Пемолин инструкция по применению цена

Содержание:

1. Свойства и применение пемолина
   1.1. Показания к использованию
   1.2. Побочные эффекты и противопоказания к применению пемолина
2. Наркотическое действие и привыкание к препарату

Наиболее известные в мире психостимуляторы — вещества амфетаминового ряда. В некоторых странах их применение ограниченно разрешено, но на территории России хранение, транспортировка и тем более реализация «скорости» запрещена под угрозой уголовного преследования. Пемолин обладает структурным сходствам с амфетаминами, за счет чего способен оказывать схожий эффект. Его оборот строго ограничен, но в ряде государств его можно применять в медицинских целях.

Вещество было впервые синтезировано в 1913 году — более ста лет назад. Тем не менее оно до сих пор используется, в том числе не совсем легально — за последние несколько десятков лет случилось несколько спортивных скандалов, связанных с употреблением пемолина в качестве допинга.

В отличие от триметазидина и многих других «скандальных» лекарств, которые учтены в антидопинговом законодательстве, но обладают неоднозначным действием, психостимуляторы однозначно подпадают под запрет, поскольку доказано, что они способны существенно повысить силу и выносливость спортсмена.

Свойства и применение пемолина

Основных показаний к применению лекарственного средства всего несколько:

• патологическое ухудшение памяти и потеря концентрации внимания, связанные с органическими или неорганическими нарушениями;
• нарколепсия — хроническое расстройство сна, выражающееся во внезапных острых приступах дневной сонливости, которые сопровождаются неконтролируемым расслаблением мышц;
• СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности).

СДВГ — заболевание, проявляющееся в основном в детском и подростковом возрасте. Оно характеризуется в первую очередь неконтролируемой импульсивностью, недостаточной способностью к концентрации внимания, гиперактивностью и другими поведенческими аномалиями.

Синдром считается неизлечимым, хроническим, но в 30% случаев к моменту достижения половой зрелости проходит сам, остальным 70% взрослых приходится компенсировать расстройство медикаментозно и при помощи психотерапии.

В мировой неврологической и психиатрической практике широко применяются такие стимуляторы, как:

• метилфенидат («Риталин»);
• дексметилфенидат;
• метамфетамин;
• лиздексамфетамин;
• дексамфетамин, левамфетамин (правосторонний и левосторонний оптические изомеры амфетамина).

Пемолин несколько менее распространен, потому что есть данные о его гепатотоксичности и способности негативно влиять на работу печени. Психостимулирующие средства временно угнетают спонтанные реакции, позволяя контролировать поведение ребенка.

Показания к использованию

Форма выпуска медикамента — таблетированная. Согласно инструкции, он может назначаться при диагностированном синдроме дефицита внимания, если присутствуют следующие симптомы:

• тревожность, суетливость;
• частое переключение внимания;
• неспособность долго сосредотачиваться на чем-то одном;
• эмоциональная лабильность;
• двигательное беспокойство, неусидчивость;
• множественные бессмысленные движения;
• игнорирование норм поведения и принятых в обществе правил;
• задержка речевого развития;
• трудности с засыпанием, частые пробуждения;
• склонность к попыткам делать одновременно много дел, не завершая ни одного;
• неспособность следовать инструкциям, алгоритмам.

Также прямым показанием к назначению стимулирующих медикаментов является нарколепсическая симптоматика:

• ПДС — патологическая дневная сонливость;
• гипнагогические и гипнопомпические галлюцинации — реалистичные слуховые или зрительные иллюзии или видения, наблюдающиеся непосредственно перед засыпанием или сразу после пробуждения;
• катаплексия и сонный паралич — непроизвольные изменения мышечного тонуса.

Пемолин применяется как в качестве монотерапии, так и совместно с другими медикаментами, например, антидепрессантами. Проводились эксперименты, направленные на изучение эффективности лекарства в рамках терапии зависимости от кокаина, метамфетамина, амфетамина и других психостимуляторов, однако на данный момент пемолин не зарегистрирован в качестве препарата, способного лечить химическую аддикцию.

