Препарат эпоэтин альфа инструкция по применению

Содержание

Русское название

Эпоэтин альфа

Английское название

Epoetin alfa

Латинское название

Epoetinum alfa (род. Epoetini alfa)

Химическое название

Брутто формула

C₈₁₅H₁₃₁₇N₂₃₃O₂₄₁S₅

Фармакологическая группа вещества Эпоэтин альфа

Нозологическая классификация

Код CAS

113427-24-0

Фармакологическое действие

Фармакология

Применение вещества Эпоэтин альфа

Анемия: при хронической почечной недостаточности, гемодиализе, ВИЧ-инфекции на фоне лечения зидовудином, цитостатической химиотерапии, у недоношенных новорожденных; подготовка пациентов с анемией к операции с ожидаемой массивной кровопотерей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, неконтролируемая артериальная гипертензия, железодефицитные состояния, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Эпоэтин альфа

Гипертензия, головная боль, ощущение усталости, астения, головокружение, артралгии, загрудинные боли, тошнота, рвота, диарея, отеки, тромбофилия, судороги, кожные реакции в месте инъекции.

Передозировка

Симптомы: полицитемия и изменение гематокрита. Специального лечения на требуется — временно отменяют эпоэтин (до нормализации гематокрита).

Способ применения и дозы

П/к или в/в 3 раза в неделю, по 50 ЕД/кг с увеличением до 75 ЕД/кг через 1 мес; при необходимости (резистентность) дозу увеличивают на 25 ЕД/кг каждый месяц, но не более 200 ЕД/кг. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально с учетом гематокрита (не более 35 об.%); после диализа — по 30–100 ЕД/кг 3 раза в неделю.

Меры предосторожности

Не следует использовать в сочетании с растворами других лекарств. Необходимо регулярно контролировать гематокрит для предупреждения снижения эффективности и развития резистентности. Рекомендуется пользоваться пластиковыми шприцами и емкостями, избегать стеклянных.

Торговые названия с действующим веществом Эпоэтин альфа

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Бинокрит®	от 4204.00 до 44944.00
Эпокрин®	15990.00
Эральфон®	от 3016.00 до 113194.00

Регистрационный номер:

П N 013583/01

Торговое название

– Эпрекс^®

Международное непатентованное название

– эпоэтин альфа

Лекарственная форма

– раствор для внутривенного и подкожного введения

Описание
Прозрачный бесцветный раствор.

Состав

Для дозировки 1000 МЕ/0,5 мл
Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) – 8,4 мкг
Вспомогательные вещества: полисорбат 80–0,15 мг, натрия хлорид – 2,19 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 0,58 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 1,12 мг, глицин – 2,50 мг, вода для инъекций – до 0,5 мл.

Для дозировки 2000МЕ/0,5 мл
Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) – 16,8 мкг
Вспомогательные вещества: полисорбат 80–0,15 мг, натрия хлорид – 2,19 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 0,58 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 1,12 мг, глицин – 2,50 мг, вода для инъекций – до 0,5 мл.

Для дозировки 4000МЕ/0,4 мл
Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) – 33,6 мкг
Вспомогательные вещества: полисорбат 80–0,12 мг, натрия хлорид – 1,752 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 0,464 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 0,896 мг, глицин – 2,00 мг, вода для инъекций – до 0,4 мл.

Для дозировки 10000МЕ/1,0 мл
Активное вещество: эпоэтин альфа (рекомбинантный) – 84,0 мкг
Вспомогательные вещества: полисорбат 80–0,30 мг, натрия хлорид – 4,38 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат – 1,16 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 2,24 мг, глицин – 5,00 мг, вода для инъекций – до 1,0 мл.

Фармакотерапевтическая группа

– гемопоэза стимулятор.

Код АТХ – В03ХА

Фармакологические свойства

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.
Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32.000 – 40.000 дальтон.
После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения ⁵⁹Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.
Период полувыведения при внутривенном введении составляет 5-6 часов, вне зависимости от тяжести заболевания. Объем распределения приблизительно равен объему плазмы. Концентрация препарата в сыворотке крови при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Уровень препарата в сыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12-18 часов после подкожного введения. Период полувыведения при подкожном введении составляет примерно 24 часа. Биодоступность препарата при подкожном введении составляет около 25%. Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенности не проводилось.
Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT. В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у больных, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение трех лет, и у аналогичных больных, не получавших эпоэтин альфа. Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Показания к применению

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, в том числе у больных, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе.
Анемия у онкологических больных при немиелоидных опухолях (для профилактики и лечения).
Анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.
В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.
Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (уровень гемоглобина 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Противопоказания

Эпрекс^® противопоказан:

• при неконтролируемой артериальной гипертензии;
• при повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);
• при беременности и в период лактации;
• пациентам, по каким-либо причинам, не имеющим возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
• пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким-либо эритропоэтином.

С осторожностью

Эпрекс^® следует применять с большой осторожностью у пациентов c эпилепсией, эпилептическим синдромом (в том числе в анамнезе) или с заболеваниями, которые могут спровоцировать эпилептическую активность (например, инфекции ЦНС или метастазы мозга), тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе), облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистыми осложнениями, подагрой, при серповидно-клеточной анемии, железо-, В₁₂— или фолиево-дефицитных состояниях, ишемической болезни сердца. Если количество ретикулоцитов менее 20000 мм³ (или менее 20000 / мкл, или менее 0,5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и если отсутствуют другие причины потери эффективности, необходимо провести анализ на наличие антител к эритропоэтину и исследование костного мозга для диагностики парциальной красноклеточной аплазии.

В случае, если подозревается диагноз парциальной красноклеточной аплазии, следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа. Не следует назначать аналогичные препараты в связи с возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. По показаниям может быть проведена соответствующая терапия (гемотрансфузии).

Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Способ применения и дозы

Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, так как это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс^® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.

Внутривенное введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эпрекс^® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.
Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Подкожные инъекции. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении).

Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью Эпрекс^® может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться подкожно.
Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей – 95-110 г/л.
При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ишемической болезни сердца или хронической сердечной недостаточности поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.
Доза препарата составляет 50 МЕ/кг массы тела. В процессе подбора доза Эпрекса увеличивается, если уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л в месяц.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, Эпрекс^® предпочтительно применять внутривенно.
Лечение делится на две фазы – фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции анемии:
Эпрекс^® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая терапия:
Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30–100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпрекс^®.
Фаза коррекции анемии:
Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза:
Обычная доза для поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25 до 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпрекс^®.
Фаза коррекции анемии:
Эпрекс^® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза:
Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до 33 МЕ/кг массы тела три раза в неделю.

Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста.

Фаза коррекции анемии:
Эпрекс^® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза:
Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии препаратом Эпрекс^® были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Масса тела, в кг	Доза препарата МЕ/кг массы тела три раза в неделю
Обычная поддерживающая	Медиана
	75-150	100
10-30	60-150	75
>30	30-100	33

Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией.

Больные, страдающие онкологическими заболеваниями.

Для лечения анемии у взрослых онкологических больных Эпрекс^® вводится подкожно.

Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100-120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.
Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ один раз в неделю подкожно. Если после четырех недель лечения содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного количества доза препарата Эпрекс^® остается прежней.
Если после четырех недель лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством в течение следующих четырех недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или до 60000 МЕ один раз в неделю.
Если после дополнительных четырех недель лечения при дозе препарата Эпрекс^® 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ один раз в неделю содержание гемоглобина повысилось и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эпрекс^®.
Если после четырех недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60000 МЕ один раз неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.
В случае повышения содержания гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения содержания гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если содержание гемоглобина превышает 120 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Эпрекс^® в дозе на 25% ниже первоначальной.
Терапия препаратом Эпрекс^® должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.

ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином.

Рекомендуется до начала лечения препаратом Эпрекс^® определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эпрекс^® маловероятен.

Фаза коррекции анемии:
Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно или внутривенно в течение восьми недель. Если по истечении восьми недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 50–100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эпрекс^® в дозе 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

Поддерживающая фаза:
После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение препарата Эпрекс^® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.
Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс^®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Рекомендуется использовать внутривенный путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.
Перед назначением препарата Эпрекс^® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39% и/или уровень гемоглобина равен 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эпрекс^® — 600 МЕ/кг массы тела внутривенно два раза в неделю в течение трех недель до операции.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпрекс^®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эпрекс^®.

Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови.
Рекомендуется использовать подкожный способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении трех недель, предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эпрекс^® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется назначать препарат Эпрекс^® в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.

Побочное действие

Во время терапии препаратом Эпрекс^® наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии.
Необходимо адекватно контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии препаратом Эпрекс^®. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.
У пациентов, получающих эритропоэтин стимулирующие препараты наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.
Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.
Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии препаратом Эпрекс^® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется внимательно наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей.
Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень частые (≥10%), частые (≥1 % и нечастые (≥0,1 % и редкие (≥0,01 % и очень редкие ( неустановленной частоты.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем:
очень редкие – эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:
частые – головная боль, судороги,
неустановленной частоты – цереброваскулярные случаи (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия.

Офтальмологические нарушения:
неустановленной частоты – тромбоз сетчатки.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
частые – артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень частые – тошнота, диарея, рвота.

Нарушения со стороны дыхательной системы:
частые – кашель,
неустановленной частоты – заложенность дыхательных путей.

Нарушения со стороны кожи:
частые – сыпь,
неустановленной частоты – крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
частые – миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях.

Нарушения метаболизма и питания:
нечастые – гиперкалиемия

Другие:
очень частые – повышение температуры, частые – гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта (в т.ч. компонент диализа).

Передозировка

При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высоком содержании гемоглобина возможно применение кровопусканий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа.
Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении, вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина в сыворотке крови с последующей его коррекцией.
Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс^® в смеси с другими лекарственными средствами.
У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтина альфа подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Особые указания

До и после начала терапии препаратом Эпрекс^® необходимо адекватно контролировать артериальное давление. Препарат Эпрекс^® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой гипертензии. Во время терапии препаратом Эпрекс^® может понадобиться назначение антигипертензивной терапии. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эпрекс^® необходимо прекратить.

Эпоэтин альфа также следует с осторожностью использовать у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.

У пациентов, получавших эритропоэтин стимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений, например, венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых явлений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска.

У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае терапии препаратом Эпрекс^®.

Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия, серповидноклеточная анемия, талассемия изучена не была.

При лечении препаратом Эпрекс^® требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, так как возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, дополнительного приема железосодержащих препаратов:

• Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально у взрослых и 100-200 мг/сутки перорально у детей) в случае уровня ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл.
• Пациентам с онкологическим заболеванием рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%.
• Пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови, с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа.
• Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. При возможности, применение препаратов, содержащих железо, следует начать до начала терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.

Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью.

Средства, стимулирующие эритропоэз не обязательно эквивалентны. Поэтому следует уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого, как Эпрекс^®) на другой только с одобрения лечащего врача.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших лечение подкожным введением эпоэтина очень редко, спустя месяцы и годы лечения, отмечалась антитело-опосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).

Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтин стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (1–2 г/дл в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированое с учетом анемии (т.е., ретикулоцитарный «индекс») низкое (3 или Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную анти-эритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение какими-либо иными эритропоэтин стимулирующими препаратами, поскольку существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови. Пациентам с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпрекс^®, необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, до тех пор пока уровень гемоглобина не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем.

Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена, когда уровень гемоглобина достигнет 120 г/л.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы указанного диапазона уровня гемоглобина. Уровень гемоглобина, 130 г/л или выше, может привести к повышенному риску сердечнососудистых явлений, включая смерть.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом гемоглобина на терапию эритропоэтин стимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечнососудистых явлений и смертности, чем другие пациенты.

Исходя из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной недостаточности.

У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности – у пациентов с тенденцией к гипотензии, или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы и т.д.). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует производить мониторинг электролитов сыворотки. Если уровень калия сыворотки повышен или нарастает, тогда, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня калия сыворотки. Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии препаратом Эпрекс^® пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпрекс^® отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Средства стимулирующие эритропоэз являются факторами роста, которые стимулируют, в первую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае всех факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства стимулирующие эритропоэз могут стимулировать рост опухолей.

С точки зрения вышесказанного решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента, и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечение; предпочтения пациента.

У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2-3 недели между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов.

Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа.

У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности – обязательное восполнение объема.

В до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови.

Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, в особенности – у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >130 г/л (8,1 ммоль/л) нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических сосудистых явлений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина >130 г/л (8,1 ммоль/л) применение эпоэтина альфа не рекомендуется.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 МЕ/0,5 мл, 2000 МЕ/0,5 мл, 4000 МЕ/0,4 мл, 10000 МЕ/1 мл
По 0,4 мл, 0,5 мл или 1 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I).
По 3 предварительно заполненных шприца вкладываются в контурную ячейковую упаковку из ПВХ
По 2 контурно-ячейковых упаковки, содержащих 3 шприца, с инструкцией по применению помещают в картонную коробку. или
По 0,4 мл, 0,5 мл или 1 мл в шприце из боросиликатного стекла (тип I).
Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS™ для предотвращения ранения иглой после ее использования.
По 3 предварительно заполненных шприца вкладываются в контурную ячейковую упаковку из ПВХ
По 2 контурно-ячейковых упаковки, содержащих 3 шприца, с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Указания по применению

При подкожном введении препарата Эпрекс^® количество вводимого препарата обычно составляет не более миллилитра (1 мл) на однократную инъекцию. Эпрекс^® назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.
Не встряхивайте шприцы с препаратом Эпрекс^®. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, не используйте его.
Как самостоятельно сделать инъекцию препарата с помощью предварительно заполненного шприца с устройством защиты. Шприцы снабжаются устройством защиты иглы PROTECS^ТМ для предотвращения ранения иглой после ее использования (это также указано на картонной пачке).

Рисунок 1. Предварительно заполненный шприц

1. Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут. Не снимайте защитный колпачок иглы, пока он не достигнет комнатной температуры.
2. Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора и отсутствие его замораживания.
3. Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.
4. Вымойте руки. Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.
5. Держите предварительно заполненный шприц за корпус шприца закрытой иглой вверх.

6. Не держите шприц за наконечник поршня, поршень, защитные «крылья» иглы или защитный колпачок иглы.
7. Не тяните за поршень.
8. Не снимайте защитный колпачок иглы с предварительно заполненного шприца до момента введения препарата.
9. Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.
10. Не трогайте защитные зажимы иглы (изображены в виде звездочек на рисунке 1) для предотвращения снятия защитного устройства иглы.
11. Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее.
12. Введите иглу на всю длину.
13. Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы PROTECS^ТМ не активируется до введения полной дозы. Вы услышите щелчок, когда устройство защиты иглы PROTECS^ТМ будет активировано.
14. При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку.
15. Медленно отнимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.
16. После того как игла извлечена из кожи, может быть небольшое кровотечение на месте инъекции. Это нормально. Вы можете прижать тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения.
17. Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте.
Не встряхивать и не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

1,5 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Производство готовой лекарственной формы и первичная упаковка:
Веттер Фарма Фертигунг Гмбх и Ко.КГ, Германия, Равенсбург, Хольбейнштрассе 40, 88212
или
Силаг АГ, Швейцария, Шаффхаузен,
Хохштрассе 201, СН-8205

Выпускающий контроль и вторичная упаковка:
Силаг АГ, Швейцария, Шаффхаузен,
Хохштрассе 201, СН-8205

Владелец регистрационного удостоверения:
ООО «Джонсон & Джонсон»
121614, Россия, Москва, ул. Крылатская, 17/2.

МНН: Эпоэтин альфа

Производитель: Силаг АГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Erythropoietin

Номер регистрации в РК:
№ РК-БП-5№005836

Информация о регистрации в РК:
15.04.2016 — 15.04.2021

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
79 786.12 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эпрекс ®

Международное непатентованное название

Эпоэтин альфа

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и подкожного введения 2000 МЕ/0,5 мл,

40000 МЕ/1 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество — эпоэтина альфа 2000 МЕ (16.8 мкг) или

40000 МЕ (336 мкг)

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, глицин, полисорбат 80, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор, практически свободный от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты влияющие на кроветворение и кровь. Прочие стимуляторы гемопоэза. Эритропоэтин

Код АТХ В03ХА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

АбсорбцияПосле подкожного введения концентрация препарата в плазме крови достигает пика в промежутке от 12 до 18 часов после применения дозы.

