Пиоглитазон инструкция по применению цена отзывы аналоги

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Пиоглитазон

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Пиоглитазон

• Противопоказания

• Ограничения к применению

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Пиоглитазон

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Особые указания

• Торговые названия с действующим веществом Пиоглитазон

5-[[4-[2-(5-Этил-2-пиридинил)этокси] фенил]метил-2,4-тиазолидиндион (в виде гидрохлорида)

—

гипогликемическое.

Селективно стимулирует ядерные гамма-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (гамма-PPAR). Модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов в жировой, мышечной тканях и в печени. Не стимулирует инкрецию инсулина, однако проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Понижает инсулинрезистентность периферических тканей и печени, увеличивает расход инсулинзависимой глюкозы, уменьшает выход глюкозы из печени; уменьшает уровень глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина в крови. У больных с нарушением липидного обмена уменьшает уровень триглицеридов и увеличивает — ЛПВП без изменения ЛПНП и общего холестерина.

В экспериментальных исследованиях не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. При введении самкам и самцам крыс до 40 мг/кг/сут пиоглитазона (до 9 раз превышает МРДЧ в пересчете на 1 м² поверхности тела) влияния на фертильность не выявлено.

Обнаруживается в крови через 30 мин после перорального приема, C_max достигается спустя 2 ч. Прием пищи замедляет всасывание (C_max регистрируется через 3–4 ч), но не влияет на его полноту. Связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином, более чем на 99%. Средний объем распределения — 0,63 л/кг. Высокая концентрация в крови сохраняется в течение 24 ч после однократного приема. T_1/2 составляет 3–7 ч (пиоглитазон) и 16–24 ч (метаболиты). Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 с образованием двух активных метаболитов, частично конъюгирующих с глюкуроновой и серной кислотами. Выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов, экскретируется из организма с фекалиями и с мочой (15–30%). Клиренс равен 5–7 л/ч.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества
ПИОГЛИТАЗОН

Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый).

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый), диабетический кетоацидоз, беременность, лактация, повышенная чувствительность к пиоглитазону.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Применение пиоглитазона у детей не рекомендуется.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Каждая таблетка содержит:
активное вещество-пиоглитазон 15 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, тальк, стеарат магния, двуокись кремния коллоидная, кросскармелоза натрия.

Круглые плоские белые таблетки с фаской, с печатью «SUN» с одной стороны и с разделительной риской с другой стороны.

Активный ингредиент Пиоглита — пиоглитазон – мощный и высокоселективный агонист гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). PPAR-гамма рецепторы обнаруживаются в жировой и мышечной тканях, в печени. Активация ядерных рецепторов PPAR-гамма модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов.

Механизм действия пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Он снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и печени, в результате чего происходит увеличение расхода инсулинозависимой глюкозы и уменьшение продукции глюкозы в печени.

При инсулиннезависимом сахарном диабете(тип II) уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина в плазме.

При инсулиннезависимом сахарном диабете(тип II) с нарушением липидного обмена на фоне применения пиоглитазона отмечается снижение уровня ТГ и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется. 

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 минут. C max. в плазме достигается через 2 часа. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C max. до 3-4 часов, но степень всасывания не изменялась. Связывание с белками сыворотки человека, в основном с альбумином, составляет более 99%; связывание другими белками сыворотки менее выраженное. Как у здоровых добровольцев, так и у больных инсулиннезависимым диабетом (тип 11) равновесная концентрация пиоглитазона составляет 30-50% от площади пика концентраций общего пиоглитазона в сыворотке, и 20-25% от AUC. Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и окисления. Метаболиты М-II и М-IV (гидрокси-производные пиоглитазона) и М-III(кето-производные пиоглитазона) фармакологически активны.

Период полувыведения пиоглитазона ( T½) cоставляет 3-7 часов, а общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 часа. Клиренс пиоглитазона составляет 5-7 л/час. Считается, что после приема внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизменной форме, так и в форме метаболитов и выводится из организма с калом.  

Cахарный диабет (инсулиннезависимый):

• в качестве основного средства к диетотерапии и физическим упражнениям;
• в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины или метформином в тех случаях, когда диетотерапия, физические упражнения и монотерапия одним из вышеуказанных препаратов не позволяют достигнуть адекватного гликемического контроля. При толерантности или наличии противопоказаний к метформину или производными сульфонилмочевины возможно назначение инсулина.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Диабетический кетоацидоз.
• Сердечная недостаточность (ст. I-IV по классификации NYHA).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Печеночная недостаточность. 

Антидиабетическая терапия должна быть индивидуальной. Пиоглитазон назначают один раз в сутки независимо от приема пищи.

Монотерапия

Монотерапия пиоглитазоном пациентов с сахарным диабетом (тип II), адекватно неконтролируемого диетой и физической нагрузкой, может быть начата с дозы 15 мг или 30 мг в сутки. Пациентам, у которых не достигается адекватного ответа на применение указанных доз на протяжении 12 недель, доза может быть увеличена до 45 мг в сутки. Если монотерапия пиоглитазоном не дает желаемого эффекта, то переходят на комбинированную терапию.

Комбинированная терапия

Комбинированное применение пиоглитазона с препаратами сульфонилмочевины, метформином, инсулином можно начинать с дозы 15 мг или 30 мг в сутки. Применение препаратов сульфонилмочевины и метформина может быть продолжено в тех же дозах, что и до начала комбинации с пиоглитазоном. В случае возникновения гипогликемии дозы препаратов сульфонилмочевины, метформина или инсулина должны быть снижены.

Максимальная рекомендуемая доза

Нельзя превышать суточную дозу пиоглитазона 45 мг. Корректировки дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Отсутствуют данные о применении пиоглитазона у пациентов младше 18 лет, поэтому применение пиоглитазона в педиатрии не рекомендуется. 

При монотерапии пиоглитазоном

Нарушение зрения, инфекции верхних дыхательных путей, увеличение веса.

При комбинированной терапии пиоглитазоном с метформином

Анемия, нарушение зрения , метеоризм, увеличение веса, артралгия, головная боль, гематурия, эректильная дисфункция.

При комбинированной терапии пиоглитазоном с препаратами сульфонилмочевины

Метеоризм, увеличение веса, головокружение.

При комбинированной тройной терапии пиоглитазоном с метформином и препаратами сульфонилмочевины

Увеличение веса, повышение уровня креатининфосфокиназы в крови, гипогликемия, артралгия.

При комбинированной терапии пиоглитазона с инсулином

Гипогликемия, сердечная недостаточность, отеки, бронхит, увеличение веса, боль в спине, артралгия, нарушение дыхания.  

Передозировка Имеются ограниченные сведения о передозировке пиоглитазона. Клинических симптомов передозировки не отмечали когда пациент принял по 120 мг пиоглитазона в день в течение 4 дней и по 180 мг в день в течение 7 дней. В случае передозировки применяется поддерживающая терапия исходя из клинического состояния пациента.

При применении производных тиазолидиндиона одновременно с пероральными противозачаточными средствами, содержащими этинилэстрадиол и норэтиндрон, происходит снижение концентрации в плазме обоих гормонов на 30%, что влечет за собой снижение противозачаточного эффекта. Кетоконазол снижает метаболизм пиоглитазона в печени in vitro.

Пиоглитазон может быть причиной задержки жидкости в организме, что может усугубить или спровоцировать сердечную недостаточность. В случаях, когда пациент имеет хотя бы один фактор риска развития застойной сердечной недостаточности (напр., предшествующий инфаркт миокарда ) — следует начинать лечение пиоглитазоном с минимальной эффективной дозы и увеличивать дозу постепенно.

В случае появления отеков или увеличения веса пациенту необходимо обратиться к лечащему врачу.

С осторожностью следует назначать пиоглитазон пациентам старше 75 лет из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата у пациентов этой возрастной группы.

Следует контролировать активность АЛТ до начала лечения и в течение первого года лечения (каждые 2 месяца), затем периодически. Лечение пиоглитазоном не начинают, если исходный уровень AЛТ более, чем в 2,5 раза выше нормы. При увеличении АЛТ на фоне приема пиоглитазона более, чем в 3 раза выше нормы, препарат следует отменить.

Если на на фоне приема пиоглитазона у пациента появились тошнота, рвота, боль в области живота, повышенная утомляемость, потеря аппетита и/или темная моча – необходимо проверить уровень печеночных ферментов в крови.

В случае появления желтухи прием пиоглитазона следует прекратить.

На фоне комбинированной терапии пиоглитазоном и производными сульфонилмочевины или инсулином может возникнуть риск дозозависимой гипогликемии, что требует снижения дозы препарата сульфонилмочевины или инсулина.  

Таблетки 15 мг № 30

Таблетки 30 мг № 30. 

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +25С.

Таблетки белого цвета, плоские, круглые, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «SUN» — на другой.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 (метоцел Е5) (гипромеллоза), тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза.

10 шт. — стрипы из алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.

Таблетки белого цвета, плоские, круглые, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «SUN» — на другой.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 (метоцел Е5) (гипромеллоза), тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза.

10 шт. — стрипы из алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.

Гипогликемический препарат для приема внутрь, производное тиазолидиндионового ряда. Селективно стимулирует γ-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в тканях, играющих важную роль в механизме действия инсулина (жировой, скелетной мышечной ткани и в печени). Активация ядерных PPARγ-рецепторов модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и в метаболизме липидов. Снижая инсулинорезистентность, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени. Снижает уровень ТГ, увеличивает концентрацию ЛПВП и холестерина.

В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина.

Всасывание

После приема внутрь абсорбция высокая. Пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 мин. C_max в плазме крови достигается через 2 ч, после приема пищи — через 3-4 ч.

Распределение и метаболизм

V_d составляет 0.22-1.04 л/кг. Связывание с белками плазмы — 99%.

Концентрация в плазме общего пиоглитазона (пиоглитазон с активными метаболитами) достигается через 24 ч при ежедневном однократном применении. C_ss в плазме и пиоглитазона и общего пиоглитазона достигается через 7 дней.

Интенсивно метаболизируется путем гидроксилирования и окисления. Метаболиты также частично превращаются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты М-II и M-IV (производные пиоглитазона гидроксида) и M-III (кетопроизводные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность. Основные изоферменты цитохрома Р450. участвующие в печеночном метаболизме — CYP2C8 и CYP3A4. Метаболизм осуществляется и с участием множества других изоферментов, включая в основном внепеченочный изофермент CYP1A1.

Выведение

Выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде или в виде метаболитов и удаляется с калом: почками — 15-30% в виде метаболитов и их конъюгатов.

T_1/2 пиоглитазона и общего пиоглитазона составляет 3-7 ч и 16-24 ч соответственно.

Сахарный диабет типа 2:

• в качестве монотерапии;
• в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином в тех случаях, когда диета, физические упражнения и назначение монотерапии одним из указанных выше гипогликемических средств не позволяют достигнуть адекватного гликемического контроля.

• сахарный диабет типа 1;
• диабетический кетоацидоз;
• сердечная недостаточность III-IV функционального класса (по классификации NYHA);
• тяжелая печеночная недостаточность (повышение активности ферментов печени в 2.5 раза выше ВГН);
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при отечном синдроме, анемии, сердечной недостаточности I-II функционального класса, нарушениях функции печени.

Препарат назначают внутрь, 1 раз/сут (независимо от приема пищи).

При монотерапии доза составляет 15-30 мг; максимальная суточная доза — 45 мг.

При комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины или с метформином лечение пиоглитазоном начинают с приема 15 мг или 30 мг (при возникновении гипогликемии снижают дозу препаратов сульфонилмочевины или метформина).

При лечении в комбинации с инсулином начальная доза — 15-30 мг/сут. Дозу инсулина оставляют прежней или снижают на 10-25% (в случае, если пациент сообщает о гипогликемии, или концентрация глюкозы в плазме снижается до уровня менее 100 мг/дл).

Со стороны ЦНС и органов чувств: головокружение, головная боль, гипестезия, бессонница.

Со стороны органа зрения: ухудшение зрения, которое отмечается преимущественно в начале терапии и связано с изменением уровня глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, синусит.

Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипогликемия, повышение активности КФК; при длительном применении более 1 года в 6-9% случаях наблюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены терапии.

Со стороны системы кроветворения: клинически незначимое снижение гематокрита и гемоглобина, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, повышение активности АЛТ.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Прочие: редко — сердечная недостаточность.

Фармакокинетических исследований по совместному применению пиоглитазона и пероральных контрацептивов не проводилось.

Применение других тиазолидиндионов совместно с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или норэтиндрон, сопровождалось снижением на 30% концентрации обоих гормонов в плазме, что может приводить к значительному снижению контрацептивного эффекта.

Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении пиоглитазона и пероральных контрацептивов.

Не отмечается изменений фармакокинетики при одновременном приеме с глипизидом, дигоксином, варфарином, метформином.

В исследованиях in vitro обнаружено, что кетоконазол значительно подавляет метаболизм пиоглитазона. Следует проводить более тщательный контроль уровня глюкозы крови у пациентов, получающих одновременно пиоглитазон и кетоконазол.

Пациенты, получающие пиоглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, имеют риск развития гипогликемических состояний.

В этом случае может быть необходимо снижение дозы совместно применяемых гипогликемических препаратов.

У пациенток с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. При наступлении или планировании беременности следует прекратить терапию пиоглитазоном.

Применение пиоглитазона может вызвать снижение показателей гемоглобина и гематокрита. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы и не связаны с другими значительными гематологическими клиническими эффектами.

В доклинических исследованиях тиазолидиндионы, включая пиоглитазон, вызывали увеличение объема плазмы и развитие гипертрофии сердечной мышцы (вследствие преднагрузки). В клинических исследованиях, из которых были исключены пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса (по классификации NYHA), не было выявлено увеличения частоты серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, потенциально связанных с увеличением объема плазмы (например, хроническая сердечная недостаточность).

Рекомендуется во время терапии пиоглитазоном проводить регулярный контроль активности печеночных ферментов в крови. Содержание АЛТ необходимо определять у всех пациентов до начала терапии пиоглитазоном, каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически в течение последующих лет приема препарата. Также следует проводить определение функции печени у пациентов при возникновении симптомов, подозрительных на симптомы печеночной недостаточности (тошнота, рвота, боль в животе, слабость, анорексия, темная моча). Решение о возможности дальнейшего применения пиоглитазона должно основываться на показателях лабораторных тестов. При развитии желтухи следует прекратить применение препарата.

Терапию пиоглитазоном не следует начинать у пациентов с активными заболеваниями печени, или при повышении показателей АЛТ более чем в 2.5 раза выше нормы. У пациентов с исходным незначительным повышением АЛТ (в 1-2.5 раз больше нормы) или в любое время при проведении терапии пиоглитазоном следует провести обследование с целью выявления причин повышения активности печеночных ферментов. Начало или продолжение терапии пиоглитазоном у пациентов с незначительным повышением активности печеночных ферментов может проводиться с осторожностью, при этом необходимо более часто проверять активность печеночных трансаминаз. Если произошло повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ > 2.5 раз выше нормы), следует проводить определение активности печеночных ферментов более часто до тех пор, пока показатели не снизятся до нормальных и исходных до терапии. Если уровень АЛТ более чем в 3 раза выше нормальных показателей, следует выполнить определение лабораторных тестов как можно скорее. Если показатели АЛТ остаются более чем в 3 раза выше нормальных или если у пациента возникла желтуха, следует прекратить применение пиоглитазона.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Нет данных о влиянии пиоглитазона на способность к управлению автотранспортом и другими механизмами.