Generic name: Capsaicin 8% Patch [ kap-SAY-sin ]
Brand name: Qutenza
Drug class: Miscellaneous topical agents
Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Jul 5, 2023.
Uses of Capsaicin 8% Patch:
- It is used to ease muscle and joint aches and pain.
- It may be given to you for other reasons. Talk with the doctor.
What do I need to tell my doctor BEFORE I take Capsaicin 8% Patch?
- If you are allergic to capsaicin 8% patch; any part of capsaicin 8% patch; or any other drugs, foods, or substances. Tell your doctor about the allergy and
what signs you had. - If you are using another drug like this one. If you are not sure, ask your doctor or pharmacist.
This is not a list of all drugs or health problems that interact with capsaicin 8% patch.
Tell your doctor and pharmacist about all of your drugs (prescription or OTC, natural products, vitamins) and health problems. You must check
to make sure that it is safe for you to take capsaicin 8% patch with all of your drugs and health problems. Do not start, stop, or change the dose of
any drug without checking with your doctor.
What are some things I need to know or do while I take Capsaicin 8% Patch?
- Tell all of your health care providers that you take capsaicin 8% patch. This includes your doctors, nurses, pharmacists, and dentists.
- Do not use coverings (bandages, dressings) unless told to do so by the doctor.
- Avoid use of heat sources (such as sunlamps, tanning beds, heating pads, electric blankets, heat lamps, saunas, hot tubs, heated
waterbeds). Avoid long, hot baths or sunbathing. Your temperature may rise and cause too much drug to pass into your body. - Take capsaicin 8% patch off of the skin if very bad burning or itching happens.
- This medicine may cause harm if chewed or swallowed. This includes used patches. If capsaicin 8% patch has been put in the mouth, call a doctor or
poison control center right away. - Tell your doctor if you are pregnant, plan on getting pregnant, or are breast-feeding. You will need to talk about the benefits and risks
to you and the baby.
How is this medicine (Capsaicin 8% Patch) best taken?
Use capsaicin 8% patch as ordered by your doctor. Read all information given to you. Follow all instructions closely.
- Your doctor will put on.
- Do not touch the patch while it is on your skin.
What do I do if I miss a dose?
- If you use capsaicin 8% patch on a regular basis, put on a missed dose as soon as you think about it.
- If it is close to the time for your next dose, skip the missed dose and go back to your normal time.
- Do not put on 2 doses or extra doses.
- Many times capsaicin 8% patch is used on an as needed basis. Do not use more often than told by the doctor.
What are some side effects that I need to call my doctor about right away?
WARNING/CAUTION: Even though it may be rare, some people may have very bad and sometimes deadly side effects when taking a drug. Tell your
doctor or get medical help right away if you have any of the following signs or symptoms that may be related to a very bad side effect:
- Signs of an allergic reaction, like rash; hives; itching; red, swollen, blistered, or peeling skin with or without fever; wheezing;
tightness in the chest or throat; trouble breathing, swallowing, or talking; unusual hoarseness; or swelling of the mouth, face, lips, tongue,
or throat. - Signs of high blood pressure like very bad headache or dizziness, passing out, or change in eyesight.
What are some other side effects of Capsaicin 8% Patch?
All drugs may cause side effects. However, many people have no side effects or only have minor side effects. Call your doctor or get medical
help if any of these side effects or any other side effects bother you or do not go away:
- Burning or stinging feeling. Most of the time, this will go away after a few days.
- Skin irritation.
- Pain where it was placed.
These are not all of the side effects that may occur. If you have questions about side effects, call your doctor. Call your doctor for medical
advice about side effects.
You may report side effects to the FDA at 1-800-332-1088. You may also report side effects at https://www.fda.gov/medwatch.
If OVERDOSE is suspected:
If you think there has been an overdose, call your poison control center or get medical care right away. Be ready to tell or show what was
taken, how much, and when it happened.
How do I store and/or throw out Capsaicin 8% Patch?
- If you need to store capsaicin 8% patch at home, talk with your doctor, nurse, or pharmacist about how to store it.
Consumer Information Use and Disclaimer
- If your symptoms or health problems do not get better or if they become worse, call your doctor.
- Do not share your drugs with others and do not take anyone else’s drugs.
- Keep all drugs in a safe place. Keep all drugs out of the reach of children and pets.
- Throw away unused or expired drugs. Do not flush down a toilet or pour down a drain unless you are told to do so. Check with your
pharmacist if you have questions about the best way to throw out drugs. There may be drug take-back programs in your area. - Some drugs may have another patient information leaflet. Check with your pharmacist. If you have any questions about capsaicin 8% patch, please talk
with your doctor, nurse, pharmacist, or other health care provider. - If you think there has been an overdose, call your poison control center or get medical care right away. Be ready to tell or show what was
taken, how much, and when it happened.
Frequently asked questions
- Can antidepressants be used for arthritis pain?
- Does Qutenza contain red chili peppers?
Further information
Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.
Medical Disclaimer
Высокодозный пластырь с капсаицином при невропатической боли: механизм действия и терапевтические возможности
И.А. Строков, В.А. Головачева, Л.Т. Ахмеджанова
В статье освещены вопросы применения высокодозного (8%) капсаицина для купирования невропатической боли. Показано преимущество этой лекарственной формы капсаицина в сравнении с низкодозными препаратами, раскрыты патогенетические механизмы действия капсаицина. Подробно описана техника наложения пластыря на кожу. Представлены результаты проведенных контролируемых клинических исследований, продемонстрировавшие целесообразность применения высокодозного пластыря с капсаицином при невропатических болях различного генеза, включая исследование ELEVATE, в котором оценивались эффективность и переносимость однократной аппликации препарата Кутенза в сравнении с прегабалином при лечении пациентов, страдающих периферическими невропатическими болями.