Побочные эффекты и противопоказания к применению пемолина

Наиболее опасное побочное явление, которое наблюдалось при приеме лекарства, — токсическое поражение печени. 15 больных было госпитализировано с острой печеночной недостаточностью, поэтому препарат противопоказан лицам с дисфункцией органа, а здоровые люди в процессе прохождения терапии должны постоянно наблюдаться и сдавать анализы.

Также у некоторых пациентов встречаются:

• головокружения и головные боли;
• бессонница или, напротив, патологическая сонливость;
• галлюцинозы;
• тахикардия и скачки артериального давления;
• судорожные припадки, похожие на эпилептические;
• повышенная раздражительность;
• беспокойство, тревожность;
• легкая депрессия.

Нельзя применять пемолин, если в анамнезе присутствуют:

• эпилепсия или судорожные приступы другого генеза;
• синдром Туретта (вероятно обострение);
• хронические заболевания почек.

Если ранее пациент злоупотреблял наркотиками, алкоголем или аптечными лекарственными средствами, назначать ему стимулятор также не рекомендуется во избежание развития новой зависимости.

Наркотическое действие и привыкание к препарату

Пемолин обладает высоким потенциалом злоупотребления и способен спровоцировать аддикцию, особенно при бесконтрольном приеме в больших дозах. Он менее психоактивен, чем соединения амфетаминового ряда, но тоже оказывает мощный стимулирующий эффект, за счет чего некоторые больные начинают принимать таблетки сверх меры или вне терапии, предписанной лечащим врачом.

Наркотический эффект препарата сводится к галлюцинациям, состоянию нарушенного сознания в случае, если принята слишком большая доза. Физическая зависимость от пемолина не развивается, но психологическая может доставить много неприятных ощущений. В период абстиненции человек чувствует себя разбитым, он апатичен и рассеян, его настроение хронически снижено. Подавленное состояние может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев.

Для лечения возникшего патологического пристрастия применяются:

• медикаментозная терапия — устранение симптомов депрессии, тревоги, бессонницы и т. п. с помощью антидепрессантов, успокоительных средств, снотворного;
• психотерапия — работа пациента вместе с врачом над собственными установками, обучение управлению эмоциями, борьбе с желанием вновь употребить наркотик.

Отдельное внимание нужно уделять предотвращению и устранению последствий злоупотребления.

В первую очередь страдают выводящие органы — печень и почки, поэтому, отказываясь от препарата, желательно сдать необходимые анализы и пройти обследование, которое позволит выявить наличие приобретенных патологий. Печеночная паренхима — ткань, обладающая огромным потенциалом регенерации, поэтому высок шанс, что при своевременной диагностике состояние можно будет нормализовать без потерь.

Если вы чувствуете, что не можете обходиться без психостимуляторов, даже принимаемых по назначению врача, стоит обсудить этот вопрос с наркологом. Существуют способы диагностировать зарождающуюся наркотическую зависимость и отказаться от опасного препарата вовремя, не дожидаясь наступления критических для физического и психического здоровья последствий.

Литература:

1. Саунова М. С., Синдром зависимости от психостимуляторов амфетаминового ряда с учетом возраста больных. Диссертация на соискание степени кандидата медицинских наук: 14.01.27. — Место защиты: Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В. П. Сербского МЗ России. — Москва, 2016.
2. Наркология (в таблицах и схемах) — Ростовщиков В. В., Усачев А. А. — 2009 год.
3. Проблемы диагностики и лечения алкоголизма и наркомании — Иванец Н. Н. — 2001 год.

Пемолин
Химическое соединение
ИЮПАК	2-амино-5-фенил-1,3-оксазол-4-он
Брутто-формула	C9H8N2O2
CAS	2152-34-3
PubChem	4723
DrugBank	01230
Состав
Классификация
АТХ	N06BA05
Другие названия
Betanamin, Cylert, Tradon, Ceractiv
Медиафайлы на Викискладе

Пемолин — лекарственное средство, психостимулятор, обладающий структурным сходством с амфетаминами. Используется для лечения СДВГ, синдрома хронической усталости и нарколепсии.

Получение[править | править код]

Впервые пемолин синтезирован в 1913 году^[1].

