Перьета инструкция по применению цена

Инструкция по применению Перьета

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активное вещество: пертузумаб 420 мг;

Вспомогательные вещества: L-гистидин — 43.5 мг, уксусная кислота ледяная — 9.2 мг, сахароза — 575.1 мг, полисорбат 20 — 2.8 мг, вода д/и — до 14 мл.

Показания к применению Перьета

Метастатический или местно-рецидивирующий, неоперабельный рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: в комбинации с трастузумабом и доцетакселом при отсутствии ранее проводимого лечения или при прогрессировании заболевания после проведения адъювантной терапии.

Противопоказания к применению Перьета

• повышенная чувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата;
• значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения ≤50%;
• застойная сердечная недостаточность в анамнезе;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент назначения препарата Перьета™, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии;
• предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м2;
• нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью: снижение ФВЛЖ до уровня <50% на фоне предшествующей адъювантной терапии трастузумабом; предшествующее лечение антрациклинами или предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки; состояния, которые способны нарушать функцию левого желудочка; при нарушениях функции почек.

Рекомендации по применению

До начала лечения препаратом Перьета™ необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования.

Препарат Перьета™ вводят только в/в капельно. Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя.

Длительность инфузии при введении первой дозы составляет 60 мин. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 мин.

Перьета™: нагрузочная доза — 840 мг в виде в/в капельной инфузии в течение 60 мин. Далее через 3 недели и каждые 3 недели препарат вводят в поддерживающей дозе 420 мг в виде в/в капельной инфузии в течение 30-60 мин.

Трастузумаб: при применении в комбинации с препаратом Перьета™ нагрузочная доза трастузумаба — 8 мг/кг массы тела в виде в/в капельной инфузии в течение 90 мин; поддерживающая доза — 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде в/в капельной инфузии в течение 30-90 мин. Поддерживающую дозу вводят через 3 недели после нагрузочной.

Доцетаксел: при применении в комбинации с препаратом Перьета™ рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде в/в инфузии, после этого препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м2 в последующих циклах.

При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом Перьета™ следует прекратить.

Если пропуск в плановом введении пертузумаба составил менее 6 недель, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60 минутной внутривенной капельной инфузии, не ожидая следующего планового введения.

Если перерыв во введении пертузумаба составил 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60 минутной внутривенной инфузии.

Коррекция доз

Снижение дозы препарата Перьета™ не рекомендуется.

Препарат Перьета™ следует отменить в случае, если отменено лечение трастузумабом. При отмене доцетаксела лечение препаратом Перьета™ и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется.

Указания по модификации дозы доцетаксела представлены в инструкции по медицинскому применению доцетаксела.

Нарушение функции левого желудочка

Введение препарата Перьета™ и трастузумаба должно быть приостановлено как минимум на 3 недели в следующих случаях:

— снижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%;

— значения ФВЛЖ 40-45% при снижении ФВЛЖ на >10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.

Возобновить лечение препаратом Перьета™ и трастузумабом можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или 40-45% при снижении на <10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.

Если по данным повторной оценки через 3 недели ФВЛЖ не увеличится или произойдет ее дальнейшее снижение, лечение препаратом Перьета™ и трастузумабом следует отменить, если только польза от их применения в каждом конкретном случае не превосходит риск.

Инфузионные реакции

Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции. Инфузию следует прервать немедленно при развитии серьезной реакции гиперчувствительности.

Особые указания по дозированию

Коррекция дозы у пациентов пожилого и старческого возраста не требуется.

Эффективность и безопасность препарата Перьета™ у пациентов с нарушением функции почек не изучались.

Эффективность и безопасность препарата Перьета™ у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Эффективность и безопасность препарата Перьета™ у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Приготовление раствора для инфузий

Препарат Перьета™ несовместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета™. Препарат Перьета™ следует разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида. Препарат Перьета™ нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Перьета™ совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Препарат Перьета™ не содержит антимикробных консервантов. В связи с этим необходимо принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий.

Из флакона (флаконов) следует отобрать весь жидкий концентрат и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Концентрация готового раствора составляет приблизительно 3.36 мг/мл (840 мг/250 мл) для нагрузочной и 1.68 мг/мл (420 мг/250 мл) для поддерживающей дозы.

Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления.

В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, если приготовление раствора для инфузий происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.

Применение Перьета при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидермального фактора роста человека 3 типа) и HER4 (рецептора эпидермального фактора роста человека 4 типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (MAP) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проникает через ГЭБ.

Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Иммуногенность

Приблизительно у 6.2% больных, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 2.8% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены антимоноклональные антитела (АТА). Однозначная связь образования антител к пертузумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была установлена ни у одного из пациентов.

Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Фармакокинетика

Изучалась фармакокинетика пертузумаба после в/в введения в различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами опухоли.

Всасывание

Пертузумаб вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.

Распределение

После в/в введения объем распределения в центральной камере (Vc) составляет 3.07 л и приблизительно равен объему плазмы. Значения Vc и Vd в равновесном состоянии свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме и внеклеточной жидкости.

Метаболизм

Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимущественно подвергается катаболизму.

Выведение

T1/2 приблизительно равен 17.2 сут. Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.239 л/сут и не зависел от дозы и показания.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста, пола и этнической принадлежности (японская и другие этнические группы).

Начальная концентрация альбумина и величина истиной массы тела (величина, характеризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают незначительное влияние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость коррекции дозы пертузумаба в зависимости от начальной концентрации альбумина или массы тела отсутствует.

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов пожилого (≥65 лет) и старческого (≥75 лет) возраста не проводилось. По результатам популяционного анализа, возраст не оказывает влияния на фармакокинетические параметры пертузумаба.

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. По результатам популяционного анализа, почечная недостаточность легкой (КК 60-90 мл/мин), средней (КК 30-60 мл/мин) и тяжелой степени (КК<30 мл/мин) не оказывает влияния на экспозицию пертузумаба. Однако данные для пациентов почечной недостаточностью средней и тяжелой степени ограничены.

Изучение фармакокинетики пертузумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось.

Побочные действия Перьета

Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита.

Нарушения психики: очень часто — бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая невропатия, головная боль, извращение вкуса, головокружение.

Со стороны органа зрения: очень часто — повышенное слезоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — нарушение функции левого желудочка, в т.ч. застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, сыпь, патология ногтей, зуд, сухость кожи; часто — паронихий.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия, артралгия.

Общие реакции: очень часто — повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит).

Особые указания

Лечение препаратом Перьета™ следует проводить только под наблюдением онколога. На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая препарат Перьета™, наблюдалось снижение ФВЛЖ. Применение препарата Перьета™ в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не сопровождалось повышением частоты симптоматической систолической дисфункции левого желудочка или снижения ФВЛЖ, по сравнению с применением только трастузумаба и доцетаксела. Однако у пациентов, ранее получавших антрациклины или лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения ФВЛЖ может быть выше.

ФВЛЖ следует оценить перед применением препарата Перьета™ и регулярно (например, каждые 3 месяца) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или 40-45% при снижении на ≥10% от исходного уровня до лечения, применение препарата Перьета™ и трастузумаба следует приостановить. Если после повторной оценки, проведенной в период приблизительно 3 недель, ФВЛЖ не улучшится или произойдет ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Перьета™ и трастузумаба, если только не будет решено, что преимущества их применения для конкретного пациента превосходят риск.

При применении препарата Перьета™ возможно развитие инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности. При введении препарата Перьета™ следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 мин после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 мин после их окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены препарата, с учетом степени тяжести наблюдавшейся реакции и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.

Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности проводится в соответствии с требованиями лечебного учреждения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось. При развитии некоторых побочных реакций, в частности, головокружения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Максимальная переносимая доза препарата Перьета™ не установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.

