Пентостатин инструкция по применению цена

Пентостатин

Pentostatin

Фармакологическое действие

Пентостатин (2′-дезоксикоформицин) — антиметаболитный противоопухолевый антибиотик, антагонист пуринов, продуцируемый Streptomyces antibionitus, мощный ингибитор аденозин-деаминазы. Эффективен при лечении многих лимфопролиферативных злокачественных новообразований, особенно волосато-клеточного лейкоза. Синергетичен с некоторыми другими противоопухолевыми агентами и обладает иммунодепрессивной активностью. Точный механизм действия при волосатоклеточном лейкозе и других лимфоидных злокачественных новообразованиях до конца не изучен.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (Cmax) — 3,2–9,7 нг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы — 4 %.

Объём распределения (Vd) — 42 л.

Элиминация

Период полувыведения — 5,7 часа.

Клиренс (Cl) — 68 мл/мин/м2.

Выведение — с мочой (30–90 %)

Показания

Волосатоклеточный лейкоз, рефрактерный к интерферону альфа.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ).

Кожная Т-клеточная лимфома.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к пентостатину;
  • одновременное применение флударабина;
  • беременность;
  • лактация.

С осторожностью

  • Эпилепсия,
  • заболевания печени,
  • угнетение костного мозга,
  • инфекционные заболевания,
  • почечная дисфункция,
  • наличие признаков токсичности ЦНС.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — D.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения пентостатина при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных выявили материнскую токсичность, эмбриотоксичность и тератогенность.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции.

Если пентостатин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение пентостатина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пентостатина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли пентостатин в грудное человеческое молоко. Применение в период лактации противопоказано.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Изучен в ограниченном числе педиатрических пациентов при терапии острого лейкоза; некоторые данные свидетельствуют о том, что препарат может лучше переноситься в этой возрастной группе, чем у взрослых.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов в возрасте ≥65 лет рекомендуется контролировать функцию почек из-за возможного возрастного снижения почечной функции, что может увеличить риск индуцированной пентостатином токсичности.

Способ применения и дозы

Внутривенно, 1 раз в 2 недели, в течение 3–6 месяцев.

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — тошнота/рвота (63 %), повышение температуры (46 %), сыпь (43 %), усталость (42 %), лейкопения (22 %), зуд (21 %), кашель (20 %), озноб (19 %), миалгия (19 %), диарея (17 %), головная боль (17 %), боль в животе (16 %), анорексия (13 %), инфекция верхних дыхательных путей (13 %), астения (12 %), стоматит (12 %), одышка (11 %), ринит (11 %), иммунная реакция гиперчувствительности (2–11 %), нейротоксичность (1–11 %).

Часто — гипонатриемия (<3 %), почечная недостаточность (<3 %), боль, фарингит, тромбоцитопения, анемия, артралгия, повышенные функциональные тесты печени, гиперчувствительность, кожные заболевания, потоотделение, вирусные инфекции.

Частота не определена — микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, фебрильная нейтропения, гемолитический уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная тромбоцитопения, острая дыхательная недостаточность, эксфолиативный дерматит.

Взаимодействие

Противопоказан одновременный приё с флударабином из-за повышенного риска лёгочной токсичности.

Имеются сообщения о потенциально фатальном остром отёке лёгких и гипотензии при комбинированном режиме химиотерапии пентостатином, кармустином, этопозидом и высокими дозами циклофосфамида перед трансплантацией костного мозга.

Особые указания

Рекомендуется мониторинг картины потенциальной гематологической и негематологической токсичности во время терапии.

Рекомендуется регулярный контроль функцию печени.

Рекомендуется оценка функции почек до и во время терапии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с тем, что пентостатин может вызвать усталость необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

  • АТХ

    L01XX08

  • Фармакологическая группа

  • Категория при беременности по FDA

    D
    (риск доказан)

Информация о действующем веществе Пентостатин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Пентостатин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Generic name: pentostatin [ PEN-toe-stah-tin ]
Brand name: Nipent
Dosage form: intravenous powder for injection (10 mg)
Drug class: Antibiotics / antineoplastics

What is pentostatin?

Pentostatin is used to treat hairy cell leukemia (a type of blood cancer).

Pentostatin may also be used for purposes not listed in this medication guide.

Pentostatin side effects

Get emergency medical help if you have signs of an allergic reaction: hives; difficult breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.

Pentostatin may cause serious side effects. Call your doctor at once if you have:

  • skin sores, severe skin rash;

  • confusion, hallucinations, problems with speech or memory, seizure;

  • muscle twitching, loss of movement in any part of your body;

  • numbness, tingling, or burning pain;

  • fluid build-up in or around the lungs—pain when you breathe, feeling short of breath while lying down, wheezing, gasping for breath, cough with foamy mucus, cold, clammy skin, anxiety, rapid heartbeats;

  • kidney problems—little or no urination, swelling in your feet or ankles, feeling tired or short of breath; or

  • low blood cell counts—fever, chills, tiredness, mouth sores, skin sores, easy bruising, unusual bleeding, pale skin, cold hands and feet, feeling light-headed or short of breath.

Common side effects of pentostatin may include:

  • loss of appetite, nausea, vomiting, stomach pain;

  • diarrhea;

  • rash, itching;

  • muscle pain;

  • headache, tiredness; or

  • fever, chills, cough.

This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Warnings

Pentostatin can cause harmful side effects on your kidneys, liver, lungs, or central nervous system. Call your doctor at once if you have symptoms such as: swelling, rapid weight gain, little or no urinating, pink or red urine, severe shortness of breath, wheezing, chest pain, cough, vision problems, numbness, tingling, or burning pain.

Before taking this medicine

You should not use pentostatin if you are allergic to it.

Tell your doctor if you have ever had:

  • kidney disease;

  • liver disease;

  • lung disease;

  • any type of infection (including pneumonia); or

  • weak immune system (caused by disease or by using certain medicines).

Pentostatin may harm an unborn baby. Use effective birth control to prevent pregnancy, and tell your doctor if you become pregnant.

You should not breastfeed while using pentostatin.

How is pentostatin given?

Your doctor will perform blood tests to make sure you do not have conditions that would prevent you from safely receiving pentostatin.

Pentostatin is given as an infusion into a vein. A healthcare provider will give you this injection.

Pentostatin is usually given every other week. Your doctor will determine how long to treat you with pentostatin.

Pentostatin can lower your blood cell counts. Your blood will need to be tested often. Your cancer treatments may be delayed based on the results. You may also need to have a bone marrow biopsy.

Pentostatin dosing information

Usual Adult Dose for Hairy Cell Leukemia:

4 mg/m2 IV by bolus injection OR diluted in a larger volume and given over 20 to 30 minutes every other week (higher doses are not recommended)

Duration of therapy: In the absence of major toxicity and with continuing improvement, treat until complete response; although not required, the administration of 2 additional doses has been recommended following complete response.

Comments:
-Patients should be hydrated with 500 to 1000 mL of 5% dextrose in 0.5 normal saline or equivalent before this drug is administered; an additional 500 mL should be administered after this drug is given.
-Assess response to therapy after 6 months.
-Continue therapy if patient achieves at least a partial response after 6 months.
-Discontinue therapy if patient has not achieved at least a partial response after 6 months.
-Discontinue therapy if patient has only a partial response after 12 months.
-Withhold therapy in patients with active infection until the infection is controlled.

Use: A single-agent treatment for both untreated and alpha-interferon-refractory hairy cell leukemia patients with active disease as defined by clinically significant anemia, neutropenia, thrombocytopenia, or disease-related symptoms

What happens if I miss a dose?

Call your doctor for instructions if you miss an appointment for your pentostatin injection.

What happens if I overdose?

Seek emergency medical attention or call the Poison Help line at 1-800-222-1222.

What should I avoid while receiving pentostatin?

Do not receive a «live» vaccine while using pentostatin. Live vaccines include measles, mumps, rubella (MMR), rotavirus, typhoid, yellow fever, varicella (chickenpox), zoster (shingles), and nasal flu (influenza) vaccine.

What other drugs will affect pentostatin?

Tell your doctor about all your other medicines, especially:

  • carmustine;

  • cyclophosphamide;

  • etoposide;

  • fludarabine; or

  • vidarabine.

This list is not complete. Other drugs may affect pentostatin, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal products. Not all possible drug interactions are listed here.

Further information

Remember, keep this and all other medicines out of the reach of children, never share your medicines with others, and use this medication only for the indication prescribed.

Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.

Medical Disclaimer

Copyright 1996-2023 Cerner Multum, Inc. Version: 3.02.

Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем

Описание препарата Атрианс® (раствор для инфузий, 5 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2012 году

Дата согласования: 10.07.2012

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав и форма выпускa
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Комментарий
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Раствор для инфузий 1 мл
активное вещество:  
неларабин 5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид 4,5 мг; 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствор натрия гидроксида для доведения значения рН до уровня 5,5–6,5 (среднее значение рН — 6); вода для инъекций — до объема 1 мл  

по 50 мл во флаконах стеклянных типа I; в пачке картонной 6 флаконов.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

противоопухолевое антиметаболическое, цитотоксическое.

Фармакодинамика

Неларабин является пролекарством 9-β-D-арабинофуранозилгуанина (ара-Г), аналога дезоксигуанозина. Под действием аденозиндезаминазы (АДА) неларабин быстро трансформируется в ара-Г, и затем, в результате фосфорилирования, образуется его 5-монофосфат и далее — ара-гуанозинтрифосфат (ара-ГТФ). В результате накопления ара-ГТФ в бластных клетках при лейкозе он конкурентно встраивается в цепь ДНК, что вызывает подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки. In vitro было показано, что T-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.

Фармакокинетика

Всасывание. Cmax ара-Г в плазме крови достигается по окончании инфузии неларабина и в среднем превышает, чем Cmax неларабина, что предполагает быструю и интенсивную трансформацию пролекарства в лекарство. После двухчасовой инфузии неларабина в дозе 1500 мг/м2 взрослым больным средние значения Cmax неларабина и ара-Г составляли 13,9 и 115 мкмоль соответственно. Средние значения AUC неларабина и ара-Г после инфузии в дозе 1500 мг/м2 — 13,5 и 571 мкмоль/ч соответственно. Внутриклеточная Cmax для ара-ГТФ достигается через 3–25 ч при курсовом лечении. Средние внутриклеточные значения Cmax и AUC ара-ГТФ — 95,6 мкмоль и 2214 мкмоль/ч для указанной дозы.

Связывание с белками плазмы крови и распределение. Неларабин и ара-Г характеризуются большим Vd. Vss у взрослых и детей составлял соответственно 115 и 89,4 л/м2. Кажущийся Vd ара-Г — 44,8 и 32,1 л/м2 у взрослых и детей соответственно.

Связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови незначительно и составляет менее 25%, для обоих компонентов оно не зависит от концентрации в диапазоне до 600 мкмоль.

Не отмечено кумуляции ни неларабина, ни ара-Г, в т.ч. при схеме введения «1-е, 3-и, 5-е сутки».

Внутриклеточные концентрации ара-ГТФ в лимфобластах определялись в течение продолжительного периода после инфузии неларабина. Отмечена кумуляция ара-ГТФ внутри клеток при повторных инфузиях неларабина по схеме «1-е, 3-и, 5-е» с увеличением значений Cmax и AUC0–t на третий день лечения на 50 и 30% соответственно по сравнению с аналогичными показателями для первого дня курса.

Метаболизм. Основным путем биотрансформации неларабина является О-деметилирование АДА с образованием ара-Г, далее метаболизирующегося до гуанина. Кроме того, неларабин частично гидролизуется до метилгуанина, который затем подвергается О-деметилированию с образованием гуанина. На следующем этапе происходит N-дезаминирование гуанина с образованием ксантина и его окислением до мочевой кислоты.

Выведение. Неларабин и ара-Г быстро выводятся из плазмы крови, T1/2 — 30 мин и 3 ч соответственно после инфузии в дозе 1500 мг/м2.

Средний клиренс неларабина при введении в дозах от 104 до 2900 мг/ м2 у взрослых и детей составлял соответственно 138 и 125 л/ч/м2 в первый день. Кажущийся клиренс ара-Г сравним в обеих возрастных группах и составляет 9,5 л/ч/м2 у взрослых и 10,8 л/ч/м2 у детей в первый день.

Неларабин и ара-Г выводятся частично почками. Среднее количество, выводимое почками, составляет для неларабина и ара-Г 5,3 и 23,2% соответственно от введенной дозы в течение 24 ч после инфузии. Почечный клиренс составляет в среднем 16,4 л/ч для неларабина и 4,9 л/ч — для ара-Г.

Особые группы пациентов

Дети. Основные фармакокинетические параметры у детей сходны с таковыми у взрослых.

Пожилые. Нет отличий в основных фармакокинетических параметрах.

Пациенты с нарушением функции почек. В клинические исследования включались пациенты с Cl креатинина выше 80 мл/мин, с нарушением функции почек слабой (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина <50 мл/мин) степени. Средний кажущийся клиренс ара-Г на 7% ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек. Различий в эффективности и безопасности препарата не отмечено.

Пациенты с нарушением функции печени. Нет данных.

Показания

У пациентов c рефрактерными к химиотерапии или рецидивирующими заболеваниями:

  • T-клеточный острый лимфобластный лейкоз;
  • T-клеточная лимфобластная лимфома.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

В/в. Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.

Препарат предназначен для в/в инфузий в неразведенном виде.

Взрослые (16 лет и старше). Рекомендуемая доза — 1500 мг/м2, в/в, в течение 2 ч, в дни 1-й, 3-й и 5-й, каждые 21 день.

Дети (до 16 лет). Рекомендуемая доза — 650 мг/м2, в/в, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1–5-й), каждые 21 день.

Модификация дозы

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Пациенты с нарушением функции почек: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при Cl креатинина менее 50 мл/мин. Учитывая частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Пациенты с нарушением функции печени: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Побочные действия

Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования. Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования. Наиболее частые нежелательные явления: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); иногда (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи (см. таблицу).

Таблица

Частота развития побочных реакций
со стороны различных органов и систем организма
Частота Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Очень часто инфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию,
грибковые инфекции. Имеются отдельные сообщения о развитии фатальных
оппортунистических инфекций. Зарегистрирован один случай развития у
взрослого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии,
подтвержденной биопсией
Новообразования, доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы
(взрослые)
Часто синдром лизиса опухоли
Со стороны метаболизма
Очень часто гипокалиемия (дети)
Часто гипокалиемия (взрослые),
гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия
(взрослые), увеличение концентрации креатинина в крови
Со стороны крови, системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто фебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения,
лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия
Часто фебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые)
Со стороны ССС
Часто снижение АД (взрослые)
Со стороны дыхательной системы,
органов грудной клетки и средостения
Очень часто взрослые — одышка, кашель
Часто взрослые — плевральный выпот, свистящие хрипы
Со стороны ЖКТ
Очень часто взрослые — диарея, тошнота, рвота, запор
Часто взрослые — стоматит, боли в животе; дети — диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто увеличение активности печеночных трансаминаз
(дети)
Часто гипербилирубинемия, взрослые — повышение концентрации АСТ
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто взрослые — миалгия
Часто взрослые — мышечная слабость, боли в спине;
артралгия, боли в конечностях; дети — артралгия, боли в конечностях
Со стороны организма в целом
Очень часто взрослые — отеки, периферические отеки,
повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения
Часто взрослые — нарушение походки; дети —
повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения

Со стороны органов зрения (взрослые)

Часто нечеткость зрения
Со стороны нервной системы и психики
Очень часто взрослые — головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость; периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; дети —
периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная
боль
Часто взрослые — спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор; дети — сонливость, снижение чувствительности, парестезии; судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания
Очень редко демиелинизация, восходящая периферическая нейропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре (Guillain-Barre). Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста

Взаимодействие

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

30-минутная инфузия 30 мг/м2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.

Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина-Р и не подавляют активность цитохромов P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека является слабым (<25%) и не зависит от концентрации. Таким образом, этот механизм не может в достаточной мере обеспечивать возможные лекарственные взаимодействия.

Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором АДА. В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC50), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина. Одновременное применение неларабина и ингибиторов АДА не рекомендуется.

Передозировка

Не существует специфического антидота.

Симптомы и признаки: предположительно передозировка препарата сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности, миелосупрессией и может иметь фатальные последствия.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Неларабин является активным цитостатиком. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротоксических явлений. Перечень нежелательных реакций, связанных с проявлением нейротоксичности, приведен в разделе «Побочные действия» настоящего описания.

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального института рака.

К группе риска развития нейротоксических проявлений могут относиться пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротоксических эффектов препарата.

У пациентов с риском синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии. Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.

Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности препарата (см. также «Побочные действия»).

Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих.

Женщинам и мужчинам во время терапии неларабином и как минимум в течение 3 мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Комментарий

За дополнительной информацией обращаться в представительство компании GlaxoSmithKline

Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3.

Тел: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.
При температуре выше 30 °C раствор стабилен в течение 8 ч

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Атрианс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-009514/08

Торговое наименование препарата

Атрианс

Международное непатентованное наименование

Неларабин

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

Действующее вещество: неларабин 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 4,5 мг, 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствор натрия гидроксида для доведения значения pH до уровня 5,5-6,5 (среднее значение pH — 6,0), вода для инъекций до объема 1,0 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство. Антиметаболит

Код АТХ

L01BB

Фармакодинамика:

Неларабин является пролекарством 9-β-D-арабинофуранозилгуанина (ара-Г), аналога дезоксигуанозина. Под действием аденозиндезаминазы неларабин быстро трансформируется в ара-Г, и затем, в результате фосфорилирования, образуется его 5-монофосфат и далее — ара- гуанозинтрифосфат (ара-ГТФ). В результате накопления ара-ГТФ в бластных клетках при лейкозе он конкурентно встраивается в цепь ДНК, что вызывает подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки, In vitro было показано, что Т-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.

Фармакокинетика:

Всасывание

Максимальная концентрация (Сmах) ара-Г в плазме крови достигается по окончанию инфузии неларабина и в среднем выше, чем Сmах неларабина, что предполагает быструю и интенсивную трансформацию пролекарства в лекарство. После двухчасовой инфузии неларабина в дозе 1500 мг/м2 взрослым больным средние значения Сmах неларабина и ара-Г составляли 13,9 мкмоль и 115 мкмоль, соответственно. Средние значения площадей под кривой «концентрация-время» (AUC) неларабина и ара-Г составляли 13,5 мкмоль/ч и 571 мкмоль/ч, соответственно, после инфузии 1500 мг/м2. Внутриклеточная Стах для ара-ГТФ достигается через 3-25 часов на первые сутки курсового лечения. Средние внутриклеточные значения Стах и AUC ара-ГТФ составляли 95,6 мкмоль и 2214 мкмоль/ч для указанной дозы.

Связывание с белками плазмы крови и распределение

Неларабин и ара-Г характеризуются большим объемом распределения. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) у взрослых и детей составлял, соответственно, 115 л/м2 и 89,4 л/м2. Кажущийся объем распределения ара-Г (Vss/F) составляет 44,8 л/м2 и 32,1 л/м2 у взрослых и детей, соответственно.

Связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови незначительно и составляет менее 25%, для обоих компонентов оно не зависит от концентрации в диапазоне до 600 мкмоль.

Не отмечено кумуляции ни неларабина, ни ара-Г, в том числе при схеме введения «1, 3, 5 сутки».

Внутриклеточные концентрации ара-ГТФ в лимфобластах определялись в течение продолжительного периода после инфузии неларабина. Отмечена кумуляция ара-ГТФ внутри клеток при повторных инфузиях неларабина по схеме «1, 3, 5» с увеличением значений Сmах и AUC(O-t) на третий день лечения на 50% и 30%, соответственно, по сравнению с аналогичными показателями для первого дня курса.

Метаболизм

Основным путем биотрансформации неларабина является О-деметилирование аденозиндезаминазой с образованием ара-Г, далее метаболизирующегося до гуанина. Кроме того, неларабин частично гидролизуется до метилгуанина, который затем подвергается О- деметилированию с образованием гуанина. На следующем этапе происходит N- дезаминирование гуанина с образованием ксантина и его окислением до мочевой кислоты.