Ключевые слова: невропатическая боль, капсаицин, Кутенза, высокодозный пластырь, клинические исследования, метаанализ.
Капсаицин низкой концентрации (0,025-0,75%) для лечения периферического болевого синдрома в виде раствора для накожного нанесения, крема или пластыря используется с начала 1980-х годов. С одной стороны, результаты многочисленных исследований свидетельствовали о способности капсаицина при местном применении уменьшать именно невропатическую боль, с другой стороны, его эффективность была недостаточной, хотя капсаицин применялся местно не в виде разового нанесения, а длительное время [1]. В рекомендациях по лечению невропатической боли, опубликованных в журнале «Pain» в 2007 г., местное использование низкодозного капсаицина было отнесено к третьей линии терапии [2].
Высокодозный (высокой концентрации — 8%) капсаици-новый пластырь Кутенза стал широко применяться с 2010 г., а впервые его использование для лечения периферической невропатической боли недиабетической природы на территории Евросоюза одобрило ЕМА (European Medicines Agency — Европейское медицинское агентство) в 2009 г. В настоящее время пластырь Кутенза используется для лечения периферической невропатической боли в Европе и США, особенно в тех случаях, когда стандартное фармакологическое лечение (антиконвульсанты, антидепрессанты, местные анестетики) недостаточно эффективно или вызывает побочные явления. В препарате Кутенза применяется
Кафедра нервных болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова». Игорь Алексеевич Строков — канд. мед. наук, доцент кафедры.
Вероника Александровна Головачева — ассистент кафедры.
Луиза Талгатовна Ахмеджанова — канд. мед. наук, доцент кафедры.
искусственно синтезированныи трансизомер капсаицина, аналогичный природному, содержащемуся в жгучем перце.
Капсаицин даже при нанесении в высокой (8%) концентрации действует только на кожу, практически не попадая в кровоток [3]. Долгое время считалось, что эффект капсаицина связан с истощением содержания субстанции Р, но при более углубленном изучении механизмов действия капсаицина было выявлено, что снижение содержания субстанции Р только коррелирует с клиническим действием капсаицина, но не определяет его эффект. Согласно современным представлениям, капсаицин является высокоселективным и мощным агонистом ванилоидных рецепторов (transient receptor potential vanilloid type 1 — TRPV1). Эти рецепторы, представляющие собой ионные каналы, экспрессируются в больших количествах на сенсорных нейронах малого размера, в том числе ноцицептивных, что определяет их решающую роль в формировании болевых и температурных сигналов [4]. При нанесении на кожу капсаицин сначала вызывает выраженную активацию TRPV1, а затем угнетение их функции. Феномен уменьшения возбудимости ноцицеп-тивных и температурных нейронов при нанесении периферических стимулов называется «дефункционализацией». Дефункционализация приводит к уменьшению невропатического болевого синдрома. При первоначальном мощном активирующем воздействии капсаицина на TRPV1 происходит поступление в клетку большого количества ионов Са2+, что способствует нарушению работы митохондрий и других клеточных органелл и является одним из механизмов, приводящих к гибели аксонов этих клеток. Утрата эпидермаль-ных тонких нервных волокон была продемонстрирована при панч-биопсии кожи после воздействия капсаицина. Гибель кожных ноцицепторов также определяет феномен дефунк-ционализации [5]. Эпидермальные нервные волокна кожи не дегенерируют необратимо, спустя какое-то время их
количество восстанавливается, при использовании препарата Кутенза этот период составляет более 24 нед [6].
Методика применения
Рис. 1. Аппликация препа- препарата Кутенза доволь-рата Кутенза. но простая и в большинстве
стран выполняется медицинскими сестрами, специально обученными наклеиванию пластыря, однако зону невропатической боли, как правило, определяют врачи-неврологи или альгологи. После определения зоны невропатической боли и ее обозначения маркером на поверхность кожи наносят специальную мазь с лидокаином и прилокаином (Эмла), которую удаляют после 60-минутной экспозиции. Затем наклеивают пластырь с капсаицином Кутенза и закрепляют его бинтом или пленкой (рис. 1). Пластырь нельзя использовать на лице и волосистой части головы. Снимают пластырь со всех частей тела через 60 мин, кроме стоп, с которых его снимают уже через 30 мин. После снятия пластыря кожу очищают специальным гелем, который прилагается к упаковке пластыря. После удаления пластыря пациента могут беспокоить боли в месте его применения. Для их уменьшения используют холод, нестероидные противовоспалительные препараты или трамал.
При изучении клинического применения пластыря Кутенза первоначально было проведено два исследования на здоровых добровольцах (С101 и С115), в которых приняло участие 56 человек. После аппликации пластыря на 60 мин при биопсии кожи обнаруживалось уменьшение плотности эпидермальных нервных волокон, она восстанавливалась через 24 нед. На месте нанесения пластыря выявлялось незначительное снижение чувствительности к тепловым, но не к холодовым стимулам и снижение ощущений при уколе тупой иглой [6].
В большом количестве клинических исследований, включавших пациентов с постгерпетической невралгией (ПГН) и болевой ВИЧ-ассоциированной полиневропатией, было установлено, что применение пластыря с 8% капсаицином по сравнению с низкодозным капсаицином (0,04%) является значительно более эффективным и не менее безопасным [7-12].
В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ), включавшем 206 больных с ПГН, уменьшение боли более чем на 30% отмечалось у 42% пациентов, в то время как при применении низкодозного пластыря — только у 32%, аналогичные данные получены в другом РКИ со схожим дизайном у 194 пациентов с ПГН [7, 9]. Еще в двух РКИ было подтверждено, что пластырь Кутенза оказывает несомненно больший эффект в виде уменьшения невропатической боли при ПГН, чем пластырь с низкодозным капсаицином [8, 10].
В исследовании, включавшем 225 пациентов с болевой ВИЧ-ассоциированной невропатией, препарат Кутенза достоверно значимо уменьшал болевой синдром у 23% больных, в то время как пластырь плацебо — только у 11% [12]. Полное исчезновение боли через 2-12 нед применения пластыря Кутенза в лечении ПГН и болевой ВИЧ-ассоциированной невропатии было отмечено у 11% пациентов с ПГН и у 7% пациентов с болевой ВИЧ-ассоциированной невропатией.
В метаанализе исследований, в общей сложности включавших 1120 больных с ПГН и 338 больных с ВИЧ-ас-социированной невропатией, было установлено, что если ориентироваться на 30% снижение боли, то достоверно большую эффективность продемонстрировал препарат Кутенза по сравнению с низкодозным капсаи-цином [13]. В исследованиях, вошедших в метаанализ, более 44% пациентов с ПГН и 41% пациентов с болевой ВИЧ-ассоциированной невропатией отмечали снижение боли более чем на 30%. Эффект наступал достаточно быстро — в среднем через 3,4 дня при ПГН и через 6,5 дня при болевой ВИЧ-ассоциированной невропатии. Средняя длительность эффекта после одноразового применения пластыря Кутенза в этой группе больных достигала 5 мес.
Препарат Кутенза в масштабном исследовании QUEPP (Qutenza Safety and Effectiveness in Peripheral neuropathic Pain), в котором приняло участие 1044 больных со всеми видами периферической невропатической боли, кроме болевых диабетических невропатий, значительно снижал интенсивность болевого синдрома: более чем на 30% боль снижалась у 43% больных и более чем на 50% — у 24% пациентов [14]. В исследовании также отмечено, что значительно уменьшалось количество анальгетиков, которые получали больные для снижения интенсивности боли.
Важным является вопрос о предикторах хорошей и недостаточной эффективности Кутензы. Значимым предиктором эффективности можно считать длительность болевого синдрома до использования этого пластыря с кап-саицином: чем меньше длительность болевого синдрома до лечения (до 6 мес), тем более эффективен препарат Ку-тенза. Вариабельность болевого синдрома перед использованием пластыря Кутенза также является предвестником хорошей эффективности, как и эффективность пластыря с лидокаином. К предикторам недостаточной эффективности аппликации пластыря Кутенза относятся пожилой и старческий возраст и большая длительность болевого синдрома перед лечением [15].
Российские врачи принимали участие в проведенном в 2012-2013 годах многоцентровом открытом рандомизированном исследовании ELEVATE (A Study to Compare QUTENZA With Pregabalin for the Treatment of Peripheral Neuropathic Pain (PNP) After 8 Weeks of Treatment), в котором оценивались эффективность и переносимость однократной аппликации Кутензы в сравнении с прегабалином
Скрининг Период лечения
Кутенза (n = 282)
Прегабалин (n = 277)
Визиты на 2-й и 4-й неделях
На 1-й, 3-й, 5-й, 6-й и 7-й неделях телефонный звонок
На 8-й неделе заключительный визит (завершение исследования)
Рис. 2. Дизайн исследования ELEVATE.
при лечении пациентов, страдающих периферическими невропатическими болями. Исследование включало центры лечения невропатической боли в 23 странах: России, Франции, Германии, Италии, Великобритании, Португалии, Швеции, Австрии, Бельгии, Греции, Польше, Болгарии и др. Дизайн исследования представлен на рис. 2.
В исследование включали больных (мужчин и женщин) в возрасте от 18 до 80 лет, с четко локализованной и хорошо определяемой областью периферической невропатической боли, со средней интенсивностью боли >4 баллов по цифровой шкале оценки интенсивности боли (Numeric Pain Rating Scale — NPRS) в период 4 дней скрининга. К исследованию привлекались больные со следующими клиническими формами: 1) ПГН с персистирующей болью не менее
§ о
ш
3-
ся
et
8 о
С/5 ЕС О.
э
о с
CD S X CD X CD 2 M
s
CD о
-0,5
-1,0
-1,5
-2,0
-2,5
-3,0
S
I -3,5 <
6 мес; 2) повреждения периферических нервов (посттравматические, послеоперационные) с персистирующей болью не менее 3 мес; 3) болевые полиневропатии, кроме диабетических, с персистирующей болью не менее 3 мес (полиневропатии тонких волокон,полиневропатии на фоне химиотерапии и др.). В исследовании приняло участие 559 больных (282 больных получали аппликации препарата Кутенза (8% капсаицин) и 277 больных применяли для купирования боли прегабалин). Аппликацию пластыря Кутенза проводили в течение 60 мин на любой участок тела, кроме стоп, на которые пластырь наклеивали на 30 мин. Площадь каждого пластыря составляла 280 см2 (179 мг капсаицина), в зависимости от площади спонтанной боли и аллодинии применяли от 1 до 4 пластырей, но не более. Площадь 4 пластырей составляла 1120 см2. Пластыри не наклеивали на лицо и волосистую часть головы. Прегабалин (капсулы по 75 мг) применяли в плавающей дозе с поэтапным повышением от 150 до 600 мг (начальная доза от 75 до 150 мг в зависимости от возраста). Длительность наблюдения для препарата Кутенза и прегабалина составляла 8 нед. Результаты исследования ELEVATE представлены на рис. 3.
В исследование ELEVATE доля пациентов с оптимальным терапевтическим эффектом в группе терапии Кутен-зой составила 52,1%, в то время как в группе больных, получавших прегабалин, — 44,8%. Медиана времени до
Кутенза Прегабалин
1
Количество пациентов Кутенза 282 280 249 Прегабалин 277 273 227
6 7 8 Срок наблюдения, нед
257 225
239 217
240 214
241 209
269 234
8
(BOCF)
282 277
2-8 8
(BOCF + MC)
282 275
282 277
Рис. 3. Результаты исследования ELEVATE. BOCF — анализ выборки, включая пациентов с отклонением от протокола и неком-плаентных (BOCF + MC).
Нежелательные явления и их частота
Нежелательное явление Кутенза (n = 282) Прегабалин (n = 277)
Головная боль 90 (31,9) 129 (46,6)
Головокружение 38 (13,5) 51 (18,4)
Сонливость 2(0,7) 43 (15,5)
Периферический отек 3 (1,1) 17 (6,1)
Тошнота 14 (5,0) 35 (12,4)
Сухость во рту 0 14 (5,1)
Примечание. В скобках — проценты.
облегчения боли была значимо меньше в группе терапии . Кутензой, чем в группе лечения прегабалином (7,5 против 36 дней). Доля пациентов, выбывших из исследования по 6. причине неэффективности или плохой переносимости лечения, составила 0,7% в группе Кутензы и 9,7% в группе прегабалина. В таблице указаны нежелательные явления и 7. их частота в обеих этих группах.
Проведенное исследование позволило сделать ряд важных заключений. Не вызывает сомнений, что однократ- 8. ная аппликация пластыря Кутенза была по крайней мере такой же эффективной для облегчения невропатической боли при различных нозологических формах поражения 9. периферической нервной системы, как и оптимизированная доза прегабалина, применяемая ежедневно в течение 8-недельного периода. Большим преимуществом апплика- 10. ций препарата Кутенза являлось обеспечение значительно более быстрого облегчения боли в сравнении с пре-габалином. Важным достоинством аппликации Кутензы в 11. сравнении с применением прегабалина следует считать гораздо меньшее бремя нежелательных явлений. Проведенное исследование показало также, что аппликации препарата Кутенза оказывали более благоприятное влияние на 12 качество жизни пациентов в сравнении с прегабалином.
Лечение хронической невропатической боли представляет собой нерешенную к настоящему времени пробле- 13 му. Клиническая практика ведения больных с хронической невропатической болью свидетельствует о том, что при- 14. менение антиконвульсантов, антидепрессантов и местных анестетиков слишком часто не обеспечивает оптимального уменьшения интенсивности боли. Использование аппликации препарата Кутенза (8% капсаицин) представляет собой 15 новый высокоэффективный подход к лечению периферической невропатической боли.
Список литературы
Derry S., Moore R.A. Topical capsaicin (low concentration) for chronic neuropathic pain in adults // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. V. 9. CD010111.
Dworkin R.H., O’Connor A.B., Backonja M. et al. Pharmacologic management of neuropathic pain: evidence-based recommendations // Pain. 2007. V. 132. № 3. P. 237-251. Babbar S., Marier J.F., Mouksassi M.S. et al. Pharmacokinetic analysis of capsaicin after topical administration of a high-concentration capsaicin patch to patients with peripheral neuropathic pain // Ther. Drug Monit. 2009. V. 31. № 4. P. 502-510. Caterina M.J., Julius D. The vanilloid receptor: a molecular gateway to the pain pathway // Annu. Rev. Neurosci. 2001. V. 24. P. 487-517. Nolano M., Simone D.A., Wendelschafer-Crabb G. et al. Topical capsaicin in humans: parallel loss of epidermal nerve fibers and pain sensation // Pain. 1999. V. 81. № 1-2. P. 135-145. Malmberg A.B., Mizisin A.P., Calcutt N.A. et al. Reduced heat sensitivity and epidermal nerve fiber immunostaining following single applications of a high-concentration capsaicin patch // Pain. 2004. V. 111. № 3. P. 360-367.
Backonja M., Wallace M.S., Blonsky E.R. et al. NGX-4010, a high-concentration capsaicin patch, for the treatment of posther-petic neuralgia: a randomized, double-blind study // Lancet. Neurol. 2008. V. 7. P. 1106-1112.
Backonja M., Malan T.P., Vanhove G.F. et al. NGX-4010, a high-concentration capsaicin patch, for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized, double-blind, controlled study with an open-label extension // Pain Med. 2010. V. 11. P. 600-608. Irving G.A., Backonja M., Danteman E. et al. A multicenter, randomized, double-blind, controlled study of NGH-4010, a high-concentration capsaicin patch, for the treatment of postherpetic neuralgia // Pain Med. 2011. V. 12. P. 99-109. Webster L.R., Malan T.P., Tuchman M.M. et al. A multicenter, randomized, double-blind, controlled dose finding study of NGH-4010, a high-concentration capsaicin patch, for the treatment of postherpetic neuralgia // J. Pain. 2010. V. 11. P. 972-982. Clifford D.B., Simpson D.M., Brown S. et al.; NGX-4010 C119 Study Group. A randomized, double-blind, controlled study of NGH-4010, a capsaicin 8% dermal patch, for the treatment of painful HIV-associated distal sensory polyneuropathy // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2012. V. 59. № 2. P. 126-133. Simpson D.M., Brown S., Tobias J.; NGX-4010 C107 Study Group. Controlled trial of high-concentration capsaicin patch for treatment of painful HIV neuropathy // Neurology. 2008. V. 70. № 24. P. 2305-2313.
Mou J., Paillard F., Turnbul B. et al. Efficacy of Qutenza® (capsaicin) 8% patch for neuropathic pain: a meta-analysis of the Qutenza Clinical TRIALS Database // Pain. 2013. V. 154. P. 1632-1639. Maihofner C., Heskamp M.I. Prospective, non-interventional study on the tolerability and analgesic effectiveness over 12 weeks after a single application of capsaicin 8% cutaneous patch in 1044 patients with peripheral neuropathic pain: first resalts of the QUEPP study // Curr. Med. Res. Opin. 2013. V. 29. P. 673-683. Martini C.H., Yassen A., Krebs-Brown A. et al. A novel approach to identify responder subgroups and predictors of response to low-and high-dose capsaicin patches in postherpetic neuralgia // Eur. J. Pain. 2013. V. 17. P. 1491-1501. é
Кутенза
МНН: Капсаицин
Производитель: ДжиПи Грензах Продакшнс ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Капсаицин
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019680
Информация о регистрации в РК:
18.02.2013 — 18.02.2018
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Кутенза
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Cистема терапевтическая трансдермальная 179 мг капсаицина/280 см2 (8 %) (СТТ), в комплекте с очищающим гелем 50 г
Cостав
Одна терапевтическая трансдермальная система (СТТ) содержит:
активное вещество — капсаицин 179 мг,
вспомогательные вещества: силикон адгезивный DIO-PSA-4201, силикон адгезивный DIO-PSA-4301, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, масло силиконовое, этилцеллюлоза N50.
Один грамм очищающего геля содержит
активные вещества: динатрия эдетат 1.0 мг, бутилгидроксианизол (Е320) 0.2 мг,
вспомогательные вещества: карбомер, вода очищенная, натрия гидроксид пеллеты, макрогол 300.
Описание
Пластырь
Полоска прозрачного нетканого материала с равномерно нанесенным адгезивным слоем без складок, полностью покрытым удаляемой гладкой защитной пленкой с диагональными разрезами. На защитном слое напечатано «capsaicin 8 %», размером 140 мм ± 20 мм х 200 мм ± 20 мм
Гель
Прозрачный, слегка опалесцирующий бесцветный гель свободный от посторонних включений
Фармакотерапевтическая группа
Анестетики. Анестетики местные. Анестетики местные другие. Капсаицин
Код АТХ N01BX04
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Капсаицин, содержащийся в препарате Кутенза, предназначен для внутрикожной доставки. Данные, полученные in vitro, (при проведении исследований растворения активного вещества и его проникновения в кожу) продемонстрировали, что скорость высвобождения капсаицина из Кутенза на всем протяжении времени аппликации является линейной. Согласно результатам, полученным in vitro, было установлено, что на протяжении одночасовой аппликации в эпидермальном и дермальном слоях кожи абсорбируется приблизительно 1 % капсаицина. Количество высвобожденного из СТТ капсаицина за один час пропорционально площади поверхности аппликации. Следовательно, вычисленная суммарная, максимально возможная доза при площади аппликации 1000 см2 приблизительно составляет 7 мг. Предположив, что трансдермальная терапевтическая система площадью 1000 см2 доставляет приблизительно 1 % капсаицина пациенту массой 60 кг, максимальная возможная экспозиция капсаицина составляет приблизительно 0,12 мг/кг 1 раз в 3 месяца.
По данным Научного комитета ЕС по продуктам питания, среднее пероральное потребление капсаицина в Европе составляет 1,5 мг/сутки (0,025 мг/кг/сутки для человека массой 60 кг), а максимальная пищевая экспозиция – от 25 мг/сутки до 200 мг/сутки (до 3,3 мг/кг/сутки для человека массой 60 кг).
Результаты исследований фармакокинетики, проводившихся у человека, продемонстрировали транзиторную, незначительную (<5 нг/мл) системную экспозицию капсаицина после 60-минутной аппликации Кутенза приблизительно у одной трети пациентов с постгерпетической невралгией (ПГН), у 3 % пациентов с ПГН у пациентов с ВИЧ-ассоциированной нейропатией системной экспозиции не наблюдали. Данные о системной экспозиции после 30-минутной аппликации отсутствуют. В целом, процентное соотношение пациентов с ПГН у которых была обнаружена системная экспозиция капсаицина, возрастало с увеличением площади обрабатываемой поверхности и продолжительности терапии. Максимальная концентрация капсаицина, выявленная у пациента после 60-минутной аппликации, составляла 4,6 нг/мл; данный уровень был зафиксирован сразу после удаления Кутенза. Большинство концентраций, поддающихся количественному измерению, определяли на момент удаления Кутенза; была выявлена четкая тенденция к исчезновению капсаицина из системного кровотока спустя 3 – 6 часов после удаления Кутенза. Ни у одного из пациентов, не было обнаружено поддающихся определению метаболитов препарата.
Результаты популяционного фармакокинетического анализа пациентов, получавших терапию на протяжении 60 и 90 минут, продемонстрировали, что концентрация капсаицина в плазме крови достигает максимальной точки приблизительно спустя 20 минут после удаления Кутенза, и затем быстро снижается; средний период полувыведения составляет приблизительно 130 минут.
Механизм действия
Капсаицин, или 6-нонэнамид, N-[(4-гидрокси-3-метоксифенил)метил]-8-метил, (6Е) – это высокочувствительный агонист ванилоидного рецептора 1-типа с транзиторным рецепторным потенциалом (ТРП V1). Первичный эффект капсаицина заключается в активации кожных болевых рецепторов, экспрессирующих ТРП V1, что приводит к развитию жжения и покраснения вследствие высвобождения вазоактивных нейропептидов.
Фармакодинамика
После экспозиции капсаицина кожные болевые рецепторы становятся менее чувствительными к различным стимулам. Последующие эффекты капсаицина часто упоминаются как «десенсибилизация»; вероятно, они лежат в основе обезболивающего действия. Предполагается, что чувствительность кожных нервов, не экспрессирующих ТРП V1, включая чувствительность к механическим и вибрационным стимулам, остается неизмененной. Вызванное капсаицином изменение кожных болевых рецепторов является обратимым; согласно сообщениям и данным наблюдения за здоровыми добровольцами, восстановление нормальной функции (выявление патологических ощущений) происходило в течение нескольких недель.
Клиническая эффективность
Эффективность однократной 30-минутной аппликации Кутенза на область стоп продемонстрировали результаты контролируемых клинических исследований, проводившихся среди пациентов с болевым синдромом, связанным с ВИЧ‑ассоциированной нейропатией. Эффективность однократной 60-минутной аппликации Кутенза при терапии боли других локализаций продемонстрировали результаты контролируемых клинических исследований, проводившихся среди пациентов с постгерпетической невралгией (ПГН). Снижение интенсивности боли отмечали уже на 1 неделе; эффект терапии сохранялся на всем протяжении 12-недельного периода исследования. Эффективность Кутенза была установлена как при его применении в качестве монотерапии, так и в сочетании с лекарственными препаратами системного действия, предназначенными для лечения болевого синдрома при нейропатии.
Показания к применению
— лечение периферической нейропатической боли у взрослых в качестве монотерапии, либо в сочетании с болеутоляющими препаратами.
Способ применения и дозы
Только для накожного применения.
Пластырь Кутенза следует накладывать на наиболее болезненные участки кожи (одновременно допускается использовать не более 4 пластырей). Лечащий врач должен определить болезненные участки кожи и отметить их. Пластырь Кутенза следует накладывать на неповрежденную нераздраженную сухую кожу на 30 минут в области стоп (например, при ВИЧ-ассоциированной нейропатии, болевой форме диабетической периферической нейропатии), и на 60 минут – на другие области (например, при постгерпетической невралгии). Лечение с использованием пластыря Кутенза допускается повторять каждые 90 дней, если это необходимо при сохранении или рецидиве болевого синдрома.
Пластырь Кутенза должен накладывать врач или медицинский работник под наблюдением врача.
Рекомендуется применение маски и защитных очков, особенно при наклеивании и удалении пластыря.
Каждый раз при соприкосновении с пластырем Кутенза и очистке участков наложения пластыря следует надевать нитриловые перчатки. Латексные перчатки для этого НЕ пригодны, так как они не обеспечивают необходимой защиты.
Следует избегать прямого контакта незащищенных участков кожи врача с пластырем Кутенза, с использованными марлевыми салфетками или с очищающим гелем.
Следует соблюдать меры предосторожности во избежание непреднамеренного контакта с пластырем или материалами, соприкасавшимися с участком кожи. Несоблюдение мер предосторожности может привести к обратимому покраснению кожи и ощущению жжения (при этом особо чувствительны слизистые оболочки), боли в глазах, раздражению слизистых оболочек глаз, полости рта и глотки, кашлю.
Пластыри не следует накладывать на участки, расположенные вблизи глаз или слизистых оболочек.
При необходимости на пораженных участках следует постричь (не брить) волосяной покров для того, чтобы облегчить плотное соприкосновение кожи с пластырем. Обрабатываемые поверхности следует осторожно промыть водой с мылом. После удаления волос и промывания, кожу следует тщательно высушить.
Перед тем как наложить пластырь Кутенза, поверхность кожи следует предварительно обработать местным анестетиком или же пациенту следует принять обезболивающее средство перорально для того, чтобы уменьшить связанный с процедурой дискомфорт. Местным анестетиком следует обработать всю поверхность, на которую накладывается пластырь Кутенза, а также окружающие участки шириной 1–2 см. Местный анестетик следует применять в соответствии с инструкцией по его применению. При проведении клинических исследований кожу пациентов предварительно обрабатывали 4 % лидокаином для наружного применения, комбинацией лидокаина (2,5 %) и прилокаина (2,5 %) для наружного применения или давали пациентам 50 мг трамадола. Крем с анестетиком должен быть удален до применения пластыря Кутенза, кожа в месте наложения должна быть тщательно промыта и высушена. Лекарственный препарат Кутенза – это пластырь, предназначенный для одноразового применения, из которого можно вырезать участок, подходящий по форме и размерам пораженной области кожи. Пластырь Кутенза следует разрезать до удаления защитной пленки. Защитную пленку НЕЛЬЗЯ удалять вплоть до момента аппликации. Диагональный надрез на защитной пленке облегчает ее удаление. Необходимо отделить участок защитной пленки, отогнуть его и наложить адгезивную (клейкую) поверхность пластыря на обработанный участок кожи. Пластырь необходимо немедленно зафиксировать. Одной рукой защитную пленку необходимо медленно и осторожно отделить от нижней поверхности, одновременно разглаживая пластырь другой рукой по поверхности кожи, чтобы обеспечить полный контакт между пластырем и кожей, не допуская образования пузырей воздуха и попадания влаги.
При накладывании пластырей Кутенза на стопы их можно оборачивать вокруг тыльной, боковой и подошвенной поверхностей стопы, чтобы полностью покрыть обрабатываемую область.
Для того чтобы обеспечить контакт пластыря Кутенза с пораженной поверхностью, допускается использовать эластичные носки или марлевый бинт. Удалять пластырь Кутенза следует осторожно и медленно, сворачивая его по направлению вовнутрь с целью минимизации риска образования аэрозоля из капсаицина. После удаления пластыря Кутенза поверхность кожи необходимо обильно обработать очищающим гелем и оставить его не менее чем на одну минуту. Очищающий гель следует вытереть сухой марлевой салфеткой для того, чтобы удалить остатки капсаицина с кожи. После того как очищающий гель будет удален, поверхность кожи необходимо осторожно промыть водой с мылом. При появлении острой боли во время и после процедуры следует использовать местное охлаждение (например, холодный компресс) или анальгезирующие средства для приема внутрь (например, опиоидные анальгетики короткого действия).
Применение у пациентов с нарушением функции почек или печени
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек или печени не требуется.
Применение у пациентов детского возраста
В связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности Кутенза не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет.
Инструкции по утилизации и обращению
При обращении с пластырем Кутенза и очистке участков нанесения медицинские работники должны надевать нитриловые перчатки.
Возможно применение маски и защитных очков.
Использованные и неиспользованные пластыри, а также другие материалы, которые соприкасались с обрабатываемыми участками кожи, необходимо утилизировать сразу после использования, герметично упаковав их в полиэтиленовый пакет для медицинских отходов и поместив его в соответствующий контейнер для медицинских отходов.
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу или компонентам препарата
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Побочные действия
1089 из 1826 пациентов (59,6 %), получавших терапию пластырем Кутенза при проведении рандомизированных контролируемых исследований, сообщали о развитии нежелательных реакций, которые исследователь рассматривал как обусловленные лекарственным препаратом. Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как преходящее жжение в месте аппликации, боль, покраснение и зуд. Нежелательные реакции были преходящими, в большинстве случаев легкими или средней степени тяжести и купировались самостоятельно. Во всех контролируемых исследованиях доля пациентов, прекративших терапию вследствие развития нежелательных реакций, в группе, получавшей Кутенза, составляла 2 %, а в контрольной группе — 0,9 %.В таблице 1 перечислены все нежелательные реакции, которые развивались с частотой, превышавшей таковую в контрольной группе и более чем у одного пациента при проведении контролируемых клинических исследований среди больных с постгерпетической невралгией и с ВИЧ-ассоциированной нейропатией с болевым синдромом, а также болевой форме диабетической периферической нейропатии. Реакции представлены в соответствии с распределением по системам органов и с частотой. По частоте реакции классифицируются следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10) и нечастые (≥1/1000, <1/100), а также неизвестные (частота не может быть установлена по имеющимся данным).
В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности.
Таблица 1: Частота связанных с препаратом нежелательных реакций, возникших в ходе терапии при проведении контролируемых исследований.
|
Система органов и частота |
Нежелательная реакция |
|
Инфекции и инвазии |
|
|
Не часто |
Опоясывающий герпес (Herpes zoster) |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
Часто |
Ощущения жжения |
|
Не часто |
Извращение вкуса, гипестезия |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
|
Не часто |
Раздражение глаз |
|
Кардиологические нарушения |
|
|
Не часто |
Атриовентрикулярная (АВ) блокада первой степени, тахикардия, сердцебиение |
|
Нарушения со стороны сосудистой системы |
|
|
Не часто |
Артериальная гипертензия |
|
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения |
|
|
Не часто |
Кашель, раздражение горла |
|
Нарушения со стороны пищеварительной системы |
|
|
Не часто |
Тошнота |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Не часто |
Зуд |
|
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
|
|
Часто |
Боль в конечностях |
|
Не часто |
мышечные спазмы |
|
Осложнения в месте введения |
|
|
Очень часто |
Боль, покраснение в месте аппликации |
|
Часто |
Зуд , папулы, пузырьки, припухлость, отек в месте применения, сухость в месте аппликации |
|
Не часто |
Крапивница, парестезия, дерматит, гиперестезия, воспаление, раздражение, кровоподтек в месте аппликации, периферический отек |
|
Отклонения от нормы, выявленные в ходе диагностических исследований |
|
|
Не часто |
Повышенное артериальное давление |
|
Травмы, отравления и реакции, связанные с проведением процедур |
|
|
Неизвестно |
Ожоги второй степени, случайное воздействие компонентов пластыря (включая боль в глазах, раздражение слизистых оболочек глаз, ротовой полости и глотки, кашель) |
При проведении клинических исследований среди пациентов с периферической нейропатической болью, не наблюдали связанного с терапией снижения неврологических функций, о чем свидетельствовали результаты Количественного теста чувствительности (КТЧ) и неврологического обследования. При проведении исследований на здоровых добровольцах отмечали минимальные изменения тепловой чувствительности (от 1 до 2 °С) и ощущения покалывания в месте аппликации Кутенза.
Лекарственные взаимодействия
Официальных исследований взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводилось, поскольку при применении Кутенза наблюдали лишь транзиторную незначительную системную абсорбцию препарата.
Особые указания
При обращении с трансдермальной терапевтической системой и очищении обрабатываемой поверхности медицинские работники должны надевать нитриловые перчатки.
Рекомендуется совершать манипуляции с пластырем Кутенза в хорошо проветриваемом, вентилируемом помещении.
Оценка состояния кожи
Пластырь Кутенза допускается накладывать только на сухую неповрежденную кожу; не следует применять препарат на коже лица, на волосистой части головы и (или) близко к слизистым оболочкам. У пациентов с болевой формой диабетической периферической нейропатии перед аппликацией Кутензы и при последующих визитах следует тщательно осматривать ступни на предмет поражений кожи вследствие нейропатии и сосудистой недостаточности.
Сенсорная функция
Существуют данные о снижении чувствительности после применения Кутензы. Как правило, эти изменения незначительны и носят преходящий характер (включая ощущения при стимуляции теплом и уколом), однако известно об одном случае персистирующей гипоэстезии в клиническом исследовании болевой формы диабетической нейропатии. Нельзя исключить, что это последствие применения препарата. Следует принимать меры предосторожности у пациентов со снижением чувствительности в ступнях и с увеличенным риском таких изменений. Все пациенты со снижением чувствительности в анамнезе должны быть тщательно осмотрены на предмет потери чувствительности перед каждым применением Кутензы. Если обнаружена или ухудшается потеря чувствительности, следует поставить вопрос о дальнейшем применении Кутензы.
Мониторинг и управление реакциями в месте аппликации
Реакции в месте применения, такие как преходящее жжение в месте аппликации, боль, покраснение и зуд, встречаются часто или очень часто. Кроме того, были зарегистрированы случаи ожогов, в том числе ожогов второй степени, у пациентов, применявших пластыри с капсаицином. У пациентов, жалующихся на сильную боль, пластырь следует удалить, а кожу проверить на наличие химического ожога.
Непреднамеренное воздействие
Если пластырь Кутенза соприкасается с кожей, которую не планируется подвергать терапии, на данный участок кожи необходимо нанести очищающий гель на одну минуту, после чего вытереть участок кожи сухой марлевой салфеткой, чтобы удалить оставшийся капсаицин с ее поверхности. После того как очищающий гель будет удален, поверхность кожи необходимо осторожно промыть водой с мылом. При появлении жжения в области глаз, кожи или дыхательных путей, необходимо немедленно прекратить контакт человека с пластырем. Глаза и слизистые оболочки необходимо промыть водой. При развитии одышки следует оказать необходимую медицинскую помощь.
Повышение артериального давления
В связи с обусловленным терапией повышением интенсивности боли в период или вскоре после применения пластыря Кутенза у пациентов может наблюдаться транзиторное повышение артериального давления (в среднем <8 мм рт. ст.). В период проведения лечебной процедуры необходимо контролировать уровень артериального давления.
У пациентов с нестабильной или плохо контролируемой артериальной гипертензией либо при недавно перенесенном заболевании сердечно-сосудистой системы перед началом терапии пластырем Кутенза следует учесть риск возникновения нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы вследствие потенциального стресса, связанного с процедурой.
Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом с осложнениями в форме коронарной болезни сердца, гипертензии и сердечно-сосудистой вегетативной нейропатии.
Дискомфорт, связанный с лечением
Пациентам, у которых во время и после наложения пластыря возросла интенсивность боли, следует назначить симптоматическое лечение, например, местное охлаждение или анальгезирующие средства для приема внутрь (например, опиоидные анальгетики короткого действия).
Пациенты, принимающие опиоиды в высоких дозах, могут не реагировать на опиоидные анальгетики для приема внутрь, применяемые для устранения острой боли в период проведения или после лечебной процедуры. Перед началом терапии необходимо тщательно собрать анамнез; для пациентов с подозрением на высокую толерантность к опиоидам необходимо использовать альтернативную стратегию снижения интенсивности боли.
Очищающий гель
Очищающий гель для пластыря Кутенза содержит бутилгидроксианизол, который может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз или слизистых оболочек.
Беременность и период лактации
Клинические данные об экспозиции препарата в период беременности отсутствуют. Результаты исследований, проводившихся на животных, не выявили тератогенных эффектов. На основании данных исследований фармакокинетики у человека, продемонстрировавших незначительную транзиторную системную экспозицию капсаицина, можно предположить, что вероятность повышения риска аномалий развития в результате применения Кутенза у беременных женщин крайне низка. Тем не менее, в связи с отсутствием достаточного опыта по применению препарата в данной группе необходимо соблюдать осторожность при применении его беременными женщинами.
Применение препарата при беременности возможно в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Клинические данные о применении препарата у кормящих женщин отсутствуют. При проведении исследований на лактирующих крысах, подвергавшихся ежедневному воздействию Кутенза на протяжении 3 часов, была обнаружена измеримая концентрация капсаицина в материнском молоке. В настоящее время не известно, проникает ли капсаицин в материнское молоко человека или нет. При необходимости применения препарата, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований, посвященных изучению влияния Кутенза на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, не проводилось. Тем не менее, маловероятно, что аппликация Кутенза может оказать прямое действие на центральную нервную систему, поскольку системная абсорбция капсаицина незначительна и носит транзиторный характер; данные, подтверждающие способность капсаицина нарушать познавательную активность, память или время реакции, отсутствуют.
Передозировка
Случаев передозировки не отмечалось. Трансдермальную терапевтическую систему Кутенза должен накладывать врач или медицинский работник под наблюдением врача. Поэтому вероятность развития передозировки невелика. Симптомы: боль, покраснение, зуд в месте аппликации.
Лечение: необходимо осторожно удалить СТТ и нанести на пораженный участок очищающий гель на одну минуту и вытереть сухой марлевой салфеткой, после чего этот участок кожи необходимо осторожно промыть водой с мылом. При наличии клинических показаний назначается симптоматическое лечение. Антидота к капсаицину не существует.
Форма выпуска и упаковка
Пластырь
Каждая трансдермальная терапевтическая система, снабженная защитной пленкой с нанесением прорезей для отделения от защитной пленки, упакована в пакет – саше из комбинированного материала с внутренним полиакриловым слоем. По 1 СТТ помещают в упаковку из фольги алюминиевой.
Гель
По 50 г геля помещают в алюминиевые тубы, закрытые навинчивающимся колпачком из поливинилхлорида.
По 1 упаковке СТТ вместе с очищающим гелем и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
При температуре не выше 25 ºС
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
После вскрытия пакета пластыря срок действия 2 часа
Не применять препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«GP Grenzach Produktions GmbH» Германия
(ДжиПи Грензах Продакшнс ГмбХ, Германия)
Держатель регистрационного удостоверения
Астеллас Фарма Юроп Б.В., Силвиусвег 62, 2333 ВЕ, Лейден, Нидерланды
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» в РК
050059, Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 15, БЦ «Нурлы Тау», корпус 4В, офис №20
Телефон/факс +7 727 311 13 90 Pharmacovigilance.KZ@astellas.com
| 006207511477976961_ru.doc | 115 кб |
| 041895851477978132_kz.doc | 39.49 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники