Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Лекарственное взаимодействие
Фармакологическое действие
Неселективный бета-адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью, обладает слабой мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.
Ингибируя β-адренорецепторы сердца, 75% из которых составляют β1— и 25% — β2-адренорецепторы, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате этого снижается внутриклеточный ток ионов кальция.
Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов, в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), которое через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости. Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Благодаря внутренней симпатомиметической активности оказывает прямое дилатирующее воздействие на периферические сосуды.
Антиаритмический эффект обусловлен угнетением некоторых аритмогенных факторов, таких как тахикардия, повышенная активность симпатической нервной системы (при желудочковых тахиаритмиях и инфаркте миокарда), цАМФ, играющего важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда, и повышенное АД. Уменьшает скорость спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел, практически не влияя на проведение по дополнительным путям.
Повышает концентрацию ТГ и ЛПНП, понижает концентрацию ЛПВП в плазме крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь пиндолол почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Связывание с белками плазмы составляет 40-60%. Умеренно растворим в жирах.
Частично метаболизируется в печени (60%) главным образом путем конъюгации. Активные метаболиты неизвестны. Выводится с мочой как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. T1/2 составляет 3-4 ч (у здоровых взрослых).
T1/2 увеличивается у пожилых пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Показания активного вещества
ПИНДОЛОЛ
Артериальная гипертензия, стенокардия напряжения (профилактика приступов), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, гипертрофическая кардиомиопатия, гиперкинетический кардиальный синдром, пролапс митрального клапана.
В качестве вспомогательного средства при феохромоцитоме.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально. Для приема внутрь начальная доза — по 5 мг 3 раза/сут. Дозу постепенно увеличивают на 5 мг в неделю до достижения оптимального терапевтического эффекта. Суточная доза варьирует от 7.5 мг до 30 мг. Кратность приема — 2-3 раза/сут.
Максимальная разовая доза составляет 20 мг.
Для в/в введения (медленно) начальная доза составляет 400 мкг, затем каждые 20 мин дозу можно повышать на 200 мкг до максимальной дозы 1.2 мг.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV-блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно), тремор.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, изменение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм (у предрасположенных пациентов).
Со стороны костно-мышечной системы: возможны мышечные судороги, боли в ногах, похолодание конечностей.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница.
Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
Противопоказания к применению
AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее 40 уд./мин), кардиогенный шок, СССУ, артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда), хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), бронхиальная астма (тяжелого течения), болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов (осложненные гангреной, перемежающейся хромотой или болью в покое), выраженные нарушения функции печени и/или почек, сахарный диабет, лактация (грудное вскармливание), одновременный прием ингибиторов МАО, повышенная чувствительность к пиндололу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Пиндолол может оказывать отрицательное влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Пиндолол противопоказан к применению в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение у детей
В настоящее время отсутствуют рекомендации по применению пиндолола у детей.
Особые указания
C осторожностью применять при указаниях в анамнезе на аллергические реакции, при хронической сердечной недостаточности, феохромоцитоме, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, синдроме Рейно, миастении, тиреотоксикозе, депрессии (в т.ч. в анамнезе), псориазе, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и безопасность не определены).
Применение бета-адреноблокаторов при сердечной недостаточности возможно только в условиях специализированного стационара.
У пациентов с заболеваниями коронарных артерий необходима осторожность при резкой отмене бета-адреноблокатора.
С особой осторожностью применять одновременно с блокаторами кальциевых каналов, оказывающими угнетающее влияние на миокард и на деятельность синусового узла.
С осторожностью применять одновременно с антиаритмическими средствами — дизопирамидом, хинидином, лидокаином, токаинидом, мексилетином, флекаинидом, пропафеноном, амиодароном и антиаритмическими средствами IV класса.
Парентерально вводят только в условиях стационара при постоянном контроле ЭКГ и АД. С осторожностью применяют у пациентов с синдромом Рейно и другими облитерирующими заболеваниями периферических артерий.
У пациентов с нарушениями функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования.
При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены пиндолола.
Перед хирургическим вмешательством постепенная отмена пиндолола должна быть завершена по меньшей мере за 48 ч до операции. Если больной принимал пиндолол перед операцией, ему следует подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.
В настоящее время отсутствуют рекомендации по применению пиндолола у детей.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В начале лечения возможны головокружение и повышенная утомляемость, что может повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с симпатолитиками, периферическими вазодилататорами возможно усиление антигипертензивного действия пиндолола.
При одновременном применении возможно уменьшение интенсивности действия симпатомиметических средств, трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном, индометацином возможно уменьшение антигипертензивного действия пиндолола.
Вследствие усиления угнетающего влияния на миокард возможны артериальная гипотензия, брадикардия, асистолия при одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом.
При одновременном применении с дизопирамидом описаны случаи тяжелой брадикардии, по-видимому, вследствие значительного угнетения сократимости и проводимости миокарда.
При одновременном применении с инсулинами возможно небольшое усиление гипогликемического действия.
При одновременном применении с тиоридазином повышается концентрация в плазме крови пиндолола и тиоридазина.
При одновременном применении с тубокурарином описаны случаи укорочения периода восстановления после нервно-мышечной блокады.
При одновременном применении с флуоксетином возможно повышение концентрации пиндолола в плазме крови. Пиндолол проявляет антагонизм в отношении серотониновых 5-HT1A-рецепторов, этим обусловлено повышение эффективности флуоксетина.
При одновременном применении с циметидином возможно увеличение концентрации пиндолола в плазме крови.
| Пиндолол | |
|---|---|
| Pindololum | |
 |
|
 |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | [2-гидрокси-3-(1H-индол-4-ил-окси)пропил](пропан-2-ил)амин |
| Брутто-формула | C14H20N2O2 |
| Молярная масса | 248,3208 г/моль |
| CAS | 13523-86-9 |
| PubChem | 4828 |
| DrugBank | DB00960 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | бета-адреноблокаторы |
| АТХ | C07AA03 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 95% |
| Метаболизм | печень |
| Период полувывед. | 3-4 часа |
| Экскреция | 35-40 % — в неизм. виде с мочой, 60-65 % — в виде метаболитов |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Другие названия | |
| «Вискен» | |
 Медиафайлы на Викискладе |
Пиндоло́л — лекарственное средство группы бета-адреноблокаторов, применяется при гипертонии, отёках соответствующего генеза, желудочковых тахикардиях и фибрилляции предсердий.
Также является антагонистом 5-HT1A-рецепторов.[1]
Свойства[править | править код]
Белый или не совсем белый порошок без запаха. Хорошо растворим в органических растворителях и водных растворах кислот.[2]
Фармакология[править | править код]
Является некардиоселективным адреноблокатором умеренного действия, в терапевтических дозировках обладает слабой внутренней симпатомиметической активностью (является частичным агонистом β1— и β2-адренорецепторов), небольшим прямым угнетающим действием на миокард и практически не имеет хинидин-подобного мембраностабилизирующего эффекта. Пиндолол уменьшает атриовентрикулярную проводимость и снижает частоту синусового ритма. Под действием пиндолола может увеличиваться уровень триглицеридов и снижаться уровень HDL-холестерина в плазме крови.
Пиндолол неизбирательно блокирует β1-адренорецепторы (в основном в сердце), уменьшая эффекты от действия адреналина и норадреналина, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. Связываясь с β2-адренорецепторами юкстагомерулярного аппарата, пиндолол угнетает выработку ренина, подавляя тем самым синтез ангиотензина II и альдостерона, в связи с чем тормозит вазоконстрикцию и задержку воды. Имеются данные о том, что пиндолол также блокирует серотониновые 5-HT1 рецепторы, тем самым улучшая антидепрессивный эффект селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.[3]
По своему действию близок к окспренололу, по интенсивности действия несколько уступает пропранололу.
Имеет неполярную гидрофобную химическую структуру, растворимость пиндолола в жирах — от низкой до умеренной, с соответствующими фармакокинетическими свойствами. Быстро и почти полностью (более 95 %) всасывается из ЖКТ, биодоступность препарата составляет 87 % (около 13 % составляет метаболизм «первого прохождения» через печень). От 35 % до 40 % пиндолола выводится в неизменённом виде с мочой, от 60 % до 65 % — метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 2D6, в основном с образованием гидрокси-метаболитов, которые выделяются в виде глюкуронидов и эфирных сульфатов. При внутривенном введении от 6 % до 9 % экскретируется с желчью в фекалиях.
Режим дозирования[править | править код]
Рекомендуемая среднесуточная доза — 15 мг за 2-3 приёма (начальная суточная доза — 5-10 мг, максимальная — 30 мг). Суточную дозу следует повышать постепенно с недельными интервалами до достижения необходимого эффекта. Эффект препарата может наблюдаться с первой недели его применения, однако выраженный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.
Пиндолол является одним из наименее токсичных бета-адреноблокаторов. У пациентов не отмечалось токсических симптомов в разовых дозах до 480 мг. Летальная доза (LD50) в опытах на крысах при пероральном введении составила 263 мг/кг. Признаки передозировки: выраженная брадикардия, сердечная недостаточность, гипотензия, бронхоспазм.
Примечания[править | править код]
- ↑ Adham N1, Tamm JA, Salon JA, Vaysse PJ, Weinshank RL, Branchek TA. A single point mutation increases the affinity of serotonin 5-HT1D alpha, 5-HT1D beta, 5-HT1E and 5-HT1F receptors for beta-adrenergic antagonists. (англ.) // Neuropharmacology. — Mar-Apr 1994. — Т. 33, вып. 33(3-4), № 3-4. — С. 387-391. — PMID 7984276.
- ↑ Пиндолол. РеЛеС.ру (1 марта 2001). Дата обращения: 27 января 2013. Архивировано 1 февраля 2013 года.
- ↑ Smeraldi E., Benedetti F., Barbini B. et al. Sustained antidepressant effect of sleep deprivation combined with pindolol in bipolar depression. A placebo-controlled trial. // Neuropsychopharmacology. — 1999. — Т. 20, № 4. — С. 380-5.
Пиндолол
Pindolol
Фармакологическое действие
Пиндолол — неселективный β-адреноблокатор с собственной симпатомиметической активностью (СМА). Ингибируя β-адренорецепторы сердца (75 % из которых составляют β1— и 25 % — β2-адренорецепторы), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция.
Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). Обладая умеренной внутренней СМА (в отношении как β1-, так и β2-адренорецепторов), снижает частоту сердечных сокращений и минутный объём крови в меньшей степени, чем лекарственные препараты без этого свойства. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения β-адреноблокаторов (в первые 24 часа) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), но через 1–3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объёма крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2–5 дней, стабильное действие отмечается через 1–2 месяца. Благодаря внутренней СМА оказывает прямое дилатирующее воздействие на периферические сосуды.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений и снижения сократимости. При невысоком уровне активности симпатической системы частота сердечных сокращений в покое не меняется. Уменьшение частоты сердечных сокращений ведёт к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда.
Антиаритмический эффект определяется угнетающим действием на некоторые аритмогенные факторы, такие как тахикардия, участвующая в формировании некоторых видов нарушения ритма, особенно тех, в основе которых лежит триггерная активность симпатической нервной системы, активность которой повышена при желудочковых тахиаритмиях и инфаркте миокарда, и цАМФ, играющего важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда и повышенном артериальном давлении. Угнетает проведение импульса в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Повышает концентрацию ТГ и ЛПНП, снижает — ЛПВП (влияние на липидный обмен выражено слабее, чем у β-адреноблокаторов без СМА).
Фармакокинетика
Абсорбция
Быстро и полностью (более чем на 95 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 87 %. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 1 час. Пиндолол имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 5–15 мг.
Распределение
На 40 % связывается с белками плазмы и сорбируется на эритроцитах. Объём распределения (Vd) — 2–3 л/кг. Проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный, секретируется в грудное молоко. Отношение концентраций вещества в крови пупочного канатика и крови матери равно 0,7. Отношение концентраций пиндолола в молоке и крови матери равно 1,6.
Биотрансформация
Пиндолол метаболизируется до неактивных метаболитов в печени.
Элиминация
Период полувыведения (T½) составляет 3–4 часа (при циррозе печени — 2,5–30 часов, нарушении функции почек — 3–11,5 часа, в пожилом возрасте — 7–15 часов). Экскретируется с мочой в неизменённом виде (35–40 %) и в виде глюкуронидов и сульфатов (60–65 %). У больных с почечной недостаточностью T½ и Vd зависят от степени нарушения функции почек, так при клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин менее 15 % дозы экскретируется с мочой в неизменённом виде.
Показания
- Артериальная гипертензия;
- стенокардия напряжения (профилактика приступов);
- наджелудочковые аритмии (синусовая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, экстрасистолия);
- гиперкинетический кардиальный синдром;
- в качестве вспомогательного лекарсвтенного средства при феохромоцитоме;
- гипертрофическая кардиомиопатия;
- тремор (эссенциальный, старческий);
- пролапс митрального клапана.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к пиндололу;
- острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- кардиогенный шок;
- AV блокада II–III степени;
- SA блокада;
- синдром слабости синусового узла;
- брадикардия (частота сердечных сокращений менее 40/мин);
- стенокардия Принцметала;
- кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда);
- хроническая обструктивная болезнь лёгких;
- бронхиальная астма (тяжёлого течения);
- окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложнённые гангреной, «перемежающейся» хромотой или болью в покое);
- сахарный диабет с кетоацидозом;
- одновременный приём ингибиторов МАО;
- одновременное применение с парентеральными блокаторами «медленных» кальциевых каналов типа фенилалкиламинов (верапамил) или бензотиазепинов (дилтиазем).
С осторожностью
- AV блокада I степени;
- хроническая сердечная недостаточность;
- феохромоцитома;
- синдром Рейно;
- миастения;
- тиреотоксикоз;
- депрессия (в том числе в анамнезе);
- псориаз, печёночная недостаточность;
- хроническая почечная недостаточность;
- беременность;
- лактация;
- пожилой возраст;
- детский возраст (эффективность и безопасность не определены).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — B.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения пиндолола при беременности не проведено. Исследования на животных при использовании доз в 100 раз превышавших максимально рекомендуемые для человека, не выявили эмбриотоксичности или тератогенности.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Применение пиндолола у беременных женщин возможно по назначению врача, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.
За новорождёнными, матери которых получали пиндолол, необходимо установить тщательное наблюдение на срок 2–5 дней из-за возможности развития брадикардии и гипогликемии, предположительно связанной с блокадой β-адренергических рецепторов.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения пиндолола в период грудного вскармливания не проведено. Выделяется в материнское молоко. Хотя пиндолол, попадающий таким путём в организм новорождённого, не представляет для него опасности, следует соблюдать осторожность в период грудного вскармливания, так как возможны побочные эффекты β-адреноблокаторов (брадикардия и др.).
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, переносимости пиндолола и лекарственной формы.
Рекомендуемая среднесуточная доза — 15 мг за 2–3 приёма (начальная суточная доза — 5–10 мг, максимальная — 30 мг). Суточную дозу следует повышать постепенно с недельными интервалами до достижения необходимого эффекта. Эффект препарата может наблюдаться с первой недели его применения, однако выраженный терапевтический эффект развивается через 3–4 недели лечения.
Пиндолол является одним из наименее токсичных β-адреноблокаторов. У пациентов не отмечалось токсических симптомов в разовых дозах до 480 мг. Летальная доза (LD50) в опытах на крысах при пероральном введении составила 263 мг/кг.
Побочные действия
Со стороны нервной системы
Повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, «кошмарные» сновидения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), тремор.
Со стороны органов чувств
Нарушение зрения, уменьшение секреции слёзной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы
Сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея, нарушения функции печени (тёмная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.
Со стороны дыхательной системы
Заложенность носа, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы
Гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.
Аллергические реакции
Зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны кожных покровов
Усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза.
Лабораторные показатели
Тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов, концентрации билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие
Боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).
Передозировка
Симптомы
Выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, снижение артериального давления, обморочные состояния, аритмия, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм.
Лечение
Промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; при развившейся AV блокаде — внутривенное введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; для стимуляции β-адренергических рецепторов назначают изопреналина гидрохлорид (медленно внутрвиенно, в начальной дозе 5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта). При отсутствии эффекта возможно внутривенное введение 2–4 мг глюкагона; инъекцию можно повторить в пределах 1 часа; в случае необходимости показана инфузия глюкагона в дозе 1–3 мг/ч. Необходим контроль жизненно важных функций; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при снижении артериального давления — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отёка лёгких — внутривенно плазмозамещающие растворы; при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина; при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики; при судорогах — внутривенное введение диазепама; при бронхоспазме — β-адреностимуляторы ингаляционно.
Взаимодействие
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих пиндолол.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при внутрвиенном введении, препараты для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.
Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение артериального давления).
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка натрия).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Нифедипин может приводить к значительному снижению артериального давления.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные препараты могут привести к чрезмерному снижению артераильного давления.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные препараты усиливают угнетение центральной нервной системы.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и пиндолола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Одновременный приём норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена одновременно применяемого клонидина могут вызвать резкий подъём артериального давления.
Лекарственные препараты, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии.
Совместное назначение с антиаритмическими средствами I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q-T и тяжёлые желудочковые нарушения ритма.
Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих средств; снижает действие антигистаминных препаратов.
М-холиноблокаторы устраняют реципрокное увеличение активности парасимпатической нервной системы, возникающей на фоне пиндолола.
Одновременное назначение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов в плазме.
Сульфасалазин и циметидин увеличивает концентрацию в плазме (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает T½.
Меры предосторожности
Контроль за больными, принимающими пиндолол, должен включать наблюдение за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяцев), ЭКГ, концентрацией глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяца).
У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 месяцев).
Следует обучить больного методике подсчёта частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50/мин.
При стенокардии напряжения подобранная доза должна обеспечивать частоту сердечных сокращений при нагрузке не более 110/мин, не следует ориентироваться на частоту сердечных сокращений в покое.
Основные причины отсутствия эффекта — тяжёлый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100/мин) и повышенное конечно-диастолическое давление левого делудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток.
По выраженности собственной СМА превосходит все β-адреноблокаторы, снижает риск развития сердечной недостаточности, бронхоспазма, нарушений периферического кровообращения.
У «курильщиков» эффективность β-адреноблокаторов ниже.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слёзной жидкости.
Назначение больным с феохромоцитомой возможно только при одновременном назначении α-адреноблокатора.
При тиреотоксикозе пиндолол может замаскировать определённые клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При назначении пиндолола больным, получающим гипогликемические средства, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приёме пищи может развиться гипогликемия. Причём такие её симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счёт действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения β-адреноблокаторами является повышенное потоотделение.
При одновременном приёме клонидина его приём может быть прекращён только через несколько дней после отмены пиндолола.
Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощённого аллергологического анамнеза.
Перед плановым хирургическим вмешательством показана постепенная отмена препарата, которая должна быть завершена за 48 часов до операции; если же больной принимал препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
При проведении общей анестезии у больных, получающих лечение бета-адреноблокаторами, необходим тщательный контроль функций сердечно-сосудистой системы.
Реципрокную активацию n. vagus можно устранить внутрвиенным введением атропина (1–2 мг).
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.
Осторожно применять совместно с психоактивными средствами, например ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 недель.
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжёлых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приёмом β-адреноблокаторов.
Отменять лечение пиндололом следует постепенно, во избежание синдрома «отмены», хотя риск развития этого синдрома при его применении ниже, чем в случае применения β-адреноблокаторов без внутренней СМА. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25 % в 3–4 дня).
На время лечения исключить приём этанола.
Следует отменять перед исследованием в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (так как в начале лечения может отмечаться головокружение или чувство усталости).
Спортивная медицина
Пиндолол может дать положительный результат при некоторых допинговых тестах.
Классификация
-
АТХ
C07AA03
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
B
(нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)
Информация о действующем веществе Пиндолол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Пиндолол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Под бета-адреноблокаторами понимается группа лекарственных препаратов, широко применяющихся в кардиологии.
Активация β1-адренорецепторов ведет к увеличению силы и частоты сердечных сокращений, улучшению проводимости и автоматизма сердца, расширению коронарных артерий, усилению распада гликогена в печени, а также образованию энергии.
Возбуждение β2-адренорецепторов способствует расслаблению мускулатуры бронхов, стенок сосудов, усилению распада жира и выделения инсулина, снижению тонуса матки во время беременности.
Как раз таким препаратом и является Пиндолол. Инструкция по применению данного лекарства и отзывы о нем описаны в данной статье.
|
Содержание статьи: Скрыть
|
Фармакологическое действие
Пиндолол обладает антиаритмическим, гипотензивным, антиангинальным действием. Блокирует бета2- и бета1-адренорецепторы, обладает мембраностабилизирующей, а также внутренней симпатомиметической активностью.
Снижает секрецию ренина, чувствительность к катехоламинам периферических тканей, тормозит центральную симпатическую импульсацию. Урежает ЧСС, снижает сАД, ОПСС, сердечный выброс, скорость спонтанного возбуждения эктопических и синусного водителей ритма.
Уменьшает потребление миокардом кислорода и работу сердца. При открытоугольной глаукоме снижает внутриглазное давление. Корректирует агрессивное поведение. На показатели обмена липидного не влияет. Развивается гипотензивный эффект спустя одну неделю и достигает максимума на протяжении 4-6 недель.
Полностью и быстро всасывается из ЖКТ (больше чем на 95%), биодоступность составляет 87%. Через час после приема достигается Cmax. Связывается на 40% с белками плазмы, сорбируется на эритроцитах.
Объем распределения составляет 2–3 л/кг. Может проникать сквозь гистогематические барьеры, включая плацентарный и ГЭБ, секретируется в материнское молоко. Время полувыведения варьируется от 3 до 4 часов (у пожилых людей – от 7 до 15, при нарушенной функции почек – от 3 до 11,5, при циррозе печени – от 2,5 до 3 часов).
Экскретируется в неизмененном виде с мочой (35–40%), а также в виде сульфатов и глюкуронидов (60–65%). У пациентов с почечной недостаточностью объем распределения и период полувыведения определяются степенью нарушения почечной функции, т.к. при Cl креатинина менее 20 мл/мин. до 15% дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой.
В экспериментальных исследованиях препарат вводился кроликам и крысам в дозах, которые в 50 и 100 раз превышали максимальные рекомендуемые для человека. При этом признаков канцерогенности обнаружено не было. В дозе 10 мг/кг Пиндолол не влиял на репродуктивную функцию и показатели фертильности крыс. При дозах от 30 до 100 мг/кг повышает частоту пренатальной гибели плода и угнетает сперматогенез.
Показания к применению
Пиндолол назначают при стенокардии, артериальной гипертензии, гиперкинетическом кардиальном синдроме, наджелудочковых аритмиях (тахисистолической форме мерцания предсердий, синусовой тахикардии, экстрасистолии), пролапсе митрального клапана, треморе (старческом, эссенциальном), кардиомиопатии гипертрофической.
Способ применения
Лечение пациентов с гипертонической болезнью начинают с одной таблетки (5 мг), принимаемой от двух до трех раз в сутки. По совету врача доза может быть постепенно увеличена до 45 мг в сутки, разделенных на три приема. Гипотензивный эффект выражен слабее, нежели при лечении пропранололом.
Допускается сочетание Пиндолола с прочими антигипертензивными (снижающими АД) лекарствами (в уменьшенных дозах) и салуретиками (мочегонными медикаментами, усиливающими выведение хлора и натрия).
При гипертонических кризах (резком и быстром подъеме артериального давления) пациентам с гипертонической болезнью второй и первой стадии вводят 1 мг препарата в 20 мл пятипроцентного раствора глюкозы.
Также препарат вводят внутривенно медленно (на протяжении пяти минут) в дозе 0,4 мг под контролем АД. При необходимости разрешается повторное введение по 1 мл (0,2 мг) спустя 15-20 мин.
Форма выпуска, состав
Пиндолол представляет собой порошок без запаха белого либо приближенного к белому цвета. Порошок хорошо растворяется в водных растворах кислот и органических растворителях.
Выпускается в виде таблеток замедленного действия, обычных таблеток, раствора для перорального применения и раствора для инъекций в ампулах.
Взаимодействие с другими препаратами
На фоне применения амиодарона, верапамила (особенно при введении в вену), дилтиазема и лекарств хинидинового ряда увеличивается риск развития гипотензии и нарушений всех сердечных функций.
Сочетанное применение с клонидином чревато нарушением регуляции АД, с фенотиазинами – усилением гипотензии, с адреномиметиками (эфедрин, норэпинефрин, псевдоэфедрин, амфетамины, эпинефрин, фенилэфрин) – развитием брадикардии и гипертензии, с НПВС – ослаблением гипотензивного эффекта, с резерпином – повышением вероятности AV блокады, с циметидином – увеличением плазменной концентрации.
Способствует торможению метаболизма лидокаина в печени, потенцированию действия недеполяризующих миорелаксантов, повышению уровня тиоридазина в крови.
Не может применяться совместно с ингибиторами МАО, т.к. в этом случае происходит взаимное ослабление эффектов.
