Плестазол
- Список товаров
- Инструкции
-
Цены в аптеках
-
Аналоги
С этим товаром покупают
Редакторская группа
Дата создания: 27.04.2021
Дата обновления: 06.09.2023
Рецензент
Состав и форма выпуска
Состав:
- действующее вещество: cilostazol;
- 1 таблетка содержит цилостазол 50 мг или 100 мг;
- вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция кармеллоза.
Форма выпуска:
По 10 таблеток белого цвета в блистере; по 3 или 6 блистеров в пачке.
Фармдействие
Фармакодинамика.
Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность переносить физические нагрузки, которую оценивают по абсолютной дистанцией при перемежающейся хромоты (или максимальной дистанцией ходьбы, МДХ) и начальной дистанцией перемежающейся хромоты (или безболезненной дистанцией ходьбы, БДХ) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при различных нагрузках, было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра максимальной дистанции ходьбы (МДХ) по сравнению с плацебо. Это соответствует относительному улучшению 100% от плацебо. Этот эффект был несколько ниже у больных сахарным диабетом.
Цилостазол имеет вазодилататорный эффект, что было подтверждено измерением кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.
Исследования продемонстрировали, что цилостазол вызывает обратное угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективное против ряда агреганты (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин), у пациентов ингибирования продолжается до 12:00, а по завершению приема цилостазол восстановления агрегации проходило в пределах 48-96 часов, без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазол на липиды, которые циркулируют в плазме крови. Прием препарата снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерина.Длительное применение препарата не вызвало увеличение уровня летальности среди пациентов по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика.
При регулярном приеме цилостазол в дозе 100 мг дважды в день у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. С max цилостазол и его первичных метаболитов повышается менее соразмерно с повышением дозы. Однако AUC цилостазол и его метаболитов увеличивается примерно пропорционально дозирования. Явный период полувыведения цилостазол составляет 10,5 часов. Существует два основных метаболита — дегидроцилостазол и 4′-транс-гидроксицилостазол, имеющих близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз выше антитромботической активностью, чем исходное вещество, а 4′-транс-Гидроксиметаболит — 1/5 активности цилостазол. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро- и 4′-транс-гидрокси-метаболитов примерно составляют 41% и 12% от концентрации цилостазол соответственно.
Цилостазол выводится преимущественно с помощью метаболизма и последующего вывода его метаболитов с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, участвующих в его метаболизме, — CYP3A4, в меньшей мере — CYP2C19 и еще в меньшей степени CYP1A2. Главный путь выведения — с мочой (74%), остаточные количества выделяются с калом. Незначительное количество неизмененного цилостазол выделяются с мочой, а менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазолу.Примерно 30% от начальной дозы выделяется с мочой в виде 4′-транс-Гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.
Цилостазол связывается с белками на 95-98%, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4′-транс-Гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно.
Нет подтверждения способности цилостазол индуцировать микросомальные ферменты печени.Фармакокинетика цилостазол и его метаболитов не зависела во многом от возраста или пола пациентов 50-80 лет.
У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазол была на 27% выше, а С maxи AUC были соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. С max и AUC дегидрометаболиту были соответственно на 41% и 47% ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. С max и AUC 4′-транс-гидроксицилостазолу были на 173% и 209% выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных относительно пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.
Показания
Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, не имеющих болей в покое и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадия II по Фонтейном).
Противопоказания
Чувствительность к цилостазол или любого компонента препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина £ 25 мл / мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность, любая известная склонность к кровотечению (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая гипертензия). Противопоказано пациентам с желудочковой тахикардией, желудочковой фибрилляцией или мультилокулярные желудочковой эктопией, проходивших или не проходили соответствующую терапию; пациентам с удлинением интервала QT.
Особые указания
Пациентов необходимо предупредить о необходимости обратиться к врачу в случаях появления кровотечений или синяков во время терапии Плестазол. В случае появления глазных кровотечений прием цилостазол необходимо прекратить.
Поскольку препарат способен угнетать агрегацию тромбоцитов, увеличивается риск кровотечений во время хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, например удаление зуба).Если пациенту необходимо провести хирургическое вмешательство и антиагрегационное эффект является нежелательным, прием цилостазол следует прекратить за 5 дней до операции.
Поступали отдельные сообщения о гематологические отклонения, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластической анемией. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема цилостазол. Однако несколько случаев панцитопении и апластической анемии имели летальный исход.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, таких как гипертермия и боли в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрения на инфекцию или имеются любые другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием цилостазол следует прекратить, если есть клинические или лабораторные доказательства патологических изменений крови.
Необходима осторожность при совместном применении цилостазол с ингибиторами или индукторами CYP 3A4, CYP 2C19 или субстратами CYP 3A4.
Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетанием предсердий.
Необходима осторожность при совместном приеме цилостазол с любыми другими средствами, которые могут снижать артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.
Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазол с любыми другими антикоагулянтами средствами.
Эффект торможения нападения инсульта, проявляет этот препарат, не исследовали при бессимптомные ишемическом инсульте.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Отсутствуют подтвержденные данные по применению Плестазол беременным, потенциальный риск неизвестен. Препарат не применяют беременным.
Цилостазол может проникать в грудное молоко, точные данные отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на новорожденных, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Следует соблюдать осторожность, поскольку при приеме препарата возможно головокружение.
Взаимодействие
Антитромботические средства. цилостазол является ингибитором фосфодиэстеразы ИИИ с антитромбоцитарной активностью. Его применение здоровым лицам в дозировке 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения
Ацетилсалициловая кислота (АСК) . Совместное применение с АСК в течение короткого времени (до 4 дней) было связано с повышением на 23-25% угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только АСК. Не наблюдалось очевидных тенденций к увеличению уровня геморрагического побочных эффектов у пациентов, принимавших аспирин и цилостазол по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо и эквивалентные дозы АСК.
Клопидогрель и другие антитромбоцитарные средства. Сочетать прием цилостазол и клопидогреля не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Все здоровые участники исследований должны удлиненный время кровотечения при приеме клопидогреля в монотерапии и совместном применении с цилостазол, не приводило к значительному суммарного влияния на время кровотечения. Однако следует соблюдать осторожность при комбинированном применении цилостазол с любыми антикоагулянтами средствами.Следует рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые получают многосложную антитромботическое терапию.
Пероральные антикоагулянты (например варфарин). При однократном приеме не было выявлено угнетение метаболизма варфарина или влияния на параметры коагуляции (ПЧ, АЧТВ, время кровотечения). Однако рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим цилостазол с любым антикоагулянты средством, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности кровотечения.
Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP). цилостазол значительной степени метаболизируется ферментами CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей степени — CYP1A2. Дегидрометаболит, имеющий антитромбоцитарную активность в 4-7 раз выше, чем цилостазол, вероятно, образуется главным образом под действием CYP3A4. 4′-транс-гидрокси метаболит, с активностью 1/5 цилостазол, вероятно, образуется с помощью CYP2C19. Таким образом, средства, подавляющие CYP3A4 (например некоторые макролиды, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) или CYP2C19 (например ингибиторы протонного насоса), повышают общую фармакологическую активность на 32 и 42% соответственно и могут повышать побочные эффекты цилостазол. Возможно снижение дозы цилостазол до 50 мг дважды в день в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.
