Препарат аватар инструкция по применению

«Алатар» защитит от вредителей большинство садовых и огородных культур на Вашем участке (капусту, лук, морковь, огурцы, томаты, яблоню, грушу, смородину, крыжовник, землянику, малину, цветы, декоративные кустарники и т.д.)

«Алатар» — обязательное средство неотложной помощи от вредителей в «аптечке» садовода и огородника!

Препарат обладает «нокдаун-эффектом»:  после обработки «Алатаром» вредители практически сразу же перестают питаться и двигаться, и через очень короткое время погибают.

 
Препарат имеет малую норму расхода — всего 5 мл/10 л воды на 1 сотку. В вашей садовой аптечке «Алатар» должен быть обязательно как первейшее средство неотложной помощи при неожиданном нападении вредителей.

Состав: малатион — 22,5%, циперметрин — 5,0%, ПАВ, антиоксидант, стабилизатор, растворитель.

«Алатар» наносит по вредителям двойной удар, так как содержит сразу два действующих вещества: малатион и циперметрин. Он успешно подавляет даже устойчивые популяции вредителей и обладает синергическим эффектом.

Входящий в его состав прилипатель препятствует скатыванию раствора с листьев и смыванию дождем, удлиняет период защитного действия.

Срок годности: 2 года.

  2020-05-28 

    Здравствуйте, подскажите, можно ли использовать алатар в баковой смеси совместно с брексил ферум, либо с феровитом

Можно, но желательно смесь использовать сразу же  

 2020-05-19

    Добрый день! Можете пожалуйста написать, можно ли поливать Аластором кактусы против клещей? Если да, то в каких пропорциях? Заранее спасибо.

Дома, будет эффективней и безопасней использовать препарат «Биокилл», в нужной концентрации.

Если использовать «Алатар», то кактусы нужно выставить на улицу и норму расхода увеличить в 1,5 – 2 раза. 

2020-05-13

    Здравствуйте, подскажите пожалуйста, препарат подходит для обработки дерева персика от курчавости листьев? А то у указана только яблоня ??

Можно использовать от тли и других сосущих и листогрызущих вредителей . От болезней — не предназначен. 

2020-04-30

    Здравствуйте, у меня возникла проблема с обработанной клубникой, появились жучки маленькие, которые точками из изъедают листья. Я нашла на даче препарат Алатар, развела ампулу 5мл на 4 литра и все махнула на небольшие посадки клубники, опрызгивала из ручного устройства, да при чем мне казалось плохо распыляет и я прям чуть не поливала, прям жидкость в листьях скапливалась. На утро встала и поняла что как-то много израсходовала и поняла что 6 грядок (грядка 1м?3м) не плотно засаженных клубникой я обработала почти 4 л, смотрю в рекомендации, а это на 100кв.м, и выходит что я превысила в 100 раз. Вот не понимаю что теперь делать. Через 12 часов пошел дождь. Мне нужно всю клубнику выкинуть и землю из грядок вывести? Или просто при цветении все бутоны поотрывать и не есть клубнику ни в коем случае. При такой обработке много яда окажется в ягодах, можно это заменить как-то? Я пыталась избавиться от листоеда клубничного, который донимает меня 3 года. Но сейчас жучки были 1 мм длиной.

Если мы вас правильно поняли, у вас 6 грядок (1м2 на 3м2 каждая), общей площадью 18м2, т.е. вы превысили дозировку препарата в 5 раз.

Конечно, выкапывать и выбрасывать кусты не нужно. Рекомендуем в течение ближайших 10 дней, 2 раза промочить грядки обильным поливом, примерно по 10-20 л.

Или 20-30 л, если совсем без дождей. Первые ягоды лучше есть не через 20 дней после обработки, а через 40 дней. Ягоды, которые поспеют раньше, лучше не есть. 

 Наталья Романова:

    После обработки комнатного растения. Потрогала листья, потом потянула руки в рот .какие могут быть последствия? Состояние ухудшается. И ядовит ли готовый раствор спустя неделю?

В соответствии с инструкцией:

При попадании препарата через рот — тщательно прополоскать рот водой, выпить несколько стаканов теплой воды с взвесью активированного угля (1 г на 1 кг массы тела), а затем раздражением задней стенки глотки вызвать рвоту. После оказания первой помощи необходимо обратиться к врачу. Специфического антидота нет.

Лечение симптоматическое.

В случае необходимости проконсультироваться в токсикологическом центре, тел. (495) 628-16-87.

 2019-09-05

    Добрый день. Обработала цветную капусту Алатаром. Знаю, что в пищу нельзя употреблять 20 суток. Она выросла больше, чем ожидалось за неделю. А сорвать и положить в холодильник можно?

Да, сорвать и положить в холодильник можно,

но в пищу употреблять, желательно, через 7 дней.

  2019-07-31

    Добрый день! На помидорах была тля. Цветки, высосанные, засыхали. Обработала Алатаром неполный 1 мл на 1,5 литра. Это было 24 июля. Сейчас грядет похолоданием плоды оборвала. Когда их можно есть после обработки такой концентрацией?!

В этом случае, срок ожидания 25 дней.

 2019-07-09

    Подскажите пожалуйста через сколько можно употреблять огурцы и баклажаны после обработки Алатаром? Разбавлял 5 мл на 5 литров.

Срок ожидания — 25 дней.

  2019-07-05

    Подскажите пожалуйста как разводить Алатар для обработки от трипса на баклажанах? В инструкции не нашел

5 мл/10 л воды

  2019-07-05

    Через какой период времени можно проводить ручные работы после опрыскивания.

Через 5-7 дней, или после сильного дождя.

  2019-06-10

    Подскажите пожалуйста с какими фунгицидами можно смешивать Алатар? Можно ли его смешивать с Хорусом, с Топазом, с ПрофитГолдом, Скором?

Препарат желательно с перечисленными фунгицидами не смешивать.

  Яна:

    Обработаны алатаром цветущие помидоры и помидоры с плодами. Разводили 5 мл на 4 л воды. На перце только вяжутся цветы. Белокрылки нет (тьфу-тьфу-тьфу), даже севшие на цветущий куст помидор какие-то мушки не выжили. Это дней через 5 после обработки. Интересует можно ли в дальнейшем употреблять овощи в пищу? И как быть с цветущий и кустами и с кустики милосердие с плодами. Можно ли их будет кушать?

Через 3 недели после обработки, овощи можно употреблять в пищу.

Яна:

    И нужно ли повторно обрабатывать алатаром от белокрылки? В садовом магазине сказали три раза с интервалом в неделю. Так ли это?

Повторная обработка (от белокрылки), по необходимости, через 10-14 дней.

Alexsandr:

    Подскажите во время цветения яблони можно обрабатывать вашим препаратом и не опадет ли цвет.

    Заранее благодарю за ответ.

Желательно обрабатывать яблоню препаратом Алатар до периода цветения.  

2017-06-28

    Скажите, пожалуйста, если случайно обработали алатаром кабачки, огурцы, смородину, можно их принимать в пищу если хорошо промыть? И какие последствия, если всё-таки с’есть? Спасибо.

Необходимо выждать 25 дней.

2017-06-28

    Моей бабуле сказали в магазине полить лук алатаром. Что она и сделала .На 2 кв м расход-5 мл. Что теперь будет? Сколько нужно времени для разложения вашего вещества, можно ли будет есть лук через 2 месяца? Можно ли сажать на следующий год в этом месте?

При превышении нормы расхода при обработке, сроки ожидания остаются прежними (согласно инструкции) — 20 дней со дня обработки.

Анна:

    При опрыскивании попали на созревшие ягоды малины, можно ли есть ягоды?

Срок ожидания (после обработки смородины, малины и др. плод. кустарников, согласно инструкции) — 25 дней со дня обработки

Сергей:

    и еще скажите какого действия ваш препарат-контактно- кишечного или впитывается растениями в инструкции этого нет.

Алатар — препарат кишечно-контактного действия.