Пемолин синтезируют через конденсацию этилового эфира миндальной кислоты с гуанидином^[2].

Фармакокинетика[править | править код]

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения около 12 часов.

Побочные эффекты[править | править код]

У Пемолина отмечают следующие побочные эффекты:^{[источник не указан 1605 дней]}

• Галлюцинации
• Судорожные припадки
• Легкая депрессия
• Головокружение
• Повышенная раздражительность
• Головная боль
• Сонливость
• Бессонница

Токсичность для печени[править | править код]

У некоторых пациентов пемолин предположительно вызывает поражения печени (так называемая гепатотоксичность)^[3], так что рекомендуется проводить регулярные исследования печени у тех, кому проводится лечение данным препаратом^[4].

FDA сообщала о 15 случаях острой печёночной недостаточности из-за применения данного препарата^[5].

В марте 2005 года Abbott Laboratories (патентообладатель Cylert) и некоторые производители дженериков вывели пемолин с рынка из-за опасений относительно риска гепатотоксичности^[6].

Злоупотребление[править | править код]

Исследование Джонатана О. Коула показало, что пемолин в разовых дозах 75 и 150 мг не вызывал эйфории у тех, кто принимал его в восстановительных целях и нерегулярно^[7]:386.

Правовой статус[править | править код]

В 2005 году изъят с рынка США Управлением контроля качества продуктов и лекарств (FDA) и находится в Списке IV.

Внесён в Список III перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.

Литература[править | править код]

• PubChem: Pemoline (англ.). Дата обращения: 3 декабря 2009. Архивировано 11 апреля 2012 года.
• DrugBank: Showing Pemoline (DB01230) (англ.). Дата обращения: 4 декабря 2009. Архивировано 11 апреля 2012 года.

Примечания[править | править код]

«Пемолин» относится к психостимуляторам неамфетаминового ряда, но общие свойства с амфетамином имеет. В частности, отмечается наркотическое действие при превышении дозировок и быстрое формирование зависимости при отказе от соблюдения врачебных рекомендаций.

Действие на организм

Синтезированный более века назад, препарат не утратил своей актуальности, достаточно эффективен как при монотерапии, так и в составе комплексного лечения психических расстройств. Лекарственное средство внесено в список III перечня наркотических и психотропных веществ. Назначается только врачом, для приобретения нужен рецепт.

Является стимулятором ЦНС, применяется для лечения детей с нарушением внимания и взрослых при ухудшении памяти и нарколепсии. Последнее — редко встречающееся расстройство сна, которое сопровождается пароксизмальными приступами засыпания в период активного бодрствования.

Точных сведений о причинах и механизмах формирования патологии нет, но уже подобрана адекватная терапия, позволяющая улучшить состояние, предотвращать обострения и приступы гипнолепсии. Плохое качество ночного сна приводит к снижению работоспособности, рассеянности, ухудшению концентрации внимания, межличностным конфликтам. «Пемолин» позволяет отчасти контролировать процессы и улучшать состояние больных разного возраста.

Препарат обладает накопительными свойствами, максимальный эффект наступает на 3–4 неделе лечения. Форма выпуска — таблетки, в оболочке и жевательные. Последний вариант — адаптация для пациентов детского возраста с синдромом гиперактивности и рассеянности внимания, которым чаще всего и назначается лекарство. В отличие от других психостимуляторов, «Пемолин» не оказывает дополнительную нагрузку на сердечно-сосудистую систему, поэтому считается более щадящим.

Показания

Основное показание к применению — СДВГ. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью часто называют гиперкинетическим расстройством. Развивается в дошкольном возрасте, примерно с 5 лет. При этом отсутствует настойчивость в достижении цели, нет способности к произвольному запоминанию и анализу информации, лидирует спонтанное проявление эмоций при отсутствии контроля поведения.

У большинства детей со временем симптомы исчезают, но у некоторых больных клиническая картина сохраняется даже после наступления совершеннолетия. В подобных случаях необходима медикаментозная терапия и психотерапевтическая коррекция поведения. «Пемолин» назначается как наиболее безопасный и результативный препарат в данных обстоятельствах.

Причины развития расстройств предположительно генетические, поэтому кардинально изменить ситуацию не получится. Можно только поддержать человека, что подразумевает длительный прием лекарственных средств.

Виды СДВГ:

• с преобладанием гиперактивности;
• с превалирующей невнимательностью;
• смешанный тип.

«Пемолин» эффективен при любой форме. Диагностика расстройства затруднена из-за большой вариативности симптомов, поэтому при назначении специалисты ориентируются на такие характерные особенности, как:

• отсутствие усидчивости;
• бессмысленные движения;
• хаотичное перемещение по комнате;
• беспричинное размахивание руками;
• мелкие движения конечностей, включая бесконтрольное шевеление пальцами, неосознанное перебирание предметов, удары ногами, раскачивание на стуле;
• трудности с концентрацией внимания;
• неспособность к планированию;
• быстрая утомляемость при умственных нагрузках.

Рассматривается именно комплекс проблем, мешающих обучению и снижающих качество жизни. Вопрос о назначении лекарства принимается индивидуально для каждого пациента с учетом возраста и уровня расстройства. При нарколепсии «Пемолин» выписывает сомнолог на основании данных обследования.

Противопоказания

Основным являются нарушения в работе печени, в инструкции к препарату этот факт отмечен особо. При назначении курса лечения в обязательном порядке обеспечивается контроль состава крови. Возможна гепатотоксичность с летальным исходом, поэтому перед началом терапии осуществляется комплексная оценка потенциального вреда и возможной пользы.

Побочные эффекты

«Пемолин» способен вызвать психоз, обладает опасностью в плане развития привыкания и злоупотребления. Есть риск появления хронической бессонницы, расторможенности поведения. У некоторых больных снижается масса тела, пропадает аппетит. У пациентов с признаками анорексии применение «Пемолина» нежелательно.

Также могут наблюдаться:

• раздражение и тревога, сменяющиеся вялостью и апатией;
• чрезмерная чувствительность к внешним сигналам;
• умеренное повышение АД;
• синусовая тахикардия;
• головные боли;
• нарушения работы ЖКТ.

Уровень развития побочных симптомов невысокий, обычно при соблюдении терапевтических дозировок препарат переносится хорошо. При бесконтрольном применении возможен наркотический эффект, но слабый и быстро затухающий. При опьянении появляются бредовые идеи и галлюцинации.

Требуется контроль состояния пациента, поскольку продолжительный курс может спровоцировать привыкание, последствия которого предсказать трудно. Вероятность возникновения патологии зависит от индивидуальных особенностей психики больного.

Передозировка

Проявляется психическим возбуждением, бредом, хаотичными передвижениями, дрожанием рук. Возможны гипертермия, аритмия, припадки. При потере сознания необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и контролировать функции легких, чтобы избежать удушья.

Признаки формирования зависимости

Привязка хорошо видна на психологическом уровне. При отмене лекарства возрастают тревога, агрессивность, плаксивость. Могут вернуться симптомы основного заболевания или обостриться течение сопутствующих расстройств. Человек перестает себя контролировать, требует вернуть фармпрепарат, не может справиться с эмоциями, заснуть, полноценно питаться.

Отмена проводится постепенно под контролем врача. Сильных физиологических недомоганий, как правило, не бывает, тем не менее, вероятно развитие депрессии с суицидальными наклонностями.

Стоит учесть, что злоупотребление медикаментом приводит к возникновению головных болей, снижению уровня усвоения информации и проблемам с памятью. Возможны парадоксальные реакции, такие как отсутствие сна и сильное возбуждение вместо нормализации циклов засыпания и повышения концентрации внимания.

Методы лечения

Если речь идет о зависимости у взрослых, то необходима госпитализация. При отмене «Пемолина» человек теряет способность к критической оценке ситуации, поэтому возможны немотивированные приступы агрессии, эпизоды самоповреждения, прием предельных доз средства в попытке устранить внутренний дискомфорт. Терапия заключается в очищении организма и стабилизации эмоционального состояния психотерапевтическими способами.

Важно не оставлять без внимания причины развития зависимости, проработать их, изменив негативные установки, выработать позитивный вектор мышления. Для этого больному помогают освоить систему самоконтроля, практики релаксации и навыки аналитической оценки своего состояния.

У детей признаки зависимости проявляются крайне редко, при тревожных симптомах пересматривается схема терапии, осуществляется коррекция поведения с психологом. Также применяется лечебное обучение для пациентов детского возраста, которое проводится при участии родителей.

Рекомендуется пересмотреть рацион, убрав из него натуральные стимуляторы, такие как кофе, какао, газированные напитки, шоколад, продукты с красителями и консервантами, увеличив при этом долю овощей, фруктов, злаков, орехов и ягод. Необходимо продолжение врачебного наблюдения для исключения рецидивов.

Литература:

1. Марковиц, Джон С./ “Фармакология метилфенидата, энантиомеров амфетамина и пемолина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности”. Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная. 12 — 1997.
2. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных. // Руководство для врачей. 2-е издание дополненное и переработанное. — Москва. — «Медицина». — 1988
3. Машковский М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. — М.: Медицина, 1993 — Часть I.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
Trade names	Cylert, others
Other names	Pheniminooxazolidinone; Phenylisohydantoin; Phenylpseudohydantoin; Phenilone; 2-Imino-5-phenyl-4-oxazolidinone; 2-Amino-5-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-one
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
Routes of administration	Oral[1][2]
ATC code	N06BA05 (WHO)
Legal status
Legal status	AU: S4 (Prescription only) BR: Class B1 (Psychoactive drugs)[3] CA: Schedule IV DE: Prescription only (Anlage III for higher doses) US: Schedule IV
Pharmacokinetic data
Protein binding	≤50%[2][1]
Metabolism	Liver[2]
Metabolites	Various[2]
Elimination half-life	7–12 hours[1][2]
Excretion	Mainly urine[2]
Identifiers
IUPAC name (RS)-2-amino-5-phenyl-1,3-oxazol-4(5H)-one
CAS Number	2152-34-3
PubChem CID	4723
DrugBank	DB01230
ChemSpider	4561
UNII	7GAQ2332NK
KEGG	D00744
ChEBI	CHEBI:7953
ChEMBL	ChEMBL1177
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3023427
ECHA InfoCard	100.016.763
Chemical and physical data
Formula	C9H8N2O2
Molar mass	176.175 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
Chirality	Racemic mixture
SMILES O=C2N=C(/OC2c1ccccc1)N
InChI InChI=1S/C9H8N2O2/c10-9-11-8(12)7(13-9)6-4-2-1-3-5-6/h1-5,7H,(H2,10,11,12)  Key:NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N
(what is this?)  (verify)

Pemoline, sold under the brand name Cylert among others, is a stimulant medication which has been used in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) and narcolepsy.^[2] It has been discontinued in most countries due to rare but serious problems with liver toxicity.^[4][5] The medication was taken by mouth.^[2]

Side effects of pemoline include insomnia, decreased appetite, abdominal pain, irritability, and headaches.^[1][2] Rarely, the medication can cause serious liver damage, and this can result in liver transplantation or death.^[6][7] Pemoline is a psychostimulant and acts as a selective dopamine reuptake inhibitor and releasing agent.^[1][8][2] Hence, it functions as an indirect agonist of dopamine receptors.^[9] Pemoline has little effect on norepinephrine and hence has minimal or no cardiovascular or sympathomimetic effects, in contrast to many other stimulants.^[1][8][2]

Pemoline was synthesized in 1913 but was not discovered to be a stimulant until the 1930s and was not used in the treatment of ADHD until 1975.^[10][11][1] It was withdrawn due to liver toxicity in many countries between 1997 and 2005, including the United States.^[12][7][13] However, it remains available in Japan for the treatment of narcolepsy at lower doses than used for ADHD.^[5] Pemoline is a schedule IV controlled substance in the United States due to its relation to other stimulants and a potential for misuse.^[14][15] It seems to have less misuse potential than other stimulants.^[1]

Medical uses[edit]

Pemoline has been used in the treatment of ADHD and narcolepsy.^[2][1][5] It has also been used in the treatment of excessive daytime sleepiness.^[8] The medication was typically used at doses of 18.75 to 112.5 mg once per day in the treatment of ADHD, with the effective dose for most people being in the range of 56.25 to 75 mg.^[1][2] The onset of action of pemoline is gradual and therapeutic benefits may not occur until the third or fourth weeks of use.^[2][1] This may be due to a cautious low initial starting dose of 37.5 mg and gradual titration in dose upwards over several weeks.^[1]

Available forms[edit]

Pemoline was available in the form of 18.75, 37.5, and 75 mg oral immediate-release tablets (Cylert) as well as 37.5 mg oral immediate-release chewable tablets.^[1][2] It was provided mainly in the form of the free base but also as the magnesium salt.^[16]

Side effects[edit]

Side effects of pemoline include insomnia, decreased appetite, abdominal pain, irritability, and headaches.^[1][2] It has minimal cardiovascular or sympathomimetic side effects.^[1][2] Pemoline is described as a lower-efficacy/milder stimulant than classical stimulants like amphetamines and methylphenidate and is said to have fewer side effects than them.^[17]

Liver toxicity[edit]

Rarely, pemoline is implicated in causing hepatotoxicity.^[1][18] Because of this, the FDA recommended that regular liver tests be performed in those treated with it.^[19] Since being introduced, it has been linked with at least 21 cases of liver failure, of which 13 resulted in liver replacement or death. Approximately 1–2% of patients taking the drug show elevated levels of liver transaminase enzymes, a marker for liver toxicity, though serious cases are rare. Over 200,000 children with ADHD were prescribed pemoline in the United States and Canada alone during the approximate 25 years that it was available, plus a smaller number of adults prescribed it for other indications (and not including prescriptions in the rest of the world). As such, the number of liver failure cases was statistically not that large. However the reactions proved idiosyncratic and unpredictable, with patients sometimes taking the drug with no issue for months or even years, before suddenly developing severe liver toxicity. There was no clear exposure–toxicity relationship, and no characteristic liver pathology findings. Some patients showed as little as one week between first appearance of jaundice and complete liver failure, and some of the patients that developed liver failure had not showed elevated liver transaminase levels when tested previously.^[13] On the other hand, there are no cases of liver failure associated with pemoline in Japan, although it is used at lower doses and is only prescribed for the niche indication of narcolepsy in this country.^[5]

Overdose[edit]

Overdose of pemoline may present with choreoathetosis symptoms.^[20]

Interactions[edit]

Other stimulants and monoamine oxidase inhibitors are contraindicated with pemoline.

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

The pharmacodynamics of pemoline are poorly understood and its precise mechanism of action hasn’t been definitively determined.^[1][2] However, pemoline has similar activity and effects to those of other psychostimulants, and in animals the medication appears to act as a dopamine reuptake inhibitor and releasing agent.^[1] By increasing dopamine levels in the brain, it functions as an indirect agonist of dopamine receptors.^[9] In contrast to most other stimulants, pemoline appears to produce no significant central or peripheral noradrenergic effects.^[1] As a result, it has minimal or no cardiovascular or sympathomimetic effects.^[1] Pemoline is described as a selective dopamine reuptake inhibitor that only weakly stimulates dopamine release.^[8]

While drugs like dextroamphetamine and methylphenidate are classified as schedule II and have considerable misuse potential, pemoline is listed as schedule IV (non-narcotic).^[2] In studies conducted on primates, pemoline fails to demonstrate a potential for self-administration.^[2] It is thought to have little potential for abuse and dependence.^[1] Nonetheless, misuse may theoretically occur owing to its similarity to other psychostimulants.^[2]

Pharmacokinetics[edit]

Studies of the pharmacokinetics of pemoline in humans are very limited.^[1] The time to peak levels of pemoline is 2 to 4 hours.^[2][1] Peak levels have been reported to be in the range of 2 to 4.5 μg/mL.^[1] Steady-state levels of pemoline are reached in 2 to 3 days.^[2]

Pemoline is variously reported to have no significant plasma protein binding or to have 50% plasma protein binding.^[1][2]

Pemoline is metabolized in the liver.^[2] Its metabolites include pemoline conjugate, pemoline dione, mandelic acid, and unidentified polar metabolites.^[2]

Pemoline is excreted mainly by the kidneys with around 50% excreted in unchanged form and only minor amounts present as metabolites.^[2] The elimination half-life of pemoline is 7 to 12 hours.^[1][2] The half-life is 7 hours in children but may increase to 11 to 12 hours with age.^[1] The relatively long half-life of pemoline allows for once-daily administration.^[1]

No differences in the pharmacokinetics of pemoline were found with conventional tablets, chewable tablets swallowed, or chewable tablets chewed.^[1]

Chemistry[edit]

Pemoline is a member of the 4-oxazolidinone class and is structurally related to other members of the class including aminorex, 4-methylaminorex, clominorex, cyclazodone, fenozolone, fluminorex, and thozalinone.

The salts of pemoline in use are pemoline magnesium (free base conversion ratio .751), pemoline iron (.578), pemoline copper (.644), pemoline nickel (.578), pemoline rubidium, pemoline calcium, pemoline chromium, and chelates of the above which are identical in weight to the salt mentioned. Pemoline free base and pemoline cobalt, strontium, silver, barium, lithium, sodium, potassium, zinc, manganese, and caesium are research chemicals which can be produced in situ for experiments.^[15][21][22] Others such as lanthanide pemoline salts such as pemoline cerium can be prepared; pemoline beryllium would presumably be toxic.

History[edit]

Pemoline was first synthesized in 1913^[23][10] but its activity was not discovered until the 1930s.^[11] Pemoline was approved for the treatment of ADHD in the United States in 1975.^[1][5]

Cases of serious liver toxicity and associated death related to pemoline in children and adolescents were reported to the United States Food and Drug Administration’s MedWatch between 1977 and 1996.^[7] Serious liver toxicity with pemoline was first described in the medical literature in 1984 and 1989 letters to the editor.^[7] Clinicians were little-aware of liver toxicity with pemoline until the 1990s.^[7] Warnings for liver toxicity for pemoline were added to the United States Food and Drug Administration (FDA) label for the medication in December 1996 and a black box warning was added in June 1999 along with requirements for written consent and frequent monitoring of liver enzymes.^[12][13][7] These warnings followed a 1995 publication on liver toxicity with pemoline.^[7][24] However, findings suggested that clinicians poorly followed the FDA’s directives on use of pemoline.^[12] In any case, sales of pemoline in the United States increased until 1997 and declined between 1996 and 1999.^[7] Pemoline was withdrawn due to liver toxicity in the United Kingdom in September 1997, in Canada in September 1999, and in the United States in 2005.^{[12][25][13][7]} Abbott Laboratories voluntarily withdraw pemoline from the United States market in May 2005 and the FDA withdrew approval of generic pemoline in November 2005.^[12][13] Pemoline remains available in Japan for treatment of narcolepsy as of 2017.^[5]

Society and culture[edit]

Names[edit]

Pemoline is the generic name of the drug and its INN, USAN, and BAN.^[23][16]

Pemoline was formerly marketed under the brand names Cylert, Betanamin, Ceractiv, Hyperilex, Kethamed, Ronyl, Stimul, Tamilan, Tradon, Tropocer, and Volital.^[16][26][23]

Availability[edit]

Pemoline has been marketed in the United States, Canada, the United Kingdom, Belgium, Luxembourg, Spain, Germany, Switzerland, and Argentina.^[16] It remains available in Japan for the treatment of narcolepsy as of 2017.^[5] However, the medication is said to be rarely used in Japan as narcolepsy is a niche indication and as clinicians are wary of the liver toxicity that it has been associated with.^[5][27]

Legal status[edit]

Under the Convention on Psychotropic Substances, it is a schedule IV controlled substance.^[14] Pemoline is Schedule IV Non-Narcotic (Stimulant) controlled substance with a DEA ACSCN of 1530 and is not subject to annual manufacturing quotas.^[15]

Research[edit]

Fatigue[edit]

Pemoline has been studied in and reported to be effective in the treatment of fatigue due to multiple sclerosis and HIV-related disease.^[28]

References[edit]