Прием 100 мг цилостазол на 7-й день применения эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в день приводило к повышению AUC цилостазол до 74%, которое сопровождалось снижением на 24% AUC его дегидрометаболиту, но с заметным повышением AUC 4′-транс -гидроксиметаболиту.
Совместный прием однократных доз кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) 400 мг и цилостазол 100 мг приводило к повышению AUC цилостазол на 117%, которое сопровождалось снижением на 15% AUC дегидрометаболиту и повышением на 87% AUC 4′-транс-гидроксиметаболита, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 32% по сравнению с монотерапией цилостазол.
Применение 100 мг цилостазол дважды в день с дилтиаземом (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в день приводило к повышению AUC цилостазол на 44%. Совместный прием не влиял на экспозицию дегидрометаболиту, но повышал AUC 4′-транс-гидроксиметаболита на 40%. У пациентов совместный прием с дилтиаземом приводил к повышению AUC цилостазол на 53%.
Прием однократной дозы 100 мг цилостазол с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) не проявлял заметного эффекта на фармакокинетику цилостазол.
Одноразовый прием 100 мг цилостазол на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг один раз в день повышал AUC цилостазол до 26%, что сопровождалось повышением на 69% AUC дегидрометаболиту и снижением на 31% AUC 4′-транс-гидроксиметаболита, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 42% по сравнению с монотерапией цилостазол.
Субстраты фермента цитохром Р450. Было отмечено повышение цилостазол AUC ловастатина (чувствительный субстрат CYP3A4) и его β-гидроксикислоты до 70%. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме цилостазол с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходима осторожность в случае совместного приема с симвастатином.
Индукторы фермента цитохром Р450. Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику цилостазол ни был исследован. Теоретически антитромботичная действие может быть изменена, поэтому необходимо проводить мониторинг в случае применения цилостазол с индукторами Р 450 .
В ходе исследований курения (которое индуцирует CYP1A2) снижало концентрацию цилостазол в плазме крови на 18%.
Дозировка
Рекомендуемая доза — по 100 мг 2 раза в сутки. Лекарственный препарат Престазол в таблетках принимают за 30 минут до приема пищи или через 2 часа после приема пищи утром и вечером.
Прием препарата во время еды может повышать его максимальные концентрации в плазме, что увеличивает риск побочных реакций. Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после приема препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение отмечали уже после лечения в течение 4-12 недель. Если в течение 6 месяцев лечения не было эффективным, врач должен назначить другую терапию.
Почечная и печеночная недостаточность. Для пациентов с клиренсом креатинина> 25 мл / мин и легкой печеночной недостаточностью специальная коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.
Дети. Таблетки Престазол не рекомендуется назначать детям за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.
Купить Плестазол можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на лекарство Плестазол указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.
Передозировка
Информация об остром передозировки ограничена. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и аритмия. Пациентов необходимо наблюдать и проводить поддерживающую терапию.Необходимо опорожнить желудок с помощью индукции рвоты или промывания.
Побочные действия
При применении цилостазол иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, перечисленные ниже.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто — синяки; нечасто — анемия; редко — удлиненный время кровотечения, тромбоцитоз; единичные — склонность к кровотечению, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.
Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: часто — отек (периферический или отек лица);нечасто гипергликемия, сахарный диабет; единичные — анорексия.
Со стороны психической системы: нечасто — тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — бессонница, необычные сновидения; единичные — парез, гипестезия.
Со стороны органов зрения: единичные — конъюнктивит.
Со стороны органов слуха: единичные — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы; нечасто — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, потеря сознания, глазные кровоизлияния, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неопределенные кровотечения, ортостатическая гипотензия; единичные — приливы, гипертензия, гипотензия, мозговые кровоизлияния, легочные кровоизлияния, мышечные кровоизлияния, кровоизлияния в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния.
Со стороны дыхательных путей: часто — ринит, фарингит; нечасто — одышка, пневмония, кашель;единичные — интерстициальная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, нарушение стула; часто — на-дота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; нечасто — гастрит.
Со стороны пищеварительной системы: единичные — гепатит, нарушение функции печени, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; единичные — экзема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — почечная недостаточность, нарушение функции почек; единичные — гематурия, поллакиурия.
Общие расстройства: часто — боль в груди, астения; нечасто — миалгия, озноб; единичные гипертермия, недомогание, боль.
Лабораторные исследования: единичные — повышение уровня мочевой кислоты, мочевины, креатинина.
Увеличение количества случаев сердцебиение и периферических отеков наблюдалось, когда цилостазол применяли совместно с другими вазодилататорами, которые могут вызвать рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности — 2 года.
Обратите внимание!
Описание препарата Плестазол на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Плестазол: инструкции
Форма выпуска:
таблетки по 50 мг; по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в пачке
Состав:
1 таблетка содержит цилостазол 50 мг
Производитель:
Украина
Форма выпуска:
таблетки по 100 мг; по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в пачке
Состав:
1 таблетка содержит цилостазола 100 мг;
Производитель:
Украина
Плестазол цена в Аптеке 911
| Название | Цена |
|---|---|
| Плестазол табл. 100мг №60 | 703.80 грн. |
| Плестазол табл. 50мг №60 | 420.00 грн. |
| ✅ Категория препаратов | Плестазол |
| ✅ Количество препаратов в каталоге | 2 |
| ✅ Средняя цена препарата | 561.90 грн. |
| ✅ Самый дешевый препарат | 420.00 грн. |
| ✅ Самый дорогой препарат | 703.80 грн. |
Искать в других регионах
- Александрия
- Белая Церковь
- Борисполь
- Боярка
- Бровары
- Васильков
- Винница
- Горишние Плавни (Комсомольск)
- Днепр
- Дрогобыч
- Житомир
- Запорожье
- Ивано-Франковск
- Измаил
- Ирпень
- Каменское (Днепродзержинск)
- Кременчуг
- Кривой Рог
- Кропивницкий (Кировоград)
- Лозовая
- Лубны
- Луцк
- Львов
- Мукачево
- Николаев
- Никополь
- Новомосковск
- Обухов
- Одесса
- Павлоград
- Первомайск
- Полтава
- Ровно
- Самбор
- Смела
- Сумы
- Тернополь
- Ужгород
- Умань
- Фастов
- Харьков
- Херсон
- Хмельницкий
- Червоноград
- Черкассы
- Чернигов
- Черновцы
- Черноморск
Doc.ua — бронь лекарств в несколько кликов! Скидка до 30% в свыше 6000 аптек
Внешний вид товара может отличаться от изображенного
в наличии
Артикул 010839Код регистрации UA/13438/01/01
676.08 — 833.40 грн
1
Плестазол таблетки 100 мг №60
676.08 — 833.40 грн
Возможные варианты доставки через сервис
Формы выпуска
Формы выпуска, которые есть в вашем городе
Аналоги (Совпадение по составу действующего вещества)
Фармакологические свойства
| Форма выпуска: | Таблетки |
|---|---|
| Кому можно: | Взрослым, Аллергикам, Диабетикам |
| Способ ввода: | Внутрь / перорально |
| Температура хранения: | Комнатная температура |
|---|---|
| Взаимодействие с едой: | До, После |
Инструкция — Плестазол таблетки 100 мг №60
Состав
действующее вещество: цилостазол;
1 таблетка содержит цилостазолу 50 мг или 100 мг
крахмал кукурузный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция кармеллоза.