2017-06-26

    При опрыскивании попали на созревшие ягоды малины, можно ли есть ягоды?

Нет, необходимо выждать 25 дней. 

Сергей 2017-06-23

Препарат кстати очень хороший там где лук полила он стоит весь зеленый а на той грядке где успел остановить он желтеет. Случай вероятно не единичный. Ведь можно пролить ведро алатара случайно, поставив на неровную поверхность или задев ногой. Что делать?

Наталья Ивановна:

    Здравствуйте. Вчера обработали сливу алатаром. Рядом ( расстояние полметра и далее) растёт клубника, салат, петрушка. На эти растения специально не брызгали, но могло попасть. Можно ли это всё есть, если тщательно помыть? Или также нужно ждать 20 дней? Спасибо.

Желательно выждать 20 дней.

   Аня:

    Здравствуйте, вчера обработала капусту Алатаром, через сколько дней можно употреблять в пищу?

Выше располагается подробная инструкция. Для капусты срок ожидания после обработки — 25 дней.

  2016-08-04

    Здравствуйте! Скажите пожалуйста, через сколько времени можно употреблять в пищу плоды огурца после применения Алатара? У меня плоды уже есть на кустах огурца довольно большие. Ответьте пожалуйста.

Через 20 дней после обработки препаратом Алатар, плоды можно употреблять в пищу.

А огурцы в стадии завязи лучше обрабатывать препаратом «Биокилл». 

  2016-08-01

    здравствуйте обработала лук 14 дней назад, а в течении недели каждый день шли дожди можно ли уже собирать лук жду вашего ответа

По инструкции на препарат Алатар лук можно собирать через 20 дней после обработки. Таблицу для остальных культур см. выше в описании.

  2016-07-27

    Добрый день! Опрыскали листья огурцов от тли. Есть маленькие пуплятки (завязи)Когда можно есть огурцы?

Юлия, через 20 дней после обработки препаратом Алатар, плоды можно употреблять в пищу.

А огурцы в стадии завязи лучше обрабатывать препаратом «Биокилл».

2016-07-12

    Добрый день! Вчера обработал картофель от колорадского жука примерно в 22 часа. Сегодня проверил в 11 — личинки жука также сидят и жуют спокойно. Погибших примерно 10%. Концентрация — по инструкции. В инструкции срок ожидания 20. Это суток или часов?

Это в сутках. 20 суток.

Описание основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем

Описание препарата Аводарт® (капсулы, 0.5 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2013 году

Дата согласования: 23.09.2013

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Фотографии упаковок
  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Аналоги (синонимы) препарата Аводарт®
  • Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок

Аводарт®: капс. 0.5 мг, №90 - 10 шт. - бл. (9)  - пач. картон.

23.09.2013

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Капсулы 1 капс.
активное вещество:  
дутастерид1 0,5 мг
вспомогательные вещества: монодиглицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК)1 — 349,5 мг; бутилгидрокситолуол — 0,035 мг;  
оболочка капсулы: желатин — 144,8 мг; глицерин (глицерол) — 70,8 мг; титана диоксид — 1,7 мг; железа оксид желтый  — 0,127 мг  
технологические добавки: триглицериды, среднецепочечные (ТСЦ)2 — q.s.; лецитин2 — q.s.  
чернила для печати: красные чернила для печати3 — q.s.  

1 Количества действующего вещества и растворителя могут корректироваться в зависимости от чистоты серии субстанции.

2 ТСЦ и лецитин используются в качестве лубрикантов в процессе производства. Общее количество лубрикантов на капсулу не превышает 1,5 мг. Концентрация лецитина в ТСЦ 0,1% в/в.

3 Красные чернила для печати используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «Каталент Франс Байнхайм С.А.», Франция и не используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.», Польша.

Количество чернил на каждой капсуле рассчитывают таким образом, чтобы оно составляло менее 0,28 мг. Материалами, остающимися на капсуле, являются поливинилацетата фталат (Национальный формуляр), полиэтиленгликоль (Европейская Фармакопея), пропиленгликоль (Европейская Фармакопея), железа оксид красный (Е172, CI77491).

Описание лекарственной формы

Капсулы: мягкие, продолговатые, непрозрачные, желтые желатиновые, промаркированные1 кодом «GX CE2».

1 Нанесение кода «GX CE2» красными чернилами для печати используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «Каталент Франс Байнхайм С.А.», Франция.

Нанесение кода «GX CE2» серого цвета с помощью УФ холодного лазера используется при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.», Польша.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

антиандрогенное.

Фармакодинамика

Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Влияние на концентрацию ДГТ и тестостерона. Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1–2 нед после начала лечения. Через 1 и 2 нед приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке снижаются на 85 и 90% соответственно.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема одной дозы 0,5 мг Tmax дутастерида в сыворотке крови — 1–3 ч.

Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение

Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида, свидетельствуют о большом Vd (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5%).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от стабильного уровня через 1 мес и примерно 90% от этого уровня через 3 мес. Стабильные концентрации дутастерида в сыворотке крови (Сss), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 мес ежедневного приема 0,5 мг препарата. В сперме, как и в сыворотке крови, стабильные концентрации дутастерида также достигаются через 6 мес. Через 52 нед лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5% дутастерида.

Метаболизм

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 этой системы. После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 крупных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Выведение

В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут до достижения стабильной концентрации от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).

Через почки у человека экскретируются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы).

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный T1/2 составляет 3–5 нед.

Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4–6 мес после прекращения его приема.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один — насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один — ненасыщаемый (т.е. не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозе 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий T1/2, равный 3–9 дням.

При концентрациях в сыворотке выше 3 нг/мл дутастерид выводится медленнее (0,35–0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации, с конечным T1/2 — 3–5 нед. При терапевтических концентрациях конечный T1/2 составляет 3–5 нед, и на фоне ежедневного приема 0,5 мг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и независящий от концентрации характер. Содержание дутастерида в сыворотке крови (более 0,1 нг/мл) обнаруживается в течение 4–6 мес после прекращения лечения.

Пожилые мужчины

Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) препарата. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам, как AUC и Сmax. Не было обнаружено также статистически значимых различий по значениям T1/2 дутастерида между возрастными группами мужчин 50–69 лет и старше 70 лет, в которые входит большинство мужчин с ДГПЖ.

Между различными возрастными группами не было значимых отличий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижать дозу дутастерида в зависимости от возраста пациентов.

Показания

В качестве монотерапии:

  • лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения размеров предстательной железы, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

В качестве комбинированной терапии с α1-адреноблокаторами:

  • лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения размеров предстательной железы, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и α1-адреноблокатора тамсулозина.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к дутастериду или любому другому компоненту препарата и другим ингибиторам 5α-редуктазы;
  • женщины и дети.

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность. Влияние дутастерида в суточной дозе 0,5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18–52 лет. К 52-й нед лечения в группе пациентов, получавших дутастерид, средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23, 26 и 18% соответственно по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо. Концентрация сперматозоидов и их морфология не изменялись.

Через 24 нед наблюдения среднее значение процентного изменения общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже по сравнению с исходным уровнем. Среднее значение для всех параметров спермы во всех временных точках оставалось в пределах нормы и не соответствовало заданным критериям для клинически значимого изменения (30%), на 52-й нед лечения у двух добровольцев в группе дутастерида общее количество сперматозоидов снижалось более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем, с частичным восстановлением на 24-й нед наблюдения.

Таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на показатели спермы и на индивидуальную фертильность пациента неизвестно.

Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, т.к. доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода мужского пола.

Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком, не разжевывая и не открывая капсулу, поскольку содержимое капсулы может вызвать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

Взрослые мужчины (включая пожилых)

Рекомендуемая доза препарата Аводарт® — 1 капс. (0,5 мг) 1 раз в сутки.

Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 мес для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект. Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт® может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с α1-адреноблокаторами.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек: при приеме 0,5 мг препарата Аводарт® в сутки через почки выделяется менее 0,1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени: в настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. В связи с тем, что дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его T1/2 составляет 3–5 нед, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам организма и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто — ?1/10; часто — ?1/100 и <1/10; нечасто — ?1/1000 и <1/100; редко — ?1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные случаи. Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз.

