Персантин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

В 1 ампуле (2мл) содержится:
Активное вещество: 10 мг дипирадамола
Вспомогательные вещества: винная кислота, полиэтиленгликоль 600, хлористоводородная кислота 1н, вода для инъекций.

Прозрачный раствор желтого цвета, практически свободный от видимых механических включений.

Вазодилатирующее средство

Код ATX

В01АС07

Дипиридамол in vitro и in vivo ингибирует включение аденозина в эритроциты, тромбоциты и эндотелиальные клетки. Максимальная степень ингибирования достигает 80%, и, в случае применения препарата в терапевтических концентрациях (0,5-2 мкг/мл), зависит от величины дозы. Вследствие этого увеличивается местная концентрация аденозина, что воздействует на А2-рецепторы тромбоцитов, стимулируя аденилатциклазу. В результате увеличиваются уровни цАМФ, что приводит к торможению агрегации тромбоцитов в ответ на действие различных стимулов, таких как фактор активации тромбоцитов (PAF), коллаген и аденозиндифосфат (АДФ). Снижение агрегации тромбоцитов уменьшает их скорость потребления до нормальных уровней. Кроме того, аденозин обладает вазодилатирующим свойством, что является одним из механизмов сосудорасширяющего действия дипиридамола.

Вазодилатация, вызываемая ПЕРСАНТИНОМ® при внутривенном введении в дозах, используемых в целях визуализации миокарда, ведет к регионарному перераспределению коронарного кровотока, и, предположительно, вследствие «эффекта обкрадывания» может нарушать распределение таллия и функцию желудочков у пациентов с ишемической болезнью сердца. Нормальные сосуды расширяются с увеличением кровотока, тогда как в существенно стенозированных коронарных сосудах давление и кровоток остаются сниженными.

Дипиридамол ингибирует фосфодиэстеразу (ФДЭ) в различных тканях. Препарат в терапевтических дозах слабо тормозит активность цАМФ-ФДЭ, но ингибируют цГМФ-ФДЭ, что способствует увеличению концентрации цГМФ, продуцируемого EDRF («выделяемый эндотелием фактор релаксации», который теперь идентифицирован как оксид азота, N0).

Дипиридамол также стимулирует биосинтез и выделение эндотелием простациклина.

Дипиридамол, повышая концентрацию защитного медиатора 13-HОDE (13-гидроксиоктадекадиеновая кислота), уменьшает тромбогенность субэндотелиальных структур.

Фармакокинетика
(Большинство фармакокинетических данных получены у здоровых добровольцев.)

Адекватное соответствие кривым кинетики внутривенно вводимого дипиридамола (60 мг/75 мин) достигается при использовании трехкомпартментной модели:
а) быстрая альфа-фаза с периодом полувыведения около 3 минут. Она, предположительно, отражает распределение препарата из центрального компартмента в периферические компартменты;
б) бета-фаза с периодом полувыведения около 40 минут. Она отражает выведение большей части внутривенно введенного препарата и составляет примерно 70% (вместе с альфа-фазой) от всей величины AUC (то есть, является доминирующей фазой);
в) завершающая удлиненная фаза конечного выведения (фаза-гаммаz) с периодом полувыведения около 13 часов. Она составляет примерно 30% от общей площади области, находящейся под кривой «концентрация в плазме — время», и вероятно, соответствует редиффузии в центральный компартмент небольшой части введенной дозы из удаленно расположенных тканей, обладающих низкой емкостью. Эта фаза также может отражать наличие гепатоэнтеральной рециркуляции (которая проявляется в виде вторичных пиков меньшего размера, отмечающихся через несколько часов после окончания инфузии и соответствующих времени приема пищи).

Кажущийся объем распределения в центральном компартменте (Vc) составляет примерно 5 л (что сходно с объемом плазмы). Кажущийся объем распределения в период устойчивого состояния фармакокинетики составляет примерно 100 л, что отражает распределение препарата в различных компартментах. Общий клиренс составляет примерно 200 мл/мин, а среднее время присутствия в организме — около 6,4 часов.

К концу четырехминутной инфузии препарата в дозе 0,5 мг/кг средняя концентрация дипиридамола в плазме составляла 6,30 ± 0,32 мкг/мл, а через 1 час после этого — 1,13 ± 0,36 мкг/мл.

Распределение дипиридамола
Благодаря высокой липофильности дипиридамол, log Р 3,92 (n-octanol/0,ln, NaOH), распределяется во многих органах.

У животных дипиридамол распределяется преимущественно в печени, а затем в легких, почках, селезенке и сердце.

Препарат практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникновение дипиридамола через плаценту очень невелико. Исследование, проведенное у одной женщины, показало, что концентрация дипиридамола в грудном молоке составляла примерно 1/17 часть от концентрации в плазме. Связывание дипиридамола с белками составляет примерно 97 — 99%, и осуществляется, главным образом, с альфа 1-кислым гликопротеином и альбумином.

Метаболизм дипиридамола
Дипиридамол метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. В результате этого образуется, главным образом, моноглюкуронид и, в небольшом количестве, диглюкуронид.

После внутривенного введения концентрации глюкуронида составляют около 10% от общего количества препарата.

Выведение дипиридамола
Активное вещество в неизмененном виде выводится почками в незначительном количестве (<0,5%). Экскреция глюкуронированных метаболитов с мочой также невелика (<8%). Метаболиты выводятся, главным образом (около 95%), с желчью, а затем с калом. Имеется некоторая гепатоэнтеральная рециркуляция.

Фармакокинетика у лиц пожилого возраста
Концентрации препарата в плазме (учитываемые как AUC) у лиц пожилого возраста (>65 лет) в случае применения внутрь были примерно на 30-50% выше, чем у лиц более молодого возраста (<55 лет) . Это различие вызвано, главным образом, уменьшенным клиренсом. После внутривенного введения препарата следует ожидать более медленного снижения концентраций в плазме.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью изменений концентраций дипиридамола в плазме не отмечалось, но установлено увеличение концентрации глюкуронидов (фармакодинамически малоактивных метаболитов). Считается, что при отсутствии клинических признаков печеночной недостаточности ограничений в дозировании дипиридамола не требуется.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек
Так как выведение дипиридамола почками очень мало (5%), при почечной недостаточности каких-либо изменений фармакокинетики не ожидается. В исследовании ESPS2 у пациентов с клиренсом креатинина, составлявшим от около 15 мл/мин до >100 мл/мин, изменений показателей фармакокинетики дипиридамола или его глюкуронированного метаболита не отмечалось (при коррекции данных с учетом различий возраста).

В качестве альтернативы тесту с физической нагрузкой при проведении перфузии миокарда с таллием и стресс-эхокардиографии с целью обследования пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно в тех случаях, когда они не могут адекватно выполнить тест с физической нагрузкой).

Гиперчувствительность к любым компонентам препарата. Детский возраст до 14 лет.

Беременность и лактация

Хотя доказательств безопасности применения ПЕРСАНТИНА® при беременности у человека недостаточно, многолетнее использование препарата не сопровождалось явными неблагоприятными последствиями в этом отношении. Доклинические исследования дипиридамола также не выявили каких-либо отрицательных влияний. Тем не менее, ПЕРСАНТИН® , также как и другие лекарственные средства, не следует применять во время беременности, особенно в первом триместре, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает возможный риск для плода.

ПЕРСАНТИН® может применяться в период кормления грудью только в том случае, если врач сочтет это необходимым.

Способ применения и дозировка

Доза ПЕРСАНТИНА® , вводимого внутривенно в качестве дополнения к перфузии миокарда таллием, должна подбираться в зависимости от массы тела пациента. Рекомендуемая доза, составляющая 0,142 мг/кг/мин (суммарно — 0,567 мг/кг), вводится в течение 4 минут. Максимальная доза составляет 0,84 мг/кг и вводится в течение 6-10 минут. Превышение максимальной дозы не рекомендуется.

Перед внутривенным введением ПЕРСАНТИН® для внутривенного введения следует развести, как минимум, в соотношении 1:2 0,45% или 0,9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором глюкозы так, чтобы общий объем составил примерно 20-50 мл. Инфузия неразведенного ПЕРСАНТИНА® может вызвать местное раздражение тканей. Таллий-201 следует вводить в пределах 5 минут после 4-минутной инфузии ПЕРСАНТИНА® .

ПЕРСАНТИН® нельзя смешивать в одном шприце или инфузионном контейнере с другими лекарственными препаратами.

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена, поэтому его применение не рекомендуется.