Показания.
Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, которые не имеют болей в покое и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадия II по Фонтейном).
Применять в качестве терапии второй линии для пациентов, у которых изменение образа жизни (включая отказ от курения и контролируемые программы занятий спортом) и другие соответствующие меры не привели к значительному ослаблению симптомов перемежающейся хромоты.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к цилостазолу или к любому компоненту лекарственного средства, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина £ 25 мл / мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность, любая известная склонность к кровотечению (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая гипертензия). Противопоказано пациентам с желудочковой тахикардией, желудочковой фибрилляцией или мультилокулярные желудочковой эктопией, проходивших или не проходили соответствующую терапию; пациентам с удлинением интервала QT; тяжелая тахиаритмия; нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев одновременное лечение двумя или более дополнительными антитромбоцитарными средствами или антикоагулянтами (например ацетилсали
Аптечна мережа 911 (Київська 77)м. Київ, Шевченківський р-н, вул. Іллєнка Юрія , буд. 1
676.08 грн
АНЦвул. Ярославів Вал, 20
708.08 грн
Аптека Копійкапров. Попова, 2в
679.12 грн
Аптечна мережа 911 (Київська 174 (Головна аптека))м. Київ, Шевченківський р-н, б-р Тараса Шевченка, буд. 2/54
679.56 грн
Аптека оптових цін (Київська 16)м. Київ, Солом’янський р-н, просп. Повітрофлотський, буд. 50/2, прим. 26
679.62 грн
Аптека оптових цін (Київська 87)м. Київ, Дніпровський р-н, вул. Празька, буд. 34а
680.88 грн
Аптека оптових цін (Київська 106)м. Київ, Шевченківський р-н, вул. Володимирська, буд. 42
682.32 грн
Аптека оптових цін (Київська 40)м. Київ, Дніпровський р-н, просп. Леоніда Каденюка, буд. 3-Е
683.82 грн
АНЦпр. Бажана, 36
684.58 грн
Аптека Копійкавул. Каштанова, 5-В
684.78 грн
АНЦвул. Д. Щербаковського, 56/7 (Щербакова)
684.89 грн
Аптека оптових цін (Київська 24)м. Київ, Деснянський р-н, вул. Лаврухіна Миколи, буд. 9
684.96 грн
Аптека оптових цін (Київська 116)м. Київ, Святошинський р-н, вул. Юри Гната, буд. 11
685.8 грн
Аптека оптових цін (Київська 154)м. Київ, Подільський р-н, просп. Свободи, буд. 15/1, прим. 37
686.58 грн
Аптека Копійкапр-т. Мінський, 4
686.71 грн
АНЦвул. Градинська, 1
687.32 грн
Аптека оптових цін (Київська 51)м. Київ, Дарницький р-н, вул. Драгоманова, буд. 40-Є, прим. 185
687.66 грн
Аптека оптових цін (Київська 99)м. Київ, Дніпровський р-н, вул. Андрея Шептицького Митрополита, буд. 24
687.9 грн
Аптека оптових цін (Київська 66)м. Київ, Подільський р-н, просп. Порика Василя, буд. 12
688.8 грн
Аптека Копійкавул. Софії Русової, 3
688.81 грн
Показать еще 20 аптек
С этим товаром тоже покупают
Товары которые сейчас покупают
Заказать консультацию
Производитель
Київський вітамінний завод ПАТ
Страна происхождения
Украина
Состав
Діюча речовина: cilostazol.
1 таблетка містить цилостазолу 50 мг або 100 мг.
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кальцію кармелоза.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості:
— таблетки по 50 мг: таблетки плоскоциліндричної форми з фаскою, білого або майже білого кольору;
— таблетки по 100 мг: таблетки плоскоциліндричної форми з фаскою та рискою, білого або майже білого кольору.
Действующее вещество
ЦИЛОСТАЗОЛ
Фармакодинамика
Цилостазол є інгібітором агрегації тромбоцитів. Препарат покращує здатність переносити фізичні навантаження, яку оцінюють за абсолютною дистанцією при переміжній кульгавості (або максимальною дистанцією ходьби, МДХ) та початковою дистанцією переміжної кульгавості (або безболісною дистанцією ходьби, БДХ) в тестуванні на біговій доріжці. За результатами досліджень при різних навантаженнях, було встановлено значне абсолютне покращення на 42 метри максимальної дистанції ходьби (МДХ) у порівнянні з плацебо. Це відповідає відносному покращенню 100 % від плацебо. Цей ефект був дещо нижчим у хворих на цукровий діабет.
Цилостазол має вазодилататорний ефект, що було підтверджено вимірюванням кровотоку нижніх кінцівок за допомогою тензометричної плетизмографії. Цилостазол також інгібує проліферацію клітин гладких м’язів та інгібує реакцію вивільнення тромбоцитів тромбоцитарного фактора росту та PF-4 в тромбоцитах людини.
Дослідження продемонстрували, що цилостазол викликає зворотне пригнічення агрегації тромбоцитів. Інгібування ефективне проти ряду агрегантів (включаючи арахідонову кислоту, колаген, АДФ та адреналін), у пацієнтів інгібування триває до 12 годин, а по завершенню прийому цилостазолу відновлення агрегації проходило в межах 48-96 годин, без ефекту рикошету (гіперагрегації). Також встановлено вплив цилостазолу на ліпіди, які циркулюють в плазмі крові. Прийом препарату знижує рівень тригліцеридів та підвищує рівень HDL-холестеролу. Тривале застосування препарату не викликало збільшення рівня летальності серед пацієнтів у порівнянні з плацебо.
Фармакокинетика
При регулярному прийомі цилостазолу у дозі 100 мг двічі на день у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин стабільний стан досягається протягом 4 днів. Сmax цилостазолу та його первинних метаболітів підвищується менш пропорційно з підвищенням дози. Проте AUC цилостазолу та його метаболітів збільшується приблизно пропорційно до дозування. Явний період напіввиведення цилостазолу складає 10,5 годин. Існує два головних метаболіти — дегідроцилостазол та 4′-транс-гідроксицилостазол, що мають близькі показники напіввиведення. Дегідрометаболіт має в 4-7 разів вищу антитромботичну активність, ніж вихідна речовина, а 4′-транс-гідроксиметаболіт — 1/5 від активності цилостазолу. Концентрації в плазмі крові (отримані за допомогою AUC) дегідро- та 4′-транс-гідрокси-метаболітів приблизно складають 41 % та 12 % від концентрації цилостазолу відповідно.
Цилостазол виводиться переважно за допомогою метаболізму та подальшого виведення його метаболітів з сечею. Первинні ізоферменти цитохрому Р450, які беруть участь у його метаболізмі, — CYP3A4, меншою мірою — CYP2C19 та ще меншою мірою CYP1A2. Головний шлях виведення — з сечею (74 %), залишкові кількості виділяються з калом. Незначні кількості незміненого цилостазолу виділяються з сечею, а менш ніж 2 % його дози виділяється у вигляді дегідроцилостазолу. Приблизно 30 % від початкової дози виділяється з сечею як 4′-транс-гідроксиметаболіт. Залишкова кількість виділяється як сума метаболітів, жоден з яких не перевищує 5 % від загальної кількості.
Цилостазол зв’язується з білками на 95-98 %, переважно з альбуміном. Дегідрометаболіт та 4′-транс-гідроксиметаболіт зв’язуються з білками на 97,4 % та 66 % відповідно.
Немає підтвердження здатності цилостазолу індукувати мікросомальні ферменти печінки. Фармакокінетика цилостазолу та його метаболітів не залежала значною мірою від віку або статі пацієнтів 50-80 років.
У осіб з тяжкою нирковою недостатністю вільна фракція цилостазолу була на 27 % вищою, а Сmax та AUC були відповідно на 29 % та 39 % нижчими, ніж у осіб з нормальною функцією нирок. Сmax та AUC дегідрометаболіту були відповідно на 41 % та 47 % нижчими у пацієнтів з тяжкими порушеннями нирок у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Сmax та AUC 4′-транс-гідроксицилостазолу були на 173 % та 209 % вищими у осіб з тяжкою нирковою недостатністю. Немає даних щодо пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю.
Показания
Для збільшення максимальної безболісної дистанції ходьби у пацієнтів з переміжною кульгавістю, які не мають болей у стані спокою та ознак некрозу периферичних тканин (захворювання периферичних артерій, стадія II за Фонтейном).
Противопоказания
Відома гіперчутливість до цилостазолу або будь-якого компонента препарату, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну ? 25 мл/хв), помірна або тяжка печінкова недостатність, застійна серцева недостатність, вагітність, будь-яка відома схильність до кровотечі (наприклад, виразка шлунка або дванадцятипалої кишки в стадії загострення, недавній геморрагічний інсульт (до 6 місяців), проліферативна форма діабетичної ретинопатії, слабо контрольована гіпертензія). Протипоказано пацієнтам зі шлуночковою тахікардією, шлуночковою фібриляцією або мультилокулярною шлуночковою ектопією, що проходили або не проходили відповідну терапію; пацієнтам з подовженням інтервалу QT.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антитромботичні засоби. Цилостазол є інгібітором фосфодіестерази ІІІ з антитромбоцитарною активністю. Його застосування здоровим особам у дозуванні 150 мг протягом 5 днів не призводило до подовження часу кровотечі
Ацетилсаліцилова кислота (АСК). Сумісне застосування з АСК протягом короткого часу (до 4 днів) було пов’язане з підвищенням на 23-25 % пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів у порівнянні з прийомом тільки АСК. Не спостерігалося очевидних тенденцій до збільшення рівня геморрагічних побічних ефектів у пацієнтів, що приймали аспірин та цилостазол, порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо та еквівалентні дози АСК.
Клопідогрель та інші антитромбоцитарні засоби. Сумісний прийом цилостазолу та клопідогрелю не впливав на кількість тромбоцитів, протромбіновий час (ПЧ) або активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ). Усі здорові учасники досліджень мали подовжений час кровотечі при прийомі клопідогрелю у монотерапії та сумісному застосуванні з цилостазолом, що не призводило до значного сумарного впливу на час кровотечі. Проте слід дотримуватися обережності при комбінованому застосуванні цилостазолу з будь-якими антитромботичними засобами. Слід розглянути можливість періодичного моніторингу часу кровотечі. Особливу увагу необхідно приділяти пацієнтам, які отримують багатоскладову антитромботичну терапію.
Пероральні антикоагулянти (наприклад варфарин). При однократному прийомі не було виявлено пригнічення метаболізму варфарину або впливу на параметри коагуляції (ПЧ, АЧТЧ, час кровотечі). Проте рекомендовано дотримуватися обережності пацієнтам, що приймають цилостазол з будь-яким антикоагуляційним засобом, та проводити періодичний моніторинг для мінімізації можливості кровотечі.
Інгібітори цитохрому Р450 (CYP). Цилостазол значною мірою метаболізується ферментами CYP, особливо CYP3A4 та CYP2C19, і меншою мірою — CYP1A2. Дегідрометаболіт, який має антитромбоцитарну активність в 4-7 разів вищу, ніж цилостазол, імовірно, утворюється головним чином під дією CYP3A4. 4′-транс-гідрокси метаболіт, з активністю 1/5 від цилостазолу, імовірно, утворюється за допомогою CYP2C19. Таким чином, засоби, що пригнічують CYP3A4 (наприклад деякі макроліди, азолові протигрибкові засоби, інгібітори протеаз) або CYP2C19 (наприклад інгібітори протонного насоса), підвищують загальну фармакологічну активність на 32 та 42 % відповідно та можуть підвищувати побічні ефекти цилостазолу. Може бути необхідним зниження дози цилостазолу до 50 мг двічі на день залежно від індивідуальної ефективності та переносимості.
Прийом 100 мг цилостазолу на 7-й день застосування еритроміцину (помірний інгібітор CYP3A4) 500 мг 3 рази на день призводило до підвищення AUC цилостазолу до 74 %, яке супроводжувалося зниженням на 24 % AUC його дегідрометаболіту, але з помітним підвищенням AUC 4′-транс-гідроксиметаболіту.
Сумісний прийом однократних доз кетоконазолу (сильний інгібітор CYP3A4) 400 мг та цилостазолу 100 мг призводило до підвищення AUC цилостазолу на 117 %, яке супроводжувалось зниженням на 15 % AUC дегідрометаболіту та підвищенням на 87 % AUC 4′-транс-гідроксиметаболіту, що загалом підвищувало загальну фармакологічну активність на 32% у порівнянні з монотерапією цилостазолом.
Застосування 100 мг цилостазолу двічі на день з дилтіаземом (інгібітор CYP3A4) 180 мг 1 раз на день призводило до підвищення AUC цилостазолу на 44 %. Сумісний прийом не впливав на експозицію дегідрометаболіту, але підвищував AUC 4′-транс-гідроксиметаболіту на 40 %. У пацієнтів сумісний прийом з дилтіаземом призводив до підвищення AUC цилостазолу на 53 %.
Прийом однократної дози 100 мг цилостазолу з 240 мл грейпфрутового соку (інгібітор кишкового CYP3A4) не виявляв помітного ефекту на фармакокінетику цилостазолу.
Одноразовий прийом 100 мг цилостазолу на 7-й день застосування омепразолу (інгібітор CYP2C19) 40 мг один раз на день підвищував AUC цилостазолу до 26 %, що супроводжувалося підвищенням на 69 % AUC дегідрометаболіту та зниженням на 31 % AUC 4′-транс-гідроксиметаболіту, що в цілому підвищувало загальну фармакологічну активність на 42 % у порівнянні з монотерапією цилостазолом.