Побочные действия
| Органы чувств, нервная система | беспокойство, бессонница, появление или увеличение числа странных сновидений, парестезии, депрессия, эмоциональная лабильность, изменение зрения, головокружение, нарушение ориентации в пространстве и времени, галлюцинации, утомляемость, ощущение дискомфорта в глазах, кратковременная амнезия. |
| Органы ЖКТ | тошнота, тромбоз мезентериальной артерии, диарея, ишемический колит, рвота. |
| Мочеполовая система | поллакиурия, импотенция, отеки. |
| Респираторная система | боль в груди, бронхо- и ларингоспазм, одышка, дистресс-синдром респираторный. |
| Опорно-двигательный аппарат | судороги мышечные, миалгия, артралгия. |
| Кровь (гемостаз, кроветворение), сосуды и сердце | меньше чем в 1% случаев – сердечная недостаточность, тахикардия, гипотензия, перемежающаяся хромота, агранулоцитоз, пурпура, сердцебиение, брадикардия, AV-блокада, синкопе, похолодание конечностей, тромбоцитопения. |
| Иные | эритематозные высыпания, обратимая алопеция, гипергидроз, увеличение массы тела, крапивница. |
Передозировка
Характеризуется гипотензией, бронхоспазмом, брадикардией, сердечной недостаточностью.
Лечится назначением адсорбентов, промыванием желудка, мониторингом жизненно важных функций, симптоматической терапией:
- при выраженной брадикардии назначается атропин;
- при гипотензии – вазопрессоры (эпинефрин и пр.) под контролем АД;
- при сердечной недостаточности – диуретики, сердечные гликозиды;
- при AV блокаде – стимуляция трансвенозная;
- при бронхоспазме – производные теофиллина либо изопротеренол.
Противопоказания
Пиндолол не применяют при бронхиальной астме, артериальной гипотензии, гиперчувствительности, хронической тяжелой сердечной недостаточности, AV-блокаде третьей и второй степени, легочном сердце, выраженной брадикардии, беременности, синдроме слабости узла синусного, грудном вскармливании.
Ограничения к применению включают сердечную недостаточность, нарушения функции почек и печени (включая перенесенные ранее), AV-блокаду первой степени, склонность к бронхоспазму, эмфизему легких, хронический бронхит, нарушения артериального кровообращения периферического, псориаз, гипогликемию, острый период инфаркта миокарда, сахарный диабет, депрессию, гипертиреоз, возраст детский (эффективность и безопасность назначения препарата детям не установлены).
При беременности
Медикамент при беременности противопоказан. На время терапии нужно прекратить кормление грудью.
Сроки и условия хранения
Пиндолол – лекарство из списка Б. Хранится в темном месте.
Цена
Препараты, содержащие в своем составе вещество пиндолол, в России можно приобрести в среднем за 300 рублей.
На сегодняшний день препарат в аптеках Украины не представлен.
Аналоги
Препараты аналогичного действия: Корзид, Пенбутолол, Надолол, Метипранолол, Калбета.
Синонимы: Блоклин, Дурапиндол, Пинадол, Пиндомекс, Приндолол, Вискен, Карвискен, Пенктоблок, Пинбетол, Пинлок.
Отзывы
Отзывы о препарате преимущественно носят положительный характер. Люди, проходившие курсовое лечение с применением Пиндолола, отмечают, что их состояние значительно улучшалось, исчезали головокружения и головные боли, улучшался сон, память и общее самочувствие, повышались физические и умственные возможности.
Небольшому числу пациентов препарат не подошел или вызвал ряд ощутимых побочных явлений, перекрывших терапевтическое действие.
Реальные отзывы о Пиндололе находятся в конце статьи. Оставьте собственный отзыв о применении медикамента, чтобы помочь остальным пользователям Сети.
Итог:
- При применении Пиндолола нужно учитывать возможность маскировки симптомов гипогликемии (изменение АД, тахикардия) и гипертиреоза (тахикардия).
Повышает продолжительность и тяжесть реакций анафилактических на аллергены.- Не следует назначать Пиндолол при феохромоцитоме без параллельного введения альфа-адреноблокаторов.
- На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно отсутствие эффекта от стандартных доз эпинефрина и усиление выраженности симптомов гиперчувствительности.
- При проведении тестов лабораторных возможно изменение показателей.
- Возможен ортостатический коллапс при сочетании с алкоголем.
- В ответ на применение йодсодержащих контрастных средств и общих анестетиков Пиндолол снижает сердечно-сосудистые компенсаторные реакции.
- За несколько суток перед хирургическим вмешательством с применением общей анестезии препарат должен быть отменен. Если такой возможности нет, следует выбирать анестетики с минимальным отрицательным инотропным действием.
- Прием лекарства прекращают постепенно на протяжении двух недель, что позволяет предотвратить развитие синдрома отмены. Заканчивать или прерывать терапию без консультации врача запрещено.
- С осторожностью применять лицам, профессии которых связаны повышенной концентрацией внимания, а также водителям автомобилей.
Прочтите следующий материал:
- Инструкция по применению Эдарби Кло: цена, аналоги, отзывы
- Для лечения стенокардии можно принимать таблетки Тромбитал. Подробнее о них рассказывается тут
- Диуретик от эссенциальной гипертензии Торасемид — https://upheart.org/lechenie/tabletki/torasemid-effektivnyj-diuretik.html
Терапевт, Кардиолог
Проводит диагностику и лечение различных заболеваний кровеносной системы, среди которых: артериальная гипертензия, ИБС, миокардита. Также дает рекомендации и составляет план профилактики патологий.Другие авторы
Комментарии для сайта Cackle
каждая таблетка содержит активные вещества: 5 мг клопамида и 10 мг пиндолола, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат.
белые или почти белые круглые, плоские таблетки с фаской, с дугообразной гравировкой «VISKAL» на одной стороне, без запаха или почти без запаха. Допускается небольшая неровность поверхности таблеток.
гипотензивное комбинированное средство (бета-адреноблокатор+диуретик)
Код ATX
С07С А03
Фармакодинамика
Комбинированный препарат содержит два активных компонента, взаимодополняющих гипотензивный эффект друг друга.
Пиндолол — липофильный некардиоселективный мембраностабилизирующий блокатор бета-рецепторов, обладающий собственной симпатомиметической активностью (СМА). Пиндолол частично возбуждает p1 и ?2 рецепторы, особенно сильно влияет на ?2 рецепторы. Клопамид — сульфонамидный диуретик. Химическая структура клопамида отличается от структуры тиазидов. Однако он имеет тот же механизм действия, что и тиазидные препараты. Клопамид — слабый диуретик.
Механизм действия
Пиндолол — конкурентный ингибитор бета-адренергических рецепторов сердца, бронхов и гладких мышц, обладающий выраженной собственной симпатомиметической активностью. Мембраностабилизирующий эффект этого препарата не имеет клинического значения. У пациентов с преобладающей симпатической активностью пиндолол снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и сердечный выброс, однако лишь в незначительной степени снижает ЧСС в покое.
Он оказывает умеренное действие на вызванное физической нагрузкой ускорение сердечного ритма, снижает сократимость миокарда, а также незначительно замедляет предсердно-желудочковое проведение возбуждения. Пиндолол повышает сопротивление дыхательных путей.
Как и другие бета-адреноблокаторы, пиндолол снижает артериальное давление (АД), частоту сердечного ритма и силу сердечных сокращений, что приводит к снижению потребления кислорода миокардом. Путем снижения сократимости миокарда и удлинения диастолы пиндолол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком. Благодаря такому действию пиндолол снижает частоту приступов стенокардии и повышает физическую работоспособность больных.
В связи с частичным возбуждающим действием на ?2-рецепторы гладких мышц пиндолол имеет клинически значимый сосудорасширяющий эффект. При артериальной гипертензии этот препарат снижает повышенное общее сосудистое периферическое сопротивление и таким образом поддерживает или даже улучшает кровоснабжение различных органов.
В целом пиндолол не оказывает нежелательного эффекта на обмен жиров, даже при длительном применении препарата.
Подавляя абсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных почечных канальцах, клопамид усиливает секрецию этих ионов и воды.
Как и тиазиды, клопамид подавляет реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте восходящего колена петли Генле и дистальных почечных канальцах. Однако он не имеет такого же эффекта в медуллярном сегменте и поэтому не влияет на осмотический градиент и концентрационную способность почек. В связи с этим, так как в этом сегменте нефрона выводится только 3 — 5% натрия, клопамид усиливает экскрецию натрия и воды в гораздо меньшей степени и его диуретический эффект гораздо слабее, чем эффекты таких диуретиков (фуросемида и этакриновой кислоты). Особенно в начале курса лечения, клопамид может вызвать значительную потерю ионов натрия, степень которой может снизиться при длительной терапии. В отличие от других диуретиков, клопамид усиливает реабсорбцию ионов кальция.
Клопамид обладает диабетогенным потенциалом и повышает уровень мочевой кислоты, холестерина и триглицеридов в плазме крови. Однако клиническое значение его неблагоприятных метаболических эффектов существенно различно у разных пациентов.
На протяжении первых 2-3 недель приема препарата антигипертензивный эффект клопамида в основном связан со снижением объема внеклеточной жидкости благодаря экскреции ионов натрия, в результате чего снижается венозное давление, снижается сердечный выброс и наконец снижается АД. В дальнейшем — при длительном приеме препарата — сердечный выброс возвращается к исходному уровню, а периферическое сопротивление остается сниженным. Полагают, что это частично вызвано как расширением сосудов в связи с потерей жидкости из сосудистой стенки, так и выведением натрия, что по некоторым наблюдениям ослабляет сократительную реакцию гладкомышечных клеток на норэпинефрин.
Два активных компонента дают суммарный антигипертензивный эффект.
Фармакокинетика
Пиндолол
— Быстрое и почти полное (>95 %) всасывание и незначительный (13 %) метаболизм «первого прохождения» обусловливают высокую (87 %) биодоступность пиндолола.
— Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь.
— Пиндолол имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 5 -15 мг.
— Примерно 40 % всосавшегося вещества связывается с белками плазмы крови. Видимый объем распределения составляет 2 — 3 л/кг. Благодаря липофильным свойствам пиндолол может проникать через гематоэнцефалический барьер.
— Пиндолол метаболизируется до неактивных метаболитов в печени.
— Конечный период полувыведения составляет примерно 3-4 часов. Примерно 30 — 40 % введенной дозы выводится в неизмененной форме почками, а 60 — 70% выводится в форме неактивных метаболитов через кишечник и почки. Клиренс пиндолола из всего организма составляет 500 мл/мин.
— Пиндолол проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Отношение концентраций вещества в крови пупочного канатика и крови матери равно 0,7.
— Отношение концентраций пиндолола в молоке и крови матери равно 1,6.
Клопамид:
— Полный антигипертензивный эффект клопамида достигается примерно после 2-4 недель приема препарата. После приема внутрь всасывается примерно 90% клопамида. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,9-2,5 часа после приема внутрь. Примерно 45 % всосавшегося количества клопамида связывается с белками плазмы крови. Видимый объем распределения составляет 1,5 л/кг.
— Главный путь метаболизма клопамида (42,5%) — гидроксилирование до неактивного производного. Клопамид выделяется почками (20 — 30 % выделяется в неизмененном виде). Период полувыведения — 10 часов.
— Диурез и натрийурез начинаются через 1 — 2 ч после приема препарата и достигают максимума через 2 — 4 ч. В зависимости от дозы, эффект сохраняется 12 — 24 ч.
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести в качестве монотерапии или (при необходимости) в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Таблетки Вискалдикс:
— Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или сульфонамидам.
— Выраженные нарушения функции почек и/или печени.
Пиндолол:
— Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, резистентная к обычным методам лечения.
— «Легочное» сердце.
— Выраженная брадикардия.
— Атриовентрикулярная блокада II — III степени.
— Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
— Синдром слабости синусового узла.
— Кардиогенный шок.
— Артериальная гипотензия.
— Стенокардия Принцметала.
— Тяжелые нарушения периферического кровобращения, синдром Рейно (см. раздел Особые указания)
— Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Совместное применение с парентеральными блокаторами «медленных» кальциевых каналов типа фенилалкиламинов (верапамил) или бензотиазепинов (дилтиазем) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Клопамид:
— Гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия.
— Острый гломерулонефрит.
— Болезнь Аддисона.
— Порфирия.
— Острый приступ подагры.
— Беременность и период грудного вскармливания (риск развития повышенной чувствительности к сульфонамидам у новорожденного)
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
— Непереносимость лактозы
С осторожностью: (см. раздел Особые указания ): феохромацитома, ишемическая болезнь сердца, атриовентрикулярная блокада I степени, нарушения периферического кровообращения, сахарный диабет, брадикардия, заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка), подагра.
Беременность и период лактации
Отсутствуют достаточные данные о применении пиндолола при беременности.
В клинических исследованиях других бета-адреноблокаторов не выявлено фетотоксических эффектов.
Если мать принимала пиндолол, новорожденных следует поместить под тщательное наблюдение на срок от 2 до 5 дней из-за возможности брадикардии и гипогликемии, предположительно связанной с блокадой бета-адренергических рецепторов.
Небольшое количество пиндолола выделяется в грудное молоко. Хотя пиндолол, попадающий таким путем в организм новорожденного, не представляет для него опасности, следует соблюдать осторожность в период грудного вскармливания, так как возможны побочные эффекты бета-адреноблокаторов (брадикардия и др.).
Клопамид может проникать через плацентарный барьер и повышать концентрации мочевой кислоты и креатинина в амниотической жидкости. Изменения электролитного баланса матери также могут оказать вредное влияние на плод. Если мать принимала клопамид во второй половине беременности, у новорожденного может возникнуть перинатальная тромбоцитопения.
По этим соображениям Вискалдикс противопоказан при беременности.
Назначение препарата Вискалдикс женщинам при грудном вскармливании также не рекомендуется (это может привести к повышенной чувствительность к сульфонамидам у ребенка).
Способ применения и дозировка
Доза должна подбираться для каждого пациента индивидуально.
Рекомендуемая начальная доза — по 1 таблетке утром. Суточную дозу можно повысить до 2 таблеток, а при необходимости и до 3-х таблеток в день, если после 1-2 недель приема препарата не достигается удовлетворительный гипотензивный эффект.
В случае отмены препарата, дозу следует снижать постепенно.
Пожилые пациенты: Корректировки режима дозирования не требуется.
Детям: Данных о применении препарата Вискалдикс у детей до 18 лет нет.
Нарушение функции печени и почек : При слабом или умеренном нарушении функции печени и/или почек коррекции дозы не требуется. Препарат противопоказан больным с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью.
Вискалдикс обычно хорошо переносится. Во время приема препарата Вискалдикс были описаны следующие побочные эффекты:
Сердечно-сосудистая система: брадикардия, ортостатическая гипотензия, сердечная недостаточность, сердцебиение, аритмии, синдром Рейно и боль в груди. В очень редких случаях возможны нарушения проводимости. Усиление ранее существовавших нарушений периферического кровообращения, похолодание конечностей.
Центральная нервная система: астения, утомляемость, головокружение, головная боль, нарушение сна, реже — депрессия, галлюцинации, нарушение половой функции, импотенция, бессонница и кошмарные сновидения.
Органы дыхания: очень редко — одышка при физической нагрузке. Еще реже — бронхоспазм (даже при отсутствии обструктивного заболевания легких).
Пищеварительный тракт: нарушения функции желудочно-кишечного тракта; в основном -тошнота, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту. Опорно-двигательный аппарат: мышечные спазмы и тремор.
Изменения метаболизма: гипогликемия. Снижение толерантности к глюкозе при сахарном диабете. Активизация латентного сахарного диабета. Затрудняет нормализацию уровня глюкозы крови. Снижает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности и повышает уровни триглицеридов. Гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гиперурикемия, острый приступ подагры.
Кожные покровы: в редких случаях наблюдаются изменения кожи, эритема и крапивница. Псориазоподобное поражение кожи. Обратимая алопеция.
Изменения лабораторных показателей: в особых случаях описано появление противоядерных антител. В отдельных случаях — тромбоцитопения и лейкопения.
Прием препарата Вискалдикс следует прекратить, если один из перечисленных выше симптомов наблюдается постоянно и его связь с применением препарата нельзя однозначно отвергнуть.
По токсичности пиндолол является одним из наименее токсичных бета-адреноблокаторов. Токсических симптомов не отмечено у одного пациента, принявшего разовую дозу 480 мг.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, жажда, гипокалиемия, мышечная слабость, брадикардия или тахикардия, снижение АД, гипогликемия, головокружение, бессонница, спутанность сознания.
Среди других мер лечения передозировки необходима интенсивная терапия и тщательное наблюдение за пациентом (контроль параметров кровообращения и дыхания, функции почек, уровня глюкозы крови, электролитов сыворотки крови) в сочетании с обычной неспецифической терапией (как можно скорее удалить невсосавшийся препарат промыванием желудка и приемом активированного угля), парентеральным введением жидкости и электролитов.
При выраженном снижении АД и брадикардии — внутривенно ввести 0,5 — 1 мг атропина (при необходимости можно вводить более высокие дозы); если желаемый эффект не достигнут, рекомендуется имплантация временного водителя сердечного ритма.
Можно попытаться купировать эффекты выраженной бета-блокады инфузией изопреналина (0,5 — 5 мкг/мин, не более 30 мкг/мин) или добутамина (2,5 — 10 мкг/кг в 1 мин, не более 40 мкг/кг в 1 мин.).
При недостаточности кровообращения можно применить средства, повышающие внутриклеточный уровень цАМФ посредством механизмов, не связанных с бета-адренергическими рецепторами: струйное в/в введение 8 — 10 мг глюкагона, которое можно повторить через 1 час и при необходимости продолжить путем инфузии со скоростью 1-3 мг/ч.
При сильном бронхоспазме можно ввести аминофиллин внутривенно или бета-агонист (например, изопреналин) путем в/в инъекции или ингаляции аэрозоля.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Никогда не комбинировать со следующими средствами
— парентеральными блокаторами «медленных» кальциевых каналов типа фенилалкиламинов (верапамил) или бензотиазепинов;
— ингибиторами МАО (теоретически риск выраженного снижения АД сохраняется в течение 14 дней после отмены ингибитора МАО).
— литием (снижается выведение лития почками).
Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими лекарственными средствами:
Для обоих компонентов:
— Другие антигипертензивные средства (повышается риск артериальной гипотензии и/или брадикардии).
— Гликозиды наперстянки (риск брадикардии, нарушений проведения; пиндолол не влияет на положительный инотропный эффект наперстянки, однако гликозиды наперстянки могут усилить гипокалиемию и вызвать аритмию).
— Пероральные гипогликемические средства и инсулин (хотя и с более низкой вероятностью; пиндолол, т.к. он является бета-адреноблокатором с СМА, может усиливать гипогликемические эффекты гипогликемических средств так, что гипогликемию можно распознать только по повышенной потливости). Больные сахарным диабетом, применяющие Вискалдикс, должны научиться распознавать гипогликемические эпизоды по возникновению повышенной потливости. Клопамид может ослабить эффекты гипогликемических средств для приема внутрь.
— Системные нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды, тетракосактид (задержка натрия и воды могут ослабить антигипертензивные эффекты пиндолола и клопамида).
— Вещества, действующие на центральную нервную систему (например, снотворные, транквилизаторы, три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства) и этанол (риск артериальной гипотензии).
Для пиндолола
— Нитраты (риск артериальной гипотензии).
— При одновременном применении клонидина и гуанфацина с пиндололом они могут спровоцировать более тяжелые симптомы отмены; поэтому Вискалдикс следует отменять первым в таких комбинациях.
— Антиаритмические средства, блокаторы «медленных» кальциевых каналов для приема внутрь типа фенилалкиламинов (верапамил) или бензотиазепинов (дилтиазем), парасимпатомиметики (риск артериальной гипотензии, брадикардии и атриовентрикулярной блокады).
— Средства, имеющими отрицательные инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты (риск усиления таких эффектов).
— Алкалоиды спорыньи (опасность периферической ишемии).
— Фенотиазины и бета-адреноблокаторы при совместном применении могут повысить уровни друг друга в плазме крови.
— Средства для общей анестезии (угнетение функции сердца).
— Альфа- и бета-симпатомиметики (риск артериальной гипертензии, выраженной брадикардии; возможность остановки средца).
— Производные ксантинов (взаимно ослабляют эффекты друг друга; бета-адреноблокаторы могут снизить клиренс теофиллина).
— Ингибиторы ферментов (например, циметидин), могут повысить уровень бета-адреноблокаторов в плазме крови и усилить их эффекты путем изменения их печеночного метаболизма.
— Индукторы ферментов (рифампицин и барбитураты), могут ослабить эффекты бета-блокаторов посредством снижения их концентрации в плазме крови.
— Баклофен (возможно усиление антигипертензивного эффекта).
— Лидокаин (концентрация лидокаина в плазме крови может повыситься, что повышает риск побочного действия на сердце и нервную систему).
— Рентгеноконтрастные вещества, содержащие йод (пиндолол может подавлять компенсаторную сердечно-сосудистую реакцию при возможном шоке и артериальной гипотензии, вызванных рентгеноконтрастными веществами; по возможности следует прерывать курс приема пиндолола перед процедурой; если введение пиндолола необходимо, во время процедуры следует быть готовым к проведения реанимационных мероприятий).
— Амифостин (повышается риск выраженной артериальной гипотензии).
— Мефлохин (повышается риск выраженной брадикардии).
Этанол может усилить седативное действие бета-адреноблокаторов.
Для клопамида
— Миорелаксанты (возможная гипокалиемия усиливает их эффекты).
— Пероральные антикоагулянты (тиазидные диуретики могут ослабить эффекты антикоагулянтов).
— Колестирамин (связывает клопамид и снижает его всасывание и эффекты).
— Эпинефрин и норэпинефрин — их эффекты могут быть ослаблены.
— Хинидин — его выведение может замедлиться.
— Суммация диуретических эффектов наблюдается при одновременном введении клопамида и фуросемида.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью следует добиться стадии компенсации до начала приема препарата Вискалдикс.
В острой стадии инфаркта миокарда или у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе следует тщательно следить за параметрами гемодинамики во время приема пиндолола.
Из-за собственной симпатомиметической активности (СМА) пиндолола Вискалдикс не оказывает существенного влияния на дыхание у пациентов, предрасположенных к бронхоспазму или страдающих обструктивными заболеваниями органов дыхания. Однако такие эффекты нельзя полностью исключить, как и в случае применения других бета-адреноблокаторов. Поэтому Вискалдикс нельзя назначать пациентам с бронхиальной астмой или другим обструктивным заболеванием легких в анамнезе. При возникновении нарушений дыхания применение препарата Вискалдикс следует немедленно прекратить и устранить бронхоспазм соответствующей терапией (р2-агонистами, производными теофиллина).
Перед хирургическими операциями врача-анестезиолога следует предупредить, что пациент принимает пиндолол, так как могут усилиться кардиодепрессорные эффекты угнетающих сердце общих анестетиков (например, галотана).
Если перед хирургическим вмешательством, общей анестезией или по другой причине необходимо прервать прием препарата Вискалдикс, снижение дозы следует производить постепенно — в идеальном случае на протяжении 1 — 2 недель — и при необходимости давать заменяющий препарат, поскольку резкая отмена препарата Вискалдикс (особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца) может ухудшить состояние пациента и спровоцировать приступ стенокардии или даже инфаркт миокарда (вследствие повышения активности бета-рецепторов).
Несмотря на то, что из-за собственной симпатомиметической активности (СМА) нежелательное действие пиндолола на периферическое кровообращение менее выражено, чем действие других бета-адреноблокаторов без СМА, Вискалдикс не следует давать пациентам с тяжелыми облитерирующими поражениями периферических сосудов и синдромом Рейно. Симптомы (парестезии и похолодание конечностей) существующей (возможно, латентной) недостаточности периферического кровообращения могут обостриться во время приема препарата Вискалдикс. Следует регулярно контролировать АД, уровень глюкозы и мочевой кислоты в крови, а также электролиты сыворотки крови. Может возникнуть необходимость в дополнительном введении калия.
Лечение пациентов с сахарным диабетом или находящихся на диете требует особой осторожности, так как пиндолол может вызывать гипогликемию и маскируют некоторые из ее симптомов (например, тахикардию), причем единственным признаком гипогликемии иногда остается потливость. При назначении препарата больным сахарным диабетом может возникнуть необходимость в новой коррекции углеводного обмена.
У больных феохромоцитомой Вискалдикс всегда следует сочетать с альфа-адреноблокаторами.
Существующие у пациента нарушения предсердно-желудочкового проведения могут прогрессировать до атриовентрикулярной блокады. Поэтому необходима осторожность при назначении препарата Вискалдикс пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени.
У пациентов, предрасположенных к анафилактическим реакциям на различные антигены, Вискалдикс может повысить чувствительность к аллергенам и усилить анафилактические реакции. Может возникнуть необходимость в повышении доз прессорных аминов.
Дозу препарата следует снизить, когда ЧСС в покое становится ниже 50 — 55 уд./мин. и это сопровождается клиническими симптомами. ?-адреноблокаторы усиливают симптомы псориаза.
У предрасположенных пациентов клопамид может способствовать развитию и/или обострению системной красной волчанки.
Спортсменов следует предупредить, что один из активных компонентов препарата (пиндолол) может дать положительный результат при некоторых допинговых тестах. Каждая таблетка содержит 96,8 мг лактозы, что следует учитывать больным с непереносимостью лактозы.
Способность вождения транспортных средств
Препарат может оказать отрицательное влияние на способность пациента управлять транспортными средствами или механизмами, особенно в начале курса лечения и при сопутствующем приеме алкоголя. Поэтому степень соответствующих ограничений определяются для каждого пациента индивидуально.
Таблетки 5 мг +10 мг.
10 таблеток в блистеры из ПВДХ/ал. фольги. 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
5 лет. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Препарат производится по лицензии фирмы: Новартис Фарма А.О., Базель, Швейцария
ОАО Фармацевтический завод ЭГИС, 1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ
Представительство
ОАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва 121108, г. Москва, ул. Ивана Франко д. 8.