Побочные эффекты

В случае применения ПЕРСАНТИНА® в качестве вспомогательного средства для визуализации миокарда, сообщалось о следующих нежелательных реакциях: смерть (вследствие кардиальных причин), остановка сердца, инфаркт миокарда (в редких случаях со смертельным исходом), развитие боли в области грудной клетки/стенокардии, электрокардиографических нарушениях (наиболее часто отмечались изменения интервала ST и зубца Т), аритмии (в том числе, блокада синусового узла, поперечная блокада сердца, тахикардия, брадикардия, фибрилляция), обморок и цереброваскулярные нарушения (в том числе, инсульт, транзиторные ишемические атаки, судороги). ПЕРСАНТИН® может вызывать выраженную артериальную гипотензию и чувство прилива крови к лицу.

Известны сообщения о реакциях гиперчувствительности, таких как сыпь, крапивница, ангионевротический отек, ларингоспазм, выраженный бронхоспазм и, очень редко, анафилактоидных реакциях.

Наблюдаются также боли в животе, рвота, диарея, тошнота, головокружение, головная боль, парестезии, миалгии и отеки.

Частота и степень выраженности нежелательных реакций при внутривенном введении дипиридамола в высоких дозах, применяемого с целью визуализации миокарда, больше, чем при использовании дипиридамола внутривенно или внутрь в обычно рекомендуемых дозах. Тем не менее, все имеющиеся данные указывают на то, что соотношение «польза-риск» при использовании теста с дипиридамолом, по крайней мере, не уступает аналогичному показателю для обычного теста с физической нагрузкой.

Симптомы

Сообщений о случаях передозировки препарата, применявшегося по данному показанию, не имеется. Возникновение передозировки в данной ситуации маловероятно, так как проводится однократное внутривенное введение в условиях тщательного контроля. Возможно возникновение признаков и симптомов, описанных в разделе «Побочные эффекты», их выраженность может быть в отдельных случаях больше.

Терапия

Рекомендуется симптоматическая терапия.

В случае развития сильной боли в области грудной клетки или выраженного бронхоспазма возможно парентеральное введение аминофиллина: медленная внутривенная инъекция (из расчета 50-100 мг в течение 30-60 секунд) в дозах от 50 до 250 мг. Вследствие широкого распределения дипиридамола в тканях и преимущественного выведения его через печень, вероятность удаления этого препарата с помощью процедур, направленных на усиление выведения, мала.

Взаимодествие с другими лекарственными средствами

Производные ксантина (например, кофеин и теофиллин) потенциально способны снижать вазодилатирующий эффект дипиридамола. Следует избегать применения этих препаратов в течение 24 часов перед визуализацией миокарда с помощью ПЕРСАНТИНА® .

Дипиридамол повышает уровень аденозина в плазме крови и усиливает его действие на сердечно-сосудистую систему. Дипиридамол может усиливать гипотензивное действие препаратов, снижающих артериальное давление, и способен противодействовать антихолинэстеразный эффект ингибиторов холинэстеразы, что потенциально может усиливать проявления миастении (myastenia gravis).

Клинический опыт показывает, что у пациентов, получающих дипиридамол внутрь, чувствительность теста с нагрузкой внутривенно вводимым дипиридамолом может снижаться.

Прием дипиридамола внутрь должен быть прекращен за 24 часа до проведения данного теста.

Чувствительность и специфичность визуализации миокарда таллием с помощью физической нагрузки и с помощью ПЕРСАНТИНА® почти идентичны.

Следует сопоставлять потенциальную клиническую информацию, которую можно получить с помощью внутривенно вводимого ПЕРСАНТИНА® в качестве вспомогательного средства для визуализации миокарда, с риском этой процедуры для данного пациента. Возможно развитие тех же реакций, которые возникают при проведении теста с физической нагрузкой, поэтому показано осуществление соответствующего мониторинга. Повышенный риск осложнений вероятен у пациентов с тяжело протекающей ишемической болезнью сердца и с бронхиальной астмой.

При проведении визуализации миокарда с помощью внутривенно вводимого ПЕРСАНТИНА® должен быть в наличии аминофиллин для парентерального введения, способный устранять такие нежелательные явления, как бронхоспазм или стенокардия. В ходе внутривенного введения ПЕРСАНТИНА® и на протяжении 10-15 минут после окончания этой процедуры следует мониторировать показатели жизнедеятельности и осуществлять регистрацию электрокардиограммы с использованием, как минимум, одного грудного отведения. В случае возникновения выраженной боли в области грудной клетки или бронхоспазма может быть проведено внутривенное медленное введение аминофиллина в дозе 50-250 мг (50-100 мг в течение 30-60 секунд).

Клинический опыт показывает, что у пациентов, принимающих дипиридамол внутрь до проведения фармакологического теста с нагрузкой внутривенно вводимым ПЕРСАНТИНОМ® , за 24 часа до проведения этого теста должны отменяться препараты, содержащие дипиридамол. Несоблюдение этого условия может нарушать чувствительность теста.

В случае развития выраженной гипотензии, перед парентеральным введением аминофиллина, пациента при необходимости следует уложить на спину, опустив голову ниже горизонтального уровня. Если аминофиллин в дозе 250 мг в течение нескольких минут не устраняет боль в области грудной клетки, может быть применен нитроглицерин сублингвально. В том случае, если боль в области грудной клетки не устраняется после применения аминофиллина и нитроглицерина, следует заподозрить развитие инфаркта миокарда.

Если клиническое состояние пациента, у которого развились нежелательные явления, позволяет отсрочить парентеральное введение аминофиллина на одну минуту, можно осуществить инъекцию таллия-201. Это позволит получить изображение, отражающее начальную перфузию таллия, еще до прекращения фармакологического действия ПЕРСАНТИНА® на коронарное кровообращение.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл, по 2 мл в ампулы (или ОРС ампулы) из бесцветного стекла с кольцом красного цвета в верхней части ампулы. 5 ампул в пластмассовом поддоне вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

В защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С, не подвергать замораживанию.

3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

:
«Берингер Ингельхайм Эспана С.А.», Испания
Испания, 08190 Сан-Кугат дель Вальес (Барселона)
Прат де ла Риба, б/н.
Сектор Туро де Кан Матас
Представительство в Москве: 119049, Москва, ул.Донская, 29/9, строение 1

2 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.

Антиагрегант, ангиопротектор, иммуномодулятор. Оказывает тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию.

Обладает сосудорасширяющим действием, понижает сопротивление резистивных коронарных сосудов (главным образом артериол), увеличивает объемную скорость коронарного кровотока. Способен уменьшать перфузию ишемизированных зон миокарда.

Механизм действия окончательно не выяснен. Полагают, что дипиридамол увеличивает содержание аденозина (нарушая его обратный захват), а также способствует повышению концентрации цАМФ вследствие ингибирования фермента ФДЭ.

Как производное пиримидина, дипиридамол является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона, повышает сниженную продукцию интерферона альфа и гамма лейкоцитами крови in vitro. Повышает неспецифическую резистентность к вирусным инфекциям.

После приема внутрь дипиридамол полностью абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 75 мин. Связывание с белками плазмы высокое.

T_1/2 в терминальной фазе составляет 10-12 ч.

Метаболизируется в печени и выводится с желчью главным образом в виде глюкуронидов. Выведение может замедляться вследствие энтерогепатической рециркуляции. В небольшом количестве выводится с мочой.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, приливы, тахикардия (особенно при одновременном приеме вазодилататоров).

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: миалгия; в отдельных случаях — повышенная кровоточивость во время или после хирургического вмешательства.

При одновременном применении средств, которые снижают кислотность содержимого желудка (антацидов, блокаторов гистаминовых H₂-рецепторов (в т.ч. циметидина), ингибиторов протонового насоса (в т.ч. омепразола) может уменьшаться биодоступность дипиридамола.

При одновременном применении с антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой усиливается антиагрегантное действие дипиридамола.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами описаны случаи брадикардии и асистолии при применении дипиридамола у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы.

При одновременном применении с аденозином усиливается действие аденозина.

При одновременном применении с добутамином возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с кофеином, другими ксантиновыми производными уменьшается эффективность дипиридамола.

С осторожностью применять у пациентов с артериальной гипотензией, недавно перенесенным инфарктом миокарда, сердечной недостаточностью.

Имеются данные о том, что при в/в введении дипиридамола возможно неравномерное перераспределение кровотока в коронарных сосудах и развитие синдрома обкрадывания, сопровождающегося усугублением симптомов стенокардии (в т.ч. депрессией сегмента ST на ЭКГ). В связи с этим не рекомендуется в/в введение дипиридамола.