Субстрати ферменту цитохром Р 450. Було відзначено підвищення цилостазолом AUC ловастатину (чутливий субстрат CYP3A4) та його ?-гідроксикислоти до 70 %. Слід дотримуватися обережності при сумісному прийомі цилостазолу з субстратами CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад цизаприд, галофантрин, пімозид, похідні ріжків). Необхідна обережність у разі сумісного прийому з симвастатином.
Індуктори ферменту цитохром Р 450. Вплив індукторів CYP3A4 та CYP2C19 (таких як карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин та препарати звіробою) на фармакокінетику цилостазолу не був досліджений. Теоретично антитромботичная дія може бути змінена, тому необхідно проводити моніторинг у випадку застосування цилостазолу з індукторами Р450.
Під час досліджень тютюнопаління (яке індукує CYP1A2) знижувало концентрацію цилостазолу у плазмі крові на 18 %.
Способы применения
Рекомендована доза препарату — по 100 мг 2 рази на добу. Таблетки приймають за 30 хвилин до прийому їжі або через 2 години після прийому їжі вранці та ввечері.
Прийом препарату під час їжі може підвищувати його максимальні концентрації в плазмі, що збільшує ризик побічних реакцій. Значне покращення стану пацієнтів спостерігається після прийому препарату протягом 16-24 тижнів, іноді покращення відзначали вже після лікування протягом 4-12 тижнів. Якщо протягом 6 місяців лікування не було ефективним, лікар повинен призначити іншу терапію.
Ниркова та печінкова недостатність. Для пацієнтів з кліренсом креатиніну > 25 мл/хв та легкою печінковою недостатністю спеціальна корекція дозування не потрібна.
Пацієнти похилого віку. Немає необхідності в корекції дози для цієї категорії пацієнтів.
Діти. Препарат не рекомендується призначати дітям через відсутність даних щодо безпеки та ефективності застосування.
Передозировка
Інформація про гостре передозування обмежена. Можливі сильний головний біль, діарея, тахікардія та серцеві аритмії. За пацієнтами необхідно спостерігати та проводити підтримувальну терапію. Необхідно спорожнити шлунок за допомогою індукції блювання або промивання.
Побочные действия
Під час застосування цилостазолу іноді можуть виникнути небажані ефекти, які перераховано нижче.
З боку кровоносної та лімфатичної системи: часто — синці; нечасто — анемія; рідко — подовжений час кровотечі, тромбоцитоз; поодинокі — схильність до кровотечі, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, панцитопенія, апластична анемія.
З боку імунної системи: нечасто — алергічні реакції.
З боку системи травлення та метаболізму: часто — набряк (периферичний або набряк обличчя); нечасто гіперглікемія, цукровий діабет; поодинокі — анорексія.
З боку психічної системи: нечасто — тривога.
З боку нервової системи: дуже часто — головний біль; часто — запаморочення; нечасто — безсоння, незвичайні сновидіння; поодинокі — парез, гіпестезія.
З боку органів зору: поодинокі — кон’юнктивіт.
З боку органів слуху: поодинокі — шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: часто — серцебиття, тахікардія, стенокардія, аритмія, шлуночкові екстрасистоли; нечасто — інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, застійна серцева недостатність, надшлуночкова тахікардія, шлуночкова тахікардія, втрата свідомості, очні крововиливи, носові кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі, невизначені кровотечі, ортостатична гіпотензія; поодинокі — припливи, гіпертензія, гіпотензія, мозкові крововиливи, легеневі крововиливи, м’язові крововиливи, крововиливи в дихальних шляхах, підшкірні крововиливи.
З боку дихальних шляхів: часто — риніт, фарингіт; нечасто — диспное, пневмонія, кашель; поодинокі — інтерстиціальна пневмонія.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто — діарея, порушення випорожнення; часто — ну-дота, блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі; нечасто — гастрит.
З боку гепатобіліарної системи: поодинокі — гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця.
З боку шкіри й підшкірних тканин: часто — висип, свербіж; поодинокі — екзема, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив’янка.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко — ниркова недостатність, порушення функції нирок; поодинокі — гематурія, полакіурія.
Загальні розлади: часто — біль у грудях, астенія; нечасто — міалгія, озноб; поодинокі гіпертермія, нездужання, біль.
Лабораторні дослідження: поодинокі — підвищення рівнів сечової кислоти, сечовини в крові, креатиніну.
Збільшення кількості випадків серцебиття та периферичних набряків спостерігалося, коли цилостазол застосовували сумісно з іншими вазодилататорами, які можуть викликати рефлекторну тахікардію, наприклад з дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів.
Особые условия
Особливі заходи безпеки.
Пацієнтів необхідно попередити про необхідність звернутися до лікаря у випадках появи кровотеч або синців під час терапії. У разі появи очних кровотеч прийом цилостазолу необхідно припинити.
Оскільки препарат здатний пригнічувати агрегацію тромбоцитів, збільшується ризик кровотеч під час хірургічних втручань (включаючи незначні втручання, наприклад видалення зуба). Якщо пацієнту необхідно провести хірургічне втручання і антиагрегаційний ефект є небажаним, прийом цилостазолу слід припинити за 5 днів до операції.
Надходили поодинокі повідомлення про гематологічні відхилення, включаючи тромбоцитопенію, лейкопенію, агранулоцитоз, панцитопенію та апластичну анемію. Більшість пацієнтів видужували після припинення прийому цилостазолу. Проте декілька випадків панцитопенії та апластичної анемії мали летальні наслідки.
Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти про будь-які ознаки, які можуть свідчити про ранній розвиток патологічних змін крові, таких як гіпертермія та біль у горлі. Необхідно провести повний аналіз крові, якщо є підозри на інфекцію або наявні будь-які інші клінічні ознаки патологічних змін крові. Прийом цилостазолу слід припинити, якщо є клінічні або лабораторні докази патологічних змін крові.
Необхідна обережність при сумісному застосуванні цилостазолу з інгібіторами або індукторами CYP 3A4, CYP 2C19 або субстратами CYP 3A4.
Необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам з передсердною або шлуночковою ектопією, фібриляцією або тріпотінням передсердь.
Необхідна обережність при сумісному прийомі цилостазолу з будь-якими іншими засобами, що можуть знижувати артеріальний тиск, оскільки існує ризик адитивного гіпотензивного ефекту з рефлекторною тахікардією.
Слід дотримуватися обережності при призначенні цилостазолу з будь-якими іншими антитромботичними засобами.
Ефект гальмування нападу інсульту, що проявляє цей препарат, не досліджувався при асимптоматичному ішемічному інсульті.
Особливості застосування.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Відсутні підтверджені дані щодо застосування цилостазолу вагітним, потенційний ризик невідомий. Препарат не застосовують вагітним.