Нарушение психики: очень редко — депрессивное состояние.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: очень редко — тестикулярная боль, тестикулярный отек.

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в качестве монотерапии)

В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида.

Таблица 1

Нежелательное явление Возникновение нежелательного явления в 1-й год применения Возникновение нежелательного явления во 2-й год применения
Плацебо (n=2158), % Дутастерид (n=2167), % Плацебо (n=1736), % Дутастерид (n=1744), %
Эректильная дисфункция2 3 6 1 2
Снижение либидо2 2 4 <1 <1
Нарушение эякуляции2 <1 2 <1 <1
Нарушения со стороны грудных желез1 <1 1 <1 <1

1 Включая болезненность и увеличение грудных желез.

2 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином

Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT (сравнение приема дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или в виде комбинации в течение 4 лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ?1%.

Таблица 2

Нежелательное явление Возникновение нежелательного явления во время периода применения тамсулозина в комбинации с дутастеридом
1-й год 2-й год 3-й год 4-й год
Комбинация1 (n) n=1610 n=1428 n=1283 n=1200
Дутастерид n=1623 n=1464 n=1325 n=1200
Тамсулозин n=1611 n=1468 n=1281 n=1112
Эректильная дисфункция3
Комбинация 6% 2% <1% <1%
Дутастерид 5% 2% <1% <1%
Тамсулозин 3% 1% <1% 1%
Снижение либидо3
Комбинация 5% <1% <1% 0%
Дутастерид 4% 1% <1% 0%
Тамсулозин 2% <1% <1% <1%
Нарушение эякуляции3
Комбинация 9% 1% <1% <1%
Дутастерид 1% <1% <1% <1%
Тамсулозин 3% <1% <1% <1%
Нарушения со стороны грудных желез2
Комбинация 2% <1% <1% <1%
Дутастерид 2% 1% <1% <1%
Тамсулозин <1% <1% <1% 0%
Головокружение
Комбинация 1% <1% <1% <1%
Дутастерид <1% <1% <1% <1%
Тамсулозин 1% <1% <1% 0%

1 Комбинация=дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки+тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки;

2 Включая болезненность и увеличение молочных желез;

3 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Взаимодействие

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

Реклама: ООО «ВЕДАНТА», ИНН 7714886235, erid 4CQwVszH9pUkKJ7jUDd

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед» ИНН 7714758963

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие БКК при одновременном применении с дутастеридом не уменьшают клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами, БКК, кортикостероидами, диуретиками, НПВС, ингибиторами ФДЭ-5 и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых нежелательных лекарственных взаимодействий не наблюдалось.

Передозировка

При назначении дутастерида до 40 мг/сут однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 мес получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема 0,5 мг дутастерида, обнаружено не было.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее, т.к. специфический антидот дутастерида не существует.

Особые указания

Дутастерид всасывается через кожу, и поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Нарушение функции печени. В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. В связи с тем, что дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его T1/2 составляет 3–5 нед, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Сердечная недостаточность при комбинированном применении дутастерида и тамсулозина. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-блокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤1%) с некоторой вариабельностью между ними. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны ССС не отмечалось. Причинно-следственной связи между лечением дутастеридом (в качестве монотерапии или в виде комбинации с α1-блокатором) и развитием сердечной недостаточности не установлено.

Влияние на выявление простатспецифического антигена (ПСА) и рака предстательной железы (РПЖ). У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования предстательной железы до начала лечения дутастеридом и периодически повторять их в процессе лечения для исключения развития РПЖ.

Определение концентрации ПСА в сыворотке является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средний сывороточный уровень ПСА снижается примерно на 50%. Пациентам, принимающим дутастерид, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 мес терапии. В дальнейшем рекомендуется регулярно контролировать уровень ПСА.

Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность уровня ПСА как маркера РПЖ. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ (в частности РПЖ с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии дутастеридом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений для данной возрастной категории пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.

Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 мес после отмены дутастерида.

Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если определение процента содержания свободной фракции ПСА дополнительно используется для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, коррекция этой величины не требуется.

Влияние длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин. Не обнаружено влияние длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин.

РПЖ и опухоли высокой степени градации. В 4-летнем исследовании (REDUCE) проводилось сравнение применения плацебо и дутастерида у 8231 добровольца в возрасте от 50 до 75 лет, с отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и уровнем ПСА от 2,5 до 10 нг/мл при первичном обследовании.

В ходе исследования 6706 пациентам проводилась пункционная биопсия предстательной железы и на основании полученных результатов определялась степень злокачественности РПЖ по шкале Глисона. 1517 пациентам в ходе исследования был поставлен диагноз РПЖ. В большинстве случаев, как в группе дутастерида, так и в группе плацебо, был диагностирован высокодифференцированный РПЖ (сумма баллов по шкале Глисона — 5–6). Различия в количестве случаев РПЖ с оценкой 7–10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида и группе плацебо отсутствовали (р=0,81).

Через 4 года было отмечено больше случаев РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29; 0,9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%; р=0,15). При оценке данных биопсии за 1–2-й год число пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона было сравнимо в группах дутастерида (n=17; 0,5%) и плацебо (n=18; 0,5%). При оценке данных биопсии за 3–4-й год было диагностировано больше случаев РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=12; 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n=1;  <0,1%; р=0,0035). Процентное соотношение пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона было стабильным в течение всех временных промежутков (за период 1–2 и 3–4 года) в группе дутастерида (0,5% в каждом периоде), в то время как в группе плацебо процент пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8–10 баллов был ниже на протяжении 3–4-го года, чем в 1–2-й годы (<0,1% по сравнению с 0,5% соответственно).

В 4-летнем исследовании (CombAT) пациентов с ДГПЖ, в котором проведение биопсии предстательной железы всем участникам не было определено протоколом и все диагнозы РПЖ основывались на биопсии по показаниям, РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона был диагностирован у 8 пациентов (<0,5%) при приеме дутастерида, у 11 пациентов (<0,7%) при приеме тамсулозина и 5 пациентов (<0,3%) при комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином. Причинно-следственной связи между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлено. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая уровень ПСА.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами.

Форма выпуска

Капсулы, 0,5 мг. В ПВХ/ПВДХ/алюминиевом блистере 10 шт. 3 или 9 блистеров в пачке картонной.

Производитель

1. «Каталент Франс Байнхайм С.А.». 74 рю Принсипаль, 67930 Байнхайм, Франция.

2. «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.». 189 ул. Грюнвальдска, 60-322 Познань, Польша.

За дополнительной информацией обращаться: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, эт. 5. Бизнес-Парк «Крылатские холмы».

Тел.: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Аводарт® (Avodart®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Аводарт®

💊 Состав препарата Аводарт®

✅ Применение препарата Аводарт®

📅 Условия хранения Аводарт®

⏳ Срок годности Аводарт®

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Возможно применение при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание лекарственного препарата

Аводарт®
(Avodart®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2018
года, дата обновления: 2018.07.31

Код ATX:

G04CB02

(Дутастерид)

Лекарственная форма

Аводарт®

Капс. 500 мкг: 30 или 90 шт.

рег. №: ЛС-000052
от 05.02.10
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 06.02.18

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Аводарт®

Капсулы мягкие желатиновые, желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, промаркированные кодом «GX CE2».

Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК) — 349.5 мг, бутилгидрокситолуол — 0.035 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин — 144.8 мг, глицерол (глицерин) — 70.8 мг, титана диоксид — 1.78 мг, железа оксид желтый — 0.127 мг; технологические добавки: триглицериды среднецепочечные (ТСЦ) — q.s., лецитин — q.s.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Фармакодинамические свойства

Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), получавших дутастерид в дозе 500 мкг/сут, среднее снижение концентрации ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема одной дозы дутастерида (500 мкг) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение

Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида внутрь, свидетельствуют о большом Vd (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (более 99.5%).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от равновесной концентрации через 1 месяц и примерно 90% от равновесной концентрации через 3 месяца. Css дутастерида в сыворотке крови, составляющие примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема 500 мкг дутастерида. В сперме, как и в сыворотке крови, Css дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3.4 нг/мл (от 0.4 до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает в среднем 11.5% дутастерида.

Метаболизм

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух минорных моногидроксилированных метаболитов; изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 в метаболизме дутастерида не участвуют.

После достижения Css дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода были выявлены неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 минорных метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). 5 метаболитов дутастерида, обнаруженных в сыворотке крови человека, были выявлены в сыворотке крови крыс, при этом стереохимия гидроксильных групп в положениях 6 и 15 метаболитов у человека и крыс неизвестна.

Выведение

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в суточной дозе 500 мкг до достижения равновесной концентрации у человека от 1% до 15.4 % (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).

В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы). При низкой концентрации в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид выводится быстро обоими способами, как зависимыми от концентрации, так и не зависимыми от концентрации. При приеме однократной дозы дутастерида 500 мкг или менее наблюдался быстрый клиренс с коротким Т1/2 от 3 до 9 дней.

При концентрации в сыворотке крови более 3 нг/мл дутастерид выводится медленно (от 0.35 до 0.58 л/ч), в основном линейно, независимо от концентрации, с конечным Т1/2 от 3 до 5 недель. При приеме терапевтических доз дутастерида конечный Т1/2 составляет 3-5 недель, после многократного приема в дозе 500 мкг/сут доминирует более медленный клиренс, и общий клиренс носит линейный и независимый от концентрации характер. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0.1 нг/мл) в течение 4-6 месяцев после прекращения лечения.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев-мужчин в возрасте от 24 лет до 87 лет после приема одной дозы (500 мкг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было выявлено статистически значимых различий в отношении экспозиции дутастерида, представленной такими фармакокинетическими параметрами, как AUC и Cmax. Также не установлены статистически значимые различия для значений Т1/2 дутастерида между возрастными группами мужчин 50-69 лет и старше 70 лет, к которым относится большинство мужчин с ДГПЖ. Между различными возрастными группами не выявлены отличия в действии препарата, определяемом по степени снижения концентрации ДГТ. Представленные результаты указывают на отсутствие необходимости коррекции дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако менее 0.1% равновесной концентрации дутастерида (при приеме дозы дутастерида 500 мкг) выделяется у человека почками, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось.

Показания препарата

Аводарт®

  • в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства;
  • в качестве комбинированной терапии с альфа1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и альфа1-адреноблокатора тамсулозина.

Режим дозирования

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

У взрослых мужчин (включая пожилых) рекомендуемая доза препарата Аводарт® составляет 1 капс. (500 мкг) 1 раз/сут.

Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект.

Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт® может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с альфа1-адреноблокаторами.

Особые группы пациентов

При приеме 500 мкг/сут через почки выделяется менее 0.1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. Т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его Т1/2 составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз.

Нарушение психики: очень редко — депрессивное состояние.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: очень редко — тестикулярная боль, тестикулярный отек.

Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные применением дутастерида в качестве монотерапии)

В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида:

1 Включая болезненность и увеличение грудных желез.

2 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином

Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в виде комбинации в течение 4 лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ≥1%).

1 Комбинация = дутастерид 500 мкг 1 раз/сут + тамсулозин 400 мкг 1 раз/сут.

2 Включая болезненность и увеличение молочных желез.

3 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к дутастериду и другим компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к другим ингибиторам 5α-редуктазы.

Аводарт® противопоказан женщинам и детям.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность

Влияние дутастерида в суточной дозе 0.5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет. К 52-й неделе лечения в группе пациентов, получавших дутастерид, средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо. Концентрация сперматозоидов и их морфология не изменялись.

Через 24 недели наблюдения среднее значение процентного изменения общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже по сравнению с исходным уровнем. Среднее значение для всех параметров спермы во всех временных точках оставалось в пределах нормы и не соответствовало заданным критериям для клинически значимого изменения (30%), на 52-й неделе лечения у двух добровольцев в группе дутастерида общее количество сперматозоидов снижалось более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем, с частичным восстановлением на 24-й неделе наблюдения.

Таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на показатели спермы и на индивидуальную фертильность пациента неизвестно.

Беременность

Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, т.к. доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода мужского пола.

Период лактации

Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек снижение дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Аводарт® противопоказан детям.

Особые указания

Рак предстательной железы (РПЖ)

В 4-летнем исследовании участвовали более 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, характеризующихся отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и концентрацией ПСА между 2.5 нг/мл и 10 нг/мл (исследование REDUCE) при первичном обследовании, при этом у 1517 из них был диагностирован РПЖ. Зарегистрировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29; 0.9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0.6%). Не отмечалось увеличения количества случаев РПЖ с оценкой 5-6 и 7-10 баллов по шкале Глисона. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлена. Клиническое значение количественного дисбаланса неизвестно. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая определение концентрации ПСА.

В дополнительном 2-летнем исследовании, направленном на последующее наблюдение пациентов из исследования REDUCE по химиопрофилактике, новые случаи РПЖ диагностировались редко (дутастерид (n=14, 1.2%) и плацебо (n=7, 0.7 %)), новые случаи РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона отсутствовали.

Долгосрочные наблюдения (до 18 лет) в исследовании по химиопрофилактике с помощью другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерид) не выявили статистически значимое различие в применении финастерида и плацебо по показателям общей выживаемости (ОР 1.02, 95% ДИ 0.97-1.08) или выживаемости после подтверждения диагноза РПЖ (ОР 1.01, 95% ДИ 0.85-1.20).

Простат-специфический антиген (ПСА)

Определение концентрации ПСА является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средняя концентрация ПСА в сыворотке крови снижается примерно на 50%.

Для пациентов, принимающих дутастерид, должна быть установлена новая базовая концентрация ПСА после 6 месяцев терапии. После этого рекомендуется регулярное мониторирование концентрации ПСА. Любое подтвержденное повышение концентрации ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ или о несоблюдении режима терапии препаратом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти концентрации ПСА остаются в пределах нормальных значений для мужчин, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации значений концентрации ПСА у пациентов, принимающих дутастерид, необходимо использовать для сравнения предыдущие результаты оценки концентрации ПСА.

Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность определения концентрации ПСА как маркера РПЖ после того, как установлена новая базовая концентрация ПСА.

Концентрация общего ПСА в сыворотке крови возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Отношение концентрации свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, дополнительно используется определение процентного содержания свободной фракции ПСА, не требуется проводить коррекцию этого показателя.

У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и использовать другие методы диагностики РПЖ до начала лечения дутастеридом, а также регулярно повторять обследование пациента в процессе лечения.

Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (обобщенный термин для наблюдавшихся событий, представленных в основном сердечной недостаточностью и застойной сердечной недостаточностью) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (<1%) и варьировала между исследованиями. В целом различия между показателями частоты побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в обоих исследованиях не отмечались. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида (в виде монотерапии или в комбинации с α1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью не установлена.

При мета-анализе 12 рандомизированных, контролируемых с помощью плацебо или препаратов сравнения клинических исследований (n=18 802), целью которого являлась оценка риска развития сердечно-сосудистых побочных явлений при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой), не выявлено соответствующего статистически значимого увеличения риска развития сердечной недостаточности (ОР 1.05, 95% ДИ 0.71, 1.57), острого инфаркта миокарда (ОР 1.00, 95% ДИ 0.77, 1.30) или инсульта (ОР 1.20, 95% ДИ 0.88, 1.64).

Рак грудной железы

При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде зарегистрированы редкие сообщения о развитии рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Тем не менее, данные эпидемиологических исследований не свидетельствуют о повышении риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Специалисты должны проинструктировать пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях со стороны грудных желез, таких как уплотнения в железе или выделения из соска.

Утечка содержимого капсул

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с капсулами, у которых наблюдается утечка содержимого. В случае контакта с такими капсулами затронутую область следует немедленно промыть водой с мылом.

Нарушения функции печени

Влияние нарушений функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его Т1/2 составляет от 3 до 5 недель, следует с осторожностью назначать дутастерид пациентам с нарушением функции печени.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами.

Передозировка

При назначении дутастерида до 40 мг/сут однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема дутастерида в дозе 500 мкг, обнаружено не было.

Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Лекарственное взаимодействие

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие блокаторы кальциевых каналов при одновременном применении с дутастеридом не уменьшают клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого нежелательного лекарственного взаимодействия не наблюдалось.

Условия хранения препарата Аводарт®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата Аводарт®

Срок годности — 4 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ АО
(Россия)

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг АО

125167 Москва
Ленинградский пр-т, д. 37а, корп. 4
БЦ «Аркус III»
Тел.: +7 (495) 777-89-00
Факс: +7 (495) 777-89-04

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Фармакодинамика
Дутастерид снижает циркулирующие уровни дигидротестостерона (ДГТ) путем подавления активности изоферментов 5-α-редуктазы 1 и 2 типа, которые ответственны за превращение тестостерона в ДГТ.

В режиме монотерапии

Влияние на концентрацию дигидротестостерона (ДГТ) /тестостерона

Влияние ежедневного приема препарата Аводарт™ на снижение уровня ДГТ является дозозависимым и отмечается через 1-2 недели (снижение на 85 и 90% соответственно).
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), получавших дутастерид в дозе 0,5 мг/сутки, медиана снижения концентрации ДГТ в сыворотке составила 94% через 1 год терапии и 93% через 2 года терапии, а медиана увеличения концентрации тестостерона в сыворотке составила 19% через 1 и 2 года терапии.

Влияние на объем предстательной железы

Значительное уменьшение объема предстательной железы обнаруживается уже через один месяц после начала лечения и продолжается по 24-ый месяц (р < 0,001). На 12-ый месяц лечения применение препарата Аводарт™ привело к среднему сокращению объема предстательной железы на 23,6% (с 54,9 мл на исходном уровне до 42,1 мл), в то время как в группе плацебо среднее сокращение объема составило 0,5% (с 54,0 мл до 53,7 мл). Существенное (р < 0,001) уменьшение также имело место в переходной зоне предстательной железы уже после одного месяца терапии, оно продолжалось по 24-ый месяц; через 12 месяцев среднее сокращение объема переходной зоны предстательной железы в группе терапии препаратом Аводарт™ составило 17,8% (с 26,8 мл на исходном уровне до 21,4 мл), при этом в группе плацебо имело место увеличение объема в среднем на 7,9% (с 26,8 мл до 27,5 мл). Сокращение объема предстательной железы, наблюдавшееся в течение первых двух лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении дополнительных двух лет терапии в ходе расширенных открытых исследований. Уменьшение размеров предстательной железы ведет к облегчению симптомов и к снижению риска острой задержки мочи (ОЗМ) и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение препарата Аводарт™ в дозе 0,5 мг/сутки изучалось в сравнении с плацебо на примере 4325 испытуемых мужского пола с ДГПЖ с симптомами в степени от умеренной до тяжелой, с объемом предстательной железы ≥30 мл и с концентрацией ПСА в пределах 1,5-10 нг/мл в ходе трех двухгодичных многоцентровых международных плацебо-контролируемых двойных слепых первичных исследований эффективности. Данные клинические исследования были продлены до четырёх лет за счет дополнительного периода открытой терапии, при этом все пациенты, оставшиеся в исследовании, продолжали получать ту же самую дозу 0,5 мг. По прошествии 4 лет из первоначально рандомизированных пациентов в группе плацебо и в группе дутастерида осталось 37 и 40% испытуемых соответственно. Большинство (71%) из 2340 испытуемых в дополнительных периодах с открытой терапией получали лечение в течение двух дополнительных лет.
Наиболее важными параметрами клинической эффективности были: индекс симптомов американской урологической ассоциации (AUA-SI), максимальная скорость мочеиспускания (Qmax), частота случаев острой задержки мочи и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ.
Максимальное значение индекса AUA-SI, определяемого с помощью опросника для оценки симптомов, связанных с ДГПЖ, из семи пунктов, составляет 35 баллов. Исходное среднее значение индекса составляло примерно 17 баллов. По прошествии шести месяцев, одного года и двух лет терапии улучшение индекса в группе плацебо составляло 2,5, 2,5 и 2,3 балла соответственно, а в группе лекарственного средства Аводарт™
 3,2, 3,8 и 4,5 балла соответственно. Различия между группами терапии были статистически значимыми. Улучшение индекса AUA-SI, наблюдавшееся в течение первых двух лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще двух лет в ходе расширенных открытых исследований.

Qmax (максимальная скорость мочеиспускания)

Среднее значение Qmax в клинических исследованиях на исходном уровне было около 10 мл/сек (нормальное значение Qmax ≥15 мл/сек). По прошествии одного года и двух лет терапии скорость мочеиспускания увеличилась в группе плацебо на 0,8 и 0,9 мл/сек соответственно, а в группе лекарственного средства Аводарт™  на 1,7 и 2,0 мл/сек соответственно. Различия между двумя группами терапии на отрезке времени с 1-го по 24-ый месяц было статистически значимым. Увеличение максимальной скорости мочеиспускания, наблюдавшееся в течение первых двух лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще двух лет в ходе расширенных открытых исследований.

Острая задержка мочи и хирургическое вмешательство

По прошествии двух лет терапии частота случаев ОЗМ в группе плацебо составляла 4,2%, а в группе лекарственного средства Аводарт™  1,8% (снижение риска на 57%). Данное различие является статистически значимым, оно означает, что лечение 42 (95% ДИ 30-73) пациентов препаратом Аводарт™ на протяжении двух лет предотвращает один случай ОЗМ.
После двух лет терапии частота случаев хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ в группе плацебо составляла 4,1%, а в группе лекарственного средства Аводарт™  2,2% (снижение риска на 48%). Данное различие является статистически значимым, оно означает, что лечение 51 пациента (95% ДИ 33-109) препаратом Аводарт™ на протяжении двух лет позволяет избежать одного хирургического вмешательства.

Распределение волосяного покрова

В рамках реализации программы клинических исследований Фазы III влияние дутастерида на распределение волосяного покрова официально не изучалось; вместе с тем, применение ингибиторов 5-α-редуктазы может снизить потерю волос и способствовать их росту у пациентов с облысением мужского типа (мужская андрогенная алопеция).

Функция щитовидной железы

Влияние на функцию щитовидной железы изучалось в ходе годичного клинического исследования с участием здоровых мужчин. После одного года терапии дутастеридом показатели уровня несвязанного тироксина не изменились, в то же время в сравнении с плацебо уровень тиреостимулирующего гормона (ТСГ) незначительно увеличился (на 0,4 мкМЕ/мл). Вместе с тем, поскольку показатели уровня ТСГ варьировались, причем диапазон медианных значений уровня ТСГ (1,4-1,9 мкМЕ/мл) находился в пределах нормы (0,5 — 5/6 мкМЕ/мл), а показатели концентрации тироксина были устойчивыми в пределах нормы и схожими при применении плацебо и дутастерида, указанные изменения уровня ТСГ были расценены как клинически незначимые. Результаты всех клинических исследований свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния дутастерида на функцию щитовидной железы.


