Пэгинтерферон альфа 2b инструкция по применению цена

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003437

Торговое наименование препарата

Пегинферон

Международное непатентованное наименование

Пэгинтерферон альфа-2b

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Состав

Активное вещество:

Пэгинтерферон альфа-2b — 50 мкг/0,5 мл, 80 мкг/0,5 мл, 100 мкг/0,5 мл, 120 мкг/0,5 мл, 150 мкг/0,5 мл.

Вспомогательные вещества:

Натрия гидрофосфат безводный — 0,75 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 0,75 мг, сахароза — 40,00 мг, полисорбат-80 — 0,05 мг.

Описание

Масса или порошок от белого до почти белого цвета.

После растворения лиофилизата в воде для инъекций образуется прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

цитокин

Код АТХ

L03AB

Фармакодинамика:

Пегинферон представляет собой препарат пегилированного интерферона альфа-2b, который получается путем ковалентной конъюгации рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля с молекулярной массой приблизительно 31,3 кДа. Фармакодинамика.

Биологическая активность препарата Пегинферон обусловлена интерфероном альфа-2b. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Escherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Интерферон альфа-2b обладает противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием. Противовирусное действие обусловлено связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток и инициацией последовательности внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов (протеинкиназа R, 2’-5’ олигоаденилатсинтетаза, белки Мх). Это ведет к подавлению транскрипции вирусного генома и ингибированию синтеза вирусных белков. Иммуномодулирующее действие связано с увеличением цитотоксичности Т-лимфоцитов и естественных киллеров и фагоцитарной активности макрофагов. Кроме того, интерферон альфа-2b способствует дифференцировке Т-хелперов, защищает Т-клетки от апоптоза и влияет на продукцию ряда цитокинов (интерлейкинов, интерферона гамма). Все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.

Фармакодинамику препарата Пегинферон изучали по концентрации в крови эффекторного белка неоптерина, являющегося маркером активации клеточного иммунитета человека. После однократного подкожного введения препарата Пегинферон и препарата сравнения здоровым добровольцам в дозе 1,5 мкг/кг массы тела отмечалась сопоставимая динамика концентрации неоптерина в крови, максимальное значение которой (С_mах) достигалось через 48 часов.

При доклиническом изучении биологической активности достоверных отличий между препаратами Пегинферон и препаратом сравнения также выявлено не было.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика у больных с нарушенной функцией почек

В исследованиях пэгинтерферона альфа-2b было выявлено увеличение C_max, AUC, Т_1/2 пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в дозе 1,0 мкг/кг в течение 4 недель (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2b на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и на 44% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. По данным, полученным при введении одной дозы в группе пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, клиренс креатинина был одинаковым у пациентов, находящихся на гемодиализе и у пациентов, которым гемодиализ не проводился.

При монотерапии необходимо снижать дозу пэгинтерферона альфа-2b у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Пациентам, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин, комбинированная терапия препаратом Пегинферон и рибавирином противопоказана.

В связи с большой вариабельностью фармакокинетики у разных пациентов следует тщательно наблюдать за пациентами с тяжелой степенью почечной недостаточности, получающих препарат Пегинферон.

Фармакокинетика у больных с нарушением функции печени

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетика у детей

У детей и подростков, получающих пэгинтерферон альфа-2b в дозе 60 мкг/м²/нед., логарифмически преобразованное соотношение экспозиции во время интервала дозирования ожидается на 58% (90% доверительный интервал: 141-177%) выше, чем у взрослых, получающих пэгинтерферон альфа-2 в дозе 1,5 мкг/кг/нед.

Фармакокинетика у пожилых людей

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b2не зависит от возраста, поэтому изменение дозы препарата Пегинферон у пожилых людей не требуется. Фармакокинетика у пациентов старше 70 лет не изучалась.

Нейтрализующие антитела к интерферону

Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших препарат Пегинферон и препарат сравнения в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших Пегинферон, составила 5,1%, препарат сравнения — 7,9%.

Показания:

Хронический гепатит В

Лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

Хронический гепатит С

Взрослые (тройная терапия)

Лечение хронического гепатита С, генотип 1, препаратом Пегинферон в комбинации с рибавирином и ингибитором протеазы NS3/4A у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени, ранее не получавших противовирусной терапии или с неудачным опытом противовирусной терапии.

Взрослые (двойная терапия и монотерапия)

Лечение хронического гепатита С препаратом Пегинферон у взрослых пациентов, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, включая пациентов с компенсированным циррозом печени и/или в сочетании с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией.

Лечение хронического гепатита С препаратом Пегинферон в комбинации с рибавирином у взрослых пациентов, ранее не получавших противовирусной терапии, включая пациентов с сочетанной клинически стабильной ВИЧ-инфекцией, и у взрослых пациентов, которые ранее имели неудачный опыт противовирусной терапии комбинацией интерферона альфа (пегилированного или непегилированного) с рибавирином или монотерапии интерфероном альфа.

Монотерапия препаратом Пегинферон при хроническом гепатите С показана только в случае непереносимости или наличии противопоказаний для назначения рибавирина.

Дети (двойная терапия)

Лечение хронического гепатита С препаратом Пегинферон в комбинации с рибавирином у детей в возрасте от 3-х лет и старше, ранее не получавших противовирусной терапии, с компенсированным заболеванием печени и серопозитивных к РНК вируса гепатита С.

Если принимается решение не откладывать лечение до взрослого возраста, необходимо учитывать, что комбинированная терапия может вызвать задержку роста. Обратимость задержки роста не известна. Решение о назначении лечения должно приниматься индивидуально.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к любому интерферону или компоненту препарата;

— тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе, включая заболевание с нестабильным или неконтролируемым течением за последние 6 месяцев;

— пациенты с тяжелыми изнурительными заболеваниями;

— аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;

— тяжелое нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;

— нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;

— эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы;

— цирроз печени с наличием печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью >6) у больных с коинфекцией ХГС/ВИЧ;

— одновременный приём Пегинферона с Телбивудином.

— тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения, в том числе в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки самоубийства у пациентов детского возраста;

— период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет (тройная терапия, монотерапия);

— детский возраст до 3 лет (двойная терапия);

— беременность, в том числе у женщин-партнёров мужчин, которым предполагается назначить лечение Пегинфероном (монотерапия, двойная или тройная терапия);

— редкие наследственно предаваемые заболевания — непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность сахаразы-изомальтазы (в связи и наличием сахарозы в составе препарата);

— нарушение функции почек — клиренс креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином).

При назначении препарата Пегинферон в комбинации с рибавирином и ингибитором протеазы NS3/4A необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих препаратов.

С осторожностью:

Препарат Пегинферон следует применять с осторожностью у следующих категорий пациентов: женщины репродуктивного возраста, мужчины-партнеры женщин репродуктивного возраста, дети старше 3 лет и подростки (двойная терапия), пациенты с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени (в случае монотерапии), ВИЧ-инфицированные больные, пациенты, получающие лекарственные препараты, метаболизирующиеся с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP2C8/9, особенно лекарственные препараты с узким терапевтическим «окном», пациенты, получающие метадон, взрослые пациенты с психическими расстройствами, пациенты, злоупотребляющие различными веществами (алкоголем, марихуаной или другими веществами), пациенты с компенсированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, пациенты, предрасположенные к аутоиммунным нарушениям, пациенты с заболеваниями глаз, пациенты с компенсированными заболеваниями щитовидной железы, пациенты с метаболическими нарушениями, пациенты, перенесшие трансплантацию органов, пациенты с псориазом, саркоидозом, пациенты, управляющие автомобилем или другой техникой.

Беременность и лактация:

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

Препарат Пегинферон может назначаться женщинам репродуктивного возраста только при условии использования эффективной контрацепции во время лечения.

Комбинированная терапия с рибавирином

У пациентов женского пола или женщин-партнеров пациентов мужского пола, получающих препарат Пегинферон в комбинации с рибавирином необходимо соблюдать особенные меры предосторожности для предотвращения наступления беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 4 месяцев после его завершения.

Пациенты-мужчины или их партнеры-женщины должны использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 7 месяцев после его завершения.

Беременность

Данных о применении интерферона альфа-2b у беременных женщин не достаточно. На животных была продемонстрирована его репродуктивная токсичность. На приматах было показано абортивное действие. Наиболее вероятно, что препарат Пегинферон обладает таким же действием.

Потенциальный риск у человека не известен. Применение препарата Пегинферон при беременности противопоказано.

Комбинированная терапия с рибавирином

Рибавирин вызывает серьёзные пороки развития плода при назначении во время беременности. Таким образом, назначение рибавирина противопоказано беременным женщинам.

Грудное вскармливание

О выделении компонентов препарата Пегинферон с грудным молоком не известно. В связи с потенциальным риском побочных действий у детей, находящихся на грудном вскармливании, до начала терапии кормление грудью необходимо прекратить.

Репродуктивная функция

Сведений о влиянии препарата Пегинферон на репродуктивную функцию у мужчин и женщин нет.

Способ применения и дозы:

Хронический гепатит В

Терапия препаратом Пегинферон должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Препарат Пегинферон применяется подкожно в дозе от 1,0 до 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата.

Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.

Рекомендуется чередовать места для инъекции.

Хронический гепатит С

Терапия препаратом Пегинферон должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Препарат Пегинферон назначается в виде подкожной инъекции один раз в неделю. Доза препарата у взрослых зависит от того, назначается он в составе комбинированной терапии (двойной или тройной) или монотерапии.

Комбинированная терапия препаратом Пегинферон (двойная или тройная)

Двойная терапия (препарат Пегинтерферон с рибавирином): назначается взрослым пациентам и детям от 3-х лет и старше.

Тройная терапия (препарат Пегинферон с рибавирином и ингибитором протеазы NS3/4A): назначается взрослым пациентам, инфицированным вирусом гепатита С, генотип 1.

Взрослые

При комбинированной терапии с рибавирином препарат Пегинферон назначается в виде подкожной инъекции в дозе 1,5 мкг на 1 кг массы тела 1 раз в неделю. Рекомендуется чередовать места для инъекций.

Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Прием рибавирина совмещается с приемом пищи. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела.

При комбинированной терапии можно руководствоваться объединенной таблицей по дозированию препаратов Пегинферон и рибавирин:

Масса тела (кг)	Пегинферон	рибавирин
Концентрация (мкг/0,5 мл)	Объем/в неделю (мл)	Суточная доза (мг)	Количество кап- сул/таблеток (по 200 мг)
<40	50	0,5	800 мг/сут	4а
40-50	80	0,4	800 мг/сут	4а
51-64	80	0,5	800 мг/сут	4а
65-75	100	0,5	1000 мг/сут	5б
76-80	120	0,5	1000 мг/сут	5б
81-85	120	0,5	1200 мг/сут	6В
86-105	150	0,5	1200 мг/сут	6В
>105	150	0,5	1400 мг/сут	7Г

а: 2 утром + 2 вечером

б: 2 утром + 3 вечером

в: 3 утром + 3 вечером

г: 3 утром + 4 вечером

При назначении препарата Пегинферон в составе тройной терапии, необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.

Продолжительность лечения у взрослых, не получавших лечение

Тройная терапия: необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.

Двойная терапия: У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, у которых не удается достичь неопределяемого уровня вирусной РНК или адекватного вирусологического ответа через 4 или 12 недель противовирусной терапии, вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа крайне мала и у них следует оценить целесообразность отмены лечения.

Генотип 1:

• У пациентов с неопределяемым уровнем вирусной РНК через 12 недель противовирусной терапии, лечение следует продолжать ещё в течение 9 месяцев (общая продолжительность курса — 48 недель).
• У пациентов, у которых вирусная РНК определяется через 12 недель противовирусной терапии, но при этом ее уровень снизился на ≥ 2 log от исходного значения, необходимо провести повторную оценку эффективности лечения через 24 недели терапии. Если вирусная РНК через 24 недели противовирусной терапии не определяется, необходимо продолжить полный курс лечения (общая продолжительность курса — 48 недель); если вирусная РНК продолжает определяться, следует рассмотреть целесообразность отмены лечения.
• Пациентам с низкой концентрацией вируса (< 600 000 МЕ/мл), у которых после 4 недель лечения произошла элиминация вируса и РНК вируса не выявлялась до 24-ой недели терапии, лечение после 24-ой недели может быть прекращено (общая продолжительность курса — 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (общая продолжительность курса — 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.

Генотип 2 или 3:

• Рекомендуемая продолжительность лечения у всех пациентов этой группы — 24 недели, исключая пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ, которым следует проводить лечение в течение 48 недель.

Генотип 4:

В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. У пациентов этой группы возможно применение той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.

Продолжительность лечения у взрослых с коинфекцией ХГС/ВИЧ

Двойная терапия: Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель, независимо от генотипа вируса. Ранний вирусологический ответ — снижение вирусной РНК ≥ 2 log от исходного значения или неопределяемый уровень РНК через 12 недель лечения является предиктором достижения устойчивого вирусологического ответа.

Продолжительность лечения у взрослых, не ответивших на лечение (повторный курс)

Тройная терапия: Необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.

Двойная терапия: У всех пациентов, независимо от генотипа, достигших неопределяемого уровня вирусной РНК через 12 недель терапии, лечение должно продолжаться 48 недель. При отсутствии вирусологического ответа через 12 недель терапии вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа через 48 недель терапии — низкая.

Продолжительность повторной терапии пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином в течение более 48 недель у пациентов с вирусом гепатита С 1 генотипа, ответ у которых не был достигнут, не изучалась.

Режим дозирования у детей (только двойная терапия)

Режим дозирования у детей от 3-х лет и старше и подростков определяется площадью поверхности тела для препарата Пегинферон и массой тела — для рибавирина. Рекомендуемая доза препарата Пегинферон составляет 60 мкг/м²/нед. подкожно в комбинации с рибавирином в дозе 15 мг/кг/сут. внутрь, разделенной на два приема вместе с едой (утром и вечером).

Продолжительность лечения у детей (только двойная терапия)

Генотип 1:

• Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель. При экстраполировании данных клинических исследований комбинированной терапии, включающей стандартный интерферон, у детей (отрицательный предсказательный индекс составил 96% для комбинации интерферон альфа-2Ь/рибавирин) можно предположить, что у пациентов, не достигших вирусологического ответа через 12 недель, вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа крайне мала. Таким образом, у детей и подростков, получающих комбинированную терапию рибавирином и препаратом Пегинферон, рекомендуется прекратить лечение, если через 12 недель снижение уровня вирусной РНК составляет < 2 log в сравнении с исходным значением, либо при обнаружении в крови вирусной РНК через 24 недели лечения.

Генотипы 2 или 3:

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели.

Генотип 4:

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель. У детей и подростков, получающих комбинированную терапию рибавирином и препаратом Пегинферон, рекомендуется прекратить лечение, если через 12 недель снижение уровня вирусной РНК составляет < 2 log в сравнении с исходным уровнем, либо при обнаружении в крови РНК вируса гепатита С через 24 недели лечения.

Монотерапия препаратом Пегинферон (взрослые)

Режим дозирования

Препарат Пегинферон вводят подкожно в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю:

Масса тела (кг)	0,5 мкг/кг	1,0 мкг/кг
Дозировка флакона (мкг/0,5 мл)	Доза для введения 1 раз в неделю (мл)	Дозировка флакона (мкг/0,5 мл)	Доза для введения 1 раз в неделю (мл)
30-35	50	0,15	80	0,2
36-45	50	0,2	50	0,4
46-56	50	0,25	50	0,5
57-72	80	0,2	80	0,4
73-88	50	0,4	80	0,5
89-106	50	0,5	100	0,5
107-120*	80	0,4	120	0,5

* У пациентов с массой тела > 120 кг доза препарата Пегинферон рассчитывается по массе тела.

Монотерапия препаратом Пегинферон у пациентов с коинфекцией ХГС/ВИЧ не изучалась.

Продолжительность лечения

У пациентов, у которых есть вирусологический ответ через 12 недель, лечение следует продолжить еще в течение 3 месяцев (общая продолжительность курса — 6 месяцев). Продление терапии до 1 года (48 недель) может быть основано на прогностических факторах (генотип вируса, возраст > 40 лет, мужской пол, наличие мостовидного фиброза).

Коррекция дозы у всех пациентов (монотерапия и комбинированная терапия)

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях на фоне монотерапии или комбинированной терапии, включающей препарат Пегинферон, требуется коррекция дозы препарата Пегинферон и/или рибавирина до прекращения нежелательных явлений. Снижение дозы ингибитора протеазы NS3/4A не рекомендуется. Ингибитор NS3/4A не должен назначаться без препарата Пегинферон и рибавирина.

Так как дозы препарата Пегинферон и рибавирина влияют на исходы лечения, они должны, на сколько это возможно, оставаться приближенными к рекомендуемым стандартным дозам.

Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии

Лабораторные показатели	Снижение дозы только рибавирина, если1:	Снижение дозы только пэгинтер- ферона альфа-2b, если2:	Прекращение терапии, если:
Содержание гемоглобина	≥ 85 г/л и < 100 г/л	—	< 85 г/л
Взрослые: содержание гемоглобина у больных с заболеванием сердца в стабильной форме	Содержание гемоглобина снизилось на >20 г/л в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное использование пониженной дозы)	< 120 г/л через 4 недели после снижения дозы
Дети: содержание гемоглобина	Не применимо (см. «Особые указания»)
Число лейкоцитов	—	≥1,0х109/л и < 1,5х109/л	<1,0х109/л
Число нейтрофилов	—	≥0,5х109/л и <0,75х109/л	<0,5х109/л
Число тромбоцитов	—	Взрослые: >25х109/л и <50 х109/л Дети и подростки: ≥50 х109/л и <70 х109/л	Взрослые: <25 х109/л Дети и подростки: <50 х109/л
Содержание связанного билирубина	—	—	2,5 х ВГН*
Содержание свободного билирубина	> 0,05 г/л	—	>0,04 г/л (в течение > 4 недель)
Содержание креатинина в сыворотке	—	—	> 0,02 г/л
Лабораторные показатели	Снижение дозы только рибавирина, если1:	Снижение дозы только пэгинтерферона альфа-2b, если2:	Прекращение терапии, если:
Клиренс креатинина	—	—	Отменить рибавирин, если < 50 мл/мин.
АЛТ/ACT**	—	—	2 х (базовое значение) и >10х ВГН*

Примечания:

¹ У взрослых первое снижение дозы рибавирина осуществляется на 200 мг/сут. (у тех, кто получал 1400 мг — на 400 мг/сут.). Если необходимо, второе снижение дозы рибавирина осуществляется еще на 200 мг/сут. Пациенты, у которых доза рибавирина снижена до 600 мг/сут, должны получать одну капсулу/таблетку препарата (200 мг) утром и две капсулы/таблетки (200 мг) — вечером.

У детей и подростков первое снижение дозы рибавирина производят до 12 мг/кг/сут, второе снижение дозы рибавирина производят до 8 мг/кг/сут.

² У взрослых первое снижение дозы препарата Пегинферон осуществляют до 1,0 мкг/кг/нед. При необходимости второе снижение дозы препарата Пегинферон осуществляют до 0,5 мкг/кг/нед.

У детей и подростков первое снижение дозы препарата Пегинферон производят до 40 мкг/м²/нед., второе снижение дозы препарата Пегинферон производят до 20 мкг/м²/нед.

* — верхняя граница нормы.

** — Аланинаминотрансфераза / Аспартатаминотрансфераза.

Снижение дозы препарата Пегинферон у взрослых может быть достигнуто путем уменьшения объема вводимого раствора или применением препарата с меньшей дозировкой. У детей и подростков — путем коррекции рекомендуемой дозы в два этапа: со стартовой дозы 60 мкг/м²/в неделю до 40 мкг/м²/в неделю, затем, при необходимости, до — 20 мкг/м² в неделю.

Рекомендации по снижению дозы препарата представлены в таблице.

Рекомендации по снижению дозы препарата Пегинферон в два этапа при комбинированной терапии у взрослых

Первое снижение дозы Пегинферон до 1 мкг/кг	Второе снижение дозы Пегинферон до 0,5 мкг/кг
Масса тела (кг)	Дозировка флакона (мкг/0,5 мл)	Количество препарата Пегинферон (мкг)	Объем препарата Пегинферон (мл)	Масса тела (кг)	Дозировка флакона (мкг/0,5 мл)	Количество препарата Пегинферон (мкг)	Объем препарата Пегинферон (мл)
<40	50	35	0,35	<40	50	20	0,2
40-50	120	48	0,2	40-50	50	25	0.25
51-64	80	56	0,35	51-64	80	32	0,2
65-75	100	70	0,35	65-75	50	35	0,35
76-85	80	80	0,5	76-85	120	48	0,2
86-105	120	96	0,4	86-105	50	50	0,5
>105	150	105	0,35	>105	80	64	0,4

Рекомендации по снижению дозы препарата Пегинферон при монотерапии у взрослых

Лабораторные показатели	Снижение дозы пэгинтерферона альфа-2b до половины терапевтической дозы, если	Прекращение инъекций пэгинтерферона альфа-2b, если
Число нейтрофилов	≥0,5 х109/л и < 0,75 х109/л	<0,5 х109/л
Число тромбоцитов	≥25 х109/л и < 50 х109/л	<25 х109/л

У взрослых, получающих монотерапию препаратом Пегинферон в дозе 0,5 мкг/кг, снижение дозы может быть достигнуто снижением объема вводимого раствора препарата наполовину:

Масса тела (кг)	Дозировка флакона (мкг/0,5 мл)	Количество (Пегинферон, мкг)	Объем (Пегинферон, мл)
30-35	50	8	0,08
36-45	50	10	0,1
46-56	50	13	0,13
57-72	80	16	0,1
73 -88	50	20	0,2
89-106	50	25	0,25
107-120*	80	32	0,2

* У пациентов с массой тела > 120 кг, доза Пегинферон рассчитывается по массе тела. Это может потребовать комбинации различных объемов и доз препарата.

У взрослых, получающих монотерапию препаратом Пегинферон в дозе 1,0 мкг/кг, снижение дозы может быть достигнуто снижением объема вводимого раствора препарата наполовину или снижением его концентрации:

Масса тела (кг)	Дозировка флакона (мкг/0,5 мл)	Количество препарата Пегинферон (мкг)	Объем препарата Пегинферон (мл)
30-35	50	15	0,15
36-45	50	20	0.20
46-56	50	25	0,25
57-72	80	32	0,2
73-88	50	40	0,4
89-106	50	50	0,5
107-120*	80	64	0,4

* У пациентов с массой тела > 120 кг, доза препарата Пегинферон рассчитывается по массе тела. Это может потребовать комбинации различных объемов и доз препарата.

Особые популяции пациентов

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Монотерапия

Препарат Пегинферон следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и тяжёлой почечной недостаточностью.

У пациентов, страдающих почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин.), начальная доза препарата Пегинферон должна быть снижена на 25%. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин.), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза препарата Пегинферон должна быть снижена на 50%. Данных о применении пэгинтерферона альфа-2b у пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин нет. Пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью, включая находящихся на гемодиализе, должны быть под тщательным наблюдением. Если во время лечения отмечается снижение функции почек, терапию препаратом Пегинферон следует прекратить.

Комбинированная терапия

Пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин. назначение препарата Пегинферон в комбинации с рибавирином противопоказано. При назначении комбинированной терапии пациентам с почечной недостаточностью следует проводить тщательное наблюдение в отношении развития анемии.

Печёночная недостаточность

Безопасность и эффективность лечения препаратом Пегинферон больных с тяжёлым нарушением функции печени не изучалась, поэтому у таких больных применять препарат Пегинферон не следует.

Больные пожилого возраста (65 лет и старше)

Зависимости фармакокинетики пэгинтерферона альфа-2b от возраста не выявлено. Данные о результатах исследования фармакокинетики у пожилых людей после однократного подкожного введения пэгинтерферона альфа-2b свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуется. У больных старше 70 лет фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2b не изучалась.

Дети

Пегинферон в комбинации с рибавирином может назначаться детям в возрасте от 3-х лет и старше.

Инструкция по приготовлению раствора для инъекции

Препарат Пегинферон во флаконах

Препарат Пегинферон нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами. С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций вводят во флакон с препаратом Пегинферон. Флакон осторожно покачивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 минут; обычно порошок растворяется быстрее. Необходимый объём набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0,5 мл раствора.

Как и любые другие препараты для парентерального применения готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно.

При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С. Не допускается замораживание готового раствора. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.

Побочные эффекты:

Взрослые

Тройная терапия

Необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению ингибитора протеазы NS3/4A.

Двойная терапия и монотерапия

Общие сведения о профиле безопасности

Наиболее частыми (по результатам клинических исследований более чем у половины пациентов) побочными действиями комбинированной терапии пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином являлись слабость, головная боль и кожная реакция в месте инъекции. Более чем в 25% случаев наблюдались тошнота, озноб, бессонница, анемия, повышение температуры тела, миалгия, астения, боль, алопеция, анорексия, снижение массы тела, депрессия, сыпь и раздражительность. Как правило, побочные действия имели легкую или умеренную степень тяжести, являлись хорошо контролируемыми и не требовали снижения дозы препаратов или отмены терапии. Слабость, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, снижение массы тела, раздражительность и бессонница встречались реже при монотерапии пэгинтерфероном альфа-2b, чем при комбинированном лечении.

Побочные действия

Перечисленные ниже побочные действия, отмеченные при применении пэгинтерферона альфа-2b (по результатам клинических исследований и постмаркетингового наблюдения в монотерапии и в комбинации с рибавирином), перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой, в соответствии со следующей градацией: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко < 1/10 000, неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Внутри каждой частотной группы побочные действия расположены в порядке убывания их клинической значимости.

Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто:	Вирусная инфекция*, фарингит*
Часто:	Бактериальная инфекция (в том числе сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, синусит, средний отит, ринит
Нечасто:	Инфекция в месте инъекции, инфекции нижних дыхательных путей
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто:	Анемия, нейтропения
Часто:	Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение лимфатических узлов
Очень редко:	Апластическая анемия
Неизвестно:	Истинная эритроцитарная аплазия
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто:	Реакции гиперчувствительности
Редко:	Саркоидоз
Неизвестно:	Острые реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая ангионевротический отек, анафилаксию и анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическую тромбоцитопениче- скую пурпуру, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, системную красную волчанку
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто:	Гипотиреоз, гипертиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто:	Анорексия
Часто:	Гипокальциемия, гиперурикемия, дегидратация, повышение аппетита
Нечасто:	Сахарный диабет, гипертриглицеридемия
Редко:	Диабетический кетоацидоз
Нарушения со стороны психики
Очень часто:	Депрессия, тревожность*, эмоциональная лабильность*, нарушение концентрации внимания, бессонница
Часто:	Агрессия, возбуждение, гнев, изменение настроения, нарушение поведения, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, необычные сновидения, плаксивость
Нечасто:	Самоубийство, попытка самоубийства, суицидальные мысли, психоз, галлюцинации, панические атаки
Редко:	Биполярные расстройства
Неизвестно:	Мысли об убийстве, мания
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:	Головная боль, головокружение
Часто:	Амнезия, нарушение памяти, обморок, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, гипертония, сонливость, нарушение внимания, тремор, дисгевзия
Нечасто:	Невропатия, периферическая нейропатия
Редко:	Судороги
Очень редко:	Цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия
Неизвестно:	Парез лицевого нерва, мононейропатия
Нарушения со стороны органа зрения
Часто:	Нарушение зрения, нечеткость зрения, светобоязнь, конъюнктивит, раздражение глаз, нарушение слезоотделения, боль в глазах, сухость слизистой оболочки глаза
Нечасто:	Экссудаты сетчатки
Редко:	Снижение остроты зрения или выпадение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатия, окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, отёк диска зрительного нерва, отёк макулы
Неизвестно:	Серозная отслойка сетчатки
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Часто:	Нарушение слуха/потеря слуха, шум в ушах, головокружение
Нечасто:	Боль в ухе
Нарушения со стороны сердца
Часто:	Сердцебиение, тахикардия
Нечасто:	Инфаркт миокарда
Редкие:	Сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит
Очень редко:	Ишемия сердца
Неизвестно:	Экссудативный перикардит
Нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы
Часто:	Гипотония, гипертония, приливы
Редко:	Васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто:	Одышка*, кашель*
Часто:	Дисфония, носовое кровотечение, нарушения со стороны дыхательной системы, дыхательная недостаточность, заложенность околоносовых пазух, заложенность носа, ринорея, повышение секреции верхних дыхательных путей, боль в глотке и гортани
Очень редко:	Интерстициальная легочная болезнь
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:	Рвота, тошнота*, боль в животе, диарея, сухость в полости рта*
Часто:	Диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвенный стоматит, глоссодиния, кровоточивость десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, нарушения со стороны зубов
Нечасто:	Панкреатит, боль в полости рта
Редко:	Ишемический колит
Очень редко:	Язвенный колит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто:	Гипербилирубинемия, гепатомегалия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто:	Аллопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь*
Часто:	Псориаз, реакции фоточувствительности, пятнисто-папулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночная потливость, гипергидроз, угревая сыпь, фурункулез, эритема, крапивница, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей
Редко:	Саркоидоз кожи
Очень редко:	Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто:	Миалгия, артралгия, скелетно-мышечная боль
Часто:	Артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях
Нечасто:	Боль в костях, мышечная слабость
Редко:	Рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто:	Учащенное мочеиспускание, полиурия, нарушения со стороны показателей мочи
Редко:	Нарушение функции почек, почечная недостаточность
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто:	Аменорея, боль в груди, меноррагия, нарушения менструального цикла, дисфункция яичников, вагинальные нарушения, сексуальная дисфункция (включая эректильную дисфункцию), простатит,
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Очень часто:	Реакции в месте введения*, воспаление в месте введения, повышенная утомляемость, астения, раздражительность, озноб, гипертермия, гриппоподобный синдром, боль
Часто:	Боль в груди, дискомфорт в груди, боль в месте инъекции, недомогание, отек лица, периферический отек, чувство дискомфорта, жажда
Редко:	Некроз в месте введения
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто:	Снижение массы тела

* Побочные действия, встречавшиеся часто (> 1/100 и < 1/10) при монотерапии пэгинтерфероном альфа-2b.

Описание отдельных побочных действий у взрослых

В большинстве случаев, нейтропения и тромбоцитопения носят умеренный характер (1 или 2 степень (ВОЗ). Описано несколько случаев более тяжелой нейтропении у пациентов, получавших рекомендуемые дозы пэгинтерферона альфа-2Ь и рибавирина. Приблизительно у 1,2% пациентов, получавших пэгинтерферон альфа-2Ь или интерферон альфа-2Ь в комбинации с рибавирином, отмечались угрожающие жизни психические расстройства, такие как мысли о самоубийстве и попытки самоубийства.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС), в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС и ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может носить обратимый характер после прекращения терапии интерфероном альфа.

Офтальмологические расстройства, такие как ретинопатия (включая отёк макулы), кровоизлияние в сетчатку, окклюзию артерии или вены сетчатки, экссудаты на сетчатке, снижение остроты зрения или нарушения со стороны полей зрения, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва, на фоне терапии пэгинтерфероном альфа-2b отмечались редко.

На фоне лечения пэгинтерфероном альфа-2b было зарегистрировано большое количество аутоиммунных и иммунных нарушений, включающих патологию щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (впервые выявленный или обострение), идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии, включая мононейропатии и синдром Фогта-Коянаги-Харады.

По данным клинического исследования, спектр нежелательных явлений, зарегистрированных на фоне терапии препаратами Пегинферон и рибавирин, не отличались от терапии препаратом ПегИнтрон® и рибавирин, а также литературных данных.

Комбинированная терапия хронического гепатита С с рибавирином у ВИЧ-инфицированных больных

Общие сведения о профиле безопасности

Побочные действия

У ВИЧ-инфицированных больных с хроническим гепатитом С, получавших пэгинтерферон альфа-2b в комбинации с рибавирином наблюдались следующие нежелательные явления с частотой выше 5%, которые отсутствовали у пациентов с моноинфекцией: кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение числа СD4-клеток (8%), снижение аппетита (8%), повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы (9%), боль в спине (5%), повышение уровня амилазы в крови (6%), повышение уровня молочной кислоты в крови (5%), гепатит с цитолизом (6%), повышение активности липазы (6%) и боль в конечностях (6%).

Отдельные побочные действия

Митохондриальная токсичность:

У ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, описаны случаи митохондриальной токсичности и лактат-ацидоза.

Лабораторные показатели:

Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия встречались чаще у ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, в большинстве случаев изменения крови удавалось устранить путем снижения дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечения. При лечении пэгинтерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином изменения со стороны крови развивались чаще, чем при лечении интерфероном альфа-2b и рибавирином.

Снижение числа СD4-лимфоцитов:

Лечение пэгинтерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином сопровождалось обратимым снижением абсолютного числа CD4+ клеток, которое не сочеталось с уменьшением процента этих клеток. Число CD4+ клеток увеличивалось после снижения дозы или прекращения терапии. Комбинированная терапия пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином не оказывала явного негативного влияния на уровень РНК ВИЧ как во время лечения, так и после его завершения. Данные о безопасности лечения у ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С с числом CD4+ клеток < 200/мкл ограничены. При назначении противовирусной терапии ХГС у больных, инфицированных ВИЧ, необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов.

Комбинированная терапия хронического гепатита С с рибавирином у детей и подростков

Общие сведения о профиле безопасности

На фоне комбинированной терапии пэгинтерфероном и рибавирином у детей и подростков коррекция дозы требуется в 25% случаев. Основными причинами являются анемия, нейтропения и снижение массы тела. В целом профиль побочных действий у детей и подростков аналогичен взрослым, за исключением специфичного для детей угнетения роста. Наиболее распространенными побочными действиями являются повышение температуры тела (80%), головная боль (62%), нейтропения (33%), слабость (30%), анорексия (29%) и эритема в месте инъекции (29%). Как правило, побочные действия имеют легкую или умеренную степень тяжести.

Побочные действия

Перечисленные ниже побочные действия, отмеченные при применении пэгинтерферона альфа-2b (по результатам клинических исследований в комбинации с рибавирином), перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой, в соответствии со следующей градацией: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и < 1/10, нечасто ≥ 1/1000 и < 1 /100, редко ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко < 1/10 000, неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Внутри каждой частотной группы побочные действия расположены в порядке убывания их клинической значимости.

Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто:	Грибковые инфекции, грипп, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит
Нечасто:	Пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто:	Анемия, лейкопения, нейтропения
Часто:	Тромбоцитопения, лимфоаденопатия
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто:	Г ипотиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто:	Анорексия, снижение аппетита
Нарушения психики
Часто:	Суицидальные мысли, попытка самоубийства, депрессия, агрессивное поведение, эмоциональная лабильность, гнев, возбуждение, тревожность, беспокойство, изменение настроения, нервозность, бессонница
Нечасто:	Нарушение поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, ночные кошмары
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:	Головная боль, вертиго
Часто:	Дисгевзия, обмороки, нарушение концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна
Нечасто:	Невралгия, летаргия, парестезия, гипестезия, психомоторное возбуждение, тремор
Нарушения со стороны органа зрения
Часто:	Боль в глазах
Нечасто:	Кровоизлияние в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, светобоязнь
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Часто:	Головокружение
Нарушения со стороны сердца
Часто:	Сердцебиение, тахикардия
Нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы
Часто:	Приливы
Нечасто:	Гипотония, бледность
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто:	Кашель, носовое кровотечение, боль в глотке и гортани
Нечасто:	Затрудненное дыхание, дискомфорт в полости носа, ринорея
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:	Боль в животе, боль в верхней части живота, рвота, тошнота
Часто:	Диарея, афтозный стоматит, хейлоз, язвенный стоматит, дискомфорт в желудке, боль в полости рта
Нечасто:	Диспепсия, гингивит
Нарушения со cmoроны печени и желчевыводящих путей
Нечасто:	Гепатомегалия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто:	Алопеция, сухость кожи
Часто:	Зуд, сыпь, эритематозная сыпь, экзема, угревая сыпь, эритема
Нечасто:	Реакция фоточувствительности, пяти исто-папулезная сыпь, шелушение кожи, патологическая пигментация, атопический дерматит, изменение цвета кожи
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто:	Миалгия, артралгия
Часто:	Скелетно-мышечная боль, боль в конечностях, боль в спине
Нечасто:	Мышечные контрактуры, подёргивание мышц
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто:	Протеинурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто:	Женщины: дисменорея
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Очень часто:	Эритема в месте инъекции, утомляемость, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, астения, боль, недомогание, раздражительность
Часто:	Реакции в месте инъекции: зуд, сыпь, сухость кожи, боль, ощущение холода
Нечасто:	Боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, лицевая боль
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто:	Замедление скорости роста (уменьшение высоты и/или массы тела в пределах возрастной нормы)
Часто:	Повышение концентрации тиреотропного гормона в крови, повышение концентрации тиреоглобулина
Нечасто:	Появление антитиреоидных антител
Травмы и отравления
Нечасто:	Оглушение

Описание отдельных побочных действий у детей и подростков

Отклонения лабораторных показателей, в большинстве случаев, носят легкий или умеренный характер. Снижение уровня гемоглобина, числа лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение уровня билирубина может потребовать снижения дозы или отмены терапии (См. «Способ применения и дозы»). Обнаруженные в клиническом исследовании изменения лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2Ь, возвращались к исходным значениям в течение нескольких недель после окончания терапии.

Передозировка:

Были зарегистрированы случаи применения пэгинтерферона альфа-2b в дозах, превосходящих рекомендованную в 10,5 раз. Максимальная суточная доза, о которой было получено сообщение, составила 1200 мкг. В целом, наблюдаемые при передозировке нежелательные явления соответствовали имеющимся данным о профиле безопасности пэгинтерферона альфа-2b, однако их выраженность может быть выше.

Стандартные методы, применяемые для ускорения элиминации препарата, например диализ, неэффективны. Специфического антидота нет. При передозировке рекомендуется симптоматическое лечение и полное обследование пациента.

Взаимодействие:

В связи с тем, что метаболизм пэгинтерферона альфа-2b сопровождается увеличением активности изоферментов цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP2C8/9, при совместном назначении препарата Пегинферон и лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием этих изоферментов, следует соблюдать осторожность. Особенно при назначении лекарственных препаратов с узким терапевтическим «окном», таких как варфарин, фенитоин (CYP2C9) и флекаинид (CYP2D6).

Это может быть отчасти связано с улучшением метаболической функции, обусловленной купированием воспалительного процесса на фоне терапии пэгинтерфероном альфа-2b. Таким образом, требуется осторожность при назначении пэгинтерферона альфа-2b пациентам, получающим лекарственные препараты с узким терапевтическим «окном», метаболизм которых может меняться при умеренных поражениях печени.

При неоднократном совместном применении препарата Пегинферон и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

Метадон

У пациентов, получавших поддерживающую терапию метадоном, которым был впервые назначен пэгинтерферон альфа-2b в дозе 1,5 мкг/кг/нед. отмечалось увеличение AUC метадона приблизительно на 15%. Клиническое значение этого эффекта не ясно. Однако при назначении препарата Пегинферон таким пациентам требуется мониторинг седативных эффектов, угнетения дыхания и удлинения интервала QT.

Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных больных

Применение нуклеозидных аналогов по отдельности или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактат-ацидоза. In vitro рибавирин вызывал увеличение уровней фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может способствовать повышению риска развития лактат-ацидоза под действием аналогов пуриновых нуклеозидов (например, диданозина или абакавира). Сочетанное применение рибавирина и диданозина не рекомендуется. Сообщалось о развитии митохондриальной токсичности, в частности лактат-ацидоза и панкреатита, в некоторых случаях с летальным исходом (см. инструкцию по применению рибавирина).

Известны случаи ухудшения течения анемии, обусловленной назначением рибавирина, при назначении зидовудина, хотя точный механизм этого эффекта не ясен. Таким образом, в связи с увеличением риска развития анемии, сочетание рибавирина с зидовудином не рекомендуется. У пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, особенно с анемией, обусловленной зидовудином, в анамнезе, следует рассмотреть возможность замены зидовудина.

Телбивудин

Совместное назначение телбивудина с пэгинтерфероном альфа-2b связано с увеличением риска периферической нейропатии. Механизм этого эффекта не ясен. Комбинация препарата Пегинферон с телбивудином противопоказана.

Особые указания:

Психическая сфера и центральная нервная система (ЦНС)

У некоторых больных во время терапии пэгинтерфероном альфа-2b и в течение 6 месяцев после ее отмены могут наблюдаться тяжелые нарушения со стороны центральной нервной системы, в частности депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. Могут встречаться также другие нарушения со стороны центральной нервной системы, в том числе агрессивное поведение (иногда, мысли убийства), биполярные расстройства, мания, спутанность и изменение сознания. У пациентов должен проводиться тщательный мониторинг симптомов психических расстройств. При развитии этих побочных действий, в связи с их потенциальной серьезностью, следует оценить необходимость терапевтической коррекции. Если психические симптомы сохраняются или нарастают или появляются суицидальные намерения лечение препаратом Пегинферон следует отменить и обеспечить своевременную консультацию психиатра.

Пациенты с тяжелыми психическими расстройствами, в том числе в анамнезе

При необходимости назначения препарата Пегинферон пациентам с тяжёлыми психическими расстройствами (в том числе пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе), лечение может быть начато только после проведения тщательного обследования и соответствующей терапии психического расстройства.

Детям и подросткам с тяжелыми психическими расстройствами в настоящее время или в анамнезе не следует назначать рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b. При комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b наблюдалась более высокая частота суицидальных мыслей и попыток самоубийства, чем у взрослых, как во время лечения, так и в последующие 6 месяцев. Также как и у взрослых, у детей и подростков могут отмечаться другие побочные действия со стороны психики (такие как, депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость).

Пациенты, злоупотребляющие различными веществами

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С, злоупотребляющие веществами (алкоголем, марихуаной или другими веществами), имеют повышенный риск развития и/или обострения психических расстройств на фоне терапии интерфероном альфа-2b. При необходимости назначения интерферонотерапии таким пациентам показано тщательное обследование до назначения лечения на наличие психических расстройств и злоупотребления другими веществами, а также тщательное наблюдение во время лечения и после его окончания. Рекомендуется ранее вмешательство с целью предупреждения повторного возникновения или развития психических нарушений и употребления наркотиков.

Рост и развитие (дети и подростки)

Комбинированная терапия вызывает задержку роста, обратимость которой не ясна. Оценка соотношения пользы и риска должна проводиться в каждом случае индивидуально, с учетом данных о прогрессировании заболевания (особенно степени фиброза), наличия сопутствующих заболеваний (например, коинфекции ВИЧ), а также предикторов вирусологического ответа (генотип вируса и вирусная нагрузка). Когда это возможно, дети должны получать лечение после пубертатного скачка роста. Данных о долгосрочном влиянии на половое созревание нет.

Случаи спутанности сознания и комы, включая случаи энцефалопатии, чаще отмечаются у некоторых пациентов, как правило, пожилого возраста, принимающих высокие дозы интерферона альфа-2b по онкологическим показаниям. В то время как эти эффекты в основном обратимы, иногда для полного восстановления может потребоваться до 3 недель. Очень редко на фоне высоких доз интерферона альфа-2b могут отмечаться судороги.

Гиперчувствительность немедленного типа

В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа (крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций следует отменить препарат Пегинферон и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Транзиторная сыпь не требует прекращения лечения.

Сердечно-сосудистая система

При лечении препаратом Пегинферон больные, имеющие в настоящее время или в анамнезе сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмии, должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены препарата Пегинферон. Данные о детях и подростках с заболеваниями сердечно-сосудистой системы отсутствуют.

Функция печени

При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение препаратом Пегинферон.

Повышение температуры тела

Хотя повышение температуры тела может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкого повышения температуры тела.

Гидратация

У больных, получающих терапию препаратом Пегинферон, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов, получавших пэгинтерферон альфа-2b, наблюдалась гипотония, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное введение жидкости.

Изменения в лёгких

В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа-2b, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, иногда с летальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить интерферон альфа-2b. Немедленная отмена интерферона альфа-2b и лечение глюкокортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны лёгких.

Аутоиммунные заболевания

При лечении препаратами интерферона альфа-2b отмечали появление аутоантител и возникновение аутоиммунных заболеваний. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний, по-видимому, чаще возникают при лечении интерфероном больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений. У пациентов с подозрением на аутоиммунное заболевание, необходимо провести тщательное обследование и оценку пользы/риска продолжения интерферонотерапии.

У больных ХГС, получающих интерферонотерапию, были зарегистрированы случаи синдрома Фогта-Каянаги-Харада. В основе синдрома лежит гранулематозное воспаление с поражением глаз, органа слуха, мозговых оболочек и кожи. При подозрении на синдром Фогта-Каянаги-Харада следует отменить противовирусное лечение и решить вопрос о назначении глюкокортикостероидов.

Изменения со стороны органа зрения

Офтальмологические нарушения, включающие кровоизлияние в сетчатку, экссудаты в сетчатке, окклюзию артерии или вены сетчатки на фоне интерферона альфа-2b встречаются редко. Всем пациентам следует провести офтальмологическое обследование до начала терапии. При выявлении тех или иных симптомов, включающих снижение остроты зрения или изменение полей зрения, необходимо провести более полное офтальмологическое обследование. На фоне терапии препаратом Пегинферон рекомендуется проводить периодическое офтальмологическое обследование, особенно у пациентов с заболеваниями, связанными с развитием ретинопатии, такими как сахарный диабет или артериальная гипертензия. При развитии новых или ухудшении течения имеющихся офтальмологических расстройств препарат Пегинферон следует отменить.

Изменения со стороны щитовидной железы

Иногда у пациентов с ХГС, получающих интерферон альфа развивается гипотиреоз или гипертиреоз. До начала терапии препаратом Пегинферон необходимо определить концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ), при выявлении любых отклонений функции щитовидной железы необходимо назначить соответствующее лечение. При появлении на фоне терапии симптомов возможной дисфункции щитовидной железы определяют концентрацию ТТГ. При нарушении функции щитовидной железы комбинированную терапию препаратом Пегинферон можно продолжить, если есть возможность медикаментозно поддерживать концентрацию ТТГ в пределах нормальных значений. У детей и подростков каждые 3 месяца следует исследовать функцию щитовидной железы (например, определять концентрацию ТТГ).

Метаболические нарушения

Может отмечаться гипертриглицеридемия и ее прогрессирование. Рекомендуется мониторинг липидного профиля.

Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных больных

Митохондриальная токсичность и лактат-ацидоз.

У ВИЧ-инфицированных больных, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития лактат-ацидоза. Необходимо соблюдать осторожность при добавлении препарата Пегинферон и рибавирина к ВААРТ (см. инструкцию по применению рибавирина).

Декомпенсация заболевания печени у больных с ко-инфекцией ХГС/ВИЧ

У ВИЧ-инфицированных больных с далеко зашедшим циррозом печени, вызванным вирусом гепатита С, получающих ВААРТ, повышен риск декомпенсации заболевания печени и летального исхода. Применение интерферона альфа-2b в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином может привести к увеличению вышеописанного риска в этой группе пациентов. К другим факторам риска декомпенсации заболевания печени у ВИЧ-инфицированных больных относится лечение диданозином и повышенный сывороточный уровень билирубина. Необходимо постоянно наблюдать больных с ко-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию и лечение по поводу гепатита С, и периодически оценивать индекс Чайлд-Пью. При декомпенсации заболевания печени следует немедленно прекратить лечение гепатита С и пересмотреть антиретровирусную терапию.

Изменения крови у ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С

У ВИЧ-инфицированных больных хроническим гепатитом С, получающих комбинированное лечение пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином одновременно с ВААРТ, риск развития нейтропении, тромбоцитопении и анемии выше, чем у пациентов, инфицированных только ВГС. Эти изменения в большинстве случаев удается устранить путем снижения дозы, однако у данной категории пациентов следует тщательно контролировать показатели крови. Пациенты, получающие комбинированную терапию препаратом Пегинферон и рибавирином вместе с зидовудином имеют повышенный риск развития анемии, поэтому совместное назначение этой комбинации с зидовудином не рекомендуется.

Пациенты с низким числом СD4-клеток

Сведения об эффективности и безопасности лечения ВИЧ-инфицированных больных гепатитом С с числом СD4-клеток < 200/мкл ограничены, поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность. Информацию о токсических эффектах антиретровирусных препаратов, которые планируется применять в сочетании с препаратом Пегинферон и рибавирином, и возможных перекрестных токсических реакциях — см. в инструкциях по применению соответствующих препаратов.

Изменения со стороны зубов и периодонта

У пациентов, получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей, способные привести к потери зубов. Сухость в полости рта при длительной комбинированной терапии рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога.

Пациенты, у которых отмечается рвота, должны после этого тщательно прополоскать полость рта.

Реципиенты органов

Эффективность и безопасность применения препарата Пегинферон у реципиентов органов не изучались. Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может способствовать учащению случаев отторжения трансплантантов почки и печени.

Псориаз и саркоидоз

В связи с тем, что описаны случаи обострения псориаза и саркоидоза на фоне терапии интерфероном альфа, назначение препарата Пегинферон таким пациентам показано только, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Лабораторные исследования

Всем больным до начала лечения препаратом Пегинферон рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови, а также исследование функции щитовидной железы.

Допустимыми являются следующие исходные значения показателей крови:

Тромбоциты ≥ 100 х 10⁹/л;

Нейтрофилы ≥ 1,5 х 10⁹/л;

Тиреотропный гормон в пределах нормы.

Последующие лабораторные исследования рекомендуется проводить на 2-ой и 4-ой неделях лечения и далее регулярно, по мере необходимости. Периодически на фоне лечения следует определять уровень РНК вируса гепатита С.

Долгосрочная поддерживающая терапия

В связи с отсутствием соответствующих данных клинических исследований пегилированного интерферона альфа-2b, препарат Пегинферон не следует использовать для долгосрочной поддерживающей монотерапии.

Редкие наследственные заболевания

Пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью препарат Пегинферон противопоказан.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии препаратом Пегинферон не рекомендуется управлять автомобилем или иной техникой.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 50 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 120 мкг и 150 мкг.

Упаковка:

По 50, 80, 100, 120 или 150 мкг действующего вещества в флакон из бесцветного стекла (тип I) вместимостью 2 мл, укупоренный бромбутиловой пробкой и закатанный колпачком алюминиевым типа «flip-off». На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 1 флакону помещают в контурный поддон из белого ударопрочного полистирола, закрытый прозрачной крышкой из ПВХ.

1 контурный поддон вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Виркхоу Биотек Прайвит Лимитед, Survey No. 172 Part, Gagillapur Village, Quthbullapur Mandal, R.R. District, Andhra Pradesh, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «Фармактивы»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Характеристика

Пегинтерферон альфа-2b — это ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Средняя молекулярная масса составляет около 31300 Да.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки препарата. Во всех отмеченных случаях принятая доза превышала рекомендуемую терапевтическую не более чем в 2 раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном^®.

Меры предосторожности

Производитель

Шеринг-Плау (Бринни) Компани, Каунти Кок, Ирландия.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

МНН: Пэгинтерферон альфа 2b

Производитель: МСД Интернешнл ГмбХ (филиал в Сингапуре)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Peginterferon alfa-2b

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019569

Информация о регистрации в РК:
11.01.2013 — 11.01.2018

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
69 894.76 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

ПегИнтрон®

Международное непатентованное название

Пегинтерферон альфа-2b

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем (вода для инъекций) 50 мкг/0.5 мл, 80 мкг/0.5 мл, 100 мкг/0.5 мл, 120 мкг/0.5 мл и 150 мкг/0.5 мл.

Состав

Одна шприц-ручка (CLEARCLICK) содержит

активное вещество — пегинтерферон альфа-2b 50 мкг/0.5 мл, 80 мкг/0.5 мл, 100 мкг/0.5 мл, 120 мкг/0.5 мл или 150 мкг/0.5 мл

вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80

растворитель — вода для инъекций.

Описание

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость без запаха и вкуса.

Восстановленный раствор — прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Пегинтерферон альфа-2b.

Код АТХ L03AB10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пегинтерферон альфа-2b (PegIFN) является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит, в основном, из монопегилированных молекул. Период полувыведения PegIFN из плазмы крови превышает период полувыведения непегилированного интерферона альфа-2b. PegIFN может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с биологической активностью свободного интерферона альфа-2b, но она несколько слабее. После подкожного введения сывороточная концентрация достигает пика через 15-44 часа и сохраняется в течение 48-72 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUС) PegIFN увеличиваются пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0.99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов. Однако увеличение биологической активности незначительно. Период полувыведения PegIFN составляет в среднем около 40 часов (диапазон 22-60 ч), общий клиренс — 22.0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса PegIFN.

Почечная функция При однократном применении (1.0 мкг/кг) у пациентов с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и периода полувыведения пропорционально степени почечной недостаточности. При многократном введении PegIFN (1 мкг/кг, подкожно, 1 раз в неделю в течение 4 недель), клиренс препарата снижался, в среднем, на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) и на 44% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на гемодиализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы PegIFN при монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Комбинированная терапия препаратами PegIFN и рибавирином (RBV) противопоказана пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»).

Функция печени. Фармакокинетика PegIFN при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести не изучалась.

Пожилые пациенты старше 65 лет. Фармакокинетика PegIFN при однократном подкожном применении в дозе 1.0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому коррекции дозы у пожилых людей не требуется.

Детский возраст. Установлено что у детей в возрасте с 3 до 17 лет, страдающих хроническим гепатитом С (ХГС), принимающих PegIFN подкожно в дозе 60 мкг/м2/нед, экспозиция активного вещества и метаболитов на 50% выше, чем у взрослых пациентов, принимающих 1.5 мкг/кг/нед подкожно.

Фармакодинамика

ПегИнтрон® — это ковалентный коньюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Биологическая активность препарата ПегИнтрон® обусловлена PegIFN. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Вероятно, этот процесс опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса гепатита С (ВГС) в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток, содержащих вирус. Это приводит к угнетению репликации ВГС, в результате чего образовавшиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Показания к применению

Комбинированная терапия с рибавирином

• хронический гепатит С у взрослых и детей старше 3 лет, РНК вируса гепатита С (РНК-ВГС) позитивных, включая пациентов с компенсированным циррозом и/или ко-инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с клинически стабильным течением, а также при неэффективности предшествующей комбинированной терапии интерфероном альфа (непегилированным или пегилированным интерфероном) и рибавирином или при неэффективности монотерапии интерфероном альфа

Монотерапия (только при непереносимости или противопоказаниях к применению рибавирина)

• хронический гепатит С у взрослых, ранее не леченных интерфероном альфа

Способ применения и дозы

Хронический гепатит С

ПегИнтрон® следует вводить один раз в неделю путем подкожной инъекции. Доза, вводимая взрослым, зависит от того, используется ли препарат в комбинации с RBV или в качестве монотерапии.

Комбинированная терапия ПегИнтрон® + RBV

RBV необходимо принимать ежедневно вместе с приемом пищи в два приема (утром и вечером). RBV нельзя принимать для лечения пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата ПегИнтрон® составляет 1.5 мкг/кг/нед в виде подкожной инъекции в комбинации с RBV в количестве 800-1400 мг. Суточная доза RBV при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела (Таблица 1).

Таблица 1. Рекомендуемые дозы препарата ПегИнтрон® + RBV при комбинированной терапии для взрослых

Масса тела (кг)	ПегИнтрон®	RBV капсулы
Концентрация препарата ПегИнтрон® в шприц-ручке (мкг/0.5 мл)	Назначается 1 раз/нед. (мл)	Суточная доза RBV(мг)	Количество капсул (200 мг)
<40	50	0.5	800	4 (2 капсулы утром + 2 капсулы вечером)
40-50 51-64	80	0.4 0.5	800	4 (2 капсулы утром + 2 капсулы вечером)
65-75	100	0.5	1000	5 (2 капсулы утром + 3 капсулы вечером)
76-80	120	0.5	1000	5 (2 капсулы утром + 3 капсулы вечером)
81-85	120	0.5	1200	6 (3 капсулы утром + 3 капсулы вечером)
86-105	150	0.5	1200	6 (3 капсулы утром + 3 капсулы вечером)
> 105	150	0.5	1400	7 (3 капсулы утром + 4 капсулы вечером)

Продолжительность лечения первичных пациентов (ранее не принимавших PegIFN). Предикторы устойчивого вирусологического ответа (УВО)

При недостаточной эффективности терапии у пациентов (на 4-й и 12-й неделе лечения снижение уровня РНК-ВГС в крови составило <2 log), инфицированных вирусом генотипа 1, вероятность достижения УВО низка. В таких случаях целесообразно рассмотреть вопрос отмены лечения.

Генотип 1

• при наличии положительной динамики (на 12 неделе лечения РНК-ВГС не определяется в крови), необходимо продолжать курс лечения до 48 недель.

• при снижении уровня РНК-ВГС на 2 log от исходного на 12 неделе лечения, а на 24 неделе лечения при отрицательных результатах теста, необходимо продолжить полный курс лечения в течение 48 недель. В случае если РНК-ВГС определяется на 24-й неделе лечения, следует рассмотреть возможность прекращения курса лечения.

• у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1 с низкой исходной вирусной нагрузкой (<600 000 МЕ/мл), у которых на 4-й и 24 неделях лечения РНК-ВГС не определяется, можно ограничиться 24-х недельным курсом или продолжить лечение до 48 недель. Однако продолжительность лечения в течение 24-х недель может быть связана с более высоким риском рецидива, чем 48-недельный курс лечения.

Генотипы 2 или 3

24-недельный курс лечения рекомендуется для пациентов, инфицированных ВГС генотипов 2 или 3.

48-недельный курс лечения рекомендуется для пациентов, ко-инфицированных ВГС (генотип 2 или 3) и ВИЧ.

Генотип 4

Считается, что инфицирование ВГС генотипа 4 более трудно поддается лечению. На основании ограниченных клинических исследований (n = 66) рекомендуется придерживаться той же тактики лечения, что и для пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.

Продолжительность лечения пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

Рекомендуемая продолжительность лечения для пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ, равна 48 неделям вне зависимости от генотипа.

Предикторы эффективности/неэффективности лечения у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ

Ранний вирусологический ответ (РВО), характеризующийся неопределяемой концентрацией РНК или снижением вирусной нагрузки более чем на 2 log от исходной, является благоприятным прогностическим фактором УВО.

Продолжительность повторного лечения комбинацией ПегИнтрон® + RBV при неэффективности предшествующего лечения

Все пациенты, достигшие на 12-й неделе лечения отрицательного результата РНК-ВГС теста, должны пройти повторный 48-недельный курс лечения независимо от генотипа вируса.

Предикторы эффективности лечения у пациентов с рецидивом заболевания, получающих повторный курс лечения

• РВО (снижение вирусной нагрузки по крайней мере на 2 log или элиминация РНК-ВГС через 12 недель) позволяет предсказать УВО. У пациентов с генотипами вируса 1 и 4, с рецидивом после предшествующей терапии непегилированным интерфероном, частота УВО достигала 73%, при условии РВО на 12 неделе повторного курса терапии препаратом ПегИнтрон®.

• неопределяемый уровень вирусной нагрузки на 12 неделе терапии характерен для 37% пациентов. В данной группе пациентов частота достижения УВО составляла 57%.

• пациенты, не достигшие РВО на 12 неделе терапии, имеют крайне низкий шанс на достижение УВО. Таким пациентам следует рассмотреть вопрос о прекращении курса терапии PegIFN + RBV и смене терапевтической тактики.

Продолжительность комбинированного лечения PegIFN + RBV, превышающая 48 недель для пациентов с генотипом 1, не ответивших на стандартную терапию, не исследовалась.

Применение в педиатрии

Расчет дозы препарата ПегИнтрон® у детей в возрасте от 3 до 17 лет проводится в соответствии с площадью поверхности тела, а RBV — в соответствии с массой тела. Рекомендуемая доза препарата ПегИнтрон® составляет 60 мкг/м2/нед подкожно в сочетании с приемом внутрь 15 мг/кг/сут RBV в 2 приема с пищей (утром и вечером).

Пациенты, которым исполнилось 18 лет во время лечения препаратами ПегИнтрон® + RBV, должны продолжать прием препарата в педиатрических дозах.

Продолжительность лечения

Генотип 1

Рекомендуемая продолжительность лечения равна 48 неделям. При отсутствии РВО на 12 неделе, вероятность УВО низкая. Рекомендуется прекратить комбинированное лечение ПегИнтрон® + RBV у детей и подростков в случае, если содержание РНК-ВГС на 12-й неделе снизилось менее чем на 2 log10 от исходного уровня, или при позитивном РНК-ВГС тесте на 24 неделе лечения.

Генотип 2 или 3

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели.

Генотип 4

Рекомендуемая продолжительность лечения равна 48 неделям. При отсутствии РВО на 12 неделе, вероятность УВО низкая. Рекомендуется прекратить комбинированное лечение препаратом ПегИнтрон® + RBV у детей и подростков в случае, если содержание РНК-ВГС на 12-й неделе снизилось менее чем на 2 log10 от исходного уровня, или если на 24 неделе лечения все еще определяется РНК-ВГС.

Монотерапия препаратом ПегИнтрон®

ПегИнтрон® вводят подкожно в дозе 0.5 или 1.0 мкг/кг один раз в неделю в течение 1 года в один и тот же день недели. Самая низкая доступная концентрация препарата ПегИнтрон® в шприц-ручке (CLEARCLICK) составляет 50 мкг/0.5 мл, поэтому если пациенту назначена доза 0.5 мкг/кг в неделю, ее следует довести до объема, как указано в Таблице 2. Для получения дозы 1.0 мкг/кг можно провести аналогичную коррекцию объемом или использовать другие дозировки препарата, как указано в Таблице 2. Монотерапия препаратом ПегИнтрон® не изучалась у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы ПегИнтрон® при монотерапии.

	0.5 мкг/кг	1.0 мкг/кг
Масса тела, кг	Концентрация препарата ПегИнтрон® в шприц-ручке (CLEARCLICK) (мкг/0.5 мл)	Назначается 1 раз/неделю (мл)	Концентрация препарата ПегИнтрон® в шприц-ручке (CLEARCLICK) (мкг/0.5 мл)	Назначается 1 раз/неделю (мл)
30-35	50*	0.15	80	0.2
36-45	50*	0.2	50	0.4
46-56	50*	0.25	50	0.5
57-72	50	0.3	80	0.4
73-88	50	0.4	80	0.5
89-106	50	0.5	100	0.5
106-120**	80	0.4	120	0.5
*необходимо использовать флакон, т.к. минимальная доза для введения шприц-ручкой (CLEARCLICK) равна 0.2 мл. **для пациентов весом более 120 кг расчет дозы препарата ПегИнтрон® основывается на индивидуальном весе пациента.

Продолжительность лечения

У пациентов, достигших РВО на 12 неделе, лечение следует продолжить еще в течение 3 месяцев (24 недели). Решение продолжить курс лечения до одного года следует принимать, основываясь на прогностических факторах (например, генотип, возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени).

Рекомендации по коррекции дозы

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения препарата ПегИнтрон® или ПегИнтрон® + RBV следует откорректировать дозу или приостановить прием препаратов до купирования нежелательных явлений.

Указания в отношении изменения дозировок или прекращения лечения на основании лабораторных показателей представлены в Таблице 3.

Таблица 3. Основные принципы снижения дозировки при комбинированной терапии с RBV, в зависимости от лабораторных параметров

Лабораторные показатели	Снижение ежедневной дозы RBV (смотрите примечание 1), если:	Снижение дозы препарата ПегИнтрон® (смотрите примечание 2), если:	Отмена комбинированной терапии, если:
Гемоглобин	<100 г/л	—	<85 г/л
Взрослые: Гемоглобин у пациентов с хроническим заболеванием сердца или заболеванием в анамнезе Дети и подростки: не применимо	Снижение уровня гемоглобина на 20 г/л и более в первые четыре недели лечения (постепенное снижение дозы)	Менее 120 г/л после четырех недель снижения дозы
Лейкоциты	—	<1.5 x 109/л	<1.0 x 109/л
Нейтрофилы	—	<0.75 x 109/л	<0.5 x 109/л
Тромбоциты	—	<50 x 109/л (взрослые) <70 x 109/л (дети и подростки)	<25 x 109/л (взрослые) <50 x 109/л (дети и подростки)
Билирубин прямой (связанный)	—	—	2.5 x ВГН* >2.5N
Билирубин непрямой (свободный)	>5 мг/дл >85 мкмоль/л	—	>4 мг/дл (в течение >4х недель) >68 мкмоль/л
Креатинин сыворотки	—	—	>2.0 мкг/дл (>0.176 ммоль/л у муж. 0.141 ммоль/л у жен.
Клиренс креатинина	—	—	Прекратить прием RBV, если клиренс креатинина <50 мл/мин
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или Аспартатаминотрансфераза (АСТ)	—	—	2-x кратное увеличение по сравнению с исходным уровнем или >10N*
* Верхняя граница нормы (N) Примечание 1: У взрослых пациентов проводят снижение утренней дозы RBV на 200 мг/день (кроме пациентов, получающих 1400 мг, у которых снижают обе дозы (утреннюю и вечернюю) на 400 мг/день). При необходимости можно вечернюю дозу RBV снижать дополнительно на 200 мг/день. Пациенты, у которых доза RBV снижена до 600 мг/день, получают одну капсулу 200 мг по утрам и две капсулы по 200 мг вечером. Примечание 2: У взрослых пациентов первое снижение дозы препарата ПегИнтрон® составляет 1 мкг/кг/неделя. При необходимости, второе снижение дозы препарата ПегИнтрон® составляет 0.5 мкг/кг/нед.

Таблица 4. Снижение дозы RBV для детей и подростков

Исходное дозирование RBV	Первое снижение дозы	Второе снижение дозы
15 мг/кг/день	12 мг/кг/день	8 мг/кг/день

Для детей и подростков первое снижение дозы препарата ПегИнтрон® составляет 40 мкг/м2/нед, второе снижение дозы составляет 20 мкг/м2/нед.

Снижение дозы препарата ПегИнтрон® у взрослых может быть выполнено путем снижения назначаемого объема или использованием более низкой дозовой концентрации путем модификации, как это показано в таблице 5.

Таблица 5. Двухэтапное снижение дозы препарата ПегИнтрон® при комбинированной терапии у взрослых

Первое снижение дозы препарата ПегИнтрон® до 1 мкг/кг	Второе снижение дозы препарата ПегИнтрон® до 0.5 мкг/кг
Вес тела (кг)	Концентрация препарата для использования	Количество препарата (мкг) для введения	Объем (мл) препарата для введения	Вес тела (кг)	Концентрация препарата для использования	Количество препарата (мкг) для введения	Объем (мл) препарата для введения
<40	50 мкг/0.5 мл	35	0.35	<40	50 мкг/0.5 мл*	20	0.2
40 — 50	45	0.45	40 — 50	25	0.25
51 — 64	80 мкг/0.5 мл	56	0.35	51 — 64		30	0.3
65 — 75	72	0.45	65 — 75	50 мкг/0.5 мл	35	0.35
76 — 85	80	0.5	76 — 85		45	0.45
86 — 105	120 мкг/0.5 мл	96	0.4	86 — 105	80 мкг/0.5 мл	50	0.5
>105	108	0.45	>105	64	0.4

* Необходимо использовать флакон. Минимальная доза для введения шприц-ручкой (CLEARCLICK) равна 0.2 мл.

Рекомендации по снижению дозы при монотерапии препаратом ПегИнтрон® у взрослых представлены в Таблице 6.

Таблица 6. Рекомендации по снижению дозы препарата ПегИнтрон® при монотерапии взрослых пациентов в зависимости от лабораторных параметров

Лабораторные показатели	Снижение дозировки препарата ПегИнтрон® до половинной дозы (на 50%), если:	Прекращение приема препарата ПегИнтрон®, если:
Нейтрофилы	<0.75 x 109/л	<0.5 x 109/л
Тромбоциты	<50 x 109/л	<25 x 109/л

Доза у взрослых пациентов, которые используют дозу 0.5 мкг/кг при монотерапии препаратом ПегИнтрон®, должна быть снижена на 50% от исходной. По возможности необходимо использовать флакон 50 мкг/0.5 мл, поскольку шприц-ручка (CLEARCLICK) может ввести только минимальный объем 0.2 мл.

У взрослых пациентов, которые используют дозу 1.0 мкг/кг при монотерапии препаратом ПегИнтрон®, снижение дозы должно быть на 50% или с использованием доз более низкой концентрации, как показано в Таблице 7.

Таблица 7. Снижение дозы препарата ПегИнтрон® при монотерапии при приеме 1.0 мкг/кг у взрослых

Масса тела (кг)	Сниженная доза (мкг)	Концентрация шприц-ручки (CLEARCLICK) (мкг/0.5 мл)	Вводить один раз в неделю (мл)	Введенное количество (мкг)
30-35	15	50*	0.15	15
36-45	20	50*	0.20	20
46-56	25	50*	0.25	25
57-72	32	50	0.3	30
73-89	40	50	0.4	40
90-106	50	50	0.5	50
> 106	60	80	0.4	64
* Необходимо использовать флакон. Минимальная доза для введения шприц-ручкой (CLEARCLICK) равна 0.2 мл.

Инструкция по приготовлению раствора для инъекций

ПегИнтрон® в шприц-ручках (CLEARCLICK)

Шприц-ручка состоит из двухкамерного стеклянного картриджа, содержащего стерильный лиофилизированный PegIFN в камере для активного вещества и стерильную воду для инъекций в камере для растворителя. При внешнем осмотре препарат ПегИнтрон®, находящийся в стеклянном картридже, представляет собой твердое вещество в форме таблетки, или в виде кусочков, или порошка, от белого до почти белого цвета. Полную и иллюстрированную инструкцию по использованию шприц-ручки (CLEARCLICK) см. в Приложении к инструкции по медицинскому применению.

Перед использованием препарат ПегИнтрон® (предварительно заполненная шприц-ручка (CLEARCLICK) следует извлечь из холодильника и подождать, пока растворитель будет иметь комнатную температуру (не более 25 °С).

НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ ШПРИЦ-РУЧКУ ДЛЯ СМЕШИВАНИЯ! Дважды осторожно переверните шприц-ручку вверх-вниз для смешивания содержимого.

Восстановленный раствор имеет концентрацию 50 мкг/0.5 мл, 80 мкг/0.5 мл, 100 мкг/0.5 мл, 120 мкг/0.5 мл или 150 мкг/0.5 мл для одной подкожной инъекции.

Перед введением препарата осмотрите раствор на предмет наличия твердых примесей или изменения цвета. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте раствор, если он не прозрачен, изменен его цвет или в нем присутствуют видимые частицы.

Держа ручку вертикально вниз, прикрепите прилагаемую иглу и выберите необходимую дозировку препарата, поворачивая диск до появления темных полосок, и поверните диск до сопоставления темной полосы с необходимой дозировкой. Подготовленный раствор препарата ПегИнтрон® вводится подкожно в любые участки тела — живот, бедро, рука.

Шприц-ручка (CLEARCLICK) ПегИнтрон® предназначена для одноразового применения и не содержит консервантов. Восстановленный раствор должен быть использован незамедлительно и может храниться не более 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С.

НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ШПРИЦ-РУЧКУ (CLEARCLICK) ПОВТОРНО. ВЫБРОСИТЬ НЕИСПОЛЬЗОВАННЫЙ ОСТАТОК ПРЕПАРАТА В ШПРИЦЕ.

Побочные действия

Частота определена как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (не поддающееся оценке по доступным данным).

У взрослых

Монотерапия препаратом ПегИнтрон® и в комбинации с RBV

Большинство нежелательных явлений были легкими или средней тяжести и не требовали изменений терапии.

Очень часто (≥1/10)

• утомляемость, озноб, гипертермия, астения, гриппоподобное состояние

• артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль

• вирусная инфекция*, фарингит*

• головная боль, головокружение, снижение концентрации внимания, депрессия, тревожность, раздражительность, эмоциональная лабильность*, бессонница, боли

• сухость во рту*, рвота*, тошнота, боли в области живота, диарея

• анорексия, снижение массы тела

• диспноэ *, кашель*

• алопеции, зуд *, сухость кожи*, сыпь*

• анемия, нейтропения

• воспаление и реакции в месте инъекции

Часто (≥1/100, <1/10)

• недомогание, жажда, необычные ощущения

• бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, простой герпес, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей

• агрессивное поведение, ажитация, гневливость, изменения настроения, расстройство поведения, нервозность, нарушение сна, снижение либидо, апатия, кошмарные сновидения, плаксивость, амнезия, снижение памяти, обмороки, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, нарушение внимания, тремор, дисгевзия

• заболевания зубов, кровоточивость и воспаление десен, стоматит, изъязвление ротовой полости, глоссит, глоссалгия, хейлит

• диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, метеоризм, геморрой, вздутие живота

• дисфония, носовое кровотечение, респираторные нарушения, обструкция дыхательных путей, заложенность синуса, заложенность носа, ринорея, дискомфорт и боль в области грудной клетки, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, боли в горле или гортани, синусит, средний отит, ринит

• гипотиреоз, гипертиреоз

• гипокальциемия, гиперурикемия, дегидратация, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия

• повышенный аппетит

• нарушение зрения, нечеткость зрения, светобоязнь, конъюнктивит, раздражение глаз, нарушение функций слезных желез, боль в глазах, сухость глаз

• ухудшение слуха/потеря слуха, звон в ушах, вертиго

• пальпитация, тахикардия, гипотензия, гипертензия, приливы крови к кожным покровам

• гипербилирубинемия, гепатомегалия

• псориаз, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночной пот, гипергидроз, акне, фурункулы, эритема, крапивница, нарушение структуры волос, нарушение структуры ногтей

• артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боли в конечностях

• учащенное мочеиспускание, полиурия, изменение состава мочи

• аменорея, боль в молочных железах, меноррагия, расстройства менструального цикла, заболевания яичников, заболевания влагалища, половая дисфункция, простатит, эректильная дисфункция

• боль в месте инъекции, отек лица, периферические отеки

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100)

• инфекция в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей

• реакция гиперчувствительности к лекарственным препаратам

• сахарный диабет, гипертриглицеридемия

• психоз, галлюцинации, приступ паники, суицидальное мышление, попытка суицида, суицид

• невропатия, периферическая невропатия, боль в ушах

• ретинальные экссудаты

• инфаркт миокарда

• панкреатит, боли в ротовой полости

• боль в костях, мышечная слабость

Редко (≥1/10000, <1/1000)

• саркоидоз, саркоидоз кожи

• застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит, васкулит

• ишемический колит

• кровоизлияние в сетчатку, ретинопатия, тромбоз артерий или вен сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек макулы

• биполярные расстройства, конвульсии

• рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит

• почечная недостаточность

• диабетический кетоацидоз

• некроз в месте инъекции

Очень редко (<1/10000)

• апластическая анемия

• цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия

• сердечная ишемия

• интерстициальная пневмония

• неспецифический язвенный колит

• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема

Неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным)

• истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка

• острые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, анафилактические реакции, анафилактический шок

• гомицидное мышление, мании, паралич лицевого нерва, мононевропатии

• экссудативный перикардит

• серозная отслойка сетчатки

• легочной фиброз

*Данные побочные реакции наблюдались часто (от ≥1/100 до <1/10) в клинических испытаниях в группе пациентов, которые получали ПегИнтрон® в монотерапии.

При применении монотерапии препаратом ПегИнтрон® в рекомендованных дозах большинство случаев нейтропении и тромбоцитопении характеризовались легкой степенью, но в комбинации с RBV наблюдались более тяжелые случаи нейтропении.

Случаи психических расстройств, угрожающих жизни, вплоть до суицидальных мыслей и попыток суицида, наблюдались в ходе клинических исследовании приблизительно у 1.2% пациентов, как при монотерапии препаратом ПегИнтрон®, так и при комбинации препарата ПегИнтрон® + RBV.

Случаи аритмии коррелировали с предсуществующим сердечно-сосудистым заболеванием и предыдущим лечением кардиотоксическими препаратами.

Редкие случаи кардиомиопатии наблюдались у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

При использовании интерферонов альфа отмечались различные аутоиммунные и иммуно-опосредованные заболевания, включая тиреоидит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, идиопатическую или тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии, мононейропатии и синдром Фогта-Койянаги-Харада.

Пациенты, ко-инфицированные ВГС/ВИЧ

Для пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ и получавших ПегИнтрон® + RBV, наряду с отмеченными нежелательными эффектами для моноинфицированных пациентов, с частотой более 5% наблюдались следующие:

• кандидоз ротовой полости (14%)

• липодистрофия приобретенная (13%)

• снижение количества лимфоцитов CD4 (8%)

• снижение аппетита (8%)

• повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (9%)

• боль в спине (5%)

• повышение уровня амилазы крови (6%)

• повышение уровня молочной кислоты в крови (5%)

• цитолитический гепатит (6%)

• повышение уровня липазы (6%)

• боли в конечностях (6%)

Митохондриальная токсичность

Митохондриальная токсичность и молочно-кислый ацидоз наблюдались при лечении препаратом ПегИнтрон® + RBV у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ, получавших лечение нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) по схеме.

Данные клинико-лабораторных тестов у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ

Хотя случаи нейтропении, тромбоцитопении и анемии встречались более часто у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ, коррекция дозировки позволяла избежать преждевременного прекращения лечения. Гематологические отклонения более часто отмечались у пациентов, получающих ПегИнтрон® + RBV в сравнении с пациентами, получающими интерферон альфа-2b + RBV.

Снижение числа CD4 лимфоцитов

Лечение препаратом ПегИнтрон® + RBV приводит к снижению абсолютного количества CD4+ клеток в течение первых 4 недель без снижения процентного соотношения CD4+ клеток. Снижение числа CD4+ клеток является обратимым после снижения дозы или прекращения терапии. ПегИнтрон® + RBV не оказывает существенного влияния на уровень вирусемии ВИЧ во время лечения или в период последующего медицинского наблюдения.

Необходимо изучить инструкции по применению соответствующих антиретровирусных препаратов для информации о токсичности.

У детей и подростков

В целом профиль побочных реакций у детей и подростков был сходным с тем, который наблюдался у взрослых, однако эффект замедления роста у детей недостаточно изучен в данный момент, неизвестна обратимость данного побочного эффекта. Задержка была наиболее заметной у детей препубертатного возраста

Очень часто (≥1/10)

• анемия, лейкопения, нейтропения

• анорексия, пониженный аппетит

• головная боль, головокружение

• боли в области живота, боли в верхней части живота, рвота, тошнота

• алопеции, сухость кожи

• миалгия, артралгия

• покраснение в месте инъекции

• утомляемость, гипертермия, озноб, гриппоподобный синдром, боль, астения, недомогание, раздражительность

• замедление роста (пониженный рост/вес для своего возраста)

Часто (≥1/100, <1/10)

• грибковая инфекция, грипп, герпес слизистой ротовой полости, средний отит, фарингит стрептококковый, ринофарингит, синусит

• тромбоцитопения, лимфаденопатия

• боль в ушах

• вертиго

• гипотиреоз

• повышенный уровень тиреостимулирующего гормона в крови, повышение уровня тиреоглобулина

• суицидальные мысли§, попытка суицида§, депрессия, агрессивное поведение, аффективная лабильность, гневливость, ажитация, тревожность, изменения настроения, беспокойность, нервозность, бессонница, дисгевзия, обморок, снижение концентрации внимания, плохое качество сна

• головокружение

• учащенное сердцебиение, тахикардия

• приливы крови к кожным покровам

• кашель, носовое кровотечение, боль в горле и гортани

• афтозный стоматит, хейлит, изъязвление ротовой полости, дискомфорт в области желудка, боли в ротовой полости, диарея

• зуд, сыпь, эритематозная сыпь, экзема, акне, эритема

• мышечно-скелетные боли, боли в конечностях, боль в спине

• реакция в месте инъекции, включая зуд, сыпь, сухость, боль, ощущение холода

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

• аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий герпес, панникулит, инфекция мочеполовых путей, гастроэнтерит, пневмония

• расстройства поведения, депрессивное настроение, эмоциональная неустойчивость, страхи, ночные кошмары, склонность к ушибам

• невралгия, летаргия, парестезия, гипестезия, психомоторная гиперактивность, тремор, мышечные спазмы, мышечные подергивания

• кровоизлияния в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, светобоязнь

• гипотензия, бледность кожных покровов

• свистящее дыхание, дискомфорт в носовой полости, ринорея

• диспепсия, гингивит, гепатомегалия

• реакция светочувствительности, макуло-папулезная сыпь, шелушение кожи, нарушения пигментации, атопический дерматит, изменение цвета кожи

• дисменорея у девушек

• боль в груди, дискомфорт в груди, боли в области лица

• появление антитиреоидных антител, протеинурия

§ Данные побочные реакции возникали на препараты, содержащие интерферон альфа, у взрослых и детей.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам или к любому интерферону

• тяжелое заболевание сердца в анамнезе, включая рецидивирующую или неконтролируемую болезнь сердца в течение последних шести месяцев

• аутоиммунный гепатит или аутоиммунные заболевания в анамнезе

• умеренная и тяжелая печеночная недостаточность или цирроз печени в стадии декомпенсации

• ко-инфекция ВГС/ВИЧ с циррозом печени по Чайлд-Пью ≥6 баллов

• заболевание щитовидной железы в анамнезе, не контролируемое традиционным лечением

• эпилепсия и/или нарушения функций центральной нервной системы

• тяжелые длительные заболевания

• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция

• беременность и период лактации

Дети

• психические состояния, сопровождающиеся тяжелыми депрессиями, суицидальным мышлением или попытками суицида в настоящее время или в анамнезе

Комбинированная терапия с рибавирином

• см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина

Лекарственные взаимодействия

Метадон

ПегИнтрон® может увеличивать концентрацию метадона. Клиническое значение данного явления не изучено. Поэтому следует проводить мониторинг пациентов для выявления признаков и симптомов в связи с усилением наркотического воздействия метадона.

Совместное назначение PegIFN с лекарственными препаратами

PegIFN подавляет метаболизм теофиллина и тиоридазина и увеличивает концентрации данных препаратов в плазме крови, поэтому совместное назначение PegIFN с препаратами, которые метаболизируется посредством системы цитохрома P450 CYP1A2 и CYP2D6, необходимо проводить с предосторожностью. PegIFN умеренно усиливает действие кофеина и дезипрамина.

Меры предосторожности так же рекомендуется соблюдать при совместном назначении любых интерферонов с теофиллином, антипирином и варфарином, поскольку интерфероны подавляют печеночный метаболизм и повышают концентрации данных препаратов в плазме крови. При назначении терапии интерферона на фоне применения зидовудина возможно снижение количества лейкоцитов из-за подавления функции костного мозга, механизм которого до конца не изучен. Кроме того, терапия интерфероном снижает эффективность иммуносупрессивной терапии, что особенно важно после трансплантации органов (почек, костного мозга и др.) вследствие возможного риска развития отторжения трансплантата.

Использование с RBV

Не было отмечено никаких фармакокинетических взаимодействий между препаратом ПегИнтрон® и RBV в фармакокинетическом исследовании множественной дозы.

Ко-инфекция ВГС/ВИЧ

Нуклеозидные аналоги. Использование нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к лактоацидозу. RBV увеличивает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов in vitro. Данная активность может усиливать риск лактоацидоза, индуцированного аналогами пуриновых нуклеозидов (например, диданозином или абакавиром). Одновременное введение RBV и диданозина не рекомендуется. Отмечались случаи митохондриальной токсичности, особенно лактоацидоза и панкреатита, из которых некоторые были фатальными.

Возможно обострение анемии при комплексной терапии с RBV, когда зидовудин является частью режима лечения, используемого для лечения ВИЧ. Поэтому одновременное использование RBV с зидовудином не рекомендуется из-за возросшего риска анемии. Следует рассмотреть возможность замены зидовудина в комбинированном режиме антиретровирусной терапии (АРВТ). Это могло бы быть особенно важным для пациентов с известным анамнезом анемии, индуцированной зидовудином.

Особые указания

Воздействие на психическое состояние и центральную нервную систему (ЦНС)

Серьезные нарушения психического статуса, в частности, депрессии, суицидальные мысли и попытки к суициду наблюдались у некоторых пациентов во время лечения препаратом ПегИнтрон® и даже после окончания лечения, главным образом, в течение 6 месяцев. Агрессивное поведение (иногда направленное на других людей как желание убийства), биполярные расстройства, мания, дезориентация мыслительных процессов и изменение ментального статуса, могут наблюдаться при лечении интерферонами альфа. В подобном случае за пациентом должно быть установлено постоянное наблюдение на предмет каких-либо признаков или симптомов психических заболеваний. Если такие симптомы появляются, лечащий врач должен иметь в виду потенциальную серьезность таких нежелательных побочных эффектов и рассмотреть необходимость обеспечения адекватного терапевтического ухода. Если психические симптомы не исчезают или усиливаются, появляются суицидальные и гомицидные мысли или агрессивное поведение рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с психическими заболеваниями в настоящее время или расстройствами в анамнезе

Использование PegIFN у детей и подростков с психическими заболеваниями в настоящее время или расстройствами в анамнезе противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Если было принято решение о том, что терапия препаратом ПегИнтрон® является необходимой для взрослых пациентов с психическими заболеваниями в настоящее время или расстройствами в анамнезе, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и под постоянным контролем психического состояния.

Лечение интерферонами может способствовать обострению симптомов психических расстройств у пациентов, инфицированных ВГС, с существующими психическими заболеваниями или имеющимися в анамнезе, а также с алкогольной и наркотической зависимостью. Если лечение интерферонами является необходимым для пациентов с такими нарушениями, то для достижения успешного лечения интерферонами проводят соответствующее лечение психических расстройств. Кроме того, обязательным является требование индивидуального скрининга поведения пациентов и частоты симптомов психических нарушений. Рекомендуется предварительная терапия для таких пациентов до появления или развития психических расстройств.

Рост и развитие (для детей и подростков)

В большинстве случаев при комбинированной терапии ПегИнтрон® + RBV у детей в возрасте от 3 до 17 лет наблюдалось отставание в росте и весе по сравнению с прогнозируемыми данными. Долгосрочные исследования по влиянию на рост и вес стандартных доз интерферона/RBV в комбинированной терапии также свидетельствуют о задержке роста.

Индивидуальная оценка соотношения польза/риск для детей

До начала лечения ожидаемая польза от лечения должна быть тщательно взвешена в соответствии с данными по безопасности, полученными для детей и подростков в клинических исследованиях. Важно учитывать, что комбинированная терапия вызывает задержку роста, обратимость которой еще не выяснена. Решение о начале комбинированной терапии следует принимать в каждом отдельном случае, оценив соотношение польза/риск перед началом терапии. Следует оценить характеристики болезни ребенка, прогрессирование заболевания (активность воспалительного процесса в печени и возможность развития фиброза), ко-инфекций (например, с ВИЧ), которые могут негативно повлиять на течение заболевания, а также прогностические факторы для развития вирусологического ответа, ВГС-генотип и вирусную нагрузку. По возможности, ребенка следует лечить после пубертатного скачка роста, чтобы снизить риск появления низкорослости в будущем. Отсутствуют данные по долговременному воздействию лечения на половое созревание.

Острая гиперчувствительность

Острые реакции гиперчувствительности (например, уртикарная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактическая реакция) наблюдались редко во время лечения интерфероном альфа-2b. Если такая реакция возникла во время лечения препаратом ПегИнтрон®, необходимо немедленно прекратить лечение и назначить соответствующую терапию. Временные высыпания не являются причиной для прерывания лечения.

Сердечно-сосудистая система

При лечении препаратом ПегИнтрон® пациенты, страдающие или имеющие в анамнезе застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмию, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Рекомендуется, чтобы пациенты, у которых имелись предшествовавшие сердечные нарушения, проходили ЭКГ-диагностику до и во время курса лечения. Сердечные аритмии (особенно наджелудочковые) обычно поддаются традиционной терапии, но могут потребовать прекращения лечения препаратом ПегИнтрон®.

Нет данных по применению препарата ПегИнтрон® у детей и подростков с анамнезом сердечных заболеваний.

Комбинированная терапия ПегИнтрон® + RBV противопоказана пациентам с тяжелыми (серьезными) или нестабильными кардиологическими заболеваниями в анамнезе.

Печеночная недостаточность

ПегИнтрон® увеличивает риск развития декомпенсации печени и смертности у пациентов с циррозом печени. Как и при лечении, другими интерферонами, необходимо прекратить терапию препаратом ПегИнтрон® при появлении признаков нарушения гемостаза, что может указывать на декомпенсацию заболевания печени. Следует контролировать функции печени посредством измерения уровней сывороточного билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на 2, 8 и 12 неделе после начала терапии препаратом ПегИнтрон®, и каждые 6 месяцев во время терапии. Следует отменить терапию препаратом ПегИнтрон® в случае развития печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести (степень 3) или печеночной декомпенсации (класс В и С, по Чайлд-Пью >6).

Гипертермия

В то время как гипертермия может быть связана с гриппоподобным синдромом, обычно отмечаемым во время терапии интерферонами, необходимо исключить другие возможные причины персистирующей гипертермии.

Гидратация

У пациентов, проходящих лечение препаратом ПегИнтрон®, должна поддерживаться соответствующая гидратация, поскольку у некоторых пациентов, которых лечили интерферонами альфа, наблюдалась гипотония, связанная с потерей жидкости. Может оказаться необходимым возмещение потери жидкости.

Изменения в легких

С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить терапию. Немедленное прекращение терапии и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

Аутоиммунные заболевания

При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при лечении интерфероном очевидно чаще возникают у больных, с высоким риском развития аутоиммунных нарушений.

При лечении интерфероном пациентов с ХГС отмечались случаи синдрома Фогта-Койянаги-Харада. Данный синдром является гранулематозным воспалительным заболеванием, поражающим глаза, слуховую систему, оболочки мозга и кожу. При появлении симптомов синдрома Фогта-Койянаги-Харада следует прекратить антивирусное лечение и обсудить возможность проведения кортикостероидной терапии.

Нарушения со стороны органов зрения

В некоторых случаях при лечении препаратом ПегИнтрон® развивались офтальмологические нарушения, в том числе кровоизлияние в сетчатку, очаговые изменения сетчатки, отслойка сетчатки и обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, имеющим офтальмологические жалобы, в том числе снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции со стороны сетчатки чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией рекомендуется периодически проводить офтальмологическое обследование во время терапии препаратом ПегИнтрон®. Следует прекратить терапию препаратом ПегИнтрон® при появлении новых или ухудшении имеющихся офтальмологических нарушений.

Эндокринные нарушения

Пациенты с такими состояниями, как гипотиреоз и гипертиреоз, сахарный диабет, которые не поддаются лечению медикаментозными средствами, не должны начинать прием препарата ПегИнтрон®. Пациенты, у которых такие состояния развились во время лечения, должны прекратить прием препарата.

Метаболические нарушения

Имеются сведения о развитии/прогрессировании гипертриглицеридемии вплоть до тяжелых случаев, в связи с этим рекомендуется постоянный контроль липидограммы.

Применение у ВИЧ-инфицированных пациентов

Митохондриальная токсичность и лактоацидоз. У пациентов, ко-инфицированных ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВAAРT), повышен риск развития лактоацидоза. Следует соблюдать меры предосторожности при добавлении ПегИнтрон® + RBV к ВAAРT (смотрите инструкцию по медицинскому применению препарата Ребетол®).

Декомпенсация печени у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ, с прогрессирующим циррозом

Пациенты, ко-инфицированные ВГС/ВИЧ с прогрессирующим циррозом и получающие курс ВAAРT, находятся в группе высокого риска декомпенсации функции печени и смерти. Дополнительное лечение одним только интерфероном альфа или в комбинации с RBV увеличивает риск в данной подгруппе пациентов. Другими факторами, повышающими риск декомпенсации печени у ко-инфицированных пациентов, является лечение диданозином и повышенная концентрация билирубина сыворотки.

Следует вести тщательное наблюдение за ко-инфицированными пациентами, получающими как АРВТ, так и лечение гепатита С, оценивая тяжесть печеночной недостаточности (во время лечения) по шкале Чайлд-Пью. Необходимо немедленно прекратить противовирусное лечение гепатита С у пациентов с прогрессирующей декомпенсацией печени, а АРВТ должна быть пересмотрена.

Гематологические изменения у пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ

Пациенты, ко-инфицированные ВГС/ВИЧ и получающие курс лечения ПегИнтрон® + RBV и ВААРТ, находятся в группе повышенного риска развития гематологических изменений (таких как нейтропения, тромбоцитопения и анемия) по сравнению с пациентами, инфицированными только ВГС. Несмотря на то, что большинство гематологических параметров может быть нормализовано путем снижения дозы, следует установить внимательное наблюдение за гематологическими параметрами в данной группе пациентов.

У пациентов, проходящих курс комбинированной терапии с использованием ПегИнтрон® + RBV, а также курс лечения зидовудином, с повышенным риском развития анемии, одновременное использование данной комбинации с зидовудином не рекомендуется.

Пациенты с низким числом CD4 клеток

У пациентов, ко-инфицированных ВГС/ВИЧ, с числом клеток CD4 менее 200 клеток/мкл ограничены данные по эффективности и безопасности применения комбинированной противовирусной терапии. Поэтому рекомендуется соблюдать меры предосторожности при лечении пациентов с низким количеством CD4 клеток. Для получения информации по снижению токсичности каждого препарата и потенциирования токсичностей препарата ПегИнтрон® и RBV необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению антиретровирусных лекарственных средств, которые могут приниматься во время противовирусного лечения гепатита С.

Дентальные и периодонтальные нарушения

Сообщалось о развитии дентальных и периодонтальных нарушений среди пациентов, получавших комбинированную терапию ПегИнтрон® + RBV. Причем, сухость во рту может оказывать повреждающий эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме того, у некоторых пациентов может возникать рвота, после которой они должны тщательно полоскать ротовую полость.

Отторжение трансплантатов

Нет данных о безопасности и эффективности применения моно- или комбинированной терапии ПегИнтрон® + RBV для лечения гепатита С у пациентов с пересадкой печени или других органов.

Лабораторные исследования

Для всех пациентов до начала противовирусного лечения необходимо провести стандартные обследования: общий анализ крови, биохимические показатели крови и тест функционирования щитовидной железы. Допустимыми показателями, при которых можно начинать терапию препаратом ПегИнтрон®, являются:

Тромбоциты	100 x 109/л
Нейтрофилы	1 500/мм3
Тиреотропный гормон (ТТГ)	должен находиться в пределах нормальных показателей

Обязательное лабораторное обследование должно проводиться на 2-й и 4-й неделях лечения, после этого периодически — по клинической необходимости. Во время лечения необходимо периодически по клиническим показаниям проводить исследование РНК-ВГС.

Информация для пациентов, нуждающихся в бессолевой диете

ПегИнтрон® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0.7 мл, то есть, по существу, является «безнатриевым».

Беременность и период лактации

ПегИнтрон® можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если в течение всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции.

Комбинированная терапия с рибавирином

Необходимо предпринимать повышенные меры предосторожности для того, чтобы предупредить беременность у женщин-пациенток или партнерш пациентов-мужчин, принимающих ПегИнтрон® в комбинации с RBV. Женщины детородного возраста и их партнеры должны использовать эффективный способ контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения лечения.

Мужчины-пациенты и их партнерши-женщины должны использовать эффективный способ контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после завершения лечения (см. инструкцию по медицинскому применению препарата Ребетол®).

Нет объективных клинических данных по использованию интерферона альфа-2b у беременных женщин. Исследования на животных указывают на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Было установлено, что интерферон альфа-2b вызывает аборт у приматов, что не исключено и для препарата ПегИнтрон®.

ПегИнтрон® не следует использовать во время беременности. RBV вызывает тяжелые пороки развития, поэтому комбинированная терапия ПегИнтрон® + RBV противопоказана при беременности.

Отсутствует информация о проникновении RBV в грудное молоко. Кормление грудью следует прекратить до начала лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Не рекомендуется управлять транспортным средством или сложной техникой в связи с возможностью появления утомляемости, сонливости или спутанности сознания при лечении препаратом ПегИнтрон®.

Передозировка

Получены сообщения о передозировке, в 10.5 раз превышающей рекомендованную дозу. Данных о тяжелых симптомах передозировки не получено. Нежелательные явления самостоятельно купировались и не требовали отмены курса терапии.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию и мониторинг функций жизненно-важных органов под постоянным врачебным контролем.

Форма выпуска и упаковка

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем (вода для инъекций) 50 мкг/0.5 мл, 80 мкг/0.5 мл, 100 мкг/0.5 мл, 120 мкг/0.5 мл и 150 мкг/0.5 мл.

Шприц-ручки (CLEARCLICK) двухкамерные, с лиофилизированным порошком — в одной камере и растворителем — в другой камере. Двухкамерный отсек шприц-ручки выполнен из бесцветного стекла, оборудован двумя плунжерами серого цвета из бромбутилового каучука (один расположен по центру, другой на задней стороне) и наконечником с уплотняющим диском из бром-бутилового каучука, прикрепленным к пластмассовому обжимному концу колпачка (крышки).

1 шприц-ручку, 1 специальную одноразовую иглу для шприц-ручки и 2 пакетика с дезинфицирующей салфеткой для обработки кожи, помещают в контурную ячейковую упаковку.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия и срок хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С.

При невозможности сразу использовать шприц-ручку (CLEARCLICK) с приготовленным раствором ее можно хранить не более 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

МСД Интернешнл ГмбХ (филиал в Сингапуре), Сингапур

Упаковщик

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане,

г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 5 этаж

Тел. +7(727)330-42-66, +7(727) 259-80-84

Факс +7(727) 259-80-90

эл. почта: dpoccis2@merck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com

Приложение

Руководство для использования шприц-ручки (CLEARCLICK) препарата ПегИнтрон®

В данном руководстве объясняется, как следует самостоятельно производить инъекцию с помощью одноразовой шприц-ручки (CLEARCLICK). Пожалуйста, внимательно прочтите руководство и следуйте ему пошагово. Врач или медсестра расскажут Вам, как пользоваться шприц-ручкой (CLEARCLICK). Не пытайтесь производить инъекцию, если Вы не уверены, что понимаете, как использовать шприц-ручку. Каждая шприц-ручка предназначена только для однократного использования.

Подготовка

• Найдите хорошо освещенную, чистую плоскую рабочую поверхность, например, стол.

• Достаньте шприц-ручку из холодильника. Проверьте дату окончания срока годности, напечатанную на упаковке, чтобы удостовериться, что срок годности не истек. Не используйте препарат после окончания срока годности.

• Достаньте шприц-ручку из картонной упаковки.

• Положите шприц-ручку на плоскую чистую поверхность, и дайте ей нагреться до комнатной температуры (но не больше, чем до 25 °C). Это может занять до 20 минут.

• Тщательно вымойте Ваши руки теплой водой с мылом. Важно держать Ваше рабочее пространство, Ваши руки и место инъекции в чистоте, чтобы уменьшить риск инфекции.

Вы будете нуждаться в следующих материалах, которые находятся в упаковке:

• шприц-ручка (CLEARCLICK)

• игла («вставная игла»)

• 2 салфетки, пропитанные спиртом

Окошко Защитный колпачок иглы Корпус шприц-ручки Вставная игла Диск набора

• Приготовление раствора

  • Держите шприц-ручку вертикально наборным диском вниз.

  • Поверните диск указателем на цифру 1 (см. Рисунок 1). Вы можете услышать звук «щелчка».

  Рисунок 1

  • НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ ШПРИЦ-РУЧКУ ДЛЯ СМЕШИВАНИЯ. Дважды осторожно переверните шприц-ручку вверх-вниз для смешивания содержимого (см. Рисунок 2).

  Рисунок 2

  • Посмотрите в «окошко» (см. рисунок). Перед применением раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Могут присутствовать несколько пузырьков, но это считается нормальным. Не используйте раствор, если его цвет изменен, или при содержании в нем посторонних частиц.

• Присоединение иглы

  • Поверните диск указателем на цифру 2 (см. Рисунок 3). Вы можете услышать звук «щелчка».

  Рисунок 3

  • Протрите пропитанной спиртом салфеткой верх шприц-ручки, куда Вы собираетесь присоединить иглу (см. Рисунок 4).

  Рисунок 4

  • Удалите желтую бумагу с колпачка иглы до того, как присоединить иглу («вставную иглу») к шприц-ручке (см. Рисунок 5)

  Рисунок 5

  • Удерживайте шприц-ручку в вертикальном положении и сильно надавите на иглу по направлению прямо вниз (см. Рисунок 6). Вы услышите тихий звук при нажатии на иглу.

  Рисунок 6

  • Удалите колпачок иглы. Может появиться струйка жидкости из иглы (см. Рисунок 7). Это считается нормальным.

  Рисунок 7

• Установка дозы

  • Поверните диск указателем на назначенную Вам дозу (см. Рисунок 8). При наборе Вы можете услышать звуки щелчков.

  Примечание: при повороте диска защита иглы автоматически ПОДНИМЕТСЯ (см. Рисунок 9). Перед введением инъекции Вы можете поворачивать диск, выбирая любую дозу.

  Рисунок 8

  Подъем! Рисунок 9

  Вы готовы к введению

  • Выберите место введения инъекции в области живота (брюшная полость) или бедра. Избегайте области пупка и талии. Если Вы очень худого телосложения, Вы должны использовать для инъекции только бедро. Вы должны каждый раз менять место введения препарата. Не вводите ПегИнтрон® в область, где есть раздражение, покраснение кожи, кровоподтек, инфекция, или же в область кожи, где есть шрамы, стрии или узелки.

  • Протрите кожу в месте инъекции новой, пропитанной спиртом салфеткой. Подождите, пока кожа высохнет.

  • Соберите в складку кожу в области, которую Вы очистили для инъекции.

  • Прижмите шприц-ручку плотно к коже, как показано на Рисунке 10. Защита будет автоматически сдвигаться назад, чтобы позволить игле ввести препарат.

  • Держите шприц-ручку плотно к коже в течение 15 секунд. Примечание: шприц-ручка щелкнет в течение 10 секунд — в зависимости от Вашей дозы. Дополнительные 5 секунд гарантируют полное введение дозы.

  Примечание: Как только Вы уберете шприц-ручку с кожи, защита иглы будет заблокирована на месте.

  Рисунок 10: Инъекция в бедро

  Утилизация материалов для инъекции

  Шприц-ручка, игла и все материалы для инъекции предназначены для однократного использования, и должны быть утилизированы после инъекции. Выбросьте использованную шприц-ручку в закрытый контейнер для безопасности. Спросите у своего врача или фармацевта про соответствующий контейнер.

  S-CCDS-MK4031-ALL-062014; S-CCDS-MK4031-ALL-082014 S-CCDS-MK4031-ALL-102014& EMEA-COMBINED-CLEAN-H280EN_II-096-28SEP10

771507941477976951_ru.doc	958.5 кб
320389811477978108_kz.doc	1054.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Инструкция по применению ПегИнтрон

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активное вещество: пегинтерферон альфа-2b (в виде лиофилизированного порошка);

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат; сахароза; полисорбат 80

Показания к применению ПегИнтрон

Хронический гепатит В. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени; хронический гепатит С. Лечение больных в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.

Противопоказания к применению ПегИнтрон

• повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
• повышенная чувствительность к любому интерферону;
• аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;
• тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;
• тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес;
• нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;
• нарушение функции почек — Cl креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином);
• декомпенсированное заболевание печени;
• эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;
• беременность (в т.ч. у партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном® в комбинации с рибавирином).
• грудное вскармливание.

Рекомендации по применению

П/к. Терапия ПегИнтроном® должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В и С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Хронический гепатит B

ПегИнтрон® вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 нед. Дозу выбирают с учетом предполагаемых эффективности и безопасности. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.

Рекомендуется чередовать места для инъекции.

Хронический гепатит C

Монотерапия. ПегИнтрон® вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение, по крайней мере, 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если после первых 6 мес лечения происходит элиминация РНК-вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 мес (т.е. в целом в течение 1 года); если элиминации РНК-вируса не происходит, лечение прекращают.

Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, дозу ПегИнтрона® корректируют (см. Рекомендации по коррекции дозы); при сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном® прекращают.

Применение при нарушении функции почек. — см. Рекомендации по коррекции дозы.

Применение при нарушении функции печени. Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном® у таких больных не изучались, поэтому применять ПегИнтрон® не следует.

Применение у больных пожилого возраста (65 лет и старше). Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона® от возраста не выявлено. Результаты исследования фармакокинетики у пожилых людей после однократного п/к введения ПегИнтрона®свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуется.

Применение у больных в возрасте до 18 лет. ПегИнтрон® не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. опыт применения препарата у таких пациентов отсутствует.

Рекомендуется каждый раз выбирать новое место для п/к инъекции.

Применение ПегИнтрон при беременности и кормлении грудью

В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон® также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон® не следует применять во время беременности.

ПегИнтрон® можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции. Сведений о выведении компонентов этого препарата с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение ПегИнтроном® или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.

В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при применении в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы, комбинированная терапия ПегИнтроном® и рибавирином во время беременности противопоказана. Терапия ПегИнтроном® в комбинации с рибавирином должна начинаться только после получения отрицательного теста на беременность.

Женщины детородного возраста, получающие лечение ПегИнтроном® в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время всего периода лечения и в течение, как минимум, 6 мес после его окончания, т.к. рибавирин накапливается в клетках и выводится из организма чрезвычайно медленно. В течение всего этого времени необходимо ежемесячно повторять тест на беременность.

Следует предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины-партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном® и рибавирином. Для этого необходимо, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством.

Фармакологическое действие

Пегинтрон — иммуномодулирующее.

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона® обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере частично, опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и такие иммуномодулирующие свойства, как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вирусов in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Фармакодинамику ПегИнтрона® в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций таких эффекторных белков, как сывороточный неоптерин и 2’5′-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон®, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона® в дозе от 0,25 до 2,0 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона®.

Фармакокинетика

ПегИнтрон® является хорошо изученным пегилированным (т.е. соединенным с полиэтиленгликолем) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. T1/2 ПегИнтрона® из плазмы превышает T1/2непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон® может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении сходна с таковой свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения Cmax в сыворотке достигает пика через 15–44 ч и сохраняется в течение 48–72 ч. Cmax и AUC ПегИнтрона® увеличиваются пропорционально дозе. Явный объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако биологическая активность увеличивается незначительно. T1/2 ПегИнтрона® составляет в среднем около 30,7 ч (от 27 до 33 ч), явный клиренс — 22,0 мл/ч/кг. Механизмы клиренса интерферонов полностью не описаны. Однако известно, что доля почечного клиренса составляет около 30% от общего клиренса ПегИнтрона®.

При однократном применении в дозе 1,0 мкг/кг у больных с нарушенной функцией почек выявлено увеличение Cmax, AUC и T1/2 — пропорционально степени почечной недостаточности. При применении в той же дозе (1,0 мкг/кг) в течение 4 нед (1 инъекция в неделю) отмечено снижение клиренса ПегИнтрона® на 17% у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30–49 мл/мин) и на 44% у больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В группе больных с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина был одинаковым у больных, находящихся на гемодиализе, и у больных, которым гемодиализ не проводился. При монотерапии необходимо снижать дозу ПегИнтрона® у больных, страдающих почечной недостаточностью средней степени и тяжелой тяжести (см. Рекомендации по коррекции дозы).

Фармакокинетика ПегИнтрона® у больных с выраженным нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетика ПегИнтрона® при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому изменения дозы у пожилых людей не требуется.

Фармакокинетика ПегИнтрона® у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучалась.

Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон® в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота обнаружения нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон® в дозе 0,5 мг/кг, составила 1,1%.

Побочные действия ПегИнтрон

Монотерапия. В основном, нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥10% больных) были: головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.

Менее частыми нежелательными явлениями (≥2%, <10% больных) были: зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.

Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации.

Кроме того, у 4 и 7% больных, получавших ПегИнтрон® в дозах 0,5 и 1,0 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (<0,75·109/л), а у 1 и 3% больных — тромбоцитопения (<70·109/л). Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b, были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая нейропатия.

Комбинированная терапия с рибавирином. Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном®, при комбинированной терапии были также отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5 до 10% случаев), гипотензия, обморок, гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2 до 5% случаев). Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией.

Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином. Редко — офтальмологические нарушения, в т.ч. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, скорее всего связаны с предшествующим заболеванием сердечно-сосудистой системы и ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа.

Очень редко отмечались: рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.

При применении альфа-интерферонов отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.

Лекарственное взаимодействие

При неоднократном совместном применении ПегИнтрона® и Ребетола (рибавирина) признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочно-кислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон® + рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.

В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона® (по 1,5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 нед) подавления активности цитохромов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности цитохромов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона® совместно с ЛС, в метаболизме которых участвуют CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C. Срок годности: 3 года.

Условия отпуска

Без рецепта