Цилостазол може проникати у грудне молоко, точні дані відсутні. Враховуючи можливий негативний вплив на новонароджених, застосування препарату у період годування груддю не рекомендується.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Слід дотримуватися обережності, оскільки при прийомі препарату можливе запаморочення.
Особые условия хранения
Термін придатності. 2 роки.
Зберігати в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Синоним
ЦИЛОСТАЗОЛ, ПЛЕСТАЗОЛ
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.
Состав
Діюча речовина: cilostazol;
1 таблетка містить цилостазолу 50 мг або 100 мг;
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кальцію кармелоза.
Лікарська форма
Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки по 50 мг:
таблетки плоскоциліндричної форми з фаскою, білого або майже білого кольору;
таблетки по 100 мг:
таблетки плоскоциліндричної форми з фаскою та рискою, білого або майже білого кольору.
Фармакотерапевтична група. Код АТХ. Антитромботичні засоби. Антиагреганти.
Код АТХ B01A C23.
Фармакодинаміка.
Цилостазол є інгібітором агрегації тромбоцитів. Препарат покращує здатність переносити фізичні навантаження, яку оцінюють за абсолютною дистанцією при переміжній кульгавості (або максимальною дистанцією ходьби, МДХ) та початковою дистанцією переміжної кульгавості (або безболісною дистанцією ходьби, БДХ) в тестуванні на біговій доріжці. За результатами досліджень при різних навантаженнях, було встановлено значне абсолютне покращення на 42 метри максимальної дистанції ходьби (МДХ) у порівнянні з плацебо. Це відповідає відносному покращенню 100 % від плацебо. Цей ефект був дещо нижчим у хворих на цукровий діабет.
Цилостазол має вазодилататорний ефект, що було підтверджено вимірюванням кровотоку нижніх кінцівок за допомогою тензометричної плетизмографії. Цилостазол також інгібує проліферацію клітин гладких м’язів та інгібує реакцію вивільнення тромбоцитів тромбоцитарного фактора росту та PF-4 в тромбоцитах людини.
Дослідження продемонстрували, що цилостазол викликає зворотне пригнічення агрегації тромбоцитів. Інгібування ефективне проти ряду агрегантів (включаючи арахідонову кислоту, колаген, АДФ та адреналін), у пацієнтів інгібування триває до 12 годин, а по завершенню прийому цилостазолу відновлення агрегації проходило в межах 48-96 годин, без ефекту рикошету (гіперагрегації). Також встановлено вплив цилостазолу на ліпіди, які циркулюють в плазмі крові. Прийом препарату знижує рівень тригліцеридів та підвищує рівень HDL-холестеролу. Тривале застосування препарату не викликало збільшення рівня летальності серед пацієнтів у порівнянні з плацебо.
Фармакокінетика.
При регулярному прийомі цилостазолу у дозі 100 мг двічі на день у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин стабільний стан досягається протягом 4 днів. Сmax цилостазолу та його первинних метаболітів підвищується менш пропорційно з підвищенням дози. Проте AUC цилостазолу та його метаболітів збільшується приблизно пропорційно до дозування. Явний період напіввиведення цилостазолу складає 10,5 годин. Існує два головних метаболіти – дегідроцилостазол та 4′-транс-гідроксицилостазол, що мають близькі показники напіввиведення. Дегідрометаболіт має в 4-7 разів вищу антитромботичну активність, ніж вихідна речовина, а 4′-транс-гідроксиметаболіт – 1/5 від активності цилостазолу. Концентрації в плазмі крові (отримані за допомогою AUC) дегідро- та 4′-транс-гідрокси-метаболітів приблизно складають 41 % та 12 % від концентрації цилостазолу відповідно.
Цилостазол виводиться переважно за допомогою метаболізму та подальшого виведення його метаболітів з сечею. Первинні ізоферменти цитохрому Р450, які беруть участь у його метаболізмі, – CYP3A4, меншою мірою – CYP2C19 та ще меншою мірою CYP1A2. Головний шлях виведення – з сечею (74 %), залишкові кількості виділяються з калом. Незначні кількості незміненого цилостазолу виділяються з сечею, а менш ніж 2 % його дози виділяється у вигляді дегідроцилостазолу. Приблизно 30 % від початкової дози виділяється з сечею як 4′-транс-гідроксиметаболіт. Залишкова кількість виділяється як сума метаболітів, жоден з яких не перевищує 5 % від загальної кількості.
Цилостазол зв’язується з білками на 95-98 %, переважно з альбуміном. Дегідрометаболіт та 4′-транс-гідроксиметаболіт зв’язуються з білками на 97,4 % та 66 % відповідно.
Немає підтвердження здатності цилостазолу індукувати мікросомальні ферменти печінки. Фармакокінетика цилостазолу та його метаболітів не залежала значною мірою від віку або статі пацієнтів 50-80 років.
У осіб з тяжкою нирковою недостатністю вільна фракція цилостазолу була на 27 % вищою, а Сmax та AUC були відповідно на 29 % та 39 % нижчими, ніж у осіб з нормальною функцією нирок. Сmax та AUC дегідрометаболіту були відповідно на 41 % та 47 % нижчими у пацієнтів з тяжкими порушеннями нирок у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Сmax та AUC 4′-транс-гідроксицилостазолу були на 173 % та 209 % вищими у осіб з тяжкою нирковою недостатністю. Немає даних щодо пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю.
Показания
Для збільшення максимальної безболісної дистанції ходьби у пацієнтів з переміжною кульгавістю, які не мають болей у стані спокою та ознак некрозу периферичних тканин (захворювання периферичних артерій, стадія II за Фонтейном).
Противопоказания
Відома гіперчутливість до цилостазолу або будь-якого компонента препарату, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну £ 25 мл/хв), помірна або тяжка печінкова недостатність, застійна серцева недостатність, вагітність, будь-яка відома схильність до кровотечі (наприклад, виразка шлунка або дванадцятипалої кишки в стадії загострення, недавній геморрагічний інсульт (до 6 місяців), проліферативна форма діабетичної ретинопатії, слабо контрольована гіпертензія). Протипоказано пацієнтам зі шлуночковою тахікардією, шлуночковою фібриляцією або мультилокулярною шлуночковою ектопією, що проходили або не проходили відповідну терапію; пацієнтам з подовженням інтервалу QT.
Особливі заходи безпеки
Пацієнтів необхідно попередити про необхідність звернутися до лікаря у випадках появи кровотеч або синців під час терапії. У разі появи очних кровотеч прийом цилостазолу необхідно припинити.
Оскільки препарат здатний пригнічувати агрегацію тромбоцитів, збільшується ризик кровотеч під час хірургічних втручань (включаючи незначні втручання, наприклад видалення зуба). Якщо пацієнту необхідно провести хірургічне втручання і антиагрегаційний ефект є небажаним, прийом цилостазолу слід припинити за 5 днів до операції.
Надходили поодинокі повідомлення про гематологічні відхилення, включаючи тромбоцитопенію, лейкопенію, агранулоцитоз, панцитопенію та апластичну анемію. Більшість пацієнтів видужували після припинення прийому цилостазолу. Проте декілька випадків панцитопенії та апластичної анемії мали летальні наслідки.
Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти про будь-які ознаки, які можуть свідчити про ранній розвиток патологічних змін крові, таких як гіпертермія та біль у горлі. Необхідно провести повний аналіз крові, якщо є підозри на інфекцію або наявні будь-які інші клінічні ознаки патологічних змін крові. Прийом цилостазолу слід припинити, якщо є клінічні або лабораторні докази патологічних змін крові.
Необхідна обережність при сумісному застосуванні цилостазолу з інгібіторами або індукторами CYP 3A4, CYP 2C19 або субстратами CYP 3A4.
Необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам з передсердною або шлуночковою ектопією, фібриляцією або тріпотінням передсердь.
Необхідна обережність при сумісному прийомі цилостазолу з будь-якими іншими засобами, що можуть знижувати артеріальний тиск, оскільки існує ризик адитивного гіпотензивного ефекту з рефлекторною тахікардією.
Слід дотримуватися обережності при призначенні цилостазолу з будь-якими іншими антитромботичними засобами.
Ефект гальмування нападу інсульту, що проявляє цей препарат, не досліджувався при асимптоматичному ішемічному інсульті.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Антитромботичні засоби. Цилостазол є інгібітором фосфодіестерази ІІІ з антитромбоцитарною активністю. Його застосування здоровим особам у дозуванні 150 мг протягом 5 днів не призводило до подовження часу кровотечі
Ацетилсаліцилова кислота (АСК). Сумісне застосування з АСК протягом короткого часу (до 4 днів) було пов’язане з підвищенням на 23-25 % пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів у порівнянні з прийомом тільки АСК. Не спостерігалося очевидних тенденцій до збільшення рівня геморрагічних побічних ефектів у пацієнтів, що приймали аспірин та цилостазол, порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо та еквівалентні дози АСК.
Клопідогрель та інші антитромбоцитарні засоби. Сумісний прийом цилостазолу та клопідогрелю не впливав на кількість тромбоцитів, протромбіновий час (ПЧ) або активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ). Усі здорові учасники досліджень мали подовжений час кровотечі при прийомі клопідогрелю у монотерапії та сумісному застосуванні з цилостазолом, що не призводило до значного сумарного впливу на час кровотечі. Проте слід дотримуватися обережності при комбінованому застосуванні цилостазолу з будь-якими антитромботичними засобами. Слід розглянути можливість періодичного моніторингу часу кровотечі. Особливу увагу необхідно приділяти пацієнтам, які отримують багатоскладову антитромботичну терапію.
Пероральні антикоагулянти (наприклад варфарин). При однократному прийомі не було виявлено пригнічення метаболізму варфарину або впливу на параметри коагуляції (ПЧ, АЧТЧ, час кровотечі). Проте рекомендовано дотримуватися обережності пацієнтам, що приймають цилостазол з будь-яким антикоагуляційним засобом, та проводити періодичний моніторинг для мінімізації можливості кровотечі.
Інгібітори цитохрому Р450 (CYP). Цилостазол значною мірою метаболізується ферментами CYP, особливо CYP3A4 та CYP2C19, і меншою мірою – CYP1A2. Дегідрометаболіт, який має антитромбоцитарну активність в 4-7 разів вищу, ніж цилостазол, імовірно, утворюється головним чином під дією CYP3A4. 4′-транс-гідрокси метаболіт, з активністю 1/5 від цилостазолу, імовірно, утворюється за допомогою CYP2C19. Таким чином, засоби, що пригнічують CYP3A4 (наприклад деякі макроліди, азолові протигрибкові засоби, інгібітори протеаз) або CYP2C19 (наприклад інгібітори протонного насоса), підвищують загальну фармакологічну активність на 32 та 42 % відповідно та можуть підвищувати побічні ефекти цилостазолу. Може бути необхідним зниження дози цилостазолу до 50 мг двічі на день залежно від індивідуальної ефективності та переносимості.
Прийом 100 мг цилостазолу на 7-й день застосування еритроміцину (помірний інгібітор CYP3A4) 500 мг 3 рази на день призводило до підвищення AUC цилостазолу до 74 %, яке супроводжувалося зниженням на 24 % AUC його дегідрометаболіту, але з помітним підвищенням AUC 4′-транс-гідроксиметаболіту.
Сумісний прийом однократних доз кетоконазолу (сильний інгібітор CYP3A4) 400 мг та цилостазолу 100 мг призводило до підвищення AUC цилостазолу на 117 %, яке супроводжувалось зниженням на 15 % AUC дегідрометаболіту та підвищенням на 87 % AUC 4′-транс-гідроксиметаболіту, що загалом підвищувало загальну фармакологічну активність на 32% у порівнянні з монотерапією цилостазолом.
Застосування 100 мг цилостазолу двічі на день з дилтіаземом (інгібітор CYP3A4) 180 мг 1 раз на день призводило до підвищення AUC цилостазолу на 44 %. Сумісний прийом не впливав на експозицію дегідрометаболіту, але підвищував AUC 4′-транс-гідроксиметаболіту на 40 %. У пацієнтів сумісний прийом з дилтіаземом призводив до підвищення AUC цилостазолу на
53 %.
Прийом однократної дози 100 мг цилостазолу з 240 мл грейпфрутового соку (інгібітор кишкового CYP3A4) не виявляв помітного ефекту на фармакокінетику цилостазолу.
Одноразовий прийом 100 мг цилостазолу на 7-й день застосування омепразолу (інгібітор CYP2C19) 40 мг один раз на день підвищував AUC цилостазолу до 26 %, що супроводжувалося підвищенням на 69 % AUC дегідрометаболіту та зниженням на 31 % AUC 4′-транс-гідроксиметаболіту, що в цілому підвищувало загальну фармакологічну активність на 42 % у порівнянні з монотерапією цилостазолом.
Субстрати ферменту цитохром Р 450. Було відзначено підвищення цилостазолом AUC ловастатину (чутливий субстрат CYP3A4) та його β-гідроксикислоти до 70 %. Слід дотримуватися обережності при сумісному прийомі цилостазолу з субстратами CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад цизаприд, галофантрин, пімозид, похідні ріжків). Необхідна обережність у разі сумісного прийому з симвастатином.
Індуктори ферменту цитохром Р 450. Вплив індукторів CYP3A4 та CYP2C19 (таких як карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин та препарати звіробою) на фармакокінетику цилостазолу не був досліджений. Теоретично антитромботичная дія може бути змінена, тому необхідно проводити моніторинг у випадку застосування цилостазолу з індукторами Р450.
Під час досліджень тютюнопаління (яке індукує CYP1A2) знижувало концентрацію цилостазолу у плазмі крові на 18 %.
Способ применения и дозы
Рекомендована доза препарату — по 100 мг 2 рази на добу. Таблетки приймають за 30 хвилин до прийому їжі або через 2 години після прийому їжі вранці та ввечері.
Прийом препарату під час їжі може підвищувати його максимальні концентрації в плазмі, що збільшує ризик побічних реакцій. Значне покращення стану пацієнтів спостерігається після прийому препарату протягом 16-24 тижнів, іноді покращення відзначали вже після лікування протягом 4-12 тижнів. Якщо протягом 6 місяців лікування не було ефективним, лікар повинен призначити іншу терапію.
Ниркова та печінкова недостатність. Для пацієнтів з кліренсом креатиніну > 25 мл/хв та легкою печінковою недостатністю спеціальна корекція дозування не потрібна.
Пацієнти похилого віку. Немає необхідності в корекції дози для цієї категорії пацієнтів.
Діти. Препарат не рекомендується призначати дітям через відсутність даних щодо безпеки та ефективності застосування.
Побочные реакции
Під час застосування цилостазолу іноді можуть виникнути небажані ефекти, які перераховано нижче.
З боку кровоносної та лімфатичної системи: часто – синці; нечасто – анемія; рідко – подовжений час кровотечі, тромбоцитоз; поодинокі – схильність до кровотечі, тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, лейкопенія, панцитопенія, апластична анемія.
З боку імунної системи: нечасто – алергічні реакції.
З боку системи травлення та метаболізму: часто – набряк (периферичний або набряк обличчя); нечасто гіперглікемія, цукровий діабет; поодинокі – анорексія.
З боку психічної системи: нечасто – тривога.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – запаморочення; нечасто – безсоння, незвичайні сновидіння; поодинокі – парез, гіпестезія.
З боку органів зору: поодинокі – кон’юнктивіт.
З боку органів слуху: поодинокі – шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: часто – серцебиття, тахікардія, стенокардія, аритмія, шлуночкові екстрасистоли; нечасто – інфаркт міокарда, фібриляція передсердь, застійна серцева недостатність, надшлуночкова тахікардія, шлуночкова тахікардія, втрата свідомості, очні крововиливи, носові кровотечі, шлунково-кишкові кровотечі, невизначені кровотечі, ортостатична гіпотензія; поодинокі – припливи, гіпертензія, гіпотензія, мозкові крововиливи, легеневі крововиливи, м’язові крововиливи, крововиливи в дихальних шляхах, підшкірні крововиливи.
З боку дихальних шляхів: часто – риніт, фарингіт; нечасто – диспное, пневмонія, кашель; поодинокі – інтерстиціальна пневмонія.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, порушення випорожнення; часто – ну-дота, блювання, диспепсія, метеоризм, біль у животі; нечасто – гастрит.
З боку гепатобіліарної системи: поодинокі – гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця.
З боку шкіри й підшкірних тканин: часто – висип, свербіж; поодинокі – екзема, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив’янка.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко – ниркова недостатність, порушення функції нирок; поодинокі – гематурія, полакіурія.
Загальні розлади: часто – біль у грудях, астенія; нечасто – міалгія, озноб; поодинокі гіпертермія, нездужання, біль.
Лабораторні дослідження: поодинокі – підвищення рівнів сечової кислоти, сечовини в крові, креатиніну.
Збільшення кількості випадків серцебиття та периферичних набряків спостерігалося, коли цилостазол застосовували сумісно з іншими вазодилататорами, які можуть викликати рефлекторну тахікардію, наприклад з дигідропіридиновими блокаторами кальцієвих каналів.
Передозировка
Інформація про гостре передозування обмежена. Можливі сильний головний біль, діарея, тахікардія та серцеві аритмії. За пацієнтами необхідно спостерігати та проводити підтримувальну терапію. Необхідно спорожнити шлунок за допомогою індукції блювання або промивання.
Применение в период беременности или кормления грудью
Відсутні підтверджені дані щодо застосування цилостазолу вагітним, потенційний ризик невідомий. Препарат не застосовують вагітним.
Цилостазол може проникати у грудне молоко, точні дані відсутні. Враховуючи можливий негативний вплив на новонароджених, застосування препарату у період годування груддю не рекомендується.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Слід дотримуватися обережності, оскільки при прийомі препарату можливе запаморочення.
Условия хранения
Зберігати в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
2 роки.
Упаковка
По 10 таблеток у блістері; по 3 або 6 блістерів у пачці.
Категорія відпуску
За рецептом.
Плестазол (Plestazol)
Код АТС
B. Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз
B01. Антикоагулянты
B01A. Антикоагулянты
B01AC. Антиагреганты
B01AC23. Цилостазол
Состав и форма выпуска
Действующий компонент: цилостазол. Выпускается в виде таблеток 50 mg или 100 mg.
Способ применения и дозы
Рекомендованная доза Плестазола – 100 mg х2 раза/сутки. Таблетку принимают за полчаса до еды или через 2 часа после – утром и вечером. Обычно улучшение наступает через 16–24 недель лечения. Если в течение 6 месяцев нет эффекта, нужно пересмотреть терапию.
Противопоказания
Нельзя назначать Плестазол: при аллергии на цилостазол, непереносимости вспомогательных компонентов, хронической болезни почек на ІV–V стадии, умеренной/тяжелой недостаточности печени, застойной сердечной недостаточности, беременности, склонности к кровотечению (язвенной болезни, недавнем геморрагическом инсульте, пролиферативной форме диабетической ретинопатии, неконтролируемой гипертензии), желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, мультилокулярной желудочковой эктопии, удлинении интервала Q–T.
Применение при беременности и кормлении грудью
Потенциальный риск неизвестен. Учитывая возможность негативного влияния, Плестазол не назначают беременным, кормящим матерям.
Передозировка
Симптомы: тахикардия, сердечные аритмии, головная боль, диарея. Необходимо опорожнение желудка c помощью индукции рвоты или зондового промывания, проводить поддерживающую терапию.
Побочные эффекты
Co стороны кровеносной/лимфатической систем: синяки, анемия, удлиненное время кровотечения, склонность к кровотечению, тромбоцитоз/тромбоцитопения, гранулоцитопения/агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, панцитопения. Co стороны иммунной системы: аллергия. Co стороны пищеварительной системы: отек, гипергликемия, сахарный диабет, анорексия. Co стороны психической системы: тревога. Co стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парез, необычные сновидения, гипестезия. Co стороны органов зрения: конъюнктивит. Co стороны органов слуха: шум в ушах. Co стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, аритмия, тахикардия, стенокардия желудочковые экстрасистолы, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, наджелудочковая/желудочковая тахикардия, носовое кровотечение, обморок, глазное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение, ортостатическая гипотензия, приливы, гипертензия, легочное кровоизлияние, гипотензия, мозговое кровоизлияние, мышечные кровоизлияния, подкожные кровоизлияния. Co стороны дыхательных путей: кашель, ринит, фарингит, диспноэ, интерстициальная пневмония. Co стороны пищеварения: диарея, нарушение испражнения, тошнота, метеоризм, боль в животе, гастрит. Co стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха. Co стороны кожи: сыпь, зуд, экзема, синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, крапивница. Co стороны почек, мочевыводящих путей: ОПН, гематурия, поллакиурия. Общие: боль в груди, миалгия, астения, озноб, гипертермия, боль, недомогание.
Условия и сроки хранения
В течение 2 лет при 15–25 °С.