Выведение

Неларабин и ара-Г быстро выводятся из плазмы крови, период полувыведения составляет, соответственно, 30 минут и 3 часа после инфузии в дозе 1500 мг/м2. Средний клиренс неларабина при введении в дозах от 104 до 2900 мг/ м2 у взрослых и детей составлял, соответственно, 138 л/ч/м и 125 л/ч/м в день 1. Кажущийся клиренс ара-Г сравним в обеих возрастных группах и составляет 9,5 л/ч/м2 у взрослых и 10,8 л/ч/м2 у детей в день 1.

Неларабин и ара-Г выводятся частично почками. Среднее количество, выводимое почками, составляет для неларабина и ара-Г, соответственно, 5,3% и 23,2% от введенной дозы в течение 24 ч после инфузии неларабина в день 1. Почечный клиренс составляет в среднем 16,4 л/ч для неларабина и 4,9 л/ч для ара-Г.

Особые группы пациентов

Дети

Основные фармакокинетические параметры у детей сходны с таковыми у взрослых.

Пожилые

Нет отличий в основных фармакокинетических параметрах.

Пациенты с нарушением функции почек

В клинические исследования включались пациенты с клиренсом креатинина выше 80 мл/мин, с нарушением. функции почек слабой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) степеней. Средний кажущийся клиренс ара-Г на 7% ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек. Различий в эффективности и безопасности препарата не отмечено.

Пациенты с нарушением функции печени:

Нет данных

Клиническая эффективность и безопасность

Неларабин показал клиническую эффективность в рекомендованной «взрослой» и «детской» дозе у пациентов в двух независимых клинических исследованиях — CALGB 19801 и COG Р9673. У взрослых с острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом или Т-лимфомой после двух и более курсов индукции монотерапия неларабином привела к полной ремиссии (ПР) в 18% случаев (ДИ 95%: 6%-37%) при продолжительности полной ремиссии от 15 до 195+ недель; выживаемость через- I год составила 29%, что подтверждает клиническую эффективность препарата в этой группе пациентов, которым ранее проводилось интенсивное лечение. Близкие показатели были получены у детей и пациентов не старше 21 года с рецидивирующим или рефрактерным острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом или Т- лимфомой после двух и более курсов индукции (группа 02): монотерапия неларабином вызывала полную ремиссию в 13% случаев (ДИ 95%: 4%-27%) при продолжительности ПР от 4,7 до 36,4 недель; выживаемость через 1 год составила 14%.

У некоторых пациентов после двух и более курсов неэффективной индукции, в период достигнутой на фоне ионотерапии неларабином полной ремиссии была произведена трансплантация стволовых клеток крови. На момент трансплантации продолжительность полной ремиссии составляла 1,6 — 9,3 недели у детей и 6,3 — 195,4+ недель у. взрослых. В исследовании PGAA2001 данные о восстановлении гематологических показателей были получены у 21 из 27 пациентов, которым после терапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Из них у 20 пациентов (95%) было подтверждено восстановление уровня нейтрофилов. В исследовании PGAA2002 данные о восстановлении гематологических показателей получены у 6 из 7 пациентов, которым после терапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. У 3 из них (50%) отмечено восстановление уровня нейтрофилов.

Интересно, что у рефрактерных пациентов, после неэффективного курса индукции, терапия неларабином обеспечила впечатляющую частоту полной ремиссии — 18% у взрослых и детей после двух и более предшествовавших курсов индукции и 44% у детей после одного предшествовавшего курса индукции. Помимо пациентов, достигших полной ремиссии, у одного взрослого пациента и у трех детей с рефрактерным течением заболевания была достигнута полная ремиссия при необязательной нормализации гематологических параметров.

Показания:

— Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз

— Т-клеточная лимфобластная лимфома

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Нет данных.

Способ применения и дозы:

Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.

Препарат предназначен для внутривенных инфузий в неразведенном виде.

Взрослые (16 лет и старше)

Рекомендуемая доза составляет 1500 мг/м2, внутривенно, в течение 2 ч, в дни 1,3 и 5, каждые 21 день.

Дети (до 16 лет)

Рекомендуемая доза составляет 650 мг/м2, внутривенно, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1 — 5), каждые 21 день.

Модификация дозы

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального Института Рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Пациенты с нарушением функции почек: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при клиренсе креатинина менее 50- мл/мин. Учитывая- частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Пациенты с нарушением функции печени: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Побочные эффекты:

Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования. Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования. Наиболее частые нежелательные явления: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима. Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соот ветствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 ООО, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата.

Инфекции и инвазии:

Очень часто: инфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию, грибковые инфекции. Имеются отдельные сообщения о развитии фатальных оппортунистических инфекций.

Зарегистрирован один случай развития у взрослого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефало- патии, подтвержденной биопсией.

Новообразования (доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы) у взрослых

Часто: синдром лизиса опухоли.

Со стороны метаболизма

Очень часто: гипокатиемия (дети). Часто: гипокатиемия (взрослые), гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия (взрослые), увеличение концентрации креатинина в крови.

Со стороны крови, системы кроветворения и лимфатической системы:

Очень часто: фебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения, лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия. Часто: фебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые).

Со стороны сердечно-сосудистой системы у взрослых:

Часто: снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (у взрослых):

Очень часто: одышка, кашель. Часто: плевральный выпот, свистящие хрипы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

взрослые: диарея, тошнота, рвота, запор.

Часто: взрослые: стоматит, боли в животе; дети: диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: дети: увеличение активности «печеночных» трансаминаз.

Часто: гипербилирубинемия, взрослые: повышение концентрации аспартат-

аминотрансферазы.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто:

взрослые: миалгия.

Часто: взрослые: мышечная слабость, боли в спине, артралгия, боли в конечностях;

дети: артралгия, боли в конечностях.

Со стороны организма в целом

Очень часто. взрослые: отеки, периферические отеки, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения.

Часто: взрослые: нарушение походки,

дети: повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения.

Со стороны органов зрения у взрослых

Часто: снижение остроты зрения.

Со стороны нервной системы и психики

Очень часто:

взрослые: головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость; периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; дети: периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль.

Часто: взрослые: спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпипептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор;

дети: сонливость, снижение чувствительности, парестезии;

судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания.

Очень редко: демиелинизация, восходящаяпериферическая нейропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре (Guillain-Barre). Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста

Нежелательные явления, представленные ниже, были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

Нарушения со стороны скелетно- рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц), увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Передозировка:

Не существует специфического антидота.

Симптомы и признаки:

Предположительно передозировка препарата сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности, миелосупрессией и может иметь фатальные последствия.

Лечение

Симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие:

30-минутная инфузия 30 мг/м2 флударабина за 4 часа до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.

Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина-Р и не подавляют активность цитохромов Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека’является слабым (менее 25%) и не зависит от концентрации. Таким образом, этот механизм не может в достаточной мере обеспечивать возможные лекарственные взаимодействия.

Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором аденозиндезаминазы (АДА). В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC50), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина; Одновременное применение неларабина и ингибиторов аденозиндезаминазы не рекомендуется.

Особые указания:

Неларабин является активным цитостатиком. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротокснческих явлений. Перечень нежелательных реакций, связанных с проявлением нейротокснчности приведен в разделе «Нежелательные реакции» настоящей инструкции.

Нейротоксичность является дозолимитпрующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести н выше но критериям токсичности Национального Института Рака.

К группе риска развития нейротокснческих проявлений могут относится пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротокснческих эффектов препарата.

У пациентов с риском лизиса опухоли рекомендуется проведение внутривенной регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии. Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.

Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности препарата (см. также раздел «Нежелательные реакции»),

Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих.

Женщинам и мужчинам во время терапии неларабином и как минимум в течение 3-х месяцев после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инфузий 5 мг/мл.

Упаковка:

По 50 мл во флаконы из стекла типа I, укупоренном пробкой из бромбутиловой резины и обкатанном алюминиевом колпачком с отщелкивающейся пластиковой крышкой.

По 6 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном от детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд, Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Химическое название

(E,3R,5S)-7-[2-циклопропил-4-(4-фторфенил)хинолин-3-ил]-3,5-дигидроксигепт-6-эноевая кислота

Химические свойства

Питавастатин — гиполипидемическое средство. Белый или бледно-желтый порошок, не имеет запаха, гигроскопичный. На свету нестабилен. Лекарство хорошо растворяется в пиридине, соляной к-те (разб.), хлороформе, тетрагидрофуране, этиленгликоле. Питавастатин слабо растворим в октаноле, метиловом спирте, этаноле, нерастворим в ацетонитриле, диэтиловом эфире. Молекулярная масса вещества = 421,46 грамма на моль.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое, ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат — конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент участвует в инициализации синтеза холестерина, образования мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Этот процесс является начальной стадией синтеза холестерина. Вещество предупреждает процессы накопления в организме стеролов, которые могут оказаться потенциально опасными. Затем ГМГ-КоА метаболизируется до ацетил-КоА. Согласно клиническим исследованиям, Питавастатин достаточно эффективен для снижения концентрации общего холестерина в крови, ХС ЛПОНП, триглицеридов, аполипопротеина В, ХС ЛПНП. Регулярный прием вызывает рост концентрации аполипопротеина А1 и ХС ЛПВП.

При проведении контролируемых клинических исследований, в которых приняли участие 1687 пациентов, болеющих первичной гиперхолестеринемией и комбинированной дислипидемией, 1239 из которых получали терапевтические дозы, было доказано, что Питавастатин значительно снижает концентрацию ХС ЛПНП, ХС не-ЛПВП и ОХС, ТГ, Аро-В и повышает концентрацию в крови Аро-А1 и ХС ЛПBП. При это концентрация холестерина, липопротеинов низкой плотности снижалась на 40%, при приеме таблеток дозировкой 2 мг, и на 45% — в дозировке 4 мг.

Также проводились рандомизированные двойные плацебо-контролируемые слепые исследования в 4 группах пациентов. У здоровых испытуемых при применении 16 мг лек. средства в сутки не наблюдалось клинически значимого удлинения интервала QTc или замедления сердечного ритма.

После приема вещества Питавастатин (Pitavastatin) оно быстро усваивается в верхних отделах пищеварительного тракта. Концентрация в крови достигает максимума в течение часа после приема. Если пить таблетки с жирной пищей максимальная концентрация в крови снижается на 43%, AUC не меняется. Неметаболизированный препарат подвергается энтерогепатической циркуляции и абсорбируется из подвздошной и тощей кишки. Степень абсолютной биодоступности составляет порядка 51%.

У лекарства высокая степень связывания с белками плазмы крови, около 99%, Питавастатин связывается с альбумином, альфа1-кислым гликопротеином. Средство с помощью транспортных белков OATP1B1 и ОАТР1В3 проникает в гепатоциты, не выступает в роли субстрата P-гликопротеина.

В плазме крови находится, главным образом, не измененный Питавастатин. Фермент цитохром Р450 практически не принимает участия в метаболизме препарата. Изофермент CYP2C9 участвует до второстепенных метаболитов Выводится 15% лекарства с мочой, порядка 80% — с каловыми массами на протяжении недели. Период полувыведения — 12 часов.

У пациентов в возрасте от 65 лет фармакокинетические показатели изменены, но это не влияет на безопасность и эффективность лечения. Из-за печеночной недостаточности повышается AUC препарата, поэтому у данной группы пациентов применять его не рекомендуется.

Показания к применению

Препараты Питавастатина назначают:

  • при первичной гиперхолестеринемии, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии или смешанной гиперхолестеринемии;
  • для лечения гипертриглицеридемии в составе комплексной терапии, если другие методы оказались неэффективными.

Питавастатин против рака

Исследователи из Университета Джонса Хопкинса выяснили, что Питавастатин может быть эффективным при лечении злокачественных новообразований. Эксперименты в лабораторных условиях с использованием культур генетически отредактированных клеток показали, что статины достаточно эффективно борются со злокачественными клетками с мутацией PTEN. Наиболее высокие показатели оказались у Питавастатина. Препарат уничтожил больную часть раковых клеток, не повлияв на здоровые.

Как известно, статины блокируют выработку геранилгеранила пирофосфата (GGpp). Ученые предполагают, что именно это свойство позволяет им воздействовать и на клетки рака. В ходе исследований культуры раковых клеток были обработаны GGpp и Питавастатином, большая часть клеток выжила. Генетически модифицированный материал, который хорошо обходится без GGpp тоже лучше перенес атаку статинами. На данный момент противораковое средство было протестировано только в условиях лаборатории. Исследования продолжаются.

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

  • при аллергии на средство или другие статины;
  • пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (от 9 баллов по Чайлд-Пью);
  • при заболеваниях печени в активной фазе, при стойком повышении активности ферментов печени в крови;
  • больным миопатией;
  • при приеме Циклоспорина;
  • беременным женщинам;
  • во время кормления грудью;
  • в возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Во время лечения препаратом могут проявляться следующие нежелательные реакции:

  • миалгия, анемия, бессонница, анорексия, головные боли, головокружение, сонливость и искажение вкуса;
  • звон в ушах, снижение остроты зрения;
  • кожные высыпания, звон в ушах, снижение зрения, крапивница, эритема;
  • спазмы, поллакиурия;
  • диарея и запоры, несварение, тошнота, боли в животе, сухость во рту, рвота;
  • острый панкреатит и холестатическая желтуха;
  • рост активности ферментов печени;
  • слабость и недомогание, утомляемость, периферические отеки.

При постмаркетинговых исследованиях также были выявлены:

  • миопатия, заболевания печени, рабдомиолиз;
  • гипестезия, дискомфорт в абдомиальной области;
  • депрессия, кошмарные сновидения, интерстициальное заболевание легких, сахарный диабет.

Питавастатин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки назначают для приема внутрь. Стандартная начальная дозировка составляет 1 мг один раз в день. Если это необходимо, дозировка может быть увеличена до уровня Питавастатина 2 мг в сутки. Повышение суточной дозы проводят раз в месяц. Коррекция дозировки проводится индивидуально, согласно лабораторным показателям, цели лечения и реакции организма. Максимальное количество препарата в сутки составляет 4 мг.

Согласно инструкции по применению при печеночной недостаточности рекомендуется снизить максимальную суточную дозу до 2 мг.

Передозировка

У препарата нет специфического антидота. При передозировке рекомендуют проводить симптоматическое лечение, контролировать уровень креатинфосфокиназы и работу печени. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие

Сочетание Питавастатина с Циклоспорином вызывает 4,6-кратное увеличение AUC. Вещество не применяют для пациентов, которые пропивают курс Циклоспорина.

Рекомендуется прервать лечение во время терапии Эритромицином или другими макролидами.

Во время лечения средством и при приеме фузидовой кислоты наблюдались тяжелые мышечные патологии, рабдомиолиз. Прием Питавастатина рекомендуют прервать.

Сочетанный прием препарата с фибратами может привести к росту числа миопатий и рабдомиолиза. При лечении рекомендуют соблюдать осторожность. Одновременный прием лекарства с гемфиброзилом вызывает 1,4-кратное увеличение AUC Питавастатина, с Фенофибратом — AUC увеличивается в 1,2 раза.

С особой осторожностью лекарство назначают при лечении Никотиновой кислотой, особенно при приеме более 1 г в сутки.

Лечение Рифампицином проводят с осторожностью.

Ингибиторы ВИЧ-протезы приводят к значительным изменениям AUC.

Условия продажи

Лекарство отпускают по рецепту.

Особые указания

Чаще всего в составе таблеток присутствует лактоза, поэтому их не назначают при дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или непереносимости лактозы.

Препарат может вызвать сонливость и головокружение, во время лечения лучше воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

С осторожностью лекарство назначают при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести. Рекомендуют избегать применения максимальной суточной дозы 4 мг. Повышать дозу следует только при тщательном контроле.

Если во время лечения у пациента возникла мышечная боль или слабость, судороги, об этом нужно сообщить врачу и скорректировать лечение.

При назначении любых препаратов из группы статинов могут наблюдаться: миалгия, миопатия, рабдомиолиз. Рекомендуют определять активность КФК у больного с мышечной болью и болезненностью при пальпации, особенно если симптомы сопровождаются лихорадкой и слабостью.

Активность креатинкиназы не определяют после физ. нагрузок. Если уровень фермента выше в 5 раз, в через 5-7 дней проводят повторный тест.

Лекарство лучше не применять, если у пациента повышен риск рабдомиолиза:

  • при почечной недостаточности и гипертиреозе;
  • с личным и семейным анамнезом патологий мышц;
  • если ранее при лечении статинами и фибратами наблюдалась мышечная токсичность;
  • заболевания печени, алкоголизм;
  • в возрасте от 70 лет, при прочих предрасполагающих факторах.

Аналоги Питавастатина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синоним лекарственного средства: препарат Ливазо, производитель Pierre Fabre Medicament (Франция).

Заменители, групповые аналоги Питавастатина (Ливазо): Аторвастатин, Ловастатин, Правастатин, Розувастатин, Симвастатин, флувастатин.

При подборе оптимального лекарства врач руководствуется следующими критериями:

  • клинические показания;
  • соотношение эффективности и дозировки;
  • на какие фракции липидов вещество влияет;
  • взаимодействует ли с другими средствами;
  • доп. клинически значимые свойства, индивидуальные параметры.

Что лучше: Розувастатин или Питавастатин?

Розувастатин от прочих ингибиторов HMG-CoA-редуктаз выгодно отличает сильное гиполипидемическое действие и благотворное влияние на все фракции липопротеинов. Это приводит к стойкому снижению уровня холестерина и достижению хороших результатов при приеме 10 мг препарата в сутки.

Питавастатин в этом плане позволяет для достижения такого же эффекта применять меньшие дозировки средства, вступает в меньшее число лек. взаимодействий. В любом случае, препарат подбирается в индивидуальном порядке, в соответствии с результатами анализов, лекарство выбирает врач.

Питавастатин или Аторвастатин — что лучше?

Аторвастатин — препарат третьего поколения. Следует отметить, что при лечении Питавастатином требуются меньшие дозировки лек. средства. Вещество-аналог хуже усваивается при приеме с пищей, его сложнее комбинировать с другими лекарствами из-за способности связываться с изоферментом CYP3А4. Подобрать оптимальное средство для лечения поможет врач.

Питавастатин или Крестор — что лучше?

Действующее вещество препарата Крестор — натуральный статин 1-ого поколения. Питавастатин обладает меньшим количеством побочных действий и достаточно эффективен при меньших дозировках, чем препарат-аналог. К тому же Крестор значительно дороже Ливазо. Однако, многие пациенты чувствуют себя лучше при приеме именно этого средства, а снижение уровня холестерина, согласно лабораторным показателям, происходит достаточно быстро. Именно поэтому выбор препарата для лечения гиперлипидемии и прочих сердечно-сосудистых заболеваний должен быть сделан лечащим врачом.

Отзывы о Питавастатине

Отзывы о Питавастатин (Ливазо) от пациентов:

  • «… Лекарство очень хорошо понизило мой общий холестерин, почти вполовину, снизился уровень липопротеинов низкой плотности. У меня появились силы жить, стал добрее и активнее. Побочек практически не заметил. Диету пока соблюдаю на всякий случай. Единственное что — дороговато стоит«.
  • «… Выписали этот новый препарат. Сейчас его принимаю, побочные эффекты практически отсутствую. Чувствую себя уже лучше. Буду смотреть на результаты анализов в конце этого курса«.

Отзывы врачей о препарате положительные. Многие пишут целые статьи о том, насколько этот препарат выгодно отличается от других статинов 3-его поколения. Также специалисты отмечают, что вещество практически не влияет на углеводный обмен, что позволяет его назначать пациентам с преддиабетом.

Цена Питавастатина

Купить Питавастатин можно под торговым названием Ливазо. Стоимость в аптеках варьирует от 500 рублей за дозировку 1 мг до 1500 рублей за 4 мг действующего вещества (упаковка 28 таблеток). Цена Питавастатина в Москве составляет порядка 800 рублей за 28 штук, дозировкой 1 мг.

Приобрести препарат в Спб можно по цене 1200 рублей, 28 таблеток по 2 мг. Тем, кто интересуется, сколько стоит Питавастатин в Минске, советуем уточнить цену на таблетки в аптеке.

Это тоже интересно:

  • Пентоксифиллин инструкция по применению цена таблетки 200 мг цена
  • Пентоксифиллин таблетки инструкция по применению взрослым для лечения
  • Пентосан полисульфат инструкция по применению цена
  • Пентоксифиллин инструкция по применению цена таблетки 100мг для чего
  • Пентоксифиллин таблетки инструкция 100мг отзывы по применению

  • Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии