Препарат циклофосфамид инструкция по применению

Инфекционные заболевания: часто — реактивация латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций, включая вирусный гепатит, туберкулез, JC-вирус с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в т.ч. с летальными исходами), Pneumocystis jirovecii, Herpes zoster, Strongyloides; нечасто — пневмонии, сепсис; очень редко — септический шок

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): редко — острая лейкемия, миелодиспластический синдром, рак мочевого пузыря, рак уретры; очень редко — синдром лизиса опухоли; частота неизвестна — лимфомы, прогрессирование основных злокачественных заболеваний, саркомы, почечно-клеточный рак, переходно-клеточный рак почечной лоханки, рак щитовидной железы; канцерогенные эффекты у потомства.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, снижение гемоглобина; часто — фебрильная нейтропения, нейтропеническая лихорадка; очень редко — диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гемолитико-уремический синдром; частота неизвестна — гранулоцитопения, лимфопения.

Со стороны иммунной системы: очень часто — иммуносупрессия; нечасто — реакции гиперчувствительности; очень редко — анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром неадекватной секреции АДГ; частота неизвестна — водная интоксикация.

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия, редко — дегидратация; очень редко — гипонатриемия, задержка жидкости; частота неизвестна — изменения уровня глюкозы в крови.

Со стороны нервной системы: нечасто — периферическая невропатия, полиневропатия, невралгия; редко — головокружение; очень редко — нарушение сознания, судороги, энцефалопатия, парестезия; частота неизвестна — дисгевзия, гипогевзия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии, миелопатия, дизестезия, гипестезия, тремор, паросмия.

Со стороны органа зрения: редко — снижение четкости зрения; очень редко — нарушения зрения, конъюнктивит, отек век; частота неизвестна — усиление слезоотделения.

Со стороны органа слуха: нечасто — глухота; частота неизвестна — шум в ушах, ослабление слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — кардиомиопатия, миокардит, сердечная недостаточность (включая отдельные случаи с летальным исходом), тахикардия, приливы, снижение АД; редко — желудочковая аритмия (в т.ч. желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция), наджелудочковая аритмия; очень редко — фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, перикардит, тромбоэмболия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; частота неизвестна — кардиогенный шок, перикардиальный выпот/тампонада сердца, кровоизлияние в миокард, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердечная аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, уменьшение сердечного выброса, кардит, учащенное сердцебиение, легочная эмболия, венозный тромбоз, васкулит, периферическая ишемия, гиперемия.

Со стороны дыхательной системы: редко — пневмонит; частота неизвестна — острый респираторный синдром, хронический интерстициальный легочный фиброз, отек легких, легочная гипертензия, бронхоспазм, одышка, гипоксия, кашель, неустановленные нарушения функции легких, заложенность носа, дискомфорт в носовой полости, боль в ротоглотке, выделения из носа, чиханье, веноокклюзионная болезнь легких, облитерирующий бронхиолит, внутрибольничная пневмония, аллергический альвеолит, плевральный выпот, остановка дыхания.

Со стороны пищеварительной системы: часто — стоматит, диарея, рвота, запор, тошнота; очень редко — геморрагический энтероколит, острый панкреатит, асцит, изъязвление слизистой оболочки, желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна — боли в животе, воспаление околоушных желез, колит, энтерит, аппендицит, тифлит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени; редко — веноокклюзионная болезнь печени, повышение содержания билирубина в крови, повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; очень редко — активизация вирусного гепатита, увеличение печени, желтуха; частота неизвестна — холестатический гепатит, цитолитический гепатит, холестаз, печеночная энцефалопатия, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; редко — экзантема, дерматит, изменение цвета кожи ладоней, ступней и ногтей; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема; частота неизвестна — лучевое поражение кожи, лучевой ожог, зуд, токсическая сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, крапивница, образование волдырей, покраснение кожи, отек лица, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — рабдомиолиз, склеродермия, мышечные судороги, миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — цистит, микрогематурия; часто — геморрагический цистит (в т.ч. отдельные случаи с летальным исходом), макрогематурия; очень редко — субуротелиальное кровотечение, отек стенки мочевого пузыря, интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, канальцевый некроз; частота неизвестна — заболевание почечных канальцев, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, язвенный цистит, контрактура мочевого пузыря, нефрогенный несахарный диабет, атипичные клетки эпителия мочевого пузыря, увеличение крови в моче, нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы: часто — нарушение сперматогенеза; нечасто — нарушение овуляции; редко — аменорея, азооспермия, олигоспермия; частота неизвестна — нарушение функции яичников, бесплодие, недостаточность функции яичников, дискомфорт при овуляции, олигоменорея, атрофия яичек, уменьшение содержания эстрогена в крови, повышение содержания гонадотропина в крови, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода, деформации плода, задержка роста плода, фетотоксичность (в т.ч. миелосупрессия /гастроэнтерит).

Со стороны лабораторных показателей: очень редко — гиперурикемия, обусловленная синдромом лизиса опухоли; частота неизвестна — повышение содержания ЛДГ в крови, повышение содержания С- реактивного белка.

Прочие: очень часто — лихорадка; часто — озноб, астения, чувство усталости, ощущение дискомфорта, воспаление слизистых оболочек; редко — боль в грудной клетке; очень редко — головная боль, боли, полиорганная недостаточность, флебит; частота неизвестна — отек, гриппоподобные реакции, общая психическая лабильность, медленное заживление ран.

Местные реакции: при в/в введении — реакции в месте введения (тромбоз, некроз, воспаление, боль, опухоль, покраснение кожи).

Циклофосфан — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛС-001048

Торговое наименование препарата

Циклофосфан

Международное непатентованное наименование

Циклофосфамид

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Состав на 1 флакон:

активное вещество: циклофосфамида моногидрат (в пересчете на циклофосфамид) — 200 мг; вспомогательные вещества — нет.

Описание

Кристаллический порошок белого цвета без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AA01

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатазе образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, «атакует» нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения максимальная концентрация метаболитов достигается через 2-3 ч, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность — 90 %. Объем распределения — 0,6 л/кг. Связь с белками плазмы — 12-14 %, для некоторых активных метаболитов — более 60 %.

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19. Период полувыведения — до 7 ч у взрослых, 4 ч — у детей.

Выводится почками в виде метаболитов — 60 %, в неизменном виде — 5-25 % и с желчью. Возможно выведение препарата с помощью диализа.

Показания:

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфолейкоз и миелолейкоз, острые лимфобластный, миелобластный и монобластный лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром; подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату, выраженное нарушение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), цистит, задержка мочеиспускания, активные инфекции, беременность, период кормления грудью.

С осторожностью:

Декомпенсированные заболевания сердца, печени и почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия.

Беременность и лактация:

При беременности применение циклофосфана противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутривенно, внутримышечно. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от стадии заболевания, состояния системы кроветворения.

Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Применяют различные схемы лечения:

• 50-100 мг/м² ежедневно в течение 2-3 недель;
• 100-200 мг/м² 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель;
• 600-750 мг/м² 1 раз в 2 недели;
• 1500-2000 мг/м² 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением.

Для приготовления раствора 200 мг растворяют в 10 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0,9 % раствор натрия хлорида). Курсовая доза препарата — 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение по 100-200 мг 2 раза в неделю.

Побочные эффекты:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наиболее выраженная лейкопения и тромбоцитопения наблюдается на 7-14 день лечения (восстановление показателей — через 7-10 дней после прекращения лечения).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, геморрагический колит, желтуха, нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия; при применении высоких доз циклофосфана в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, а также при применении высоких доз у пациентов с апластической анемией развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен (резкое увеличение массы тела, гепатомегалия, асцит, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия) — синдром развивается обычно через 1-3 недели после трансплантации костного мозга.

Со стороны кожных покровов: алопеция (обратима после завершения лечения или во время продолжительного лечения, волосы могут отличаться по структуре и цвету), кожная сыпь, пигментация кожи, изменения ногтей, нарушение регенерации.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря в моче. При применении в высоких дозах — нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия (на фоне гиперурикемии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность (при введении доз 4,5-10 г/кв.м или 120-270 мг/кг в течение нескольких дней в составе интенсивной комбинированной цитостатической и другой терапии при трансплантации органов), в т.ч. выраженная сердечная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом) на фоне геморрагического миокардита.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при длительном введении высоких доз).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза, (стерильность может иметь необратимый характер), аменорея (обратимая в течение нескольких месяцев после прекращения терапии), олиго- или азооспермия (связана с повышением концентрации гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона, в некоторых случаях обратима через несколько лет после курса лечения), атрофия яичек (различной степени).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко — анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.

Прочие: развитие тяжелых инфекций; синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона; приливы крови к коже лица или гиперемия лица; головная боль; повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромы дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др. кровотечения.

Лечение: симптоматическая терапия, назначение противорвотных средств, при необходимости — переливание компонентов крови, введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин внутримышечно 0,05 г).

Взаимодействие:

Особые указания:

В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом, из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность.

Циклофосфан может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма.

Во время лечения необходимо систематически проводить контроль периферической крови (во время основного курса — 2 раз/нед; при поддерживающем лечении — 1 раз/нед). При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии следует контролировать активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, содержание билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез, удельную плотность мочи, а также необходимо проводить тесты на выявление микрогематурии.

Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитурии, которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией, лечение препаратом следует прекратить.

С целью профилактики геморрагического цистита целесообразно обильное питье и применение препарата месна.

В случае возникновения инфекций в процессе терапии циклофосфаном лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.

Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога.

После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов (в качестве заместительной терапии), так и циклофосфана.

По данным электрокардиограммы и эхокардиограммы у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.

У девочек, в результате лечения циклофосфаном в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально; менструации были нормальными, в последующем они были способны к зачатию.

Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако, может отмечаться олиго- или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока).

После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или не злокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг.

Упаковка:

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «КОМПАНИЯ «ДЕКО» (ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Циклофосфамид
Химическое соединение
ИЮПАК	(RS)-N,N-бис(2-хлорэтил)-1,3,2-оксазафосфоринан-2-амина 2-оксид
Брутто-формула	C7H15Cl2N2O2P
Молярная масса	261.086 г/моль
CAS	50-18-0
PubChem	2907
DrugBank	DB00531
Состав
Классификация
АТХ	L01AA01
Фармакокинетика
Биодоступн.	> 75 % (при пероральном приёме)
Связывание с белками плазмы	> 60 %
Метаболизм	печёночный
Период полувывед.	3-12 часов
Экскреция	почечная
Способы введения
перорально, внутримышечно, внутривенно
Медиафайлы на Викискладе

Циклофосфами́д — цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа действия, производное бис-β-хлорэтиламина и одновременно производное оксазафосфорина или производное диамидофосфата (так называемый «фосфорамид мустард»). Обладает широким спектром противоопухолевой активности. Обладает также выраженным иммуносупрессивным действием с преимущественным угнетением активности B-, а не T-субпопуляций лимфоцитов, в отличие от метотрексата, меркаптопурина, азатиоприна.

Фармакологическое действие[править | править код]

Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках злокачественной опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

Активные метаболиты циклофосфамида алкилируют ДНК и белки в клетках, при этом алкильные сшивки ДНК располагаются в местах, труднодоступных для воздействия репаративных механизмов клетки, что приводит к невозможности её размножения и к апоптозу или гибели клетки.

Фармакокинетика[править | править код]

После однократного внутривенного введения концентрация циклофосфамида и его метаболитов в плазме быстро уменьшается в первые 24 ч, но может быть определена в течение 72 ч. При приёме внутрь концентрации циклофосфамида и его метаболитов практически такие же, как при в/в введении.
T1/2 из плазмы после в/в введения в среднем составляет 7 ч у взрослых и около 4 ч у детей. Выводится с мочой и желчью.

Показания[править | править код]

• Химиотерапия опухолей: рак яичников, рак молочной железы, рак лёгкого, лимфогранулематоз, лимфомы, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка, грибовидный микоз
• Профилактика отторжения трансплантата
• Лечение аутоиммунных заболеваний: ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, нефротический синдром, гломерулонефрит, системные васкулиты дерматомиозит и др.

Режим дозирования[править | править код]

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие[править | править код]

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке; редко — токсический гепатит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны дыхательной системы: при длительном применении высоких доз — пневмонит или интерстициальный лёгочный фиброз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, острый миоперикардит; в отдельных случаях — тяжёлая сердечная недостаточность (связанная с геморрагическим миокардитом и некрозом миокарда).
Со стороны мочевыделительной системы: асептический геморрагический цистит, нефропатия (связанная с гиперурикемией).
Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции.
Прочие: алопеция, боли в мышцах и костях, головная боль.

Противопоказания[править | править код]

Кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, тяжёлые заболевания печени и/или почек, беременность.

Беременность и лактация[править | править код]

Циклофосфамид противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины детородного возраста должны применять надёжные методы контрацепции во время терапии.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие циклофосфамида.

Особые указания[править | править код]

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесённой или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
С осторожностью применяют у больных с подагрой или нефролитиазом в анамнезе, а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и доз циклофосфамида).
С осторожностью применяют циклофосфамид у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших противоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию.
В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови: во время основного курса 2 раза в неделю; при поддерживающем лечении — 1 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.
На фоне проводимой терапии контролируют активность печёночных трансаминаз и ЛДГ, уровень билирубина, концентрации мочевой кислоты в плазме крови, диурез и удельную плотность мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии.
При применении циклофосфамида в более высоких дозах с целью профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение месны.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие циклофосфамида.
Циклофосфамид в форме драже, таблеток, порошка для инъекций, лиофилизированного порошка для инъекций включён в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие[править | править код]

При одновременном применении циклофосфамид может усиливать действие гипогликемических препаратов.
Сочетанное применение с аллопуринолом может привести к усилению миелотоксичности.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфамид снижает синтез факторов свёртывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).
При сочетанном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.
При сочетанном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении циклофосфамида с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфамида, что приводит к усилению его действия.

Химическое название

N,N-бис(2-Хлорэтил)тетрагидро-2H-1,3,2-оксазафосфорин-2-амин-2-оксид

Химические свойства

Циклофосфамид относится к группе цитостатических противоопухолевых лекарственных средств, обладающих алкилирующего типа действием. Вещество – производное оксафосфорина, диамидофосфата и бис-бета-хлорэтил амина.

Свою противоопухолевую активность вещество начинает проявлять в клетках злокачественного новообразования, где, под действием ферментов-фосфатаз оно подвергается биологической трансформации.

Молекулярная масса соединения = 261.09 грамм на моль. Средство выпускают в виде таблеток, раствора для внутримышечного и внутривенного введения. Само по себе синтезированное вещество – белый кристаллический порошок, растворяется в воде, мало растворяется в спирте, этиленгликоле, диоксане, бензоле, четыреххлористом углероде, практически не растворимо в ацетоне и эфире.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После проникновения в организм, вещество подвергается реакциям биотрансформации в тканях печени, в результате чего образуются активные метаболиты. Метаболиты оказывают алкилирующее действие на опухоль. Они атакуют нуклеофильные центры в белковых молекулах, нарушают процессы синтеза ДНК, блокирую поперечные сшивки этой молекулы и митоз клеток опухоли. Угнетение иммунитета проявляется в ингибировании процессов пролиферации В-лимфоцитов, которые принимают активное участие в иммунном ответе.

Есть сведения о том, что при длительном использовании (несколько лет) действующее вещество может спровоцировать развитие вторичных злокачественных новообразований, таких как: рак мочевого пузыря, почечной лоханки, лимфопролиферативные заболевания, миелопролиферативные опухоли.

Также имеются сообщения в том, что вещество Циклофосфамид угнетает функции половых желез, в зависимости от дозировки, прочими лекарствами, продолжительности лечения, иногда бесплодие носит необратимый характер. При назначении препарата в препубертатном возрасте у девочек в последствии половое развитие проходило нормально, вторичные половые признаки также развивались нормально. Редко возникал фиброз яичников, вплоть до полного исчезновения половых клеток. Однако у мальчиков, наблюдались атрофия яичек, олигоспермия, повышение уровня гормона гонадотропина и азооспермия. Использование лекарства до зачатия ребенка может привести к порокам развития плода, отсутствию пальцев на руках или ногах, грыжам, порокам сердца, уменьшению массы тела новорожденных детей. Циклофосфамид – канцерогенное средство. Также вещество обладает тератогенными свойствами.

После приема внутрь препарат хорошо усваивается организмом. Его биологическая доступность достигает 75%. Степень ввязывания с белками плазмы маленькая (до 15%), но у некоторых активных метаболитов данный параметр может достигать значения 60%. Метаболизируется вещество в печени. Средство преодолевает плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет от 3 до 12 часов.

После введения внутривенно максимальная концентрация активных метаболитов в плазме крови наблюдается через 2-3 часа. Выводится из организма лекарство с мочой (неизменный вид, акролеин, кислота хлоруксусная).

Показания к применению

Лекарство назначают:

• для проведения химиотерапии при раке яичников, молочных желез, легких;
• при лимфоме, лимфосаркоме, лимфогранулематозе;
• пациентам с миеломой, остеогенной саркомой;
• при рассеянной склерозе, нефротическом синдроме, гломерулонефрите, грибовидном микозе;
• в качестве профилактического средства чтобы избежать отторжения трансплантата;
• при хроническом лимфолейкозе или остром лимфобластном лейкозе;
• для проведения химиотерапии при семиноме яичка, опухоли Вильямса, саркоме Юинга;
• для лечения различных аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, системных васкулитов, ревматоидного артрита).

Противопоказания

Средство противопоказано:

• лицам с аллергией на Циклофосфамид;
• при серьезных заболеваниях почек;
• больным гипоплазией костного мозга;
• при лейкопении или тромбоцитопении;
• беременным женщинам;
• при выраженной анемии или кахексии;
• на терминальных стадиях онкологических заболеваний;
• во время лактации.

С осторожностью препарат используют:

• при ветряной оспе, опоясывающем герпесе и прочих системных заболеваниях;
• у больных подагрой, мочекаменной болезнью или другим недугом, характеризующимся нарушениями в работе почек;
• при цистите, гиперурикемии, адреналэктомии;
• у пожилых лиц и детей;
• у пациентов с печеночной или сердечной недостаточностью;
• при заболеваниях костного мозга;
• если ранее проводилась лучевая или цитотоксическая терапия.

Побочные действия

Во время лечения данным средством могут возникнуть следующие побочные реакции:

• стоматит, рвота, понос, боли в эпигастральной области, кровотечения в ЖКТ, гепатит, колит, желтуха;
• тошнота, головокружение, головная боль, интерстициальный пневмонекроз;
• пневмонит, алопеция (обратима после прохождения курса), одышка, кровоизлияния, высыпания на коже, гиперпигментация на ладонях и пальцах рук;
• усиленное сердцебиение, перикардит, сердечная недостаточность, геморрагический перикардит;
• спутанность сознания, нечеткость зрения, астения, анемия;
• уретрит, гематурия, фиброз мочевого пузыря, цистит, частое и болезненное мочеиспускание;
• лейкопения, тромбоцитопения, покраснение и прилив крови к лицу, агранулоцитоз;
• воспаление почек, некроз почечных канальцев, отсутствие регулярных менструаций, азооспермия;
• крапивница, анафилактические и анафилактоидные реакции, отечность и боли в месте введения препарата;
• лихорадка, озноб, вторичные инфекции, микседема, гипергликемия, повышение активности ферментов печени.

Циклофосфамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от заболевания и его течения используют различные дозировки и схему лечения. Также на суточную дозировку оказывается влияние состояние системы кроветворения пациента и вид опухоли.

В зависимости от лекарственной формы препарат назначают внутрь, внутривенно, внутримышечно, введение в плевральную или внутрибрюшную полость.

Стандартная курсовая дозировка составляет от 7 до 14 грамм. Далее, в зависимости от состояния больного производят коррекцию дозировки. При поддерживающем лечении используют от 0,2 до 0,4 грамм в сутки, распределенных на 2 приема в течение 7 дней.

Для развития иммунодепрессивного эффекта назначают по 1-1,5 мг на кг веса в день. Максимальная суточная дозировка при хорошей переносимости вещества пациентом составляет 3-4 мг на кг веса.

Передозировка

Симптомы передозировки: рвота, тошнота, лихорадка, геморрагический цистит, кардиомиопатия.

В случае передозировки больного необходимо госпитализировать, осуществлять контроль жизненно важных показателей, использовать поддерживающую и симптоматическую терапию. Показаны: переливание крови, противорвотные препараты, стимуляторы кроветворения, антибиотики, внутримышечное введение пиридоксина (0,05 грамм).

Взаимодействие

Индукторы микросомальных ферментов печени увеличивают концентрацию активных метаболитов в крови и усиливают воздействие лекарства на организм.

Не рекомендуется сочетать данное вещество с другими препаратами, угнетающими работу иммунной системы, при этом значительно увеличивается вероятность развития вторичных опухолей и инфекций.

Ацетилсалициловая кислота и алкоголь увеличивают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Сочетанный прием лекарства с непрямыми антикоагулянтами может привести к изменению их антикоагулянтной активности. Циклофосфамид усиливает действие гипогликемических препаратов.

При сочетании средства с аллопуринолом увеличивается миелотоксичность лекарственного средства.

Цитарабин, доксорубицин и даунорубицин во время лечения усиливают нагрузку на сердце.

Сочетания средства с ловастином может привести к развитию острой почечной недостаточности или некроза скелетных мышц.

Условия продажи

По рецепту.

Срок годности

От 2 до 3 лет, в зависимости от лекарственной формы.

Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре около суток, в холодильнике – до 6 дней. Если р-р для введения приготовлен на бактериостатической воде, то его нужно использовать в течение 6 часов.

Особые указания

Во время терапии показано обильное питье и переливание крови один раз в 7 дней. Также параллельно рекомендуется принимать Уромитексан.

Лечение данным веществом должно производиться исключительно под контролем врача, который имеет опыт работы с данным препаратом.

Должен строго соблюдаться режим дозирования, нельзя смещать время приема лекарства, удваивать дозировку, если предыдущая таблетка была пропущена.

Перед началом и во время терапии необходимо контролировать показатели крови, уровень ферментов печени, работу почек. Риск развития выраженной лейкопении наиболее вероятен через неделю-12 дней после начала лечения.

Кардиотоксичность проявляется через 4-6 дней терапии. Если уровень лейкоцитов упал ниже 2,5х10^9 на литр, а тромбоцитов – менее 100х10^9 на литр, то лечение необходимо прекратить, пока показатели не восстановятся.

Если после приема препарата наблюдаются лихорадка, кашель, озноб, боли в боку или нижней части спины, проблемы с мочеиспусканием, кровотечения, почернение стула, в моче или кале появляются сгустки крови, необходимо обратиться за помощью к врачу.

Во время терапии рекомендуется осторожно делать маникюр, избегать падений, чистить зубы и использовать зубную нить, избегать контрактов с больными людьми (использовать защитную маску), отсрочить проведение вакцинации.

Лекарство может спровоцировать ложноположительную реакцию на трихофитию, кандидоз, туберкулиновую пробу, паротит.

Новорожденным

Во время приготовления раствора для инъекций для новорожденных детей нельзя использовать в качестве растворителя бензиловый спирт. Может развиться метаболический ацидоз, почечная недостаточность, снижение АД, кровоизлияния в мозг, угнетение функций ЦНС.

С алкоголем

Чтобы снизить риск развития кровотечений, рекомендуется не употреблять алкоголь во время терапии.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Циклофосфамида)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Ледоксин, Цитоксан, Циклофосфан, Быстрорастворимый Циклофосфан-ЛЭНС, Эндокан.

Отзывы о Циклофосфамиде

Отзывы о лекарстве хорошие. Данное средство обладает высокой эффективностью при лечении аутоиммунных заболеваний, лимфатических нарушений, злокачественных опухолей.

Цена Циклофосфамида, где купить

Купить Циклофосфамид в составе препарата Эндоксан можно примерно за 600-700 рублей, 50 таблеток по 50 мг.

Стоимость лиофилизата Ледоксин для приготовления р-ра для внутримышечного введения, дозировкой 500 мг составляет 1718 рублей за флакон.

Подобно всем лекарственным препаратам, ЦИКЛОФОСФАН может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:

• аллергические реакции, признаками которых являются одышка, шумное дыхание со свистом и хрипами, учащение сердцебиения, снижение артериального давления (быстро развивающаяся слабость, головокружение, снижение остроты зрения и шум в ушах), сыпь, зуд или отек лица и губ. Тяжелые аллергические реакции могут привести к затруднению дыхания или шоку с возможным летальным исходом (анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция);

• возникновение гематом, не связанных с ушибами, или кровотечения из десен. Это может сигнализировать о слишком низком уровне тромбоцитов в крови;

• тяжелая инфекция или лихорадка, язвы во рту, кашель, одышка, признаки сепсиса, такие как лихорадка, учащенное дыхание, учащенное сердцебиение, спутанность сознания и отек. Это может сигнализировать о снижении числа лейкоцитов, в связи с этим возможно потребуется применение антибиотиков, необходимых для борьбы с инфекциями;

• бледность, вялость, усталость. Это может сигнализировать о снижении числа эритроцитов (анемии). Обычно лечение не требуется, так как после окончания лечения число эритроцитов постепенно восстанавливается до нормальных значений. В редких случаях Вам может потребоваться переливание крови.

• наличие крови в моче, боль или задержка при мочеиспускании;

• сильная боль в груди;

• симптомы, такие как слабость, потеря зрения, нарушение речи, утрата тактильной чувствительности.

ЦИКЛОФОСФАН может вызывать следующие нежелательные реакции:

Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):

• снижение числа клеток крови (миелосупрессия);

• снижение числа лейкоцитов, клеток крови, ответственных за борьбу с инфекцией (лейкопения, нейтропения);

• снижение числа тромбоцитов, клеток, ответственных за свертывание крови (тромбоцитопения);

• снижение числа эритроцитов, клеток, ответственных за перенос кислорода в организме (анемия);

• снижение уровня гемоглобина, белка в эритроцитах, участвующего в транспортекислорода;

• подавление иммунной системы (иммуносупрессия);

• выпадение волос (алопеция);

• чувство жжения при мочеиспускании и частые позывы к мочеиспусканию (цистит);

• появление крови в моче (микрогематурия);

• лихорадка.

Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):

• инфекции;

• снижение числа лейкоцитов и лихорадка (фебрильная нейтропения);

• воспаление слизистых оболочек (мукозит);

• нарушение функции печени;

• кровь в моче и боль при мочеиспускании (геморрагический цистит);

• появление крови в моче (макрогематурия);

• бесплодие у мужчин (нарушение процесса образования сперматозоидов);

• озноб;

• чувство слабости (астения);

• плохое самочувствие, усталость.

Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):

• воспаление легких (пневмония);

• заражение крови микроорганизмами (сепсис);

• аллергические реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности);

• анорексия;

• задержка жидкости;

• повреждение нервов, которое может сопровождаться онемением, ощущением покалывания и слабостью (периферическая нейропатия, полинейропатия);

• боль в зоне периферического нерва (невралгия);

• глухота;

• заболевания сердца, сопровождающиеся нарушением его функций, такие как кардиомиопатия, миокардит, сердечная недостаточность;

• учащенное сердцебиение;

• покраснение кожи (прилив крови к лицу);

• бесплодие у женщин, вызванное нарушением овуляции (редко необратимое);

• изменения в результатах лабораторных и инструментальных исследований (повышенный уровень лактатдегидрогеназы, повышенный уровень С-реактивного белка, изменения на ЭКГ, снижение фракции изгнания левого желудочка, снижение уровня женских половых гормонов).

Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):

• повышенный риск развития рака крови (острая лейкемия) и некоторых других видов рака (рак мочевого пузыря, рак мочеточника);

• нарушение образования миелоидных клеток крови (миелодиспластический синдром);

• повышение секреции антидиуретического гормона из гипофиза (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона). Это влияет на почки, вызывая понижение уровня натрия в крови (гипонатриемия) и задержку воды в организме, что может привести к отеку головного мозга из-за слишком большого содержания воды в крови. Симптомами этого состояния являются головная боль, изменения личности или поведении, спутанность сознания, сонливость;

• обезвоживание;

• головокружение;

• нарушение зрения, затуманенное зрение;

• различные нарушения сердечного ритма (желудочковая и наджелудочковая аритмии);

• кровотечения (геморрагии);

• пневмонит (при назначении в высоких дозах — очень часто);

• сужение просвета мелких вен печени (веноокклюзионная болезнь печени);

• повышение содержания билирубина в крови;

• повышение активности печеночных ферментов (АсАт, АлАт, ГГТ, щелочная фосфатаза);

• сыпь;

• воспаление кожи (дерматит);

• изменения цвета ногтей и кожи;

• отсутствие менструации (аменорея);

• уменьшение объема семенной жидкости (азооспермия, олигоспермия);

• боль в груди.

Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10000 человек):

• тяжелое жизнеугрожающее осложнение инфекционных заболеваний (септический шок);

• осложнения, вызванные продуктами распада опухолевых клеток, которые могут возникнуть после лечения рака (синдром лизиса опухоли);

• образование сгустков крови во всех мелких кровеносных сосудах организма (диссеминированное внутрисосудистое свертывание);

• разрушение эритроцитов и почечная недостаточность (гемолитический уремический синдром);

• тяжелая, угрожающая жизни аллергическая реакция (анафилактический шок);

• низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия);

• спутанность сознания;

• судороги;

• нарушение функции головного мозга (энцефалопатия);

• ощущение пощипывания, щекотания, покалывания или жжения (парестезия);

• изменение вкусовой чувствительности;

• конъюнктивит, отек глаз;

• фибрилляция предсердий;

• остановка сердца;

• инфаркт миокарда;

• воспаление сердечной сумки (перикардит);

• закупорка кровеносных сосудов, вызванная сгустками крови в системе кровообращения (тромбоэмболия);

• высокое кровяное давление (гипертензия);

• низкое кровяное давление (гипотензия);

• поражение легких (острый респираторный дистресс-синдром);

• процесс образования в легких фиброзной (рубцовой) ткани, что приводит к возникновению одышки (хронический интерстициальный фиброз легких);

• нарушение дыхательной функции вследствие скопления жидкости в легких (отек легких);

• затрудненное дыхание с хрипом или кашлем (бронхоспазм);

• одышка (диспноэ);

• состояние, при котором в организме или отдельных его частях понижено содержание кислорода (гипоксия);

• кашель;

• скопление жидкости в брюшной полости (асцит);

• болезненные ощущения или язвы во рту (стоматит);

• тошнота, рвота, диарея или запор;

• воспаление кишечника с кровоизлияниями (геморрагический энтероколит);

• воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит);

• активизация вирусного гепатита;

• увеличение печени (гепатомегалия);

• пожелтение глаз или кожи (желтуха);

• тяжелые реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся лихорадкой, красными пятнами на коже, болью в суставах и/или инфекциями глаз (синдром Стивенса-Джонсона);

• тяжелая внезапная реакция гиперчувствительности, сопровождающаяся лихорадкой и волдырями на коже/шелушением кожи (токсический эпидермальныйнекролиз);

• лучевая эритема;

• зуд (в том числе воспалительный зуд);

• субуротелиальное кровотечение;

• нарушение функции мочевого пузыря (отек стенки мочевого пузыря, фиброз и склероз мочевого пузыря);

• нарушение функции почек, включая почечную недостаточность и тубулярный некроз;

• увеличение креатинина в крови;

• головная боль;

• полиорганная недостаточность;

• медленное заживление ран;

• реакции в месте введения (такие как отек, покраснение, боль, воспаление венозной стенки и другие);

• увеличение веса;

• повышенное содержание мочевой кислоты в крови (гиперурикемия), обусловленное синдромом лизиса опухоли;

• аномальное разрушение мышечной ткани, которое может привести нарушению функции почек (рабдомиолиз).

Частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным):

• различные виды рака, например, рак крови (неходжкинскаялимфома), рак соединительной ткани (саркома), рак почек (карцинома почек, рак почечной лоханки), рак щитовидной железы;

• различные нарушения крови (гранулоцитопения, лимфопения);

• водная интоксикация;

• поражение нервной системы (нейротоксичность);

• нейротоксичность, сопровождающаяся головной болью, спутанностью сознания, судорогами и ухудшением зрения (синдром обратимой задней энцефалопатии);

• расстройство вкуса (дисгевзия, гипогевзия);

• поражение нервной системы, вызванное печеночной недостаточностью (печеночная энцефалопатия);

• поражение спинного мозга (миелопатия);

• изменение чувствительности при прикосновениях (дизестезия, гипестезия);

• тремор;

• расстройство обоняния (паросмия);

• повышенное слезотечение;

• шум в ушах;

• различные виды заболеваний сердца (кардиогенный шок, перикардиальный выпот/тампонада сердца, кровоизлияние в миокард, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердечная аритмия, удлинение интервала QTна ЭКГ, уменьшение сердечного выброса, кардит, учащенное сердцебиение);

• закупорка кровеносных сосудов вследствие циркуляции сгустков крови в кровеносной системе (тромбоэмболические явления), включая возможную закупорку сосудов легких (легочная эмболия);

• воспаление кровеносных сосудов (васкулит);

• нарушение кровоснабжения тканей (периферическая ишемия);

• заложенность носа;

• боль в носу;

• водянистые выделения из носа (ринорея);

• чихание;

• сужение просвета мелких вен легких (веноокклюзионная болезнь легких);

• облитерирующий бронхиолит;

• аллергический альвеолит;

• плевральный выпот;

• боль в животе;

• воспаление слюнных желез (обычно в области щек; воспаление околоушной железы);

• желудочно-кишечные кровотечения;

• воспаление различных отделов кишечника (тифлит, колит, энтерит);

• повреждение печени (гепатит, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, холестаз, печеночная энцефалопатия, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью);

• сыпь, покраснение кожи, образование крупных пузырей на губах, глазах или слизистой оболочке рта, шелушение кожи (мультиформная эритема, крапивница, эритема);

• отек лица;

• повышенное потоотделение (гипергидроз);

• покраснение, отеки и боль на ладонях рук и/или подошвах ног (ладонноподошвеннаяэритродизестезия);

• уплотнение кожи (склеродермия);

• спазм и боль в мышцах (миалгия);

• боль в суставах (артралгия);

• различные нарушения мочевыделительной системы (тубулярное расстройство, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, контрактура мочевого пузыря, нефрогенный несахарный диабет, атипичные клетки эпителия мочевого пузыря)

• повышение уровня мочевины в крови;

• преждевременные роды;

• бесплодие у женщин и мужчин;

• нарушение функции яичников или их атрофия;

• изменение частоты менструаций;

• повреждение или внутриутробная гибель плода;

• врожденные пороки развития;

• задержка развития плода;

• канцерогенное действие на потомство;

• изменения в результатах анализов крови по некоторым показателям (повышение или снижение уровня глюкозы, снижение уровня эстрогена, повышение уровня гонадотропина в крови).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможныенежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by).Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.