Новообразования молочной железы

В двухлетних клинических исследованиях с продолжительностью применения дутастерида 3374 пациенто-лет по состоянию на момент перехода участников в 2-летнее расширенное (дополнительное) открытое исследование случаи рака молочной железы у мужчин были отмечены у 2 пациентов в группе дутастерида и у 1 пациента в группе плацебо. В клинических исследованиях CombAT и REDUCE, проводившихся на протяжении 4 лет, случаи рака молочной железы не были отмечены ни в одной группе терапии, при этом воздействие дутастерида составило 17489 пациенто-лет, а воздействие комбинации тамсулозина и дутастерида — 5027 пациенто-лет.
В двух эпидемиологических исследованиях типа случай-контроль, одно из которых было проведено в США (n = 339 случаев рака грудной железы и n = 6780 контрольных случаев), а другое в базе данных здравоохранения Великобритании (n = 398 случаев рака грудной железы и n = 3930 контрольных случаев) не было продемонстрировано увеличения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-α-редуктазы (см. раздел «Меры предосторожности»). Результаты первого исследования не выявили положительной связи между раком грудной железы у мужчин (относительный риск для ≥ 1 года применения до постановки диагноза рака грудной железы по сравнению с < 1 годом применения: 0,70: 95 % ДИ 0,34; 1,45). Во втором исследовании оцененное отношение шансов для рака грудной железы, связанного с применением ингибиторов 5-α-редуктазы, по сравнению с отсутствием применения составляло 1,08: 95 % ДИ 0,62; 1,87.
Взаимосвязь между длительным применением дутастерида и раком грудной железы у мужчин не установлена.

Влияние на мужскую фертильность

Влияние дутастерида в дозе 0,5 мг/сутки на свойства спермы изучалось в исследовании с участием здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n = 27 в группе дустастерида; n = 23 в группе плацебо) на протяжении 52 недель терапии и 24 недель последующего наблюдения. Через 52 недели лечения средние показатели процентного уменьшения общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов с корректировкой по изменению от исходного уровня в группе плацебо составляли 23, 26 и 18% соответственно. Изменение концентрации и морфологии сперматозоидов не отмечалось. Через 24 недели последующего наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже исходного показателя. При том, что средние значения всех параметров во всех отметках времени оставались в пределах нормы и не соответствовали заранее определенным критериям клинически существенного изменения (30%), у двух пациентов в группе дутастерида через 52 недели терапии количество сперматозоидов уменьшилось более чем на 90% от исходного уровня, при этом через 24 недели последующего наблюдения было отмечено частичное восстановление. Возможность снижения мужской фертильности нельзя исключать.

В комбинации с альфа-адреноблокатором тамсулозином
 
В ходе многоцентрового международного рандомизированного двойного слепого клинического исследования в параллельных группах (исследование CombAT), в котором участвовали пациенты с симптомами ДГПЖ в степени от умеренной до тяжелой с объемом предстательной железы ≥30 мл и концентрацией ПСА в пределах 1,5-10 нг/мл, изучалось применение следующих препаратов: Аводарт™ 0,5 мг/сутки (n = 1623), тамсулозин 0,4 мг/сутки (n = 1611) и комбинация Аводарт™ 0,5 мг плюс тамсулозин 0,4 мг (n = 1610). Примерно 53% пациентов ранее получали терапию с применением ингибиторов 5-α-редуктазы или блокаторов α-адренорецепторов. Первичной конечной точкой в течение первых 2 лет терапии было изменение суммы баллов по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS) (шкала из 8 пунктов, основанная на AUA-SI с дополнительным вопросом по качеству жизни). Вторичные конечные точки, оценивавшиеся после 2 лет лечения, включали такие показатели, как максимальная скорость мочеиспускания (Qmax) и объем предстательной железы. В сравнении с группой лекарственного средства Аводарт™ и группой тамсулозина результаты в отношении IPSS, полученные в группе комбинированной терапии, были значимыми, начиная с отметок времени Месяц 3 и Месяц 9 соответственно. Результаты в отношении Qmax в группе комбинированной терапии были значимыми, начиная с отметки времени Месяц 6, в сравнении с группами лекарственного средства Аводарт™ и тамсулозина.
Первичной конечной точкой после 4 лет терапии было время до развития первого случая ОЗМ или хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ. После 4 лет терапии снижение риска ОЗМ или хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ в группе комбинированной терапии было статистически значимым (снижение риска на 65,8% при значении р < 0,001 [95% ДИ 54,7% — 74,1%]) в сравнении с результатом в группе монотерапии тамсулозином. Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе комбинированной терапии и в группе тамсулозина составили 4,2 и 11,9% соответственно (р < 0,001). По сравнению с группой монотерапии препаратом Аводарт™ в группе комбинированной терапии риск случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ снизился на 19,6% (р = 0,18 [95% ДИ 10,9% — 41,7%]). Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе комбинированной терапии и в группе лекарственного средства Аводарт™ 4,2 и 5,2% соответственно.
Вторичные конечные точки, оценивавшиеся после 4 лет терапии, включали время до клинического прогрессирования (комбинированный показатель, включавший следующие составляющие: ухудшение, подтвержденное изменением суммы баллов по шкале IPSS на >4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и почечная недостаточность); изменение суммы баллов по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS), изменение максимальной скорости мочеиспускания и объема предстательной железы. Результаты исследования после 4 лет терапии представлены далее.

Параметр

Отметка времени

Комбинация

Аводарт™

Тамсулозин

ОЗМ и хирургическое вмешательство в связи с ДГПЖ (%)

Через 48 месяцев

4,2

5,2

    11,9а

Клиническое прогрессирование* (%)

48 месяцев

12,6

    17,8b

     21,5а

IPSS (баллы)

[Исходный уровень]

48 месяцев (изменение от исходного уровня)

[16,6]

-6,3

    [16,4]

    -5,Зb

    [16,4]

    -3,8а

Qmax (мл/с)

[Исходный уровень]

48 месяцев (изменение от исходного уровня)

[10,9]

2,4

    [10,6]

2,0

     [10,7]

0,7а

Объем предстательной железы (мл)

[Исходный уровень]

48 месяцев (изменение 07 исходного уровня)

[54,7]

-27,3

    [54,6]

    -28,0

    [55,8]

    +4,6а

Объем переходной зоны предстательной железы (мл)#

[Исходный уровень]

48 месяцев (изменение от исходного уровня)

[27,7]

-17,9

    [30,3]

    -26,5

    [30,5]

    18,2а

Индекс влияния ДГПЖ (BII) (баллы)

[Исходный уровень]

48 месяцев (изменение от исходного уровня)

[5,3]

       -2,2

[5,3] 

-1,8b

[5,3]

     -1,2а

IPSS, вопрос 8 (оценка состояния здоровья в контексте ДГПЖ) (баллы)

[Исходный уровень]

48 месяцев (изменение от исходного уровня)

[3,6]

-1,5

[3,6] 

-1,Зb

[3,6]

     -1,1а

Значения показателей на исходном уровне — средние, значения изменений от исходного уровня — откорректированные средние значения.
* Клиническое прогрессирование является комбинированным показателем, включавшим следующие составляющие: ухудшение, подтвержденное изменением суммы баллов по шкале IPSS на >4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, ИМП и почечная недостаточность,
# оценка проводилась в отдельных исследовательских центрах (13% рандомизированных пациентов).
a. Результаты были значимыми в группе комбинированной терапии (р < 0,001) в сравнении с группой тамсулозина по прошествии 48 месяцев.
b. Результаты были значимыми в группе комбинированной терапии (р < 0,001) в сравнении с группой препарата Аводарт™ по прошествии 48 месяцев.

Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы

В 4-летнем исследовании ДГПЖ с применением лекарственного средства Аводарт™ в комбинации с тамсулозином у 4844 пациентов (исследование CombAT) частота случаев, описываемых комбинированным термином «сердечная недостаточность», в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9%) была выше, чем в обеих группах монотерапии: Аводарт™ -4/1623, 0,2%, тамсулозин — 10/1611, 0,6%.
В отдельном четырехлетием клиническом исследовании (исследование REDUCE) с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с полученным ранее отрицательным результатом биопсии на рак предстательной железы и с концентрацией ПСА на исходном уровне в пределах 2,5 -10,0 нг/мл (у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет) и 3 — 10 нг/мл (у мужчин в возрасте старше 60 лет) частота случаев, описываемых комбинированным термином «сердечная недостаточность», в группе препарата Аводарт™ 0,5 мг один раз в сутки (30/4105, 0,7%) была выше, чем в группе плацебо (16/4126, 0,4%). Ретроспективный анализ результатов данного исследования свидетельствовал о том, что частота случаев, описываемых комбинированным термином «сердечная недостаточность», у пациентов, получавших одновременно Аводарт™ и блокатор α- адренорецепторов (12/1152, 1,0%), была выше, чем у пациентов, получавших Аводарт™ в режиме монотерапии (18/2953, 0,6%), плацебо и блокатор α-адренорецепторов (1/1399, <0,1%) или только плацебо (15/2727, 0,6%) (см. раздел «Меры предосторожности»).
В мета-анализе 12 рандомизированных клинических исследований с контролем плацебо или препаратом сравнения клинических исследований (п = 18802), в которых оценивали риски развития сердечно-сосудистых нежелательных явлений при применении препарата Аводарт (по сравнению с контролем), не было обнаружено стабильного статистически значимого увеличения риска развития сердечной недостаточности (ОР (относительный риск) 1,05; 95 % ДИ 0,71; 1,57), острого инфаркта миокарда (ОР 1,00; 95 % ДИ 0,77; 1,30) или инсульта (ОР 1,20; 95 % ДИ 0,88; 1,64).

Рак предстательной железы и рак предстательной железы высокой степени злокачественности

В четырехлетнем клиническом исследовании лекарственного средства Аводарт™ в сравнении с плацебо (исследование REDUCE) с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с полученным ранее отрицательным результатом биопсии на рак предстательной железы и с концентрацией ПСА на исходном уровне в пределах 2,5 — 10,0 нг/мл (у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет) и 3 — 10 нг/мл (у мужчин в возрасте старше 60 лет) результаты пункционной биопсии (первоначально обязательной по протоколу) для определения суммы баллов по шкале Глисона имелись в отношении 6706 пациентов. Рак предстательной железы в этом исследовании был диагностирован у 1517 пациентов. Большинство случаев выявляемого путем биопсии рака предстательной железы в обеих группах терапии были случаями низкозлокачественных опухолей (сумма баллов по шкале Глисона 5-6, 70%).
Частота случаев рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе лекарственного средства Аводарт™(n = 29, 0,9%) была выше, чем в группе плацебо (n = 19, 0,6%) (р = 0,15). На протяжении первых двух лет терапии показатели частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе лекарственного средства Аводарт™ (n = 17, 0,5%) и в группе плацебо (n = 17, 0,5%) были схожие. В течение следующих двух лет (год 3 — год 4) частота случаев диагностированного рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе лекарственного средства Аводарт™ (п = 12, 0,5%) была выше, чем в группе плацебо (n = 1, <0,1%) (р = 0,0035). Данные о результатах применения препарата Аводарт™ на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы отсутствуют. Процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был устойчивым на протяжении всех периодов исследования (годы 1- 2, годы 3-4) в группе лекарственного средства Аводарт™ (0,5% в каждом периоде); вместе с тем, в группе плацебо процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 на отрезке времени Год 3 — Год 4 был ниже, чем на отрезке времени Год 1 — Год 2 (<0,1% и 0,5%, соответственно) (см. раздел «Меры предосторожности»). Различия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (р = 0,81) отсутствовали.
В дополнительном исследовании последующего наблюдения продолжительностью 2 года после окончания исследования REDUCE не было выявлено новых случаев выявления рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10.
В 4-летнем исследовании с участием пациентов с ДГПЖ (исследование CombAT), в котором проведение биопсии не было определено протоколом, а все диагнозы рака предстательной железы основывались на биопсии по показаниям, частота рака с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона была следующей: группа лекарственного средства Аводарт™ — n = 8, 0,5%; группа тамсулозина — n = 11, 0,7% и группа комбинированной терапии — n = 5, 0,3%.
Результаты 4 различных эпидемиологических популяционных исследований (2 из которых включали общую популяцию 174 895 человек, одно — 13 892 человека и одно — 38 058 человек) показали, что применение ингибиторов 5-α-редуктазы не сопровождалось ни повышением числа случаев рака предстательной железы высокой степени злокачественности, ни случаев рака предстательной железы, ни общей смертности.
Связь между применением препарата Аводарт™ и высокозлокачественным раком предстательной железы не представляется очевидной.

Влияние на половую функцию

Влияние фиксированной комбинации дутастерид-тамсулозин на половую функцию было оценено в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием мужчин с ДГПЖ, ведущих половую жизнь (n = 243 комбинация дутастерид-тамсулозин, n = 246 плацебо). Через 12 месяцев было отмечено статистически значимое (р< 0,001) более выраженное снижение (ухудшение) баллов по Опроснику оценки состояния сексуального здоровья мужчин (MSHQ) в группе комбинированной терапии. Снижение баллов преимущественно было связано с ухудшением по показателям эякуляции и общего уровня удовлетворенности, а не показателя эрекции. Эти изменения не повлияли на отношение участников исследования к комбинированному препарату, удовлетворенность которым на протяжении всего исследования оценивалась как статистически значимо более высокая по сравнению с плацебо (р < 0,05). В этом исследовании нежелательные явления со стороны половой функции возникали в течение 12 месяцев терапии и примерно в половине случаев разрешились в течение 6 месяцев после терапии.
Известно, что комбинация дутастерид-тамсулозин и монотерапия дутастеридом вызывают нежелательные эффекты со стороны половой функции (см. раздел «Побочное действие»).
Как было отмечено в других клинических исследованиях, включая CombAT и REDUCE, частота развития нежелательных явлений со стороны половой функции уменьшается со временем при продолжении терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема одной дозы 0,5 мг внутрь максимальная концентрация дутастерида в сыворотке достигается в течение 1-3 ч.
Абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение

Дутастерид характеризуется большим объемом распределения (от 300 до 500 л) и высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %).
При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от равновесных концентраций через 1 мес. и примерно 90% от этого уровня через 3 мес. Равновесная концентрация дутастерида в сыворотке (Css), равная примерно 40 нг/мл, достигается через 6 мес. ежедневного приема 0,5 мг один раз в сутки. Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5 % дутастерида.

Биотрансформация

Дутастерид значительно метаболизируется in vivo. In vitro дутастерид метаболизируется изоферментами CYP3A4 и CYP3A5 системы Р450 с образованием трех моногидроксилированных метаболитов и одного дигидроксилированного метаболита.
После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки и достижения равновесного состояния в сыворотке от 1,0 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы экскретируется в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39 , 21 , 7 и 7 % соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5 %). В моче у человека обнаруживаются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1 % дозы).

Элиминация

Выведение дутастерида является дозозависимым. Процесс выведения может быть описан как два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый при клинически значимых концентрациях и один ненасыщаемый. При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации: зависимого и независимого от концентрации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полувыведения, равный 3-9 дням.
При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного применения препарата в дозе 0,5 мг/сутки преобладает более медленное, линейное выведение, период полувыведения составляет около 3-5 недель.

Пожилые мужчины

Фармакокинетика дутастерида изучалась в исследовании с участием 36 здоровых добровольцев мужского пола в возрасте от 24 до 87 лет после применения однократной дозы 5 мг. Существенное влияние возраста на показатели экспозиции дутастерида отсутствовало, однако период полувыведения у мужчин в возрасте до 50 лет был меньше. Между показателями периода полувыведения у пациентов в возрасте от 50 до 69 лет и у пациентов в возрасте старше 70 лет статистически значимые различия отсутствовали.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось.
Вместе с тем, поскольку менее 0,1% от дозы 0,5 мг дутастерида в равновесном состоянии выделяется с мочой, клинически значимое увеличение концентрации дутастерида в  плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью «Способ применения и дозировка»).

Печёночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. раздел «Противопоказания»), Поскольку дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация дутастерида в плазме может повышаться, и период полувыведения может увеличиваться (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Меры предосторожности»).

«Алатар» — инсектицидный препарат для защиты большинства садово-огородных культур от 28 видов вредителей (неотложная помощь для садовода и огородника). Его уникальная особенность в составе. Состав двухкомпонентный — малатион и циперметрин. Препарат успешно подавляет даже устойчивые популяции вредителей и обладает синергическим эффектом.

В этом материале инструкция по применению – состав, дозировка, регламенты обработок, ограничения и безопасность.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Назначение препарата «Алатар»
  • 2 Состав и препаративная форма
  • 3 Регламент работ
    • 3.1 Регламенты обработок овощных культур
    • 3.2 Регламенты обработок плодовых (семечковых) культур
    • 3.3 Регламенты обработок ягодных культур
    • 3.4 Регламенты обработок цветочных, хвойных и декоративных культур
  • 4 Ограничения и меры безопасности
  • 5 Рекомендации

Назначение препарата «Алатар»

Системный инсектицид эффективен против целого комплекса вредителей на большинстве выращиваемых культур (капуста, морковь, лук, груша, яблоня, крыжовник, смородина, малина, земляника, цветы, хвойники, декоративные кустарники и т. д.).

Инструкция по применению называет 28 видов вредителей, среди них:

  • белокрылка;
  • все виды тли;
  • плодожорка;
  • листовертка;
  • медяницы;
  • листоблошка;
  • растительные моли;
  • растительные мухи (луковые, морковные)
  • долгоносики;
  • пилильщики и множество других.

Состав и препаративная форма

Алатар - разновидности выпускаемых препаратов

Инсектицид «Алатар» — разновидности выпускаемых препаратов (производитель компания «Ваше хозяйство»

В составе препарата «Алатар» два действующих вещества (малатион, 22,5% и циперметрин, 5,0%), ПАВ, антиоксидант, стабилизатор и растворитель.

Инсектицид выпускается в виде жидкостного концентрата в ампулах по 5мл
и флаконах по 50мл.

Регламент работ

Обработку растений от комплекса вредителей проводят в утреннее и
вечернее время, в безветренную погоду. Все растения можно обрабатывать в
течение всего периода вегетации при первых признаках заражения/ обнаружения
насекомых вредителей.

Рабочий раствор (р.р.) наносят распылением при помощи садовых
опрыскивателей, обеспечивая равномерное смачивание листьев с обеих сторон.
Время обработки до дождя не менее 4-6 часов. Диапазон температуры воздуха для достижения
оптимального результата составляет 12 °С — 25 °С.

Рабочий раствор готовится общепринятым образом – необходимую дозу концентрата «Алатар» из ампулы или флакона разводится в небольшом количестве воды, тщательно перемешивается, затем добавляется вода до необходимого объема. Рабочий раствор использую в течение суток после приготовления.

Регламенты обработок овощных культур

Обработка от вредителей овощных культур препаратом "Алатар"

Обработка от вредителей овощных культур препаратом «Алатар»

На протяжении всего периода вегетации проводят обработку овощных
культур (картофель, лук, капуста, морковь и пр.) Дозировка препарата – 5мл./4л.
воды. Количество обработок – не более двух. При обработке картофеля от
колорадского жука «Алатар» применяется однократно, повторные обработки
картофеля рекомендуется проводить другими препаратами на основе иных
действующих веществ (см. ниже рекомендации).

Обрабатываемая культура Дозировка Вредитель Норма расхода р.р. Срок ожидания Кол-во обработок
Картофель 5мл./ 4л. воды Колорадский жук 3-4л./100 м² 20 1
Лук 5мл./ 4л. воды Луковая муха 4л./100 м² 20 2
Капуста 5мл./ 4л. воды Белянка, капустная совка, капустная моль, капустная тля 3-4л./100 м² 25 1
Морковь 5мл./ 4л. воды Морковная листоблошка 4л./100 м² 20 1

Регламенты обработок плодовых (семечковых) культур

Препарат «Алатар» отлично справляется с многочисленными вредителями плодовых семечковых культур — листовертка, плодожорка, тли, медяница, пилильщик, цветоед и др. Дозировка — 5мл. на 10л. воды, возможно увеличение при значительном заражении дерева насекомыми – вредителями.

Обрабатываемая культура Дозировка Вредитель Норма расхода р.р. Срок ожидания Кол-во обработок
Яблоня, груша и др. семечковые культуры 5мл./ 10л. воды Листовертка, плодожорка, тли, медяница, пилильщик, цветоед до 5 л. на дерево в зависимости от возраста и размера кроны 30 2

Регламенты обработок ягодных культур

Обработка от вредителей ягодных культур препаратом "Алатар"

Обработка от вредителей ягодных культур препаратом «Алатар»

Инструкция по применению при обработке ягодных культур устанавливает однократную обработку при дозировке препарата 5мл. на 4-6л. воды в зависимости от растения. При обработке растений от тли «Алатар» один из лучших препаратов. Из практических наблюдений его эффективность составляет порядка 90%.

Обрабатываемая культура Дозировка Вредитель Норма расхода р.р. Срок ожидания Кол-во обработок
Земляника, малина 5мл./ 4л. воды Малинно-земляничный долгоносик 3-4л./ 100 м² 30 1
Смородина 5мл./ 5-6л. воды Тли до 1 л. на куст 25 1
Крыжовник 5мл./ 4л. воды Тли, пилильщик до 1 л. на куст 25 1

Регламенты обработок цветочных, хвойных и декоративных культур

Обработка от вредителей цветочных и декоративных культур инсектицидом "Алатар"

Обработка от вредителей цветочных и декоративных культур инсектицидом «Алатар»
Обрабатываемая культура Дозировка Вредитель Норма расхода р.р. Срок ожидания Кол-во обработок
Декоративные деревья и кустарники, т.ч. хвойники 5мл./ 10л. воды Тли, пилильщики, растительная моль, щитовка, листовертка, боярышница, пяденица 1-5 л. на растение в зависимости от размера нет 1-2
Цветочные культуры открытого грунта 5мл./ 3,5-4л. воды Белокрылка, все виды тли, трипсы, клопы, капустная моль 1-2л./10 м² нет 1

Ограничения и меры безопасности

Препарат относится к 3-му классу опасности для человека. Специальные нормативы по безопасности не оговариваются. Следует руководствоваться общеизвестными нормами безопасности:

  • при работе не принимать пищу и не курить;
  • хранить отдельно от пищевых продуктов и лекарств;
  • обработку проводить в отсутствии детей и животных.

Работать с инсектицидом «Алатар» следует не более 3-х часов.

При интоксикации или отравлении препаратом необходимо обратиться к врачу за консультацией (нет специфического антидота). Или проконсультироваться в «Токсикологическом центре Росздрава РФ».

Запрещается использовать «Алатар» во время цветения, т.к. особо опасен для пчел — 1 класс опасности. Пограничная зона для пчел составляет 4-5км. Ограничение лета пчел – не менее 6-10 суток.

Инсектицид «Алатар» опасен и для рыб. Следует не допускать его попадание в водоемы и водные источники. Зона ограничения применения препарата составляет не менее 2км от берегов водных объектов.

Рекомендации

1.Для безопасного применения препарата неукоснительно требуется соблюдать дозировки, нормы расхода и сроки ожидания до сбора урожая (см. регламенты).

2.При необходимости повторных обработок рекомендуется их проводить иными препаратами на основе других действующих веществ:

  • имидаклоприда («Командор», «Танрек», «Зубр»);
  • тиаметоксама («Актара» и пр.);
  • альфациперметрина («Ци-альфа» и пр.).

Следует чередовать эти препараты. В настоящее время широко стали применяться 2-х и 3-х компонентные инсектициды (например, препарат «Жукоед, СК» на основе трех активных компонентов – альфа-циперметрина, имидаклоприда и клотианидина).

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Препарат авант инструкция по применению цена
  • Препарат авамис инструкция по применению цена отзывы аналоги
  • Препарат авамис инструкция по применению взрослым для лечения
  • Преобразователь частоты модель isd222m43b инструкция
  • Преобразователь частоты yaskawa v1000 инструкция на русском