После многократного еженедельного введения 600 МЕ / кг подкожно, накопления препарата не наблюдалось.

Абсолютная биодоступность подкожной инъекции эпоэтина альфа составила приблизительно 20% у здоровых добровольцев.

Распределение

Средний объем распределения составляет 49,3 мл / кг после внутривенного введения 50 и 100 МЕ / кг у здоровых субъектов. После внутривенного введения эпоэтина альфа пациентам с хронической почечной недостаточностью, объем распределения колеблется между 57-107 мл / кг после однократной дозы (12 МЕ / кг) до 42-64 мл / кг после многократного дозирования (48-192 МЕ / кг), соответственно. Таким образом, объем распределения несколько выше, чем в пространстве плазмы.

Выведение

Период полувыведения после многократного внутривенного введения составляет около 4 часов у здоровых добровольцев.

Период полувыведения после подкожного введения составляет примерно 24 часов у здоровых добровольцев.

Средний CL / F при введении 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в две недели здоровым добровольцам составляет 31,2 и 12,6 мл / ч / кг, соответственно. Средний CL / F при введении 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в две недели онкобольным с анемией составляет 45,8 и 11.3 мл / ч / кг, соответственно. У большинства субъектов с анемией и онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, циклический CL / F был ниже после подкожного введения в дозах 40000 МЕ один раз в неделю и 150 МЕ / кг 3 раза в неделю по сравнению со здоровыми добровольцами.

Линейность / нелинейность

У здоровых добровольцев, увеличение дозы пропорционально концентрации эпоэтина альфа в сыворотке наблюдалось после внутривенного введения 150 и 300 МЕ / кг, 3 раза в неделю. Введение доз от 300 до 2400 МЕ / кг подкожно привело к линейной зависимости между средней Cmax и дозой и между средней AUC и дозой. Обратная связь между клиренсом и дозой наблюдалась у здоровых добровольцев.

В исследованиях, изучающих увеличение интервала дозирования (40000 МЕ один раз в неделю и 80000, 100000 и 120000 МЕ два раза в неделю), наблюдалось линейная, но не зависимая от дозы пропорциональная зависимость между средним Cmax и дозой, и между средней AUC и дозой в равновесном состоянии.

Соотношение ФК/ФД

Эпоэтин альфа оказывает дозозависимый эффект на гематологические показатели, который зависит от способа введения. 

Дети

Период полувыведения составляет примерно 6,2 до 8,7 часов у педиатрических пациентов с хронической почечной недостаточностью после многократного внутривенного введения эпоэтин альфа. Фармакокинетический профиль эпоэтина альфа у детей и подростков схож с таковым у взрослых.

Почечная недостаточность

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, период полувыведения внутривенно вводимого эпоэтина альфа увеличивается до 5 часов, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакодинамика

Эпрекс® — это оригинальный иммунобиологический препарат.

Механизм действия

Эритропоэтин представляет собой гормон гликопротеин, вырабатываемый в первую очередь почками в ответ на гипоксию и является ключевым регулятором образования эритроцитов. Эритропоэтин участвует во всех этапах развития эритроидов, и оказывает ​​основное действие на уровне эритроидных предшественников. Эритропоэтин связывается с рецепторами клеточной поверхности, активирует пути передачи сигналов, которые мешают апоптозу и стимулирует пролиферацию эритроидных клеток. Рекомбинантый эритропоэтин человека (эпоэтин альфа), вырабатываемый в клетках яичника китайского хомячка, имеет последовательность в 165 аминокислот, идентичную человеческому эритропоэтину в моче; 2 из которых неразличимы в ходе функциональных анализов. Кажущаяся молекулярная масса эритропоэтина составляет от 32000 до 40000 дальтон.

Эритропоэтин является фактором роста, который в первую очередь стимулирует выработку эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток.

Фармакодинамические эффекты

Здоровые добровольцы

После однократной дозы (20000 — 160000 МЕ подкожно) эпоэтина альфа, дозозависимый ответ наблюдался среди исследуемых фармакодинамических маркеров: ретикулоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Определяемый профиль концентрация — время с пиком и возвратом к исходному уровню отмечался при изменении процента ретикулоцитов. Менее определяемый профиль наблюдался у эритроцитов и гемоглобина. Все фармакодинамические маркеры повысились в линейном порядке и достигли максимального отклика на уровне самой высокой дозы.

Дальнейшие фармакодинамические исследования изучали введение 40000 МЕ один раз в неделю по сравнению с 150 МЕ / кг 3 раза в неделю. Несмотря на различия в профиле концентрация — время фармакодинамический ответ (измеряется как изменение процента ретикулоцитов, гемоглобина, эритроцитов и общего количества эритроцитов) между этими режимами являлся схожим. Дополнительные исследования сравнивали 40000 МЕ эпоэтин альфа один раз в неделю с дозами от 80000 до 120000 МЕ подкожно раз в 2 недели. По результатам фармакодинамических исследований у здоровых добровольцев, режим дозирования 40000 МЕ один раз в неделю представляется более эффективным для выработки эритроцитов, чем введение раз в две недели, несмотря на сходство в выработке ретикулоцитов при введении один раз в неделю и раз в две недели.

Хроническая почечная недостаточность

Эпоэтин альфа стимулирует эритропоэз у пациентов с анемией с ХПН, в том числе находящихся на диализе и до диализа. Первым признаком ответа на эпоэтина альфа является увеличение ретикулоцитов в течение 10 дней с последующим увеличением эритроцитов, гемоглобина и гематокрита, как правило, в пределах от 2 до 6 недель. Ответ гемоглобина зависит от пациента и может зависеть от запасов железа и наличия сопутствующих медицинских состояний.

Анемия, вызванная химиотерапией

Эпоэтин альфа, вводимый 3 раза в неделю или один раз в неделю, повышает гемоглобин и уменьшает необходимость переливания после первого месяца терапии у онкобольных с анемией, получающих химиотерапию.

В сравнительном исследовании режимов лечения: 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в неделю у здоровых субъектов и онкобольных с анемией временные профили изменений процента ретикулоцитов, гемоглобина и общего количества эритроцитов были похожи между двумя режимами дозирования у здоровых субъектов и онкобольных с анемией. AUC соответствующих фармакодинамических параметров были похожи между режимами дозирования 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в неделю у здоровых добровольцев и онкобольных с анемией.

Взрослые пациенты участвующие в программе предоперационной заготовки аутологичной крови

Эпоэтин альфа стимулирует выработку эритроцитов с целью увеличения количества аутологичной крови, а также ограничения снижения гемоглобина у взрослых пациентов, которым назначена плановая операция, и не ожидается полная послеоперационная потребность в крови. Наибольшие эффекты наблюдаются у пациентов с низким гемоглобином (≤ 13 г / дл).

Лечение взрослых пациентов, которым назначена плановая обширная ортопедическая операция

У пациентов, которым назначена плановая обширная ортопедическая операция, с исходным уровнем гемоглобина > 10 до ≤ 13 г / дл, эпоэтин альфа уменьшает риск получения аллогенных переливаний и ускоряет восстановление эритроцитов (повышенные уровни гемоглобина, гематокрита и ретикулоцитов).

Клиническая эффективность и безопасность

Хроническая почечная недостаточность

Эпоэтин альфа был изучен в клинических испытаниях у взрослых пациентов с анемией и ХПН, в том числе находящихся на гемодиализе и пациентов до диализа, для лечения анемии и поддержания гематокрита в пределах целевой концентрации в диапазоне от 30 до 36%.

В клинических испытаниях при начальной дозе от 50 до 150 МЕ / кг три раза в неделю, около 95% всех пациентов отметили клинически значимое увеличение гематокрита. После примерно двух месяцев терапии, переливание не требовалось практически всем пациентам. После достижения целевого гематокрита, поддерживающая доза была подобрана индивидуально.

В трёх крупнейших клинических исследованиях, проведённых у взрослых пациентов на диализе, средняя доза, необходимая для поддержания гематокрита от 30 до 36% составляла примерно 75 МЕ / кг в 3 раза в неделю.

В двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании пациентов с ХПН на гемодиализе, качество жизни, клинически и статистически улучшилось у пациентов, получавших эпоэтин альфа по сравнению с группой плацебо при измерении усталости, физических симптомов, отношения и депрессии (Анкета по болезням почек) после шести месяцев лечения. Пациенты из группы, получавшие эпоэтина альфа, также были включены в открытое дополнительное исследование, которое показало улучшение качества жизни, выдерживаемое в течение дополнительных 12 месяцев.

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, не находящиеся на диализе

В клинических испытаниях, проведённых у пациентов с ХПН на диализе, не получавших эпоэтин альфа, средняя продолжительность терапии составила почти пять месяцев. Эти пациенты ответили на терапию эпоэтин альфа аналогично тому, что наблюдалось у пациентов на диализе. Пациенты с ХПН не на диализе, продемонстрировали дозозависимое и устойчивое повышение гематокрита, когда эпоэтин альфа вводили либо внутривенно или подкожно. Схожие темпы роста гематокрита были отмечены, когда эпоэтин альфа вводили обоими способами. Кроме того, дозы эпоэтин альфа от 75 до 150 МЕ / кг поддерживали гематокрит от 36 до 38% в течение шести месяцев.

В 2 исследованиях с удлиненным интервалом дозирования препарата Эпрекс® (3 раза в неделю, один раз в неделю, раз в 2 недели, и один раз в 4 недели) у некоторых пациентов с увеличенным интервалом дозирования не поддерживались адекватные уровни гемоглобина и достигли критериев исключения из протокола на основании уровня гемоглобина (0% один раз в неделю, 3,7% раз в 2 недели, 3,3% раз в 4 недели).

Рандомизированное проспективное исследование (CHOIR) оценивало 1432 пациентов с хронической почечной недостаточностью и анемией, не проходящих диализ. Пациенты были распределены для лечения эпоэтин альфа до достижения целевого поддерживающего уровня гемоглобина 13,5 г / дл (выше рекомендуемого уровня концентрации гемоглобина) или

11,3 г / дл. Основные сердечно-сосудистые явления (смерть, инфаркт миокарда, инсульт или госпитализация вследствие сердечной недостаточности) зарегистрированы среди 125 (18%) из 715 пациентов из группы с более высоким уровнем гемоглобина по сравнению с 97 (14%) из 717 пациентов из группы с низким уровнем гемоглобина (относительный риск [ОР] 1,3, 95% ДИ: 1,0, 1,7, р = 0,03).

Обобщённые ретроспективные анализы клинических исследований лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз были проведены у пациентов с хронической почечной недостаточностью (находящихся на диализе, не находящихся на диализе, у пациентов с сахарным диабетом и не страдающих сахарным диабетом). Наблюдается тенденция к увеличению предполагаемого риска для всех причин смертности, сердечно-сосудистой и цереброваскулярных событий, связанных с более высокими кумулятивными дозами лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, независимо от диабета или диализа статуса.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией

Эпоэтин альфа был изучен в клинических испытаниях у взрослых пациентов с анемией с лимфоидными и солидными опухолями и пациентов, получающих различные режимы химиотерапии, в том числе с или без платины-содержащих препаратов. В этих испытаниях, эпоэтин альфа, вводимый 3 раза в неделю и один раз в неделю, показал повышение гемоглобина и уменьшение необходимости переливания после первого месяца терапии у онкобольных с анемией. В некоторых исследованиях, после двойной слепой фазы проводилась открытая фаза, во время которой все пациенты получали эпоэтин альфа и наблюдалось сохранение эффекта.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями и солидными опухолями отвечают на лечение эпоэтин альфа эквивалентно пациентам с или без инфильтрации опухоли костного мозга. Сопоставимая интенсивность химиотерапии в группах, получавщих эпоэтин альфа и плацебо в исследовании химиотерапии была продемонстрирована одинаковой площадью под кривой времени нейтрофилов у пациентов, получавших эпоэтин альфа и плацебо, а также аналогичной долей пациентов в группах, получавших эпоэтина альфа и плацебо, у которых абсолютное количество нейтрофилов снизилось до 1000 и 500 клеток / мкл.

В проспективном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном у 375 пациентов с анемией и различными не-миелоидными опухолями, получающими химиотерапию без платины, наблюдалось значительное сокращение последствий, связанных с анемией (например, усталость, снижение энергии и уменьшение активности), измеренное с помощью следующих инструментов и шкал: общая шкала функциональной оценки анемии, вызванной лечением рака (FACT-An), шкала усталости FACT-An, линейная аналоговая шкала оценки рака (CLAS). Два других меньших, рандомизированных, плацебо контролируемых исследования не смогли показать значительное улучшение в параметрах качества жизни по шкале EORTC-C30-QLQ или CLAS, соответственно.

Выживание и прогрессия опухоли были рассмотрены в пяти крупных контролируемых исследованиях с участием в общей сложности 2833 пациентов, из которых четыре являлись двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями, одно являлось открытым исследованием. Исследования включали пациентов, которые получали химиотерапию (два исследования) или популяции пациентов, которым не назначались лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз: онкопациенты с анемией, не получающие химиотерапию, и пациенты с раком головы и шеи, получающие лучевую терапию. Желаемый уровень гемоглобина в двух исследованиях составил > 13 г / дл; в остальных трех исследованиях от 12 до 14 г/дл. В открытом исследовании не выявлено разницы в общей выживаемости между пациентами, получавшими рекомбинантный человеческий эритропоэтина и контрольными пациентами. В четырех плацебо контролируемых исследованиях отношение рисков для общей выживаемости варьировалось между 1,25 и 2,47 в пользу контрольных пациентов. Эти исследования показали последовательное необъяснимое статистически значимое повышение смертности у пациентов с анемией, связанной с различными видами распространенного рака, которые получали рекомбинантный человеческий эритропоэтин по сравнению с контрольной группой. В целом результаты выживаемости в исследованиях не смогли удовлетворительно объяснить различия в частоте развития тромбозов и соответствующих осложнений между группой, получавшей рекомбинантный человеческий эритропоэтин и контрольной группой.

Анализ данных на уровне пациента был проведен с участием более чем 13 900 больных раком (химио-, лучевая-, химио/лучевая- или отсутствие терапии), участвующих в 53 контролируемых клинических исследованиях с участием нескольких эпоэтинов. Мета — анализ данных общей выживаемости показал точечную оценку отношения рисков равную 1,06 в пользу контрольной группы (95% ДИ: 1,00, 1,12; 53 исследования и 13 933 пациентов), для больных раком, получающих химиотерапию, отношение рисков выживаемости в целом составили 1,04 (95% ДИ: 0,97, 1,11; 38 исследований и 10441 пациентов). Мета — анализы также равным образом указывают на значительно повышенный относительный риск тромбоэмболических осложнений у больных раком, получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин.

Программа предварительного забора аутологичной крови

Эффект эпоэтина альфа для облегчения забора аутологичной крови у пациентов с низким гематокритом (≤ 39% и при отсутствии анемии вследствие дефицита железа), которым назначена обширная плановая ортопедическая операция был оценён в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведённом среди 204 пациентов, и одном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведённом среди 55 пациентов.

В двойном слепом исследовании, пациенты получали эпоэтин альфа в дозе 600 МЕ / кг или плацебо внутривенно один раз в день каждые 3 до 4 дней в течение 3 недель (всего 6 доз). В среднем, у пациентов, получавших эпоэтин альфа забрано значительно больше единиц крови (4,5 единицы), чем у пациентов, получавших плацебо (3,0 единицы).

В одном слепом исследовании пациенты получали эпоэтин альфа в дозе 300 МЕ / кг или 600 МЕ / кг или плацебо внутривенно один раз в день каждые 3 до 4 дней в течение 3 недель (всего 6 доз). У пациентов, получавших эпоэтин альфа забрано значительно больше единиц крови (эпоэтин альфа 300 МЕ/кг = 4,4 единицы; эпоэтин альфа 600 МЕ/кг = 4,7 единиц), чем у пациентов, получавших плацебо (2,9 единицы).

Терапия с эпоэтин альфа снижает риск воздействия аллогенной крови на 50% по сравнению с пациентами, не получавшими эпоэтин альфа.

Обширная плановая ортопедическая операция

Эффект эпоэтина альфа (300 МЕ/кг или 100 МЕ/кг) на устойчивость к переливанию аллогенной крови оценен в плацебо-контролируемого двойном слепом клиническом исследовании у взрослых пациентов без дефицита железа, которым назначена ортопедическая операция на бедре или колене. Эпоэтин альфа вводили подкожно в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение четырёх дней после операции. Пациенты были разделены в соответствии с исходным уровнем гемоглобина (≤ 10 г / дл,> 10 ≤ 13 г / дл и > 13 г / дл).

Эпоэтин альфа 300 МЕ / кг значительно снижает необходимость трансфузии аллогенной крови у пациентов с исходным уровнем гемоглобина от > 10 до ≤ 13 г / дл. Шестнадцати процентов пациентов, получавших эпоэтин альфа в дозе 300 МЕ / кг, 23% пациентов, получавших эпоэтин альфа в дозе 100 МЕ / кг и 45% пациентов, получавших плацебо, потребовалось переливание.

Открытое исследование с параллельными группами взрослых субъектов без дефицита железа с исходным уровнем гемоглобина от ≥ 10 ≤ 13 г / дл, которым назначена обширная ортопедическая операция на бедре или колене было проведено для сравнения эпоэтин альфа в дозе 300 МЕ / кг, вводимом подкожно ежедневно в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение четырёх дней после операции с эпоэтином альфа в дозе 600 МЕ / кг, вводимом подкожно один раз в неделю в течение 3 недель до операции и в день операции.

Среди пациентов, получавших препарат до операции, среднее увеличение гемоглобина в группе 600 МЕ / кг в неделю (1,44 г / л) в два раза превысило значение в группе 300 МЕ / кг в день (0,73 г / дл). Средние уровни гемоглобина на двух группах лечения являлись схожими на протяжении всего послеоперационного периода.

Эритропоэтический ответ в обеих группах лечения показал схожую частоту переливания (16% в группе 600 МЕ / кг еженедельно и 20% в группе 300 МЕ / кг ежедневно).

Дети

Хроническая почечная недостаточность

Эпоэтин альфа оценивали в открытом, не рандомизированном 52-недельном клиническом исследовании с открытым диапазоном доз у педиатрических пациентов с ХПН, проходящих гемодиализ. Средний возраст пациентов, включенных в исследование составил 11,6 лет (диапазон от 0,5 до 20,1 лет).

Эпоэтин альфа вводили в дозе 75 МЕ / кг / неделю внутривенно в 2 или 3 приема после диализа, с повышением на 75 МЕ / кг / неделю с интервалом в 4 недели (до максимум 300 МЕ / кг / неделю), для достижения 1 г / дл / мес повышения гемоглобина. Требуемый диапазон концентрации гемоглобина составлял 9,6 до 11,2 г / дл. 81% пациентов достигли целевого уровня гемоглобина. Медиана времени до достижения целевого уровня составила 11 недель, средняя доза 150 МЕ / кг / нед. Из пациентов, которые достигли целевого уровня, 90% получали препарат 3 раза в неделю. Через 52 недели, 57% пациентов остались в исследовании, получая среднюю дозу 200 МЕ /кг/ нед.

Показания к применению

— симптоматическая анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у детей в возрасте от 1 до 18 лет и взрослых на гемодиализе, и у взрослых, на перитонеальном диализе

— симптоматическая анемия тяжелой степени тяжести сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью без диализа

— для лечения анемии и уменьшения потребности в гемотрансфузиях у взрослых пациентов c солидными опухолями, злокачественной лимфомой или множественной миеломой, которые получают химиотерапию или находятся в группе риска трансфузии согласно оценке общего статуса пациента (например, сердечно-сосудистый статус, сопутствующая анемия в начале химиотерапии)

— в рамках программы предоперационной заготовки аутологичной крови перед обширным плановым хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с анемией умеренной степени тяжести (Hb 10-13 г/дл [6,2 – 8,1 ммоль/л] без дефицита железа) в случае недоступности или недостатка процедур сохранения крови перед обширным хирургическим вмешательством, требующим переливания большого объема крови (4 или более единиц крови для женщин либо 5 или более единиц для мужчин).

— перед проведением обширной плановой ортопедической операции у взрослых пациентов без железодефицитной анемии, для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза. Применение ограничено пациентами с анемией средней тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл), которые не участвуют в программе предоперационной заготовки аутологичной крови и у которых ожидается умеренная кровопотеря (900–1800 мл).

Способ применения и дозы

Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, дополнительного приёма железосодержащих препаратов/

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью

Симптомы анемии и последствия могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом клинического течения заболевания и состояние пациента.

Концентрация гемоглобина, которой следует добиваться, должна составлять от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).

Эпрекс® вводится в целях повышения гемоглобина не более 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать повышение уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в течение четырех недель. В подобном случае необходима корректировка дозы, как это предусмотрено.

Вследствие вариабельности между пациентами, время от времени могут наблюдаться индивидуальные колебания значений гемоглобина для пациента выше или ниже требуемого уровня гемоглобина. Колебания уровней гемоглобина следует регулировать путем корректировки дозы, сучетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г/дл (6.2 ммоль/л) до 12 г/дл (7.5 ммоль/л).

Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 12 г/дл (7.5 ммоль/л).

Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, или если уровень гемоглобина составляет более 12 г/дл (7.5 ммоль /л), доза препарата Эпрекс ® должна быть снижена на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), следует прекратить лечение, пока он не опустится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль /л), после чего возобновить терапию препаратом Эпрекс® в дозе на 25% ниже предыдущей.

Необходим тщательный контроль пациентов для гарантии того, что применяется самая низкая утвержденная эффективная доза препарата Эпрекс®, позволяющая обеспечить адекватный контроль анемии и ее симптомов, при сохранении концентрации гемоглобина на уровне 12 г / дл (7,5 ммоль / л).

Следует проявлять осторожность при эскалации доз лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз (erythropoiesis stimulating agents, ESA) у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с недостаточным ответом гемоглобина на терапию лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз, следует рассмотреть возможность и провести обследование в отношении других возможных причин (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).

Лечение препаратом Эпрекс® делится на две фазы – фаза коррекции и поддерживающая фаза.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе, у которых постоянно открыт венозный доступ предпочтительно внутривенное введение препарата Эпрекс®.

Лечение делится на две фазы – фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

В фазе коррекции анемии Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина от 10 г/дл до 12 г/дл (6.2 ммоль/л — 7.5 ммоль/л).

В поддерживающей фазе рекомендуемая общая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ/кг. Следует проводить необходимую корректировку дозы для того, чтобы поддерживать гемоглобин на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль /л).

Имеющиеся клинические данные показывают, что пациентам, у которых начальный уровень гемоглобина был очень низким (<6 г/дл или <3.75 ммоль /л), могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы, чем тем пациентам, которые имели менее тяжелую степень начальной анемии (> 8 г/дл или > 5 ммоль /л).

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ

Когда венозный доступ затруднен, Эпрекс® можно вводить подкожно.

Фаза коррекции анемии Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

В поддерживающей фазе Эпрекс® вводится 3 раза в неделю. В случае подкожного введения Эпрекс® вводится 1 раз в неделю или 1 раз в две недели.

Концентрация гемоглобина, которой следует добиваться, должна составлять от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Расширение интервалов может потребовать увеличения дозы.

Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум в 20000 МЕ) 1 раз в неделю, 480 МЕ/кг (максимум в 40000 МЕ) 1 раз каждые 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Когда венозный доступ затруднен, Эпрекс® можно вводить подкожно.

В фазе коррекции анемии препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.

Поддерживающая фаза обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет от 25-50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю путем введения дозы в виде 2 равных инъекций.

При необходимости следует провести коррекцию дозы препарата для поддержания гемоглобина на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль /л).

Лечение анемии, вызванной химиотерапией у взрослых пациентов

Симптомы и осложнения анемии могут варьировать в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо проведение врачом оценки индивидуального клинического течения заболевания и состояния пациента.

Эпрекс® следует вводить пациентам с анемией (концентрация гемоглобина ≤10 г/дл (6.2 ммоль /л)).

Начальная доза должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно.

В качестве альтернативы начальная доза может составлять 450 МЕ/кг один раз в неделю подкожно.

При необходимости следует провести коррекцию дозы дозы для поддержания гемоглобина на требуемом уровне от 10 до 12 г/дл (6.2-7.5 ммоль /л).

Вследствие вариабельности между пациентами, время от времени могут наблюдаться индивидуальные колебания значений гемоглобина для пациента выше или ниже требуемого уровня гемоглобина. Колебания уровней гемоглобина следует регулировать путем корректировки дозы, с учетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г/дл до 12 г/дл (6.2 ммоль/л- 7.5 ммоль/л). Следует избегать устойчивого уровня гемоглобина, превышающего 12 г/дл (7.5 ммоль/л); руководство по соответствующей коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дл (7.5 ммоль /л), представлено ниже.

Если уровень гемоглобина увеличился, по крайней мере, на 1 г/дл (>0.62 ммоль/л) или число ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток / мкл выше исходного уровня через 4 недели лечения, доза должна оставаться на уровне 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг один раз в неделю.

Если повышение уровня гемоглобина составляет <1 г/дл (<0.62 ммоль /л) и число ретикулоцитов увеличивается на <40000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, дозу следует увеличить до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Если после дополнительных 4 недель лечения при введении 300 МЕ/кг 3 раза в неделю, гемоглобин повышается на ≥ 1 г/дл (≥ 0.62 ммоль/л) или число ретикулоцитов увеличивается на ≥ 40000 клеток/мкл, доза должна оставаться на уровне 300 МЕ/кг 3 раза в неделю. Однако, если уровень гемоглобина повышается на <1 г/дл (<0.62 ммоль/л) и число ретикулоцитов увеличивается на <40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным уровнем, терапевтический эффект на введение препарата Эпрекс® у таких пациентов маловероятен и лечение должно быть прекращено.

Коррекция дозы для поддержания концентрации гемоглобина между 10 г/дл-12 г/дл

Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, или если уровень гемоглобина составляет более 12 г/дл (7.5 ммоль /л), доза препарата Эпрекс® должна быть снижена примерно на 25 — 50%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), следует прекратить лечение до тех пор, пока он не опустится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль /л), после чего возобновить терапию препаратом Эпрекс® в дозе на 25% ниже предыдущей.

Рекомендуемый режим дозирования представлен в следующей диаграмме:

012557621477976220_ru.doc	439 кб
666185671477977461_kz.doc	480.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники