Пирамил экстра инструкция по применению - Все инструкции и руководства по применению

Пирамил® Экстра 5 мг/5 мг: капсулы с непрозрачной розовой крышечкой и непрозрачным корпусом белого цвета.

Пирамил® Экстра 10 мг/5 мг: капсулы с непрозрачной темно-розовой крышечкой и непрозрачным корпусом белого цвета.

Пирамил® Экстра 5 мг/10 мг: капсулы с непрозрачной красно-коричневой крышечкой и непрозрачным корпусом белого цвета.

Пирамил® Экстра 10 мг/10 мг: капсулы с непрозрачной коричневой крышечкой и непрозрачным корпусом белого цвета.

Действующие вещества: рамиприл и амлодипин.

Пирамил® Экстра 5 мг/5 мг: одна капсула содержит 5 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата).

Пирамил® Экстра 10 мг/5 мг: одна капсула содержит 10 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата).

Пирамил® Экстра 5 мг/10 мг: одна капсула содержит 5 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата).

Пирамил® Экстра 10 мг/10 мг: одна капсула содержит 10 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата).

Вспомогательные вещества

Содержимое капсулы: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия стеарилфумарат.

Оболочка капсулы:

Пирамил® Экстра 10 мг/10 мг: железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.

Пирамил® Экстра 5 мг/5 мг, Пирамил® Экстра 10 мг/5 мг, Пирамил® Экстра 5 мг/10 мг: железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ в комбинации с другими средствами. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Код ATX: С09ВВ07.

Фармакодинамика

Рамиприл

Рамиприлат — активный метаболит пролекарства рамиприла — ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), кининаза II). В плазме крови и тканях данный фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушение активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и угнетение разрушения брадикинина приводит к вазодилатации. Поскольку ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона, рамиприлат вызывает ее снижение. В среднем, ответ на монотерапию ингибитором АПФ (иАПФ) был ниже у чернокожих пациентов (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина).

Рамиприл выраженно снижает периферическое сопротивление сосудов, не вызывая клинически значимого изменения скорости почечного кровотока или скорости клубочковой фильтрации. У пациентов с артериальной гипертензией он снижает артериальное давление (АД) в положении лежа и стоя, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. Антигипертензивное действие разовой дозы становится заметным через 1-2 часа после приема препарата внутрь, достигает пикового значения через 3-6 часов и сохраняется на протяжении 24 часов. При продолжительной терапии рамиприлом в большинстве случаев максимальное антигипертензивное действие отмечается через 3-4 недели. Антигипертензивный эффект сохранялся при длительной терапии на протяжении 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного рикошетного повышения АД.

Амлодипин

Амлодипин относится к группе дигидропиридинов и является ингибитором входящего потока ионов кальция (блокатором медленных кальциевых каналов или антагонистом ионов кальция) в клетки сердца и гладкомышечные клетки сосудов.

Антигипертензивное действие амлодипина является результатом прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, посредством которого амлодипин купирует приступ стенокардии, окончательно и полностью не установлен, но известно, что амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку за счет следующих двух механизмов:

1) расширение периферических артериол и таким образом снижение общего периферического сопротивления (постнагрузки), которое преодолевает сердце во время работы. Данная разгрузка сердца снижает энергетические затраты миокарда и его потребность в кислороде;

2) расширение крупных коронарных артерий и артериол как в нормальных, так и в ишемизированных отделах, в результате которого у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) повышается доставка кислорода к миокарду.

У пациентов с артериальной гипертензией однократный прием препарата в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя в течение суток. Ввиду медленного наступления эффекта развитие резкой артериальной гипотензии при применении амлодипина маловероятно.

Амлодипин не вызывает каких-либо нежелательных метаболических эффектов или изменения уровней липидов плазмы, поэтому может быть рекомендован пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика

Рамиприл

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: пиковые концентрации рамиприла в плазме крови достигаются в течение одного часа. Биодоступность рамиприлата (единственного активного метаболита рамиприла) после перорального приема 2,5 мг и 5 мг рамиприла — 45%. Пиковые плазменные концентрации рамиприлата достигаются через 2-4 часа после приема рамиприла, а его равновесные плазменные концентрации при приеме стандартных доз рамиприла один раз в сутки — примерно на четвертые сутки терапии.

С белками сыворотки крови связывается около 73% рамиприла и около 56% рамиприлата.

Рамиприл практически полностью метаболизируется до рамиприлата и дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Метаболиты выводятся главным образом через почки. Плазменные концентрации рамиприлата снижаются многофазно. В виду сильного насыщаемого связывания с АПФ и медленной диссоциации из связи с данным ферментом, рамиприлат характеризуется длительной терминальной фазой выведения при очень низких плазменных концентрациях. После многократного приема рамиприла в дозах по 5-10 мг один раз в сутки эффективный период полувыведения рамиприлата составлял 13-17 ч и удлинялся при приеме в меньших дозах (от 1,25 до 2,5 мг). Это различие связано с насыщаемой способностью фермента связывать рамиприлат.

У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается, и почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышенным плазменным концентрациям рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата замедляется, что обусловлено снижением активности печеночных эстераз. Плазменные уровни рамиприлата у таких пациентов возрастают, однако пиковые концентрации рамиприлата не отличаются от концентраций, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени.

Кормление грудью. После однократного перорального приема рамиприла его концентрация в грудном молоке не достигает определяемого уровня, но эффект от приема многократных доз неизвестен.

Дети и подростки. Доза 0,05 мг/кг у детей обеспечивает уровни экспозиции, сравнимые с таковыми у взрослых после приема рамиприла в дозе 5 мг. Доза 0,2 мг/кг у детей обеспечивает более высокие уровни экспозиции, чем максимальная рекомендуемая доза 10 мг в сутки у взрослых.

Амлодипин

После приема внутрь в терапевтических дозах хорошо всасывается, обеспечивая достижение пиковых уровней в крови в течение 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность — от 64 до 80%. Объем распределения — примерно 21 л/кг. Приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина находится в связанном с белками плазмы состоянии. Конечный период полувыведения из плазмы — приблизительно 35-50 ч (при приеме один раз в сутки). Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, при этом 10% исходного вещества и 60% метаболитов выделяются с мочой.

Пациенты с нарушением функции печени. Имеется очень мало клинических данных о применении амлодипина у данных пациентов. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличению AUC примерно на 40-60%.

Пожилые пациенты. Время, необходимое для достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме крови, одинаково у пожилых и более молодых пациентов. Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению с соответствующим повышением «площади под кривой» (AUC) и периода полувыведения у пожилых пациентов. Наблюдаемые увеличения значений AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозируемым для изучаемой возрастной группы пациентов.

Дети и подростки. У пациентов наблюдали значительную вариабельность экспозиции. Данные о применении у детей в возрасте до 6 лет ограничены.

Артериальная гипертензия у взрослых (для замещения принимаемых по отдельности рамиприла и амлодипина в тех же дозах у пациентов с адекватным контролем артериального давления).

Дозы

Пирамил® Экстра не следует применять для стартовой терапии артериальной гипертензии. Дозы каждого компонента должны быть подобраны индивидуально в соответствии с профилем пациента и уровнем достигнутого контроля артериального давления.

При необходимости изменения дозы режим дозирования подбирают индивидуально по каждому компоненту препарата отдельно — рамиприлу и амлодипину, и только после определения нужных доз прием отдельных компонентов допускается заменить на прием препарата Пирамил® Экстра.

Рекомендуемая доза: одна капсула в сутки. Максимальная суточная доза одна капсула 10 мг/10мг

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек: оптимальную начальную и поддерживающую дозу определяют индивидуально, титруя дозу каждого компонента препарата (амлодипина и рамиприла) по отдельности.

Рамиприл частично выводится в процессе диализа, поэтому препарат следует принимать через несколько часов после проведения гемодиализа.

Амлодипин не выводится путем диализа. Пациентам, находящимся на диализе, его назначают с особой осторожностью.

Во время лечения Пирамилом® Экстра следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. При ухудшении функции почек Пирамил® Экстра следует отменить и заменить его приемом адекватно подобранных доз компонентов по отдельности.

Пациенты с нарушением функции печени: максимальная суточная доза рамиприла составляет 2,5 мг. Лекарственное средство Пирамил® Экстра у пациентов с нарушениями функции печени неприменимо.

Пожилые пациенты: лечение рекомендуется начинать с более низких начальных доз с их последующим осторожным повышением.

Дети и подростки: безопасность и эффективность Пирамил® Экстра у детей не установлена, поэтому для данной группы пациентов применение препарата не рекомендуется. Предоставить рекомендации по дозированию не представляется возможным.

Способ применения

Для приема внутрь. Принимать в одно и то же время суток независимо от приема пищи.

Гиперчувствительность к рамиприлу, амлодипину, другим иАПФ, производным дигидропиридина или любым другим вспомогательным веществам препарата.

Противопоказания, относящиеся к рамиприлу:

— ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или вызванный приемом иАПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II);

— экстракорпоральная терапия, где происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями;

— выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки;

— беременность;

— состояния, сопровождающиеся артериальной гипотензией или нестабильностью гемодинамики;

— совместное применение с комбинацией сакубитрил/валсартан. Прием комбинации рамиприл/амлодипин допустим не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана;

— одновременное применение иАПФ или блокаторов рецепторов АТП с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

Противопоказания, относящиеся к амлодипину:

— тяжелая артериальная гипотензия;

— шок (включая кардиогенный);

— обструкция выносящего тракта левого желудочка (напр., выраженный аортальный стеноз);

— сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильностью гемодинамики.

Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующую терапию диуретиками, в силу возможного дефицита жидкости и (или) электролитов в организме и контролировать функцию почек и уровень калия в крови.

Информация относительно рамиприла

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Комбинация Пирамил® Экстра и алискирена не рекомендуется из-за повышенного риска гипотензии, гиперкалиемии и изменений почечной функции. Использование Пирамил® Экстра в комбинации с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с повышенным риском развития артериальной гипотензии

Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов с выраженной активацией РААС повышен риск острого чрезмерного падения артериального давления и ухудшения функции почек в результате ингибирования АПФ, особенно при первом назначении иАПФ (или сопутствующего диуретика) или повышении дозы.

Выраженная активация РААС, требующая контроля со стороны медперсонала, в том числе мониторинга артериального давления, ожидается у следующих категорий лиц:

— пациенты с тяжелой артериальной гипертензией;

— пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

— пациенты с гемодинамически значимыми нарушениями притока или оттока крови из левого желудочка (напр., стенозом аортального или митрального клапана);

— пациенты с односторонним стенозом почечной артерии и функционирующей второй почкой;

— пациенты, у которых имеется или может развиться дефицит жидкости и (или) электролитов (включая пациентов, принимающих диуретики);

— пациенты с циррозом печени и (или) асцитом;

— пациенты, подвергающиеся сложному хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, вызывающими гипотензию.

Пациенты с транзиторной (преходящей) или постоянной сердечной недостаточностью после перенесенного ИМ. Пациенты с риском развития кардиальной или церебральной ишемии, или в случаях острой гипотензии.

До начала лечения рекомендуется проведение коррекции состояний обезвоживания, гиповолемии или дефицита электролитов (однако, у пациентов с сердечной недостаточностью должны быть тщательно взвешены все плюсы и минусы таких мероприятий, с учётом риска объемной перегрузки).

На начальном этапе лечения требуется организация специального медицинского наблюдения.

Пожилые пациенты

Исходные дозы рамиприла должны быть ниже, с их последующим осторожным повышением, из-за большей вероятности нежелательных эффектов. Назначение амлодипин/рамиприла не рекомендуется у очень старых и немощных пациентов.

Хирургическое вмешательство

По возможности рекомендуется отменить иАПФ за сутки до хирургического вмешательства.

Контроль функции почек

Функцию почек следует оценивать до и во время лечения и корригировать дозу препарата, особенно на первых неделях терапии. Особенно тщательный контроль необходим у пациентов с нарушением функции почек. Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин) следует избегать применения иАПФ, включая рамиприл, или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) в комбинации с алискиреном.

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших лечение иАПФ, включая рамиприл, наблюдались случаи ангионевротического отека, в том числе ангионевротического отека кишечника. При развитии ангионевротического отека рамиприл отменяют и оказывают неотложную помощь. Пациент должен находиться под наблюдением не менее 12-24 часов, а выписка допускается только после полного разрешения симптомов. У пациентов с ангионевротическим отеком кишечника отмечалась боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них).

Одновременное применение с рацекадотрилом, mTOR-ингибиторами или вилдаглиптином

Совместный прием иАПФ и рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина, может приводить к повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания). Следует проявлять осторожность при назначении пациентам, уже принимающим иАПФ, рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина. (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременное применение иАПФ с комбинацией сакубитрил/валсартан

Совместный прием иАПФ с комбинацией сакубитрил/валсартан противопоказан из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрил/валсартаном допустимо начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы рамиприла. Лечение рамиприлом допустимо начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрил/валсартана.

Совместный прием иАПФ с другими ингибиторами неприлизина (NEP), (например, с рацекадотрилом) также может приводить к повышенному риску развития ангионевротического отека. Поэтому для пациентов, принимающих рамиприл, перед началом лечения ингибиторами NEP (например, рацекадотрилом), необходимо провести тщательную оценку отношения риск-польза.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

В условиях ингибирования АПФ возрастает вероятность развития и степень тяжести анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены. Перед проведением десенсибилизации следует рассмотреть возможность временной отмены рамиприла.

Гиперкалиемия

иАПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек проявление данного эффекта обычно незначительно. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калийсодержащие добавки (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может наблюдаться гиперкалиемия. При необходимости одновременного применения иАПФ с калийсберегающими диуретики или блокаторами рецепторов ангиотензина рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и функционального состояния почек.

Гипонатриемия

У некоторых пациентов, принимающих рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) с последующей гипонатриемией.

Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке крови у пожилых пациентов и пациентов с повышенным риском развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз

В редких случаях наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия, также сообщали об угнетении функции костного мозга. Рекомендуется контролировать уровень лейкоцитов в периферической крови с целью выявления возможной лейкопении. Более частый контроль рекомендуется в начале лечения, у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозами (напр., красной волчанкой или склеродермией) и у пациентов, получающих другие лекарственные средства, способные вызывать изменения картины крови.

Этническая принадлежность

У чернокожих пациентов иАПФ чаще вызывают ангионевротический отек. Рамиприл может быть менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, что, вероятно, связано с распространенностью артериальной гипертензии с низким уровнем ренина в этой популяции пациентов.

Кашель

Возможен непродуктивный, стойкий кашель, который проходит самостоятельно после прекращения приема препарата. Кашель, вызванный иАПФ, следует рассматривать в контексте дифференциальной диагностики кашля.

Информация относительно амлодипина

Безопасность и эффективность применения амлодипина во время гипертонического криза не установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Лечение пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, следует проводить с осторожностью из-за возможности развития отека легких. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они способны впоследствии повышать риск сердечно-сосудистых событий и смертности.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и показатель AUC увеличиваются. Рекомендуемые дозы к настоящему времени не установлены. В связи с этим терапию амлодипином следует начинать с более низких доз терапевтического диапазона, соблюдая осторожность как на начальном этапе лечения, так и при повышении дозы. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться медленное титрование дозы и тщательный контроль состояния пациента.

Пожилые пациенты

Обычные дозы амлодипина можно назначать пожилым пациентам, однако дозу следует увеличивать с осторожностью (см. «Дозы и способ применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У данной категории пациентов амлодипин можно применять в нормальных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа.

Информация относительно рамиприла

Двойная блокада РААС при применении иАПФ, БРА или алискирена

Совместное применение иАПФ, включая рамиприл с другими препаратами, воздействующими на РААС, связано с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек в сравнении с монотерапией. Пациентам, получающим рамиприл и другие препараты, воздействующие на РААС, рекомендуется контроль артериального давления, функции почек и содержания электролитов в крови (см. «Меры предосторожности»).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин) следует избегать применения иАПФ, включая рамиприл, или БРА с алискиреном (см. «Меры предосторожности»).

Одновременное применение иАПФ, включая рамиприл, или БРА с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (см. «Противопоказания»).

Противопоказанные комбинации

Из-за высокого риска развития анафилактоидных реакций противопоказана экстракорпоральная терапия, где происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такая как диализ или гемофильтрация с определенными высокопоточными мембранами (напр., полиакрилонитриловыми мембранами) и аферез липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстрана. При необходимости такой терапии следует рассмотреть применение другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека

Совместный прием иАПФ с комбинацией сакубитрил/валсартан противопоказан, т.к. при этом повышается риск развития ангионевротического отека.

Необходима осторожность при применении

Антигипертензивные препараты (напр., диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (напр., нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, острое алкогольное опьянение, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): следует ожидать потенцирования риска артериальной гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (напр., изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), способные уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется контроль артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, способные повлиять на клеточный состав крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития: иАПФ могут замедлять выведение солей лития, повышая их токсичность. Следует контролировать уровни лития.

Противодиабетические препараты, включая инсулин: могут возникать гипогликемические реакции. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови.калия в сыворотке.

Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота: ожидается снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, одновременный прием иАПФ и НПВП может усугубить риск ухудшения функции почек и повысить уровень калия в крови.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, калийсодержащие заменители соли: несмотря на то, что уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих рамиприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Совместный прием иАПФ с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном или амилоридом), добавками калия и калийсодержащими заменителями соли может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном назначении рамиприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Поэтому комбинация рамиприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если показано совместное применение, препараты должны использоваться с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке.

Рацекадотрил, ингибиторы mTOR и вилдаглиптин: совместный прием иАПФ и рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина, может приводить к повышенному риску развития ангионевротического отека.

Ингибиторы неприлизина (NEP): совместный прием рамиприла с комбинацией сакубитрил/валсартан противопоказан, т.к. совместный прием иАПФ с ингибиторами NEP может повышать риск развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном допустимо начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы рамиприла. Лечение рамиприлом допустимо начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Совместный прием рамиприла с другими рацекадотрилом NEP, (например, с рацекадотрилом) также может приводить к повышенному риску развития ангионевротического отека.

Циклоспорин: совместный прием иАПФ и циклоспорина может приводить к гиперкалиемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин: совместный прием иАПФ и гепарина может приводить к гиперкалиемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Информация относительно амлодипина

Ингибиторы CYP3A4. Одновременный прием амлодипина с выраженными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, такими макролидами, как эритромицин или кларитромицин, а также верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических колебаний могут быть более выраженными у пожилых лиц. В связи с этим может потребоваться клинический контроль состояния пациента и коррекция дозы препарата.

Кларитромицин: повышенный риск развития гипотензии при совместном приеме кларитромицина с амлодипином. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Индукторы CYP3A4: при совместном приеме с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно сильными индукторами CYP3A4 (такими как, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного).

Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в пищу на фоне терапии амлодипином не рекомендуется, поскольку может возрастать биодоступность препарата с соответствующим увеличением гипотензивного эффекта.

Дантролен (инфузии). У животных после одновременного введения верапамила и внутривенного дантролена наблюдали фатальную фибрилляцию желудочков и сердечно-сосудистую недостаточность в сочетании с гиперкалиемией. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, предрасположенным к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина усиливает гипотензивный эффект других антигипертензивных лекарственных средств.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Симвастатин. Одновременный прием нескольких доз амлодипина по 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг вызывал увеличение экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, принимающим амлодипин, суточную дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг.

Такролимус. Существует риск увеличения уровня такролимуса в крови при совместном приеме амлодипина. Для того, чтобы избежать токсичности со стороны такролимуса, введение амлодипина у пациентов, получающих лечение такролимусом, требует мониторинга уровня последнего в крови и коррекции дозы такролимуса, когда это необходимо.

Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина с амлодипином у здоровых добровольцев или иных групп пациентов не проводились, за исключением пациентов с трансплантацией почек, у которых наблюдалось различное увеличение концентрации циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, и при необходимости доза циклоспорина должна быть снижена.

Ингибиторы mTOR. Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При совместном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать действие ингибиторов mTOR.

Беременность

Рамиприл противопоказан при беременности.

Применение иАПФ беременными женщинами может вызвать патологические состояния и смерть плода или новорожденного (в первом триместре беременности: повышение риска развития врожденных дефектов; во втором и третьем триместре: артериальная гипотензия, гипоплазия черепа новорожденного, анурия, обратимая или необратимая почечная недостаточность, смерть, олигогидрамнион, который может сопровождаться контрактурами конечностей у плода, деформациями костей лицевого черепа и гипоплазией легких; замедление внутриутробного развития, преждевременные роды и незаращение Боталлова протока).

При выявлении беременности иАПФ как можно скорее отменяют и регулярно контролируют развитие плода. Женщинам, планирующим беременность, не следует принимать иАПФ (включая рамиприл). Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске, иАПФ могут назначаться только после детального разъяснения и тщательной оценки индивидуального риска и пользы.

Амлодипин: безопасность применения амлодипина у беременных женщин не установлена. Применять во время беременности рекомендуется, только если более безопасные альтернативы отсутствуют и когда заболевание связано с большим риском для матери и плода.

Кормление грудью

Прием рамиприла в период кормления грудью не рекомендуется, предпочтение следует отдать другим антигипертензивным лекарственным средствам с установленным профилем безопасности при применении в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

Выделение амлодипина в грудное молоко до конца не изучено. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания либо о продолжении или прекращении терапии амлодипином следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения амлодипином для матери.

Фертильность

Амлодипин. Блокаторы кальциевых каналов могут вызывать обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Пирамил Экстра может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами. При появлении головокружения, головной боли, утомляемости или амлодипином, может нарушиться реакция. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Информация относительно рамиприла

Наиболее частые побочные эффекты во время терапии рамиприлом: гиперкалиемия, головная боль, головокружение, гипотензия, ортостатическая гипотензия, обморок, кашель (непродуктивный), бронхит, синусит, одышка, воспаление в желудочно-кишечном тракте, расстройство пищеварения, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, кожная сыпь, в частности макуло-папулезная, мышечные судороги, миалгия, боль в грудной клетке, утомляемость. Серьезные побочные эффекты включают агранулоцитоз, панцитопению, гемолитическую анемию, инфаркт миокарда, ангионевротический отек, васкулит, бронхоспазм, острый панкреатит, печеночную недостаточность, острую почечную недостаточность, гепатит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему.

Информация относительно амлодипина

Наиболее частые побочные эффекты во время терапии амлодипином: сонливость, головокружение, головная боль, сильное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек голеней, отек и утомляемость. Серьезные побочные эффекты включают лейкопению, тромбоцитопению, инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, васкулит, острый панкреатит, гепатит, ангионевротический отек, мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит и синдром Стивенса-Джонсона.

Частота возникающих нежелательных явлений определяется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1 000 и <1/100), редкие (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), частота не установлена (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Во время монотерапии рамиприлом и амлодипином наблюдались следующие нежелательные реакции на лекарственный препарат.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Рамиприл	Нечастые: эозинофилия; редкие: снижение числа лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), снижение числа эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, снижение числа тромбоцитов; частота не установлена: недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.
Амлодипин	Очень редкие: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Рамиприл	Частота не установлена: анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.
Амлодипин	Очень редкие: аллергические реакции.
Эндокринные нарушения
Рамиприл	Частота не установлена: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Рамиприл	Частые: повышение уровня калия в крови; нечастые: анорексия, снижение аппетита; частота не установлена: снижение уровня натрия в крови.
Амлодипин	Очень редкие: гипергликемия.
Психические расстройства
Рамиприл	Нечастые: подавленное настроение, тревожность, повышенная нервная возбудимость, беспокойное состояние, нарушение сна, включая сонливость; редкие: спутанность сознания; частота не установлена: нарушение внимания.
Амлодипин	Нечастые: бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия; редкие: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Рамиприл	Частые: головная боль, головокружение; нечастые: вестибулярное головокружение, парестезия, агевзия, дисгевзия; редкие: тремор, нарушение равновесия; частота не установлена: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных навыков, ощущение жжения, извращение обоняния.
Амлодипин	Частые: сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечастые: тремор, дисгевзия, синкопальные состояния, гипестезия, парестезия; очень редкие: гипертонус, периферическая нейропатия; частота не установлена: экстрапирамидные расстройства.
Нарушения со стороны органа зрения
Рамиприл	Нечастые: нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редкие: конъюнктивит.
Амлодипин	Частые: нарушение зрения, (включая двоение в глазах).
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Рамиприл	Редкие: нарушение слуха, шум в ушах.
Амлодипин	Нечастые: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Рамиприл	Нечастые: ишемия миокарда, включая стенокардию напряжения или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, сильное сердцебиение, периферические отеки.
Амлодипин	Частые: сильное сердцебиение; нечастые: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); очень редкие: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов
Рамиприл	Частые: гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопальные состояния; нечастые: приливы; редкие: стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; частота не установлена: феномен Рейно.
Амлодипин	Частые: приливы; нечастые: гипотензия; очень редкие: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Рамиприл	Частые: непродуктивный сухой кашель, бронхит, синусит, одышка;нечастые: бронхоспазм, включая ухудшение течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Амлодипин	Частые: одышка; нечастые: кашель, ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Рамиприл	Частые: воспаление в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечастые: панкреатит (в исключительных случаях сообщалось о летальном исходе при терапии иАПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхних отделах живота (включая гастрит), запор, сухость во рту; редкие: глоссит; частота не установлена: афтозный стоматит.
Амлодипин	Частые: боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение ритма опорожнения кишечника (включая диарею и запор); нечастые: рвота, сухость во рту; очень редкие: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Рамиприл	Нечастые: повышение печеночных ферментов и (или) повышение уровня конъюгированного билирубина; редкие: холестатическая желтуха, повреждение клеток печени; частота не установлена: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход в исключительных случаях).
Амлодипин	Очень редкие: гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего наблюдались на фоне холестаза).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Рамиприл	Частые: сыпь, в частности макуло-папулезная; нечастые: ангионевротический отек (в исключительных случаях обструкция дыхательных путей в результате ангионевротического отека может привести к летальному исходу), зуд, гипергидроз; редкие: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редкие: реакции фоточувствительности; частота не установлена: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, ухудшение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.
Амлодипин	Нечастые: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редкие: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация; частота не установлена: токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Рамиприл	Частые: мышечные спазмы, миалгия; нечастые: артралгия.
Амлодипин	Частые: отек голеностопных суставов, мышечные судороги; нечастые: артралгия, миалгия, боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Рамиприл	Нечастые: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение количества отделяемой мочи, ухудшение уже имеющейся протеинурии, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинина крови.
Амлодипин	Нечастые: нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Рамиприл	Нечастые: преходящая эректильная импотенция, снижение либидо; частота не установлена: гинекомастия.
Амлодипин	Нечастые: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Рамиприл	Частые: боль в грудной клетке, повышенная утомляемость; нечастые: лихорадка; редкие: астения.
Амлодипин	Очень частые: отеки; частые: повышенная утомляемость, астения; нечастые: боль в грудной клетке, боль, недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные
Амлодипин	Нечастые: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Информация относительно рамиприла

Пациенты детского возраста

Безопасность применения рамиприла контролировалась у 325 детей и подростков в возрасте от 2 до 16 лет в ходе проведения 2-х клинических исследований. В то время как характер и степень тяжести нежелательных явлений схожи с данными показателями у взрослых пациентов, частота следующих явлений больше среди детей:

— Тахикардия, заложенность носа и ринит, «часто» (т.е. от ≥1/100 до <1/10) у пациентов детского возраста и подростков и «нечасто» (т.е. от ≥1/1 000 до <1/1000 у взрослых пациентов.

— Конъюнктивит «часто» (то есть от ≥1 /100 до <1/10) у пациентов детского возраста и подростков и «редко» (т.е. от ≥1/10000 до <1/1000) у взрослых пациентов.

— Тремор и крапивница «нечасто» (т.е. от ≥1/1000 до <1/100) у пациентов детского возраста и подростков и «редко» (т.е. от ≥1/10000 до <1/1000) у взрослых пациентов.

Общий профиль безопасности рамиприла у пациентов педиатрической группы существенно не отличается от профиля безопасности для взрослых пациентов.

Рамиприл. Возможные симптомы передозировки: избыточное расширение периферических сосудов (с выраженной гипотензией и шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением; показана симптоматическая поддерживающая терапия. Предлагаемые меры включают в себя первичную детоксикацию (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры по восстановлению гемодинамической стабильности, включая введение альфа-1-адреномиметиков или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат (активный метаболит рамиприла) лишь в незначительной степени удаляется из общего кровотока путем гемодиализа.

Амлодипин. Опыт по преднамеренной передозировке ограничен.

Значительная передозировка может сопровождаться выраженным расширением периферических сосудов и, вероятно, рефлекторной тахикардией. Сообщалось о выраженной и длительной системной гипотензии, вплоть до шока с летальным исходом.

Клинически значимая артериальная гипотензия по причине передозировки амлодипина требует активной поддержки сердечно-сосудистой деятельности, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем конечностей и контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза.

В поддержании сосудистого тонуса и артериального давления может помочь сосудосуживающий препарат, за исключением случаев, когда его применение противопоказано. Внутривенное введение глюконата кальция может быть эффективным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях дает положительный эффект промывание желудка. Пероральный прием активированного угля в течение двух часов после приема 10 мг амлодипина снижал степень всасывания амлодипина.

Поскольку значительная часть амлодипина связывается с белками крови, его выведение с помощью диализа маловероятно.

7 капсул в блистере из ПА/алюминия/ПВХ/алюминия, по 4 блистера вместе с инструкцией по применению в упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты капсул от воздействия света.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускается по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
Сандоз Фармасьютикалз д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.
Производитель
Лек Фармасьютикалз д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.

Источник

МНН: Амлодипин, Рамиприл

Производитель: Фармацевтический завод Адамед Фарма С.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Рамиприл и амлодипин

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022239

Информация о регистрации в РК:
07.06.2021 — 07.06.2031

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Пирамил® Экстра

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Капсулы 5 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг, 10 мг/10 мг

Cостав

Одна капсула 5 мг/5 мг содержит

активные вещества: рамиприла 5.000 мг и амлодипина 5.000 мг (эквивалентно 6.934 мг амлодипина бесилата),

Одна капсула 5 мг/10 мг содержит

активные вещества: рамиприла 5.000 мг и амлодипина 10.000 мг (эквивалентно13.868 мг амлодипина бесилата)

Одна капсула 10 мг/5 мг содержит

активные вещества: рамиприла 10.000 мг и амлодипина 5.000 мг (эквивалентно 6.934 мг амлодипина бесилата),

Одна капсула 10 мг/10 мг содержит

активные вещества: рамиприла 10.000 мг и амлодипина 10.000 мг (эквивалентно13.868 мг амлодипина бесилата).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, с низкой влажностью, натрия крахмала гликолят (тип А), натрия стеарил фумарат .

Состав корпуса и крышечки капсулы (для дозировок 5 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/5 мг): титана диоксид (Е171), желатин, железа оксид красный (E 172).

Состав корпуса и крышечки капсулы (для дозировки 10 мг/10 мг): титана диоксид (Е171), желатин, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (E 172).

Описание

Капсулы твердые желатиновые (размер 1) непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой розового цвета. Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 5 мг/5 мг).

Капсулы твердые желатиновые (размер 1) непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой красно-коричневого цвета. Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 5 мг/10 мг).

Капсулы твердые желатиновые (размер 1) непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой темно-розового цвета. Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 10 мг/5 мг).

Капсулы твердые желатиновые (размер 1) непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой коричневого цвета. Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета (для дозировки 10 мг/10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Рамиприл и амлодипин.

Код АТХ C09BB07

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

РамиприлАбсорбция

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч. Учитывая выведение рамиприла с мочой, уровень абсорбции составляет не менее 56%, и не зависит от приема пищи. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%.

Cmax в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2–4 ч после приема рамиприла. Равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови в условиях применения обычных доз (1 раз в сутки) достигается на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприла с белками крови составляет около 73%, а рамиприлата — около 56%.

Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамиприлат и в дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и в глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Выведение. Экскреция метаболитов осуществляется преимущественно почками. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. Благодаря своему мощному насыщающему связыванию с АКФ и медленной диссоциации с ферментом, рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема многократных доз рамиприла эффективный T½ рамиприлата после приема дозы 5–10 мг составляет 13–17 ч и более длинный после приема более низких доз 1,25–2,5 мг. Разница обусловлена насыщающей способностью фермента связываться с рамиприлатом.

После однократного приема дозы рамиприла признаков содержания рамиприла и его метаболитов в грудном молоке установлено не было. Однако влияние рамиприла на грудное молоко при многократном введении доз препарата остаётся невыясненным.

Пациенты с нарушением функции почек. Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушениями функции почек, а почечный клиренс рамиприлата пропорционально зависим от клиренса креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые уменьшаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени, метаболическое превращение рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие снижения активности печёночных эстераз, а плазменные уровни рамиприла у этих пациентов повышаются. Однако Cmax рамиприлата у этих пациентов не отличалась от таковой у лиц с нормальной функцией печени.

АмлодипинАбсорбция

После приема внутрь амлодипин почти полностью всасывается, достигая Cmax в плазме крови через 6–12 ч после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%.

Распределение. Объем распределения составляет 21 л/кг массы тела. В исследования in vitro выявлено, что приблизительно 97.5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение. Амлодипин активно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% исходного соединения и 60% неактивных метаболитов выводится с мочой, 20–25% — с калом. Конечный период полувыведения (T½) из плазмы крови составляет около 35–50 ч с учетом приема препарата 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижается, приводя к более длительному периоду полувыведения и увеличению AUC приблизительно на 40-60%.

Применение у лиц пожилого возраста. Время, необходимое для достижения Cmax амлодипина в плазме крови, одинаковое как у лиц пожилого возраста, так и у пациентов более молодого возраста. У лиц пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T½. Зарегистрировано увеличение AUC и T½ препарата у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Фармакодинамика

Пирамил Экстра — комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АКФ (рамиприл) и блокатор медленных кальциевых каналов (амлодипин).

Рамиприл

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидил-карбоксипептидазу (синонимы: АКФ, кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует преобразование ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, а также способствует деградации активного вазодилататора — брадикинина. Снижение формирования ангиотензина II и ингибирование деградации брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует снижению секреции альдостерона.

Фармакодинамическое действие

Антигипертензивный эффект

Применение рамиприла вызывает значительное снижение периферического сопротивления артерий. В целом существенных изменений почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации не отмечено. Применение рамиприла у пациентов с АГ приводит к снижению уровня АД в горизонтальном и вертикальном положении без компенсаторного повышения ЧСС.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 часов после приема и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении. При кратковременной отмене не наблюдается выраженного повышения артериального давления (отсутствует синдром отмены).

Амлодипин

Амлодипин угнетает трансмембранный поток ионов кальция в клетках сердца и гладких мышцах сосудов (медленный блокатор кальциевых канальцев или антагонист ионов кальция).

Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим воздействием амлодипина на гладкие мышцы сосудов, что способствует снижению системного периферического сосудистого сопротивления.

Точный механизм, с помощью которого амлодипин устраняет стенокардию, до конца не выяснен, но он может оказывать следующие два действия:

1) амлодипин расширяет периферические артериолы, снижая таким образом общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются.

2) за счет расширения основных коронарных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение поставки кислорода. За счет этого увеличивается поставка кислорода в миокард, даже в случае спазма коронарных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала).

У пациентов с артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он показан для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Показания к применению

— артериальная гипертензия, в качестве препарата заместительной терапии, для пациентов, у которых одновременное применение рамиприла и амлодипина в терапевтических дозах, оказывают адекватное действие, как в комбинации, так и по отдельности.

Способ применения и дозы

Препарат Пирамил Экстра применяют строго по назначению врача!

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от возраста пациента, профиля заболевания и уровня артериального давления.

Если возникла необходимость в коррекции дозировки, режим дозирования сначала определяется индивидуально при помощи отдельных компонентов рамиприла и амлодипина, а после его определения возможен переход на препарат Пирамил Экстра.

Рекомендуемая суточная доза — 1 капсула определенной дозировки.

Суточную дозу можно повысить до максимальной — 10 мг/10 мг (1 капсула Пирамил Экстра 10 мг/10 мг 1 раз в сутки).

Пирамил Экстра следует принимать в одно и то же время суток, каждый день на протяжении курса лечения, в независимости от приема пищи. Не следует раздавливать или разжёвывать капсулы.

Препарат не подходит для начального этапа терапии.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лечение препаратом следует начинать только под наблюдением врача. Максимальная суточная доза должна составлять 2,5 мг рамиприла.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для определения оптимального сочетания начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушениями функции почек, дозировка препарата подбирается путём индивидуального определения дозировок рамиприла и амлодипина.

Рамиприл слегка подвергается диализу. Пациенты, проходящие процедуру гемодиализа, должны принимать препарат через несколько часов после проведения гемодиализа.

Амлодипин не выводится в процессе диализа. Пациентам, проходящим процедуру диализа, амлодипин следует назначать с особой осторожностью.

В период лечения препаратом Пирамил Экстра требуется контроль функциональной способности почек и содержания калия в сыворотке крови. В случае ухудшения почечной функции применение препарата Пирамил Экстра должно быть прекращено, а его компоненты следует назначать в дозах, откорректированных надлежащим образом.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать применение препарата с низкой дозы и при повышении дозы следует соблюдать осторожность.

Побочные действия

В отношении рамиприла:

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

— головная боль, головокружение, усталость

— гиперкалиемия

— артериальная гипотензия, снижение ортостатического кровяного давления, обмороки

— сухой раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка

— воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, дискомфортные ощущения в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

— сыпь, в частности, макулопапулёзный дерматит

— мышечные спазмы, миалгии

— боль в груди

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)

— эозинофилия

— подавленное настроение, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость

— анорексия, снижение аппетита

— вертиго, парестезии, потеря вкуса, извращение вкуса

— нарушения зрения, включая расплывчатость зрения

— ишемия миокарда, включая стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки

— прилив крови к лицу

— бронхоспазм, включая обострение течения астмы, заложенность носа

— панкреатит (сообщалось об очень редких случаях летального исхода, связанных с применением ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, незначительный ангионевротический отёк кишечника, боли в верхней части живота, включая гастрит, запоры, сухость во рту

— повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина

— в исключительных случаях, ангионевротический отек, вызывающий нарушение проходимости дыхательных путей с последующим летальным исходом, зуд, потливость

— артралгия

— почечная недостаточность, в том числе, острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, тяжёлая форма протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина крови

— снижение либидо, преходящая эректильная импотенция

— гипертермия

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)

— лейкопения (в том числе, нейтропения или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов

— спутанность сознания

— тремор, нарушения равновесия

— конъюнктивит

— нарушение слуха, шум в ушах

— глоссит

— сосудистый стеноз, гипоперфузия, васкулит

— холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения

— эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис

— астения

Очень редко (< 1/10000)

— реакции фоточувствительности

Неизвестной частоты

— поражение костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия

— анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител

— снижение уровня натрия в крови

— нарушение способности к концентрации внимания

— ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и транзиторные ишемии, нарушения психомоторных реакций, ощущение жжения, паросмия

— синдром Рейно

— афтозный стоматит

— острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался в исключительных случаях)

— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, псориаз в тяжёлой степени, псориазоформный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема и энантема, алопеция

— гинекомастия

В отношении амлодипина:

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

— головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения), усталость

— сердцебиение

— прилив крови к лицу

— тошнота, боль в животе

— отеки, отёчность голеностопного сустава

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)

— изменение настроения (включая тревогу), бессонница, депрессия

— тремор, извращение вкуса, обморок, гипестезия, парестезии

— нарушения зрения (в том числе, диплопия)

— звон в ушах

— артериальная гипотензия

— одышка, ринит

— рвота, диспепсия, изменение моторики кишечника (включая диареи и запоры), ощущение сухости во рту

— алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость, зуд, сыпь, экзантема

— артралгии, миалгии, мышечные спазмы, боли в спине

— расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания

— импотенция, гинекомастия

— боль в груди, слабость, боль, недомогание

— увеличение или снижение массы тела

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)

— спутанность сознания

Очень редко (< 1/10000)

— лейкопения, тромбоцитопения

— аллергические реакции

— гипергликемия

— артериальная гипертензия, периферическая нейропатия

— инфаркт миокарда, аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)

— васкулит

— кашель

— панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

— желтуха*, гепатит*

— ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация

— повышение уровня печёночных ферментов*

* в большинстве случаев с холестазом

Противопоказания

— повышенная чувствительность к рамиприлу (или ингибиторам АПФ), амлодипину, производным дигидропиридина, и/или любому из вспомогательных веществ

— детский и подростковый возраст до 18 лет

в отношении рамиприла

— совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (со скоростью клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2)

— наличие в анамнезе ангионевротического отёка (наследственного, идиопатического или возникшего на почве предыдущего ангионевротического отёка, вызванного применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II (AРАТ II)

-экстракорпоральное лечение, сопровождающееся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями

— выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной действующей почки

— беременность и период лактации

— рамиприл не следует назначать пациентам с гипотензивными или гемодинамически нестабильными состояниями

в отношении амлодипина

— тяжёлая форма гипотензии

— шок (в том числе, кардиогенный шок)

— сужение сосудов, препятствующее оттоку крови из левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжёлой степени)

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесённого острого инфаркта миокарда

Лекарственные взаимодействия

Рамиприл

Противопоказанные комбинации

Препараты, содержащие алискирен: совместное применение препарата Пирамил Экстра с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана пациентам с сахарным диабетом или умеренной — тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/ 1,73 м2) и не рекомендуется другим пациентам.

Экстракорпоральное лечение, сопровождающееся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловыми), а также аферез ЛПНП с декстран сульфатом, из-за повышенного риска развития тяжелых анафилактических реакций. Если требуется такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембран для диализа или антигипертензивных средств другой категории.

Применять с осторожностью

При одновременном приеме с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками и другими активными веществами, повышающими плазменные уровни калия (в том числе, с антагонистами рецепторов ангиотензина II, триметопримом, такролимусом, циклоспорином) возможно развитие гиперкалиемии, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

При одновременном приеме с антигипертензивными препаратами (например диуретиками) и другими препаратами, которые могут уменьшить артериальное давление (например нитратами, трициклическими антидепрессантами, анестетиками, алкоголем, баклофеном, альфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) возможно потенцирование риска артериальной гипотензии. При одновременном приеме с вазопрессорными симпатомиметиками и другими препаратами (например, изопротеренолом, добутамином, допамином, адреналином), возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла, поэтому рекомендуется проведение мониторинга артериального давления.

При одновременном приеме с аллопуринолом, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими препаратами, которые могут изменить количество клеток крови, повышается вероятность развития гематологических реакций.

Соли лития: при одновременном приеме ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно уменьшение его выделения и, соответственно, увеличение концентрации лития в крови с последующим повышением его токсичности. Необходим регулярный контроль уровня лития.

При одновременном приеме с противодиабетическими средствами (включая, инсулин) могут развиться гипогликемические реакции. Рекомендуется строго контролировать уровень глюкозы в крови.

При одновременном приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами и ацетилсалициловой кислотой возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное применение ингибиторов АПФ и НПВС может вызвать развитие гиперкалиемии и повысить риск нарушения функции почек.

Амлодипин

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP 3A4: сочетанное применение амлодипина с ингибиторами CYP 3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина. Клинически эти изменения фармакокинетики могут быть более выражены у пожилых людей. При этом требуется проведение клинического контроля и коррекция дозировки.

Индукторы CYP 3A4: данных о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение препарата с индукторами CYP 3A4 (например, рифампицином или препаратами зверобоя) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью применять амлодипин вместе с индукторами CYP 3A4.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Амлодипин может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов. Клинические исследования взаимодействия не показали влияния амлодипина на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола, варфарина или циклоспорина. Амлодипин не влияет на лабораторные показатели.

Особые указания

У пациентов, принимающих диуретики, препарат следует назначать с осторожностью,

вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Рамиприл

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Не рекомендуется двойная блокада РААС посредством комбинированного приема Пирамил Экстра и алискирена вследствие повышенного риска развития гипотензии и гиперкалиемии и изменения почечной функции.

Не рекомендуется совместное применение препарата Пирамил Экстра с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (со скоростью клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).

Пациенты с повышенным риском возникновения гипотензии:

— Пациенты с гиперактивированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС) подвергаются существенному риску острого падения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АПФ, в особенности, когда ингибиторы АПФ или сопутствующие мочегонные средства назначаются впервые, или впервые происходит повышение их дозировки. Если проявление гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы представляется возможным, то следует, при необходимости, организовать медицинское наблюдение, в том числе, мониторинг артериального давления:

у пациентов с тяжелой гипертензией;
у пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

у пациентов с гемодинамически выраженным притоком к левому желудочку или затруднённым оттоком из него (например, стеноз аорты или митрального клапана);
у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии единственной действующей почки;
у пациентов с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства);
у пациентов с циррозом печени и/или асцитом
у пациентов, перенесших сложную хирургическую операцию, или подвергавшихся анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию

В целом, рекомендуется проведение коррекции состояний обезвоживания, гиповолемии или дефицита солей до начала лечения (у больных с сердечной недостаточностью, однако, должны быть тщательно взвешены все плюсы и минусы таких мероприятий, с учётом риска объёмной перегрузки).

у пациентов с транзиторной (преходящей) или постоянной сердечной недостаточностью после перенесённого инфаркта миокарда
у пациентов с риском развития кардиальной или церебральной ишемии или в случаях острой гипотензии.

На начальном этапе лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.

Хирургическое вмешательство

Если это возможно, то лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек

Функцию почек следует оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль необходим пациентам с нарушением функции почек. Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, отмечали ангионевротический отек. В случае развития ангионевротического отека прием препарата Пирамил Экстра следует прекратить. Следует немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение по меньшей мере 12–24 ч и может быть выписан после полного исчезновения симптомов. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, выявляли ангионевротический отек кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).

Анафилактические реакции при десенсибилизации

При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием рамиприла.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, отмечали возникновение гиперкалиемии. В группу пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии входят пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, или пациенты, которые принимают соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, способствующие повышению уровня калия в плазме крови, а также пациенты при таких состояниях, как обезвоживание, острая сердечная недостаточность или метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств будет принято целесообразным, то рекомендуется проведение регулярного контроля уровня калия в сыворотке крови.

Нейтропения/агранулоцитоз

Поступали редкие сообщения о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Рекомендуется более частый контроль на начальном этапе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также пациентов с сопутствующими коллагенозами (например, системной красной волчанкой или склеродермией), и у всех пациентов, принимавших другие лекарственные средства, которые могли вызвать изменения картины крови.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ способствуют повышению частоты возникновения ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может проявлять меньшую эффективность при снижении кровяного давления у пациентов негроидной расы, в сравнении с пациентами других рас. Возможно, это происходит из-за высокой распространенности артериальной гипертензии с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы.

Кашель

Имеются сообщения о возникновении кашля после приема ингибиторов АПФ. Характерной особенностью кашля является его сухость и стойкость, а также исчезновение его проявлений после прекращения терапии. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, следует рассматривать в рамках дифференциальной диагностики кашля.

Амлодипин

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе установлена не была.

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью. В ходе продолжительного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класса по NYHA) были зарегистрированы случаи отёка легких, частота возникновения которых была выше в группе с назначением амлодипина, в сравнении с группой плацебо, но это не сопровождалось более тяжёлой сердечной недостаточностью.

С осторожностью следует назначать блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как в ином случае данные препараты могут увеличить риск будущих сердечнососудистых осложнений и смертности.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина более продолжителен, а значения AUC выше; рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому амлодипин следует начинать с минимального уровня диапазона дозирования с соблюдением осторожности, как на начальном этапе лечения, так и при увеличении дозы. Медленное изменение дозы и тщательный мониторинг могут потребоваться при введении пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

Пожилые пациенты должны принимать амлодипин с осторожностью.

Беременность и период лактации

Рамиприл

Не рекомендуется применение препарата во время кормления грудью. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии препаратом должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы применения препарата матери.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, не являются достаточно убедительными, однако не следует исключать незначительное увеличение такого риска.

Если существует необходимость продолжения терапии с применением ингибиторов АПФ, то пациентки, планирующие беременность, должны изменить терапевтический режим на альтернативное антигипертензивное лечение, которое отвечает требованиям безопасности при его назначении во время беременности. При подтверждении беременности лечение с применением ингибиторов АПФ должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости, должно быть начато применение альтернативной терапии.

Экспозиция ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксичность у людей (нарушение развития почек плода, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если экспозиция ингибиторов АПФ происходит в течение II триместра беременности, то рекомендуется проведение УЗИ функции почек и развития костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны внимательно наблюдаться на предмет возможного развития гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Амлодипин

Безопасность амлодипина при беременности у женщин не была установлена. Применение в период беременности рекомендуется только тогда, когда нет более безопасной альтернативы и когда сама болезнь несет больший риск для матери и плода.

Период лактации

Рамиприл

Поскольку нет достаточной информации о применении рамиприла в период кормления грудью, его не рекомендуется применять и отдают предпочтение альтернативным методам лечения с более определёнными профилями безопасности, особенно в случае новорожденного или преждевременно родившегося ребенка.

Амлодипин

Неизвестно, выделяется ли амлодипин в грудное молоко. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии амлодипином должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы применения амлодипина матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Препарат может иметь незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами и машинами. Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение, головная боль, усталость) могут нарушить способность сосредоточиться и реагировать, поэтому это может повлиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе другими механизмами. В особенности, это может происходить в начале лечения или при переходе с приема других препаратов. Рекомендуется проявлять осторожность, особенно в начале лечения.

Передозировка

Рамиприл. Симптомы, вызванные передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать.

Лечение. Предложенные меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, назначение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение агонистов α1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровообращения путем гемодиализа. Амлодипин. Данные о случаях умышленной передозировки у людей ограничены.

Симптомы. На основе имеющихся данных предполагают, что сильная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Выраженной и длительной системной артериальной гипотензии, включая кардиогенный шок с летальным исходом, не зарегистрировано.

Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активных мер лечения, включая частый контроль показателей сердечной и дыхательной функции, приподнятое положение конечностей и контроль за ОЦК и диурезом. При отсутствии противопоказаний возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств, с целью восстановления сосудистого тонуса и артериального давления. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов может оказаться эффективным в/в введение глюконата кальция.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. В исследовании с участием здоровых добровольцев было показано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. Поскольку амлодипин тесно связывается с белками, то проведение гемодиализа мало эффективно.

Форма выпуска и упаковка

По 6 капсул в контурную ячейковую упаковку из ламината полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C, в защищенном от света месте, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель/Упаковщик

Фармацевтический завод Адамед Фарма С.А., Польша

Szkolna 33 str, 95-054 Ksawerow, Poland

Владелец регистрационного удостоверения

Лек Фармасьютикалс д.д., Словения

Verovskova 57, 1526 Ljubljana Slovenia

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, 050051, г. Алматы, ул. Луганского 96

Тел +7 (727) 2581048 Факс: +7 (727) 2581047,

e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com

8 800 080 0066 – бесплатный номер дозвона по Казахстану

189293951477976213_ru.doc	67.24 кб
277452801477977475_kz.doc	86.63 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
капс. 5 мг/5 мг: 28 шт.
Рег. №: 10431/15/17/20 от 25.11.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной розовой крышечкой.

	1 капс.
рамиприл	5 мг
амлодипин (в форме безилата)	5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмала гликолат (тип А), натрия стеарил фумарат.

Состав оболочки капсулы: железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.

7 шт. — блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (4) — пачки картонные.

Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
капс. 10 мг/5 мг: 28 шт.
Рег. №: 10431/15/17/20 от 25.11.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной темно-розовой крышечкой.

	1 капс.
рамиприл	10 мг
амлодипин (в форме безилата)	5 мг

Состав оболочки капсулы: железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.

7 шт. — блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (4) — пачки картонные.

Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
капс. 5 мг/10 мг: 28 шт.
Рег. №: 10431/15/17/20 от 25.11.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной красно-коричневой крышечкой.

	1 капс.
рамиприл	5 мг
амлодипин (в форме безилата)	10 мг

Состав оболочки капсулы: железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.

7 шт. — блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (4) — пачки картонные.

Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
капс. 10 мг/10 мг: 28 шт.
Рег. №: 10431/15/17/20 от 25.11.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы с непрозрачным белым корпусом и непрозрачной коричневой крышечкой.

	1 капс.
рамиприл	10 мг
амлодипин (в форме безилата)	10 мг

Состав оболочки капсулы: железа оксид желтый (E172), железа оксид черный (E172), железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.

7 шт. — блистеры из ПА/Ал/ПВХ и алюминиевой фольги (4) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ПИРАМИЛ^® ЭКСТРА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 06.07.2023 г.

Фармакологическое действие

Рамиприл

Механизм действия

Рамиприл

Рамиприлат – активный метаболит пролекарства рамиприла – ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), кининаза II). В плазме крови и тканях данный фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушение активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и угнетение разрушения брадикинина приводит к вазодилатации. Поскольку ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона, рамиприлат вызывает ее снижение. В среднем, ответ на монотерапию ингибитором АПФ (иАПФ) был ниже у чернокожих пациентов (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина).

Рамиприл выраженно снижает периферическое сопротивление сосудов, не вызывая клинически значимого изменения скорости почечного кровотока или скорости клубочковой фильтрации. У пациентов с артериальной гипертензией он снижает артериальное давление (АД) в положении лежа и стоя, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. Антигипертензивное действие разовой дозы становится заметным через 1–2 часа после приема препарата внутрь, достигает пикового значения через 3–6 часов и сохраняется на протяжении 24 часов. При продолжительной терапии рамиприлом в большинстве случаев максимальное антигипертензивное действие отмечается через 3–4 недели. Антигипертензивный эффект сохранялся при длительной терапии на протяжении 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного рикошетного повышения АД.

Амлодипин

1) расширение периферических артериол и, таким образом, снижение общего периферического сопротивления (постнагрузки), которое преодолевает сердце во время работы. Разгрузка сердца снижает энергетические затраты миокарда и его потребность в кислороде;

2) расширение крупных коронарных артерий и артериолкак в нормальных, так и в ишемизированных отделах, в результате которого у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) повышается доставка кислорода к миокарду.

Фармакокинетика

Рамиприл

Всасывание и распределение

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: пиковые концентрации рамиприла в плазме крови достигаются в течение одного часа. Биодоступность рамиприлата (единственного активного метаболита рамиприла) после перорального приема 2.5 мг и 5 мг рамиприла – 45 %. Пиковые плазменные концентрации рамиприлата достигаются через 2-4 часа после приема рамиприла, а его равновесные плазменные концентрации при приеме стандартных доз рамиприла один раз в сутки – примерно на четвертые сутки терапии.

С белками сыворотки крови связывается около 73 % рамиприла и около 56 % рамиприлата.

Метаболизм и выведение

Рамиприл практически полностью метаболизируется до рамиприлата и дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Метаболиты выводятся главным образом через почки. Плазменные концентрации рамиприлата снижаются многофазно. В виду сильного насыщаемого связывания с АПФ и медленной диссоциации из связи с данным ферментом, рамиприлат характеризуется длительной терминальной фазой выведения при очень низких плазменных концентрациях. После многократного приема рамиприла в дозах по 5-10 мг один раз в сутки эффективный период полувыведения рамиприлата составлял 13-17 ч и удлинялся при приеме в меньших дозах (от 1.25 до 2.5 мг). Это различие связано с насыщаемой способностью фермента связывать рамиприлат.

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата замедляется, что обусловлено снижением активности печеночных эстераз. Плазменные уровни рамиприла у таких пациентов возрастают, однако пиковые концентрации рамиприлата не отличаются от концентраций, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени.

Кормление грудью

После однократного перорального приема рамиприла его концентрация в грудном молоке не достигает определяемого уровня, но эффект от приема многократных доз неизвестен.

Дети и подростки

Доза 0.05 мг/кг у детей обеспечивает уровни экспозиции, сравнимые с таковыми у взрослых после приема рамиприла в дозе 5 мг. Доза 0.2 мг/кг у детей обеспечивает более высокие уровни экспозиции, чем максимальная рекомендуемая доза 10 мг в сутки у взрослых.

Амлодипин

После приема внутрь в терапевтических дозах хорошо всасывается, обеспечивая достижение пиковых уровней в крови в течение 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность – от 64 до 80 %. Объем распределения – примерно 21 л/кг. Приблизительно 97.5 % циркулирующего амлодипина находится в связанном с белками плазмы состоянии. Конечный период полувыведения из плазмы – приблизительно 35-50 ч (при приеме один раз в сутки). Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, при этом 10 % исходного вещества и 60 % метаболитов выделяются с мочой.

Пациенты с нарушением функции печени

Имеется очень мало клинических данных о применении амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени.. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличению AUC примерно на 40-60 %.

Пожилые пациенты

Время, необходимое для достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме крови, одинаково у пожилых и более молодых пациентов. Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению с соответствующим повышением «площади под кривой» (AUC) и периода полувыведения у пожилых пациентов. Наблюдаемые увеличения значений AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозируемым для изучаемой возрастной группы пациентов.

Дети и подростки

У пациентов наблюдали значительную вариабельность экспозиции. Данные о применении у детей в возрасте до 6 лет ограничены.

Показания к применению

— артериальная гипертензия у взрослых (для замещения принимаемых по отдельности рамиприла и амлодипина в тех же дозах у пациентов с адекватным контролем артериального давления).

Режим дозирования

Способ применения

Для приема внутрь. Принимать в одно и то же время суток независимо от приема пищи.

Дозы

Пирамил^® Экстра не следует применять для стартовой терапии артериальной гипертензии. Дозы каждого компонента должны быть подобраны индивидуально в соответствии с профилем пациента и уровнем достигнутого контроля артериального давления.

При необходимости изменения дозы режим дозирования подбираюти ндивидуально по каждому компоненту препарата отдельно – рамиприлу и амлодипину, и только после определения нужных доз прием отдельных компонентов можно заменить на прием препарата Пирамил^® Экстра.

Рекомендуемая доза: одна капсула в сутки. Максимальная суточная доза: одна капсула 10 мг/10 мг.

Особые группы пациентов

Во время лечения Пирамилом^® Экстра следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. При ухудшении функции почек Пирамил^® Экстра следует отменить и заменить его приемом адекватно подобранных доз компонентов по отдельности.

Пациенты с нарушением функции печени: максимальная суточная доза рамиприла составляет 2.5 мг. Лекарственное средство Пирамил^® Экстра пациентам с нарушениями функции печени не назначают.

Дети и подростки: безопасность и эффективность Пирамил^® Экстра у детей не установлена, поэтому для данной группы пациентов применение препарата не рекомендуется. Предоставить рекомендации по дозированию не представляется возможным.

Побочные действия

Информация относительно рамиприла

Информация относительно амлодипина

Частота возникающих нежелательных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (на основании имеющихся данных оценка невозможна).

Частота	Рамиприл	Амлодипин
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто	эозинофилия
Редко	снижение числа лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), снижение числа эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, снижение числа тромбоцитов
Очень редко		лейкопения, тромбоцитопения
Неизвестно	недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы
Очень редко		аллергические реакции
Неизвестно	анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антиядерных антител
Со стороны эндокринной системы
Неизвестно	синдром неадекватной секреции АДГ
Со стороны обмена веществ
Часто	увеличение содержания калия в крови
Нечасто	анорексия, снижение аппетита
Очень редко		гипергликемия
Неизвестно	уменьшение содержания натрия в крови
Психические расстройства
Нечасто	подавленное настроение, тревожность, повышенная нервная возбудимость, беспокойное состояние, нарушение сна, включая сонливость	бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия
Редко	спутанность сознания	спутанность сознания
Неизвестно	нарушение внимания
Со стороны нервной системы
Часто	головная боль, головокружение	сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)
Нечасто	вестибулярное головокружение, парестезия, агевзия, дисгевзия	тремор, дисгевзия, синкопальные состояния, гипестезия, парестезия
Редко	тремор, нарушение равновесия
Очень редко		гипертонус, периферическая нейропатия
Неизвестно	ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных навыков, ощущение жжения, извращение обоняния	экстрапирамидные расстройства
Со стороны органа зрения
Часто		нарушение зрения, (включая двоение в глазах)
Нечасто	нарушение зрения, включая нечеткость зрения
Редко	конъюнктивит
Со стороны органа слуха и равновесия
Нечасто		шум в ушах
Редко	нарушение слуха, шум в ушах
Со стороны сердца
Часто		сильное сердцебиение
Нечасто	ишемия миокарда, включая стенокардию напряжения или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, сильное сердцебиение, периферические отеки	аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
Очень редко		инфаркт миокарда
Со стороны сосудов
Часто	гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопальные состояния	приливы
Нечасто	приливы	гипотензия
Редко	стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит
Очень редко		васкулит
Неизвестно	феномен Рейно
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	непродуктивный сухой кашель, бронхит, синусит, одышка	одышка
Нечасто	бронхоспазм, включая ухудшение течения бронхиальной астмы, заложенность носа	ринит кашель
Со стороны пищеварительной системы
Часто	воспаление в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота	боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение ритма опорожнения кишечника (включая диарею и запор)
Нечасто	панкреатит (в исключительных случаях сообщалось о летальном исходе при терапии иАПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхних отделах живота (включая гастрит), запор, сухость во рту	рвота, ощущение сухости во рту
Редко	глоссит
Очень редко		панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
Неизвестно	афтозный стоматит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто	повышение печеночных ферментов и (или) повышение уровня конъюгированного билирубина;
Редко	холестатическая желтуха, повреждение клеток печени
Очень редко		гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего наблюдались на фоне холестаза)
Неизвестно	острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход в исключительных случаях)
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто	сыпь, в частности макуло-папулезная
Нечасто	ангионевротический отек (в исключительных случаях обструкция дыхательных путей в результате ангионевротического отека может привести к летальному исходу), зуд, гипергидроз	алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница
Редко	эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис
Очень редко	реакции фоточувствительности	ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация
Неизвестно	токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, ухудшение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция	токсический эпидермальный некролиз
Со стороны костно-мышечной системы
Часто	мышечные спазмы, миалгия	отечность голеностопного сустава, мышечные судороги
Нечасто	артралгия	артралгии, миалгии, боли в спине
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто	нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение количества отделяемой мочи, ухудшение уже имеющейся протеинурии, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинина крови	нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания
Со стороны половой системы и молочной железы
Нечасто	преходящая эректильная импотенция, снижение либидо	импотенция, гинекомастия
Неизвестно	гинекомастия
Общие реакции
Очень часто		отеки
Часто	боль в грудной клетке, повышенная утомляемость	повышенная утомляемость, астения
Нечасто	лихорадка	боль в грудной клетке, боль, недомогание
Редко	астения
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто		увеличение массы тела, уменьшение массы тела

Информация относительно рамиприла

Пациенты детского возраста

— Тахикардия, заложенность носа и ринит, «часто» (т.е. от ≥1/100 до <1/10) у пациентов детского возраста и подростков и «нечасто» (т.е. от ≥1/1000 до <1/100) у взрослых пациентов.

— Конъюнктивит «часто» (то есть от ≥1 / 100 до <1/10) у пациентов детского возраста и подростков и «редко» (т.е. от ≥1/10000 до <1/1000) у взрослых пациентов.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к рамиприлу, амлодипину, другим иАПФ, производным дигидропиридина или любым другим вспомогательным веществам препарата;

Противопоказания, относящиеся к рамиприлу

— экстракорпоральное лечение, сопровождающееся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями;

— беременность;

— состояние, сопровождающееся артериальной гипотензией, или с нестабильной гемодинамикой.

— одновременное применение иАПФ или блокаторов рецепторов АТII с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м²).

Противопоказания, относящиеся к амлодипину

— тяжелая артериальная гипотензия;

— шок (в т.ч., кардиогенный шок);

— обструкция выносящего тракта левого желудочка (напр., выраженный аортальный стеноз);

— сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильностью гемодинамики.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Рамиприл: противопоказан при беременности.

Амлодипин: безопасность применения амлодипина у беременных женщин не установлена.

Применять во время беременности рекомендуется, только если более безопасные альтернативы отсутствуют и когда заболевание связано с большим риском для матери и плода.

Лактация

Фертильность

Амлодипин

Блокаторы кальциевых каналов могут вызывать обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Особые указания

Информация относительно рамиприла

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Комбинация Пирамил^® Экстра и алискирена не рекомендуется из-за повышенного риска гипотензии, гиперкалиемии и изменений почечной функции. Использование Пирамил^® Экстра в комбинации с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м²) (см. «Лекарственное взаимодействие»).

Пациенты с повышенным риском развития артериальной гипотензии

Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

— пациенты с тяжелой артериальной гипертензией;

— пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

— пациенты с односторонним стенозом почечной артерии и функционирующей второй почкой;

— пациенты с циррозом печени и (или) асцитом;

На начальном этапе лечения требуется организация специального медицинского наблюдения.

Пожилые пациенты

Исходные дозы рамиприла должны быть ниже, с их последующим осторожным повышением, из-за большей вероятности нежелательных эффектов. Назначение амлодипин / рамиприла не рекомендуется у очень старых и немощных пациентов.

Хирургическое вмешательство

По возможности рекомендуется отменить иАПФ за сутки до хирургического вмешательства.

Контроль функции почек

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ < 30 мл/мин) следует избегать применения иАПФ, включая рамиприл, или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) в комбинации с алискиреном.

Ангионевротический отек

Одновременное применение с рацекадотрилом, mTOR-ингибиторами или вилдаглиптином

Совместный прием иАПФ и рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина, может приводить к повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания). Следует проявлять осторожность при назначении пациентам, уже принимающим иАПФ, рацекадотрила, ингибиторов mTOR(например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина (см. «Лекарственное взаимодействие»).

Одновременное применение иАПФ с комбинацией сакубитрил/валсартан

Совместный прием иАПФ с другими ингибиторами неприлизина (NEP), (например, c рацекадотрилом) также может приводить к повышенному риску развития ангионевротического отека. Поэтому для пациентов, принимающих рамиприл, перед началом лечения ингибиторами NEP (например, рацекадотрилом), необходимо провести тщательную оценку отношения риск-польза.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек проявление данного эффекта обычно незначительно. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калийсодержащие добавки (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может наблюдаться гиперкалиемия. При необходимости одновременного применения иАПФ с калийсберегающими диуретики или блокаторами рецепторов ангиотензина рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови и функционального состояния почек.

Гипонатриемия

У некоторых пациентов, принимающих рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) с последующей гипонатриемией. Рекомендуется регулярный контроль уровня натрия в сыворотке крови у пожилых пациентов и пациентов с повышенным риском развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз

Этническая принадлежность

Кашель

Возможен непродуктивный, стойкий кашель, который проходит самостоятельно после прекращения приема препарата. Кашель, вызванный иАПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Информация относительно амлодипина

Безопасность и эффективность применения амлодипина во время гипертонического криза не установлена .

Пациенты с сердечной недостаточностью

Пациенты с нарушением функции печени

Пожилые пациенты

Обычные дозы амлодипина можно назначать пожилым пациентам, однако дозу следует увеличивать с осторожностью (см. «Режим дозирования»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пирамил^® Экстра может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами. При появлении головокружения, головной боли, утомляемости или тошноты во время терапии амлодипином, может нарушиться реакция. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Передозировка

Рамиприл

Симптомы: избыточное расширение периферических сосудов (с выраженной гипотензией и шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность.

Лечение: пациент должен находиться под тщательным наблюдением; показана симптоматическая поддерживающая терапия. Предлагаемые меры включают в себя первичную детоксикацию (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры по восстановлению гемодинамической стабильности, включая введение альфа-1-адреномиметиков или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат (активный метаболит рамиприла) лишь в незначительной степени удаляется из общего кровотока путем гемодиализа.

Амлодипин

Опыт преднамеренной передозировки препарата у людей ограничен.

Симптомы: значительная передозировка амлодипина может сопровождаться выраженным расширением периферических сосудов и, вероятно, рефлекторной тахикардией. Сообщалось о выраженной и длительной системной гипотензии, вплоть до шока с летальным исходом.

Лечение: при клинически выраженной гипотензии, вызванной передозировкой амлодипина, требуется активная поддержка сердечно-сосудистой деятельности, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем конечностей и контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Лекарственное взаимодействие

Информация относительно рамиприла

Двойная блокада РААС при применении иАПФ, БРА или алискирена

Совместное применение иАПФ, включая рамиприл, с другими препаратами, воздействующими на РААС, связано с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек в сравнении с монотерапией. Пациентам, получающим рамиприл и другие препараты, воздействующие на РААС, рекомендуется контроль артериального давления, функции почек и содержания электролитов в крови (см. «Особые указания»).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин) следует избегать применения иАПФ, включая рамиприл, или БРА с алискиреном (см. «Особые указания»).

Одновременное применение иАПФ, включая рамиприл, или БРА с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом II типа (см. «Противопоказания»).

Противопоказанные комбинации

Из-за высокого риска развития анафилактоидных реакций противопоказана экстракорпоральная терапия с сопутствующим контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями, такая как диализ или гемофильтрация с определенными высокопоточными мембранами (напр., полиакрилонитриловыми мембранами) и аферез липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстрана. При необходимости такой терапии следует рассмотреть применение другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека

Необходима осторожность при применении

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, способные повлиять на клеточный состав крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Противодиабетические препараты, включая инсулин: могут возникать гипогликемические реакции. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови.

Рацекадотрил, ингибиторы mTOR и вилдаглиптин: cовместный прием иАПФ и рацекадотрила, ингибиторов mTOR(например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина, может приводить к повышенному риску развития ангионевротического отека.

Ингибиторы неприлизина (NEP): совместный прием рамиприла с комбинацией сакубитрил/валсартан противопоказан, т.к. совместный прием иАПФ с ингибиторами NEP может повышать риск развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном допустимо начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы рамиприла. Лечение рамиприлом допустимо начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Совместный прием рамиприла с другими ингибиторами NEP, (например, c рацекадотрилом) также может приводить к повышенному риску развития ангионевротического отека.

Информация относительно амлодипина

Ингибиторы CYP3A4

Одновременный прием амлодипина с выраженными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми препаратами, такими макролидами, как эритромицин или кларитромицин, а также верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических колебаний могут быть более выраженными у пожилых лиц. В связи с этим может потребоваться клинический контроль состояния пациента и коррекция дозы препарата.

Кларитромицин

Риск развития гипотензии при совместном приеме кларитромицина с амлодипином повышен. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Индукторы CYP3A4

При совместном приеме с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно сильными индукторами CYP3A4 (такими как, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного).

Дантролен (инфузии)

У животных после одновременного введения верапамила и внутривенного дантролена наблюдали фатальную фибрилляцию желудочков и сердечно-сосудистую недостаточность в сочетании с гиперкалиемией. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, предрасположенным к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Симвастатин

Одновременный прием нескольких доз амлодипина по 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг вызывал увеличение экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, принимающим амлодипин, суточную дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг.

Такролимус

Существует риск увеличения уровня такролимуса в крови при совместном приеме амлодипина. Для того, чтобы избежать токсичности со стороны такролимуса, введение амлодипина у пациентов, получающих лечение такролимусом, требует мониторинга уровня последнего в крови и коррекции дозы такролимуса, когда это необходимо.

Циклоспорин

Исследования взаимодействия циклоспорина с амлодипином у здоровых добровольцев или иных групп пациентов не проводились, за исключением пациентов с трансплантацией почек, у которых наблюдалось различное увеличение концентрации циклоспорина (в среднем 0% — 40%). Следует контролировать уровень циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, и при необходимости доза циклоспорина должна быть снижена.

Ингибиторы mTOR

Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При совместном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать действие ингибиторов mTOR.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты капсул от воздействия света, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности – 3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Контакты для обращений

САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)

САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д.

Представительство АО «Sandoz Pharmaceuticals d.d.» (Словения) в Республике Беларусь

220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620

adverse.event.belarus@sandoz.com

Источник

Пирамил^® (Piramil)

💊 Состав препарата Пирамил^®

✅ Применение препарата Пирамил^®

Описание активных компонентов препарата

Пирамил^®
(Piramil)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.05.15

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Пирамил^®

Таб. 2.5 мг: 28 шт.

рег. №: ЛСР-006064/08
от 31.07.08
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 20.12.16

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пирамил^®

Таблетки светло-желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с шероховатой поверхностью, с редкими вкраплениями более темного цвета и риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 296.1 мг, крахмал прежелатинизированный — 18 мг, кремния диоксид осажденный — 32 мг, глицина гидрохлорид — 3 мг, глицерила дибегенат — 8 мг, краситель железа оксид желтый (E172) — 0.4 мг.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C_max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла — 15-28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

T_1/2 для рамиприла — 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T_1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с T_1/2 — 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T_1/2 — 4-5 дней. T_1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V_d рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

Показания активных веществ препарата

Пирамил^®

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда; диабетическая и недиабетическая нефропатия; снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Принимают внутрь. Начальная доза — 1.25-2.5 мг 1-2 раза/сут. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний к применению и эффективности лечения.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; редко — боли в груди, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль; редко — нарушения сна, настроения.

Со стороны системы пищеварения: диарея, запор, потеря аппетита; редко — стоматит, боли в животе, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, синусит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — протеинурия, повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек).

Со стороны системы кроветворения: редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности.

Прочие: редко — мышечные спазмы, импотенция, алопеция.

Противопоказания к применению

Выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Рамиприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек, состоянии после трансплантации почки. У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.

При одновременном применении с «петлевыми» или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Амприлан^®
(KRKA d.d., Novo mesto, Словения)

Вазолонг
(MICRO LABS, Индия)

Пирамил^®
(SANDOZ, Словения)

Рамиприл
(ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, Россия)

Рамиприл
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)

Рамиприл
(АТОЛЛ, Россия)

Рамиприл
(БИОКОМ, Россия)

Рамиприл
(ПРАНАФАРМ, Россия)

Рамиприл-Акос
(СИНТЕЗ, Россия)

Рамиприл-Акрихин
(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)

Все аналоги

Источник

Наименование

Пирамил Экстра капс. 5мг5мг в бл. в уп. №7х4

Описание товара

Таблетки светло-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с шероховатой поверхностью, с редкими вкраплениями более темного цвета и риской на одной стороне.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ и подвергается гидролизу в печени с образованием активного метаболита рамиприлата. Рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ, фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II.
Рамиприл вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина и снижение выброса альдостерона. Подавляет уровень киназы II, препятствует распаду брадикинина, усиливает синтез простагландинов. Под действием рамиприла расширяются периферические сосуды и снижается ОПСС.
Артериальная гипертензия
Оказывает гипотензивное действие в положении пациента лежа и стоя. Снижает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах без компенсаторного увеличения ЧСС. Усиливает коронарный и почечный кровоток, не влияя на скорость клубочковой фильтрации.
Начало гипотензивного действия — через 1-2 ч после приема внутрь, максимальный эффект развивается через 3-6 ч после приема. Действие сохраняется не менее 24 ч.
Хроническая сердечная недостаточность и сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда
Рамиприл снижает ОПСС и, в конечном итоге, АД. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью I и II ФК по классификации NYHA; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Рамиприл повышает выживаемость пациентов с симптомами транзиторной или хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. Обладает кардиопротекторным действием, предотвращает коронарные ишемические эпизоды, снижает вероятность развития инфаркта миокарда и уменьшает длительность госпитализации.
Диабетическая и недиабетическая нефропатия
У пациентов с диабетической и недиабетической нефропатией прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
Пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний
У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий или инсульт в анамнезе), сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций общего холестерина, снижение плазменных концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин.

Фармакокинетика

Всасывание
Рамиприл быстро всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Абсорбция не зависит от приема пищи. После всасывания рамиприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит рамиприлат под действием фермента эстеразы печени. Рамиприлат примерно в 6 раз сильнее ингибирует АПФ, чем рамиприл. Также обнаружены другие фармакологически неактивные метаболиты.
Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема, Cmax рамиприлата — в течение 2-4 ч после приема препарата. Биодоступность рамиприла составляет 60%.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови достигает 73% для рамиприла и 56% для рамиприлата.
Выведение
T1/2 рамиприлата при длительном применении в дозе 5-10 мг 1 раз/сут составляет 13-17 ч.
После приема 5 мг почечный клиренс рамиприла составляет 10-55 мл/мин, внепочечный клиренс достигает 750 мл/мин. Для рамиприлата эти показатели равны 70-120 мл/мин и около 140 мл/мин, соответственно. Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся почками (40-60%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушением функции почек трансформация рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие относительно короткого периода действия эстеразы, поэтому уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышен.
При нарушении функции почек выведение рамиприла и рамиприлата замедляется.

Показания к применению

артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной протеинурией, в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией и наличием микроальбуминурии;
снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний:
у пациентов с подтвержденной ИБС, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
у пациентов с инсультом в анамнезе;
у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий;
у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций общего холестерина, снижение плазменных концентраций Хс-ЛПВП, курение);
сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда.

Применение при беременности и в период лактации

Применение препарата Пирамил® во время беременности и грудного вскармливания противопоказано, т.к. применение рамиприла может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, гипоплазия легких. Пирамил® не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Пирамил® следует как можно раньше прекратить прием препарата и проводить контроль развития плода.
Женщины репродуктивного возраста, получающие терапию ингибиторами АПФ, должны использовать эффективные средства контрацепции. Если женщины детородного возраста с артериальной гипертензией принимают ингибиторы АПФ, то
следует помнить о необходимости в случае беременности перевода пациентки на прием гипотензивного препарата из другой группы. Во всех случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.
Нет сведений о том, выделяется ли рамиприл с грудным молоком. Исследования на животных показали, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих крыс. Применение препарата Пирамил® в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости назначения препарата Пирамил® кормящей матери, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Пирамил® необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Пирамил®. В этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью в связи с возможностью развития у них декомпенсации на фоне увеличения ОЦК.
После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или препарата Пирамил® пациенты должны находиться в течение 8 ч под медицинским наблюдением ввиду возможности развития ортостатической гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом Пирамил®, т.к. при восстановлении ОЦК и нормализации АД прием следующих доз препарата обычно не вызывает симптоматической артериальной гипотензии. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. Пациенты со злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей сердечной недостаточностью, особенно в острой стадии инфаркта миокарда, должны начинать лечение только в условиях стационара.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата Пирамил® может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.
У пациентов с повышенной активностью РААС, принимающих препарат впервые или в высокой дозе, следует регулярно контролировать АД и функцию почек, особенно в начале лечения, т.к. у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек в результате подавления АПФ.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ.
Следует соблюдать осторожность также при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови.
До и во время лечения препаратом Пирамил® необходимо регулярно контролировать функцию почек (креатинин, мочевина), содержание калия в плазме крови, общий анализ крови, гемоглобин, функциональные пробы печени.
При развитии холестатической желтухи или выраженном повышении активности печеночных трансаминаз следует прекратить прием ингибиторов АПФ.
Группу риска в отношении гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители пищевой соли и препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин).
У пациентов с повышенным риском развития нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани) при назначении препарата Пирамил® необходим контроль общего анализа крови 1 раз в месяц в течение первых 3-6 месяцев терапии, а также при первых признаках инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.
В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ, в т.ч. рамиприлом, отмечаются ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки. При появлении отека, который может развиться внезапно в любой период лечения, следует немедленно прекратить прием препарата, принять экстренные меры медицинской помощи и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом вплоть до полного и устойчивого исчезновения симптоматики.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них, в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них ангионевротического отека кишечника.
Применение ингибиторов АПФ, в т.ч. рамиприла, у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к развитию артериальной гипотензии. Рекомендуется прекратить прием препарата Пирамил® за 1 день до хирургического вмешательства.
Следует избегать применения некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран), например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). В редких случаях при аферезе ЛПНП с декстрана сульфатом и одновременном приеме ингибиторов АПФ возможно развитие анафилактоидных реакций. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
Гипотензивные средства, ингибирующие РААС, обычно оказываются неэффективными при лечении пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поэтому применение рамиприла в таких случаях не рекомендуется.
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, противопоказано совместное применение рамиприла с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. (КК менее 60 мл/мин/1.73 м2).
Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов ангиотензина II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией.
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данных об отрицательном влиянии препарата Пирамил® в рекомендуемых дозах на способность к управлению транспортными средствами или работу с механизмами нет. Однако из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как снижение АД и сонливость, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая управление транспортным средством, особенно после приема начальной дозы, переходе на другой препарат, одновременном приеме диуретиков и алкоголя.

С осторожностью (Меры предосторожности)

Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности (нет опыта клинического применения).
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.
Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин/1.73 м2), нефропатии, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен).
С осторожностью следует назначать препарат при состоянии после трансплантации почки, гемодинамически значимом одностороннем стенозе почечной артерии (при наличии обеих почек).
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучена).
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) (повышенный риск сопутствующих нарушений функции печени и/или почек и сердечной недостаточности).

Противопоказания

наследственный или идиопатический ангионевротический отек Квинке (в т.ч. при приеме ингибиторов АПФ в анамнезе);
гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
кардиогенный шок;
первичный гиперальдостеронизм;
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин/1.73 м2);
тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта клинического применения);
гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
применение в острой стадии инфаркта миокарда: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV ФК по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца, «легочное» сердце;
совместное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин/1.73 м2);
одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;
нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен);
гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек (КК более 20 мл/мин/1.73м2));
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучена);
повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при одновременном применении препаратов, содержащих алискирен, или антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводящее к двойной блокаде РААС; гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне применения диуретиков и соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли); сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии); хронической сердечной недостаточности, особенно тяжелой или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с антигипертензивным действием; тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД); гемодинамически значимом одностороннем стенозе почечной артерии (при наличии обеих почек); состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), одновременном применении препаратов лития, иммунодепрессантов и салуретиков; заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия — повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза); проведении десенсибилизирующей терапии; пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) (повышенный риск сопутствующих нарушений функции печени и/или почек и сердечной недостаточности); состоянии после трансплантации почки; печеночной недостаточности.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством (1/2 стакана) воды.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® для пациентов без сердечной недостаточности, не принимающих диуретики, составляет 2.5 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать каждые 2-3 недели в зависимости от эффекта и переносимости. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Обычно поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг 1 раз/сут. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта при приеме препарата Пирамил® в дозе 10 мг/сут рекомендуется назначение комбинированного медикаментозного лечения.
Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить их дозу за 2-3 суток до начала лечения препаратом Пирамил®. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут.
Дозу можно постепенно повышать в зависимости от эффекта и переносимости, удваивая ее каждые 1-2 недели. Дозы 2.5 мг/сут и выше можно принимать в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Для пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков, следует снизить их дозы перед началом лечения препаратом Пирамил®, чтобы свести к минимуму риск развития симптоматической артериальной гипотензии.
Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском
Рекомендуемая начальная доза — 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости дозу можно удваивать через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз/сут.
Сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда
Лечение начинается на 3-10 сутки после острого инфаркта миокарда. Начальная доза препарата Пирамил® составляет 5 мг/сут (2.5 мг 2 раза — утром и вечером), через двое суток дозу повышают до 5 мг 2 раза/сут. При плохой переносимости начальной дозы 2.5 мг 2 раза/сут следует в течение 2 дней назначить дозу 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 2 раза/сут, затем повысив дозу до 2.5 мг и 5 мг 2 раза/сут. Поддерживающая доза препарата Пирамил® составляет 2.5-5 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Диабетическая и недиабетическая нефропатия
Рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут. В зависимости от переносимости дозу можно удваивать с интервалами 2-3 недели до максимальной дозы 5 мг/сут. Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить дозу за 2-3 суток до начала лечения препаратом Пирамил®; в этом случае рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут.
Особые группы пациентов
Для пациентов с нарушением функции почек (КК 20-50 мл/мин/1.73 м2) рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут, а максимальная доза не должна превышать 5 мг/сут. При тяжелой почечной недостаточности (КК ниже 20 мл/мин/1.73 м2) рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут, при необходимости доза может быть повышена до 2.5 мг/сут.
У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться как усиление, так и ослабление терапевтического действия препарата Пирамил®. Лечение следует начинать под наблюдением врача с назначения дозы 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг). Максимальная доза не должна превышать 2.5 мг/сут.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Пирамил® пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) при наличии у них почечной или печеночной недостаточности, а также сердечной недостаточности и/или одновременном приеме диуретиков. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от целевого уровня АД. Начальная доза уменьшается до 1.25 мг/сут.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, шок, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: в легких случаях передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение первых 30 мин после приема). Следует контролировать функцию жизненно важных органов. В более тяжелых случаях — мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0.9% раствора хлорида натрия, плазмозаменителей, установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии, гемодиализ. При выраженном снижении АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа-адреномиметиков (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в сыворотке крови.
Опыта применения форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или диализа для ускоренного выведения рамиприла из организма нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

Побочное действие

По данным ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто — ортостатический коллапс, ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, нарушение мозгового кровообращения (вследствие резкого снижения АД у пациентов группы риска), тахикардия, аритмия, периферические отеки, пальпитация, «приливы» крови к коже лица; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.
Со стороны системы кроветворения: часто — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз (нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер и исчезают при отмене ингибиторов АПФ), анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, снижение гемоглобина; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто — слабость, головная боль; нечасто — лабильность настроения, тревога, нервозность, парестезия, головокружение, нарушения сна, бессонница, двигательное беспокойство; редко — тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, паросмия, нарушение психомоторных реакций, нарушение концентрации внимания.
Со стороны органов чувств: нечасто — зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения, нарушение вкусовых ощущений; редко — конъюнктивит, нарушение слуха, тиннитус.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель, бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — анорексия, снижение аппетита, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови, повышение активности ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек кишечника, боль в области живота, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — глоссит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — афтозный стоматит, острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит, в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто — кожная сыпь, в частности макуло-папулезная; нечасто — ангионевротический отек, в т.ч. с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз; редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — артралгия.
Со стороны обмена веществ: часто — повышение содержания калия в крови; частота неизвестна — снижение содержания натрия в крови.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение титра антинуклеарных антител.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в грудной клетке, повышенная утомляемость; нечасто — лихорадка; редко — астения.

Состав

рамиприл 5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 293.6 мг, крахмал прежелатинизированный — 18 мг, кремния диоксид осажденный — 32 мг, глицина гидрохлорид — 3 мг, глицерила дибегенат — 8 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0.4 мг.

Взаимодействие с другими препаратами

Противопоказанные комбинации
Применение некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации, применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП может повлечь риск развития тяжелых анафилактических реакций; если пациенту необходимо проведение данных процедур, следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием других гипотензивных препаратов.
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, противопоказано совместное применение рамиприла с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин/1.73 м2).
Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ повышает риск развития почечной недостаточности (в т.ч. острой почечной недостаточности), гиперкалиемии.
Одновременное применение препарата и антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном), а также препаратами, способствующими повышению содержания калия в сыворотке крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин, антагонисты рецепторов ангиотензина II) может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови (требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Гипотензивные средства (алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), баклофен, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, нейролептики, снотворные, наркотические анальгетики, средства для общей и местной анестезии усиливают антигипертензивное действие рамиприла.
Вазопрессорные симпатомиметики и другие препараты, вызывающие антигипертензивное действие (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), уменьшают антигипертензивное действие рамиприла, при этом требуется регулярный контроль АД.
Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералокортикоидами) и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивает риск развития лейкопении. Одновременное применение рамиприла с кортикостероидами не рекомендуется.
Соли лития приводят к повышению концентрации лития в сыворотке крови и усилению кардио- и нейротоксического действия лития.
Рамиприл усиливает гипогликемический эффект гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины)) вплоть до развития гипогликемии. Необходим контроль концентрации глюкозы.
Вилдаглиптин приводит к увеличению частоты развития ангионевротического отека.
Одновременное применение рамиприла с mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, с темсиролимусом, может привести к увеличению частоты развития ангионевротического отека.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
НПВП (например, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут), ингибиторы ЦОГ2) могут ослаблять антигипертензивное действие рамиприла, а также вызывать нарушение функции почек, иногда приводящее к развитию почечной недостаточности.
Гепарин может повышать содержание калия в сыворотке крови.
Натрия хлорид может ослаблять эффект рамиприла.
Не следует употреблять этанол во время лечения рамиприлом (усиливается угнетающее действие этанола на ЦНС).
Эстрогены ослабляют антигипертензивное действие (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых. Ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.

Форма выпуска

Таблетки светло-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с шероховатой поверхностью, с редкими вкраплениями более темного цвета и риской на одной стороне.
1 таб.
рамиприл 5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 293.6 мг, крахмал прежелатинизированный — 18 мг, кремния диоксид осажденный — 32 мг, глицина гидрохлорид — 3 мг, глицерила дибегенат — 8 мг, краситель железа оксид красный (E172) — 0.4 мг.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности от даты изготовления

2 года

Источник

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок хранения

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Срок годности препарата

Контакты для обращений

САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)

Пирамил® (Piramil)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Пирамил®

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Пирамил®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Наименование

Описание товара

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Применение при беременности и в период лактации

Особые указания

С осторожностью (Меры предосторожности)

Противопоказания

Способ применения и дозы

Передозировка

Побочное действие

Состав

Взаимодействие с другими препаратами

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности от даты изготовления

Пирамил^® (Piramil)

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пирамил^®

Показания активных веществ препарата

Пирамил^®