.25 мг; суточную дозу делят на 2-3 приема. Адекватный терапевтический ответ достигается в среднем за 6-8 недель лечения. При отсутствии клинического эффекта через 6-8 недель применения, возможно, дальнейшее увеличение суточной дозы на 2.5 мг каждую неделю.
Обычно терапевтический диапазон доз бромокриптина для моно- или комбинированной терапии составляет от 10 мг до 40 мг в сут, однако некоторым больным могут потребоваться более высокие дозы.
Если при подборе дозы возникают нежелательные реакции, суточную дозу следует уменьшить и поддерживать на более низком уровне не менее 1 недели. При купировании побочных явлений, дозу препарата можно снова повысить.
Больным с двигательными нарушениями на фоне приема леводопы рекомендуется до начала применения Парлодела снизить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного клинического эффекта при лечении Парлоделом можно проводить дальнейшее постепенное снижение дозы леводопы. У некоторых пациентов, принимающих Парлодел®, возможна полная отмена леводопы.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы часто — головная боль, дремота, головокружение; иногда — двигательные расстройства, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации; редко — сонливость, парестезии, психотические нарушения, бессонница; очень редко — повышение либидо, гиперсексуальность, повышенная сонливость в дневное время, внезапное засыпание.
Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, «затуманивание зрения», шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия (очень редко приводящая к обмороку); редко — выпот в перикард, констриктивный перикардит, тахикардия, брадикардия, аритмия; очень редко — фиброз сердечных клапанов, обратимая бледность пальцев на руках и ногах, вызванная переохлаждением (особенно у пациентов с синдромом Рейно в анамнезе).
Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа; редко — плевральный выпот, плевральный фиброз, плеврит, легочный фиброз, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, запор, рвота; иногда — сухость во рту; редко — диарея, боль в животе, ретроперитонеальный фиброз, язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения (черный кал, кровь в рвотных массах).
Дерматологические реакции: иногда – выпадение волос.
Аллергические реакции: иногда — кожные проявления.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда — судороги икроножных мышц.
Прочие: иногда — повышенная утомляемость; редко — периферические отеки; очень редко — в случае резкой отмены Парлодела развитие состояния, сходного с ЗНС.
При применении Парлодела в высоких дозах (также как и других агонистов допамина) в редких случаях отмечалось обратимое изменение полового поведения, повышение либидо и гиперсексуальность, исчезавшие после снижения дозы препарата или прекращения лечения.
Применение Парлодела для подавления физиологической лактации в послеродовом периоде в редких случаях сопровождалось развитием артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических нарушений.
Противопоказания к применению
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- гестоз (в т.ч. эклампсия, преэклампсия);
- артериальная гипертензия при беременности и в послеродовом периоде;
- ИБС и другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
- тяжелые психические расстройства в настоящее время и/или в анамнезе;
- детский возраст до 7 лет (опыт применения препарата ограничен);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к алкалоидам спорыньи.
Не рекомендуется применять для лечения предменструального синдрома и доброкачественных заболеваний молочной железы в связи с ограниченным количеством клинических данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
После подтверждения планируемой беременности прием Парлодела, как и других лекарственных средств, следует отменить за исключением случаев необходимости продолжения терапии по медицинским показаниям. Отмена Парлодела при беременности не приводила к увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания. Клинический опыт показывает, что применение Парлодела при беременности не оказывает отрицательного влияния на ее течение или исход. При отмене Парлодела у беременных женщин с аденомой гипофиза необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентками на протяжении всего срока беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, например, головных болей или сужения полей зрения, лечение Парлоделом может быть возобновлено или проведено оперативное вмешательство.
При лактации Парлодел® применяют по показаниям. Препарат подавляет лактацию, поэтому его не назначают кормящим матерям.
Лечение Парлоделом может восстановить фертильность. Поэтому женщинам детородного возраста, не желающим наступления беременности, необходимо применять надежный метод контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан пациентам с портальной гипертензией (в т.ч. при циррозе печени).
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 7 лет (опыт применения препарата ограничен).
Эффективность и безопасность применения препарата Парлодел® были установлены для детей старше 7 лет и подростков с пролактиномами и акромегалией. В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у взрослых и детей была одинаковой. Следует учитывать трудно предсказуемую чувствительность к препарату у данной категории пациентов.
Применение у пожилых пациентов
В клинических исследованиях число пациентов в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для проведения сравнительной оценки эффективности лечения Парлоделом пациентов более молодого возраста. Однако в клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у пациентов старше 65 лет и более молодого возраста была одинаковой. Следует учитывать трудно предсказуемую переносимость препарата у данной категории пациентов.
Особые указания
Женщинам с патологией, не связанной с гиперпролактинемией, Парлодел® следует назначать в эффективной минимальной дозе, необходимой для купирования симптомов. Это важно для предотвращения падения концентрации пролактина в плазме ниже уровня нормы, приводящего к нарушению функции желтого тела.
У женщин, принимавших Парлодел® в послеродовом периоде для подавления лактации, отмечались редкие случаи развития серьезных нежелательных реакций: артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические нарушения. У некоторых пациенток развитию судорог или нарушений мозгового кровообращения предшествовали сильные головные боли и/или транзиторные нарушения зрения. Хотя причинно-следственная связь этих реакций с приемом Парлодела не установлена, у женщин, принимающих препарат в послеродовом периоде для подавления лактации, так же как и у пациентов, получающих Парлодел® по любым другим показаниям, следует контролировать АД. При развитии артериальной гипертензии или выраженной, прогрессирующей или постоянной головной боли (сопровождающейся и не сопровождающейся нарушениями зрения), или признаков нарушения со стороны ЦНС Парлодел® следует отменить и незамедлительно провести обследование пациента. Особую осторожность требуется соблюдать при назначении Парлодела пациентам, получавшим недавно или продолжающим принимать препараты, влияющие на АД, например, сосудосуживающие средства (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин). У женщин в послеродовом периоде не рекомендуется одновременное применение Парлодела с сосудосуживающими препаратами.
В клинических исследованиях число пациентов в возрасте 65 лет и старше было недостаточным для проведения сравнительной оценки эффективности лечения Парлоделом пациентов более молодого возраста. Однако в клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у пациентов старше 65 лет и более молодого возраста была одинаковой. Следует учитывать трудно предсказуемую переносимость препарата у данной категории пациентов.
Во время лечения Парлоделом необходимо тщательное наблюдение за пациентами, с язвенной болезнью в анамнезе.
Необходимо тщательное обследование и мониторинг больных с плевролегочными заболеваниями неясной этиологии и прекращение терапии Парлоделом при прогрессировании нарушений.
Для ранней диагностики ретроперитонеального фиброза на обратимой начальной стадии процесса врачу рекомендуется отслеживать проявление таких симптомов, как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушения функций почек. Парлодел® следует отменить при подтвержденных фибротических изменениях в забрюшинном пространстве или при подозрении на их наличие.
Применение при пролактинсекретирующих аденомах
У пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма в результате сдавления или разрушения ткани гипофиза, поэтому перед назначением Парлодела следует провести полную функциональную оценку гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. У больных со вторичной надпочечниковой недостаточностью необходимо проводить заместительную терапию ГКС.
У пациентов с макроаденомами гипофиза следует постоянно оценивать динамику размеров опухоли. При увеличении опухоли возможно применения хирургических методов лечения. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием беременных пациенток, получавших ранее Парлодел® по поводу пролактинсекретирующих аденомы гипофиза, так как во время беременности возможно увеличение размеров опухоли. У таких больных лечение Парлоделом часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике со стороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях при развитии компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов возможно проведение неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.
Известным осложнением макропролактином является выпадение полей зрения. Эффективное лечение Парлоделом снижает гиперпролактинемию и устраняет нарушения полей зрения. Тем не менее, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полей зрения, несмотря на нормализацию уровня пролактина и уменьшение размеров опухоли. Это может быть связано со смещением зрительного перекреста вниз, за счет освобождения объема в области турецкого седла. В этом случае снижение дозы бромокриптина, приводящее к росту уровня пролактина и увеличение в некоторой степени размеров опухоли, может способствовать устранению дефектов полей зрения. В этой связи, мониторинг полей зрения у больных макропролактиномой показан для раннего выявления вторичных выпадений полей зрения, вызванных пространственным выпячиванием зрительного перекреста в полость седла и адаптацией к действию данной дозы лекарства. У некоторых пациентов с пролактинсекретирующими аденомами, принимающих Парлодел®, отмечались случаи цереброспинальной ринореи. По результатам клинических исследований цереброспинальная ринорея может быть вызвана уменьшением объема инвазивных опухолей. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжелой лактазной недостаточности, мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать Парлодел®.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата Парлодел® были установлены для детей старше 7 лет и подростков с пролактиномами и акромегалией. В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у взрослых и детей была одинаковой. Следует учитывать трудно предсказуемую чувствительность к препарату у данной категории пациентов.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, принимающим Парлодел®, следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или при работе с механизмами, т.к. на фоне применения препарата, особенно в течение первых дней лечения, может развиваться артериальная гипотензия, приводящая к снижению скорости реакций.
В период лечения Парлоделом отмечались сонливость и эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, возникающие без предшествующей сонливости, отмечались крайне редко. Перед назначением Парлодела врачу следует проинформировать пациента об указанных факторах риска и рекомендовать воздержаться от вождения транспортных средств, управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций. При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания, следует снизить дозу препарата или полностью его отменить.
Передозировка
Симптомы: во всех случаях, когда имела место передозировка только Парлоделом летальных исходов не отмечено. Максимальная однократно принятая доза Парлодела, известная на сегодняшний день, составляет 325 мг. При передозировке наблюдались тошнота, рвота, головокружение, артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, тахикардия, дремота, сонливость, летаргия, галлюцинации.
При случайном приеме Парлодела внутрь детьми (отдельные сообщения) отмечалось развитие рвоты, лихорадки и сонливости. Улучшение состояния пациентов происходило спонтанно или через несколько часов после проведения соответствующей терапии.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется принять активированный уголь; возможно проведение промывания желудка сразу после приема препарата. Лечение острого отравления симптоматическое. Для купирования рвоты или галлюцинаций может быть назначен метоклопрамид.
Лекарственное взаимодействие
Бромокриптин является одновременно и субстратом и ингибитором изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бромокриптина и других ингибиторов и/или субстратов CYP3A4 (азоловых противогрибковых средств, ингибиторов ВИЧ-протеазы). Одновременный прием макролидных антибиотиков и Парлодела (эритромицин или джозамицин) вызывает повышение концентрации бромокриптина в плазме крови. Одновременное применение октреотида и бромокриптина у пациентов с акромегалией сопровождается увеличением уровня последнего в плазме крови.
Терапевтическая эффективность бромокриптина, связанная со стимуляцией центральных допаминовых рецепторов, может снижаться при применении антагонистов допаминовых рецепторов, таких как нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны и тиоксантены), а также метоклопрамида и домперидона.
Одновременное назначение Парлодела с антигипертензивным препаратами может приводить к усилению выраженности снижения АД.
Парлодел® можно назначать либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами (как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания). Комбинация с леводопой приводит к усилению противопаркинсонического действия, что нередко дает возможность уменьшить дозу леводопы. Применение Парлодела у больных, получающих лечение леводопой, особенно целесообразно при ослаблении лечебного эффекта леводопы или при развитии таких осложнений как патологические непроизвольные движения (хореоатетоидная дискинезия и/или болезненная дистония), синдром истощения эффекта к концу действия дозы леводопы, феномен «включения-выключения» (on-off).
Возможно ухудшение переносимости Парлодела на фоне приема этанола.
Условия хранения препарата Парлодел®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Парлодел®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.
PARLODEL®
Регистрационный номер: П N015275/01-191208
Торговое название препарата: Парлодел®
Международное непатентованное название (МНН): бромокриптин
Лекарственная форма: таблетки
Состав: 1 таблетка содержит
Активное вещество: бромокриптин 2,5 мг (что соответствует бромокриптина мезилата 2,87 мг);
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, динатрия эдетат, магния стеарат, малеиновая кислота, крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Описание: круглые, плоские со скошенным краем, почти белого цвета таблетки с риской и кодом «ХС» на одной стороне, с надписью «SANDOZ» — на другой.
Фармакотерапевтическая группа: Дофаминовых рецепторов агонист.
Код ATX N04B С01
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Парлодел ингибирует секрецию гормона передней доли гипофиза — пролактина, не влияя на нормальные уровни других гипофизарных гормонов. Однако, он может снижать повышенные уровни соматотропного гормона (СТГ) у больных акромегалией. Это действие обусловлено стимуляцией дофаминовых рецепторов.
В послеродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла. Парлодел, как специфический ингибитор секреции пролактина, может применяться для предупреждения или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или
ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей) Парлодел может применяться с целью восстановления менструального цикла и овуляции.
При применении Парлодела для подавления лактации нет необходимости в ограничении употребления жидкости. Кроме того, Парлодел не нарушает послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риск тромбоэмболии.
Парлодел прекращает рост или уменьшает размер пролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином).
У больных акромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина в плазме, Парлодел благоприятно влияет на клинические проявления и толерантность к глюкозе. При болезни Паркинсона, характеризующейся специфическим дефицитом дофамина в области полосатого и черного ядер головного мозга, стимуляция Парлоделом дофаминовых рецепторов может восстанавливать нейрохимический баланс в базальных ганглиях. Пациентам с болезнью Паркинсона бромокриптин обычно назначают в более высоких дозах, чем применяемые по эндокринологическим показаниям.
Парлодел уменьшает тремор, ригидность, замедленность движений и другие симптомы паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Эффективность препарата обычно сохраняется на протяжении многих лет (к настоящему времени хорошие результаты терапии описаны при длительности лечения, достигавшей 8 лет).
Парлодел уменьшает выраженность симптомов депрессии у пациентов паркинсонизмом. Это обусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами, подтвержденными в контролируемых исследованиях у больных эндогенной или психогенной депрессией, не страдавших паркинсонизмом.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема Парлодела внутрь бромокриптин хорошо всасывается. У здоровых добровольцев после приема внутрь Парлодела в форме таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0.2-0.5 ч, а максимальная концентрация бромокриптина в плазме (Сmах) достигается в пределах 1-3 ч. При приеме внутрь 5 мг бромокриптина, Сmах составляет 0,465 нг/мл. Пролактинснижающий эффект начинается через 1-2 ч после приема препарата внутрь, достигает максимума (снижение концентрации пролактина более, чем на 80%) через 5-10 ч и сохраняется на близком к максимальному уровне в течение 8-12 ч.
Распределение
Связь с белками плазмы составляет 96%.
Метаболизм
Бромокриптин подвергается интенсивному метаболизму в печени при «первом прохождении» с образованием целого ряда метаболитов. В моче и кале неизмененный бромокриптин практически отсутствует. Бромокриптин обладает высоким родством к CYP3A. Основным путем метаболизма является гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептида. Одновременное применение ингибиторов и/или потенциальных субстратов CYP3A4 может привести к ингибированию клиренса бромокриптина и повышению его уровня в плазме крови. Бромокриптин является сильным ингибитором CYP3A4 с рассчитанным значением IC50 1,69 µМ. Однако, в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина у пациентов, не ожидается значительного изменения метаболизма одновременно применяемых препаратов, клиренс которых осуществляется при участии CYP3A4.
Выведение
Выведение неизмененного бромокриптина из плазмы происходит двухфазно, конечный период полувыведения составляет около 15 ч (от 8 до 20 ч). Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся через печень, только 6% от дозы выводится почками.
У пациентов с нарушениями функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а уровни в плазме — повышаться, что требует коррекции режима дозирования.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие
Пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией:
- аменорея (сопровождающаяся и не сопровождающаяся галактореей), олигоменорея
- недостаточность лютеиновой фазы
- гиперпролактинемические нарушения, вызванные лекарственными средствами (например, некоторыми психотропными или антигипертензивными препаратами).
Пролактиннезависимое женское бесплодие:
- синдром поликистозных яичников
- ановуляторные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например кломифену).
Гиперпролактинемия у мужчин:
- пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, потеря либидо, импотенция).
Пролактиномы:
- консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза
- предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее резекции
- послеоперационное лечение, если уровень пролактина остается повышенным.
Акромегалия:
- в качестве дополнительного средства или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению.
Подавление лактации:
- предотвращение или подавление послеродовой лактации по медицинским показаниям, в том числе при начальной стадии послеродового мастита
- предотвращение лактации после аборта
Парлодел не рекомендуется применять в качестве профилактического средства или для уменьшения послеродового нагрубания молочных желез в тех случаях, когда эффективны простые анальгетики и поддержка груди.
Болезнь Паркинсона
- все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма — или в виде монотерапии, или в комбинации с другими антипаркинсоническими средствами.
В связи с ограниченным количеством клинических данных Парлодел не рекомендуется применять для лечения предменструального синдрома и доброкачественных заболеваний молочной железы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Повышенная чувствительность к бромокриптину, или другим компонентам Парлодела, или к другим алкалоидам спорыньи.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия. Гестоз беременных (в том числе, эклампсия, преэклампсия). Артериальная гипертензия во время беременности и в послеродовом периоде.
- Ишемическая болезнь сердца и другие, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.
- Тяжелые психические расстройства в настоящее время и/или в анамнезе. Поскольку опыт применения препарата у детей младше 7-ми лет ограничен, Парлодел не рекомендуется применять у данной категории больных.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Применение у детей и подростков <18 лет
Эффективность и безопасность применения Парлодела были установлены для детей и подростков с пролактомами и акромегалией старше 7-ми лет. Опыт применения препарата у детей младше 7-ми лет ограничен В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у взрослых и детей была одинаковой. Учитывая трудно предсказуемую чувствительность детей и подростков, следует соблюдать осторожность при назначении препарата данной категории больных.
Применение у пациентов >65 лет
Число больных в возрасте 65 лет и старше в клинических исследованиях было недостаточным для того, чтобы оценить возможные отличия ответа на лечение Парлоделом по сравнению с пациентами более молодого возраста. Однако в клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у больных >65 лет и более молодого возраста была одинаковой. Учитывая трудно предсказуемую переносимость препарата у лиц >65 лет, следует соблюдать осторожность при назначении препарата данной категории больных.
Применение в послеродовом периоде
У женщин, принимавших Парлодел в послеродовом периоде для подавления лактации отмечались редкие случаи развития серьезных нежелательных явлений: артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических нарушений. У некоторых пациенток развитию судорог или нарушений мозгового кровообращения предшествовали сильные головные боли и/или транзиторные нарушения зрения. Хотя причинно-следственная связь этих явлений с приемом Парлодела не установлена, у женщин, принимающих препарат в послеродовом периоде для подавления лактации, так же как и у пациентов, получающих Парлодел по любым другим показаниям, следует контролировать артериальное давление (АД). При развитии артериальной гипертензии или выраженной, прогрессирующей или постоянной головной боли (сопровождающаяся и не сопровождающаяся нарушениями зрения) или признаков нарушения со стороны ЦНС,
Парлодел следует отменить и незамедлительно провести обследование пациента.
Особую осторожность требуется соблюдать при назначении Парлодела пациентам, получавшим недавно или продолжающим принимать препараты, влияющие на АД, например, сосудосуживающие препараты (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин). У женщин в послеродовом периоде не рекомендуется одновременное применение Парлодела с сосудосуживающими препаратами.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
У пациенток, желающих забеременеть, после подтверждения беременности прием Парлодела, как и других лекарственных средств, следует отменить за исключением случаев необходимости продолжения терапии по медицинским показаниям. Отмена Парлодела при беременности не приводила к увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания. Клинический опыт показывает, что применение Парлодела в период беременности не оказывает отрицательного влияния на ее течение или исход.
При отмене Парлодела у беременных женщин с аденомой гипофиза необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентками на протяжении всего срока беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, например, головных болей или сужения полей зрения, лечение Парлоделом может быть возобновлено или проведено оперативное вмешательство.
Так как Парлодел подавляет лактацию, его не следует назначать кормящим матерям.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Парлодел следует принимать внутрь во время еды.
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие
Назначают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в сутки; если эффект недостаточен, дозу препарата постепенно увеличивают до 5-7.5 мг в сутки (кратность приема 2-3 раза/сут). Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции.
При необходимости, для профилактики рецидивов, лечение можно продолжить в течение нескольких циклов.
Гиперпролактинемия у мужчин
Назначают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5-10 мг (2-4 таблетки) в сутки.
Пролактиномы
Назначают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в сутки с постепенным повышением дозы и подбором дозировки, обеспечивающей адекватное снижение концентрации пролактина в плазме. Максимальная рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 5 мг/сут, для в возрасте 13-17 лет — 20 мг.
Акромегалия
Начальная доза составляет по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в сутки, в дальнейшем, в зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу препарата постепенно увеличивают до 10-20 мг (4-8 таблеток). Максимальная рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 10 мг/сут, для в возрасте 13-17 лет — 20 мг.
Подавление лактации по медицинским показаниям
В первый день назначают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней — по 2.5 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Для предотвращения начала лактации прием препарата следует начинать через несколько часов после родов или аборта, однако только после стабилизации жизненно важных функций. Через 2 или 3 дня после отмены препарата иногда возникает незначительная секреция молока. Ее можно устранить, возобновив прием препарата в той же дозе в течение еще 1 недели.
Начинающийся послеродовый мастит
В первый день назначают по 1.25 мг (1/2 таблетки) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней — по 2.5 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Дополнительно назначают антибиотик.
Болезнь Паркинсона
С целью обеспечения оптимальной переносимости в течение первой недели лечение следует начинать с низкой дозы препарата 1.25 мг (1/2 таблетки) 1 раз в сутки (предпочтительнее вечером). Для подбора индивидуальной минимальной эффективной дозы увеличивать количество принимаемого препарата следует медленно, методом «титрования». Дозу препарата повышают постепенно — каждую неделю суточную дозу увеличивают на 1.25 мг; суточную дозу делят на 2-3 приема. Адекватный терапевтический ответ достигается в среднем за 6-8 недель лечения. При отсутствии клинического эффекта через 6-8 недель применения, возможно, дальнейшее увеличение суточной дозы на 2.5 мг каждую неделю.
Обычно терапевтический диапазон доз бромокриптина для моно- или комбинированной терапии составляет от 10 мг до 40 мг в сутки, однако некоторым больным могут потребоваться более высокие дозы.
Если при подборе дозы возникают нежелательные реакции, суточную дозу следует уменьшить и поддерживать на более низком уровне не менее 1 недели. При купировании побочных явлений, дозу препарата можно снова повысить.
Больным с двигательными нарушениями на фоне приема леводопы, рекомендуется до начала применения Парлодела снизить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного клинического эффекта при лечении Парлоделом можно проводить дальнейшее постепенное снижение дозы леводопы. У некоторых больных, принимающих Парлодел, возможна полная отмена леводопы.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Ниже приведены нежелательные реакции, перечисленные по частоте их развития, начиная с самых частых. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения:
Психические нарушения:
Иногда: спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации;
Редко: психотические нарушения, бессонница.
Очень редко: повышение либидо, гиперсексуальность
Со стороны ЦНС:
Часто: головная боль, дремота, головокружение;
Иногда: двигательные расстройства;
Редко: сонливость, парестезии;
Очень редко: повышенная сонливость в дневное время, внезапное засыпание.
Со стороны органов чувств:
Редко: нарушение зрения, «затуманивание зрения», шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Иногда: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия (очень редко приводящая к обмороку);
Редко: выпот в перикард, констриктивный перикардит, тахикардия, брадикардия, аритмия. Очень редко: фиброз сердечных клапанов, обратимая бледность пальцев на руках и ногах, вызванная переохлаждением (особенно у пациентов с синдромом Рейно в анамнезе).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: заложенность носа;
Редко: плевральный выпот, плевральный фиброз, плеврит, легочный фиброз, одышка.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто: тошнота, запор, рвота; Иногда: сухость во рту;
Редко: диарея, боль в животе, ретроперитонеальный фиброз, язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения (черный кал, кровь в рвотных массах).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Иногда: аллергические кожные реакции, выпадение волос.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Иногда: судороги икроножных мышц.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Иногда: повышенная утомляемость;
Редко: периферические отеки;
Очень редко: в случае резкой отмены Парлодела развитие состояния, похожего на злокачественный нейролептический синдром.
При применении Парлодела в высоких дозах (также как и других агонистов дофамина) в редких случаях отмечалось обратимые изменение полового поведения, повышение либидо и гиперсексуальность, исчезавшие после снижения дозы препарата или прекращения лечения.
Применение Парлодела для подавления физиологической лактации в послеродовом периоде в редких случаях сопровождалось развитием артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических нарушений.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Во всех случаях, когда имела место передозировка только Парлоделом летальных исходов не отмечено. Максимальная однократно принятая доза Парлодела, известная на сегодняшний день, составляет 325 мг. При передозировке наблюдались тошнота, рвота, головокружение, артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, тахикардия, дремота, сонливость, летаргия, галлюцинации.
При случайном приеме Парлодела внутрь детьми (отдельные сообщения) отмечалось развитие рвоты, лихорадки и сонливости. Улучшение состояния пациентов происходило спонтанно или через несколько часов после проведения соответствующей терапии. В случае передозировки рекомендуется принять активированный уголь; возможно проведение промывания желудка сразу после приема препарата.
Лечение острого отравления симптоматическое. Для купирования рвоты или галлюцинаций может быть назначен метоклопрамид.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Бромокриптин является одновременно и субстратом и ингибитором фермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бромокриптина и других ингибиторов и/или субстратов CYP3A4 (азоловых антимикотиков, ингибиторов ВИЧ-протеазы). Одновременный прием макролидных антибиотиков и Парлодела ( эритромицин или джозамицин) вызывает повышение концентрации бромокриптина в плазме крови. Одновременное применение октреотида и бромокриптина у пациентов с акромегалией сопровождается увеличением уровня последнего в плазме крови.
Терапевтическая эффективность бромокриптина, связанная со стимуляцией центральных дофаминовых рецепторов, может снижаться при применении антагонистов дофаминовых рецепторов, таких как нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны и тиоксантины), а также метоклопрамида и домперидона.
Переносимость Парлодела может снижаться на фоне приема алкоголя.
Одновременное назначение Парлодела с антигипертензивным препаратами может приводить к усилению выраженности снижения АД.
Парлодел можно назначать либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами (как на ранних, так и на поздних стадиях болезни). Комбинация с леводопой приводит к усилению противопаркинсонического действия, что нередко дает возможность уменьшить дозу леводопы. Применение Парлодела у больных, получающих лечение леводопой, особенно целесообразно при ослаблении лечебного эффекта леводопы или при развитии таких осложнений как патологические непроизвольные движения (хорео-атетоидная дискинезия и/или болезненная дистония), синдром истощения эффекта к концу действия дозы леводопы, феномен «включения-выключения» («on-off’).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Лечение Парлоделом может восстановить способность к деторождению. Поэтому женщинам детородного возраста, не желающим наступления беременности, необходимо применять надежный метод контрацепции.
Женщинам с патологией, не связанной с гиперпролактинемией, Парлодел следует назначать в эффективной минимальной дозе, необходимой для купирования симптомов. Это важно для предотвращения падения концентрации пролактина в плазме ниже уровня нормы, приводящего к нарушению функции желтого тела.
Во время лечения Парлоделом необходимо тщательное наблюдение за пациентами, с язвенной болезнью в анамнезе.
Необходимо тщательное обследование и мониторинг больных с плевролегочными заболеваниями неясной этиологии и прекращение терапии Парлоделом при прогрессировании нарушений.
Для ранней диагностики ретроперитонеального фиброза на обратимой начальной стадии процесса врачу рекомендуется отслеживать проявление таких симптомов, как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушения функций почек. Парлодел следует отменить при подтвержденных фибротических изменениях в забрюшинном пространстве или при подозрении на их наличие.
Применение при пролактинсекретирующих аденомах
Так как у пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма в результате сдавления или разрушения ткани гипофиза, перед назначением Парлодела следует провести полную функциональную оценку гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. У больных со вторичной надпочечниковой недостаточностью необходимо проводить заместительную терапию глюкокортикостероидами.
У пациентов с макроаденомами гипофиза следует постоянно оценивать динамику размеров опухоли. При увеличении опухоли возможно применения хирургических методов лечения. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием беременных пациенток, получавших ранее Парлодел по поводу пролактинсекретирующих аденомы гипофиза, так как во время беременности возможно увеличение размеров опухоли. У таких больных лечение Парлоделом часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике со стороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях при развитии компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов возможно проведение неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.
Известным осложнением макропролактином является выпадение полей зрения. Эффективное лечение Парлоделом снижает гиперпролактинемию и устраняет нарушения полей зрения. Тем не менее, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полей зрения, несмотря на нормализацию уровня пролактина и уменьшение размеров опухоли. Это может быть связано со смещением зрительного перекреста вниз, за счет освобождения объема в области турецкого седла. В этом случае снижение дозы бромокриптина, приводящее к росту уровня пролактина и увеличение в некоторой степени размеров опухоли, может способствовать устранению дефектов полей зрения. В этой связи, мониторинг полей зрения у больных макропролактиномой показан для раннего выявления вторичных выпадений полей зрения, вызванных пространственным выпячиванием зрительного перекреста в полость седла и адаптацией к действию данной дозы лекарства. У некоторых пациентов с пролатинсекретирующими аденомами, принимающих Парлодел, отмечались случаи цереброспинальной ринореи. По результатам клинических исследований цереброспинальная ринорея может быть вызвана уменьшением объема инвазивных опухолей. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжелой лактазной недостаточности, мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать Парлодел.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОТРАНСПОРТОМ И/ИЛИ РАБОТАТЬ С МЕХАНИЗМАМИ
Пациентам, принимающим Парлодел, следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или при работе с механизмами, так как на фоне применения препарата, особенно в течение первых дней лечения, может развиваться артериальная гипотензия, приводящая к снижению скорости реакций.
В период лечения Парлоделом отмечались сонливость и эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, возникающие без предшествующей сонливости, отмечались крайне редко. Перед назначением Парлодела врачу следует проинформировать пациента об указанных факторах риска и рекомендовать воздержаться от вождения транспортных средств, управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций. При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания, следует снизить дозу препарата или полностью его отменить.
ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки 2,5 мг: 10 шт. в блистере. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Таблетки 2,5 мг: 30 шт. во флаконе темного стекла. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту
НАЗВАНИЕ И АДРЕС ПРОИЗВОДИТЕЛЯ:
Меда АБ, Швеция, произведено Новартис Фарма С.п.А., Италия /Meda АВ, Sweden, manufactured by novartis farma S.p.A, italy Швеция, SE-170 09 Солна, Пиперс вэг, 2A, а/я 906.
Адреса и контакты для предъявления претензий и получения дополнительной информации:
Представительство ООО «Валеант Фармасьютикалс Швейцария ГмбХ»
125167, г. Москва, Нарышкинская аллея, д. 5/2, офис 216
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Описание
Круглые, плоские со скошенным краем, почти белого цвета таблетки с риской и кодом «XC» на одной стороне, с надписью «SANDOZ» — на другой.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Парлодел ингибирует секрецию гормона передней доли гипофиза — пролактина, не влияя на нормальные уровни других гипофизарных гормонов. Однако, он может снижать повышенные уровни соматотропного гормона (СТГ) у больных акромегалией. Это действие обусловлено стимуляцией дофаминовых рецепторов.
В послеродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла.
Парлодел, как специфический ингибитор секреции пролактина, может применяться для предупреждения или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей) Парлодел может применяться с целью восстановления менструального цикла и овуляции.
При применении Парлодела для подавления лактации нет необходимости в ограничении употребления жидкости. Кроме того, Парлодел не нарушает послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риск тромбоэмболий.
Парлодел прекращает рост или уменьшает размер пролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином).
У больных акромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина в плазме, Парлодел благоприятно влияет на клинические проявления и толерантность к глюкозе.
При болезни Паркинсона, характеризующейся специфическим дефицитом дофамина в области полосатого и чёрного ядер головного мозга, стимуляция Парлоделом дофаминовых рецепторов может восстанавливать нейрохимический баланс в базальных ганглиях. Пациентам с болезнью Паркинсона бромокриптин обычно назначают в более высоких дозах, чем применяемые по эндокринологическим показаниям.
Парлодел уменьшает тремор, ригидность, замедленность движений и другие симптомы паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Эффективность препарата обычно сохраняется на протяжении многих лет (к настоящему времени хорошие результаты терапии описаны при длительности лечения, достигавшей 8 лет).
Парлодел уменьшает выраженность симптомов депрессии у пациентов паркинсонизмом. Это обусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами, подтверждёнными в контролируемых исследованиях у больных эндогенной или психогенной депрессией, не страдавших паркинсонизмом.
Фармакокинетика
Всасывание
После приёма Парлодела внутрь бромокриптин хорошо всасывается., У здоровых добровольцев после приёма внутрь Парлодела в форме таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0,2–0,5 ч, а максимальная концентрация бромокриптина в плазме (Cmax) достигается в пределах 1–3 ч. При приёме внутрь 5 мг бромокриптина, Cmax составляет 0,465 нг/мл. Пролактинснижающий эффект начинается через 1–2 ч после приёма препарата внутрь, достигает максимума (снижение концентрации пролактина более, чем на 80 %) через 5–10 ч и сохраняется на близком к максимальному уровне в течение 8–2 ч.
Распределение
Связь с белками плазмы составляет 96 %.
Метаболизм
Бромокриптин подвергается интенсивному метаболизму в печени при «первом прохождении» с образованием целого ряда метаболитов. В моче и кале неизменённый бромокриптин практически отсутствует. Бромокриптин обладает высоким родством к CYP3A. Основным путём метаболизма является гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептида. Одновременное применение ингибиторов и/или потенциальных субстратов CYP3A4 может привести к ингибированию клиренса бромокриптина и повышению его уровня в плазме крови. Бромокриптин является сильным ингибитором CYP3A4 с рассчитанным значением IC50 1,69 μM. Однако, в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина у пациентов, не ожидается значительного изменения метаболизма одновременно применяемых препаратов, клиренс которых осуществляется при участии CYP3A4.
Выведение
Выведение неизменённого бромокриптина из плазмы происходит двухфазно, конечный период полувыведения составляет около 15 ч (от 8 до 20 ч). Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся через печень, только 6 % от дозы выводится почками.
У пациентов с нарушениями функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а уровни в плазме — повышаться, что требует коррекции режима дозирования.
Показания
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие
Пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией:
- аменорея (сопровождающаяся и не сопровождающаяся галактореей), олигоменорея
- недостаточность лютеиновой фазы
- гиперпролактинемические нарушения, вызванные лекарственными средствами (например, некоторыми психотропными или антигипертензивными препаратами).
Пролактиннезависимое женское бесплодие:
- синдром поликистозных яичников
- ановуляторные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например кломифену).
Гиперпролактинемия у мужчин:
- пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, потеря либидо, импотенция).
Пролактиномы:
- консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза
- предоперационная подготовка для уменьшения объёма опухоли и облегчения её резекции
- послеоперационное лечение, если уровень пролактина остаётся повышенным.
Акромегалия:
- в качестве дополнительного средства или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению.
Подавление лактации:
- предотвращение или подавление послеродовой лактации по медицинским показаниям, в том числе при начальной стадии послеродового мастита
- предотвращение лактации после аборта
Парлодел не рекомендуется применять в качестве профилактического средства или для уменьшения послеродового нагрубания молочных желёз в тех случаях, когда эффективны простые анальгетики и поддержка груди.
Болезнь Паркинсона
- все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма — или в виде монотерапии, или в комбинации с другими антипаркинсоническими средствами.
В связи с ограниченным количеством клинических данных Парлодел не рекомендуется применять для лечения предменструального синдрома и доброкачественных заболеваний молочной железы.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к бромокриптину, или другим компонентам Парлодела, или к другим алкалоидам спорыньи.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия. Гестоз беременных (в том числе, эклампсия, преэклампсия). Артериальная гипертензия во время беременности и в послеродовом периоде.
- Ишемическая болезнь сердца и другие, тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания.
- Тяжёлые психические расстройства в настоящее время и/или в анамнезе.
Поскольку опыт применения препарата у детей младше 7-ми лет ограничен, Парлодел не рекомендуется применять у данной категории больных.
С осторожностью
Применение у детей и подростков <18 лет
Эффективность и безопасность применения Парлодела были установлены для детей и подростков с пролактомами и акромегалией старше 7-ми лет. Опыт применения препарата у детей младше 7-ми лет ограничен В клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у взрослых и детей была одинаковой. Учитывая трудно предсказуемую чувствительность детей и подростков, следует соблюдать осторожность при назначении препарата данной категории больных.
Применение у пациентов >65 лет
Число больных в возрасте 65 лет и старше в клинических исследованиях было недостаточным для того, чтобы оценить возможные отличия ответа на лечение Парлоделом по сравнению с пациентами более молодого возраста. Однако в клинических исследованиях и врачебной практике переносимость препарата у больных >65 лет и более молодого возраста была одинаковой. Учитывая трудно предсказуемую переносимость препарата у лиц >65 лет, следует соблюдать осторожность при назначении препарата данной категории больных.
Применение в послеродовом периоде
У женщин, принимавших Парлодел в послеродовом периоде для подавления лактации отмечались редкие случаи развития серьёзных нежелательных явлений: артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических нарушений. У некоторых пациенток развитию судорог или нарушений мозгового кровообращения предшествовали сильные головные боли и/или транзиторные нарушения зрения. Хотя причинно-следственная связь этих явлений с приёмом Парлодела не установлена, у женщин, принимающих препарат в послеродовом периоде для подавления лактации, так же, как и у пациентов, получающих Парлодел по любым другим показаниям, следует контролировать артериальное давление (АД). При развитии артериальной гипертензии или выраженной, прогрессирующей или постоянной головной боли (сопровождающаяся и не сопровождающаяся нарушениями зрения) или признаков нарушения со стороны ЦНС, Парлодел следует отменить и незамедлительно провести обследование пациента.
Особую осторожность требуется соблюдать при назначении Парлодела пациентам, получавшим недавно или продолжающим принимать препараты, влияющие на АД, например, сосудосуживающие препараты (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин). У женщин в послеродовом периоде не рекомендуется одновременное применение Парлодела с сосудосуживающими препаратами.
Беременность и лактация
У пациенток, желающих забеременеть, после подтверждения беременности приём Парлодела, как и других лекарственных средств, следует отменить за исключением случаев необходимости продолжения терапии по медицинским показаниям. Отмена Парлодела при беременности не приводила к увеличению частоты случаев её самопроизвольного прерывания. Клинический опыт показывает, что применение Парлодела в период беременности не оказывает отрицательного влияния на её течение или исход.
При отмене Парлодела у беременных женщин с аденомой гипофиза необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентками на протяжении всего срока беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, например, головных болей или сужения полей зрения, лечение Парлоделом может быть возобновлено или проведено оперативное вмешательство.
Так как Парлодел подавляет лактацию, его не следует назначать кормящим матерям.
Способ применения и дозы
Парлодел следует принимать внутрь во время еды.
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие
Назначают по 1,25 мг (½ таблетки) 2–3 раза в сутки; если эффект недостаточен, дозу препарата постепенно увеличивают до 5–7,5 мг в сутки (кратность приёма 2–3 раза/сут). Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции.
При необходимости, для профилактики рецидивов, лечение можно продолжить в течение нескольких циклов.
Гиперпролактинемия у мужчин
Назначают по 1,25 мг (½ таблетки) 2–3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5–10 мг (2–4 таблетки) в сутки.
Пролактиномы
Назначают по 1,25 мг (½ таблетки) 2–3 раза в сутки с постепенным повышением дозы и подбором дозировки, обеспечивающей адекватное снижение концентрации пролактина в плазме. Максимальная рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте 7–12 лет составляет 5 мг/сут, для в возрасте 13–17 лет — 20 мг.
Акромегалия
Начальная доза составляет по 1,25 мг (½ таблетки) 2–3 раза в сутки, в дальнейшем, в зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу препарата постепенно увеличивают до 10–20 мг (4–8 таблеток). Максимальная рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте 7–12 лет составляет 10 мг/сут, для в возрасте 13–17 лет — 20 мг.
Подавление лактации по медицинским показаниям
В первый день назначают по 1,25 мг (½ таблетки) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней — по 2.5 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Для предотвращения начала лактации приём препарата следует начинать через несколько часов после родов или аборта, однако только после стабилизации жизненно важных функций. Через 2 или 3 дня после отмены препарата иногда возникает незначительная секреция молока. Её можно устранить, возобновив приём препарата в той же дозе в течение ещё 1 недели.
Начинающийся послеродовый мастит
В первый день назначают по 1,25 мг (½ таблетки) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней — по 2.5 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Дополнительно назначают антибиотик.
Болезнь Паркинсона
С целью обеспечения оптимальной переносимости в течение первой недели лечение следует начинать с низкой дозы препарата 1,25 мг (½ таблетки) 1 раз в сутки (предпочтительнее вечером). Для подбора индивидуальной минимальной эффективной дозы увеличивать количество принимаемого препарата следует медленно, методом «титрования». Дозу препарата повышают постепенно — каждую неделю суточную дозу увеличивают на 1,25 мг; суточную дозу делят на 2–3 приёма. Адекватный терапевтический ответ достигается в среднем за 6–8 недель лечения. При отсутствии клинического эффекта через 6–8 недель применения, возможно, дальнейшее увеличение суточной дозы на 2,5 мг каждую неделю.
Обычно терапевтический диапазон доз бромокриптина для моно- или комбинированной терапии составляет от 10 мг до 40 мг в сутки, однако некоторым больным могут потребоваться более высокие дозы.
Если при подборе дозы возникают нежелательные реакции, суточную дозу следует уменьшить и поддерживать на более низком уровне не менее 1 недели. При купировании побочных явлений, дозу препарата можно снова повысить.
Больным с двигательными нарушениями на фоне приёма леводопы, рекомендуется до начала применения Парлодела снизить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного клинического эффекта при лечении Парлоделом можно проводить дальнейшее постепенное снижение дозы леводопы. У некоторых больных, принимающих Парлодел, возможна полная отмена леводопы.
Побочные эффекты
Ниже приведены нежелательные реакции, перечисленные по частоте их развития, начиная с самых частых. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения:
Психические нарушения:
Иногда: спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации;
Редко: психотические нарушения, бессонница.
Очень редко: повышение либидо, гиперсексуальность
Со стороны ЦНС:
Часто: головная боль, дремота, головокружение;
Иногда: двигательные расстройства;
Редко: сонливость, парестезии;
Очень редко: повышенная сонливость в дневное время, внезапное засыпание.
Со стороны органов чувств:
Редко: нарушение зрения, «затуманивание зрения», шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Иногда: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия (очень редко приводящая к обмороку);
Редко: выпот в перикард, констриктивный перикардит, тахикардия, брадикардия, аритмия.
Очень редко: фиброз сердечных клапанов, обратимая бледность пальцев на руках и ногах, вызванная переохлаждением (особенно у пациентов с синдромом Рейно в анамнезе).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: заложенность носа;
Редко: плевральный выпот, плевральный фиброз, плеврит, лёгочный фиброз, одышка.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто: тошнота, запор, рвота;
Иногда: сухость во рту;
Редко: диарея, боль в животе, ретроперитонеальный фиброз, язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения (чёрный кал, кровь в рвотных массах).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Иногда: аллергические кожные реакции, выпадение волос.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Иногда: судороги икроножных мышц.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Иногда: повышенная утомляемость;
Редко: периферические отёки;
Очень редко: в случае резкой отмены Парлодела развитие состояния, похожего на злокачественный нейролептический синдром.
При применении Парлодела в высоких дозах (также как и других агонистов дофамина) в редких случаях отмечалось обратимые изменение полового поведения, повышение либидо и гиперсексуальность, исчезавшие после снижения дозы препарата или прекращения лечения.
Применение Парлодела для подавления физиологической лактации в послеродовом периоде в редких случаях сопровождалось развитием артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, судорог, инсульта или психических нарушений.
Передозировка
Во всех случаях, когда имела место передозировка только Парлоделом летальных исходов не отмечено. Максимальная однократно принятая доза Парлодела, известная на сегодняшний день, составляет 325 мг. При передозировке наблюдались тошнота, рвота, головокружение, артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, тахикардия, дремота, сонливость, летаргия, галлюцинации.
При случайном приёме Парлодела внутрь детьми (отдельные сообщения) отмечалось развитие рвоты, лихорадки и сонливости. Улучшение состояния пациентов происходило спонтанно или через несколько часов после проведения соответствующей терапии.
В случае передозировки рекомендуется принять активированный уголь; возможно проведение промывания желудка сразу после приёма препарата.
Лечение острого отравления симптоматическое. Для купирования рвоты или галлюцинаций может быть назначен метоклопрамид.
Взаимодействие
Бромокриптин является одновременно и субстратом и ингибитором фермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении бромокриптина и других ингибиторов и/или субстратов CYP3A4 (азоловых антимикотиков, ингибиторов ВИЧ- протеазы). Одновременный приём макролидных антибиотиков и Парлодела ( эритромицин или джозамицин) вызывает повышение концентрации бромокриптина в плазме крови. Одновременное применение октреотида и бромокриптина у пациентов с акромегалией сопровождается увеличением уровня последнего в плазме крови.
Терапевтическая эффективность бромокриптина, связанная со стимуляцией центральных дофаминовых рецепторов, может снижаться при применении антагонистов дофаминовых
рецепторов, таких как нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны и тиоксантины), а также метоклопрамида и домперидона.
Переносимость Парлодела может снижаться на фоне приёма алкоголя.
Одновременное назначение Парлодела с антигипертензивным препаратами может приводить к усилению выраженности снижения АД.
Парлодел можно назначать либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами (как на ранних, так и на поздних стадиях болезни). Комбинация с леводопой приводит к усилению противопаркинсонического действия, что нередко даёт возможность уменьшить дозу леводопы. Применение Парлодела у больных, получающих лечение леводопой, особенно целесообразно при ослаблении лечебного эффекта леводопы или при развитии таких осложнений как патологические непроизвольные движения (хорео-атетоидная дискинезия и/или болезненная дистония), синдром истощения эффекта к концу действия дозы леводопы, феномен «включения–выключения» (on-off).
Особые указания
Лечение Парлоделом может восстановить способность к деторождению. Поэтому женщинам детородного возраста, не желающим наступления беременности, необходимо применять надёжный метод контрацепции.
Женщинам с патологией, не связанной с гиперпролактинемией, Парлодел следует назначать в эффективной минимальной дозе, необходимой для купирования симптомов. Это важно для предотвращения падения концентрации пролактина в плазме ниже уровня нормы, приводящего к нарушению функции жёлтого тела.
Во время лечения Парлоделом необходимо тщательное наблюдение за пациентами, с язвенной болезнью в анамнезе.
Необходимо тщательное обследование и мониторинг больных с плевролёгочными заболеваниями неясной этиологии и прекращение терапии Парлоделом при прогрессировании нарушений.
Для ранней диагностики ретроперитонеального фиброза на обратимой начальной стадии процесса врачу рекомендуется отслеживать проявление таких симптомов, как боль в спине, отёк нижних конечностей, нарушения функций почек. Парлодел следует отменить при подтверждённых фибротических изменениях в забрюшинном пространстве или при подозрении на их наличие.
Применение при пролактинсекретирующих аденомах
Так как у пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма в результате сдавления или разрушения ткани гипофиза, перед назначением Парлодела следует провести полную функциональную оценку гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. У больных со вторичной надпочечниковой недостаточностью необходимо проводить заместительную терапию глюкокортикостероидами.
У пациентов с макроаденомами гипофиза следует постоянно оценивать динамику размеров опухоли. При увеличении опухоли возможно применения хирургических методов лечения. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием беременных пациенток, получавших ранее Парлодел по поводу пролактинсекретирующих аденомы гипофиза, так как во время беременности возможно увеличение размеров опухоли. У таких больных лечение Парлоделом часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике со стороны дефектов полей зрения. В тяжёлых случаях при развитии компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов возможно проведение неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.
Известным осложнением макропролактином является выпадение полей зрения. Эффективное лечение Парлоделом снижает гиперпролактинемию и устраняет нарушения полей зрения. Тем не менее, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полей зрения, несмотря на нормализацию уровня пролактина и уменьшение размеров опухоли. Это может быть связано со смещением зрительного перекрёста вниз, за счёт освобождения объёма в области турецкого седла. В этом случае снижение дозы бромокриптина, приводящее к росту уровня пролактина и увеличение в некоторой степени размеров опухоли, может способствовать устранению дефектов полей зрения. В этой связи, мониторинг полей зрения у больных макропролактиномой показан для раннего выявления вторичных выпадений полей зрения, вызванных пространственным выпячиванием зрительного перекреста в полость седла и адаптацией к действию данной дозы лекарства.
У некоторых пациентов с пролатинсекретирующими аденомами, принимающих Парлодел, отмечались случаи цереброспинальной ринореи. По результатам клинических исследований цереброспинальная ринорея может быть вызвана уменьшением объёма инвазивных опухолей. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, тяжёлой лактазной недостаточности, мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать Парлодел.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Пациентам, принимающим Парлодел, следует соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или при работе с механизмами, так как на фоне применения препарата, особенно в течение первых дней лечения, может развиваться артериальная гипотензия, приводящая к снижению скорости реакций.
В период лечения Парлоделом отмечались сонливость и эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, возникающие без предшествующей сонливости, отмечались крайне редко. Перед назначением Парлодела врачу следует проинформировать пациента об указанных факторах риска и рекомендовать воздержаться от вождения транспортных средств, управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций. При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания, следует снизить дозу препарата или полностью его отменить.
Форма выпуска
Таблетки 2,5 мг
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Состав
Основное действующее вещество – бромокриптин.
Другие компоненты: коллоидный безводный диоксид кремния, динатрия эдетат, стеарат магния, малеиновая кислота, кукурузный крахмал, моногидрат лактозы.
Форма выпуска
Препарат имеет форму таблеток. Поставляется в упаковках по 30 штук в каждой.
Фармакологическое действие
Препарат подавляет физиологическую лактацию, замедляет выработку пролактина и подавляет чрезмерную секрецию элемента GH. Кроме того, он помогает стабилизировать менструальный цикл и уменьшить количество кист в молочных железах, а также уменьшить их размер (восстанавливая баланс прогестерона и эстрогена). Парлодел также стимулирует активность периферических и центральных D2-дофаминовых окончаний.
Действующее вещество препарата — производное алкалоида спорыньи. Высокие концентрации препарата могут оказывать стимулирующее действие на конец черного ядра с полосатым телом мозга, а также на гипоталамус с мезолимбической системой.
Основной компонент препарата — бромокриптин. Препарат может подавлять выработку СТГ и АКТГ. Бромокриптин обладает противопаркинсоническими свойствами.
После применения 1-кратной порции препарата снижение значения пролактина отмечалось через 2 часа. Максимального лечебного эффекта вещество достигает через 8 часов. Снижение ГР наблюдается через 1-2 часа, а максимальный эффект фиксируется через 1-2 месяца лечения.
Антипаркинсонический эффект наблюдается через 0,5-1,5 часа и достигает пика через 2 часа после употребления однократной порции.
Фармакокинетика
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. У добровольцев, которые принимали таблетки внутрь, время полусосания бромокриптина составляло 0,2-0,5 часа, а значения Cmax в плазме регистрировались примерно через 1-3 часа. Уровни бромокриптина в плазме выше 50% от Cmax сохраняются в течение 3,5 часов.
Эффект снижения уровня пролактина развивается через 12 часов после приема внутрь, достигая максимального уровня (снижение уровня пролактина более чем на 80%) через 5-10 часов. Остается близким к пиковым показателям веществ в течение 8-12 часов.
Выведение из неизмененной плазмы осуществляется в 2 этапа с конечным периодом полувыведения примерно 15 часов (в пределах 8-20 часов).
Бромокриптин с продуктами его метаболизма почти полностью выводится печенью, и только 6% его дозы выводится почками. Скорость синтеза белка — 96%.
Показания к применению
Применяется для лечения нарушений менструального цикла и фертильности у женщин: заболеваний и состояний, которые зависят от уровня пролактина и сопровождаются (или не сопровождаются) гиперплолактинемией (включая аменорею, дефицит гормона желтого тела, скудные и вторичные формы гиперпролактинемия, развивающаяся при приеме лекарств и злоупотреблении гипотензивными средствами).
Также его применяют при ПМС, во время которого наблюдаются боль и припухлость в области молочных желез, повышенное газообразование и нестабильность настроения. Его также можно использовать для лечения бесплодия у женщин, не зависимых от пролактина: неовуляторные циклы (в сочетании с антиэстрогенами) или синдром Стейна-Левенталя.
Мужчинам может быть назначено лекарство от гипогонадизма, возникающего в связи с показателями пролактина (импотенция, снижение либидо или олигоспермия). Также его можно использовать при развитии пролактиномы: в качестве консервативного лечения гипофиза и фиброаденом, высвобождая пролактин. Бромокриптин также можно использовать перед операцией, чтобы уменьшить размер опухолей и облегчить процесс лизиса.
Парлодел также применяется при повышенных значениях пролактина в послеоперационном периоде. Лекарства назначают людям с акромегалией в качестве дополнения к комбинированному лечению, наряду с лучевой терапией и хирургическим вмешательством (иногда могут использоваться как альтернатива этим методам лечения).
Препарат применяется для подавления процессов лактации по медицинским показаниям (если у женщины развивается мастит после родов, а также предотвращает появление лактации после прерывания беременности и набухание молочных желез после родов). Препарат назначают при ПКМ, узловых и кистозных поражениях в области молочных желез (их доброкачественная форма) и мастодинии.
Люди с тремором могут получать препарат на всех стадиях идиопатической патологии; он используется в качестве монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами при постэнцефалитическом паркинсонизме.
Противопоказания
Основные ограничения:
- эндогенный психоз;
- болезнь Хантингтона;
- незначительное заболевание;
- повышенная чувствительность к составу;
- повышение артериального давления в послеродовом периоде;
- пониженные значения артериального давления;
- язвы в желудочно-кишечном тракте;
- преэклампсия;
- заболевания, влияющие на работу ССС.
Побочные действия
Иногда применение Парлодерла приводит к развитию головокружения, тошноты, ортостатического коллапса или рвоты.
Также могут возникать головные боли, психозы, нарушения зрения, возбуждение психомоторного характера и чувство сильной сонливости. Кроме того, может развиться инсульт, заложенность носа, галлюцинации, сухость во рту (кариес, пародонтоз, орокандидоз и дискомфорт), сердечный приступ, спазмы икроножных мышц, эпидермальные высыпания и симптомы аллергии.
Длительное лечение приводит к развитию болезни Рейно.
Терапия большими партиями при паркинсонизме ПМ может вызвать обморок, желудочно-кишечное кровотечение (проявляющееся в виде рвоты и кровянистых черных фекалий), язву желудка и спутанность сознания. Помимо такого использования вызывает выделение жидкости из носа и болезнь Ормонда (боли в спине, частые процессы мочеиспускания, отсутствие аппетита, чувство общей слабости, тошноту, боли в животе и зону рвоты).
Совместимость с другими медикаментами
Парлодел может снизить терапевтическую эффективность оральных контрацептивов.
Эритромицин с кларитромицином и тролеандомицином могут увеличивать значения Cmax и скорость биодоступности препарата. Противоположный эффект наблюдается при использовании бутирофенов.
Селегилин с фуразолидоном, прокарбазином, ингибиторами моноаминоксидазы, галоперидолом, локсапином, при применении дополнительно резерпина, алкалоидов спорыньи, фенотиазидов, метоклопрамида и тиоксантина из метилдопы увеличивают вероятность появления симптомов — из-за увеличения параметров активного ингредиента в плазме крови.
Препарат усиливает лечебные свойства леводопы и гипотензивных средств.
Дисульфирамоподобные симптомы появляются при сочетании препарата с этанолом (развиваются тахикардия, рвота, кашель, эпидермальный рефлекс, гиперемия, тошнота, боли в области загрудинных нарушений зрения, приступы головной боли и пульсирующего характера).
Если пациенту необходим ритонавир, суточную дозу уменьшают вдвое.
Применение и дозы
Препарат принимают внутрь во время еды. Допускаются сутки, когда можно использовать максимум 0,1 г вещества.
Для лечения бесплодия у женщин и нарушений менструального цикла принимать по 1,25 мг 3 раза в сутки. Если такая суточная доза не принесла результатов, ее можно увеличить до 5-7,5 мг вещества. Лечение проводится до стабилизации цикла или восстановления процессов овуляции. При необходимости можно провести несколько лечебных курсов — чтобы не допустить развития рецидивов.
Мужчинам с гиперпролактинемией необходимо принимать 1,25 мг 3 раза в сутки, постепенно увеличивая суточную дозу до 5-10 мг.
Женщинам, лечившимся ПМС, необходимо на 14-й день менструального цикла, чтобы начать прием препарата (в дозе 1,25 мг в сутки). Затем дозу препарата постепенно увеличивают до 5 мг в сутки (+1,25 мг в сутки) — на протяжении всего периода до начала менструации.
Для лечения пролактиномы необходимо принимать Парлодел по 1,25 мг 2-3 раза в день. Суточная доза препарата может быть увеличена при необходимости стабилизации определенных показателей пролактина.
Размер начальной дозы препарата при акромегалии составляет 1,25 мг 2-3 раза в сутки, а следующая схема приема определяется выраженностью негативных симптомов и терапевтической эффективностью препарата.
Для подавления лактации в первый день принимают 1,25 мг препарата два раза в сутки, а затем 2,5 мг вещества два раза в сутки в течение 14 дней. Препарат следует принимать сразу после рождения ребенка — для предотвращения наступления лактации (после стабилизации состояния женщины). Через 2-3 дня после прекращения лечения может наблюдаться небольшое подтекание молока. В таких случаях необходимо продлить терапию на 7 дней указанными дозами препаратов.
В случае набухания молочных желез после родов Парлодел необходимо принять однократно в дозе 2,5 мг. Повторное использование разрешено через 6-12 часов (не приводит к нежелательному торможению процесса лактации).
При развитии послеродового мастита схема лечения препаратами аналогична курсу, применяемому для угнетения процесса лактации. В схему лечения также можно добавить противомикробный агент.
Для лечения опухолей в области молочных желез, которые носят доброкачественный характер, применяют 2-3 раза в день по 1,25 мг препарата. В дальнейшем суточную дозу препарата следует увеличить до 5-7,5 мг.
Людям с трепетным параличом следует начинать терапию с минимальных доз (1,25 мг), чтобы обеспечить нормальную переносимость препарата. Каждую неделю суточная доза препарата увеличивается на те же 1,25 мг. Лекарственные эффекты развиваются через 1,5-2 месяца лечения. Если по прошествии этого времени эффекта не наступит, необходимо дополнительно увеличить дозу. При появлении негативных симптомов из-за увеличения дозы препарата необходимо уменьшить количество принимаемого вещества на 7 дней. Когда состояние пациента стабилизируется, можно вернуться к выбору оптимальной порции.
Людям с двигательными нарушениями, вызванными лечением леводопой, необходимо уменьшить количество этого вещества перед началом лечения Парлоделом. В некоторых случаях применение леводопы полностью отменяется.
Передозировка
Отравление вызывает снижение артериального давления, а также развитие головных болей.
Для устранения этих нарушений используют метоклопрамид, который вводится парентеральным методом.
Особые указания
Осторожность при применении требуется при сочетании с гипотензивными препаратами, а также в случае применения у людей с паркинсонизмом, осложненным симптомами деменции.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременным пациенткам препарат противопоказан.
Парлодел подавляет лактацию и не должен назначаться матерям, которые хотят кормить грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В первые дни лечения иногда может возникать артериальная гипотензия, приводящая к снижению настороженности, поэтому следует соблюдать особую осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Условия продажи
По назначению доктора.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте с ограниченным доступом для детей.