Лечение: в случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов побочных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности: 2 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Перьета

МНН: Пертузумаб

Производитель: Рош Диагностикс ГмбХ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Пертузумаб

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021585

Информация о регистрации в РК:
28.09.2020 — 28.09.2030

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
1 301 977 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Перьета

Международное непатентованное название

Пертузумаб

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления инфузионного раствора 420 мг/14 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество — пертузумаб 420 мг,

вспомогательные вещества: L-гистидин, кислота уксусная ледяная, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций

Описание

Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или слегка коричневатого цвета жидкость.

Фармакотерапетическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела. Пертузумаб.

Код АТХ L01ХС13

Фармакологические   свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры пертузумаба не зависят от возраста, пола и этнической принадлежности.

Всасывание

Пертузумаб вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались.

Распределение

Объем распределения в центральной камере (VC) и периферической камере (VP) составлял 3,11 л и 2,46 л, соответственно.

Метаболизм

Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимущественно подвергается катаболизму.

Выведение

Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0,239 л/сут, период полувыведения (Т1/2) приблизительно равен 17,2 дням.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого и старческого возраста

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба на группах пациентов пожилого и старческого возраста не проводились. Результаты популяционного анализа свидетельствуют о том, что возраст не оказывает влияния на фармакокинетические параметры пертузумаба.

Пациенты с нарушением функции почек

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба на группах пациентов с почечной недостаточность не проводилось. По результатам популяционного анализа почечная недостаточность не оказывает влияния на экспозицию пертузумаба. Однако данные для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени ограничены.

Фармакодинамика

Пертузумаб – противоопухолевое средство, представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гете-родимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека)​​, HER3 (рецептора эпидермального фактора роста человека 3-го типа) и HER4 (рецептора эпидермального фактора роста человека 4-го типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутри-клеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.

Иммуногенность

Примерно у 6,2% пациентов, получавших терапию трастузумабом и доцетакселом, и у 2,8% пациентов, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены антитерапевтические антитела. Однозначная связь образования антител к препарату с развитием анафилактической/ аллергической реакции не была установлена ​​ни у одного из 34 пациентов.

Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Показания к применению

Метастазирующий рак или неоперабельный местно-рецидивирующий рак молочной железы (МРМЖ) с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

• в комбинации с трастузумабом и доцетакселом для лечения пациентов, не получавших ранее лечение (анти-HER2 и химиотерапию) по поводу основного заболевания

Неоадъювантная терапия рака молочной железы

• в составе неоадъювантной химиотерапии в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в качестве этапа лечения, включающего фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид (схема FEC) или карбоплатин, для местно-распространенного (включая воспалительную форму) рака молочной железы или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения обязательно надо провести исследование опухоли на HER2-статус. Опухолевая гиперэкспрессия HER2 устанавливается основании 3+ баллов по результатам иммуногистохимического исследования или на основании степени амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования.

Препарат Перьета вводят только внутривенно капельно! Не вводить препарат струйно или болюсно!

Метастазирующий рак молочной железы

Нагрузочная доза препарата Перьета составляет 840 мг массы тела в виде 60-минутной внутривенной капельной инфузии, затем через каждые 3 недели введение препарата Перьета повторяют в поддерживающей 420 мг в виде 30-60-минутной инфузии.

При применении в комбинаци с препаратом Перьета нагрузочная доза препарата Герцептин составляет 8 мг/кг массы тела, затем через каждые 3 недели введение Герцептина повторяют в поддерживающей дозе 6 мг/кг массы тела в виде 90-минутной инфузии.

При применении в комбинаци с препаратом Перьета рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде внутривенной инфузии. После чего препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м2.

Указанные лекарственные средства должны вводиться последовательно. Перьета и трастузумаб могут вводиться в любом порядке. Если пациент получает доцетаксел, то его следует вводить после введения препарата Перьета и трастузумаба. После каждой инфузии препарата Перьета и до начала любого последующего вливания Герцептина или доцетаксела рекомендуется период наблюдения в течение 30-60 минут.

Неоадъювантная терапия рака молочной железы

Перьета, Герцептин и доцетаксел вводятся в порядке, описанном выше, в рамках одной из схем лечения:

• в течение 3 циклов после схемы FEC

• в течение 4 циклов перед проведением схемы FEC

• в течение 6 циклов одновременно с применением карбоплатина (в данном случае увеличение дозы доцетаксела более 75 мг/м2 не рекомендуется).

На сегодняшний день недостаточно данных, на основании которых можно было бы рекомендовать одновременное введение антрациклинов и препарата Перьета.

Длительность лечения

При лечении метастазирующего рака молочной железы лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или до развития непереносимой токсичности.

При неоадъювантной терапии рака молочной железы применение препарата Перьета рекомендовано на срок от 3 до 6 циклов в зависимости от схемы лечения, после чего в адъювантном режиме продолжается назначение Герцептина в сумме до 1 года.

Пропуск в плановом введении

Если пропуск в плановом введении препарата Перьета составил менее 6 недель, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60 минутной капельной инфузии, не ожидая следующего планового введения.

Если перерыв во введении препарата Перьета составил 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60 минутной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60 минутной капельной инфузии.

Снижение дозы

Снижение дозы препарат Перьета не рекомендуется.

Препарат Перьета следует отменять в случае отмены препарата Герцептин.

При отмене препарата доцетаксел лечение препаратами Перьета и Герцептин можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.

Снижение дозы препарата Герцептин не рекомендуется.

Рекомендации по модификации дозы доцетаксела – см. в инструкции по медицинскому применению препарата доцетаксел.

Инфузионные реакции

Скорость инфузии следует замедлить или остановить при возникновении у пациента инфузионных реакций. Инфузию следует немедленно прервать при развитии реакции гиперчувствительности (анафилаксии).

Нарушение функции левого желудочка

Введение препаратов Перьета и Герцептин должно быть приостановлено как минимум на 3 недели в следующих случаях:

— снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до уровня ниже 40%;

— значение ФВЛЖ 40-45%, однако снижение составляет 10% и более по отношению к показателям наблюдавшимся до лечения.

Возобновить лечение препаратами Перьета и Герцептин можно в случае, если показатель ФВЛЖ восстановится до 45% и более, или же будет составлять 40-45%, при этом снижение по отношению к показателям до лечения будет менее 10%.

Если по данным повторной оценки через 3 недели ФВЛЖ не увеличится или произойдет ее дальнейшее снижение, лечение препаратами Перьета и Герцептин следует отменить, если только польза от их применения в каждом конкретном случае не превосходит риск.

Дозирование у особых групп пациентов

Пациенты пожилого и старческого возраста.

Коррекция дозы у пациентов пожилого и старческого возраста не требуется.

Пациенты детского возраста

Эффективность и безопасность препарата Перьета у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата Перьета не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Эффективность и безопасность препарата Перьета у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Приготовление раствора для инфузий

Внимание: препарат Перьета несовместим с 5% раствором глюкозы!

Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета. Препарат Перьета нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными средствами.

Раствор препарата Перьета совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Препарата Перьета не содержит антимикробных консервантов. В связи с этим необходимо предпринять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий.

Из флакона (флаконов) следует отобрать весь жидкий концентрат и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Концентрация готового раствора приблизительно составляет 3,36 мг/мл (840 мг/250 мл) для нагрузочной 1,68 ммл (420 мг/250 мл) для поддерживающей дозы.

Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить визуально на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления.

В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться при температуре 2-8ºС, если приготовление раствора для инфузий происходило в асептических и валидированных условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.

Побочные действия

Безопасность применения препарата Перьета была изучена у более чем 1600 пациентов либо в рамках проведения рандомизированных клинических исследований III фазы, либо в рамках исследования фазы I и II у больных с различными злокачественными новообразованиями, получавших преимущественно препарат Перьета в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Показатели безопасности препарата Перьета, установленные по результатам исследований фазы I и II в целом соответствовали наблюдениям в ходе исследований III фазы, хотя частота возникновения и наибольшая распространенность нежелательных явлений варьировалась в зависимости от использования пертузумаба в качестве монотерапии или одновременного введения с противоопухолевыми препаратами.

Наиболее распространенными побочными эффектами (≥ 50%), связанными с применением препарата Перьета в комбинации с Герцептином и доцетакселом были диарея, алопеция и нейтропения. Наиболее распространенными (≥ 10%) побочными эффектами 3-4 степени тяжести в соответствии с NCI-CTCAE были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения. После прекращения терапии доцетакселом у пациентов, получавших препарат Перьета в комбинации с Герцептином наиболее частыми побочными эффектами были диарея (28,1%), кожная сыпь (18,3%), инфекции верхних дыхательных путей (18,3%), головная боль (17,0%), назофарингит (17,0%), кожный зуд (13,7%), утомляемость (13,4%), астения (13,4%) и артралгия (11,4%).

При назначении препарата Перьета в неоадъювантном режиме в комбинации с Герцептином и доцетакселом наиболее частыми (≥ 50%) побочными эффектами были алопеция и нейтропения. Наиболее распространенным (≥ 10%) побочным эффектом 3-4 степени тяжести в соответствии с NCI-CTCAE была нейтропения.

При назначении препарата Перьета в неоадъювантном режиме в комбинации с Герцептином и доцетакселом в течение 3 циклов, после которых следовали 3 цикла режима FEC, наиболее частыми (≥ 50%) побочными эффектами были диарея, тошнота и алопеция. Наиболее распространенными (≥ 10%) побочными эффектами 3-4 степени тяжести в соответствии с NCI-CTCAE были нейтропения и лейкопения.

При назначении препарата Перьета в неоадъювантном режиме в комбинации с Герцептином, карбоплатином и доцетакселом в течение 6 циклов наиболее частыми (≥ 50%) побочными эффектами были диарея и алопеция. Наиболее распространенными (≥ 10%) побочными эффектами 3-4 степени тяжести в соответствии с NCI-CTCAE были нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения и диарея.

Далее представлены суммарные данные по побочным эффектам, наблюдавшимся при применении Перьеты при метастатическом раке молочной железы и в неоадъювантном режиме лечения местно-распространенного, воспалительного и раннего рака молочной железы.

Были использованы следующие категории частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 к <1/1000), очень редко (<1/10000).

Oчень часто:

• алопеция, кожная сыпь, поражения ногтевых пластинок

• периферические отеки

• нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения

• инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит

• диарея, тошнота, рвота, стоматит, запоры, снижение аппетита

• утомляемость, астения, повышение температуры тела

• миагия, артралгия

• головная боль, нарушение вкусовых ощущений, периферическая нейропатия, бессонница

Часто:

• кожный зуд, сухость кожи, паронихия

• одышка, плевральный выпот

• головокружение, периферическая сенсорная нейропатия

• дисфункция левого желудочка

• реакции гиперчувствительности

• увеличение продукции слезной жидкости.

Нарушение функции левого желудочка

При проведении базового исследования CLEOPATRA частота нарушения функции левого желудочка во время лечения была выше в группе приема плацебо, чем в группе пациентов, получавших Перьета (8,6% и 6,6%, соответственно). Заболеваемость симптоматической систолической дисфункцией левого желудочка была также ниже в группе препарата Перьета (1,8% в группе приема плацебо в сравнении с 1,5% в группе препарата Перьета).

В рамках проведения исследования NEOSPHERE (пациенты получали4 цикла Перьеты в неоадъювантном режиме) частота нарушения функции левого желудочка (во время всего периода лечения) была выше у пациентов, получавших Перьету (7,5%) + Герцептин + доцетаксел, чем в группе приема Герцептина и доцетаксела (1,9%). Был отмечен один случай симптоматической систолической дисфункции левого желудочка у пациентов, получавших препарат Перьета и Герцептина.

В рамках проведения исследования TRYPHAENA частота нарушения функции левого желудочка (во время всего периода лечения) была 8,3% в группе пациентов, получивших сначала Перьету + Герцептин + FEC, после чего пациенты получали Перьету + Герцептин + доцетаксел; 9,3% — в группе пациентов, получивших сначала Перьету + Герцептин + доцетаксел, после чего пациенты получали режим FEC и 6,6% — в группе пациентов, получивших Перьету + Герцептин + карбоплатин.

Частота развития симптоматической систолической дисфункции левого желудочка (застойная сердечная недостаточность) у пациентов, получавших антрациклины и препарат Перьета, и у пациентов, получавших перапарат Перьета в сочетании с другими химиопрепаратами 1,3%.

Инфузионные реакции

В качестве инфузионных реакций в рамках проведения исследования III фазы определяли любое фактическое событие, например, аллергическая реакция, анафилактическая реакция, острая инфузионная реакция или синдром выброса цитокинов, произошедшее непосредственно во время инфузии или в течение дня после инфузии. В исследовании CLEOPATRA начальную дозу препарата Перьета вводили накануне введения Герцептина и доцетаксела для анализа реакций, связанных с приемом препарата. В первый день введения препарата Перьета общая частота инфузионных реакций составила 9,8% у пациентов в группе плацебо и 13,2% у пациентов в группе препарат Перьета, при этом степень реакций варьировалась от легкой до умеренной. Наиболее распространенными инфузионными реакциями (≥ 1,0%) у пациентов, получавших препарат Перьета, были гипертермия, озноб, усталость, головная боль, астения и рвота.

Во время второго цикла, когда все лекарства вводили в один и тот же день, наиболее распространенными инфузионными реакциями (≥ 1,0%) у пациентов, получавших препарат Перьета, были утомляемость, аллергическая реакция на препарат, субъективное расстройство вкуса, гиперчувствительность, миалгия и рвота.

В рамках проведения исследований NEOSPHERE и TRYPHAENA, препарат Перьета вводили в один и тот же день с другими исследуемыми лекарственными средствами. Инфузионные реакции совпадали с наблюдавшимися при проведении исследования CLEOPATRA, при этом степень реакций варьировалась от легкой до умеренной.

Аллергические реакции/анафилаксия

В рамках проведения исследования CLEOPATRA общая частота фактического развития аллергических реакций/анафилаксии составила 9,3% у пациентов, получавших плацебо, и 11,3% у пациентов, получавших препарат Перьета, из которых 2,5% и 2,0% были в соответствии с NCI-CTCAE 3-й и 4-й степени, соответственно. В целом, у 2 пациентов в группе приема плацебо, и у 4 пациентов, получивших препарат Перьета, было отмечено развитие анафилактической реакции. В целом, большинство аллергических реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и исчезали по завершении лечения. На основании изменений, внесенных в схему исследуемого лечения, большинство реакций были оценены как вторичные по отношению к введению доцетаксела.

При проведении исследований NEOSPHERE и TRYPHAENA, частота аллергических/анафилактических реакции совпадала с наблюдавшейся в рамках проведения исследования CLEOPATRA. При проведении исследования NEOSPHERE у двух пациентов, получившего препараты Перьета и доцетаксел, было отмечено развитие анафилактической реакции. В исследовании TRYPHAENA общая частота аллергических/анафилактических реакций была самой высокой у пациентов, получавших препарат Перьета и в комбинации с доцетакселом, карборлатином и трастузумабом (13,2%), из которых 2,6% были в соответствии с NCI-CTCAE 3-4 степени тяжести.

Противопоказания

• гиперчувствительность к пертузумабу и/или вспомогательным ингредиентам препарата

• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Признаков фармакокинетического взаимодействия между препаратом Перьета и трастузумабом, доцетакселом, гемцитабином, эрлотинибом и капецитабином не обнаружено.

Препарат Перьета несовместим с 5% раствором глюкозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета. Препарат Перьета нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными средствами.

Раствор препарата Перьета совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина.

Особые указания

Лечение препаратом Перьета следует проводить только под наблюдением онколога. Замена на другой биологический продукт должна производиться с согласия лечащего врача.

На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая препарат Перьета, наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка. Применение препарата Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не сопровождалось повышением частоты симптоматической систолической дисфункции левого желудочка или снижения ФВЛЖ, по сравнению с применением только трастузумаба и доцетаксела. Однако у пациентов, ранее получавших антрациклины или лучевую терапию на область грудной клетки,

риск снижения ФВЛЖ может быть выше.

При неоадъювантном лечении больных количество случаев дисфункции левого желудочка было больше у пациентов, получавших препарат Перьета, чем в у пациентов, получавших Герцептин и доцетаксел. Увеличение количества случаев снижения ФВЛЖ также наблюдалось у пациентов, получавших препарат Перьета в сочетании с Герцептином и доцетакселом; уровни ФВЛЖ восстановились до показателя более, чем 50%, у всех пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата Перьета не изучены у больных с показателями ФВЛЖ ≤50% перед началом лечения; с сердечной недостаточностью в анамнезе; у больных со снижением показателей ФВЛЖ менее, чем 50% во время предварительной адъювантной терапии с применением Герцептина; у больных, состояние которых могло бы нарушить функцию левого желудочка, например, неконтролируемая артериальная гипертензия, недавний случай инфаркта миокарда, серьезная сердечная аритмия, требующая лечения, или предварительное применение антрациклинов в общем количестве > 360 мг/м2 в виде доксорубицина или его эквивалента.

ФВЛЖ следует оценивать перед началом применения Перьеты и регулярно (каждые 3 месяца при лечении метастатического рака молочной железы и как минимум, каждые 6 недель при неоадъювантной терапии) определять на фоне лечения, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в переделах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или 40-45% при снижении более, чем на 10 пунктов от исходного значения, применения препаратов Перьета и Герцептина следует приостановить. Если после повторной оценки, проведенной приблизительно в течение 3 недель, показатель ФВЛЖ не улучшится или произойдет его дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене препаратов Перьета и Герцептин, если только не будет решено, что преимущества их применения для конкретного пациента превосходят риск.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Назначение препарата Перьета было ассоциировано с развитием инфузионных реакций. При введении препарата Перьета следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 мин после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 мин после их окончания. При развитии клинически значимой инфузионной реакции следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены препарата. Клиническая оценка должна основываться на тяжести развившейся реакции, ответе на применяемую терапию.

Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет реакций гиперчувствительности. В клинических исследованиях наблюдались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции. Лекарственные средства для лечения подобных состояний, а также реанимационное оборудование должно быть в наличии для немедленного использования при необходимости.

Беременность и лактация

Следует избегать назначения Перьеты в период беременности, кроме как в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Перьета и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В случае наступления беременности необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод.

Поскольку IgG секретируется с грудным молоком, а вероятные воздействия на организм ребенка неизвестны, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении назначения препарата, принимая во внимание пользу для здоровья матери и период полувыведения претузумаба.

Особенности влияния лекарственного средства на  способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая имеющиеся побочные действия препарата Перьета, пациентам, получающим инфузии препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания.

Передозировка

В проведенных клинических исследованиях случаев передозировки препарата не наблюдалось. Дозы выше 25 мкг массы тела не изучались.

В случае передозировки необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью обнаружения симптомов нежелательных явлений и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Форма выпуска и упаковка

По 420 мг/14 мл препарата во флаконы бесцветного стекла типа 1, укупоренный резиновой пробкой с покрытием из фтористого полимера и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государ-ственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Рош Диагностикс ГмбХ., Маннхайм, Германия

Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany

Владелец регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Базель, Швейцария

Упаковщик

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Кайзераугст, Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg СН-4303 Kaiseraugst, Switzerland

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара и ответственной за фармаконадзор:

ТОО «Рош Казахстан»

050000, Алматы

ул. Кунаева, д. 77, Бизнес-центр «Park View Office Tower», 15 этаж

e-mail: kz.safety@roche.com, kz.quality@roche.com

252098531477976418_ru.doc	135 кб
910508651477977616_kz.doc	160 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Перьета — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер
ЛП-002034

Торговое наименование
Перьета^®

Международное непатентованное или группировочное наименование
Пертузумаб

Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для
инфузий

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: пертузумаб – 420 мг;
вспомогательные вещества: L-гистидин – 43.5 мг, уксусная кислота ледяная – 9.2 мг, сахароза – 575.1
мг, полисорбат 20 – 2.8 мг, вода для инъекций до 14 мл.

Концентрация пертузумаба 30 мг/мл.

Описание
Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или слегка
коричневатого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство,
антитела моноклональные.

Код АТХ
L01XC13

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Пертузумаб представляет собой рекомбинантные гуманизированные
моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим
за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального
фактора роста человека 2-го типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II
блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими
белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста
человека), HER3 (рецептор эпидермального фактора роста человека 3-го типа)
и HER4 (рецептор эпидермального фактора роста человека 4-го типа). Таким
образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу
внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь
митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и путь фосфоинозитид-3-киназы
(PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке
роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб
способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности
(АЗКЦ).

Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что,
как и другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проходит
через гематоэнцефалический барьер.

Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли
человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на
моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в
комбинации с трастузумабом.

Иммуногенность

У 6.7% больных метастатическим раком молочной железы, получавших терапию
трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 3.3% больных, получавших
трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены
антитела к препарату Перьета^®.

На фоне терапии раннего рака молочной железы у 4.1% пациентов, получавших
химиотерапию доксорубицином и циклофосфамидом с сокращенными интервалами,
а затем препарат Перьета^® в комбинации с трастузумабом и
паклитакселом, или получавших терапию препаратом Перьета^® в
комбинации с трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед
операцией, которым предшествовали 4 цикла терапии фторурацилом,
эпирубицином и циклофосфамидом, были обнаружены антитела к препарату
Перьета^®. Однозначная связь образования антител к
пертузумабу с развитием анафилактической реакции/реакции
гиперчувствительности не была установлена ни у одного из пациентов.

Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от
различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа,
методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время
забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания.
Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к
пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим
препаратам может оказаться неинформативным.

Фармакокинетика

Изучалась фармакокинетика пертузумаба после внутривенного (в/в) введения в
различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами
опухоли.

Клиренс пертузумаба не зависел от дозы и показания.

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста, пола и этнической
принадлежности (японская и другие этнические группы).

Начальная концентрация альбумина и величина «тощей массы тела» (величина,
характеризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают
незначительное влияние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость
коррекции дозы пертузумаба в зависимости от начальной концентрации
альбумина или массы тела отсутствует.

Различий в фармакокинетике пертузумаба у пациентов с ранним раком молочной
железы и метастатическим раком молочной железы нет.

Всасывание

Пертузумаб вводится в/в.

Распределение

Согласно данным всех клинических исследований, объем распределения в
периферической камере (V_p) составляет 2.46 л, а в центральной
камере (V-_с) – 3.11 л у среднестатистического пациента.

Метаболизм

Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб
преимущественно подвергается катаболизму.

Выведение

Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0.235 л/сут, период
полувыведения (Т-_½) приблизительно равен 18 дням.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого и старческого возраста

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов пожилого
(≥65 лет) и старческого (≥75 лет) возраста не проводилось. По результатам
популяционного анализа, возраст не оказывает влияния на
фармакокинетические параметры пертузумаба.

Пациенты с нарушением функции почек

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов с
почечной недостаточностью не проводилось. По результатам популяционного
анализа, почечная недостаточность легкой (клиренс креатинина (КК) 60-90
мл/мин), средней (КК 30-60 мл/мин), тяжелой и терминальной степени (КК
<30 мл/мин) не оказывает влияния на экспозицию пертузумаба. Однако
данные для пациентов со средней, тяжелой и терминальной степенью почечной
недостаточности ограничены.

Пациенты с нарушением функции печени

Изучение фармакокинетики пертузумаба у больных с нарушением функции печени
не проводилось.

Показания к применению

Метастатический рак молочной железы

В комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом или
местно-рецидивирующем, неоперабельном раке молочной железы с опухолевой
гиперэкспрессией HER2 при отсутствии ранее проводимой HER2 специфичной
терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания.

Неметастатический рак молочной железы

В комбинации с трастузумабом и химиотерапией:

• в качестве неоадъювантной терапии при местно-распространенном,
  отечно-инфильтративном или раннем (первично-операбельном) раке молочной
  железы (диаметр опухоли более 2 см или с поражением лимфоузлов) с
  гиперэкспрессией HER2 в составе полной схемы лечения раннего рака
  молочной железы;
• в качестве адъювантной терапии раннего (первично-операбельного) рака
  молочной железы с гиперэкспрессией HER2 с высоким риском рецидива.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не
установлены).

Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения
<50%.

Застойная сердечная недостаточность в анамнезе.

Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на
момент назначения препарата Перьета^®, за исключением
фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.

Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина
или эквивалентного препарата >360 мг/м².

Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не
изучались).

С осторожностью

Снижение ФВЛЖ до уровня <50% на фоне предшествующей адъювантной терапии
трастузумабом. Предшествующее лечение антрациклинами или предшествующая
лучевая терапия на область грудной клетки; состояния, которые способны
нарушать функцию левого желудочка; при нарушениях функции почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Женщины с детородным потенциалом, включая женщин с детородным потенциалом,
которые являются половыми партнершами пациентов, получающих препарат, на
фоне применения препарата Перьета^® и в течение 6 месяцев
после введения последней дозы, должны использовать эффективные методы
контрацепции.

В доклинических исследованиях препарата Перьета^® у яванских
макак в период органогенеза были выявлены задержка развития почек,
маловодие и гибель плода. Таким образом, применение препарата Перьета^®
беременными женщинами может оказывать отрицательное воздействие на плод
согласно данным доклинических исследований препарата и в силу его
механизма действия.

Влияние препарата Перьета^® на фертильность не изучалось.
Результаты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения
фертильности.

Способ применения и дозы

Общие рекомендации

До начала лечения препаратом Перьета^® необходимо провести
тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием
является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC)
и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации
in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы
тестирования. Подробные указания по проведению HER2-тестирования и
интерпретации его результатов приведены в инструкциях по применению
валидированных тест-систем, предназначенных для определения HER2 статуса.

Препарат Перьета^® должен вводиться квалифицированным
медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в
амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.

Препарат Перьета^® вводят только внутривенно капельно!
Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!

Длительность инфузии при введении первой дозы должна составлять 60 минут.
Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на
протяжении 30-60 минут.

Метастатический рак молочной железы (РМЖ) и неметастатический РМЖ

Нагрузочная доза препарата Перьета^® составляет 840
мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Далее через 3 недели
и каждые 3 недели вводится поддерживающая доза препарата
Перьета^® 420 мг в виде 30-60 минутной инфузии.

После завершения каждой инфузии препарата Перьета^®
рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30-60 минут. Период
наблюдения должен быть завершен до момента последующего введения
трастузумаба или химиотерапии.

Препарат Перьета^® и трастузумаб должны применяться только
последовательно. Препарат Перьета^® и трастузумаб можно
вводить в любой последовательности.

При применении в комбинации с препаратом Перьета^®
рекомендуются следующие режимы дозирования трастузумаба:

• в виде внутривенной капельной инфузии: нагрузочная доза — 8 мг/кг
  массы тела в течение 90 минут; затем через 3 недели и каждые последующие
  3 недели вводится поддерживающая доза — 6 мг/кг массы тела в
  течение 30-90 минут.

ИЛИ

• подкожно (п/к): фиксированная доза 600 мг каждые 3 недели независимо от
  массы тела пациента; нагрузочная доза не требуется.

Препараты группы таксанов

У пациентов, получающих таксаны, препарат Перьета^® и
трастузумаб следует вводить до введения таксана.

При применении в комбинации с препаратом Перьета^®
рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м² в
виде внутривенной инфузии, после чего препарат следует вводить каждые 3
недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела в
последующих циклах может быть увеличена до 100 мг/м², если
пациент одновременно не получает карбоплатин.

Антрациклины

У пациентов, получающих лечение по схеме на основе антрациклинов, препарат
Перьета^® и трастузумаб следует вводить после завершения
полного курса антрациклинов.

Метастатический РМЖ

При появлении признаков прогрессирования заболевания или признаков
неприемлемой токсичности лечение препаратом Перьета^® в
комбинации с трастузумабом и доцетакселом следует прекратить.

В рамках комбинированной терапии изучено применение доцетаксела в течение,
как минимум, первых 6 циклов при отсутствии признаков прогрессирования
заболевания или признаков неприемлемой токсичности. Решение о продолжении
применения доцетаксела свыше 6 циклов принималось лечащим врачом.

Лечение препаратом Перьета^® и трастузумабом можно
продолжать и в случае отмены доцетаксела.

Неметастатический РМЖ

В качестве неоадъювантной терапии (предоперационной)
препарат Перьета^® рекомендуется вводить в течение 3-6
циклов в комбинации с трастузумабом и химиотерапией в соответствии с
выбранной схемой лечения (см ниже).

Применение препарата Перьета^®, трастузумаба и химиотерапии
в качестве неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы изучено в
составе следующих схем лечения:

1. 4 цикла терапии препаратом Перьета^® в комбинации с
   трастузумабом и доцетакселом, затем 3 цикла постоперационной терапии
   фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (FEC);
2. 3 или 4 цикла предоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и
   циклофосфамидом, затем 3 или 4 цикла терапии препаратом Перьета^®
   в комбинации с трастузумабом и доцетакселом;
3. 6 циклов терапии препаратом Перьета^®, трастузумабом и
   доцетакселом в комбинации с карбоплатином
   (увеличение дозы доцетаксела более 75 мг/м² не
   рекомендовано);
4. 4 цикла предоперационной терапии доксорубицином и циклофосфамидом каждые
   2 недели (химиотерапия с сокращенными интервалами между введениями),
   затем 4 предоперационных цикла терапии препаратом Перьета^®
   в комбинации с трастузумабом и паклитакселом.

Паклитаксел

При применении в комбинации с препаратом Перьета^®
рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м² в виде
внутривенной инфузии 1 раз в неделю.

Пациентам, начавшим применение препарата Перьета^® в
комбинации с трастузумабом в качестве неоадъювантной терапии, следует
продолжать лечение препаратом Перьета^® в комбинации с
трастузумабом в качестве адъювантной терапии для завершения лечения
продолжительностью 1 год (максимум 18 циклов).

В качестве адъювантной терапии (постоперационной) препарат
Перьета^® следует вводить в комбинации с трастузумабом до
момента, когда общая продолжительность терапии составит 1 год (максимум 18
циклов), или до прогрессирования заболевания, или до развития признаков
неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Препарат Перьета^® в комбинации с трастузумабом применяют в
составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы, включающей
стандартную химиотерапию на основе таксана в сочетании с
антрациклин-содержащей терапией или без нее. Введение препарата
Перьета^® в комбинации с трастузумабом следует начинать в
день 1 первого цикла таксан-содержащей химиотерапии и продолжать, в том
числе и в случае отмены химиотерапии.

Применение препарата Перьета^® в комбинации с трастузумабом
в качестве адъювантной терапии раннего рака молочной железы изучено в
составе следующих схем лечения:

• 3 или 4 цикла терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (FEC)
  или фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (FAC), затем 3 или 4
  цикла терапии доцетакселом или 12 циклов терапии паклитакселом 1 раз в
  неделю;
• 4 цикла терапии доксорубицином и циклофосфамидом (АС) или эпирубицином и
  циклофосфамидом (ЕС), затем 3 или 4 цикла терапии доцетакселом или 12
  циклов терапии паклитакселом 1 раз в неделю;
• 6 циклов терапии доцетакселом в комбинации с карбоплатином.

Пропуск в плановом введении

Рекомендации в случае пропуска в плановом введении представлены в таблице
1.

Таблица 1. Рекомендации в случае пропуска в плановом введении.

Время между двумя последовательными введениями	Перьета®	Трастузумаб
в/в	п/к
<6 недель	Следует как можно быстрее ввести препарат в/в в дозе 420 мг, не ожидая следующего планового введения.	Следует как можно быстрее ввести препарат в/в в дозе 6 мг/кг, не ожидая следующего планового введения.	Следует как можно быстрее ввести препарат п/к в фиксированной дозе 600 мг, не дожидаясь следующего планового введения.
≥6 недель	Следует ввести препарат в нагрузочной дозе 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60 минутной внутривенной капельной инфузии.	Следует ввести препарат в нагрузочной дозе 8 мг/кг в виде ~90 минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе 6 мг/кг каждые 3 недели в виде 30-90 минутной капельной внутривенной инфузии.

Коррекция дозы

Не рекомендуется снижение дозы препарата Перьета^® и
трастузумаба (см. соответствующую инструкцию по медицинскому применению).

Препарат Перьета^® следует отменить в случае отмены лечения
трастузумабом.

В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией,
терапия может быть продолжена при условии тщательного контроля осложнений,
обусловленных нейтропенией.

Указания по модификации дозы препаратов для химиотерапии приводятся в
инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.

Нарушение функции левого желудочка

Таблица 2. Рекомендации по дозированию при нарушении функции левого
желудочка.

	ФВЛЖ до начала терапии	Мониторинг ФВЛЖ каждые:	Приостановить введение препарата Перьета® и трастузумаба как минимум на 3 недели в случае снижения ФВЛЖ до уровня:	Возобновить введение препарата Перьета® и трастузумаба после 3-х недель в случае восстановления ФВЛЖ до уровня:
Метастатический РМЖ	≥ 50%	~12 недель	в каждом из случаев ниже	в каждом из случаев ниже
<40%	40%-45%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии	>45%	40%-45%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на <10% по отношению к значениям до начала терапии
Неметастатический РМЖ	≥ 55%*	~12 недель (однократно во время неоадъювантной терапии)	<50%, при условии, что ФВЛЖ снизилась на ≥10% по отношению к значениям до начала терапии	в каждом из случаев ниже
≥50%	При условии, что ФВЛЖ снизилась на <10% по отношению к значениям до начала терапии

*Необходимым условием начала терапии препаратом Перьета^® и
трастузумабом после предшествующей химиотерапии антрациклинами является
значение ФВЛЖ ≥ 50%.

Инфузионные реакции

Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение
препарата при развитии инфузионной реакции.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

Следует немедленно прервать введение препарата и полностью отменить
терапию в случае развития серьезной реакции гиперчувствительности
(например, анафилаксии).

Особые указания по дозированию

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекция дозы у пациентов ≥65 лет не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы препарата Перьета^® у пациентов с почечной
недостаточностью легкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин)
степени тяжести не требуется. Данные о фармакокинетике у пациентов с
тяжелой и терминальной почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин)
ограничены, поэтому дать специальные указания по дозированию не
представляется возможным.

Пациенты с нарушением функции печени

Эффективность и безопасность препарата Перьета^® у пациентов
с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты детского возраста

Эффективность и безопасность препарата Перьета^® у детей и
подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Приготовление раствора для инфузий

Во избежание случайной ошибки необходимо проверить этикетку на флаконе и
убедиться, что вы используете препарат Перьета^®.

Внимание! Препарат Перьета^® не совместим с 5%
раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и
физической нестабильности препарата Перьета^®. Препарат
Перьета^® следует разводить только в 0.9% растворе натрия
хлорида.

Препарат Перьета^® нельзя смешивать или разводить вместе с
другими лекарственными препаратами.

Раствор препарата Перьета^® совместим с инфузионными
пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена и
полиолефина (не содержащие ПВХ).

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических
условиях.

Препарат Перьета^® не содержит антимикробных консервантов. В
связи с этим необходимо принять меры предосторожности для сохранения
стерильности приготовленного раствора для инфузий. Флакон препарата
Перьета^® предназначен для однократного использования.

Из флакона (флаконов) следует отобрать 14 мл жидкого концентрата,
используя стерильную иглу и шприц, и ввести его в инфузионный пакет с 250
мл 0.9% раствора натрия хлорида. Из инфузионного пакета извлекать
физиологический раствор не следует.

Номинальная концентрация готового раствора составляет 3.0 мг/мл для
нагрузочной и 1.6 мг/мл для поддерживающей дозы.

Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания
раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует
проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и
изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его
приготовления.

В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более
24 часов при температуре 2-8°C, если приготовление раствора для инфузий
происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При
этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает
специалист, готовивший раствор.

Побочное действие

При применении в комбинации с различными противоопухолевыми препаратами
профиль безопасности препарата Перьета^® в целом остается
неизменным, однако частоты и типы наиболее частых нежелательных реакций
отличаются от таковых при монотерапии препаратом Перьета^®.

Метастатический РМЖ и неметастатический РМЖ

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении
препарата Перьета^® в следующих режимах:

• в комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом раке
  молочной железы;
• в комбинации с трастузумабом и химиотерапевтическими препаратами в
  качестве неоадъювантной терапии местно-распространенного,
  отечно-инфильтративного или раннего рака молочной железы;
• в комбинации с трастузумабом и химиотерапией на основе таксана в
  сочетании с антрациклин-содержащим режимом или без него в качестве
  адъювантной терапии раннего рака молочной железы.

Поскольку препарат Перьета^® использовался в комбинации с
трастузумабом и химиотерапевтическими препаратами, проблематично точно
установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательной реакцией
и конкретным препаратом.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая
классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто
(≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко
(<1/10000).

Наиболее часто (≥30%) в опорных клинических исследованиях отмечались
следующие нежелательные реакции: диарея, алопеция, тошнота, повышенная
утомляемость, нейтропения и рвота. Наиболее часто (≥10%) наблюдавшимися
нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести по классификации
Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology
Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), были нейтропения и фебрильная
нейтропения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто –
нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения (в том числе с летальным
исходом), лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто – инфузионные
реакции (в том числе с летальным исходом); часто – гиперчувствительность
(в том числе с летальным исходом); нечасто – анафилактические реакции (в
том числе с летальным исходом); редко – синдром высвобождения цитокинов.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто –
снижение аппетита.

Нарушения психики: очень часто – бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – дисгевзия
(искажение вкусовых восприятий), головная боль, периферическая нейропатия,
головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – повышенное
слезоотделение.

Нарушения со стороны сердца: часто – нарушение функции левого
желудочка; нечасто – застойная сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто – «приливы».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и
средостения: очень часто – носовое кровотечение, кашель, одышка; нечасто – плевральный
выпот, интерстициальная болезнь легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто –
диарея, тошнота, рвота, стоматит, запор, диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто –
алопеция, сыпь, патология ногтей, зуд, сухость кожи; часто – паронихий.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – артралгия, миалгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто –
повышенная утомляемость, воспаление слизистых оболочек различной
локализации, астения, повышение температуры тела, периферические отеки,
боль (например, боль в животе, боль в конечностях, боль в спине, боль в
груди, боль вверху живота, костная боль, костно-мышечная боль),
назофарингит; часто – инфекции верхних дыхательных путей, озноб.

Ниже представлена более подробная информация об отдельных нежелательных
реакциях.

Нарушение функции левого желудочка

У пациентов с метастатическим раком молочной железы частота нарушения
функции левого желудочка и частота симптоматического нарушения функции
левого желудочка на фоне применения препарата Перьета^® в
комбинации с трастузумабом и доцетакселом (6.6% и 1.5%, соответственно)
были ниже, чем на фоне применения только трастузумаба и доцетаксела (8.6%
и 1.8%, соответственно).

На фоне неоадъювантной терапии препаратом Перьета^® в
комбинации с трастузумабом и доцетакселом (4 предоперационных цикла)
наблюдалась более высокая частота нарушения функции левого желудочка, чем
на фоне неоадъювантного лечения только трастузумабом и доцетакселом (7.5%
и 1.9%, соответственно). При применении только препарата Перьета^®
и трастузумаба зарегистрирован случай развития симптоматического нарушения
функции левого желудочка (застойная сердечная недостаточность).

На фоне неоадъювантной терапии препаратом Перьета^®,
трастузумабом и доцетакселом в течение 3 циклов перед операцией, которым
предшествовали 3 цикла терапии FEC, частота нарушения функции левого
желудочка составила 9.3%, а частота симптоматического нарушения функции
левого желудочка – 1.3%.

На фоне неоадъювантной терапии препаратом Перьета^®,
трастузумабом, доцетакселом и карбоплатином частота нарушения функции
левого желудочка составила 6.6%, а частота симптоматического нарушения
функции левого желудочка составила 1.3%.

На фоне неоадъювантной терапии препаратом Перьета^® в
комбинации с трастузумабом и паклитакселом после предшествующей
химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом с сокращенными интервалами
частота симптоматического нарушения функции левого желудочка III/IV класса
по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
(застойной сердечной недостаточности по классификации NCI-CTCAE, версия 4)
составила 1.5%.

Случаев симптоматического нарушения функции левого желудочка у пациентов,
получавших терапию препаратом Перьета^®, трастузумабом и
доцетакселом в течение 4 циклов перед операцией, которым предшествовали 4
цикла терапии FEC, отмечено не было (0%).

Частота бессимптомного нарушения функции левого желудочка
(предпочтительный термин — снижение фракции выброса по классификации
NCI-CTCAE, версия 4) составила 7% у пациентов, получавших химиотерапию
доксорубицином и циклофосфамидом с сокращенными интервалами, а затем
препарат Перьета^® в комбинации с трастузумабом и
паклитакселом, и 3.5% у пациентов, получавших терапию препаратом
Перьета^®, трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов
перед операцией, которым предшествовали 4 цикла терапии FEC.

При применении препарата Перьета^® в комбинации с
трастузумабом и химиотерапией (таксан-содержащая химиотерапия в сочетании
с антрациклин-содержащим режимом или без него) в качестве адъювантной
терапии раннего рака молочной железы частота симптоматической cердечной
недостаточности (III/IV класса по классификации NYHA) со снижением ФВЛЖ на
≥10% от начального уровня и до уровня <50% составила 0.6% у пациентов,
получавших препарат Перьета^® в комбинации с трастузумабом и
химиотерапией (у 46.7% явление разрешилось) и 0.2% у пациентов, получавших
только трастузумаб в комбинации с химиотерапией (у 66.7% явление
разрешилось). Считалось, что явление разрешилось, если 2 последовательных
измерения ФВЛЖ были с результатом >50%.

Большинство явлений отмечалось у пациентов, получавших антрациклины.

Частота бессимптомного снижения ФВЛЖ на ≥10% от начального уровня и до
уровня <50% или со слабо выраженными симптомами (класс II по
классификации NYHA) составила 2.7% у пациентов, получавших препарат
Перьета^® в комбинации с трастузумабом и химиотерапией (у
79.7% явление разрешилось) и 2.8% у пациентов, получавших терапию
трастузумабом в комбинации с химиотерапией (у 80.6% явление разрешилось).

Инфузионные реакции

Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, острые
инфузионные реакции и синдром высвобождения цитокинов, развитие которых
произошло в процессе инфузии или в день инфузии, были отнесены к
инфузионным реакциям.

На фоне терапии метастатического рака молочной железы, после введения
только препарата Перьета^® большинство инфузионных реакций
имели легкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у
13.2% пациентов. Наиболее частыми инфузионными реакциями (≥1.0%) были
повышение температуры тела, астения, озноб, повышенная утомляемость,
гиперчувствительность, рвота и головная боль.

После одновременного (в один день) введения препарата
Перьета^®, трастузумаба и доцетаксела, начиная со второго
цикла терапии, наиболее частыми (≥1.0%) инфузионными реакциями были
повышенная утомляемость, искажение вкусового восприятия,
гиперчувствительность, миалгия, рвота.

На фоне неоадъювантной и адъювантной терапии раннего рака молочной железы
инфузионные реакции отмечались у 18.6%-25.0% пациентов в первый день
введения препарата Перьета^® (в комбинации c трастузумабом и
химиотерапией). Характер и степень тяжести инфузионных реакций,
большинство из которых были легкой и средней степени тяжести,
соответствовали таковым, наблюдавшимся при терапии метастатического рака
молочной железы.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

У пациентов с метастатическим раком молочной железы общая частота явлений
гиперчувствительности/анафилаксии составила 9.3% после одновременного
введения трастузумаба и доцетаксела и 11.3% после одновременного введения
препарата Перьета^®, трастузумаба и доцетаксела; из данных
явлений 2.5% и 2% соответственно характеризовались 3-й и 4-й степенью
тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3. В общей сложности у 0.5%
пациентов после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и у 1%
пациентов после одновременного введения препарата Перьета^®,
трастузумаба и доцетаксела развилась анафилаксия.

В целом, большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней
степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По
результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов
дозирования препаратов, установлено, что явления гиперчувствительности
были связаны с инфузиями доцетаксела.

На фоне неоадъювантной и адъювантной терапии частота реакций
гиперчувствительности/анафилаксии была сходной.

Случаи анафилаксии зафиксированы у 2.1% пациентов, получавших
неоадъювантную терапию препаратом Перьета^® и доцетакселом в
течение 4 циклов перед хирургической операцией.

В целом, общая частота реакций гиперчувствительности/анафилаксии была выше
при применении препарата Перьета^® в комбинации с
трастузумабом, доцетакселом и карбоплатином как в ходе неоадъювантной
(13.2%), так и в ходе адъювантной (7.6%) терапии. При этом у 2.6% и 1.3%
пациентов соответственно наблюдались реакции 3-4 степени тяжести по
классификации NCI-CTCAE.

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по
классификации NCI-CTCAE, была приблизительно одинаковой в следующих
режимах:

• комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с препаратом
  Перьета^® и без него у пациентов с метастатическим раком
  молочной железы;
• комбинации трастузумаба и/или доцетаксела с препаратом Перьета^®
  и без него в рамках неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы;
• комбинации трастузумаба и химиотерапии с препаратом Перьета^®
  и без него в рамках адъювантной терапии раннего рака молочной железы.

Пострегистрационный опыт применения

При пострегистрационном применении препарата Перьета^®
наблюдались случаи синдрома лизиса опухоли.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Данные об отклонениях от нормы лабораторных показателей в
пострегистрационном периоде согласуются с данными, полученными в
клинических исследованиях.

Передозировка

Максимальная переносимая доза препарата Перьета^® не
установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не
изучались.

В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с
целью обнаружения признаков или симптомов нежелательных реакций и
назначения соответствующего симптоматического лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Признаков фармакокинетического взаимодействия между пертузумабом и
трастузумабом, доцетакселом, паклитакселом, гемцитабином, капецитабином,
карбоплатином и эрлотинибом не выявлено.

Особые указания

Препарат Перьета^® должен применяться только при наличии
опухолевой гиперэкспрессии HER2, определенной методом
иммуно-гистохимического анализа (ИГХ), или амплификации гена HER2,
определенной методом гибридизации in situ (FISH или CISH). HER2
тестирование должно быть проведено в специализированной лаборатории,
которая может обеспечить контроль качества процедуры тестирования.

В медицинской документации больного следует указывать торговое
наименование препарата (Перьета^®) и номер серии.

Информация, представленная в данной инструкции, относится только к
препарату Перьета^®.

Терапия препаратом Перьета^® должна назначаться только
врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний. Введение
препарата проводится при наличии доступа к набору для оказания экстренной
помощи. Врач, имеющий опыт применения химиотерапевтических препаратов,
должен быть доступен в процессе проводимой терапии.

Нарушение функции левого желудочка

На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая
препарат Перьета^®, наблюдалось снижение ФВЛЖ. Частота симптоматической систолической дисфункции левого желудочка
(застойная сердечная недостаточность) была выше при применении препарата
Перьета^® в комбинации с трастузумабом и химиотерапией по
сравнению c применением только трастузумаба и химиотерапии. У пациентов,
ранее получавших антрациклины или лучевую терапию на область грудной
клетки, риск снижения ФВЛЖ может быть выше. В ходе адъювантной терапии
большинство случаев симптоматической сердечной недостаточности отмечались
у пациентов, получавших химиотерапию на основе антрациклинов.

Эффективность и безопасность применения препарата Перьета^®
не исследовались у пациентов с исходным значением ФВЛЖ <50%; застойной
сердечной недостаточностью в анамнезе; при ранее наблюдавшемся снижении
ФВЛЖ до значений 50% в ходе адъювантной терапии трастузумабом; при
состояниях, которые способны нарушать функцию левого желудочка, таких как
неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенный инфаркт
миокарда, серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной
терапии, или предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой
доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м².

ФВЛЖ следует оценить перед началом лечения препаратом Перьета^®
и регулярно определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ
находится в пределах нормальных значений (см. таблицу 2 в разделе «Способ
применения и дозы»). Если ФВЛЖ снижается (см. таблицу 2 в разделе «Способ
применения и дозы») и не улучшается, или после повторной оценки происходит
ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата
Перьета^® и трастузумаба, если только не будет принято
решение, что преимущества их применения для конкретного пациента
превосходят риск.

Инфузионные реакции

Развитие инфузионных реакций, в том числе с летальным исходом, было
связано c применением препарата Перьета^®. При введении
препарата Перьета^® следует тщательно наблюдать за пациентом
на протяжении первой инфузии и в течение 60 минут после ее окончания, а
также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 минут после их
окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует
замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие
лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его
состояния рекомендуются до полного разрешения признаков и симптомов. У
пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость
полной отмены препарата с учетом степени тяжести наблюдавшейся реакции и
характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной
реакцией.

Реакции гиперчувствительности/анафилаксии

Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и явления с
летальным исходом, наблюдались на фоне терапии препаратом
Перьета^®. Необходимо тщательно следить за состоянием
пациента на предмет развития у него реакций гиперчувствительности. В
случае возникновения реакций гиперчувствительности/анафилаксии необходимо
незамедлительно начать соответствующие мероприятия, используя необходимые
лекарственные препараты и оборудование для оказания неотложной помощи.
Препарат Перьета^® противопоказан при наличии у пациента
гиперчувствительности к пертузумабу и к другим компонентам препарата.

Фебрильная нейтропения

У пациентов, получающих терапию препаратом Перьета^®,
трастузумабом и доцетакселом, повышен риск развития фебрильной
нейтропении, по сравнению с пациентами, получающими терапию только
трастузумабом и доцетакселом, особенно в течение первых 3-х циклов
терапии.

При терапии метастатического рака молочной железы минимальные значения
числа нейтрофилов были схожи у пациентов, получавших препарат
Перьета^®, трастузумаб и доцетаксел, и у пациентов,
получавших трастузумаб и доцетаксел.

Таким образом, более высокая частота фебрильной нейтропении у пациентов,
получающих препарат Перьета^®, была связана с более высокой
частотой мукозита и диареи у данных пациентов, в связи с чем следует
рассмотреть возможность симптоматического лечения мукозита и диареи. О
случаях фебрильной нейтропении после исключения из схемы лечения
доцетаксела не сообщалось.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В целом профиль эффективности препарата Перьета^® у
пациентов ≥65 и <65 лет не отличался. Частота развития следующих
нежелательных явлений всех степеней тяжести, а именно: снижение аппетита,
анемия, уменьшение массы тела, астения, дисгевзия, периферическая
нейропатия, гипомагниемия и диарея, была, как минимум, на 5% выше у
пациентов ≥65 лет по сравнению с пациентами <65 лет (см. раздел «Способ
применения и дозы»).

Обращение с неиспользованным препаратом/препаратом с истекшим сроком
годности

Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено
к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или
вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или
расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными
требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами,
механизмами

Перьета^® оказывает небольшое влияние на способность
управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Однако некоторые нежелательные реакции (такие как нейропатия,
головокружение и прочие (см. раздел «Побочное действие»)) могут оказывать
негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или
работать с механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные
нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления
транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного
исчезновения данных симптомов.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 420 мг/14 мл

По 420 мг/14 мл препарата во флакон бесцветного стекла (гидролитический
класс 1 ЕФ), укупоренный пробкой из бутилкаучука, ламинированного
фторполимером, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой
крышкой коричневого цвета. 1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по
применению помещают в картонную пачку.

С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная
голографическая наклейка.

В случае упаковки на АО «ОРТАТ»: с целью контроля первого вскрытия
на пачку наклеивают самоклеящиеся стикеры с логотипом АО «ОРТАТ».

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец Регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Производитель

Рош Диагностикс ГмбХ, Германия

Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany

Фасовщик (первичная упаковка)

Рош Диагностикс ГмбХ, Германия

Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, 68305 Mannheim, Germany

Упаковщик (вторичная/потребительская упаковка)

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland

АО «ОРТАТ», Россия

157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр.
Харитоново

Выпускающий контроль качества

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland

АО «ОРТАТ», Россия

157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр.
Харитоново

Наименование и адрес организации, уполномоченной на принятие претензий
от потребителя

Претензии потребителей направлять в компанию АО «Рош-Москва» по
адресу:

107045, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2, помещение 1, этаж 1,
комната 42

тел. (495) 229 29 99, факс (495) 229 79 99

или через форму обратной связи на сайте:

www.roche.ru

В случае упаковки на АО «ОРТАТ» претензии потребителей направлять по
адресу:

157092, Россия, Костромская обл., Сусанинский район, с. Северное, мкр.
Харитоново

тел./факс (4942) 650-806

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)